JPH101441A

JPH101441A - 局所麻酔組成物

Info

Publication number: JPH101441A
Application number: JP8175743A
Authority: JP
Inventors: Teruyuki Samejima; 輝行鮫島; Naotake Kase; 尚毅加瀬; Etsunosuke Noda; 悦之助野田
Original assignee: Amato Pharmaceutical Products Ltd
Current assignee: Amato Pharmaceutical Products Ltd
Priority date: 1996-06-14
Filing date: 1996-06-14
Publication date: 1998-01-06

Abstract

(57)【要約】【課題】速効性かつ持続的の局所麻酔作用を示す組成
物を提供する。【解決手段】油脂又はそれと混和しうる油脂性基剤お
よびゲル化剤の混和物に局所麻酔剤が溶解又は分散され
てなる局所麻酔組成物。【効果】本発明の組成物は速効的且つ持続的な局所麻
酔作用を示し、例えば、切り傷、すり傷、かき傷、にき
び、とびひ、面ちょう等の皮膚上の創傷面、痔疾患、あ
せも、ただれ、かぶれ、じんましん、虫さされ、水虫、
たむし等の皮膚または直腸、口腔、膣等の粘膜上の局所
および歯痛による局所の痛みおよびかゆみを軽減するた
め外用剤として用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は局所の粘膜や皮膚に速
効、かつ持続的な薬理作用を示す局所麻酔組成物、さら
に詳しくは、油脂又はそれと混和しうる親油性基剤とゲ
ル化剤の混和物に局所麻酔剤を溶解または分散させた組
成物に関する。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】直腸の疾
患である痔疾患には、痔核、裂肛等があり、患部の痛
み、かゆみ、腫れ、出血等を伴う。これらの症状の中で
も患部の疼痛が患者に極度の苦痛を与える。従来の痔疾
用剤には、坐剤または軟膏剤等に局所麻酔剤を単独で配
合して用いている製品があるが、その効果は一般的に比
較的短時間で消失し充分ではない。また、切傷、すり
傷、かき傷、にきび、とびひ、面ちょう等の皮膚上の創
傷面、あせも、ただれ、かぶれ、じんましん、虫刺さ
れ、水虫、たむし等の疾患に伴う皮膚または粘膜上の局
所及び歯痛による局所の痛み及びかゆみの緩解は、患者
の苦痛を軽減するとともに、その痛み及びかゆみを回避
するために爪または外的因子により疾患部を損傷させる
行為を抑制する上で重要であり、これらの目的で局所麻
酔剤を配合した製剤が使用されているが、その効果は通
常短時間で消失することから充分とは言えない。

【０００３】病院内の処方では、限定された２種の塩基
性局所麻酔剤を混合することで共融混合物とし、これを
用いて調製した軟膏について、静脈カニューレ、注射等
を行う際に伴う物理的な刺激を緩和させる報告がある
が、持続性及び薬物の安定性が問題となっている。

【０００４】

【問題点を解決するための手段】本発明者は上記問題を
解決するため鋭意研究を行った結果、局所麻酔作用が速
効性でかつ持続性を有する局所麻酔組成物についての発
明を完成した。

【０００５】本発明は、油脂又はそれと混和しうる油脂
性基剤およびゲル化剤の混和物に局所麻酔剤が溶解又は
分散されてなる局所麻酔組成物を要旨とする。

【０００６】本発明の油脂又はそれと混和しうる親油性
基剤としては、植物性、動物性又は鉱物性の高級脂肪酸
エステル、高級アルコール、炭化水素などが用いられ、
その例としては、ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、オリ
ーブ油、大豆油、ゴマ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、カカオ脂、ラウリン脂、牛脂、ハード
ファット、ラノリン、ミツロウ、ワセリン、流動パラフ
ィン、スクワラン、スクワレン、ミリスチン酸、ステア
リン酸、パルミチン酸、セタノール、ステアリルアルコ
ール、２−オクチルドデカノール、ミリスチン酸イソプ
ロピルまたはミリスチン酸オクチルドデシルなどが挙げ
られる。これらは単独もしくは２種類以上の組み合わせ
で用いることができる。

