JPH101438A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 老化防止，抗炎症及び美白の各効果を合わせ
持ち、且つ安定性及び安全性に優れる皮膚外用剤を提供
する。 【構成】 ヤブコウジ（Ardisia japonica Blume），シ
シアクチ（A. quinquegona Blume），及びモクタチバナ
（A. sieboldi Miq.）の各抽出物より、１種又は２種以
上を選択して含有させる。また、前記抽出物中に含まれ
る1,4-ベンゾキノン類を含有させる。これら抽出物及び
抽出成分は、活性酸素消去による老化防止効果、抗炎症
効果及び美白効果を合わせ持つ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、老化防止効果，抗
炎症効果及び美白効果を合わせ持つ皮膚外用剤に関す
る。さらに詳しくは、特定のヤブコウジ科植物の抽出物
或いはその抽出物中に含まれる1,4-ベンゾキノン類を含
有して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は、熱，紫外線，種々の化学物質
等、環境中に存在する種々のストレスにさらされてい
る。その結果、皮膚においては紅斑，浮腫といった炎症
反応や、アレルギー反応、メラニン生成による黒化とい
った反応が生じ、さらに長期間にわたりかかるストレス
にさらされた結果、皮膚のしわやしみの発生，弾力の低
下といった老化症状が進行することが明らかにされてき
ている。

【０００３】従って、上記の炎症等を防止し、皮膚の黒
化や老化を防止するような有効成分の探求が行われ、そ
れらを含有する皮膚外用剤の提供が試みられてきた。た
とえば、抗炎症剤としてはβ-グリチルレチン酸，グリ
チルリチン酸，それらの塩及び誘導体、アラントイン及
びその誘導体、アズレン，ε-アミノカプロン酸，ハイ
ドロコルチゾン等、アレルギー症状の緩和には、塩酸ジ
フェンヒドラミン，マレイン酸クロルフェニラミン等の
抗ヒスタミン剤が用いられ、美白剤としては、アスコル
ビン酸及びその誘導体，コウジ酸及びその誘導体，アル
ブチン等のハイドロキノン誘導体等が用いられている。
また近年、酸化ストレスによる皮膚の老化がクローズア
ップされ、ビタミンＥやスーパーオキシドディスムター
ゼ等、活性酸素種の消去剤の配合も行われている。

【０００４】しかしながら、従来用いられていた上記の
成分には、光や熱等に対して不安定なものが多く、また
作用，効果が不十分で、外用剤基剤に配合して十分な効
果を得るには、かなりの多量を配合する必要があった。
さらに、老化防止，抗炎症及び美白と、すべての効果を
合わせて発揮し得る成分は少なく、これらの効果をまん
べんなく発揮させるには、多種類の成分を併用する必要
があり、併用する成分によっては、それぞれの安定性及
び作用の低減を来すこともあった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記のような
問題点の解消を図り、少量，少種類の有効成分を含有す
るのみで、老化防止，抗炎症及び美白の各効果を合わせ
持ち、且つ安定性及び安全性に優れる皮膚外用剤を提供
することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
種々検討を行ったところ、ヤブコウジ科に属する特定の
植物の抽出物が老化防止効果，抗炎症効果及び美白効果
を合わせ持つことを見い出し、その抽出物を皮膚外用剤
に含有させることにより良好な結果を得、本発明を完成
するに至った。

【０００７】ヤブコウジ科に属する植物の中では、マン
リョウ（Ardisia crenata Sims）の根等の抽出物が美白
作用及び抗炎症作用を合わせ持つことが知られている
（特開平４−３４６９１２）が、今回の検討により、ヤ
ブコウジ（Ardisia japonica Blume），シシアクチ（A.
quinquegona Blume），及びモクタチバナ（A. siebold
i Miq.）の抽出物が、優れた皮膚の老化防止，抗炎症及
び美白の各効果を合わせ持つことが明らかになった。

