JPH1017466A - 腸液吸収促進剤 - Google Patents
腸液吸収促進剤Info
- Publication number
- JPH1017466A JPH1017466A JP8171362A JP17136296A JPH1017466A JP H1017466 A JPH1017466 A JP H1017466A JP 8171362 A JP8171362 A JP 8171362A JP 17136296 A JP17136296 A JP 17136296A JP H1017466 A JPH1017466 A JP H1017466A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- creosote
- intestinal fluid
- intestinal
- pharmaceutical preparation
- absorption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
- A61K35/04—Tars; Bitumens; Mineral oils; Ammonium bituminosulfonate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】クレオソートを有効成分として含有する腸液吸
収促進剤を提供する。 【解決手段】クレオソートまたはその構成成分であるフ
ェノール誘導体を有効成分とする腸液吸収促進剤。
収促進剤を提供する。 【解決手段】クレオソートまたはその構成成分であるフ
ェノール誘導体を有効成分とする腸液吸収促進剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、腸液吸収促進剤に
関するものである。より詳しくは、クレオソートまたは
その構成成分であるフェノール誘導体を有効成分とする
腸液吸収促進剤に関するものである。
関するものである。より詳しくは、クレオソートまたは
その構成成分であるフェノール誘導体を有効成分とする
腸液吸収促進剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、クレオソートは、腸内殺菌剤又は
腸内殺菌に基づく止瀉薬、去痰剤、或いは腸管運動抑制
に基づく止瀉薬及び鎮痙剤として用いられてきた。
腸内殺菌に基づく止瀉薬、去痰剤、或いは腸管運動抑制
に基づく止瀉薬及び鎮痙剤として用いられてきた。
【０００３】即ち、クレオソートは、医薬品製造指針
（日本公定書協会編）１９８８年版第２４０頁の胃腸薬
製造承認基準において、Ｖ欄の止瀉薬の区分中１項の殺
菌剤として収載されている。また、伊藤宏著「薬理学」
（（株）蛍光堂、１９８３年１月５日改訂第６版発行）
第４１６頁にも、クレオソートは、腸内防腐に用いるほ
か、吸入適応により去痰作用を示す旨記載されている。
日本薬局方でも、去痰、腸内異常醗酵、食中毒などに用
いる旨記載されている。ザ・ユナイテッド・ステーツ・
ディスペンサトリー（The United States Dispensator
y）、２７th ed.（１９７３）、第３５５頁にも、クレ
オソートは、外用として殺菌剤、内用として去痰剤とし
て使用される旨記載されている。さらに、緒方規男（N.
Ogata）他著ファーマコロジー（Pharmacology）、４６
巻、（１９９３）、第１７３頁には、クレオソートは腸
管運動抑制に基づく止瀉作用を有する旨記載されてい
る。
（日本公定書協会編）１９８８年版第２４０頁の胃腸薬
製造承認基準において、Ｖ欄の止瀉薬の区分中１項の殺
菌剤として収載されている。また、伊藤宏著「薬理学」
（（株）蛍光堂、１９８３年１月５日改訂第６版発行）
第４１６頁にも、クレオソートは、腸内防腐に用いるほ
か、吸入適応により去痰作用を示す旨記載されている。
日本薬局方でも、去痰、腸内異常醗酵、食中毒などに用
いる旨記載されている。ザ・ユナイテッド・ステーツ・
ディスペンサトリー（The United States Dispensator
y）、２７th ed.（１９７３）、第３５５頁にも、クレ
オソートは、外用として殺菌剤、内用として去痰剤とし
て使用される旨記載されている。さらに、緒方規男（N.
