JPH10130154A - 腎疾患患者用延命率改善薬 - Google Patents
腎疾患患者用延命率改善薬Info
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- JPH10130154A JPH10130154A JP28644696A JP28644696A JPH10130154A JP H10130154 A JPH10130154 A JP H10130154A JP 28644696 A JP28644696 A JP 28644696A JP 28644696 A JP28644696 A JP 28644696A JP H10130154 A JPH10130154 A JP H10130154A
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- Japan
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- renal disease
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 腎疾患患者の延命率を改善する薬剤を提供す
る。 【解決手段】 アクリル系吸水性樹脂を有効成分として
含有する腎疾患患者用延命率改善薬。
る。 【解決手段】 アクリル系吸水性樹脂を有効成分として
含有する腎疾患患者用延命率改善薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は腎疾患患者用延命率
改善薬、より詳しくは、血液透析を受けている急性及び
慢性腎不全患者や、血液透析を受けるまでには至ってい
ないが、腎機能低下により水分摂取の制限を受けている
患者等の腎疾患患者に経口投与して、該患者の延命を図
り得る新しい腎疾患患者用延命率改善薬に関する。
改善薬、より詳しくは、血液透析を受けている急性及び
慢性腎不全患者や、血液透析を受けるまでには至ってい
ないが、腎機能低下により水分摂取の制限を受けている
患者等の腎疾患患者に経口投与して、該患者の延命を図
り得る新しい腎疾患患者用延命率改善薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】ポリアクリル酸ソーダ等のアクリル系吸
水性樹脂は、従来より、生理用品、おむつ、使い捨て雑
巾等の衛生用品を始めとして、食品添加物、農園芸用品
等として用いられてきており、文献的にも消化性潰瘍治
療剤（独国特許第２４１２０９０号）、止血及び創傷保
護剤（特開昭６２−７０３１８号）、酒酔い防止剤（特
開平１−１５３６４３号）等として利用できることが知
られている。
水性樹脂は、従来より、生理用品、おむつ、使い捨て雑
巾等の衛生用品を始めとして、食品添加物、農園芸用品
等として用いられてきており、文献的にも消化性潰瘍治
療剤（独国特許第２４１２０９０号）、止血及び創傷保
護剤（特開昭６２−７０３１８号）、酒酔い防止剤（特
開平１−１５３６４３号）等として利用できることが知
られている。
【０００３】一方、血液透析を受けている急性及び慢性
の腎不全患者や血液透析を受けるには至っていないが腎
機能が低下している患者等の腎疾患患者においては、窒
素、代謝老廃物、水分等の本来尿中に排泄されるべき物
質が体内に蓄積する。このため、腎疾患患者の寿命は、
健常人に比べてかなり短いといわれている。
の腎不全患者や血液透析を受けるには至っていないが腎
機能が低下している患者等の腎疾患患者においては、窒
素、代謝老廃物、水分等の本来尿中に排泄されるべき物
質が体内に蓄積する。このため、腎疾患患者の寿命は、
健常人に比べてかなり短いといわれている。
【０００４】上記血液透析によれば、また体内に蓄積さ
れる代謝老廃物、水分等の除去は可能ではあるが、決し
て充分なものではなく、このため腎疾患患者の体内に蓄
積される不要な物質をできるだけ取り除き、該患者の延
命を図り得る新しい技術乃至薬剤の開発が、当業界で望
まれている。
れる代謝老廃物、水分等の除去は可能ではあるが、決し
て充分なものではなく、このため腎疾患患者の体内に蓄
積される不要な物質をできるだけ取り除き、該患者の延
命を図り得る新しい技術乃至薬剤の開発が、当業界で望
まれている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、腎疾患患者の延命率を改善し得る新しい経口投与剤
を提供する点にある。
は、腎疾患患者の延命率を改善し得る新しい経口投与剤
を提供する点にある。
【０００６】本発明者らは、上記目的より鋭意研究の結
果、従来より、衛生用品等に用いられているある種の吸
水性樹脂が、これを腎疾患患者に経口摂取させるときに
は、その理由は尚解明されてはいないが、実に驚くべき
ことに、該患者の延命率を改善する効果を奏し得、しか
もこの効果を奏し得る投与量での経口投与が、安全性に
も優れていることを見出し、ここに本発明を完成するに
至った。
果、従来より、衛生用品等に用いられているある種の吸
水性樹脂が、これを腎疾患患者に経口摂取させるときに
は、その理由は尚解明されてはいないが、実に驚くべき
ことに、該患者の延命率を改善する効果を奏し得、しか
もこの効果を奏し得る投与量での経口投与が、安全性に
も優れていることを見出し、ここに本発明を完成するに
至った。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、アクリ
ル系吸水性樹脂を有効成分として含有することを特徴と
する腎疾患患者用延命率改善薬が提供される。
ル系吸水性樹脂を有効成分として含有することを特徴と
する腎疾患患者用延命率改善薬が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明腎疾患患者用延命率改善薬
において有効成分とする上記アクリル系吸水性樹脂に含
まれる好ましい一つの例としては、一般式 ＣＨ2＝ＣＲ1ＣＯＯＲ2 〔式中Ｒ1は水素原子又はメチル基、Ｒ2は水素原子又は
金属原子を示す。〕で表されるアクリル系モノマーを必
須構成単位として含む重合体及び該重合体の架橋体から
