JPH10168006A - フィトン及びイソフィトールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 工業的に有利にフィトン及びイソフィトール
を製造する。 【解決手段】 アルカリ水溶液の存在下にイソバレラー
ルとアセトンをアルドール縮合させて６−メチル−３−
ヘプテン−２−オンを形成する際に、アセトン中にイソ
バレラールとアルカリ水溶液とをそれぞれ連続的に添加
しながら反応させることにより、効率的に６−メチル−
３−ヘプテン−２−オンを形成し、この工程を利用して
フィトン及びイソフィトールを工業的に有利に製造す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、工業的に生産され
ており且つ安価に入手できるイソバレラール及びアセト
ンから効率的且つ工業的に簡便に６−メチル−２−ヘプ
タノンを製造し、それを原料としてフィトンおよびイソ
フィトールを工業的に有利に製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＥなどの生理活性物質の合成原
料として有用なフィトン及びイソフィトールは種々の経
路で製造し得ることが知られているが、工業的実施の観
点から、下記の式（Ｉ）

【０００３】

【化１】 で表される炭素原子を８個含有するケトン（式中の点線
は、これによって示された位置に炭素の原子価を満たす
ように二重結合が一つあるいは二つ存在するか、あるい
は存在しないことを示す。）を中間体として用いる合成
法が評価されている（以降、式（Ｉ）で示されるケトン
をＣ８テルペンケトンと表す）。

【０００４】ここで、Ｃ８テルペンケトンとして６−メ
チル−５−ヘプテン−２−オンを使用した場合のフィト
ン及びイソフィトールの全合成プロセスの概略を以下の
スキームに示す。

【０００５】

【化２】 このようにＣ８テルペンケトンからフィトン又はイソフ
ィトールを製造するプロセスにおいては、Ｃ８テルペン
ケトンのカルボニル基を利用してイソプレンユニットに
対応する５炭素の伸長を繰り返して行い、次いで分子内
の二重結合の水素添加を行うことが基本的な流れとなっ
ており、原料のＣ８テルペンケトン中の不飽和結合の有
無並びにその位置がどのようなものであっても、この基
本的な流れは同じである。してみれば、Ｃ８テルペンケ
トンからフィトン又はイソフィトールを製造するプロセ
スにあっては、中間体であるＣ８テルペンケトンを如何
にして容易且つ安価に製造するかが、そのプロセスの優
位性を左右する重要因子の一つとなる。

【０００６】この点に関連して、従来のフィトン及びイ
ソフィトールの製造方法におけるＣ８テルペンケトンの
骨格形成法としては、例えば、以下に示すものが知られ
ている。

【０００７】方法 アセトンを出発物質とし、アルカ
リ触媒の存在下、アセチレンによるエチニル化反応を行
って３−メチル−１−ブチン−３−オ−ルとし、リンド
ラー触媒により部分水添を行い、続いてジケテンにより
アセト酢酸エステル化した後、得られたエステルを更に
キャロル転位させて６−メチル−５−ヘプテン−２−オ
ンを製造する方法（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
２３，１５３（１９５８）；Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈ．Ｃｈｉ
ｍ．，２８，１４４４（１９５８）参照）。

【０００８】方法 イソブテンとアセトンとホルマリ
ンとを高温高圧下で反応させることにより６−メチル−
６−ヘプテン−２−オンを製造する方法（例えば、独国
特許第１２５９８７６号明細書、同１２６８１３５号明
細書、同１６１８０９８号明細書参照）。

【０００９】方法 イソプレンと塩化水素との反応よ
り得られるプレニルクロリドを、等モル量のアルカリの
存在下でアセトンと反応させることにより６−メチル−
５−ヘプテン−２−オンを製造する方法（例えば、米国
特許第３９８３１７５号明細書、同第３９８４４７５号
明細書参照）。

【００１０】方法 イソアミルハライドとアセト酢酸
エステルとをアルカリ条件下に縮合させ、次いで加水分
解及び脱炭酸することにより６−メチル−２−ヘプタノ
ンを製造する方法（例えば、ＷＡＧＮＥＲ著「ＳＹＮＴ
ＨＥＴＩＣ ＯＲＧＡＮＩＣＣＨＥＭＩＳＴＲＹ」、３
２７頁、ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＆ ＳＯＮＳ、ＩＮ
Ｃ．参照）。

【００１１】方法 希土類金属の酸化物およびVIII族
金属をγ−アルミナのような担体に担持させた触媒を用
いて、水素気流下にイソバレラールとアセトンとを反応
させることにより６−メチル−２−ヘプタノンを製造す
る方法（特公昭６１−４１６１２号公報参照）。

【００１２】しかしながら、これらのＣ８テルペンケト
ンの骨格形成法には、以下に述べるような問題点があ
る。

【００１３】例えば、方法の場合には、他の方法に比
べ反応の工程が長く、製造コストが高くなるという問題
がある。方法の場合には、高温、高圧条件下で反応さ
せるために特殊な製造設備が必要となるという問題があ
る。方法の場合には、アルカリをプレニルクロライド
に対して等モル量用いるために大量の塩が生成し、その
処理に多大な労力を要するという問題がある。方法の
場合にも、アセト酢酸エステルに対して等モル量の塩基
が必要であるため、生成する多量の塩の処理に多大な労
力を要し、製造コストが高くなるという問題がある。そ
して方法の場合には、方法の場合と同様に、高温、
高圧条件下で反応を実施するために特殊な製造設備が必
要となるという問題がある。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者ら
は、以上の方法〜で得られるＣ８テルペンケトン以
外の化合物であって、フィトンやイソフィトールの合成
原料となりうるものとして６−メチル−３−ヘプテン−
２−オンに着目した。この化合物は、カルボニル基に対
してα，β−位に不飽和結合を有しているため、イソプ
レンユニットに対応する５炭素の伸長を高い選択率で行
うことが困難であるが、水素添加反応することにより、
フィトンおよびイソフィトール製造の原料となるＣ８テ
ルペンケトンの一種である６−メチル−２−ヘプタノン
に変換できる。

【００１５】６−メチル−３−ヘプテン−２−オンの製
造方法としては、例えば、イソバレラールとアセトンと
の交差アルドール反応による方法が知られている。例え
ば、日本化学会誌、５９巻、２２４頁（１９３８年）に
はイソバレラールとアセトンを等モル量で反応させた例
が開示されている。また、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉ
ｍ．Ｆｒ．，１１２頁（１９５７年）には、イソバレラ
ール１モルに対しアセトンを４モル用いる例が記載され
ている。

【００１６】これらの他にも、イソバレラールとアセト
ンとを、触媒を使用することなく高温（３００℃）高圧
（２７０気圧）下で反応させる方法（特公昭４７−６２
８１号公報）や、イソバレラールとアセトンとを酸化亜
鉛の存在下に高温（１８０℃）高圧（３５気圧）の条件
で反応させる方法（米国特許第４００５１４７号明細
書）等が知られている。

【００１７】しかしながら、日本化学会誌、５９巻、２
２４頁（１９３８年）に示された方法の場合、目的化合
物である６−メチル−３−ヘプテン−２−オンの収率は
３５〜４０％にすぎないという問題がある。

【００１８】また、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆ
ｒ．，１１２頁（１９５７年）に記載された方法の場
合、アセトンを過剰量用いるためにアセトンの回収、反
応の容積効率の面で工業的に不利となるという問題があ
る。しかも、この条件下で主として得られる化合物は６
−メチル−４−ヒドロキシヘプタン−２−オンであり、
６−メチル−３−ヘプテン−２−オンに変換するために
脱水反応を施すことが更に必要になる。また、そのよう
にして得られる６−メチル−３−ヘプテン−２−オンの
収率もイソバレラール基準で５１％と低いという問題が
ある。

【００１９】また、特公昭４７−６２８１号公報や米国
特許第４００５１４７号明細書に記載されている方法の
場合には、反応条件が高温、高圧であるために、実施に
あたっては特殊な製造設備が必要となるという問題があ
る。

【００２０】このように、６−メチル−３−ヘプテン−
２−オンの製造方法は数多く知られているが、原料価
格、生産設備などの点において解決すべき課題がある。

【００２１】本発明は、以上の従来の技術の課題を解決
しようとするものであり、効率的且つ工業的に簡便な６
−メチル−２−ヘプタノンの製造工程を含むフィトン及
びイソフィトールの製造方法を提供することを課題とす
る。

