JPH10152460A - ２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】強力かつ選択的なβ_２−アドレナリン受容体刺
激作用を有する新規な２−アミノ−１−（４−ヒドロキ
シ−２−メチルフェニル）プロパノール誘導体を提供す
る。 【解決手段】切迫流・早産防止剤、気管支拡張剤等の医
薬品として有用な、一般式 【化１】 〔Ｙ^１、Ｚ^１は一方が一般式−Ｏ−Ａ−Ｒ（Ａはアルキ
レン基、アルケニレン基、Ｒは水酸基、アルコキシ基、
アルアルキルオキシ基、置換基として水酸基を有してい
てもよいフェニル基または複素環基）で表される基であ
り、他方が水素原子であり、（Ｒ）、（Ｓ）が付された
炭素原子はそれぞれＲ配置、Ｓ配置の炭素原子を示す〕
で表される２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−メ
チルフェニル）プロパノール誘導体およびそれらの薬理
学的に許容される塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品として有用
である新規な２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−
メチルフェニル）プロパノール誘導体およびそれらの薬
理学的に許容される塩に関するものである。

【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は強力かつ
選択的なβ_２−アドレナリン受容体刺激作用を有するこ
とにより、頻脈等の心臓への負担が軽減された切迫流・
早産防止剤、気管支拡張剤、尿路結石症の疼痛緩解剤お
よび排石促進剤等の医薬品として有用な、一般式

【０００３】

【化２】

【０００４】〔式中のＹ^１およびＺ^１はどちらか一方が
一般式−Ｏ−Ａ−Ｒ（式中のＡは低級アルキレン基また
は低級アルケニレン基であり、Ｒは水酸基、低級アルコ
キシ基、アルアルキルオキシ基、置換基として水酸基を
有していてもよいフェニル基または環内に窒素原子、酸
素原子を１乃至２個含む５〜７員環の複素環基である）
で表される基であり、他方が水素原子であり、（Ｒ）が
付された炭素原子はＲ配置の炭素原子を示し、（Ｓ）が
付された炭素原子はＳ配置の炭素原子を示す〕で表され
る２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェ
ニル）プロパノール誘導体およびそれらの薬理学的に許
容される塩に関するものである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、β_１
−アドレナリン受容体刺激作用に比し強いβ_２−アドレ
ナリン受容体刺激作用を有することにより、頻脈等の心
臓への負担が軽減された切迫流・早産防止剤、気管支拡
張剤、尿路結石症の疼痛緩解剤および排石促進剤等の医
薬品として有用である新規な化合物を提供することであ
る。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明者らは、優れたβ_２−アド
レナリン受容体刺激薬を見出すべく鋭意研究した結果、
前記一般式（Ｉ）で表されるある種の２−アミノ−１−
（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノール
誘導体が強力かつ選択的なβ_２−アドレナリン受容体刺
激作用を有しており、β_２−アドレナリン受容体刺激薬
として非常に有用であるという知見を得、本発明を成す
に至った。

【０００７】本発明は選択的なβ_２−アドレナリン受容
体刺激作用を有する、一般式

【０００８】

【化３】

【０００９】〔式中のＹ^１およびＺ^１はどちらか一方が
一般式−Ｏ−Ａ−Ｒ（式中のＡは低級アルキレン基また
は低級アルケニレン基であり、Ｒは水酸基、低級アルコ
キシ基、アルアルキルオキシ基、置換基として水酸基を
有していてもよいフェニル基または環内に窒素原子、酸
素原子を１乃至２個含む５〜７員環の複素環基である）
で表される基であり、他方が水素原子であり、（Ｒ）が
付された炭素原子はＲ配置の炭素原子を示し、（Ｓ）が
付された炭素原子はＳ配置の炭素原子を示す〕で表され
る２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェ
ニル）プロパノール誘導体およびそれらの薬理学的に許
容される塩に関するものである。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物において、低級アルキレン基とはメチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン
基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいい、
低級アルケニレン基とはビニレン基、プロペニレン基、
ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基等の炭
素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基
をいい、低級アルコキシ基とはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜６
の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基をいい、アル
アルキルオキシ基とはフェニル基、ナフチル基等のアリ
ール基を有する前記低級アルコキシ基をいい、環内に窒
素原子、酸素原子を１乃至２個含む５〜７員環の複素環
基とはテトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル
基、１，３−ジオキソラニル基、ピリジル基等の脂肪族
または芳香族複素環基をいう。