Ogata）他著ファーマコロジー（Pharmacology）、４６
巻、（１９９３）、第１７３頁には、クレオソートは腸
管運動抑制に基づく止瀉作用を有する旨記載されてい
る。
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明者は、上記の如く腸内殺菌
剤又は腸内殺菌作用に基づく止瀉薬として、去痰剤とし
て、或いは、腸管運動抑制に基づく止瀉薬として使用さ
れてきたクレオソートの新たな薬理作用について研究し
た結果、クレオソートが、従来の知見からは予想もつか
ない薬理作用である腸液吸収促進作用を具備している事
実を見出した。本発明は、この知見に基づき完成された
ものである。
剤又は腸内殺菌作用に基づく止瀉薬として、去痰剤とし
て、或いは、腸管運動抑制に基づく止瀉薬として使用さ
れてきたクレオソートの新たな薬理作用について研究し
た結果、クレオソートが、従来の知見からは予想もつか
ない薬理作用である腸液吸収促進作用を具備している事
実を見出した。本発明は、この知見に基づき完成された
ものである。
【０００５】即ち、本発明の腸液吸収促進剤は、クレオ
ソート又はその構成成分であるグアヤコール、クレオゾ
ール、フェノール、クレゾール、キシレノールから選択
される１種又は２種以上のフェノール誘導体を有効成分
として含有する。
ソート又はその構成成分であるグアヤコール、クレオゾ
ール、フェノール、クレゾール、キシレノールから選択
される１種又は２種以上のフェノール誘導体を有効成分
として含有する。
【０００６】本発明の薬剤は、その有効成分であるクレ
オソート又はフェノール誘導体のもつ腸液吸収促進活性
に基づき、人及び動物において、腸液の異常分泌を抑
制、あるいは腸液の吸収を促進する必要がある諸症状、
例えば、過敏性（大）腸症候群、腹部不快感、腹部膨満
感、脱水症状、栄養障害、薬物や毒物による腸液吸収不
全や分泌亢進等の治療に有効である。
オソート又はフェノール誘導体のもつ腸液吸収促進活性
に基づき、人及び動物において、腸液の異常分泌を抑
制、あるいは腸液の吸収を促進する必要がある諸症状、
例えば、過敏性（大）腸症候群、腹部不快感、腹部膨満
感、脱水症状、栄養障害、薬物や毒物による腸液吸収不
全や分泌亢進等の治療に有効である。
【０００７】発明薬剤の有効成分であるクレオソートそ
のものは、従来から公知であり、日本薬局方（第１３改
正）、米国のナショナル フォーミュラリー（National
Formulary）ＸＩＩ等に収載されている。当該クレオソ
ートは、ブナ、カシ、モミジ、マツ等の樹木、特に広葉
樹から得られる木タールを蒸留し、分留により２００〜
２３０℃程度（７６０ｍｍＨｇ）の留分を集めて得られ
るいわゆるウッドクレオソートであり、石炭タールから
得られるクレオソートとは明確に区別されているもので
ある（緒方規男、馬場達也著、リサーチ コミュニケー
ションズ インケミカル パソロジー アンド ファー
マコロジー、６６刊、４１１頁〜４２３頁、１９８９
(N. Ogata and T. Baba, Res. Commun. Chem. Pathol.
Pharmacol. 66, 411423, 1989)）。
のものは、従来から公知であり、日本薬局方（第１３改
正）、米国のナショナル フォーミュラリー（National
Formulary）ＸＩＩ等に収載されている。当該クレオソ
ートは、ブナ、カシ、モミジ、マツ等の樹木、特に広葉
樹から得られる木タールを蒸留し、分留により２００〜
２３０℃程度（７６０ｍｍＨｇ）の留分を集めて得られ
るいわゆるウッドクレオソートであり、石炭タールから
得られるクレオソートとは明確に区別されているもので
ある（緒方規男、馬場達也著、リサーチ コミュニケー
ションズ インケミカル パソロジー アンド ファー
マコロジー、６６刊、４１１頁〜４２３頁、１９８９
(N. Ogata and T. Baba, Res. Commun. Chem. Pathol.
Pharmacol. 66, 411423, 1989)）。
【０００８】上記文献等にも記載されているように、本
発明の薬剤の有効成分であるクレオソートは、グアヤコ
ール約２０〜３５％、クレオゾール約１５〜２５％のほ
か、フェノール、クレゾール類、キシレノール類等の各
種フェノール誘導体を含有する混合物であり、特徴的な
煙臭及び舌を焼くような味を有する無色〜淡黄色の液体
で、比重１．０６４以上を有する。
発明の薬剤の有効成分であるクレオソートは、グアヤコ
ール約２０〜３５％、クレオゾール約１５〜２５％のほ
か、フェノール、クレゾール類、キシレノール類等の各
種フェノール誘導体を含有する混合物であり、特徴的な
煙臭及び舌を焼くような味を有する無色〜淡黄色の液体
で、比重１．０６４以上を有する。
【０００９】本発明の腸液吸収促進剤においては、上記
クレオソート又はその構成成分である上記フェノール誘
導体が、一般的な医薬製剤の形態で用いられる。すなわ