【００２２】

【課題を解決するための手段】本発明者は、アルカリ水
溶液の存在下にイソバレラールとアセトンをアルドール
縮合させて６−メチル−３−ヘプテン−２−オンを形成
する際に、アセトン中にイソバレラールとアルカリ水溶
液とをそれぞれ連続的に添加しながら反応させることに
より、効率的且つ工業的に簡便に６−メチル−３−ヘプ
テン−２−オンを形成することができ、さらにこのよう
にして得られた６−メチル−３−ヘプテン−２−オンを
水素添加することにより、フィトンあるいはイソフィト
ールの製造原料となるＣ８テルペンケトンの一種である
６−エチル−２−ヘプタノンを工業的に有利に製造でき
ることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【００２３】即ち、本発明は、以下の工程：工程ａ アセトン中にイソバレラールとアルカリ水溶液
とをそれぞれ連続的に添加しながら、イソバレラールと
アセトンとを交差アルドール縮合させて６−メチル−３
−ヘプテン−２−オンを形成する工程；工程ｂ 工程ａで得られた６−メチル−３−ヘプテン−
２−オンを水素添加して、６−メチル−２−ヘプタノン
を形成する工程；工程ｃ 工程ｂで得られた６−メチル−２−ヘプタノン
にビニルグリニヤール試薬を反応させてビニル化するこ
とにより、又は該６−メチル−２−ヘプタノンをエチニ
ル化した後に部分水素添加することにより３，７−ジメ
チル−１−オクテン−３−オールを形成する工程；工程ｄ 工程ｃで得られた３，７−ジメチル−１−オク
テン−３−オールの水酸基にジケテンもしくはアセト酢
酸エステルを反応させて３，７−ジメチル−１−オクテ
ン−３−オールのアセト酢酸エステルとし、得られたエ
ステルをキャロル転位させることにより、又は該３，７
−ジメチル−１−オクテン−３−オールの水酸基にイソ
プロペニルエーテルを反応させて、３，７−ジメチル−
１−オクテン−３−オールのイソプロペニルエーテルと
し、得られたエーテルをクライゼン転位させることによ
り６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを形
成する工程；工程ｅ 工程ｄで得られた６，１０−ジメチル−５−ウ
ンデセン−２−オンにビニルグリニヤール試薬を反応さ
せてビニル化することにより、又は該６，１０−ジメチ
ル−５−ウンデセン−２−オンをエチニル化した後に部
分水素添加することにより３，７，１１−トリメチル−
１，６−ドデカジエン−３−オールを形成する工程；工程ｆ 工程ｅで得られた３，７，１１−トリメチル−
１，６−ドデカジエン−３−オールの水酸基にジケテン
もしくはアセト酢酸エステルを反応させて３，７，１１
−トリメチル−１，６−ドデカジエン−３−オールのア
セト酢酸エステルとし、得られたエステルをキャロル転
位させることにより、又は該３，７，１１−トリメチル
−１，６−ドデカジエン−３−オールの水酸基にイソプ
ロペニルエーテルを反応させて３，７，１１−トリメチ
ル−１，６−ドデカジエン−３−オールのイソプロペニ
ルエーテルとし、得られたエーテルをクライゼン転位さ
せることにより６，１０，１４−トリメチル−５，９−
ペンタデカジエン−２−オンを形成する工程； 及び工程ｇ 工程ｆで得られた６，１０，１４−トリメチル
−５，９−ペンタデカジエン−２−オンを水素添加して
フィトン（６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−
２−オン）を形成する工程 を含んでなることを特徴とするフィトンの製造方法を提
供する。

【００２４】また、本発明は、上述の工程ｇに続いて、工程ｈ 前述の本発明のフィトンの製造方法により得ら
れたフィトンにビニルグリニヤール試薬を反応させるこ
とにより、又は該フィトンをエチニル化した後に部分水
素添加することによりイソフィトール（３，７，１１，
１５−テトラメチル−１−ヘキサデセン−２−オン）を
形成する工程 を実施することを特徴とするイソフィトールの製造方法
を提供する。

【００２５】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。

【００２６】本発明のフィトン及びイソフィトールの製
造方法は、特に、イソバレラールとアセトンとの交差ア
ルドール反応を行う工程ａと、その工程ａで得られる６
−メチル−３−ヘプテン−２−オンに水素添加を行うこ
とによりＣ８テルペンケトンの一種である６−メチル−
２−ヘプタノンを形成する工程ｂとを有することに特徴
がある。

【００２７】一般に、アルデヒドやケトンなどのカルボ
ニル化合物が、塩基性触媒の存在下に縮合してアルドー
ル又はケトールを生成することはアルドール反応として
古くから知られている。例えば、イソバレラールやアセ
トンは塩基性触媒の存在下に容易に自己アルドール縮合
してそれぞれ対応するアルドール又はケトールに変化
し、次いで分子内での脱水により、アルドール縮合生成
物としてα，β−不飽和カルボニル化合物を与える（例
えば、「ＯＲＧＡＮＩＣ ＲＥＡＣＴＩＯＮＳＶｏｌ．
１６」、８８頁及び１１２頁、ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ
＆ ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．参照）。このようなα，β−不
飽和カルボニル化合物は、アルドール反応によってさら
に高次の縮合物へと変化し易い。

【００２８】また、異なる二種のカルボニル化合物間で
のアルドール反応は、交差アルドール反応として知られ
ている。交差アルドール反応にあっては、多岐にわたる
反応生成物が生成することが多く、二種のカルボニル化
合物が１対１に縮合したアルドール縮合物（以下、１対
１縮合物ということがある）を選択的に得ることは一般
に困難である。そのため、交差アルドール反応において
は、二種類のカルボニル化合物のうちの一方を基準とし
た１対１縮合物の選択性を高めるために、他方のカルボ
ニル化合物を過剰に使うことが一般に行われている。し
かし、従来から行われているアルドール縮合において
は、塩基性触媒が当初から反応系に仕込まれており、過
剰に使用しているカルボニル化合物の自己縮合物の生成
が避けられず、目的とする１対１縮合物の収率が低下し
たり、それを単離することが困難となったり、更に多量
に不純物が混入したりするといったような問題点を抱え
ている。

【００２９】そこで、本発明の工程ａでは、イソバレラ
ールとアセトンとの交差アルドール反応を行うにあた
り、アセトン中にイソバレラールとアルカリ水溶液とを
それぞれ連続的に添加する。これにより、高収率で６−
メチル−３−ヘプテン−２−オンを製造することがで
き、不純物の混入も抑制でき、目的化合物の単離も容易
となる。このような効果が得られる理由は、アセトン中
にイソバレラールを添加しながら反応させることによ
り、工程ａにおける反応の大部分の期間、反応系中では
イソバレラールに対してアセトンが大過剰に存在するこ
とになり、その結果、イソバレラール基準の６−メチル
−３−ヘプテン−２−オンの選択率が高まるためであ
る。しかも、触媒であるアルカリ水溶液も連続的に添加
していくことにより、反応系におけるアルカリ濃度を反
応開始直後においては極少量にコントロールしてアセト
ンの自己縮合を抑制し、一方、イソバレラールの添加が
進行し、イソバレラールとアセトンの反応が進み、反応
系中のアセトンの濃度が減少するにつれてアルカリ濃度
が高濃度となるため、反応を追い込むことが可能となる
ので、結果的に反応の暴走による選択率の低下を防止す
ることができる。

【００３０】更に、工程ａで得られる６−メチル−３−
ヘプテン−２−オンは、工程ｂの水素添加反応により、
定量的に６−メチル−２−ヘプタノンに変換できる。こ
のように、工程ａ及びそれに続く工程ｂで得られるＣ８
テルペンケトンの一種である６−メチル−２−ヘプタノ
ンは、前述した従来のＣ８テルペンケトンの製造方法で
ある方法〜により得られるＣ８テルペンケトンに比
べて、安価で入手容易な原料から温和な製造条件下で高
収率で製造できるため、結果的にフィトン及びイソフィ
トールを工業的に有利に製造できることになる。

【００３１】以下に、本発明のフィトン及びイソフィト
ールの製造方法を工程順に説明する。

【００３２】工程ａ まず、本発明における工程ａでは、アセトン中にイソバ
レラールとアルカリ水溶液とをそれぞれ連続的に添加し
ながら、イソバレラールとアセトンとを交差アルドール
縮合させて６−メチル−３−ヘプテン−２−オンを形成
する。

【００３３】アセトンの使用量は特に限定されないが、
より高価なイソバレラール基準での選択性を高める為に
はイソバレラール１モルに対して好ましくは０．５〜３
モルの範囲内であり、更に反応の容積効率を高めるとい
う観点から、より好ましくはイソバレラール１モルに対
して０．８〜２モルの範囲であり、特に好ましくはイソ
バレラール１モルに対して０．９〜１．２モルの範囲で
ある。

【００３４】工程ａにおいて使用する水に溶解してアル
カリ水溶液を調製するためのアルカリ性化合物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムに代表さ
れるアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム、水酸化カ
ルシウムに代表されるアルカリ土類金属水酸化物；炭酸
カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；１，５−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデセン−５（ＤＢＵ）、ピペ
リジン等のアミン化合物などを使用することができる
が、中でもアルカリ金属水酸化物あるいはアルカリ土類
金属水酸化物を使用することが好ましい。これらのアル
カリ性化合物は、単独で用いてもよいし、二種以上を併
用してもよい。