【０００８】すなわち、本発明においては、ヤブコウジ
（Ardisia japonica Blume），シシアクチ（A. quinque
gona Blume），及びモクタチバナ（A. sieboldi Miq.）
の各抽出物より、１種又は２種以上を選択して外用剤基
剤に含有させる。前記植物の抽出に用いる部位として
は、葉，樹皮，花，果実，根，地下茎等、いずれの部位
を用いても良いが、葉が特に好ましい。これらの各部位
は、生のまま細切して抽出に供しても良いが、乾燥して
粉砕し、粉末状として抽出を行うことが、抽出効率の上
で最も好ましい。

【０００９】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール，1,3-ブ
チレングリコール，プロピレングリコール等のアルコー
ル類、酢酸エチル，アセトン等の極性の高い有機溶媒よ
り１種又は２種以上を用いることができるが、アルコー
ル類により抽出するのが最も好ましい。

【００１０】また、抽出物はそのままでも外用剤基剤に
添加できるが、水，アルコール等の溶媒で希釈したり、
脱色，脱臭等の処理を行った後に添加することもでき
る。さらに、Ｆｕｋｕｙａｍａらの方法（Chem. Pharm.
Bull. 43 (8) 1391-1394 (1995)）等により精製を行
い、より有効成分の濃度の高い画分として含有させても
良い。特に、前記精製操作により分取される1,4-ベンゾ
キノン類を含有させると、非常に高い活性を有するた
め、低濃度で十分な効果を発揮させることができる。

【００１１】なお本発明においては、ヤブコウジ等の抽
出物又はそれらより単離される1,4-ベンゾキノン類に加
えて、他の活性酸素種消去剤や抗炎症剤、美白剤の他、
油類，保湿剤，紫外線吸収剤，香料，防腐剤等、一般的
な外用剤及び化粧料用原料をも含有させることができ
る。

【００１２】

【作用】本発明において有効成分として含有させるヤブ
コウジ等の抽出物及びそれらより単離される1,4-ベンゾ
キノン類は、良好な活性酸素種の消去作用を有し、合わ
せて5-リポキシゲナーゼ阻害活性等に基づく抗炎症作
用、及びチロシナーゼ阻害作用等による美白作用を有す
る。従って、本発明に係る皮膚外用剤は、主に酸化的ス
トレスに起因する皮膚の老化症状の改善及び防止、皮膚
における炎症の治療及び防止、及びしみ，そばかすをは
じめ太田母斑等の色素沈着症や日焼けによる黒化の改善
及び防止において、優れた作用，効果を示す。

【００１３】外用剤への配合濃度としては、1,4-ベンゾ
キノン類にして０．１〜１μM程度で有効な効果が認め
られる。植物の粗抽出物の状態でも、０．００１〜１０
重量％程度の配合で十分な効果が認められる。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明は、ローション剤，乳剤，
ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型の皮膚外用剤として提
供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム等
の皮膚用化粧料としても提供され得る。

【００１５】

【実施例】さらに本発明について、実施例により詳細に
説明する。

【００１６】 ［実施例１］ 皮膚用ローション剤 (1)エタノール １０．０（重量％） (2)ヒドロキシエチルセルロース １．０ (3)ヤブコウジ葉エタノール抽出物 ５．０ (4)精製水 ８４．０ 製法：(1)〜(4)を混合し均一とする。

【００１７】 ［実施例２］ 皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸 ０．２（重量％） (2)セタノール １．５ (3)ワセリン ３．０ (4)流動パラフィン ７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸 １．５ エステル (6)酢酸トコフェロール ５．０ (7)グリセリン ５．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)トリエタノールアミン １．０ (10)精製水 ７１．７ (11)シシアクチ葉メタノール抽出物 ２．０ (12)モクタチバナ葉酢酸エチル抽出物 ２．０ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)，(12)を添加する。