【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物は、以下のようにして製造することができる。

【００１２】例えば、一般式

【００１３】

【化４】

【００１４】（式中のＲ^１は保護基を有していてもよい
水酸基であり、（Ｒ）が付された炭素原子および（Ｓ）
が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表され
るアミン化合物と、一般式

【００１５】

【化５】

【００１６】〔式中のＹ^２およびＺ^２はどちらか一方が
一般式−Ｏ−Ａ−Ｒ^０（式中のＲ^０は低級アルコキシ
基、アルアルキルオキシ基、置換基として保護された水
酸基を有していてもよいフェニル基または環内に窒素原
子、酸素原子を１乃至２個含む５〜７員環の複素環基で
あり、Ａは前記と同じ意味をもつ）で表される基であ
り、他方が水素原子である〕で表される化合物を反応さ
せ、必要に応じ、常法に従い水酸基の保護基を除去した
後、所望により加水分解することにより製造することが
できる。

【００１７】前記製造方法において出発原料として用い
られる前記一般式（ＩＩ）で表されるアミン化合物は、
一般式

【００１８】

【化６】

【００１９】（式中のＲ^２は水酸基の保護基であり、Ｘ
はハロゲン原子である）で表される化合物をブチルリチ
ウム等の塩基と反応させた後、一般式

【００２０】

【化７】

【００２１】（式中のＲ^３はアミノ基の保護基であり、
（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物を反応させ、カルボニル基を水素化ホウ
素ナトリウム等の還元剤を用いて還元した後、常法に従
いアミノ基の保護基を除去した後、所望により水酸基の
保護基を除去することにより製造することができる。

【００２２】前記製造方法において出発原料として用い
られる前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、一般
式

【００２３】

【化８】

【００２４】（式中のＹ^３およびＺ^３はどちらか一方が
水酸基であり、他方が水素原子である）で表される化合
物と、一般式

【００２５】Ｘ−Ａ−Ｒ^０ （ＶＩＩ）

【００２６】（式中のＡ）Ｒ^０およびＸは前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物を炭酸カリウム等の塩基の
存在下に反応させた後、常法に従いｐ−トルエンスルホ
ニル基を導入することにより製造することができる。

【００２７】前記製造方法において用いられる前記一般
式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）で表さ
れる化合物は市販されている試薬を購入するか、慣用の
合成手段を用いて製造することにより容易に入手するこ
とができる。

【００２８】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−
アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）
プロパノール誘導体は、常法によりその薬理学的に許容
される塩とすることができる。このような塩としては塩
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸な
どの無機酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プ
ロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、
酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ
酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸と
の酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基と
の塩を挙げることができる。

【００２９】前記製造方法により得られる本発明の化合
物およびそれらの塩は、慣用の分離手段である分別再結
晶法、カラムクロマトグラフィーを用いた精製方法、溶
媒抽出法等により容易に単離精製することができる。

【００３０】本発明の化合物には水やエタノール等の医
薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。

【００３１】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物において、不飽和結合を有する化合物にはＥ体、Ｚ体
の２種類の幾何異性体が存在するが、本発明においては
何れの幾何異性体を使用してもよい。

【００３２】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物のうち、不斉炭素を有する化合物には、その不斉炭素
上の配置がＲ配置の化合物とＳ配置の化合物の２種類の
光学異性体が存在するが、本発明においてはいずれの異
性体を使用してもよく、それらの異性体の混合物であっ
ても構わない。