選ばれるものを例示することができる。
において有効成分とする上記アクリル系吸水性樹脂に含
まれる好ましい一つの例としては、一般式 ＣＨ2＝ＣＲ1ＣＯＯＲ2 〔式中Ｒ1は水素原子又はメチル基、Ｒ2は水素原子又は
金属原子を示す。〕で表されるアクリル系モノマーを必
須構成単位として含む重合体及び該重合体の架橋体から
選ばれるものを例示することができる。
【０００９】ここで金属塩を形成する金属としては、ナ
トリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カル
シウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属を例示でき
る。
トリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カル
シウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属を例示でき
る。
【００１０】上記好ましいアクリル系吸水性樹脂には、
アクリル酸系重合体、アクリル酸金属塩系重合体、メタ
クリル酸系重合体及びメタクリル酸金属塩系重合体が包
含され、之等各重合体は、その架橋型であってもよい。
之等の内では、ポリアクリル酸もしくはポリアクリル酸
アルカリ金属塩の架橋物が好適であり、更に該架橋物の
一部がカルシウム塩の形態を有しているものが最適であ
る。
アクリル酸系重合体、アクリル酸金属塩系重合体、メタ
クリル酸系重合体及びメタクリル酸金属塩系重合体が包
含され、之等各重合体は、その架橋型であってもよい。
之等の内では、ポリアクリル酸もしくはポリアクリル酸
アルカリ金属塩の架橋物が好適であり、更に該架橋物の
一部がカルシウム塩の形態を有しているものが最適であ
る。
【００１１】また、上記架橋物には、何等の架橋剤を用
いることなく得られた自己架橋体及び通常汎用される各
種の架橋剤を用いて常法に従い架橋された架橋体が含ま
れる。
いることなく得られた自己架橋体及び通常汎用される各
種の架橋剤を用いて常法に従い架橋された架橋体が含ま
れる。
【００１２】上記架橋剤としては、多価アリル類、多価
ビニル類、多価エポキシ類、ハロエポキシ類、多価アル
コール類、多価アミン類、ヒドロキシビニル類等の各種
のものを利用することができる。代表的な架橋剤として
は次のものを例示できる。
ビニル類、多価エポキシ類、ハロエポキシ類、多価アル
コール類、多価アミン類、ヒドロキシビニル類等の各種
のものを利用することができる。代表的な架橋剤として
は次のものを例示できる。
【００１３】多価アリル類：Ｎ，Ｎ−ジアリルアクリル
アミド及びＮ，Ｎ−ジアリルメタクリルアミド（之等を
「Ｎ，Ｎ−ジアリル（メタ）アクリルアミド」と表記す
る、以下同じ）、ジアリルアミン、ジアリルメタクリル
アミン、ジアリルフタレート、ジアリルマレート等の多
価アリル系化合物。
アミド及びＮ，Ｎ−ジアリルメタクリルアミド（之等を
「Ｎ，Ｎ−ジアリル（メタ）アクリルアミド」と表記す
る、以下同じ）、ジアリルアミン、ジアリルメタクリル
アミン、ジアリルフタレート、ジアリルマレート等の多
価アリル系化合物。
【００１４】多価ビニル類：ジビニルベンゼン、Ｎ，
Ｎ′−メチレンビス（メタ）アクリルアミド、エチレン
グリコールジ（メタ）アクリレート及びポリエチレング
リコールジ（メタ）アクリレート（之等を「（ポリ）エ
チレングリコールジ（メタ）アクリレート」と表記す
る、以下同じ）、（ポリ）プロピレングリコールジ（メ
タ）アクリレート、トリメタロールプロパントリアクリ
レート等の多価ビニル系化合物。
Ｎ′−メチレンビス（メタ）アクリルアミド、エチレン
グリコールジ（メタ）アクリレート及びポリエチレング
リコールジ（メタ）アクリレート（之等を「（ポリ）エ
チレングリコールジ（メタ）アクリレート」と表記す
る、以下同じ）、（ポリ）プロピレングリコールジ（メ
タ）アクリレート、トリメタロールプロパントリアクリ
レート等の多価ビニル系化合物。
【００１５】多価エポキシ類：（ポリ）エチレングリコ
ールジグリシジルエーテル、（ポリ）プロピレングリコ
ールジグリシジルエーテル、グリセリン−１，３−ジグ
リシジルエーテル、トリメチロールプロパントリグリシ
ジルエーテル、（ポリ）グリセリンポリグリシジルエー
テル等のポリエポキシ化合物。
ールジグリシジルエーテル、（ポリ）プロピレングリコ
ールジグリシジルエーテル、グリセリン−１，３−ジグ
リシジルエーテル、トリメチロールプロパントリグリシ
ジルエーテル、（ポリ）グリセリンポリグリシジルエー
テル等のポリエポキシ化合物。
【００１６】ハロエポキシ類：エピクロルヒドリン、α
−メチルクロルヒドリン等。
−メチルクロルヒドリン等。
【００１７】多価アルコール類：（ポリ）グリセリン、
（ポリ）エチレングリコール、トリメチロールプロパ
ン、ペンタエリスリトール等。
（ポリ）エチレングリコール、トリメチロールプロパ
ン、ペンタエリスリトール等。
【００１８】多価アミン類：エチレンジアミン等。
【００１９】更に、上記アクリル酸系重合体、アクリル
酸金属塩系重合体、メタクリル酸系重合体及びメタクリ
ル酸金属塩系重合体には、アクリル酸及びメタクリル酸
のそれぞれのホモポリマー以外に、之等のコポリマー
や、之等各モノマーとそれらと共重合可能な他のモノマ
ーやグラフト重合可能なポリマーとのコポリマーも包含
され、かかるコポリマーは、ランダム重合体であって
も、ブロック重合体、グラフト重合体であってもよい。
酸金属塩系重合体、メタクリル酸系重合体及びメタクリ
ル酸金属塩系重合体には、アクリル酸及びメタクリル酸
のそれぞれのホモポリマー以外に、之等のコポリマー
や、之等各モノマーとそれらと共重合可能な他のモノマ
ーやグラフト重合可能なポリマーとのコポリマーも包含
され、かかるコポリマーは、ランダム重合体であって
も、ブロック重合体、グラフト重合体であってもよい。
【００２０】ここで、（メタ）アクリル酸と共重合可能
な他のモノマーとしては、例えばヒドロキシエチル（メ
タ）アクリレート、（メトキシ）ポリエチレングリコー
ル（メタ）アクリレート、グリセリン（メタ）アクリレ