【００１８】 ［実施例３］ 皮膚用ゲル剤 (1)ジプロピレングリコール １０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー ０．５ (3)水酸化カリウム ０．１ (4)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (5)精製水 ８４．３ (6)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ４．０ (7)1,4-ベンゾキノン類含有画分エタノール溶液 １．０ （1,4-ベンゾキノン類含量；１００μＭ） 製法：(5)に(2)を均一に溶解させた後、(1)に(4)を溶解
させて添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)，(7)
を添加する。

【００１９】 ［実施例４］ 皮膚用クリーム (1)ミツロウ ６．０（重量％） (2)セタノール ５．０ (3)還元ラノリン ８．０ (4)スクワラン ２７．５ (5)グリセリル脂肪酸エステル ４．０ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．０ モノラウリン酸エステル (8)プロピレングリコール ５．０ (9)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (10)精製水 ３０．４ (11)レチノールパルミチン酸エステル １．０ (12)ヤブコウジ葉５０重量％プロピレン ３．０ グリコール抽出物 (13)モクタチバナ葉５０重量％1,3-ブチレン ３．０ グリコール抽出物 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加する。

【００２０】 ［実施例５］ 水中油型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン ２５．０（重量％） (2)ステアリルアルコール ２５．０ (3)グリセリン １２．０ (4)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (5)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (6)精製水 ３３．９ (7)レチノイン酸 ０．５ (8)ヤブコウジ葉５０重量％プロパノール抽出物 １．５ (9)シシアクチ葉６０重量％エタノール抽出物 ０．５ (10)モクタチバナ葉６０重量％エタノール抽出物 ０．５ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して均一とし、
７５℃に加熱する。一方、(5)及び(6)の水相成分を混
合，溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添
加して乳化し、冷却後４０℃にて(7)〜(10)を添加，混
合する。

【００２１】 ［実施例６］ 化粧水 (1)エタノール １０．０（重量％） (2)1,3-ブチレングリコール ５．０ (3)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (4)モクタチバナ全木エタノール抽出物 ０．５ (5)香料 ０．１ (6)精製水 ８４．３ 製法：(1)〜(5)を順次(6)に添加して均一に混合，溶解
する。

【００２２】 ［実施例７］ エモリエントクリーム（油中水型） (1)流動パラフィン ３０．０（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス ２．０ (3)ワセリン ５．０ (4)ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０ (5)L-グルタミン酸ナトリウム １．６ (6)L-セリン ０．４ (7)プロピレングリコール ３．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)精製水 ５２．４ (10)ヤブコウジ樹皮，葉５０重量％プロピレン ０．２ グリコール抽出物 (11)シシアクチ葉，花，果実1,3-ブチレン ０．２ グリコール抽出物 (12)香料 ０．１ 製法：(5)，(6)を(9)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に
均一に分散し、これに(7)，(8)を(9)の残部に溶解して
７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミキ
サーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)〜(12)を添
加，混合する。

【００２３】上記実施例のうち、実施例１及び実施例３
について、老化防止効果，抗炎症効果及び美白効果を評
価した。その際、実施例１において、(3)のヤブコウジ
葉エタノール抽出物を同量の酢酸トコフェロールに代替
したものを比較例１、実施例３において、(7)の1,4-ベ
ンゾキノン類含有画分エタノール溶液をエタノールに代
替したものを比較例２とし、同様に評価を行った。

【００２４】まず、皮膚の老化防止効果として、ヘアレ
スマウスにおけるしわの発生に対する効果を評価した。
評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について
実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１
Ｊ／cm²／週の長波長紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射
し、ヘアレスマウス背部皮膚におけるしわの発生状況を
観察し、表１に示す判定基準に従って点数化して行っ
た。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結
果は、各群の平均値を算出し、ＵＶＡ照射日数との関係
により表２に示した。

【表１】

【００２５】次に抗炎症効果は、ヘアレスマウス５匹を
１群とし、背部にカラギーナン水溶液を皮下注射して炎
症を惹起した後、実施例及び比較例をそれぞれ１日１回
１週間連続して背部皮膚に塗布し、炎症の改善状況を観
察して評価した。この際も、精製水のみを塗布した群を
対照とした。炎症の改善状況は、「改善」，「やや改
善」，「改善を認めず」の３段階にて評価し、各評価を
得たヘアレスマウスの数にて表３に示した。