ち、薬学的に許容され、通常使用される賦形剤ないし希
釈剤を用いて常法に従い調製され、治療目的に応じて各
種の形態とすることができる。その代表的なものとして
は、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、内服液剤
等の経口投与に適した剤形、注射剤等の血管内投与、筋
肉内投与、皮下又は皮内投与等に適した剤形及び坐剤等
の直腸内投与に適した剤形等を挙げることができる。
クレオソート又はその構成成分である上記フェノール誘
導体が、一般的な医薬製剤の形態で用いられる。すなわ
ち、薬学的に許容され、通常使用される賦形剤ないし希
釈剤を用いて常法に従い調製され、治療目的に応じて各
種の形態とすることができる。その代表的なものとして
は、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、内服液剤
等の経口投与に適した剤形、注射剤等の血管内投与、筋
肉内投与、皮下又は皮内投与等に適した剤形及び坐剤等
の直腸内投与に適した剤形等を挙げることができる。
【００１０】錠剤、顆粒剤、散剤の形態に調製する際に
は、従来公知の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白
糖、ブドウ糖、澱粉、結晶セルロース等の賦形剤、例え
ば、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー
ス、ゼラチン、トラガント、アラビアゴム、アルギン酸
ナトリウム等の結合剤、例えば、澱粉、カルボキシメチ
ルセルロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の滑
沢剤が使用できる。錠剤には、必要に応じて、通常の剤
皮を施すこともでき、例えば、糖衣錠、フィルムコーテ
ィング錠等とすることができ、さらに二層錠、多層錠と
してもよい。また、顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すこ
とができる。
は、従来公知の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白
糖、ブドウ糖、澱粉、結晶セルロース等の賦形剤、例え
ば、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー
ス、ゼラチン、トラガント、アラビアゴム、アルギン酸
ナトリウム等の結合剤、例えば、澱粉、カルボキシメチ
ルセルロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の滑
沢剤が使用できる。錠剤には、必要に応じて、通常の剤
皮を施すこともでき、例えば、糖衣錠、フィルムコーテ
ィング錠等とすることができ、さらに二層錠、多層錠と
してもよい。また、顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すこ
とができる。
【００１１】丸剤の形態に調製するには、やはりこの分
野で従来から公知の各種担体を用いることができ、例え
ば、甘草末、ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えば、グ
リセリン、水シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン等の結合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリ
ア末等の崩壊剤等が使用される。
野で従来から公知の各種担体を用いることができ、例え
ば、甘草末、ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えば、グ
リセリン、水シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン等の結合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリ
ア末等の崩壊剤等が使用される。
【００１２】カプセル剤の形態に調製するには、この分
野で従来から公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ
油、大豆油等の賦形剤が使用される。
野で従来から公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ
油、大豆油等の賦形剤が使用される。
【００１３】内用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、
シロップ、その他の形態であってもよい。このような液
体製剤には、普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化
剤、例えば、ソルビットシロップ、メチルセルロース、
ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、乳化剤、例え