【００３５】アルカリ水溶液中のアルカリ性化合物の濃
度は、通常１〜５０重量％、好ましくは１〜５重量％で
ある。

【００３６】アルカリ性化合物の使用量は、反応速度お
よび製造コストの観点から、通常、イソバレラール１モ
ルに対して０．００１〜０．２モルであり、好ましくは
イソバレラール１モルに対して０．０１〜０．１モルで
ある。

【００３７】工程ａにおいては、有機溶媒を使用する必
要性は特にないが、交差アルドール縮合反応に悪影響を
及ぼさない限り、有機溶媒を使用してもよい。使用可能
な有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｓ−ブタノール、ｔ−ブタノールのような低級脂肪
族アルコール類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ
ブチルエーテルのような環状又は鎖状のエーテル類；ヘ
キサン、ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような脂肪族又は芳香族の炭化水素類などが挙
げられる。

【００３８】また、工程ａのアルドール反応は、窒素、
アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施することが望ま
しい。

【００３９】工程ａにおいては、一般にアセトンを仕込
んだ撹拌機付きの反応容器に、イソバレラールとアルカ
リ水溶液とそれぞれ別々に連続的に添加する。ここでい
う「連続的に添加」とは、イソバレラールとアルカリ水
溶液とをフィードすることを意味しているが、発明の趣
旨を損なわない範囲であれば、イソバレラールとアルカ
リ水溶液とを数回に分けて添加するという態様を包含す
る。イソバレラールとアルカリ水溶液の添加は通常同時
に開始されるが、アセトンに対して１／６モル倍程度の
量であれば目的化合物の収率に大きな影響がないのでイ
ソバレラールをアルカリ水溶液に先行してアセトンに添
加してもよい。一方、アルカリ水溶液は、あまりに多く
の量をイソバレラールに先行して添加すると、アセトン
自身の自己アルドール縮合などによる副生物の量が増加
し、６−メチル−３−ヘプテン−２−オンの選択性が低
下してしまうが、アセトンに対して１モル％程度の量で
あればイソバレラールに先行してアセトンに添加しても
よい。また、イソバレラールとアルカリ水溶液とを別々
にではなく混合した上で添加すると、イソバレラール自
身の自己アルドール縮合が起こり、６−メチル−３−ヘ
プテン−２−オンへの選択性が低下するので好ましくな
い。

【００４０】イソバレラールとアルカリ水溶液との添加
に要する時間は、アルカリ性化合物の種類、濃度等によ
り異なるが、通常０．５〜１０時間である。

【００４１】工程ａの反応温度は、通常−２０℃から１
００℃の範囲であるが、反応速度を実用的な速さにする
ことと、６−メチル−３−ヘプテン−２−オンの収率を
高めるためには４０℃から８０℃の範囲に設定すること
が好ましい。

【００４２】以上説明したような工程ａのアルドール反
応は、イソバレラールとアルカリ水溶液の添加と同時に
進行し、添加終了後、通常５時間以内に終了する。

【００４３】反応終了後には、反応混合物から蒸留、抽
出などの常法により目的化合物である６−メチル−３−
ヘプテン−２−オンを単離することができる。

【００４４】工程ｂ 次に、工程ｂでは、工程ａで得られた６−メチル−３−
ヘプテン−２−オンを水素添加して、６−メチル−２−
ヘプタノンを形成する。

【００４５】工程ａのアルドール反応により得られる６
−メチル−３−ヘプテン−２−オンはカルボニル基に対
してα，β−位に炭素−炭素二重結合を有するため、そ
のままでは、良好な選択率で後述の工程ｃ及び工程ｄに
従う炭素鎖の伸長を行うことが困難である。従って、工
業的実施の点から後続する工程に先立って、上記の炭素
−炭素二重結合を水素添加して６−メチル−２−ヘプタ
ノンに変換する。

【００４６】この水素添加は、炭素−炭素二重結合を飽
和の炭素−炭素結合に変換することのできる公知の方法
によって行うことができる。例えば、一般にオートクレ
ーブ中で、パラジウム、白金、ラネーニッケル、ラネー
コバルト等の通常の水素添加触媒（好ましくは５％Ｐｄ
／Ｃ）の存在下、無溶媒あるいは炭化水素、アルコール
類、エーテル類、ケトン類、エステル類、カルボン酸類
等の溶媒中、水素圧１〜１００ｋｇ／ｃｍ²、好ましく
は１〜２０ｋｇ／ｃｍ²、反応温度１５〜１５０℃、好
ましくは３０〜１３０℃で６−メチル−３−ヘプテン−
２−オンを水素添加することができる。反応時間は、使
用する触媒や水素圧などにより適宜設定することができ
る。

【００４７】反応終了後、反応混合物から常法、例えば
蒸留により目的化合物である６−メチル−２−ヘプタノ
ンを単離することができる。

【００４８】工程ｃ 本工程ｃにおいては、工程ｂで得られた６−メチル−２
−ヘプタノンから、その末端のカルボニル基に対してビ
ニル基（−ＣＨ₂＝ＣＨ₂）を付加して炭素鎖が伸長した
３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールを形成す
る。その形成方法として、６−メチル−２−ヘプタノン
にビニルグリニヤール試薬を反応させる方法、又は、６
−メチル−２−ヘプタノンをエチニル化した後に部分水
素添加する方法のいずれかの方法を選択する。工業的に
実施する上では、エチニル化した後に部分水素添加する
方法がより有利である。

【００４９】前者の６−メチル−２−ヘプタノンにビニ
ルグリニヤール試薬を反応させる方法の場合、例えば、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、塩
化ビニル、臭化ビニル等のビニルハライドと金属マグネ
シウムとを反応させて得られるビニルマグネシウムハラ
イドに、その１モルに対し６−メチル−２−ヘプタノン
０．５〜２モルを添加し、通常−１０〜５５℃の温度、
好ましくは０〜４０℃の温度で反応させ、その後、希硫
酸水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液等で加水分解す
ることにより目的化合物である３，７−ジメチル−１−
オクテン−３−オールを得ることができる。

【００５０】また、後者のエチニル化した後に部分水素
添加する方法の場合、まず、６−メチル−２−ヘプタノ
ンを常法によりエチニル化して炭素数が１０で末端に三
重結合を有する３，７−ジメチル−１−オクチン−３−
オールを製造する。ここで、エチニル化は、ケトン類を
エチニル化してプロパルギルアルコール構造を有する化
合物を製造する方法としてそれ自体公知の方法によって
行うことができる（米国特許第３０８２２６０号明細
書、同３４９６２４０号明細書、特開昭５０−５９３０
８号公報等参照）。小スケールでエチニル化反応を行う
場合には、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属もしくはカルシウム等のアルカリ土類金属のアセ
チリドを用いる方法（Org.Synth., 3, 416(1955)参照）
又はエチニルグリニヤール試薬を用いる方法（Org.Synt
h., 4, 792(1963)参照）を利用することもできる。な
お、工業的スケールでエチニル化反応を行う場合には、
以下に説明するように、末端に三重結合を有するプロパ
ルギル型アルコールを安価に製造でき且つ後処理が容易
である点で、強塩基性触媒の存在下でアセチレンにより
直接的にエチニル化する方法が適している。この方法
は、耐圧容器内で、ナトリウムやカリウム等のアルカリ
金属の強塩基性化合物（例えば、アルカリ金属の水酸化
物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ金属アミド
等）が触媒量存在する条件下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリド
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、ジエチル
エーテル、メチルエチルエーテル、アニソール、ジオキ
サン等の反応を阻害しない有機溶媒もしくは液体アンモ
ニア又はこれらの混合溶媒中に、６−メチル−２−ヘプ
タノンと、その１モルに対し、通常アセチレン１〜１０
モルを−３０〜３０℃で１〜２０時間反応させ、その後
に耐圧容器外へアセチレンを排出し、残留物として３，
７−ジメチル−１−オクチン−３−オールを得る方法で
ある。

【００５１】次に、上記で得られた３，７−ジメチル−
１−オクチン−３−オールを、部分水素添加して３，７
−ジメチル−１−オクテン−３−オールに変換する。こ
の部分水素添加は、炭素−炭素三重結合を選択的に炭素
−炭素二重結合に還元することを目的としており、その
ための方法自体は公知である。炭素−炭素三重結合を選
択的に炭素−炭素二重結合に還元する方法としては、例
えば、水素化リチウムアルミニウムなどの水素化剤を用
いる方法（J.Chem.Soc.,1854(1954)参照）、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、メタノール、エタノール、プロパノール等の炭
化水素およびアルコールなどの溶媒中で水素添加触媒を
用いてプロパルギル型アルコールを接触還元する方法
（Org.Synth., 5, 880(1973)参照）等を挙げることがで
きる。