ート、グリコシルエチル（メタ）アクリレート等のアル
キル（メタ）アクリレート類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリ
ルアミド、アクリルアミド等のアクリルアミド系化合
物；マレイン酸及びその金属塩、イタコン酸及びその金
属塩等のカルボン酸系化合物；２−アクリルアミド−２
−メチルプロパンスルホン酸及びその金属塩、ビニルス
ルホン酸及びその金属塩、スチレンスルホン酸及びその
金属塩等のスルホン酸系化合物；その他Ｎ−ビニルピロ
リドン等を例示できる。
な他のモノマーとしては、例えばヒドロキシエチル（メ
タ）アクリレート、（メトキシ）ポリエチレングリコー
ル（メタ）アクリレート、グリセリン（メタ）アクリレ
ート、グリコシルエチル（メタ）アクリレート等のアル
キル（メタ）アクリレート類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリ
ルアミド、アクリルアミド等のアクリルアミド系化合
物；マレイン酸及びその金属塩、イタコン酸及びその金
属塩等のカルボン酸系化合物；２−アクリルアミド−２
−メチルプロパンスルホン酸及びその金属塩、ビニルス
ルホン酸及びその金属塩、スチレンスルホン酸及びその
金属塩等のスルホン酸系化合物；その他Ｎ−ビニルピロ
リドン等を例示できる。
【００２１】また、（メタ）アクリル酸とグラフト重合
可能なポリマーとしては、例えば澱粉、カラギーナン、
アガロース、カルボキシメチルセルロース等の親水性多
糖類等を例示できる。
可能なポリマーとしては、例えば澱粉、カラギーナン、
アガロース、カルボキシメチルセルロース等の親水性多
糖類等を例示できる。
【００２２】上記各種の吸水性樹脂は、一部市販されて
おり、また通常の方法により製造することができる。一
般的な製造方法としては、例えばモノマー水溶液中でモ
ノマーを重合させる方法（水溶液重合）、非水系有機溶
剤中でモノマー水溶液の懸濁液をつくり、これを重合さ
せる方法（逆相懸濁重合）、ポリマー水溶液を架橋剤を
用いて架橋する方法（ポリマー架橋方法）等が知られて
おり、本発明に利用する吸水性樹脂は、かかるいずれの
方法によるものであってもよい。
おり、また通常の方法により製造することができる。一
般的な製造方法としては、例えばモノマー水溶液中でモ
ノマーを重合させる方法（水溶液重合）、非水系有機溶
剤中でモノマー水溶液の懸濁液をつくり、これを重合さ
せる方法（逆相懸濁重合）、ポリマー水溶液を架橋剤を
用いて架橋する方法（ポリマー架橋方法）等が知られて
おり、本発明に利用する吸水性樹脂は、かかるいずれの
方法によるものであってもよい。
【００２３】特に、本発明有効成分として好適なものの
一つである自己架橋型アクリル酸アルカリ金属塩系重合
体は、水溶性ラジカル重合開始剤を用いて、アクリル酸
アルカリ金属塩の高濃度水溶液を有機溶剤に懸濁、分散
させて重合（逆相懸濁重合）させることにより製造され
る（例えば特公昭５４−３０７１０号公報参照）のが好
適である。
一つである自己架橋型アクリル酸アルカリ金属塩系重合
体は、水溶性ラジカル重合開始剤を用いて、アクリル酸
アルカリ金属塩の高濃度水溶液を有機溶剤に懸濁、分散
させて重合（逆相懸濁重合）させることにより製造され
る（例えば特公昭５４−３０７１０号公報参照）のが好
適である。
【００２４】また、本発明有効成分として特に好適なも
のの一つであるアルカリ金属原子の一部をカルシウムに
置換した、自己架橋型アクリル酸金属塩系重合体は、例
えばアクリル酸アルカリ金属塩とアクリル酸カルシウム
塩の高濃度水溶液を有機溶剤に懸濁、分散させて重合さ
せることにより、或いはより好ましくは、前記方法に従
い得られる自己架橋型アクリル酸アルカリ金属塩の水膨
潤ポリマーに塩化カルシウム水溶液を徐々に加えて、対
イオン交換を行なうことにより、製造することができ
る。
のの一つであるアルカリ金属原子の一部をカルシウムに
置換した、自己架橋型アクリル酸金属塩系重合体は、例
えばアクリル酸アルカリ金属塩とアクリル酸カルシウム
塩の高濃度水溶液を有機溶剤に懸濁、分散させて重合さ
せることにより、或いはより好ましくは、前記方法に従
い得られる自己架橋型アクリル酸アルカリ金属塩の水膨
潤ポリマーに塩化カルシウム水溶液を徐々に加えて、対
イオン交換を行なうことにより、製造することができ
る。
【００２５】かくして、本発明腎疾患患者用延命率改善
薬の有効成分として利用できるアクリル系吸水性樹脂を
製造できる。
薬の有効成分として利用できるアクリル系吸水性樹脂を
製造できる。
【００２６】本発明に特に好適な上記アクリル系樹脂と
しては、例えば生理食塩水吸水能（１ｇ当たりの生理食
塩水の吸水量（ｍｌ））が、５〜１００程度、より好ま
しくは１５〜７０程度のものを例示できる。
しては、例えば生理食塩水吸水能（１ｇ当たりの生理食
塩水の吸水量（ｍｌ））が、５〜１００程度、より好ま
しくは１５〜７０程度のものを例示できる。
【００２７】本発明腎疾患患者用延命率改善薬は、上記
の如くして得られるアクリル系吸水性樹脂を、入手され
る通常の形態、例えば粉末状、パウダー状、微粉末状、
ビーズ状、フレーク状、ゲル状等の形態で、尿酸、水
分、カリウムイオンの吸着除去を必要とする患者に経口
投与することができ、また通常の経口投与剤と同様に、
汎用される賦形剤等の医薬担体を用いて、錠剤、顆粒
剤、カプセル剤等の適宜の形態に賦形して用いることも
できる。
の如くして得られるアクリル系吸水性樹脂を、入手され
る通常の形態、例えば粉末状、パウダー状、微粉末状、
ビーズ状、フレーク状、ゲル状等の形態で、尿酸、水
分、カリウムイオンの吸着除去を必要とする患者に経口
投与することができ、また通常の経口投与剤と同様に、
汎用される賦形剤等の医薬担体を用いて、錠剤、顆粒
剤、カプセル剤等の適宜の形態に賦形して用いることも
できる。
【００２８】その投与量は、これを投与される患者に応
じて任意に決定でき、特に制限されるものではないが、
一般には、１日に有効成分量が約５〜２０ｇ程度の範囲
となるものとするのがよい。
じて任意に決定でき、特に制限されるものではないが、
