JPH10120569A - 眼疾患予防または治療剤 - Google Patents
眼疾患予防または治療剤Info
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- JPH10120569A JPH10120569A JP8277833A JP27783396A JPH10120569A JP H10120569 A JPH10120569 A JP H10120569A JP 8277833 A JP8277833 A JP 8277833A JP 27783396 A JP27783396 A JP 27783396A JP H10120569 A JPH10120569 A JP H10120569A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】網膜神経細胞障害に起因する眼疾患に対する予
防または治療に有用な化合物を見出すこと。 【解決手段】 本発明は、下記一般式［Ｉ］で表される
１,４-（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体または
その塩類を有効成分とする眼疾患予防または治療剤であ
る。 【化１】 ［式中、Ｒ1 は低級アルコキシ基を示す。Ｒ2 は低級ア
ルコキシ基を示す。Ａは低級アルキレン基を示す。Ｂは
低級アルキレン基を示す。］ 特に、Ａが−（ＣＨ2 ）3 −、Ｂが−（ＣＨ2 ）2 −で
Ｒ1 およびＲ2 がメトキシ基である化合物が好ましい。
防または治療に有用な化合物を見出すこと。 【解決手段】 本発明は、下記一般式［Ｉ］で表される
１,４-（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体または
その塩類を有効成分とする眼疾患予防または治療剤であ
る。 【化１】 ［式中、Ｒ1 は低級アルコキシ基を示す。Ｒ2 は低級ア
ルコキシ基を示す。Ａは低級アルキレン基を示す。Ｂは
低級アルキレン基を示す。］ 特に、Ａが−（ＣＨ2 ）3 −、Ｂが−（ＣＨ2 ）2 −で
Ｒ1 およびＲ2 がメトキシ基である化合物が好ましい。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１,４-（ジフェニ
ルアルキル）ピペラジン誘導体を有効成分とする眼疾
患、特に糖尿病性網膜症もしくは網膜血管閉塞症等の網
膜疾患または緑内障の予防または治療に有用な薬剤に関
するものである。
ルアルキル）ピペラジン誘導体を有効成分とする眼疾
患、特に糖尿病性網膜症もしくは網膜血管閉塞症等の網
膜疾患または緑内障の予防または治療に有用な薬剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】網膜は視機能に関して重要な役割を果た
しており、この網膜に存在する網膜神経細胞は眼におけ
る情報伝達という重要な役割を担っている。網膜神経細
胞に障害が生じると情報伝達に異常を来たし、種々の眼
疾患を引き起こす。従って、網膜神経細胞を障害から保
護し、その正常な機能を維持させることは、眼疾患の予
防または治療法の一つとして重要である。
しており、この網膜に存在する網膜神経細胞は眼におけ
る情報伝達という重要な役割を担っている。網膜神経細
胞に障害が生じると情報伝達に異常を来たし、種々の眼
疾患を引き起こす。従って、網膜神経細胞を障害から保
護し、その正常な機能を維持させることは、眼疾患の予
防または治療法の一つとして重要である。
【０００３】網膜神経細胞の障害は、種々の原因、例え
ば、糖尿病や網膜の虚血によって引き起こされる。その
結果、糖尿病性網膜症、網膜血管閉塞症、緑内障等の眼
疾患を引き起こす（眼科, ２９, ３１１−３１８（１９
８７）, 日眼会誌, ９９, １３６１−１３７６（１９９
５））。
ば、糖尿病や網膜の虚血によって引き起こされる。その
結果、糖尿病性網膜症、網膜血管閉塞症、緑内障等の眼
疾患を引き起こす（眼科, ２９, ３１１−３１８（１９
８７）, 日眼会誌, ９９, １３６１−１３７６（１９９
５））。
【０００４】本発明の有効成分である１,４-（ジフェニ
ルアルキル）ピペラジン誘導体は、σ受容体に対し強い
親和性を有し、痴呆症、うつ病、精神分裂病、不安症等
の脳神経機能障害、免疫異常や内分泌異常に伴う疾患、
消化器系潰瘍等の治療剤として有用であることが報告さ
れている（特開平７-８９９４９）。
ルアルキル）ピペラジン誘導体は、σ受容体に対し強い
親和性を有し、痴呆症、うつ病、精神分裂病、不安症等
の脳神経機能障害、免疫異常や内分泌異常に伴う疾患、
消化器系潰瘍等の治療剤として有用であることが報告さ
れている（特開平７-８９９４９）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】１,４-（ジフェニルア
ルキル）ピペラジン誘導体の眼疾患への応用研究は、未
だなされておらず、その眼における薬理作用の研究は非
常に興味のある課題である。
ルキル）ピペラジン誘導体の眼疾患への応用研究は、未
だなされておらず、その眼における薬理作用の研究は非
常に興味のある課題である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、１,４-
（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体の新たな薬理
作用を見いだすべく鋭意研究を行ったところ、１,４-