【００５２】工業的には後者の方法が好ましく、その水
素添加は、例えば温度０〜１３０℃、好ましくは２０〜
８０℃、常圧〜５０ｋｇ／ｃｍ²、好ましくは２〜２０
ｋｇ／ｃｍ²の圧力の水素雰囲気下で行うことができ
る。水素添加触媒としては、ニッケル、コバルト、パラ
ジウム、白金、ロジウム、イリジウムなどの金属あるい
はこれらの化合物を使用することができる。これらは、
活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどの担体に担
持させて用いてもよい。中でも、本発明においては炭酸
カルシウムにパラジウムを担持させたリンドラー触媒を
特に好ましく使用することができる。

【００５３】反応終了後、反応混合物から常法、例えば
蒸留により目的化合物を単離することができる。

【００５４】工程ｄ 本工程ｄにおいては、工程ｃで得られた３，７−ジメチ
ル−１−オクテン−３−オールからその末端のアリル型
アルコールの部分を利用して炭素数が３だけ鎖長が伸長
した６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを
形成する。その形成方法として、３，７−ジメチル−１
−オクテン−３−オールの水酸基にジケテン又はアセト
酢酸エステルを反応させて３，７−ジメチル−１−オク
テン−３−オールのアセト酢酸エステルとし、得られた
エステルをキャロル転位させる方法、及び３，７−ジメ
チル−１−オクテン−３−オールの水酸基にイソプロペ
ニルエーテルを反応させて３，７−ジメチル−１−オク
テン−３−オールのイソプロペニルエーテルとし、得ら
れたエーテルをクライゼン転位させる方法のいずれかの
方法を選択する。

【００５５】前者のキャロル転位を経る方法において
は、まず、３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オー
ル１モルに対し、ジケテンを通常０．８〜２モル、好ま
しくは０．９〜１．２モルを反応させて３，７−ジメチ
ル−１−オクテン−３−オールのアセト酢酸エステルを
形成する。この場合、アセト酢酸エステルの形成は、無
溶媒あるいは炭化水素類やエーテル類等の反応を阻害し
ない有機溶媒中において、３，７−ジメチル−１−オク
テン−３−オールとジケテンとを単に接触させることに
より行うことができるが、必要に応じて５０〜１００℃
に加熱してもよい。また、トリエチルアミン、ピリジン
などのアミン類を触媒量反応系に存在させるとエステル
化反応の速度が大きくなり、目的とする３，７−ジメチ
ル−１−オクテン−３−オールのアセト酢酸エステルの
収率が向上する。

【００５６】次に、得られた３，７−ジメチル−１−オ
クテン−３−オールのアセト酢酸エステルを、通常１３
０〜１８０℃、好ましくは１５０〜１８０℃に加熱する
ことによりキャロル転位反応（転位反応及び脱炭酸反
応）が進行し、それにより６，１０−ジメチル−５−ウ
ンデセン−２−オンを得る。この時、アルミニウムイソ
プロポキシドのようなアルミニウムアルコキシド類を触
媒量で反応系に存在させると、目的の６，１０−ジメチ
ル−５−ウンデセン−２−オンの収率が向上する。

【００５７】また、上記した二段階の反応（アセト酢酸
エステル化反応及びキャロル転位反応）に必要な反応剤
を一度に仕込んでおけば、反応温度を調節することによ
り３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールとジケ
テンとからワンポットで６，１０−ジメチル−５−ウン
デセン−２−オンを得ることができる。

【００５８】なお、上記において、ジケテンに代えてア
セト酢酸エステルを用いる場合も同様の反応条件下で操
作することができ、ジケテンを用いた場合と同様の結果
が得られる。これらの反応および機構については、例え
ば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７０４頁（１９４０年）、
特公昭３２−８６１６号公報、同４９−２５２５１号公
報、英国特許第９０７１４２号明細書等に記述されてい
る。

【００５９】一方、後者のクライゼン転位を経る方法に
おいては、３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オー
ル１モルに対し、イソプロペニルエーテル０．５〜１０
モル、好ましくは０．８〜３モルを、リン酸、硫酸、シ
ュウ酸、トリクロル酢酸等の酸性触媒の存在下、５０〜
２００℃の温度、好ましくは１００〜２００℃の温度に
加熱することにより、３，７−ジメチル−１−オクテン
−３−オールの水酸基をイソプロペニルエーテル化し、
得られたエーテルをクライゼン転位させることにより
６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを得る
（例えば、特公昭４０−２３３２８号公報参照）。

【００６０】なお、反応終了後、反応混合物から常法、
例えば蒸留により目的化合物を単離することができる。

【００６１】工程ｅ 本工程ｅにおいては、工程ｄで得られた６，１０−ジメ
チル−５−ウンデセン−２−オンから、その末端のカル
ボニル基に対し、ビニル基を付加させて炭素鎖が伸長し
た３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン−
３−オールを形成する。その形成方法として、６，１０
−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンにビニルグリニ
ヤール試薬を反応させる方法又は６，１０−ジメチル−
５−ウンデセン−２−オンをエチニル化した後に部分水
素添加する方法のいずれかの方法を選択する。

【００６２】工業的に実施する上でエチニル化した後に
部分水素添加する方法がより有利である。

【００６３】本工程ｅは、工程ｃで説明した操作に準じ
て実施することができる。

【００６４】即ち、前者の６，１０−ジメチル−５−ウ
ンデセン−２−オンにビニルグリニヤール試薬を反応さ
せる方法の場合、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル等の溶媒中、塩化ビニル、臭化ビニル等のビ
ニルハライドと金属マグネシウムとを反応させて得られ
るビニルマグネシウムハライドに、その１モルに対し
６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オン０．５
〜２モルを添加し、通常−１０〜５５℃の温度、好まし
くは０〜４０℃の温度で反応させ、その後、希硫酸水溶
液、飽和塩化アンモニウム水溶液等で加水分解すること
により目的化合物である３，７，１１−トリメチル−
１，６−ドデカジエン−３−オールを得ることができ
る。

【００６５】また、後者のエチニル化した後に部分水素
添加する方法の場合、まず、６，１０−ジメチル−５−
ウンデセン−２−オンを常法によりエチニル化して炭素
数が１５で末端に三重結合を有する３，７，１１−トリ
メチル−６−ドデセン−１−イン−３−オールを製造す
る。ここで、エチニル化は、ケトン類をエチニル化して
プロパルギルアルコール構造を有する化合物を製造する
方法としてそれ自体公知の方法によって行うことができ
る。小スケールでエチニル化反応を行う場合には、リチ
ウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属もしくは
カルシウム等のアルカリ土類金属のアセチリドを用いる
方法又はエチニルグリニヤール試薬を用いる方法を利用
することもできる。

【００６６】なお、工業的スケールでエチニル化反応を
行う場合には、以下に説明するように、末端に三重結合
を有するプロパルギル型アルコールを安価に製造でき且
つ後処理が容易である点で、強塩基性触媒の存在下でア
セチレンにより直接的にエチニル化する方法が適してい
る。この方法は、耐圧容器内で、ナトリウムやカリウム
等のアルカリ金属の強塩基性化合物（例えば、アルカリ
金属水酸化物、アルカリ金属アルラート、アルカリ金属
アミド等）が触媒量で存在する条件下、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、ジ
エチルエーテル、メチルエチルエーテル、アニソール、
ジオキサン等の反応を阻害しない有機溶媒もしくは液体
アンモニア又はこれらの混合溶媒中で６，１０−ジメチ
ル−５−ウンデセン−２−オンと、その１モルに対し、
通常、アセチレン１〜１０モルを、−３０〜３０℃で１
〜２０時間反応させ、その後に耐圧容器外へアセチレン
を排出し、残留物として３，７，１１−トリメチル−６
−ドデセン−１−イン−３−オールを得る方法である。

【００６７】次に、上記で得られた３，７，１１−トリ
メチル−６−ドデセン−１−イン−３−オールを、部分
水素添加して３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデ
カジエン−３−オールに変換する。この部分水素添加
は、炭素−炭素三重結合を選択的に炭素−炭素二重結合
に還元することを目的としており、そのための方法自体
は公知である。このような方法としては、例えば、水素
化リチウムアルミニウムなどの水素化剤を用いる方法、
ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、オクタン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノ
ール等の炭化水素およびアルコールなどの溶媒中で水素
添加触媒を用いてプロパルギル型アルコールを接触還元
する方法等を挙げることができる。

【００６８】工業的には後者の方法が好ましく、その水
素添加は、例えば温度０〜１３０℃、好ましくは２０〜
８０℃、常圧〜５０ｋｇ／ｃｍ²、好ましくは２〜２０
ｋｇ／ｃｍ²の圧力の水素雰囲気下で行うことができ
る。水素添加触媒としては、ニッケル、コバルト、パラ
ジウム、白金、ロジウム、イリジウムなどの金属あるい
はこれらの化合物を使用することができる。これらは、
活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどの担体に担
持させて用いてもよい。中でも、本発明においては炭酸
カルシウムにパラジウムを担持させたリンドラー触媒を
特に好ましく使用することができる。