一般には、１日に有効成分量が約５〜２０ｇ程度の範囲
となるものとするのがよい。
【００２９】勿論、上記有効成分は、それ自体従来より
消化性潰瘍治療剤や止血剤等として提案されているよう
に、これを生体に適用しても毒性の実質的にない安全性
を有するものであり、また、本発明に従う経口投与によ
っても、実質的に体内に吸収されることはなく、従って
その適用による安全性は保証されている。
消化性潰瘍治療剤や止血剤等として提案されているよう
に、これを生体に適用しても毒性の実質的にない安全性
を有するものであり、また、本発明に従う経口投与によ
っても、実質的に体内に吸収されることはなく、従って
その適用による安全性は保証されている。
【００３０】かくして、本発明腎疾患患者用延命率改善
薬の利用によれば、血液透析患者や血液透析を受けるま
でには至っていないが腎機能の低下した患者の延命を図
ることができる。
薬の利用によれば、血液透析患者や血液透析を受けるま
でには至っていないが腎機能の低下した患者の延命を図
ることができる。
【００３１】
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明において有効成分として利用する吸水性樹脂の製造
法を製造例として挙げ、次いで本発明腎疾患患者用延命
率改善薬の処方例及びこれを用いた試験例を挙げる。
発明において有効成分として利用する吸水性樹脂の製造
法を製造例として挙げ、次いで本発明腎疾患患者用延命
率改善薬の処方例及びこれを用いた試験例を挙げる。
【００３２】
【製造例１】 ポリアクリル酸ナトリウム架橋体の製造 攪拌機、還流冷却器、滴下濾斗、窒素ガス導入管を付し
た５０００ｍｌの４つ口フラスコに、シクロヘキサン１
６００ｍｌとソルビタンモノステアレート１６．３２ｇ
を仕込み、窒素ガスを吹き込んで溶存酸素を追い出しつ
つ、７５℃まで昇温した。
た５０００ｍｌの４つ口フラスコに、シクロヘキサン１
６００ｍｌとソルビタンモノステアレート１６．３２ｇ
を仕込み、窒素ガスを吹き込んで溶存酸素を追い出しつ
つ、７５℃まで昇温した。
【００３３】別のフラスコに、８０％アクリル酸５１０
ｇを外部より冷却しつつ加え、３０％ＮａＯＨ水溶液５
４４ｇを加えて中和し、次いで、過硫酸カリウム１．６
２ｇを溶解した後、窒素ガスを吹き込んで水溶液に溶存
する酸素を除去した。
ｇを外部より冷却しつつ加え、３０％ＮａＯＨ水溶液５
４４ｇを加えて中和し、次いで、過硫酸カリウム１．６
２ｇを溶解した後、窒素ガスを吹き込んで水溶液に溶存
する酸素を除去した。
【００３４】フラスコ内容物を、上記４つ口フラスコに
１時間を要して滴下し、重合反応を行なわせた。シクロ
ヘキサンを減圧下に留去し、残った膨潤ポリマーを８０
〜１００℃で減圧下に乾燥した。シクロヘキサン３００
ｍｌを用いて回収した架橋ポリマーを２回洗浄して、ソ
ルビタンモノステアレートを除去した。
１時間を要して滴下し、重合反応を行なわせた。シクロ
ヘキサンを減圧下に留去し、残った膨潤ポリマーを８０
〜１００℃で減圧下に乾燥した。シクロヘキサン３００
ｍｌを用いて回収した架橋ポリマーを２回洗浄して、ソ
ルビタンモノステアレートを除去した。
【００３５】かくして架橋ポリマー１ｇ当たりの生理食
塩水吸水能が５３ｇであるポリマーを得た。
塩水吸水能が５３ｇであるポリマーを得た。
【００３６】
【製造例２】 ポリアクリル酸ナトリウム架橋体の製造 製造例１と同様にして、架橋ポリマー１ｇ当たりの生理
食塩水吸水能が４８ｇ及び５８ｇである２種のポリマー
を得た。之等をそれぞれポリマーＡ及びポリマーＢとす
る。
食塩水吸水能が４８ｇ及び５８ｇである２種のポリマー
を得た。之等をそれぞれポリマーＡ及びポリマーＢとす
る。
【００３７】
【製造例３】 ポリアクリル酸架橋体の製造 製造例１で得られたポリアクリル酸ナトリウム５０ｇ
を、塩酸７７．５ｇの水溶液１５リットル中に攪拌しな
がら加えた後、２日間放置して、ナトリウムイオンを水
素イオンに置換させた。得られたポリマーを濾過して回
収し、イオン交換水で洗浄後、３リットルのイオン交換
水に加えてスラリー状とし、このスラリーから水と塩酸
を蒸発留去して、乾燥したポリマーを得た。
を、塩酸７７．５ｇの水溶液１５リットル中に攪拌しな
がら加えた後、２日間放置して、ナトリウムイオンを水
素イオンに置換させた。得られたポリマーを濾過して回
収し、イオン交換水で洗浄後、３リットルのイオン交換
水に加えてスラリー状とし、このスラリーから水と塩酸
を蒸発留去して、乾燥したポリマーを得た。
【００３８】得られたポリマー中のＮａ含量は、５３０
ｐｐｍであり、ポリマー中のアクリル酸ナトリウムは、
９９％以上がアクリル酸に変換された。このものの生理
食塩水吸水能は１ｇであった。以下これをポリマーＣと
する。
ｐｐｍであり、ポリマー中のアクリル酸ナトリウムは、
９９％以上がアクリル酸に変換された。このものの生理
食塩水吸水能は１ｇであった。以下これをポリマーＣと
する。
【００３９】
【製造例４】 ポリアクリル酸カルシウム架橋体の製造 製造例１で得られたポリアクリル酸ナトリウム１００ｇ
を、５リットルのイオン交換水中に投入して吸水させ、
これに攪拌しながら０．２Ｍの塩化カルシウム水溶液
２．４リットルを滴下して、所望のポリマーを得た。
を、５リットルのイオン交換水中に投入して吸水させ、
これに攪拌しながら０．２Ｍの塩化カルシウム水溶液
２．４リットルを滴下して、所望のポリマーを得た。
【００４０】該ポリマーは、原料ポリマー中のアクリル
酸ナトリウム９０％以上がアクリル酸カルシウムに変換
されたものであった。このものの生理食塩水吸水能は１
８．５ｇであった。以下これをポリマーＤとする。
酸ナトリウム９０％以上がアクリル酸カルシウムに変換
されたものであった。このものの生理食塩水吸水能は１
８．５ｇであった。以下これをポリマーＤとする。
【００４１】
【製造例５】 ポリメタクリル酸ナトリウム架橋体の製
造 製造例１において、８０％アクリル酸の代わりに７０％
メタクリル酸７１４ｇを用い、これを冷却しつつ、３０
％ＮａＯＨ５４４ｇ水溶液中で中和し、次いで、メチレ
ンビスアクリルアミド（架橋剤）０．０４ｇと過硫酸カ
リウム１．６３ｇとを溶解した後、窒素ガスを吹き込