ば、レシチン、モノオレフィン酸ソルビタン、アラビア
ゴム等が使用できる。
シロップ、その他の形態であってもよい。このような液
体製剤には、普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化
剤、例えば、ソルビットシロップ、メチルセルロース、
ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、乳化剤、例え
ば、レシチン、モノオレフィン酸ソルビタン、アラビア
ゴム等が使用できる。
【００１４】注射剤の形態に調製するには、組成物は、
懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル中の乳液のような
形態であってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤の
ような処方剤を含んでいてもよい。
懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル中の乳液のような
形態であってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤の
ような処方剤を含んでいてもよい。
【００１５】坐剤の形態に調製するには、従来公知の担
体を広く使用できる。例えば、カカオ脂、グリセロゼラ
チン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤には必
要に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本発明
の薬剤には、必要に応じて着色剤、香味剤等を添加する
こともできる。
体を広く使用できる。例えば、カカオ脂、グリセロゼラ
チン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤には必
要に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本発明
の薬剤には、必要に応じて着色剤、香味剤等を添加する
こともできる。
【００１６】本発明の薬剤中に有効成分として含有され
るクレオソート又はフェノール誘導体の量は特に制限さ
れず、製剤の形態等に応じて適宜選択すればよいが、一
般には、製剤全重量の０．２〜６０％程度が好ましい。
るクレオソート又はフェノール誘導体の量は特に制限さ
れず、製剤の形態等に応じて適宜選択すればよいが、一
般には、製剤全重量の０．２〜６０％程度が好ましい。
【００１７】本発明の腸液吸収促進剤の投与量は、患者
の性別、年齢、体重、症状の程度等により適宜選択され
るが、一般に、経口投与及び直腸内投与の場合には、成
人に対し、有効成分であるクレオソート又はその構成成
分であるフェノール誘導体を１日当たり体重１ｋｇに対
して１〜５００ｍｇ程度、好ましくは２〜１００ｍｇ程
度、より好ましくは２〜２５ｍｇ程度とすればよい。注
射剤として非経口的に投与する場合は、同じく成人に対
し、有効成分であるクレオソート又はフェノール誘導体
を１日当たり体重１ｋｇに対して０．２〜３００ｍｇ程
度、好ましくは０．２〜５０ｍｇ程度、より好ましくは
０．５〜５ｍｇ程度とすればよい。なお、これらを１日
２〜４回程度に分けて投与してもよい。
の性別、年齢、体重、症状の程度等により適宜選択され
るが、一般に、経口投与及び直腸内投与の場合には、成
人に対し、有効成分であるクレオソート又はその構成成
分であるフェノール誘導体を１日当たり体重１ｋｇに対
して１〜５００ｍｇ程度、好ましくは２〜１００ｍｇ程
度、より好ましくは２〜２５ｍｇ程度とすればよい。注
射剤として非経口的に投与する場合は、同じく成人に対
し、有効成分であるクレオソート又はフェノール誘導体
を１日当たり体重１ｋｇに対して０．２〜３００ｍｇ程
度、好ましくは０．２〜５０ｍｇ程度、より好ましくは
０．５〜５ｍｇ程度とすればよい。なお、これらを１日
２〜４回程度に分けて投与してもよい。
【００１８】
【実施例】以下に本発明の腸液吸収促進剤について行っ
た薬理試験について説明する。
た薬理試験について説明する。
【００１９】薬理試験１ ［腸管内における腸液の吸収促進作用］体重１．７ｋｇ
〜２．０ｋｇの雄のニュージーランドホワイト兎（Ｋbl
ＮＺＷ８週齢）を２４時間絶食させ、ペントバルビタ
ール（体重１ｋｇ当たり２５〜３０ｍｇ）を耳静脈に静
脈注射し麻酔を行った。腹部を剃毛、消毒後、正中切開
にて開腹し、空腸の起始部から肛門側へ１０ｃｍの位置
を結紮した。次に、この点を起点として肛門側へ５ｃｍ
ずつ結紮を行い、計８個の小腸区分を作った。すべての
結紮は腸管膜及び血管を損傷しないように行った。各小
腸区分に各々０、３、１０、２０、３０、５０、１０
０、３００μｇ／ｍｌのクレオソートを含む６ｍｌの人
工腸液（１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清ア