【００３３】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物は、通常行われるラットの摘出妊娠子宮を用いたｉｎ
ｖｉｔｒｏのβ_２−アドレナリン受容体刺激作用測定
試験において、概ね１．０×１０^−８ ８．０×１０
^−７モル濃度で子宮平滑筋の自動運動を５０％抑制させ
る作用（ＥＣ_５０値）を示した。例えば、（１Ｒ，２
Ｓ）−２−〔〔２−〔４−（２−ベンジルオキシエトキ
シ）フェニル〕エチル〕アミノ〕−１−（４−ヒドロキ
シ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オールのＥＣ
_５０値は１．１３×１０^−８モル濃度であった。

【００３４】このように、本発明の化合物は非常に強い
β_２−アドレナリン受容体刺激作用を有する化合物であ
る。

【００３５】また、本発明の前記一般式（Ｉ）で表され
る化合物は、通常行われるラットの摘出心房を用いたｉ
ｎ ｖｉｔｒｏのβ_１−アドレナリン受容体刺激作用測
定試験において、β_２−アドレナリン受容体刺激作用測
定試験でＥＣ_５０値を示す用量では心拍数には特に影響
を与えなかった。例えば、（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔〔２
−〔４−（２−ベンジルオキシエトキシ）フェニル〕エ
チル〕アミノ〕−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフ
ェニル）プロバン−１−オールは、１．０×１０^−７モ
ル濃度において心拍数を毎分約２回増加させる程度であ
り、その増加率は１％以下であった。

【００３６】このように、本発明の化合物はβ_２−アド
レナリン受容体刺激作用が非常に強く、かつβ_１−アド
レナリン受容体刺激作用が極めて弱いため、β_１−アド
レナリン受容体刺激作用による頻脈等の心臓への負担が
軽減された、医薬品として非常に有用性の高いβ_２−ア
ドレナリン受容体刺激薬である。

【００３７】本発明の化合物は選択的なβ_２−アドレナ
リン受容体刺激作用を有しており、切迫流・早産防止
剤、気管支拡張剤、尿路結石症の疼痛緩解または排石促
進剤等の医薬品として有用な化合物である。

【００３８】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−
アミノ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）
プロパノール誘導体およびそれらの薬理学的に許容され
る塩を実際の治療に用いる場合、適当な医薬品製剤、例
えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、注射
剤等の医薬品製剤として経口的または非経口的に投与さ
れる。これらの医薬品製剤は一般に用いられる製剤用の
担体、賦形剤等を用い、通常行われる製剤学的方法によ
り調製することができる。

【００３９】その投与量は対象となる患者の年齢、性
別、体重、症状の度合い等によって適宜決定されるが、
経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１０００ｍ
ｇ、非経口投与の場合、概ね成人１日当たり０．０１〜
１００ｍｇの範囲内で一回または数回に分けて投与され
る。

【００４０】本発明の内容を以下の参考例、実施例およ
び試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容
に限定されるものではない。なお、参考例および実施例
中の化合物の融点は全て未補正である。

【００４１】

【実施例】

参考例１ （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ベンジルオキ
シ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール ベンジル＝４−ブロモ−３−メチルフェニル＝エーテル
４４．３ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶かし、
−７８℃、アルゴン雰囲気撹拌下に１．６９モル濃度ｎ
−ブチルリチウムヘキサン溶液９８．６ｍｌを加え、１
時間反応させた後、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロピ
オンアミド１６．１ｇを加え、２時間かけて−１０℃ま
で昇温した。反応液を氷冷撹拌下、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
０／１）で精製し、油状の（Ｓ）−４’−ベンジルオキ
シ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−
２’−メチルプロピオフェノン１５．８ｇを得た。

【００４２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２３，１７１３，
１６８０ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．５０（３Ｈ，ｓ），５．０５−５．２５（３Ｈ，
ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−
６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５Ｈ，
ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

