JPH10120558A - 津液改善用皮膚外用剤 - Google Patents

津液改善用皮膚外用剤

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JPH10120558A
JPH10120558A JP27665896A JP27665896A JPH10120558A JP H10120558 A JPH10120558 A JP H10120558A JP 27665896 A JP27665896 A JP 27665896A JP 27665896 A JP27665896 A JP 27665896A JP H10120558 A JPH10120558 A JP H10120558A
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JP27665896A
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Masanori Kosuge
正規 小菅
Takuo Kosuge
卓夫 小菅
Nobuhiro Ando
信裕 安藤
Yoshie Muramatsu
宜江 村松
Mitsuo Kawai
充夫 河合
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DOKUTAAZU KOSUMETEIKUSU KK
Pola Orbis Holdings Inc
Original Assignee
DOKUTAAZU KOSUMETEIKUSU KK
Pola Chemical Industries Inc
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Publication date
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 津液作用を改善しうる化粧料、医薬等の津液
改善用皮膚外用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 下記一般式(I)で表される化合物及び
その生理的に許容される塩からなる群から選ばれる1種
又は2種以上(カプサイシン、シナピン、クルクミン
等)を有効成分として津液改善用皮膚外用剤を得る。 【化1】 [式(I)中、R1、R3はそれぞれ独立に低鎖長アルキ
ル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又は水素原子を
表し、R2はアシルオキシ基又は水酸基を表し、R4は窒
素原子又は芳香族基を有していてもよいカルボニルアル
ケニル基もしくはアルケニルカルボニル基を表す。]

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、津液作用の改善に
有益な化粧料、医薬等の皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】漢方思想における気、血、水の考え方
は、その薬理作用の捉え方のユニークさと、漢方薬選択
時の合理的な指標であるために、古くより研究されてき
た。これらの内、気、血の意味するものについては、多
くのことが解明されてきた。例えば、血とは酸素、栄養
等エネルギーを中心とする補給・代謝を表すキーワード
であり、気とは生命活動の恒常性機構の活動状況と生命
活動の原動力の状況を表すキーワードであることが知ら
れている。
【0003】しかし、水(津液)の働きについては老廃
物の代謝・排泄作用のみしか知られておらず、気・血・
水の論理体型において遅れて認識された為、その真の作
用(津液作用)の解明は未完であった。また、津液作用
と現代医学で認識されている種々の薬理作用等との関係
や津液の現代医学における役割などはあまり知られてお
らず、現代医学の分野における津液作用の解明及び津液
作用の改善をもたらす化粧料、医薬等の開発が望まれて
いた。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明はこのような状
況を踏まえてなされたものであり、津液の真の作用を明
らかにし、津液作用の改善に用いられる皮膚外用剤を提
供することを課題とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、津液の真の作用を求めて鋭意研究を重ね
た結果、津液作用が、ある種の物質の働きによって水分
の体外への分泌を司る器官を刺激し、体内水分の体外へ
の分泌を促進させる作用を意味していることを見いだし
た。そして、そのような分泌器官を刺激し津液作用を促
進・改善しうる物質について検討した結果、本発明を完
成した。
【0006】すなわち、本発明は、下記一般式(I)で
表される化合物及びその生理的に許容される塩からなる
群から選ばれる1種又は2種以上を有効成分とする津液
改善用皮膚外用剤を提供するものである。
【0007】
【化5】
【0008】[式(I)中、R1、R3はそれぞれ独立に
低鎖長アルキル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又
は水素原子を表し、R2はアシルオキシ基又は水酸基を
表し、R4は窒素原子又は芳香族基を有していてもよい
カルボニルアルケニル基もしくはアルケニルカルボニル
基を表す。]
【0009】本発明者らは、津液作用が、真皮から表皮
への水分分泌を促進し表皮に十分な水分を保持させるこ
とによって起こる美肌作用、アトピー性皮膚炎、湿疹、
皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾癬、老人性乾
皮症、老人性角化腫、火傷等の各種皮膚疾患治療作用、
発毛促進作用、発汗促進作用、胃壁、腎臓、腸管での水
分分泌を促進させることによって起こる消化液分泌促進
作用、利尿作用、便通促進作用にかかわる作用であるこ
とを見出した。
【0010】すなわち、漢方生薬の薬効分類を詳細に検
討し、現代医薬分類との対比を行った結果、水(津液)
が関与すると言われている、しゃ下、利水、消導、補陰
と言った薬草群の作用が現代医薬品分類における美肌作
用、アトピー性皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚
炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝
炎で代表される色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療
症、老人性乾皮症、老人性角化腫治療作用、物理的原因
による皮膚損傷治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促
進作用、発汗促進作用、利尿作用、便通促進作用と係わ
りが深いことを見いだした。
【0011】この知見をもとに種々の物質について美肌
作用、アトピー性皮膚炎治療作用、発毛促進作用、湿疹
の治療作用、消化液分泌促進作用、発汗促進作用を指標
にスクリーニングを重ねたところ、上記一般式(I)で
表される化合物及びその生理的に許容される塩からなる
群から選ばれる化合物がこのような作用に優れることを
見いだした。更に驚くべきことに、上記一般式(I)で
表される化合物及びその生理的に許容される塩からなる
群から選ばれる化合物を外用投与することにより、胃酸
等の消化液の分泌が促されるなどの効果があることを見
出し、本発明を完成させるに至った。
【0012】上記一般式(I)で表される化合物又はそ
の生理的に許容される塩が経皮吸収促進作用、肝機能の
改善や免疫機能の改善作用を有していることは知られて
いるものの、真の意味での津液改善作用があることは知
る余地もなかった。更に、上記一般式(I)で表される
化合物又はその生理的に許容される塩が美肌作用、アト
ピー性皮膚炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、
尋常性乾癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の皮
膚疾患治療作用、発毛促進作用、発汗促進作用、消化液
分泌促進作用、利尿作用、便通促進作用を有することは
全く知られていなかった。
【0013】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を説
明する。本発明の津液改善用皮膚外用剤は、上記一般式
(I)で表される化合物及びその生理的に許容される塩
からなる群から選ばれる1種又は2種以上を有効成分と
する。
【0014】ここで、式(I)中、R1、R3はそれぞれ
独立に低鎖長アルキル基、低鎖長アルキルオキシ基、水
酸基又は水素原子を表し、R2はアシルオキシ基又は水
酸基を表し、R4は窒素原子又は芳香族基を有していて
もよいカルボニルアルケニル基もしくはアルケニルカル
ボニル基を表す。ここでいう低鎖長とは、好ましくは炭
素数1〜4の直鎖又は分岐の炭素鎖である。また、カル
ボニルアルケニル基もしくはアルケニルカルボニル基と
は、好ましくは炭素数3〜10のアルケニル基を有する
ものである。本発明においては、R1及びR3はそれぞれ
独立に水酸基又はメトキシ基であることが好ましい。ま
た、R2は水酸基であることが好ましい。
【0015】一般式(I)で表される化合物としては、
カプサイシン、シナピン、クルクミン、イソフェレイリ
ン、7−O−エチルイソフェレイリン、レスペデオール
C、イソサチバノン、ネオウラレノール、6−メトキシ
カプサイシン等が例示できこれらがいずれも使用でき
る。これらの内好ましいものは、下記一般式(II)で
表されるカプサイシン、下記一般式(III)で表され
るシナピン、及び下記一般式(IV)で表されるクルク
ミン、並びにこれらの水酸基のアシル化物である。
【0016】
【化6】
【0017】
【化7】
【0018】
【化8】
【0019】アシル化物におけるアシル基としては、炭
素数1〜4の低鎖長のものが好ましく、例えば、アセチ
ル基等が好ましく例示できる。かかるアシル化物は、例
えば、アルカリ存在下、酸に塩化チオニル等を作用させ
て得たアシルクロライドを作用させれば容易に得られ
る。又、アルカリ存在下酸無水物を反応させてもよい。
以下にアシル化物の製造例を挙げる。
【0020】[製造例1]カプサイシン1gをピリジン
100mlに溶かし、氷冷下無水酢酸100mlを滴下
し、室温で24時間撹拌した後、濃縮しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、定量的にアセチルカプ
サイシンを得る。
【0021】[製造例2]シナピン1gをピリジン10
0mlに溶かし、氷冷下無水酢酸100mlを滴下し、
室温で24時間撹拌した後、濃縮しシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、定量的にアセチルシナピン
を得る。
【0022】[製造例3]クルクミン1gをピリジン1
00mlに溶かし、氷冷下無水酢酸100mlを滴下