（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体が、網膜神経
細胞障害に対して用量依存的に保護作用を示すことを見
い出した。すなわち、１,４-（ジフェニルアルキル）ピ
ペラジン誘導体が、眼疾患、特に、糖尿病性網膜症、網
膜血管閉塞症等の網膜疾患や緑内障の予防または治療剤
として有用であることを見い出すに至った。
（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体の新たな薬理
作用を見いだすべく鋭意研究を行ったところ、１,４-
（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体が、網膜神経
細胞障害に対して用量依存的に保護作用を示すことを見
い出した。すなわち、１,４-（ジフェニルアルキル）ピ
ペラジン誘導体が、眼疾患、特に、糖尿病性網膜症、網
膜血管閉塞症等の網膜疾患や緑内障の予防または治療剤
として有用であることを見い出すに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明は、下記一般式［Ｉ］で示
される化合物またはその塩類を有効成分とする眼疾患の
予防または治療剤に関する。
される化合物またはその塩類を有効成分とする眼疾患の
予防または治療剤に関する。
【０００８】
【化３】
【０００９】［式中、Ｒ1 は低級アルコキシ基を示す。
Ｒ2 は低級アルコキシ基を示す。Ａは低級アルキレン基
を示す。Ｂは低級アルキレン基を示す。］ 上記で規定した基をさらに詳細に説明する。低級アルコ
キシとはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等の炭素原子が１〜６個の低級アルコキシを示
し、低級アルキレンとは、メチレン基、エチレン基、プ
ロピレン基、ブチレン基等の炭素原子が１〜６個の低級
アルキレンを示す。
Ｒ2 は低級アルコキシ基を示す。Ａは低級アルキレン基
を示す。Ｂは低級アルキレン基を示す。］ 上記で規定した基をさらに詳細に説明する。低級アルコ
キシとはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等の炭素原子が１〜６個の低級アルコキシを示
し、低級アルキレンとは、メチレン基、エチレン基、プ
ロピレン基、ブチレン基等の炭素原子が１〜６個の低級
アルキレンを示す。
【００１０】上記の化合物において、好ましい例として
下記のものが挙げられる。
下記のものが挙げられる。
【００１１】・上記一般式［Ｉ］においてＡが炭素数２
〜４個の低級アルキレンを示す化合物およびその塩類。
〜４個の低級アルキレンを示す化合物およびその塩類。
【００１２】・上記一般式［Ｉ］においてＢが炭素数２
〜４個の低級アルキレンを示す化合物およびその塩類。
〜４個の低級アルキレンを示す化合物およびその塩類。
【００１３】特に好ましい例として下記のものが挙げら
れる。
れる。
【００１４】・上記一般式［Ｉ］においてＡが−（ＣＨ
2 ）3 −で、Ｂが−（ＣＨ2 ）2 −を示す化合物および
その塩類。
2 ）3 −で、Ｂが−（ＣＨ2 ）2 −を示す化合物および
その塩類。
【００１５】・上記一般式［Ｉ］においてＲ1 およびＲ
2 がメトキシ基を示す化合物およびその塩類。
2 がメトキシ基を示す化合物およびその塩類。
【００１６】特に好ましい化合物の具体例として下記式
［II］で示される１-［２-（３、４-ジメトキシフェニ
ル）エチル］-４-（３-フェニルプロピル）ピペラジ
ン、またはその塩類が挙げられる。
［II］で示される１-［２-（３、４-ジメトキシフェニ
ル）エチル］-４-（３-フェニルプロピル）ピペラジ
ン、またはその塩類が挙げられる。
【００１７】
【化４】
【００１８】上記の塩類とは、医薬として許容される塩
類であればよく、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、乳
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩等が挙げ
られる。また、上記化合物は水和物の形態をとっていて
もよい。
類であればよく、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、乳
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩等が挙げ
られる。また、上記化合物は水和物の形態をとっていて
もよい。
【００１９】本発明は網膜神経細胞の障害に起因する眼
疾患に広く適用できるものであるが、特に、糖尿病性網
膜症もしくは網膜血管閉塞症等の網膜疾患または緑内障
に有用である。
疾患に広く適用できるものであるが、特に、糖尿病性網
膜症もしくは網膜血管閉塞症等の網膜疾患または緑内障
に有用である。
【００２０】網膜神経細胞の障害は、種々の原因により
惹起されるが、実験的疾患モデルとして、グルタミン酸
投与により誘発された網膜神経細胞障害モデルが報告さ
れている（Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 36, 2048-
2053(1995)）。本発明者等は、このグルタミン酸誘発網
膜神経細胞障害モデルを用いて、１,４-（ジフェニルア
ルキル）ピペラジン誘導体の網膜神経細胞障害に対する
保護効果を調べた。詳細は、薬理試験の項で説明する
が、１,４-（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体