【００４３】（Ｓ）−４’−ベンジルオキシ−２−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２’−メチルプ
ロピオフェノン１３．３ｇを塩化メチレン１３０ｍｌに
溶かし、氷冷撹拌下にトリフルオロ酢酸６５ｍｌの塩化
メチレン６５ｍｌ溶液を加え、室温下に３０分間反応さ
せた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物をメタノール２
６０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に水素化ホウ素ナトリウ
ム６．８ｇを加え、室温下に１２時間反応させた。反応
液を減圧下に濃縮後、残留物に水を加え、析出結晶をろ
取し、融点１０４〜１０７℃の（１Ｒ，２Ｓ）−２−ア
ミノ−１−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニ
ル）プロパン−１−オール７．５ｇを得た。

【００４４】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５３，３２８３ｃｍ
^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：０．９１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２９（２Ｈ，ｂ
ｒ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（１
Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），
４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），７．２５−７．
５０（６Ｈ，ｍ）

【００４５】参考例２ ２−〔４−（２−ベンジルオキシエトキシ）フェニル〕
エタノール ２−ベンジルオキシエタノール４．０ｍｌを塩化メチレ
ン１４５ｍｌに溶かし、室温撹拌下に四臭化炭素１４．
０ｇを加えた後、トリフェニルホスフィン８．８４ｇを
５分間かけて加え、１時間反応させた。反応液にヘキサ
ン４５０ｍｌを加え、不溶物をろ去後、ろ液を減圧下に
濃縮し、残留物にヘキサン２００ｍｌを加え、再び不溶
物をろ去した。ろ液を減圧下に濃縮後、残留物をアミノ
プロピル化シリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン）で精製し、油状のベンジル＝
２−ブロモエチル＝エーテル４．８４ｇを得た。

【００４６】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），
７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）

【００４７】４−ヒドロキシフェネチルアルコール２．
８３ｇをアセトン５０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム３．
１１ｇおよびベンジル＝２−ブロモエチル＝エーテル
４．８４ｇのアセトン５０ｍｌ溶液を加え、２３時間加
熱還流した。反応液を減圧下に濃縮後、残留物をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶かし、１２０℃
撹拌下に２時間反応させた。冷後、不溶物をろ去し、ろ
液を減圧下に濃縮後、残留物をアミノプロピル化シリカ
ゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、油状の２−
〔４−（２−ベンジルオキシエトキシ）フェニル〕エタ
ノール４．４８ｇを得た。

【００４８】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
１．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７５−３．９０（４
Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．６３
（２Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２
０−７．４０（５Ｈ，ｍ）

【００４９】参考例３ ベンジル＝２−ブロモエチル＝エーテルの代わりに対応
するハロゲン誘導体を用いて、参考例２と同様の方法に
より下記の化合物を得た。

【００５０】２−〔３−（５−ベンジルオキシペンチル
オキシ）フェニル〕エタノール

【００５１】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５０−１．９０（６
Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．
８５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ）

【００５２】２−〔３−（４−ベンジルオキシブトキ
シ）フェニル〕エタノール

【００５３】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３９（１
Ｈ，ｂｒ），１．７５−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．８
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
４．５２（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８５（３Ｈ，
ｍ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ）

【００５４】２−〔４−（２−メトキシエトキシ）フェ
ニル〕エタノール

【００５５】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．４３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７５−２．８５（２
Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．８０−３．９０（２Ｈ，
ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．８
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）

【００５６】２−〔４−（２−エトキシエトキシ）フェ
ニル〕エタノール

【００５７】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．６１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７５−３．９０（４
Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）

【００５８】（Ｅ）−２−（４−シンナミルオキシフェ
ニル）エタノール

【００５９】融点：９４〜１０１℃（未再結晶）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，
６．０Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，
１．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，
５．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈ
ｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．４５
（５Ｈ，ｍ）

【００６０】２−〔４−〔（１，３−ジオキソラン−２
−イル）メトキシ〕フェニル〕エタノール

【００６１】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．３９（１
Ｈ，ｂｒｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．７５−４．１０（８Ｈ，ｍ），５．２８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）