し、室温で24時間撹拌した後、濃縮しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、定量的にアセチルクル
クミンを得る。
【0023】また、上記一般式(I)で表される化合物
の生理的に許容される塩とは、例えば、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチル
アミンやトリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジ
ンやアルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示
できる。これらの対塩基は1種でも2種以上を組み合わ
せて用いても構わない。
【0024】一般式(I)で表される化合物及び/又は
その生理的に許容される塩はいずれも市販されており入
手可能である。本発明の皮膚外用剤としては、基礎化粧
料やメークアップ化粧料、頭髪用化粧料、浴用剤などの
化粧料や、抗炎症外用剤等の皮膚外用医薬組成物が例示
できる。本発明の皮膚外用剤における上記一般式(I)
で表される化合物又はその生理的に許容される塩の好ま
しい含有量は、皮膚外用剤全体に対し0.001〜10
重量%であり、より好ましくは0.01〜10重量%で
あり、更に好ましくは0.01〜5重量%である。
【0025】本発明の皮膚外用剤は、上記一般式(I)
で表される化合物又はその生理的に許容される塩以外
に、化粧料、皮膚外用医薬組成物等で通常用いられてい
る任意成分を含有することができる。このような任意成
分としては、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス
等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステ
ル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタ
ノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ス
テアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや1,
3−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界
面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、
両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘
剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等
が例示できる。これらの任意成分と上記一般式(I)で
表される化合物又はその生理的に許容される塩とを常法
に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤を製
造することができる。
【0026】本発明の津液改善用皮膚外用剤は、津液作
用の促進・改善に用いられる。津液作用は、その発現形
態としてしゃ下作用、利水作用、補陰作用、消導作用と
して生体に発現することが知られている。これらの作用
を有する漢方生薬としては、しゃ下作用であれば、ダイ
オウ、バンシャヨウ、ロカイ、マシニン、ケンゴシ、カ
ンスイ、ゲンカ、ゾクズイシ、ウキュウコンピ等が知ら
れており、利水作用を有する漢方生薬としては、チョレ
イ、ブクリョウ、タクシャ、インチンコウ、ヨクイニ
ン、トウカニン、ジフシ、トウキヒ、キンセンソウ等が
知られており、補陰作用を有する漢方生薬としては、シ
ャジン、セイヨウジン、テンモンドウ、バクモンドウ、
セッコク、ギョクチク、ヒャクゴウ、ソウキセイ、カン
レンソウ、ジョテイシ、ゴマ、コクズ、キバン、ベッコ
ウ等が知られており、消導作用を有する漢方生薬として
は、サンザシ、クレンコンピ、ヒシ、カクシツ、ライガ
ン、ビンロウジ、ナンカシ、タイサン等が知られてい
る。
【0027】これらについての文献等を調べてみると、
美肌作用、発毛促進作用、抗アレルギー作用、抗炎症作
用、消化促進作用等の薬理作用が重複していることが見
出された。ここに本発明者等は注目し、「水」(津液)
の作用は現代医学における美肌作用、アトピー性皮膚
炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾
癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の皮膚疾患の
治療作用、発毛促進作用、吹き出物の治療作用、消化液
分泌促進作用、発汗促進作用、利尿作用、便通促進作用
等を指標とすることができることを見出した。尚、これ
らの作用の一つを有する物質は、大なり小なり他の作用
も有している場合が多い。したがって、これらの作用の
一つを指標にするスクリーニングを行えば、他の作用の
推定を行うこともできる。
【0028】本発明の津液改善用皮膚外用剤は、美肌作
用、アトピー性皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚
炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝
炎で代表される色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療
症、老人性乾皮症、老人性角化腫治療作用、物理的原因