は、優れた網膜神経細胞の保護効果を示し、網膜神経細
胞障害に起因する眼疾患、特に、糖尿病性網膜症、網膜
血管閉塞症または緑内障の予防または治療に有用である
ことが見い出された。
惹起されるが、実験的疾患モデルとして、グルタミン酸
投与により誘発された網膜神経細胞障害モデルが報告さ
れている（Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 36, 2048-
2053(1995)）。本発明者等は、このグルタミン酸誘発網
膜神経細胞障害モデルを用いて、１,４-（ジフェニルア
ルキル）ピペラジン誘導体の網膜神経細胞障害に対する
保護効果を調べた。詳細は、薬理試験の項で説明する
が、１,４-（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体
は、優れた網膜神経細胞の保護効果を示し、網膜神経細
胞障害に起因する眼疾患、特に、糖尿病性網膜症、網膜
血管閉塞症または緑内障の予防または治療に有用である
ことが見い出された。
【００２１】薬物の投与剤型としては錠剤、カプセル
剤、顆粒剤等の経口剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、
それらの製剤は汎用される技術を用いて調製することが
できる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
は、必要に応じて、乳糖、デンプン、結晶セルロース、
植物油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク
等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース
カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、マクロゴール、シリコン樹脂等のコーティング
剤、ゼラチン皮膜剤を用いて製剤化することができる。
また、点眼剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等
張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化
剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（以
下、ポリソルベート８０とする。）、ステアリン酸ポリ
オキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界
面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等
の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等の防腐
剤等を必要に応じて用い製剤化することができる。点眼
剤のｐＨは眼科製剤に許容される範囲内にあればよい
が、４〜８の範囲が好ましい。
剤、顆粒剤等の経口剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、
それらの製剤は汎用される技術を用いて調製することが
できる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
は、必要に応じて、乳糖、デンプン、結晶セルロース、
植物油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク
等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース
カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、マクロゴール、シリコン樹脂等のコーティング
剤、ゼラチン皮膜剤を用いて製剤化することができる。
また、点眼剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等
張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化
剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（以
下、ポリソルベート８０とする。）、ステアリン酸ポリ
オキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界
面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等
の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等の防腐
剤等を必要に応じて用い製剤化することができる。点眼
剤のｐＨは眼科製剤に許容される範囲内にあればよい
が、４〜８の範囲が好ましい。
【００２２】投与量は症状、年齢、剤型等により適宜選
択されるが、経口剤であれば通常１日あたり１ｍｇ〜１
０００ｍｇを１回または数回に分け投与すればよく、点
眼剤であれば、０.００１〜３％（ｗ／ｖ）のものを１
日１回〜数回点眼すればよい。
択されるが、経口剤であれば通常１日あたり１ｍｇ〜１
０００ｍｇを１回または数回に分け投与すればよく、点
眼剤であれば、０.００１〜３％（ｗ／ｖ）のものを１
日１回〜数回点眼すればよい。
【００２３】以下、実施例として薬理試験を示す。
【００２４】
【薬理試験】赤池等の報告（Invest. Ophthalmol. Vis.