【００６２】参考例４ ２−〔４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エト
キシ〕フェニル〕エタノール ４−ヒドロキシフェネチルアルコール１．３８ｇをアセ
トン５０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム２．０７ｇおよび
塩化ベンジル１．７３ｍｌを加え、加熱還流下に１６時
間撹拌した。冷後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃
縮後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で
精製し、融点８７〜８８℃の４−ベンジルオキシフェネ
チルアルコール１．４２ｇを得た。

【００６３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
１．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝６．５，５．９Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．
９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，
ｍ）

【００６４】４−ベンジルオキシフェネチルアルコール
１．４１ｇを塩化メチレン６０ｍｌに溶かし、室温撹拌
下に四臭化炭素３．０６ｇを加えた後、トリフェニルホ
スフィン１．９４ｇを５分間かけて加え、１時間反応さ
せた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲル中
圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１／１）で精製し、融点６５〜６７℃の
ベンジル＝４−（２−ブロモエチル）フェニル＝エーテ
ル１．７１ｇを得た。

【００６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），
６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０−７．５０（５
Ｈ，ｍ）

【００６６】ベンジル＝４−（２−ブロモエチル）フェ
ニル＝エーテル８７４ｍｇをアセトン１５ｍｌに溶か
し、室温撹拌下に炭酸カリウム４１５ｍｇおよび４−ヒ
ドロキシフェネチルアルコール２７６ｍｇを加え、１６
時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶かし、１２
０℃撹拌下に１２時間反応させた。冷後、反応液を減圧
下に濃縮し、残留物をアミノプロピル化シリカゲル中圧
液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製し、アモルファスの２−
〔４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エトキ
シ〕フェニル〕エタノール３１０ｍｇを得た。

【００６７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
１．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，
６．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０−７．５０
（５Ｈ，ｍ）

【００６８】参考例５ ｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−（２−ベンジルオキ
シエトキシ）フェニル〕エチル ２−〔４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エト
キシ〕フェニル〕エタノール３．８６ｇを塩化メチレン
７０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下にトリエチルアミン６．
０ｍｌおよびｐ−トルエンスルホニルクロリド３．００
ｇを加え、室温下に１５時間反応させた。反応液を１規
定塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル
中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、融点４４〜４６℃
のｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−（２−ベンジルオ
キシエトキシ）フェニル〕エチル５．０４ｇを得た。

【００６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０５
−４．２５（４Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．
８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−７．４０（７Ｈ，
ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）

【００７０】参考例６ ２−〔４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エト
キシ〕フェニル〕エタノールの代わりに対応する化合物
を用いて、参考例５と同様の方法により下記の化合物を
得た。

【００７１】ｐ−トルエンスルホン酸２−〔３−（５−
ベンジルオキシペンチルオキシ）フェニル〕エチル

【００７２】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．５０−１．
８５（６Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５
１（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．８０（３Ｈ，ｍ），
７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５−
７．４０（７Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ）

【００７３】ｐ−トルエンスルホン酸２−〔３−（４−
ベンジルオキシブトキシ）フェニル〕エチル

【００７４】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．７０−１．
９５（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５
２（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．１，７．７Ｈｚ），７．２０−７．４０
（７Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）

【００７５】ｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−（２−
メトキシエトキシ）フェニル〕エチル

【００７６】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．４３（３
Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（２Ｈ，
ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）

【００７７】ｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−（２−
エトキシエトキシ）フェニル〕エチル

【００７８】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．２４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），
２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７０−３．８５（２
Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【００７９】ｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−
〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキシ〕フェ
ニル〕エチル

【００８０】アモルファス^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．４３（３
Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
３．９０−４．２０（８Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）

【００８１】ｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−〔２−
（４−ベンジルオキシフェニル）エトキシ〕フェニル〕
エチル

【００８２】油状^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．４１（３
Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２
５−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）

【００８３】（Ｅ）−ｐ−トルエンスルホン酸２−（４
−シンナミルオキシフェニル）エチル

【００８４】融点：１２１〜１２４℃（未再結晶）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：２．４３（３
Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６７（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．５Ｈｚ），６．４１（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，５．８Ｈｚ），６．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．７０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）