による皮膚損傷治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促
進作用、発汗促進作用、便通促進作用、及び排尿促進
(利尿)作用からなる群から選ばれる少なくとも一つを
改善する作用を有しており、これを用いることにより、
肌の衰えの防止と改善、アトピー性皮膚炎の治療と発症
・悪化の防止、発毛の促進と抜け毛の予防、湿疹の改善
と悪化の予防、便通の促進と排尿の促進等の効果が発揮
される。
【0029】本発明の皮膚外用剤の好ましい投与量は、
疾病の種類や患者の特性によって異なるが、適当量を患
部皮膚や健常皮膚の一部又は全体に適当量一日一回乃至
は数回塗布すればよい。
【0030】取り分け本発明で注目すべきことは、本発
明の上記一般式(I)で表される化合物又はその生理的
に許容される塩は、経皮投与によって胃酸などの消化液
の分泌が促進される等の効果を有する点であり、経皮投
与でこのような作用を同時に期待しうる物質は未だ知ら
れていない。
【0031】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。尚、表
中の処方の数値は重量部である。
【0032】
【実施例1〜5】 <配合例>下記表1に示す処方に従って皮膚外用剤(ク
リーム)を作成した。即ち、(イ)、(ロ)、(ハ)の
各成分群をそれぞれ80℃で加熱し、(イ)をよく混練
し、これに(ロ)を加えて希釈し、更にこれに(ハ)を
徐々に加えて乳化し、撹拌冷却して皮膚外用剤を得た。
このものは安全性も高く、下記試験例に示すように優れ
た津液作用を有するので、医薬組成物としても化粧料と
しても有用である。
【0033】
【表1】
【0034】
【実施例6〜10】 <配合例>下記表2に示す成分を用いその処方に従っ
て、皮膚外用剤(軟膏)を作成した。即ち、各処方成分
をニーダーに秤込み、よく混練して軟膏を得た。
【0035】
【表2】
【0036】
【実施例11〜15】 <配合例>下記表3に示す成分を用いてその処方に従っ
て、頭髪用皮膚外用剤(ヘアトニック)を作成した。即
ち、各処方成分を室温で撹拌可溶化し、ヘアトニックを
得た。
【0037】
【表3】
【0038】
【実施例16〜20】 <配合例>下記表4に示す成分を用いその処方に従っ
て、浴用剤を作成した。即ち、各処方成分をニーダーで
混練し浴用剤を得た。
【0039】
【表4】
【0040】
【実施例21】 <試験例1:美肌改善作用>肌荒れに悩む23〜35歳
のパネラー1群10名が、上記実施例1〜3の皮膚外用
剤(0.02g)を1日朝晩2回ずつ2ヶ月間患部に塗
布し、肌荒れの改善効果を評価した。評価の基準は、非
常に改善した(評点5)〜改善しない(評点0)、とし
た。対照としては、本発明の有効成分である上記一般式
(I)で表される化合物又はその生理的に許容される塩
を水で置換したものを用いた。結果を平均評点として表
5に示す。これより、本発明の皮膚外用剤が肌荒れを改
善する作用を有すること、即ち、美肌作用を有すること
がわかる。これにより、本発明の上記一般式(I)で表
される化合物又はその生理的に許容される塩がこのよう
な作用を有することがわかる。
【0041】
【表5】
【0042】
【実施例22】 <試験例2:発毛促進作用>C3Hマウス1群5匹の背
部を剃毛し、下記表6に示す検体10mgを生理食塩水
200μlに溶解又は分散させて塗布し、その後の毛の
生え方を観察して発毛促進作用を評価した。対照はベヒ
クルの生理食塩水のみとした。評価の基準は、++(評
点4):対照に比べて著しく早い、+(評点2):対照
に比べて早い、±(評点1):対照に比べてやや早い、
−(評点0):対照に比べて早くない、とした。結果を
平均評点として表6に示す。これより、本発明の皮膚外
用剤の有効成分である上記一般式(I)で表される化合
物又はその生理的に許容される塩は発毛促進作用に優れ
ることがわかる。
【0043】
【表6】
【0044】
【実施例23】 <試験例3:アトピー性皮膚炎に対する作用>アトピー
性皮膚炎に悩む25〜48歳のパネラー1群10名が、
上記実施例1〜3の皮膚外用剤(0.02g)を1日朝
晩2回ずつ2ヶ月間患部に塗布し、アトピー性皮膚炎の
改善効果を評価した。評価の基準は、非常に改善した
(評点5)〜改善しない(評点0)、とした。対照とし
ては、本発明の上記一般式(I)で表される化合物又は
その生理的に許容される塩を水に置換したものを用い
た。結果を平均評点として表7に示す。これより、本発
明の皮膚外用剤はアトピー性皮膚炎を改善する作用を有
することがわかる。即ち、本発明の上記一般式(I)で
表される化合物又はその生理的に許容される塩がこのよ
うな作用を有することがわかる。
【0045】
【表7】
【0046】
【実施例24】 <試験例4:湿疹治療作用>吹き出物に悩む18〜33
歳のパネラー1群10名が、上記実施例1〜3の皮膚外
用剤(0.02g)を1日朝晩2回ずつ2ヶ月間塗布
し、湿疹の改善効果を評価した。評価の基準は、非常に
改善した(評点5)〜改善しない(評点0)、とした。
対照としては、本発明の上記一般式(I)で表される化
合物又はその生理的に許容される塩を水に置換したもの
を用いた。結果を平均評点として表8に示す。これよ
り、本発明の皮膚外用剤の有効成分である上記一般式
(I)で表される化合物又はその生理的に許容される塩
が湿疹を改善する作用を有することがわかる。
【0047】
【表8】
【0048】
【実施例25】 <試験例5:胃液分泌促進作用>麻酔犬を用いて胃液の
分泌促進を見た。即ち、ペントバルビツールで麻酔した