【０００７】本発明におけるゲル化剤としては、油脂又
は油脂性基剤をゲル化して粘度を増加させうるもの、た
とえばデキストリン脂肪酸エステル、軽質無水珪酸など
が用いられる。デキストリン脂肪酸エステルは例えば脂
肪酸組成がラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、アラキジン酸およびベヘン酸の１種また
は２種以上とデキストリンのエステルからなるものが好
ましい例と言える。また、軽質無水珪酸は、例えば比表
面積が３０〜７００ｍ²／ｇの無水シリカで、親水性の
ものはメチル基等で表面を修飾し疎水化したものが好ま
しく何等制約なしに用いることができる。

【０００８】ゲル化剤の添加量は、局所麻酔剤の総量に
対して１〜１０重量％の範囲内で、好ましくは１〜５重
量％となるようにするのがよく、単独かまたは併用して
用いられる。

【０００９】本発明に用いられる局所麻酔剤としては、
例えば、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラ
カイン、メピバカイン、クロロプロカイン、ブピバカイ
ン、プロパラカイン、フェナカイン、コカイン、オキシ
ブプロカイン、プロピトカイン、アミノ安息香酸エチ
ル、オルソカイン及びオキセサゼイン、塩酸リドカイ
ン、塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイ
ン、塩酸メピバカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸ブ
ピバカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸フェナカイン、
塩酸コカイン、塩酸オキシブプロカイン、塩酸プロピト
カイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノ
エチルなどが挙げられる。これらは単独もしくは２種類
以上の組み合わせで用いられ、所望により速効性と持続
性の局所麻酔剤を組み合わせてもよい。

【００１０】油脂又はそれと混和しうる親油性基剤とゲ
ル化剤のデキストリン脂肪酸エステルとの混和は、油脂
又はそれと混和しうる親油性基剤を予め加温溶融してお
き、後にデキストリン脂肪酸エステルを添加して均一に
混ぜ合わせ、７０°以上に加温して行うことができる。
この時、発泡等が生じる場合は、消泡剤、例えばシリコ
ーン類、エタノールを適宜添加すればよい。

【００１１】また、油脂又はそれと混和しうる親油性基
剤と軽質無水珪酸の混和は、油脂又はそれと混和しうる
親油性基剤を加温溶融して軽質無水珪酸を徐々に添加し
て均一に混ぜ合わせれば良い。

【００１２】局所麻酔剤等の薬物は油脂又はそれと混和
しうる親油性基剤に対する溶解性などを考慮して、適当
な段階で配合することができる。混合物は、型に入れて
冷却、固化すれば坐剤などの成型物が得られる。

【００１３】本発明の局所麻酔組成物には、局所麻酔剤
以外の薬物を配合することができ、その薬物は特に制限
されるものではないが、例えば、抗炎症剤である酢酸プ
レドニゾロン、プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾ
ン、酪酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、デキサ
メタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、グリチルレチン
酸等、ビタミン剤である酢酸トコフェロール、酢酸レチ
ノール、パルミチン酸レチノール、エルゴカルシフェノ
ール、塩酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサミン、リン酸
ピリドキサミン、塩酸ピリドキサール、リン酸ピリドキ
サール、リボフラビン、酪酸リボフラビン等、消炎解熱
鎮痛剤としてアスピリン、アセトアミノフェン、フェナ
セチン、ジクロフェナックナトリウム、インドメタシ
ン、メフェナム酸、アミノピリン、イブプロフェン等、
鎮痒、創傷治癒剤である塩化リゾチーム、アラントイン
またはアルクロキサ等、サルファ剤であるスルファジア
ジン、スルフィソミジン、スルフィソミジンナトリウム
またはホモスルファミン等、抗生物質または抗真菌剤で
あるエリスロマイシン、テトラサイクリン、塩酸テトラ
サイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、硫酸ストレ
プトマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイ
シン、硫酸カナマイシン、クロトリマゾール、ミコナゾ
ールまたは硝酸ミコナゾール等、殺菌剤であるアクリノ
ール、アルキルポリアミノエチルグリシン、イソプロピ
ルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デ
カリニウム、塩化ベルベリン、塩化ベンザルコニウム、
セトリミド、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロル
ヘキシジン液、フェノールまたはレゾルシン等を配合す
ることができる。