【００６９】反応終了後、反応混合物から常法、例えば
蒸留により目的化合物を単離することができる。

【００７０】工程ｆ 本工程ｆにおいては、工程ｅで得られた３，７，１１−
トリメチル−１，６−ドデカジエン−３−オールの末端
のアリル型アルコールの部分を利用して炭素数が３だけ
鎖長が伸長された６，１０，１４−トリメチル−５，９
−ペンタデカジエン−２−オンを形成する。その形成方
法として、３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカ
ジエン−３−オールの水酸基にジケテンもしくはアセト
酢酸エステルを反応させて３，７，１１−トリメチル−
１，６−ドデカジエン−３−オールのアセト酢酸エステ
ルとし、得られたエステルをキャロル転位させる方法、
又は３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン
−３−オールの水酸基にイソプロペニルエーテルを反応
させて３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエ
ン−３−オールのイソプロペニルエーテルとし、得られ
たエステルをクライゼン転位させる方法のいずれかの方
法を選択する。

【００７１】本工程ｆは、工程ｄで説明した操作に準じ
て実施することができる。

【００７２】即ち、前者のキャロル転位を経る方法にお
いては、まず、３，７，１１−トリメチル−１，６−ド
デカジエン−３−オール１モルに対し、ジケテンを通常
０．８〜２モル、好ましくは０．９〜１．２モル反応さ
せて３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン
−３−オールのアセト酢酸エステルを形成する。この場
合、アセト酢酸エステルの形成は、無溶媒あるいは炭化
水素類やエーテル類等の反応を阻害しない有機溶媒中に
おいて、３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジ
エン−３−オールとジケテンを単に接触させることによ
り行うことができるが、必要に応じて５０〜１００℃に
加熱してもよい。また、トリエチルアミン、ピリジンな
どのアミン類を触媒量反応系に存在させるとエステル化
反応の速度が大きくなり、目的とする３，７，１１−ト
リメチル−１，６−ドデカジエン−３−オールのアセト
酢酸エステルの収率が向上する。

【００７３】次に、得られた３，７，１１−トリメチル
−１，６−ドデカジエン−３−オールのアセト酢酸エス
テルを、通常１３０〜１８０℃、好ましくは１６０〜１
８０℃に加熱することにより及びキャロル転位反応（転
位反応及び脱炭酸反応）が進行し、それにより６，１
０，１４−トリメチル−５，９−ペンタデカジエン−２
−オンを得る。この時、アルミニウムイソプロポキシド
のようなアルミニウムアルコキシド類を触媒量で反応系
に存在させると、目的の６，１０，１４−トリメチル−
５，９−ペンタデカジエン−２−オンの収率が向上す
る。

【００７４】また、上記した二段階の反応系（アセト酢
酸エステル化反応及びキャロル転位反応）に必要な反応
剤を一度に仕込んでおけば反応温度を調節することによ
り３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン−
３−オールとジケテンとからワンポットで６，１０，１
４−トリメチル−５，９−ペンタデカジエン−２−オン
を得ることができる。

【００７５】なお、上記において、ジケテンに代えてア
セト酢酸エステルを用いる場合も同様の反応条件下で操
作することができ、ジケテンを用いた場合と同様の結果
が得られる。

【００７６】また、後者のクライゼン転位を経る方法に
おいては、３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカ
ジエン−３−オール１モルに対し、イソプロペニルエー
テル０．５〜１０モル、好ましくは０．８〜３モルを、
リン酸、硫酸、シュウ酸、トリクロル酢酸等の酸性触媒
の存在下、５０〜２００℃の温度、好ましくは１００〜
２００℃の温度に加熱することにより、３，７，１１−
トリメチル−１，６−ドデカジエン−３−オールの水酸
基をイソプロペニルエーテル化し、得られたエーテルを
クライゼン転位させることにより６，１０，１４−トリ
メチル−５，９−ペンタデカジエン−２−オンを得る。

【００７７】なお、反応終了後、反応混合物から常法、
例えば蒸留により目的化合物を単離することができる。

【００７８】工程ｇ 本工程ｇにおいては、工程ｆで得られた６，１０，１４
−トリメチル−５，９−ペンタデカジエン−２−オンを
水素添加して本発明の目的化合物であるフィトン（６，
１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オン）を形
成する。

【００７９】本工程ｇは、工程ｂで説明した操作に準じ
て実施することができる。

【００８０】即ち、この水素添加は、炭素−炭素二重結
合を飽和の炭素−炭素結合に変換することのできる公知
の方法によって行うことができる。例えば、一般にオー
トクレーブ中で、パラジウム、白金、ラネーニッケル、
ラネーコバルト等の通常の水素添加触媒（好ましくは５
％Ｐｄ／Ｃ）の存在下、無溶媒あるいは炭化水素、アル
コール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、カルボ
ン酸類等の溶媒中、水素圧１〜１００ｋｇ／ｃｍ²、好
ましくは１〜２０ｋｇ／ｃｍ²、反応温度１５〜１５０
℃、好ましくは３０〜１３０℃で６，１０，１４−トリ
メチル−５，９−ペンタデカジエン−２−オンを水素添
加することができる。反応時間は、使用する触媒や水素
圧などにより適宜設定することができる。

【００８１】反応終了後、反応混合物から常法、例えば
蒸留により、目的化合物であるフィトン（６，１０，１
４−トリメチルペンタデカン−２−オン）を単離するこ
とができる。

【００８２】工程ｈ 本工程ｈにおいては、工程ｇで得られたフィトンから本
発明のもう一つの目的化合物であるイソフィトールを形
成する。その形成方法として、フィトンにビニルグリニ
ヤール試薬を反応させる方法、又はフィトンをエチニル
化した後に部分水素添加する方法のいずれかの方法を選
択する。工業的に実施する上では、エチニル化した後に
部分水素添加する方法がより有利である。

【００８３】本工程ｈは、工程ｃで説明した操作に準じ
て実施することができる。

【００８４】即ち、前者のフィトンにビニルグリニヤー
ル試薬を反応させる方法の場合、例えば、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、塩化ビニル、臭
化ビニル等のビニルハライドと金属マグネシウムとを反
応させて得られるビニルマグネシウムハライドに、その
１モルに対しフィトン０．５〜２モルを添加し、通常−
１０〜５５℃の温度、好ましくは０〜４０℃の温度で反
応させ、その後、希硫酸水溶液、飽和塩化アンモニウム
水溶液等で加水分解することにより目的化合物であるイ
ソフィトール（３，７，１１，１５−テトラメチル−１
−ヘキサデセン−３−オール）を得る。

【００８５】また、後者のエチニル化した後に部分水素
添加する方法の場合、まず、フィトンを常法によりエチ
ニル化して炭素数が２０で末端に三重結合を有する３，
７，１１，１５−テトラメチル−１−ヘキサデシン−３
−オールを製造する。ここで、エチニル化は、ケトン類
をエチニル化してプロパルギルアルコール構造を有する
化合物を製造する方法としてそれ自体公知の方法によっ
て行うことができる。、小スケールでエチニル化反応を
行う場合には、リチウム、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属もしくはカルシウム等のアルカリ土類金属の
アセチリドを用いる方法又はエチニルグリニヤール試薬
を用いる方法を利用することもできる。

【００８６】なお、工業的スケールでエチニル化反応を
行う場合には、以下に説明するように末端に三重結合を
有するプロパルギル型アルコールを安価に製造でき且つ
後処理が容易である点で、強塩基性触媒の存在下でアセ
チレンにより直接的にエチニル化する方法が適してい
る。この方法は、耐圧容器内で、ナトリウムやカリウム
等のアルカリ金属の強塩基性化合物（例えば、アルカリ
金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ金
属アミド等）が触媒量で存在する条件下、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル
ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、
ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、アニソー
ル、ジオキサン等の反応を阻害しない有機溶媒もしくは
液体アンモニア又はこれらの混合溶媒中、フィトンと、
その１モルに対し通常、アセチレン１〜１０モルを、−
３０〜３０℃で通常１〜２０時間反応させ、その後に耐
圧容器外へアセチレンを排出し、残留物として３，７，
１１，１５−テトラメチル−１−ヘキサデシン−３−オ
ールを得るものである。

【００８７】次に、得られた３，７，１１，１５−テト
ラメチル−１−ヘキサデシン−３−オールを、部分水素
添加してイソフィトールを得る。この部分水素添加は、
炭素−炭素三重結合を選択的に炭素−炭素二重結合に還
元することを目的としており、そのための方法自体は公
知である。このような方法としては、例えば、水素化リ
チウムアルミニウムなどの水素化剤を用いる方法、ｎ−
ヘキサン、ｎ−ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール
等の炭化水素およびアルコールなどの溶媒中で水素添加
触媒を用いてプロパルギル型アルコールを接触還元する
方法等を挙げることができる。