み、水溶液内に溶存する酸素を除去する以外は、同一操
作を行なって、所望のポリマーを得た。
造 製造例１において、８０％アクリル酸の代わりに７０％
メタクリル酸７１４ｇを用い、これを冷却しつつ、３０
％ＮａＯＨ５４４ｇ水溶液中で中和し、次いで、メチレ
ンビスアクリルアミド（架橋剤）０．０４ｇと過硫酸カ
リウム１．６３ｇとを溶解した後、窒素ガスを吹き込
み、水溶液内に溶存する酸素を除去する以外は、同一操
作を行なって、所望のポリマーを得た。
【００４２】このものの生理食塩水吸水能は４７ｇであ
った。
った。
【００４３】
【製造例６】 ポリメタクリル酸架橋体の製造 製造例３において、ポリアクリル酸ナトリウム架橋体の
代わりに製造例５で得られたポリメタクリル酸ナトリウ
ム架橋体５５ｇを用いる以外は、同様にして、所望のポ
リマーを得た。
代わりに製造例５で得られたポリメタクリル酸ナトリウ
ム架橋体５５ｇを用いる以外は、同様にして、所望のポ
リマーを得た。
【００４４】このものの生理食塩水吸水能は３１ｇであ
った。
った。
【００４５】
【製造例７】 ポリメタクリル酸カルシウム架橋体の製
造 製造例４において、ポリアクリル酸ナトリウム架橋体の
代わりに製造例５で得られたポリメタクリル酸ナトリウ
ム架橋体１１０ｇを用いる以外は、同様にして、所望の
ポリマーを得た。
造 製造例４において、ポリアクリル酸ナトリウム架橋体の
代わりに製造例５で得られたポリメタクリル酸ナトリウ
ム架橋体１１０ｇを用いる以外は、同様にして、所望の
ポリマーを得た。
【００４６】このものの生理食塩水吸水能は２０ｇであ
った。
った。
【００４７】
【製造例８】 ポリアクリル酸ナトリウム＋カルシウム
架橋体（Ｎａ／Ｃａ＝３／１）の製造 製造例１において、３０％ＮａＯＨ水溶液５４４ｇを用
いて中和する代わりに、３０％ＮａＯＨ水溶液４０８ｇ
を用いて中和し、またＣａ（ＯＨ）2１２６ｇとイオン
交換水１５０ｇからなる懸濁液による中和を行なう以外
は、同様にして、所望のポリマーを得た。
架橋体（Ｎａ／Ｃａ＝３／１）の製造 製造例１において、３０％ＮａＯＨ水溶液５４４ｇを用
いて中和する代わりに、３０％ＮａＯＨ水溶液４０８ｇ
を用いて中和し、またＣａ（ＯＨ）2１２６ｇとイオン
交換水１５０ｇからなる懸濁液による中和を行なう以外
は、同様にして、所望のポリマーを得た。
【００４８】このもののカルシウム置換度は２５％であ
り、生理食塩水吸水能は４３ｇであった。
り、生理食塩水吸水能は４３ｇであった。
【００４９】
【処方例１】 カプセル剤の製造 有効成分として製造例１で得たポリアクリル酸ナトリウ
ムの自己架橋体（中和度：７２％、吸水能：５３ｇ、以
下「重合物Ａ」という）を、所望の寸法を有する経口投
与用ゼラチンカプセルに充填して、１カプセル当たりそ
の２５０ｍｇ含有する硬質ゼラチンカプセル１０００個
を調製した。
ムの自己架橋体（中和度：７２％、吸水能：５３ｇ、以
下「重合物Ａ」という）を、所望の寸法を有する経口投
与用ゼラチンカプセルに充填して、１カプセル当たりそ
の２５０ｍｇ含有する硬質ゼラチンカプセル１０００個
を調製した。
【００５０】
【処方例２】 カプセル剤の製造 有効成分として重合体Ａ及び製造例４で得たポリアクリ
ル酸カルシウムの自己架橋体（中和度：７０％、吸水
能：１８ｇ、以下「重合物Ｂ」という）を均一に混合し
て、所望の寸法を有する経口投与用ゼラチンカプセルに
充填して、１カプセル当たり重合体Ａの１５０ｍｇ及び
重合体Ｂの１５０ｍｇをそれぞれ含有する硬質ゼラチン
カプセル１０００個を調製した。
ル酸カルシウムの自己架橋体（中和度：７０％、吸水
能：１８ｇ、以下「重合物Ｂ」という）を均一に混合し
て、所望の寸法を有する経口投与用ゼラチンカプセルに
充填して、１カプセル当たり重合体Ａの１５０ｍｇ及び
重合体Ｂの１５０ｍｇをそれぞれ含有する硬質ゼラチン
カプセル１０００個を調製した。
【００５１】
【薬理試験例１】１０週齢のウイスター（Wistar）系雄
性ラット（日本チャールスリバー社製）を１群１０匹用
い、群分け後、１日目の午後に全ラットにつき腎臓全摘
出手術を行なった。即ち、ネンブタール麻酔下でラット
の両背側面を除毛し、肋骨端で腹壁を背腹切開した。脂
肪組織に包まれた腎臓を引き出し、腎動脈、腎静脈尿管
を結紮した後、腎臓を切除し、腹壁と皮膚の切開部を縫
合した。
性ラット（日本チャールスリバー社製）を１群１０匹用
い、群分け後、１日目の午後に全ラットにつき腎臓全摘
出手術を行なった。即ち、ネンブタール麻酔下でラット
の両背側面を除毛し、肋骨端で腹壁を背腹切開した。脂
肪組織に包まれた腎臓を引き出し、腎動脈、腎静脈尿管
を結紮した後、腎臓を切除し、腹壁と皮膚の切開部を縫
合した。
【００５２】被検薬剤としての、製造例２〜４で得た各
ポリマー（ポリマーＡ〜Ｄ）及び市販のポリアクリル酸
ナトリウム（ワコー社製、食品添加グレード、商品名：
１９６−１０７６５、以下ポリマーＥとする）のそれぞ
れを、市販のシソ油に懸濁させ、２５０ｍｇ／ｍｌの投
与液を作成した。一回の投与量は１ｍｌとした。投与は
２〜５日目の午前９時の合計５回、それぞれ水１５ｍ
ｌ、次いで被検薬剤の懸濁液１ｍｌを胃ゾンテを用いて
経口的に実施した（実験群）。
ポリマー（ポリマーＡ〜Ｄ）及び市販のポリアクリル酸
ナトリウム（ワコー社製、食品添加グレード、商品名：
１９６−１０７６５、以下ポリマーＥとする）のそれぞ
れを、市販のシソ油に懸濁させ、２５０ｍｇ／ｍｌの投
与液を作成した。一回の投与量は１ｍｌとした。投与は
２〜５日目の午前９時の合計５回、それぞれ水１５ｍ
ｌ、次いで被検薬剤の懸濁液１ｍｌを胃ゾンテを用いて
経口的に実施した（実験群）。
【００５３】対照群として、水１５ｍｌ、次いで上記被
検薬剤の懸濁液に代えて被検薬剤を含まないシソ油のみ
１ｍｌを同様にして投与した群を設けた。
検薬剤の懸濁液に代えて被検薬剤を含まないシソ油のみ
１ｍｌを同様にして投与した群を設けた。
【００５４】尚、実験期間中、各群ラットには自由摂餌
させたが、摂水量は上記経口投与による負荷量のみとし
た。
させたが、摂水量は上記経口投与による負荷量のみとし
た。