【００１４】本発明の組成物における油脂又はそれと混
和しうる親油性基剤、ゲル化剤及び局所麻酔剤の好まし
い配合比は組成物の総量に対して、油脂又はそれと混和
しうる親油性基剤７０〜１００％（ｗ／ｗ）、ゲル化剤
１〜１０％（ｗ／ｗ）及び局所麻酔剤０．１〜１５％
（ｗ／ｗ）である。

【００１５】本発明の組成物は外用剤として軟膏、坐剤
等の形態で局所に適用される。坐薬に配合される局所麻
酔剤や他の薬物の用量はそれぞれ薬学的に許容される範
囲内で選択することができる。

【００１６】本発明の組成物を適用することにより、た
とえば、切傷、すり傷、かき傷、にきび、とびひ、面ち
ょう等による皮膚上の創傷面、痔疾患、あせも、ただ
れ、かぶれ、じんましん、虫刺され、水虫、たむし等の
疾患に伴う皮膚または直腸、口腔、膣等の粘膜上の局所
及び歯痛に伴う痛み及びかゆみを軽減することができ、
その作用は速効性且つ持続性を有する。

【００１７】

【実施例】以下に実施例、比較例および実験例を示して
本発明をさらに説明するが、本発明はこれらによって限
定されるものではない。

【００１８】実施例１酢酸プレドニゾロン１ｍｇリドカイン４０ｍｇジブカイン３．３３ｍｇ酢酸トコフェロール６０ｍｇアラントイン２０ｍｇデキストリン脂肪酸エステル３０ｍｇハードファット適量 ───────────────────────── 全量１７５０ｍｇ上記組成物の中でデキストリン脂肪酸エステルはハード
ファットと混和した後９０°で溶解した（溶液Ａ）。そ
の他の成分は７０°で溶解又は分散後、溶液Ａとよく混
和し、アルミコンテナーに充填、冷却、固化して坐剤を
得た。

【００１９】実施例２酢酸プレドニゾロン１ｍｇリドカイン３０ｍｇ塩酸ジブカイン５ｍｇ酢酸トコフェロール６０ｍｇパルミチン酸レチノール２４００ＩＵアラントイン２０ｍｇ軽質無水珪酸７０ｍｇジブチルヒドロキシトルエン４ｍｇハードファット適量 ───────────────────────── 全量１７５０ｍｇ上記組成物のハードファットにすべての成分を７０°で
溶解又は分散後よく混和した後、アルミコンテナーに充
填、冷却、固化して坐剤を得た。

【００２０】実施例３リドカイン６０ｍｇデキストリン脂肪酸エステル３０ｍｇハードファット適量 ───────────────────────── 全量１７５０ｍｇ上記組成物の中でデキストリン脂肪酸エステルはハード
ファットと混和して７０°以上で溶解した。別にリドカ
インを一部のハードファットに７０°で溶解後、先の溶
液とよく混和した後、アルミコンテナーに充填、冷却、
固化して坐剤を得た。

【００２１】実施例４リドカイン３０ｍｇ塩酸ジブカイン５ｍｇデキストリン脂肪酸エステル３０ｍｇハードファット適量 ───────────────────────── 全量１７５０ｍｇ上記組成物の中でデキストリン脂肪酸エステルはハード
ファットと混和して７０°以上で溶解した。別にリドカ
インを一部のハードファットに７０°で溶解後、塩酸ジ
ブカインを分散し、先の溶液とよく混和した後、アルミ
コンテナーに充填、冷却、固化して坐剤を得た。

【００２２】実施例５リドカイン３０ｍｇ塩酸ジブカイン５ｍｇ軽質無水珪酸７０ｍｇハードファット適量 ───────────────────────── 全量１７５０ｍｇ上記組成物のリドカインをハードファットに７０°で溶
解後、塩酸ジブカインを分散する。この液に軽質無水珪
酸を徐々に加え均一に混ぜ合わせた後、アルミコンテナ
ーに充填、冷却、固化して坐剤を得た。