ルブミン、１％（ｖ／ｖ）メタノール）を２９ゲージの
針を付けた１０ｍｌの注射筒にて局所投与した。投与終
了後３７℃に加温した０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン
生理食塩水にて腹腔内を洗浄し、結節縫合にて閉腹し
た。次に投与６時間後、ペントバルビタールにて再度麻
酔を行い、開腹後、２３ゲージを付けた注射筒にて各小
腸区分中の腸液を抜き取り、その体積を注射筒の目盛り
から測定した。結果を図１に示す。この結果は、クレオ
ソートの腸液吸収促進作用を示している。
〜２．０ｋｇの雄のニュージーランドホワイト兎（Ｋbl
ＮＺＷ８週齢）を２４時間絶食させ、ペントバルビタ
ール（体重１ｋｇ当たり２５〜３０ｍｇ）を耳静脈に静
脈注射し麻酔を行った。腹部を剃毛、消毒後、正中切開
にて開腹し、空腸の起始部から肛門側へ１０ｃｍの位置
を結紮した。次に、この点を起点として肛門側へ５ｃｍ
ずつ結紮を行い、計８個の小腸区分を作った。すべての
結紮は腸管膜及び血管を損傷しないように行った。各小
腸区分に各々０、３、１０、２０、３０、５０、１０
０、３００μｇ／ｍｌのクレオソートを含む６ｍｌの人
工腸液（１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清ア
ルブミン、１％（ｖ／ｖ）メタノール）を２９ゲージの
針を付けた１０ｍｌの注射筒にて局所投与した。投与終
了後３７℃に加温した０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン
生理食塩水にて腹腔内を洗浄し、結節縫合にて閉腹し
た。次に投与６時間後、ペントバルビタールにて再度麻
酔を行い、開腹後、２３ゲージを付けた注射筒にて各小
腸区分中の腸液を抜き取り、その体積を注射筒の目盛り
から測定した。結果を図１に示す。この結果は、クレオ
ソートの腸液吸収促進作用を示している。
【００２０】薬理試験２ ［大腸菌易熱性エンテロトキシン（ＬＴ）による腸液分
泌亢進に対する抑制効果］ （ａ）体重１．７ｋｇ〜２．０ｋｇの雄のニュージーラ
ンドホワイト兎（ＫblＮＺＷ８週齢）を２４時間絶食さ
せ、ペントバルビタール（体重１ｋｇ当たり２５〜３０
ｍｇ）を耳静脈に静脈注射し麻酔を行った。腹部を剃
毛、消毒後、正中切開にて開腹し、空腸の起始部から肛
門側へ１０ｃｍの位置を結紮した。次に、この点を起点
として肛門側へ５ｃｍずつ結紮を行い、計８個の小腸区
分を作った。すべての結紮は腸管膜及び血管を損傷しな
いように行った。各小腸区分に各々０、０．００６７、
０．０１７、０．０３３、０．０６７、０．１７、０．
３３μｇ／ｍｌのＬＴを含む１．５ｍｌの人工腸液（１
５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清アルブミン、
１％（ｖ／ｖ）メタノール）を２７ゲージの針を付けた
１０ｍｌの注射筒にて局所投与した。投与終了後３７℃
に加温した０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン生理食塩水
にて腹腔内を洗浄し、結節縫合にて閉腹した。次に投与
１８時間後、ペントバルビタールにて再度麻酔を行い、
開腹後、２３ゲージを付けた注射筒にて各小腸区分中の
腸液を抜き取り、その体積を注射筒の目盛りから測定し
た。結果を図２に示す。この結果より、ＬＴの腸液分泌
亢進に関する濃度依存性が確認できた。
泌亢進に対する抑制効果］ （ａ）体重１．７ｋｇ〜２．０ｋｇの雄のニュージーラ
ンドホワイト兎（ＫblＮＺＷ８週齢）を２４時間絶食さ
せ、ペントバルビタール（体重１ｋｇ当たり２５〜３０
ｍｇ）を耳静脈に静脈注射し麻酔を行った。腹部を剃
毛、消毒後、正中切開にて開腹し、空腸の起始部から肛
門側へ１０ｃｍの位置を結紮した。次に、この点を起点
として肛門側へ５ｃｍずつ結紮を行い、計８個の小腸区
分を作った。すべての結紮は腸管膜及び血管を損傷しな
いように行った。各小腸区分に各々０、０．００６７、
０．０１７、０．０３３、０．０６７、０．１７、０．
３３μｇ／ｍｌのＬＴを含む１．５ｍｌの人工腸液（１
５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清アルブミン、
１％（ｖ／ｖ）メタノール）を２７ゲージの針を付けた
１０ｍｌの注射筒にて局所投与した。投与終了後３７℃
に加温した０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン生理食塩水
にて腹腔内を洗浄し、結節縫合にて閉腹した。次に投与
１８時間後、ペントバルビタールにて再度麻酔を行い、
開腹後、２３ゲージを付けた注射筒にて各小腸区分中の
腸液を抜き取り、その体積を注射筒の目盛りから測定し
た。結果を図２に示す。この結果より、ＬＴの腸液分泌
亢進に関する濃度依存性が確認できた。