犬の胃に投与装置付き内視鏡を導入し、検体として表9
に示す本発明の皮膚外用剤の有効成分である上記一般式
(I)で表される化合物又はその生理的に許容される塩
10mgを50%エタノール水溶液200μlに溶解又
は分散させて背部に経皮投与し、その前後の胃液の分泌
を観察して胃液分泌促進作用を評価した。対照は生理食
塩水のみを用いた。評価の基準は、++(評点4):対
照に比べて著しく胃液分泌が増大、+(評点2):対照
に比べて胃液分泌が増大、±(評点1):対照に比べて
やや分泌が増大、−(評点0):分泌が対照に比べて増
大せず、とした。結果を表9に示す。これより、本発明
の有効成分である上記一般式(I)で表される化合物又
はその生理的に許容される塩は胃液分泌促進作用に優れ
ることがわかる。
【0049】
【表9】
【0050】
【実施例26】 <試験例6:便通・排尿の促進作用>ICRマウスを代
謝ケージで飼育した。投与群は、検体として上記実施例
1〜3の皮膚外用剤を、剃毛した背部皮膚に1g/1日
/1匹、毎日朝夕2回0.5gずつ、7日間塗布して経
皮投与した。最後の投与後24時間の尿と糞の量をモニ
ターした。コントロール群は検体を投与しなかった。各
サンプル1群10匹とした。検体投与群の尿量の総和を
コントロール群の尿量の総和で除した値と検体投与群の
糞量の総和をコントロール群の糞量の総和で除した値と
を表10に示す。これより本発明の上記一般式(I)で
表される化合物又はその生理的に許容される塩は、便通
促進作用及び排尿促進作用(利尿作用)に優れることが
わかる。
【0051】
【表10】
【0052】
【発明の効果】本発明によれば、美肌作用、アトピー性
皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚炎群治療作用、
皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝炎で代表される
色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾皮
症、老人性角化腫治療作用、物理的原因による皮膚損傷
治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促
進作用、便通促進作用、及び利尿作用からなる群から選
ばれる津液作用を改善しうる皮膚外用剤を提供すること
ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI C07C 233/20 C07C 233/20 // C07C 49/35 49/35 219/10 219/10 (72)発明者 安藤 信裕 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地1 ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 村松 宜江 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地1 ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 河合 充夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 下記一般式(I)で表される化合物及び
    その生理的に許容される塩からなる群から選ばれる1種
    又は2種以上を有効成分とする、津液改善用皮膚外用
    剤。 【化1】 [式(I)中、R1、R3はそれぞれ独立に低鎖長アルキ
    ル基、低鎖長アルキルオキシ基、水酸基又は水素原子を
    表し、R2はアシルオキシ基又は水酸基を表し、R4は窒
    素原子又は芳香族基を有していてもよいカルボニルアル
    ケニル基もしくはアルケニルカルボニル基を表す。]
  2. 【請求項2】 前記一般式(I)で表される化合物が、
    下記一般式(II)で表されるカプサイシン、下記一般
    式(III)で表されるシナピン、もしくは下記一般式
    (IV)で表されるクルクミン又はこれらの低鎖長アシ
    ル化物である、請求項1記載の津液改善用皮膚外用剤。 【化2】 【化3】 【化4】
  3. 【請求項3】 前記一般式(I)で表される化合物及び
    その生理的に許容される塩からなる群から選ばれる1種
    又は2種以上を0.001〜10重量%含有する、請求
    項1又は2記載の津液改善用皮膚外用剤。
  4. 【請求項4】 化粧料である、請求項1〜3のいずれか
    に記載の皮膚外用剤。
  5. 【請求項5】 医薬である、請求項1〜3のいずれかに
    記載の皮膚外用剤。
  6. 【請求項6】 美肌作用、アトピー性皮膚炎治療作用、
    皮膚炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作
    用、色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾
    皮症、老人性角化腫治療作用、皮膚損傷治療作用、発毛
    促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促進作用、便通促
    進作用、及び利尿作用からなる群から選ばれる津液作用
    の改善用である、請求項1〜5のいずれかに記載の皮膚
    外用剤。
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