【００５５】上記実験における各群ラットの生存率を求
め、また平均生存時間を計測した。
め、また平均生存時間を計測した。
【００５６】生存時間は、（平均生存時間）±（標準偏
差）で示し、ログランクの方法を用いて検定した。
差）で示し、ログランクの方法を用いて検定した。
【００５７】得られた生存率を図１に、平均生存時間を
表１にそれぞれ示す。
表１にそれぞれ示す。
【００５８】図において、（１）は対照群を、（２）は
ポリマーＡ投与群を、（３）はポリマーＢ投与群を、
（４）はポリマーＣ投与群を、（５）はポリマーＤ投与
群を、（６）はポリマーＥ投与群をそれぞれ示し、また
図中、黒三角印は懸濁液投与時期を示す。
ポリマーＡ投与群を、（３）はポリマーＢ投与群を、
（４）はポリマーＣ投与群を、（５）はポリマーＤ投与
群を、（６）はポリマーＥ投与群をそれぞれ示し、また
図中、黒三角印は懸濁液投与時期を示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】上記結果より次のことが明らかである。
【００６１】即ち、全ての被検薬剤投与群は、対照群に
比べて、生存率及び平均生存時間において遅延すること
が判った。特に、ポリマーＡ、ポリマーＢ及びポリマー
Ｅの各投与群（図中、線（２）、（３）及び（６））で
は、対照群よりもそれぞれ約１７、２３及び２６時間平
均生存時間が遅延され、有意差（ｐ＜０．０１）が認め
られた。また、図に示される通り実験開始後５４時間頃
から群間に差が生じ始め、その後、対照群は開始約７８
時間で全例死亡したのに対して、ポリマーＤ投与群（線
（５））、ポリマーＣ投与群（線（４））、ポリマーＥ
投与群（線（６））、ポリマーＡ投与群（線（２））及
びポリマーＢ投与群（線（３））では、試験終了、即ち
実験開始１０２時間の時点で、それぞれ、２匹、１匹、
２匹、３匹及び２匹の生存が確認された。
比べて、生存率及び平均生存時間において遅延すること
が判った。特に、ポリマーＡ、ポリマーＢ及びポリマー
Ｅの各投与群（図中、線（２）、（３）及び（６））で
は、対照群よりもそれぞれ約１７、２３及び２６時間平
均生存時間が遅延され、有意差（ｐ＜０．０１）が認め
られた。また、図に示される通り実験開始後５４時間頃
から群間に差が生じ始め、その後、対照群は開始約７８
時間で全例死亡したのに対して、ポリマーＤ投与群（線
（５））、ポリマーＣ投与群（線（４））、ポリマーＥ
投与群（線（６））、ポリマーＡ投与群（線（２））及
びポリマーＢ投与群（線（３））では、試験終了、即ち
実験開始１０２時間の時点で、それぞれ、２匹、１匹、
２匹、３匹及び２匹の生存が確認された。
【００６２】以上のことから、本発明有効成分の投与に
よれば、延命効果が奏されることが明らかである。
よれば、延命効果が奏されることが明らかである。
【図１】薬理試験例１に従い延命率を求めた結果を示す
グラフである。
グラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 橋本 謹治 徳島県鳴門市撫養町北浜字宮の東83番地 (72)発明者 坂下 栄治 徳島県板野郡松茂町満穂字満穂開拓42番の ５ (72)発明者 郡 英明 徳島県板野郡北島町北村字壱町四反地85− 23 (72)発明者 近藤 昭裕 和歌山県和歌山市湊1334 花王株式会社研 究所内 (72)発明者 網屋 毅之 和歌山県和歌山市湊1334 花王株式会社研 究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 アクリル系吸水性樹脂を有効成分として
含有することを特徴とする腎疾患患者用延命率改善薬。 - 【請求項２】 有効成分がアクリル酸もしくはメタクリ
ル酸アルカリ金属塩系重合体である請求項１に記載の腎
疾患患者用延命率改善薬。 - 【請求項３】 有効成分がアクリル酸もしくはメタクリ
ル酸アルカリ土類金属塩系重合体である請求項１に記載
の腎疾患患者用延命率改善薬。 - 【請求項４】 有効成分が自己架橋型アクリル酸金属塩
系重合体である請求項１に記載の腎疾患患者用延命率改
善薬。 - 【請求項５】 金属塩の少なくとも一部がカルシウム塩
である請求項４に記載の腎疾患患者用延命率改善薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28644696A JPH10130154A (ja) | 1996-10-29 | 1996-10-29 | 腎疾患患者用延命率改善薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28644696A JPH10130154A (ja) | 1996-10-29 | 1996-10-29 | 腎疾患患者用延命率改善薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10130154A true JPH10130154A (ja) | 1998-05-19 |
Family
ID=17704497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28644696A Pending JPH10130154A (ja) | 1996-10-29 | 1996-10-29 | 腎疾患患者用延命率改善薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10130154A (ja) |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6908609B2 (en) | 2000-11-20 | 2005-06-21 | Dow Global Technologies Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
| US7335795B2 (en) | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7342083B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-03-11 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