【００２１】（ｂ）次に、上記と同様に調製した小腸区
分に各々０、３、１０、２０、３０、５０、１００、３
００μｇ／ｍｌのクレオソート及び０．０３３μｇ／ｍ
ｌのＬＴを含む１．５ｍｌの人工腸液（１５０ｍＭ塩化
ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ
７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清アルブミン、１％（ｖ／
ｖ）メタノール）を２７ゲージの針を付けた１０ｍｌの
注射筒にて局所投与した。投与終了後３７℃に加温した
０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン生理食塩水にて腹腔内
を洗浄し、結節縫合にて閉腹した。次に投与１８時間
後、ペントバルビタールにて再度麻酔を行い、開腹後、
２３ゲージを付けた注射筒にて各小腸区分中の腸液を抜
き取り、その体積を注射筒の目盛りから測定した。結果
を図３に示す。この結果は、クレオソートがＬＴによる
腸液分泌亢進を抑制することを示している。
分に各々０、３、１０、２０、３０、５０、１００、３
００μｇ／ｍｌのクレオソート及び０．０３３μｇ／ｍ
ｌのＬＴを含む１．５ｍｌの人工腸液（１５０ｍＭ塩化
ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ
７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清アルブミン、１％（ｖ／
ｖ）メタノール）を２７ゲージの針を付けた１０ｍｌの
注射筒にて局所投与した。投与終了後３７℃に加温した
０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン生理食塩水にて腹腔内
を洗浄し、結節縫合にて閉腹した。次に投与１８時間
後、ペントバルビタールにて再度麻酔を行い、開腹後、
２３ゲージを付けた注射筒にて各小腸区分中の腸液を抜
き取り、その体積を注射筒の目盛りから測定した。結果
を図３に示す。この結果は、クレオソートがＬＴによる
腸液分泌亢進を抑制することを示している。
【００２２】薬理試験３ ［大腸菌熱安定性（耐熱性）エンテロトキシン（ＳＴ）
による腸液分泌亢進に対する抑制効果］ （ａ）薬理試験２と同様に調製した小腸区分に各々０、
０．００６７、０．０１７、０．０３３、０．０６７、
０．１７、０．３３μｇ／ｍｌのＳＴを含む１．５ｍｌ
の人工腸液（１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭリン
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血
清アルブミン、１％（ｖ／ｖ）メタノール）を２７ゲー
ジの針を付けた２ｍｌの注射筒にて局所投与した。投与
終了後３７℃に加温した０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリ
ン生理食塩水にて腹腔内を洗浄し、結節縫合にて閉腹し
た。次に投与１８時間後、ペントバルビタールにて再度
麻酔を行い、開腹後、２３ゲージを付けた注射筒にて各
小腸区分中の腸液を抜き取り、その体積を注射筒の目盛
りから測定した。結果を図４に示す。この結果、腸液分
泌亢進に関するＳＴの濃度依存性は確認できた。
による腸液分泌亢進に対する抑制効果］ （ａ）薬理試験２と同様に調製した小腸区分に各々０、
０．００６７、０．０１７、０．０３３、０．０６７、
０．１７、０．３３μｇ／ｍｌのＳＴを含む１．５ｍｌ
の人工腸液（１５０ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭリン
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血
清アルブミン、１％（ｖ／ｖ）メタノール）を２７ゲー
ジの針を付けた２ｍｌの注射筒にて局所投与した。投与
終了後３７℃に加温した０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリ
ン生理食塩水にて腹腔内を洗浄し、結節縫合にて閉腹し
た。次に投与１８時間後、ペントバルビタールにて再度
麻酔を行い、開腹後、２３ゲージを付けた注射筒にて各
小腸区分中の腸液を抜き取り、その体積を注射筒の目盛
りから測定した。結果を図４に示す。この結果、腸液分
泌亢進に関するＳＴの濃度依存性は確認できた。
【００２３】（ｂ）次に、上記と同様に調製した小腸区
分に各々０、３、１０、２０、３０、５０、１００、３
００μｇ／ｍｌのクレオソート及び０．０３３μｇ／ｍ
ｌのＳＴを含む１．５ｍｌの人工腸液（１５０ｍＭ塩化
ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ
７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清アルブミン、１％（ｖ／