【００２６】続いて肌荒れに対する改善効果を評価し
た。顕著な肌荒れ症状を有する女性パネラー２０名を１
群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれを１日２
回、ブラインドにて１カ月間連続使用させ、１カ月後の
皮膚の症状を観察して、使用開始前と比較した。皮膚の
肌荒れ症状は表４に示す判定基準に従って点数化し、２
０名の平均値を算出し、表５に示した。

【表４】

【００２７】最後に色素沈着症状の改善効果を評価し
た。顕著なシミ，ソバカス等の色素沈着症状を有する女
性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例
をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ１カ月間使用さ
せ、１カ月後の皮膚の色素沈着の状態を観察して使用前
と比較した。色素沈着の状況は表６に示す判定基準に従
って評価し、２０名の平均値を算出し、表５にまとめて
示した。

【表６】

【００２８】

【表２】 表２において、対照群では５０週間のＵＶＡ照射によ
り、ほとんどのヘアレスマウスに深いしわの発生が認め
られている。本発明の実施例塗布群では、ＵＶＡによる
しわの発生に対して良好な防止効果が認められ、５０週
照射後においても、微小なしわの発生が見られたのみで
あった。これに対し、比較例塗布群では、しわの発生の
進行は対照群に比べて遅いものの、その防止効果は実施
例塗布群よりも小さく、５０週後には中程度のしわの発
生を認めたヘアレスマウスも見られた。

【００２９】

【表３】 表３においても、対照群では１週間後に炎症の改善の認
められたヘアレスマウスはほとんどなく、わずかに１例
において若干の改善傾向を認めたのみであった。実施例
塗布群では、全例において改善傾向が認められ、実施例
１塗布群では３例、実施例３塗布群では４例のヘアレス
マウスにおいて改善を認めていた。これに対し、比較例
塗布群の改善は不十分で、改善の認められないものも比
較例１塗布群で１例、比較例２塗布群で３例見られた。

【００３０】

【表５】 表５より、本発明の実施例使用群では、良好な肌荒れ及
び色素沈着症状の改善が認められており、皮膚の状態は
ほぼ良好な状態まで回復し、色素沈着もわずかな程度に
まで改善されていることが示されている。一方、比較例
使用群では、肌荒れ及び色素沈着症状の改善傾向は認め
られるが、皮膚の状態は健康といえるところまで回復し
ておらず、軽度から中程度の色素沈着が相変わらず認め
られるなど、改善効果は不十分であった。

【００３１】なお上記の使用試験において、本発明の実
施例１及び実施例３使用群では、皮膚刺激性及び皮膚感
作性を認めたパネラーは存在しなかった。また、本発明
の実施例１〜実施例７を２５℃で３カ月間保存したとこ
ろ、状態の変化を認めたものはなかった。

【００３２】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により老化
防止，抗炎症及び美白の各効果を合わせ持ち、且つ安定
性及び安全性に優れる皮膚外用剤を提供することができ
た。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヤブコウジ科植物であるヤブコウジ（Ar
   disia japonica Blume），シシアクチ（A. quinquegona
   Blume），及びモクタチバナ（A. sieboldiMiq.）の抽
   出物より選ばれる１種又は２種以上を含有することを特
   徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 ヤブコウジ科植物であるヤブコウジ（Ar
   disia japonica Blume），シシアクチ（A. quinquegona
   Blume），及びモクタチバナ（A. sieboldiMiq.）の抽
   出物中に含まれる1,4-ベンゾキノン類より選ばれる、１
   種又は２種以上を含有することを特徴とする、皮膚外用
   剤。
3. 【請求項３】 皮膚外用剤が、皮膚用の化粧料であるこ
   とを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外
   用剤。