【００８８】工業的には後者の方法が好ましく、その水
素添加は、例えば温度０〜１３０℃、好ましくは２０〜
８０℃、常圧〜５０ｋｇ／ｃｍ²、好ましくは２〜２０
ｋｇ／ｃｍ²の圧力の水素雰囲気下で行うことができ
る。水素添加触媒としては、ニッケル、コバルト、パラ
ジウム、白金、ロジウム、イリジウムなどの金属あるい
はこれらの化合物を使用することができる。これらは、
活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどの担体に担
持させて用いてもよい。中でも、本発明においては炭酸
カルシウムにパラジウムを担持させたリンドラー触媒を
特に好ましく使用することができる。

【００８９】反応終了後、反応混合物から常法、例えば
蒸留により目的化合物を単離することができる。

【００９０】以上の説明から明らかなように、本発明
は、イソバレラールとアセトンとの交差アルドール反応
において、アセトン中にイソバレラールとアルカリ水溶
液とをそれぞれ連続的に添加し、得られた６−メチル−
３−ヘプテン−２−オンを水素添加することにより、効
率良くＣ８テルペンケトンの一種である６−メチル−２
−ヘプタノンを製造することができ、その結果、製造コ
ストや生産性等の点からフィトン、更にはイソフィトー
ルを工業的に有利に製造することができる。

【００９１】

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
る。

【００９２】実施例１ （工程ａ（１））内容積が１０リットルのステンレス製
オートクレーブの内部を十分に窒素で置換した後、アセ
トン（１４０３．１ｇ（２４．２モル））を仕込み、ジ
ャケット温水を７２℃に設定した。オートクレーブの内
温が６８．０℃で圧力が１．９Ｋｇ／ｃｍ²(ゲージ圧）
になったときに、２．０％水酸化ナトリウム水溶液（添
加速度７７４ｇ／ｈ）及びイソバレラール（添加速度６
７９ｇ／ｈ）のオートクレーブ内のアセトンへの添加
を、それぞれ開始した。添加開始後徐々に内温は上昇
し、７０〜７２℃の範囲で反応させた。水酸化ナトリウ
ム水溶液及びイソバレラールの添加は２時間５５分で終
了した。２．０％水酸化ナトリウム水溶液のトータルの
添加量は２２５３．７ｇ（１．１２モル）であり、イソ
バレラールのトータルの添加量は１９７９．４ｇ（２
２．９９モル）であった。

【００９３】その後、同温度で１．５時間撹拌を続けて
反応を追込んだ後、冷却した。反応液を抜き取り、上層
と下層とを分離した後、上層をガスクロマトグラフィー
（カラム：シリコン ＤＣ ＱＦ１（ガスクロ工業
（株）社製、カラム長さ：１ｍ、カラム温度：６０℃→
２００℃（昇温速度：５℃／分））で分析した。その結
果、上層（有機層）２９３８．８ｇ中には６−メチル−
３−ヘプテン−２−オンが１９０９．０ｇ（収率：６
６．０％）含まれていることがわかった。。

【００９４】（工程ａ（２））内容積が１０リットルの
ステンレス製オートクレーブの内部を十分に窒素で置換
した後、アセトン（１４７０．０ｇ（２５．３モル））
及びイソバレラール（の一部（２１７．８ｇ（２．５３
モル））を仕込み、ジャケット温水を６０℃に設定し
た。オートクレーブ内温が５７．７℃で圧力が１．０Ｋ
ｇ／ｃｍ²(ゲージ圧）になったときに、２．０％水酸化
ナトリウム水溶液（添加速度７７４ｇ／ｈ）及びイソバ
レラール（添加速度６０５ｇ／ｈ）のオートクレーブ内
のアセトンへの添加を、それぞれ開始した。添加開始後
約３分で発熱が始まり、最高温度７０．６℃（添加開始
から５分後）、最高圧力（ゲージ圧）１．８Ｋｇ／ｃｍ
²(添加開始から４分後）に達した。その後、ジャケット
温水温度を７０〜７２℃に設定し、内温６３．４〜７
１．２℃で反応させた。水酸化ナトリウム水溶液及びイ
ソバレラールの添加は２時間５５分で終了した。２．０
％水酸化ナトリウム水溶液のトータルの添加量は２２５
６．２ｇ（１．１２８モル）であり、イソバレラールの
トータルの添加量は１７６４．１ｇ（２０．４９モル）
であった。

【００９５】その後、同温度で１．５時間撹拌を続けて
反応を追込んだ後、冷却した。反応液を抜き取り、上層
と下層を分離した後に上層をガスクロマトグラフィーで
分析した。その結果、上層（有機層）２９９３．８ｇ中
には６−メチル−３−ヘプテン−２−オンが１９２６．
１ｇ（収率：６６．５％）含まれていることがわかっ
た。

【００９６】（工程ｂ）内容積が５リットルのオートク
レーブに、工程ａ（２）で得られた、６−メチル−３−
ヘプテン−２−オンを１８１６．４ｇ（１４．４モル）
含有するアルドール反応上層液２８２３．３ｇと５％パ
ラジウム／カーボン触媒（１．９３ｇ）とを仕込み、水
素加圧下（５〜９Ｋｇ／ｃｍ²)、反応温度１２０℃で７
時間反応させた。

【００９７】その後、触媒を濾別し、得られた濾液をガ
スクロマトグラフィー（キャピラリーカラム：ＣＢＰ−
１０（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長さ：５０
ｍ、カラム温度：７０→２４０℃、昇温速度５℃／分）
で分析したところ、６−メチル−２−ヘプタノンが１８
９０．４ｇ（収率：１００％）含まれていることがわか
った。

【００９８】次に、この濾液から常圧下でアセトンを留
去した後、３００ｍｍＨｇの圧力下で３３〜１３２℃の
沸点の成分を留去した。得られた残留物を精製蒸留（沸
点１０３℃／１００ｍｍＨｇ）することにより高純度
（９９％以上）の６−メチル−２−ヘプタノン（１６２
８．９ｇ）を得た。

【００９９】（工程ｃ）内容積が３リットルのオートク
レーブに、４０％水酸化カリウム水溶液（３１．０ｇ
（２２１．４ミリモル））を仕込み、更に，液体アンモ
ニア（１．１Ｋｇ（６４．７モル））とアセチレン
（０．１８Ｋｇ（６．９２モル））とをオートクレーブ
中に導入した。その後、内温を４〜６℃に保ち、工程ｂ
で得られた６−メチル−２−ヘプタノン（４３５．９ｇ
（３．３６６モル））をオートクレーブ中に導入し、反
応を開始させた。

【０１００】４〜６℃で２時間反応させた後、２５％硫
酸アンモニウム水溶液（６９．８ｇ）をオートクレーブ
中に導入して反応を停止させた。その後、内温を室温ま
で徐々に上げながら、アンモニアをオートクレーブの外
部へ排出した。

【０１０１】次に、ヘキサン（２２０ｇ）及び水（４４
０ｇ）を反応容器に加え、抽出処理、続いて水洗処理を
行うことにより３，７−ジメチル−１−オクチン−３−
オールを含むヘキサン溶液を得た。同様の反応を、更に
２回（合計で３回）行い、３回分のヘキサン溶液として
合計２２８０ｇの３，７−ジメチル−１−オクチン−３
−オールを含むヘキサン溶液（内ヘキサン６８０ｇ）を
得た。３回の反応における６−メチル−２−ヘプタノン
の転化率は、ガスクロマトグラフィー分析（カラム：Ｐ
ＥＧ−２０Ｍ（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長
さ：３ｍ、カラム温度：１４０℃）の結果、それぞれ９
４．７％、９８．０％及び９７．２％であることがわか
った。

【０１０２】上記で得られた３，７−ジメチル−１−オ
クチン−３−オールを含むヘキサン溶液（１１４０ｇ）
及びパラジウム／リンドラー触媒（０．２７ｇ）を、内
容積が３リットルのオートクレーブに仕込み、水素加圧
下（５〜８Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧））、反応温度２５
〜４３℃で４時間反応させた。その後、触媒を濾別し、
得られた濾液をロータリーエバポレーターにより濃縮
し、粗３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールを
得た。同様の反応をもう一度行い、２回分合わせて粗
３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オールを１５９
０ｇ得た。ガスクロマトグラフィー分析（カラム：ＤＣ
−５５０（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長さ：３
ｍ、カラム温度：１００℃及びカラム：ＰＥＧ−ＨＴ
（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長さ：３ｍ、カラ
ム温度：１３０℃）の結果、２回の反応における３，７
−ジメチル−１−オクチン−３−オールの転化率はそれ
ぞれ９９．７％及び９７．３％であり、３，７−ジメチ
ル−１−オクテン−３−オールへの選択率はそれぞれ９
５．０％及び９５．８％であることがわかった。