Sci., 36, 2048-2053(1995)）に準じてグルタミン酸誘
発ラット網膜神経細胞障害モデルを作成し、その障害モ
デルを用いて、上記文献記載の方法に準じ１，４−（ジ
フェニルアルキル）ピペラジン誘導体の網膜神経細胞の
保護効果を調べた。
Sci., 36, 2048-2053(1995)）に準じてグルタミン酸誘
発ラット網膜神経細胞障害モデルを作成し、その障害モ
デルを用いて、上記文献記載の方法に準じ１，４−（ジ
フェニルアルキル）ピペラジン誘導体の網膜神経細胞の
保護効果を調べた。
【００２５】（実施例１） １．培養網膜神経細胞の調製 (1) 妊娠１７〜１９日目の確定妊娠ラット（Wistar/S
T）より胎仔を摘出する。
T）より胎仔を摘出する。
【００２６】(2) 得られた胎仔より眼球を摘出する。
【００２７】(3) 得られた眼球から顕微鏡下、網膜を摘
出する。
出する。
【００２８】(4) 摘出した網膜を細断し、細胞懸濁液と
しウシ胎仔血清添加イーグルＭＥＭ培地で一週間培養す
る（培地の交換は２日毎に行う）。
しウシ胎仔血清添加イーグルＭＥＭ培地で一週間培養す
る（培地の交換は２日毎に行う）。
【００２９】(5) 培養開始６日目にアラビノシトシン
（約１０μＭ）を添加する。
（約１０μＭ）を添加する。
【００３０】(6) 一週間経過後、ウシ胎仔血清添加イー
グルＭＥＭ培地をウマ血清添加イーグルＭＥＭ培地に交
換し培養する。
グルＭＥＭ培地をウマ血清添加イーグルＭＥＭ培地に交
換し培養する。
【００３１】２．培養液の調製 イーグルＭＥＭ培地粉末（９４００ｍｇ）、炭酸水素ナ
トリウム（２０００ｍｇ）、Ｌ−グルタミン（２９０ｍ
ｇ）、ブドウ糖（１０００ｍｇ）およびＨＥＰＥＳ ｇ
ｏｏｄ ｂｕｆｆｅｒ（２３８０ｍｇ）をミリＱ水に溶
解し１リットルとした後、９５％Ｏ2 ＋５％ＣＯ2 混合
ガスを３０分以上バブリングし、１ＮのＮａＯＨでｐＨ
を７．２に調整する。
トリウム（２０００ｍｇ）、Ｌ−グルタミン（２９０ｍ
ｇ）、ブドウ糖（１０００ｍｇ）およびＨＥＰＥＳ ｇ
ｏｏｄ ｂｕｆｆｅｒ（２３８０ｍｇ）をミリＱ水に溶
解し１リットルとした後、９５％Ｏ2 ＋５％ＣＯ2 混合
ガスを３０分以上バブリングし、１ＮのＮａＯＨでｐＨ
を７．２に調整する。
【００３２】上記の様に調製した培養液を培養液Ａとす
る。培養液Ａに被験化合物を１００μＭの濃度になる様
に添加したものを培養液Ｂとする。培養液ＡにＬ−グル
タミン酸を５００μＭの濃度になる様に添加したものを
培養液Ｃとする。培養液Ａに被験化合物（必要量）およ
びＬ−グルタミン酸を５００μＭの濃度になる様に添加
したものを培養液Ｄとする。
る。培養液Ａに被験化合物を１００μＭの濃度になる様
に添加したものを培養液Ｂとする。培養液ＡにＬ−グル
タミン酸を５００μＭの濃度になる様に添加したものを
培養液Ｃとする。培養液Ａに被験化合物（必要量）およ
びＬ−グルタミン酸を５００μＭの濃度になる様に添加
したものを培養液Ｄとする。
【００３３】３．効果測定試験 （被験化合物添加群）培養網膜神経細胞を培養液Ｂ中で
５％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間インキュベート
した後、培養液Ｂを培養液Ｄに交換し５％ＣＯ2 雰囲気
下、３７℃で１０分間インキュベートした。さらに、培
養液Ｄを培養液Ｂに交換し５％ＣＯ2雰囲気下、３７℃
で６０分間インキュベートした。取り出した細胞を１．
５％トリパンブルー溶液で染色し、１０％中性ホルマリ
ン溶液にて固定した後、顕微鏡下で生細胞数ならびに死
細胞数を測定した。
５％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間インキュベート
した後、培養液Ｂを培養液Ｄに交換し５％ＣＯ2 雰囲気
下、３７℃で１０分間インキュベートした。さらに、培
養液Ｄを培養液Ｂに交換し５％ＣＯ2雰囲気下、３７℃
で６０分間インキュベートした。取り出した細胞を１．
５％トリパンブルー溶液で染色し、１０％中性ホルマリ
ン溶液にて固定した後、顕微鏡下で生細胞数ならびに死