| US7429394B2 (en) | 2004-03-30 | 2008-09-30 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US7449605B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7459502B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
| US7488495B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-02-10 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
| US7556799B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-07-07 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
| US7589238B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-09-15 | Ilypsa, Inc. | Treatment of hyperphosphatemia using crosslinked small molecule amine polymers |
| US7767768B2 (en) | 2003-11-03 | 2010-08-03 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7776319B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-08-17 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
| US8192758B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-06-05 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US8263112B2 (en) | 2000-11-20 | 2012-09-11 | Sorbent Therapeutics, Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
| US8282960B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US8337824B2 (en) | 2008-08-22 | 2012-12-25 | Relypsa, Inc. | Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions |
| US8586097B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-11-19 | Relypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
| US8617609B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-12-31 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal |
| JP2014208671A (ja) * | 2007-08-29 | 2014-11-06 | ソーベント セラピューティクス インコーポレイテッド | 異なる対イオン含有量を有する吸収性ポリマー組成物、ならびにその調製および使用の方法 |
| US9492476B2 (en) | 2012-10-08 | 2016-11-15 | Relypsa, Inc. | Potassium-binding agents for treating hypertension and hyperkalemia |
-
1996
- 1996-10-29 JP JP28644696A patent/JPH10130154A/ja active Pending
Cited By (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2324861A1 (en) | 2000-11-20 | 2011-05-25 | Sorbent Therapeutics, Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
| US6908609B2 (en) | 2000-11-20 | 2005-06-21 | Dow Global Technologies Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
| US8263112B2 (en) | 2000-11-20 | 2012-09-11 | Sorbent Therapeutics, Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
| US7459502B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
| US7449605B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7385012B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-06-10 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
| US7342083B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-03-11 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