【００８５】実施例１ （１Ｒ，２Ｓ）−２−〔〔２−〔４−（２−ベンジルオ
キシエトキシ）フェニル〕エチル〕アミノ〕−１−（４
−ヒドロキシドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン
−１−オール （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ベンジルオキ
シ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール１．４
８ｇおよび１０％パラジウム炭素１５０ｍｇをエタノー
ル２８ｍｌに懸濁し、室温、水素雰囲気下に１．５時間
撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮後、残留
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶かし、
室温撹拌下にｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−（２−
ベンジルオキシエトキシ）フェニル〕エチル１．１１ｇ
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶液を加え、
９０℃で３時間反応させた。冷後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル
中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロ
ホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、油状の（１
Ｒ，２Ｓ）−２−〔〔２−〔４−（２−ベンジルオキシ
エトキシ）フェニル〕エチル〕アミノ〕−１−（４−ヒ
ドロキシドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン−１
−オール３５２ｍｇを得た。

【００８６】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，３３３８ｃ
ｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．９９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５
（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．
１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７５（３
Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），
６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）

【００８７】実施例２ ｐ−トルエンスルホン酸２−〔４−（２−ベンジルオキ
シエトキシ）フェニル〕エチルの代わりに対応する化合
物を用いて、実施例１と同様の方法により下記の化合物
を得た。

【００８８】（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−
２−メチルフェニル）−２−〔〔２−〔４−（２−メト
キシエトキシ）フェニル〕エチル〕アミノ〕プロパン−
１−オール

【００８９】アモルファス ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３２８９ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０
（１Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．
９０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），
４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．４，２．６Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）

【００９０】（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔〔２−〔４−（２
−エトキシエトキシ）フェニル〕エチル〕アミノ〕−１
−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン−
１−オール

【００９１】アモルファス ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３２８４ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．０７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．
８５（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），
３．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８０−
３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）

【００９２】（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔〔２−〔４−
〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキシ〕フェ
ニル〕エチル〕アミノ〕−１−（４−ヒドロキシ−２−
メチルフェニル）プロパン−１−オール

【００９３】アモルファス ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３４０２ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：０．８４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３３（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．８０（５
Ｈ，ｍ），３．８０−４．０５（６Ｈ，ｍ），４．６４
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．４８（１
Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０
Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．
０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００９４】（１Ｒ，２Ｓ）−（Ｅ）−２−〔〔２−
（４−シンナミルオキシフェニル）エチル〕アミノ〕−
１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン
−１−オール

【００９５】融点：１８２〜１９３℃（未再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，３３２２ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：０．９９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．９０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１０−
３．３５（３Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１６．０，５．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，
２．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈ
ｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．
７０（１Ｈ，ｂｒ），８．８８（１Ｈ，ｂｒ），９．２
６（１Ｈ，ｓ）

【００９６】実施例３ ４−〔３−〔２−〔〔（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ
−２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−
メチルエチル〕アミノ〕エチル〕フェノキシ〕ブタン−
１−オール塩酸塩 （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ベンジルオキ
シ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール５１８
ｍｇおよびｐ−トルエンスルホン酸２−〔３−（４−ベ
ンジルオキシブトキシ）フェニル〕エチル４３４ｍｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．８７ｍｌに溶かし、
７５℃撹拌下に３時間反応させた。反応液を減圧下に濃
縮後、残留物をアミノプロピル化シリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製した。得られたアモルファス５
００ｍｇおよび１０％パラジウム炭素５０ｍｇを酢酸１
０ｍｌに懸濁し、室温、水素雰囲気下に１２時間撹拌し
た。触媒をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮後、残留物をア
ミノプロピル化シリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１５
／１）で精製した。得られたアモルファスを酢酸エチル
５．０ｍｌに溶かし、室温撹拌下に飽和塩化水素ジエチ
ルエーテル溶液を白色沈殿物が生じなくなるまでまで加
えた後、析出物をろ取し、融点１３８〜１４１℃の４−
〔３−〔２−〔〔（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２
−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−メチ
ルエチル〕アミノ〕エチル〕フェノキシ〕ブタン−１−
オール塩酸塩１７０ｍｇを得た。