【０１０３】得られた粗３，７−ジメチル−１−オクテ
ン−３−オール（１５９０ｇ）に、ナトリウムメチラー
トのメタノール溶液（濃度：２８％、０．４１ｇ）を加
え、１５０℃で１時間加熱し、未反応の３，７−ジメチ
ル−１−オクチン−３−オールを分解した後に、溶液を
約５０ｍｍＨｇの圧力下に単蒸発して、沸点が１１５℃
付近のフラクションを１４４０ｇ得た。更に、このフラ
クションを、減圧下で加熱しながら低沸点成分（沸点約
８０℃／約２０ｍｍＨｇ）を留去し、残留物を１３６０
ｇ得た。ガスクロマトグラフィー分析（カラム：ＤＣ−
５５０（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長さ：３
ｍ、カラム温度：１２０→１９０℃、昇温速度：５℃／
分）の結果、この残留物は、３，７−ジメチル−１−オ
クテン−３−オールを９３．１％（６−メチル−２−ヘ
プタノンからの単離収率８０．２％）含有していること
がわかった。

【０１０４】（工程ｄ）還流冷却管を装着した内容積が
２リットルのガラス製三つ口フラスコに、工程ｃで得ら
れた３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オール（６
８０ｇ（４．０５モル））、トリエチルアミン（２．２
３ｇ（２２ミリモル））及びアルミニウムイソプロポキ
シド（５．２１ｇ（２６ミリモル））を仕込み、７０〜
８０℃に加温しながら、その中へジケテン（３２８ｇ
（３．９０５モル））を１．５時間かけて滴下し、更に
１時間反応させた。その後、１７０℃まで昇温し、３時
間反応させた。同様の反応をもう一度を行い、２回分合
わせて反応混合物（粗６，１０−ジメチル−５−ウンデ
セン−２−オン）を１６５０ｇ取得した。ガスクロマト
グラフィー分析（カラム：ＤＣ−５５０（ガスクロ工業
（株）社製）、カラム長さ：３ｍ、カラム温度：１２０
→１９０℃、昇温速度：５℃／分）の結果、２回の反応
における３，７−ジメチル−１−オクテン−３−オール
の転化率はそれぞれ９３．１％及び９２．７％であるこ
とがわかった。

【０１０５】得られた反応混合物（粗６，１０−ジメチ
ル−５−ウンデセン−２−オン）１６５０ｇを７ｍｍＨ
ｇ圧力下に単蒸発して、沸点が８５〜１１０℃のフラク
ションを１３５０ｇを得た。更に、得られたフラクショ
ンを精製蒸留（沸点：約１２０℃、６ｍｍＨｇ）するこ
とにより、純度９９．４％の６，１０−ジメチル−５−
ウンデセン−２−オンを１１００ｇ得た（単離収率：６
９．２％）。

【０１０６】（工程ｅ）内容積が３リットルのオートク
レーブに、４０％水酸化カリウム水溶液（２３．６ｇ
（１６９ミリモル））を仕込み、更に、液体アンモニア
（１．０Ｋｇ（５８．８モル））及びアセチレン（０．
１８Ｋｇ（６．９２モル））をオートクレーブ中に導入
した。その後、内温を４〜６℃に保ち、工程ｄで得られ
た６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オン（５
５０．０ｇ（２．７８４モル））をオートクレーブ中に
導入し、反応を開始させた。

【０１０７】４〜６℃で１．７５時間反応させた後、２
５％硫酸アンモニウム水溶液（５３．３ｇ）をオートク
レーブ中に導入して反応を停止させた。その後、内温を
室温まで徐々に上げながら、アンモニアをオートクレー
ブの外部へ排出した。

【０１０８】次に、ヘキサン（２８０ｇ）及び水（５５
０ｇ）を反応容器に加え、抽出処理、続いて水洗処理を
行うことにより３，７，１１−トリメチル−６−ドデセ
ン−１−イン−３−オールを含むヘキサン溶液を得た。
この溶液からヘキサンをロータリーエバポレーターで除
去することにより、粗３，７，１１−トリメチル−６−
ドデセン−１−イン−３−オール（６３０ｇ）を得た。
ガスクロマトグラフィー分析（カラム：ＰＥＧ−２０Ｍ
（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長さ：３ｍ、カラ
ム温度：１９０℃）の結果、６，１０−ジメチル−５−
ウンデセン−２−オンの転化率は９８．０％であること
がわかった。

【０１０９】得られた３，７，１１−トリメチル−６−
ドデセン−１−イン−３−オール（６３０ｇ）、ヘキサ
ン（２７０ｇ）及びパラジウム／リンドラー触媒（０．
２２ｇ）を内容積が３リットルのオートクレーブに仕込
み、水素加圧下（５〜８Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧））、
反応温度２５〜４３℃で４時間反応させた。その後、触
媒を濾別した後、得られた濾液をロータリーエバポレー
ターにより濃縮して、粗３，７，１１−トリメチル−
１，６−ドデカジエン−３−オール（６３０ｇ）を得
た。ガスクロマトグラフィー分析（カラム：ＤＣ−５５
０（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長さ：３ｍ、カ
ラム温度：１６０℃及びＰＥＧ−２０Ｍ（ガスクロ工業
（株）社製）、カラム長さ：３ｍ、カラム温度：１９０
℃）の結果、３，７，１１−トリメチル−６−ドデセン
−１−イン−３−オールの転化率は９５．５％であり、
３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン−３
−オールへの選択率は９４．６％であることがわかっ
た。

【０１１０】得られた粗３，７，１１−トリメチル−
１，６−ドデカジエン−３−オール（６３０ｇ）に、ナ
トリウムメチラートのメタノール溶液（濃度：２８％、
０．１６ｇ）を加え、１５０℃で１時間加熱し、未反応
の３，７，１１−トリメチル−６−ドデセン−１−イン
−３−オールを分解した後に、７〜１２ｍｍＨｇの圧力
下に単蒸発して沸点が１２０〜１３５℃のフラクション
５２０ｇを得た。ガスクロマトグラフィー分析（カラ
ム：ＤＣ−５５０（ガスクロ工業（株）社製）、カラム
長さ：３ｍ、カラム温度：１６０℃）の結果、このフラ
クションは３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカ
ジエン−３−オールを９３．７％（６，１０−ジメチル
−５−ウンデセン−２−オンからの単離収率：７８．０
％）含有していることがわかった。

【０１１１】（工程ｆ）還流冷却管を装着した内容積が
２リットルのガラス製三つ口フラスコに、工程ｅで得ら
れた３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン
−３−オール（５２０ｇ（２．１７モル））、トリエチ
ルアミン（１．５６ｇ（１５ミリモル））及びアルミニ
ウムイソプロポキシド（３．９５ｇ（１９ミリモル））
を仕込み、７０〜８０℃に加温した後、ジケテン（１８
９．７ｇ（２．２５８モル））を１．１時間かけて滴下
し、更に１時間反応させた。その後、１７０℃まで昇温
し、３時間反応させた。このようにして反応混合物（粗
６，１０，１４−トリメチル−５，９−ペンタデカジエ
ン−２−オン）５９０ｇを得た。ガスクロマトグラフィ
ー分析（カラム：ＤＣ−５５０（ガスクロ工業（株）社
製）、カラム長さ：３ｍ、カラム温度：２１０℃）の結
果、３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン
−３−オールの転化率は８９．１％であることがわかっ
た。

【０１１２】得られた粗６，１０，１４−トリメチル−
５，９−ペンタデカジエン−２−オン（５９０ｇ）を
０．３ｍｍＨｇの圧力下に単蒸発して沸点が約１１０℃
のフラクション４４０ｇを得た。更に、得られたフラク
ションを精製蒸留（沸点：１１３℃／０．１ｍｍＨｇ）
することにより、純度９９．２％の６，１０，１４−ト
リメチル−５，９−ペンタデカジエン−２−オンを３６
０ｇ得た（単離収率：６２．７％）。

【０１１３】（工程ｇ）内容積が３００ミリリットルの
オートクレーブに、工程ｆで得られた６，１０，１４−
トリメチル−５，９−ペンタデカジエン−２−オン（１
２０ｇ（４５３．８ミリモル））及び１０％パラジウム
／カーボン触媒（０．１ｇ）を仕込み、水素加圧下（２
０Ｋｇ／ｃｍ²(ゲージ圧））、反応温度１８０℃で４時
間反応させた。その後、触媒を濾別して濾液を得た。同
様の反応を更に２回（合計で３回）行い、３回分の合計
として３４０ｇの濾液を得た。ガスクロマトグラフィー
分析（カラム：ＤＣ−５５０（ガスクロ工業（株）社
製）、カラム長さ：３ｍ、カラム温度：２２０℃）の結
果、この濾液は純度９８．４％のフィトン（６，１０，
１４−トリメチル−２−ペンタデカノン）であることが
わかった。

【０１１４】実施例２ （工程ｈ）内容積が３リットルのオートクレーブに、４
０％水酸化カリウム水溶液（２４．９ｇ（１７８ミリモ
ル））を入れ、更に、液体アンモニア（１．１Ｋｇ（６
４．７モル））及びアセチレン（０．１５Ｋｇ（６．２
５モル））をオートクレーブ中に導入した。その後、内
温を４〜６℃に保ち、実施例１の工程ｇで得られたフィ
トン、即ち６，１０，１４−トリメチル−２−ペンタデ
カノン（３４０．０ｇ（１．２４６モル））をオートク
レーブ中に導入し、反応を開始させた。