細胞数を測定した。
【００３４】（コントロール群）培養網膜神経細胞を培
養液Ａ中で５％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間イン
キュベートした後、新しい培養液Ａに交換し５％ＣＯ2
雰囲気下、３７℃で１０分間インキュベートした。さら
に、この培養液を新しい培養液Ａに交換し５％ＣＯ2 雰
囲気下、３７℃で６０分間インキュベートした後、被験
化合物添加群と同様にして生細胞数ならびに死細胞数を
測定した。
養液Ａ中で５％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間イン
キュベートした後、新しい培養液Ａに交換し５％ＣＯ2
雰囲気下、３７℃で１０分間インキュベートした。さら
に、この培養液を新しい培養液Ａに交換し５％ＣＯ2 雰
囲気下、３７℃で６０分間インキュベートした後、被験
化合物添加群と同様にして生細胞数ならびに死細胞数を
測定した。
【００３５】（グルタミン酸処置群）培養網膜神経細胞
を培養液Ａ中で５％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間
インキュベートした後、培養液Ａを培養液Ｃに交換し５
％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間インキュベートし
た。さらに、培養液Ｃを培養液Ａに交換し５％ＣＯ2雰
囲気下、３７℃で６０分間インキュベートした後、被験
化合物添加群と同様にして生細胞数ならびに死細胞数を
測定した。
を培養液Ａ中で５％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間
インキュベートした後、培養液Ａを培養液Ｃに交換し５
％ＣＯ2 雰囲気下、３７℃で１０分間インキュベートし
た。さらに、培養液Ｃを培養液Ａに交換し５％ＣＯ2雰
囲気下、３７℃で６０分間インキュベートした後、被験
化合物添加群と同様にして生細胞数ならびに死細胞数を
測定した。
【００３６】４．結果 被験化合物の例として下記式［III］で表される１−
［２−３，４−（ジメトキシフェニル）エチル］−４−
（３−フェニルプロピル）ピペラジン・二塩酸塩（以
下、化合物Ａとする）を用い実験を行った結果を表１に
示す。
［２−３，４−（ジメトキシフェニル）エチル］−４−
（３−フェニルプロピル）ピペラジン・二塩酸塩（以
下、化合物Ａとする）を用い実験を行った結果を表１に
示す。
【００３７】
【化５】
【００３８】網膜神経細胞の生存率を下記式に従って算
出した。
出した。
【００３９】生存率（％）＝［生細胞数／（生細胞数＋
死細胞数）］×１００
死細胞数）］×１００
【表１】
【００４０】５．考察 網膜神経細胞への影響は細胞の生存率を指標として評価
した。
した。
【００４１】表１に示したように、コントロール群では
網膜神経細胞の生存率は９０．４％であったのに対し
て、Ｌ−グルタミン酸を加え１０分間処置することによ
りその生存率は４１．３％（グルタミン酸処置群）とな
り、Ｌ−グルタミン酸は網膜神経細胞に顕著な障害を引
き起こしている。一方、化合物Ａを添加すると網膜神経
細胞の生存率は用量依存的に上昇し、１００μＭの濃度
では８１．５％にまで達し、網膜神経細胞の障害を明ら
かに抑制した。
網膜神経細胞の生存率は９０．４％であったのに対し
て、Ｌ−グルタミン酸を加え１０分間処置することによ
りその生存率は４１．３％（グルタミン酸処置群）とな
り、Ｌ−グルタミン酸は網膜神経細胞に顕著な障害を引
き起こしている。一方、化合物Ａを添加すると網膜神経
細胞の生存率は用量依存的に上昇し、１００μＭの濃度
では８１．５％にまで達し、網膜神経細胞の障害を明ら
かに抑制した。
【００４２】上記の結果から、化合物Ａがグルタミン酸
により誘発される網膜神経細胞障害に対して優れた保護
および治療作用を有していることが明らかとなった。
により誘発される網膜神経細胞障害に対して優れた保護
および治療作用を有していることが明らかとなった。
【００４３】