| US7589238B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-09-15 | Ilypsa, Inc. | Treatment of hyperphosphatemia using crosslinked small molecule amine polymers |
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| US8349305B2 (en) | 2004-03-22 | 2013-01-08 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7335795B2 (en) | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| USRE41316E1 (en) * | 2004-03-22 | 2010-05-04 | Han Ting Chang | Crosslinked amine polymers |
| US7754199B2 (en) | 2004-03-22 | 2010-07-13 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked amine polymer with repeat units derived from polymerization of tertiary amines |
| US8216560B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-07-10 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
| US8445014B2 (en) | 2004-03-30 | 2013-05-21 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US7776319B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-08-17 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
| US8147873B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-04-03 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
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| US8282913B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
| US8282960B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US8287847B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-10-16 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
| US10485821B2 (en) | 2004-03-30 | 2019-11-26 | Vifor (International) Ltd. | Ion binding polymers and uses thereof |
| US7429394B2 (en) | 2004-03-30 | 2008-09-30 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US8409561B2 (en) | 2004-03-30 | 2013-04-02 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
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| US8586097B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-11-19 | Relypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
| US9301974B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-04-05 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal |
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| US10905711B2 (en) | 2005-09-30 | 2021-02-02 | Vifor (International) Ltd. | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal |
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| US9925212B2 (en) | 2012-10-08 | 2018-03-27 | Relypsa, Inc. | Potassium-binding agents for treating hypertension and hyperkalemia |
| US10813946B2 (en) | 2012-10-08 | 2020-10-27 | Vifor (International) Ltd. | Potassium binding polymers for treating hypertension and hyperkalemia |
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