【０１１５】４〜６℃で２．５時間反応させた後、２５
％硫酸アンモニウム水溶液（５６．３ｇ）をオートクレ
ーブ中に導入して反応を停止させた。その後、内温を室
温まで徐々に上げながら、アンモニアをオートクレーブ
の外部へ排出した。

【０１１６】次に、ヘキサン（３３０ｇ）及び水（５０
０ｇ）を反応容器に加え、抽出処理、続いて水洗処理を
行うことにより３，７，１１，１５−テトラメチル−１
−ヘキサデシン−３−オールを含むヘキサン溶液を得
た。この溶液からヘキサンをロータリーエバポレーター
で除去することにより、粗３，７，１１，１５−テトラ
メチル−１−ヘキサデシン−３−オール（３７０ｇ）を
得た。ガスクロマトグラフィー分析（カラム：ＰＥＧ−
２０Ｍ（ガスクロ工業（株）社製），カラム長さ：３
ｍ，カラム温度２２０℃）の結果により、フィトンの転
化率は９５．４％であることがわかった。

【０１１７】得られた粗３，７，１１，１５−テトラメ
チル−１−ヘキサデシン−３−オール（９３．４ｇ）、
ヘキサン（５５．６ｇ）及びパラジウム／リンドラー触
媒（０．１２ｇ）を内容積が３００ミリリットルのオー
トクレーブに仕込み、水素加圧下（３〜４Ｋｇ／ｃｍ²
（ゲージ圧））、反応温度３０〜６０℃で８時間反応さ
せた。同様の反応を更に２回（合計で３回）繰り返し、
合計で２４６．８ｇの粗３，７，１１，１５−テトラメ
チル−１−ヘキサデシン−３−オールの水素添加を行っ
た。

【０１１８】得られた反応液を一つに合わせ、触媒を濾
別し、得られた濾液からロータリーエバポレーターでヘ
キサンを除去し、粗３，７，１１，１５−テトラメチル
−１−ヘキサデセン−３−オール、即ちイソフィトール
（２６２．８ｇ）を得た。ガスクロマトグラフィー分析
（カラム：ＤＣ−５５０（ガスクロ工業（株）社製）、
カラム長さ：３ｍ、カラム温度：１６０℃及びカラム：
ＰＥＧ−２０Ｍ（ガスクロ工業（株）社製）、カラム長
さ：３ｍ、カラム温度：２１５℃）の結果、３，７，１
１，１５−テトラメチル−１−ヘキサデシン−３−オー
ルの転化率は１００％であることがわかった。

【０１１９】得られた粗イソフィトール（２６２．８
ｇ）に、ナトリウムメチラートのメタノール溶液（濃
度：２８％、０．０６ｇ）を加え、１５０℃で１時間加
熱し、未反応の３，７，１１，１５−テトラメチル−１
−ヘキサデシン−３−オールを分解した後、０．５〜
０．７ｍｍＨｇの圧力下に単蒸発して沸点が１０３〜１
３５℃のフラクション２０８．７ｇを得た。このフラク
ションを、上記と同じ条件下で、ガスクロマトグラフィ
ーにより分析したところ、イソフィトールが１８６．３
ｇ（フィトンからの収率：７５．７％）含まれているこ
とがわかった。更に、このフラクションを精製蒸留（沸
点：１１５〜１２０℃／０．１５〜０．２ｍｍＨｇ）す
ることにより、イソフィトールを１２４．４ｇ得た。ガ
スクロマトグラフィー分析（カラム：ＦＦＡＰ（ガスク
ロ工業（株）社製）、カラム長さ：４ｍ、カラム温度：
１９５℃）の結果、得られたイソフィトールの純度が９
９．０％であることがわかった。

【０１２０】参考例 実施例１の工程ａとは異なり、アセトン、イソバレラー
ル及び２％水酸化ナトリウム水溶液を一緒に反応容器に
仕込んだ例を以下に示す。

【０１２１】即ち、内容積が３００ミリリットルの反応
器の内部を十分に窒素で置換した後、アセトン（３０．
５ｇ（５２５ミリモル））、イソバレラール（４３．１
ｇ（５００ミリモル））及び２％水酸化ナトリウム水溶
液（５０．０ｇ（５０ミリモル））を一緒に仕込み、内
温４５℃で撹拌すると、反応熱により内温が５５℃まで
昇温した。その後、内温５５〜６５℃で３時間撹拌を続
けた。

【０１２２】室温まで冷却した後、反応液を抜き取り、
上層と下層とを分離した後、上層をガスクロマトグラフ
ィーで分析した。その結果、上層（有機層）６４．３ｇ
中には６−メチル−３−ヘプテン−２−オンが３５．７
ｇ（収率：５６．６％）含まれていることがわかった。
このことから、アセトン、イソバレラール及び２％水酸
化ナトリウム水溶液を一緒に仕込むと、６−メチル−３
−ヘプテン−２−オンの収率が低下することがわかる。

【０１２３】

【発明の効果】本発明によれば、工業的に有利にフィト
ン及びイソフィトールを製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大西 孝志 茨城県鹿島郡神栖町東和田36番地 株式会 社クラレ内 (72)発明者 上山 冬雄 新潟県北蒲原郡中条町倉敷町２番28号 株 式会社クラレ内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の工程：工程ａ アセトン中にイソバレラールとアルカリ水溶液
   とをそれぞれ連続的に添加しながら、イソバレラールと
   アセトンとを交差アルドール縮合させて６−メチル−３
   −ヘプテン−２−オンを形成する工程；工程ｂ 工程ａで得られた６−メチル−３−ヘプテン−
   ２−オンを水素添加して、６−メチル−２−ヘプタノン
   を形成する工程；工程ｃ 工程ｂで得られた６−メチル−２−ヘプタノン
   にビニルグリニヤール試薬を反応させてビニル化するこ
   とにより、又は該６−メチル−２−ヘプタノンをエチニ
   ル化した後に部分水素添加することにより３，７−ジメ
   チル−１−オクテン−３−オールを形成する工程；工程ｄ 工程ｃで得られた３，７−ジメチル−１−オク
   テン−３−オールの水酸基にジケテンもしくはアセト酢
   酸エステルを反応させて３，７−ジメチル−１−オクテ
   ン−３−オールのアセト酢酸エステルとし、得られたエ
   ステルをキャロル転位させることにより、又は該３，７
   −ジメチル−１−オクテン−３−オールの水酸基にイソ
   プロペニルエーテルを反応させて３，７−ジメチル−１
   −オクテン−３−オールのイソプロペニルエーテルと
   し、得られたエーテルをクライゼン転位させることによ
   り６，１０−ジメチル−５−ウンデセン−２−オンを形
   成する工程；工程ｅ 工程ｄで得られた６，１０−ジメチル−５−ウ
   ンデセン−２−オンにビニルグリニヤール試薬を反応さ
   せてビニル化することにより、又は該６，１０−ジメチ
   ル−５−ウンデセン−２−オンをエチニル化した後に部
   分水素添加することにより３，７，１１−トリメチル−
   １，６−ドデカジエン−３−オールを形成する工程；工程ｆ 工程ｅで得られた３，７，１１−トリメチル−
   １，６−ドデカジエン−３−オールの水酸基にジケテン
   もしくはアセト酢酸エステルを反応させることにより
   ３，７，１１−トリメチル−１，６−ドデカジエン−３
   −オールのアセト酢酸エステルとし、得られたエステル
   をキャロル転位させることにより、又は該３，７，１１
   −トリメチル−１，６−ドデカジエン−３−オールの水
   酸基にイソプロペニルエーテルを反応させて３，７，１
   １−トリメチル−１，６−ドデカジエン−３−オールの
   イソプロペニルエーテルとし、得られたエーテルをクラ
   イゼン転位させることにより６，１０，１４−トリメチ
   ル−５，９−ペンタデカジエン−２−オンを形成する工
   程； 及び工程ｇ 工程ｆで得られた６，１０，１４−トリメチル
   −５，９−ペンタデカジエン−２−オンを水素添加して
   フィトンを形成する工程を含んでなることを特徴とする
   フィトンの製造方法。
2. 【請求項２】 工程ａにおいて、アルカリ水溶液が、ア
   ルカリ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水酸化物から
   なる群より選択される少なくとも一種の水酸化物の水溶
   液である請求項１記載の製造方法。
3. 【請求項３】 請求項１又は２に記載の製造方法により
   得られるフィトンにビニルグリニヤール試薬を反応させ
   てビニル化するか、又は該フィトンをエチニル化した後
   に部分水素添加してイソフィトールを形成する工程を含
   むことを特徴とするイソフィトールの製造方法。