【００９７】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８８，２４５８ｃｍ
^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：０．９９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５０−１．８０
（４Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．
５０（７Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１
７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．５０−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０
（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．
６５（２Ｈ，ｂｒ），９．２９（１Ｈ，ｓ）

【００９８】実施例４ ｐ−トルエンスルホン酸２−〔３−（４−ベンジルオキ
シブトキシ）フェニル〕エチルの代わりに対応する化合
物を用いて、実施例３と同様の方法により下記の化合物
を得た。

【００９９】５−〔３−〔２−〔〔（１Ｓ，２Ｒ）−２
−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェ
ニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕エチル〕フェノキ
シ〕ペンタン−１−オール

【０１００】アモルファス ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３８８ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．８０−１．
００（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．９０（６Ｈ，ｍ），
２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．１０（５Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），
６．５５−６．８５（５Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５
（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）

【０１０１】（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−
２−メチルフェニル−２−〔〔２−〔４−〔２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチルオキシ〕フェニル〕エチ
ル〕アミノ〕プロパン−１−オール塩酸塩

【０１０２】アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０１ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：０．９９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．８０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．１０−
３．４０（３Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），５．１０−５．２５（１Ｈ，ｍ），５．８０
−５．９０（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，
２．４Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，
４Ｈｚ），８．５０−８．８５（２Ｈ，ｍ），９．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）

【０１０３】試験例１ 摘出妊娠子宮自動運動に対する薬物の作用 ＳＤ系妊娠ラット（妊娠２１日目）の子宮を摘出し、胎
盤付着部を避けて縦走筋方向に幅約５ｍｍ、長さ約１５
ｍｍの標本を作成し、Ｍａｇｎｕｓ法に準じて実験を行
った。標本は３７℃で９５％の酸素と５％の炭酸ガスの
混合ガスを通気したＬｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ液中に懸
垂し１ｇの付加をかけた。子宮自動運動は圧トランスデ
ューサーを介して等尺性に導出し、レクチグラム上に記
録した。薬効評価は、薬物の添加前５分間の子宮収縮高
の和と薬物の添加後５分間の子宮収縮高の和とを比較
し、５０％抑制する薬物濃度をＥＣ_５０値として評価し
た。

【０１０４】試験例２ 摘出心房の心収縮力に対する薬物の作用 ＳＤ系雄性ラット（体重３５０〜４００ｇ）の心房を摘
出し、Ｍａｇｎｕｓ法に準じて実験を行った。標本は３
７℃で９５％の酸素と５％の炭酸ガスの混合ガスを通気
したＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ液中に懸垂し１ｇ
の付加をかけた。心収縮力は圧トランスデューサーを介
して等尺性に導出し、レクチグラム上に記録した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 319/06 Ｃ０７Ｄ 319/06 521/00 521/00 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 田中 信之 長野県松本市笹賀6083−１ (72)発明者 小林 広明 長野県松本市寿北７−１−９ (72)発明者 菊池 健 長野県松本市野溝木工１−２−34キッセイ 第二青友寮 (72)発明者 村仲 秀幸 長野県南安曇郡穂高町大字柏原4509キッセ イ第三青友寮

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中のＹ^１およびＺ^１はどちらか一方が一般式−Ｏ−
   Ａ−Ｒ（式中のＡは低級アルキレン基または低級アルケ
   ニレン基であり、Ｒは水酸基、低級アルコキシ基、アル
   アルキルオキシ基、置換基として水酸基を有していても
   よいフェニル基または環内に窒素原子、酸素原子を１乃
   至２個含む５〜７員環の複素環基である）で表される基
   であり、他方が水素原子であり、（Ｒ）が付された炭素
   原子はＲ配置の炭素原子を示し、（Ｓ）が付された炭素
   原子はＳ配置の炭素原子を示す〕で表される２−アミノ
   −１−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパ
   ノール誘導体およびそれらの薬理学的に許容される塩。