【発明の効果】以上のことから、１，４−（ジフェニル
アルキル）ピペラジン誘導体は網膜神経細胞障害に対し
て優れた保護および治療作用を有しており、眼疾患、特
に、糖尿病性網膜症、網膜血管閉塞症等の網膜疾患や緑
内障の予防または治療剤として有用であることが認めら
れた。
アルキル）ピペラジン誘導体は網膜神経細胞障害に対し
て優れた保護および治療作用を有しており、眼疾患、特
に、糖尿病性網膜症、網膜血管閉塞症等の網膜疾患や緑
内障の予防または治療剤として有用であることが認めら
れた。
Claims (9)
- 【請求項１】 下記一般式［Ｉ］で表される１,４-（ジ
フェニルアルキル）ピペラジン誘導体またはその塩類を
有効成分とする眼疾患予防または治療剤。 【化１】 ［式中、Ｒ1 は低級アルコキシ基を示す。Ｒ2 は低級ア
ルコキシ基を示す。Ａは低級アルキレン基を示す。Ｂは
低級アルキレン基を示す。］ - 【請求項２】 Ａが炭素数２〜４個の低級アルキレンで
ある請求項１記載の眼疾患予防または治療剤。 - 【請求項３】 Ｂが炭素数２〜４個の低級アルキレンで
ある請求項１記載の眼疾患予防または治療剤。 - 【請求項４】 Ａが−（ＣＨ2 ）3 −で、Ｂが−（ＣＨ
2 ）2 −である請求項１記載の眼疾患予防または治療
剤。 - 【請求項５】 Ｒ1 およびＲ2 がメトキシ基である請求
項１記載の眼疾患予防または治療剤。 - 【請求項６】 下記式［II］で表される化合物またはそ
の塩類を有効成分とする眼疾患予防または治療剤。 【化２】 - 【請求項７】 眼疾患が網膜疾患である請求項１〜６記
載の眼疾患予防または治療剤。 - 【請求項８】 網膜疾患が糖尿病性網膜症または網膜血
管閉塞症である請求項７記載の眼疾患予防または治療
剤。 - 【請求項９】 眼疾患が緑内障である請求項１〜６記載
の眼疾患予防または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8277833A JPH10120569A (ja) | 1996-10-21 | 1996-10-21 | 眼疾患予防または治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8277833A JPH10120569A (ja) | 1996-10-21 | 1996-10-21 | 眼疾患予防または治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10120569A true JPH10120569A (ja) | 1998-05-12 |
Family
ID=17588909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8277833A Pending JPH10120569A (ja) | 1996-10-21 | 1996-10-21 | 眼疾患予防または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10120569A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6492369B2 (en) | 1998-11-09 | 2002-12-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agents for drug dependence |
-
1996
- 1996-10-21 JP JP8277833A patent/JPH10120569A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6492369B2 (en) | 1998-11-09 | 2002-12-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agents for drug dependence |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20030805 |