【００２３】比較例１リドカイン６０ｍｇハードファット適量 ───────────────────────── 全量１７５０ｍｇリドカインをハードファットに７０°で溶解後、よく混
和した後、アルミコンテナーに充填、冷却、固化して坐
剤を得た。

【００２４】実験例１実施例３、４、５及び比較例１の製品について、雌性モ
ルモットの角膜を用いた表面麻酔作用試験を行った。試
料を約３７°のプレート上で溶融後、角膜に２０ｍｇ塗
布し、一定時間後にマンドリン線で角膜を５回軽く刺激
し、反射回数を測定した。この測定を２回行い、１試料
の各時点での刺激回数を１０とした。１０回の内１回で
も角膜反射が消失した場合を麻酔状態と見なし麻酔持続
時間として持続時間を測定し、表面麻酔作用の指標とし
た。これらの結果を表１及び図１に示した。表１及び図
１から明らかなように、実施例３、４、５の試料は、角
膜の表面麻酔作用の持続性において比較例３より遙かに
優れている。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【発明の効果】本発明によれば、速効性且つ持続的を有
する安定な局所麻酔組成物が提供され、それは、例え
ば、切り傷、すり傷、かき傷、にきび、とびひ、面ちょ
う等の皮膚上の創傷面、痔疾患、あせも、ただれ、かぶ
れ、じんましん、虫さされ、水虫、たむし等の皮膚また
は直腸、口腔、膣等の粘膜上の局所および歯痛による局
所の痛みおよびかゆみを軽減するため外用剤として用い
ることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実験例１における局所麻酔作用試験の結果を示
すグラフである。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/235 Ａ６１Ｋ 31/235 31/445 31/445 31/46 31/46 31/47 31/47 47/04 47/04 Ｆ 47/36 47/36 Ｆ 47/44 47/44 Ｂ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】油脂又はそれと混和しうる油脂性基剤お
よびゲル化剤の混和物に局所麻酔剤が溶解又は分散され
てなる局所麻酔組成物。
【請求項２】ゲル化剤が軽質無水珪酸または／および
デキストリン脂肪酸エステルである請求項１記載の組成
物。
【請求項３】ゲル化剤が組成物中にその総量に対して
１〜１０％（ｗ／ｗ）配合されている請求項１記載の組
成物。
【請求項４】油脂又はそれと混和しうる親油性基剤、
ゲル化剤及び局所麻酔剤が組成物中にその総量に対して
それぞれ７０〜１００％（ｗ／ｗ）、１〜１０％（ｗ／
ｗ）及び０．１〜１５％（ｗ／ｗ）配合されている請求
項１記載の組成物。
【請求項５】油脂又はそれと混和しうる親油性基剤が
ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、オリーブ油、大豆油、
ゴマ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、
カカオ脂、ラウリン脂、牛脂、ハードファット、ラノリ
ン、ミツロウ、ワセリン、流動パラフィン、スクワラ
ン、スクワレン、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミ
チン酸、セタノール、ステアリルアルコール、２−オク
チルドデカノール、ミリスチン酸イソプロピルまたはミ
リスチン酸オクチルドデシルの単独もしくは２種以上の
組み合わせである請求項１または４記載の組成物。
【請求項６】局所麻酔剤が２種類以上である請求項１
または４記載の組成物。
【請求項７】局所麻酔剤が、リドカイン、ジブカイ
ン、プロカイン、テトラカイン、メピバカイン、クロロ
プロカイン、ブピバカイン、プロパラカイン、フェナカ
イン、コカイン、オキシブプロカイン、プロピトカイ
ン、アミノ安息香酸エチル、オルソカイン及びオキセサ
ゼイン、塩酸リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロカ
イン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸クロ
ロプロカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸プロパラカイ
ン、塩酸フェナカイン、塩酸コカイン、塩酸オキシブプ
ロカイン、塩酸プロピトカイン及び塩酸パラブチルアミ
ノ安息香酸ジエチルアミノエチルから選ばれる請求項
１、４又は６記載の局所麻酔組成物。
【請求項８】組成物が坐剤もしくは軟膏である請求項
１、２、３、４、５、６又は７記載の組成物。