ｖ）メタノール）を２７ゲージの針を付けた１０ｍｌの
注射筒にて局所投与した。投与終了後３７℃に加温した
０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン生理食塩水にて腹腔内
を洗浄し、結節縫合にて閉腹した。次に投与１８時間
後、ペントバルビタールにて再度麻酔を行い、開腹後、
２３ゲージを付けた注射筒にて各小腸区分中の腸液を抜
き取り、その体積を注射筒の目盛りから測定した。結果
を図５に示す。この結果は、クレオソートがＳＴによる
腸液分泌亢進を抑制することを示している。
分に各々０、３、１０、２０、３０、５０、１００、３
００μｇ／ｍｌのクレオソート及び０．０３３μｇ／ｍ
ｌのＳＴを含む１．５ｍｌの人工腸液（１５０ｍＭ塩化
ナトリウム、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ
７．２）、１ｍｇ／ｍｌ牛血清アルブミン、１％（ｖ／
ｖ）メタノール）を２７ゲージの針を付けた１０ｍｌの
注射筒にて局所投与した。投与終了後３７℃に加温した
０．１％（ｗ／ｖ）ペントシリン生理食塩水にて腹腔内
を洗浄し、結節縫合にて閉腹した。次に投与１８時間
後、ペントバルビタールにて再度麻酔を行い、開腹後、
２３ゲージを付けた注射筒にて各小腸区分中の腸液を抜
き取り、その体積を注射筒の目盛りから測定した。結果
を図５に示す。この結果は、クレオソートがＳＴによる
腸液分泌亢進を抑制することを示している。
【００２４】薬理試験４ ［ＬＴによるサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生促進
に対するクレオソートの影響］ＬＴは細胞膜に存在する
Ｇ蛋白質の１つであるαサブユニットをＡＤＰリボシル
化することによりアデニレートシクラーゼ活性を活性化
の状態に維持し、よって、ｃＡＭＰ産生を促進すること
により分泌亢進を起こす（マリー ジャセビッチ他著、
テキストブック オブ セクレタリー ダイアリア、１
３９頁〜１６２頁、(Mary Jacewicz et al., Textbook
of Secretory Diarrhea, 139-162, 1990) ）。そこで、
前述した薬理試験２におけるクレオソートの作用機序を
知る目的でｃＡＭＰ産生促進に対する影響を検討した。
に対するクレオソートの影響］ＬＴは細胞膜に存在する
Ｇ蛋白質の１つであるαサブユニットをＡＤＰリボシル
化することによりアデニレートシクラーゼ活性を活性化
の状態に維持し、よって、ｃＡＭＰ産生を促進すること
により分泌亢進を起こす（マリー ジャセビッチ他著、
テキストブック オブ セクレタリー ダイアリア、１
３９頁〜１６２頁、(Mary Jacewicz et al., Textbook
of Secretory Diarrhea, 139-162, 1990) ）。そこで、
前述した薬理試験２におけるクレオソートの作用機序を
知る目的でｃＡＭＰ産生促進に対する影響を検討した。
【００２５】各々、０、０．０１、０．１、１ｍｇ／ｍ
ｌのクレオソートを含む反応溶液（８０μｇの鳩赤血球
膜、１００μｇ／ｍｌＬＴ、１０ｍＭチミジン、５ｍＭ
アデノシン５′−三リン酸（ＡＴＰ）、１ｍＭニコチン
アミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、６５％（ｖ
／ｖ）細胞質（サイトゾル））を３７℃で３０分間加温
した後、１ｍｌの冷却した溶液Ａ（１３０ｍＭ塩化ナト
リウム、０．１ｍｇ／ｍｌアジ化ナトリウム、１０ｍＭ
ヘペス（Ｈｅｐｅｓ）緩衝液（ｐＨ７．０））を加え、
遠心し得られた膜をモップス（ＭＯＰＳ）緩衝液（ｐＨ
７．５）に懸濁した。次に、この懸濁液を１２ｍＭクレ
アチンリン酸、５ｕクレアチン脱リン酸化酵素、２ｍＭ
２−メルカプトエタノール、６ｍＭ塩化マグネシウム、
５ｍＭグアノシン５′−三リン酸（ＧＴＰ）、２５ｍＭ
モップス緩衝液（ｐＨ７．５）に加え、３７℃で４０分
間加温後、沸騰水浴中にて３分間加熱した。次に、遠心
後、得られた上清をイムノアッセイ用緩衝液にて１０倍
希釈し、その５０μｌについてｃＡＭＰイムノアッセイ
（ｃＡＭＰエンザイムイムノアッセイキット、シャイマ
ンケミカル社 (cAMP Immunoassay Kit, CAYMAN CHEMICA
L)）を行った。結果は表１に示す。この結果は、クレオ
ソートはＬＴのｃＡＭＰ産生亢進までの点には作用しな
いことを示し、クレオソートの作用点はｃＡＭＰ産生以
降の段階であることが示された。言い換えれば、ＬＴに
より一旦産生されたｃＡＭＰは、更にいくつかの段階を
経て、腸液の分泌を亢進するわけであるが、クレオソー
トはこの段階のいずれかにおいて腸液の分泌を阻害する
ことがわかった。
ｌのクレオソートを含む反応溶液（８０μｇの鳩赤血球
膜、１００μｇ／ｍｌＬＴ、１０ｍＭチミジン、５ｍＭ
アデノシン５′−三リン酸（ＡＴＰ）、１ｍＭニコチン
アミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、６５％（ｖ
／ｖ）細胞質（サイトゾル））を３７℃で３０分間加温
した後、１ｍｌの冷却した溶液Ａ（１３０ｍＭ塩化ナト
リウム、０．１ｍｇ／ｍｌアジ化ナトリウム、１０ｍＭ
ヘペス（Ｈｅｐｅｓ）緩衝液（ｐＨ７．０））を加え、
遠心し得られた膜をモップス（ＭＯＰＳ）緩衝液（ｐＨ
７．５）に懸濁した。次に、この懸濁液を１２ｍＭクレ
アチンリン酸、５ｕクレアチン脱リン酸化酵素、２ｍＭ
２−メルカプトエタノール、６ｍＭ塩化マグネシウム、
５ｍＭグアノシン５′−三リン酸（ＧＴＰ）、２５ｍＭ
モップス緩衝液（ｐＨ７．５）に加え、３７℃で４０分
間加温後、沸騰水浴中にて３分間加熱した。次に、遠心
後、得られた上清をイムノアッセイ用緩衝液にて１０倍
希釈し、その５０μｌについてｃＡＭＰイムノアッセイ
（ｃＡＭＰエンザイムイムノアッセイキット、シャイマ
ンケミカル社 (cAMP Immunoassay Kit, CAYMAN CHEMICA
L)）を行った。結果は表１に示す。この結果は、クレオ
ソートはＬＴのｃＡＭＰ産生亢進までの点には作用しな
いことを示し、クレオソートの作用点はｃＡＭＰ産生以
降の段階であることが示された。言い換えれば、ＬＴに
より一旦産生されたｃＡＭＰは、更にいくつかの段階を
経て、腸液の分泌を亢進するわけであるが、クレオソー
トはこの段階のいずれかにおいて腸液の分泌を阻害する
ことがわかった。
【００２６】なお、薬理試験３で設定したＬＴ濃度は、
あらかじめ行ったアデニレートシクラーゼ活性化に関す
る濃度依存性の実験によって、１００μｇ／ｍｌと決定
した（図６）。
あらかじめ行ったアデニレートシクラーゼ活性化に関す
る濃度依存性の実験によって、１００μｇ／ｍｌと決定
した（図６）。
【００２７】
【表１】 薬理試験５ ［ＳＴによるサイクリックＧＭＰ（ｃＧＭＰ）産生促進
に対するクレオソートの影響］ＳＴは細胞膜にあるグア
ニレートシクラーゼを活性化し、サイクリックＧＭＰ
（ｃＧＭＰ）産生を促進することにより腸液分泌亢進を
起こす（マリー ジャセビッチ他著、テキストブック
オブ セクレタリー ダイアリア、１３９頁〜１６２
頁、(Mary Jacewicz et al., Textbook of Secretory D
iarrhea, 139-162,1990) ）。よって、クレオソートの
作用機序を知る目的で、ＳＴのｃＧＭＰ産生促進に対す
る影響を検討した。
に対するクレオソートの影響］ＳＴは細胞膜にあるグア
ニレートシクラーゼを活性化し、サイクリックＧＭＰ
（ｃＧＭＰ）産生を促進することにより腸液分泌亢進を
起こす（マリー ジャセビッチ他著、テキストブック
オブ セクレタリー ダイアリア、１３９頁〜１６２
頁、(Mary Jacewicz et al., Textbook of Secretory D
iarrhea, 139-162,1990) ）。よって、クレオソートの
作用機序を知る目的で、ＳＴのｃＧＭＰ産生促進に対す
る影響を検討した。
【００２８】培養液（ハムズＦ１２培地とダルベッコ変
法イーグル培地の１：１混液）にて２４穴マイクロタイ
タープレートの各穴内で１００％コンフルエントまで培
養したＴ８４細胞（ヒト大腸癌細胞、アメリカンタイプ
カルチャーコレクション（American Type Cluture Coll
ection、）ＣＣＬ−２４８）を１ｍＭイソブチルメチル
キサンチン（isobutylmethylxanthine（ＩＢＭＸ））を
含む０．５ｍｌのダルベッコ変法イーグル培地にて３７
℃、１０分間加温した。次に、各々、０、０．０１、
０．１、１ｍｇ／ｍｌのクレオソート及び１０−７ＭＳ
Ｔを含む培養液を加え、３７℃で３０分間加温した後、
培養上清を取り除き冷却した０．５ｍｌの０．１ＭＨＣ
ｌを加えた。この溶液の１部を取り、乾燥させた後、５
ｍＭ酢酸ナトリウムを加え、ｃＧＭＰイムノアッセイ
（ｃＧＭＰエンザイムイムノアッセイキット、シャイマ
ンケミカル社 (cGMP Immunoassay Kit, CAYMAN CHEMICA
L)）を行った。結果を表２に示す。この結果は、クレオ
ソートがＳＴのｃＧＭＰ産生亢進までの点には作用しな
いことを示し、クレオソートの作用点はｃＧＭＰ産生以
降の段階であることが示された。言い換えれば、ＳＴに
より一旦産生されたｃＧＭＰは、更にいくつかの段階を
経て、腸液の分泌を亢進するわけであるが、クレオソー
トはこの段階のいずれかにおいて腸液の分泌を阻害する
ことがわかった。
法イーグル培地の１：１混液）にて２４穴マイクロタイ
タープレートの各穴内で１００％コンフルエントまで培
養したＴ８４細胞（ヒト大腸癌細胞、アメリカンタイプ
カルチャーコレクション（American Type Cluture Coll
ection、）ＣＣＬ−２４８）を１ｍＭイソブチルメチル
キサンチン（isobutylmethylxanthine（ＩＢＭＸ））を
含む０．５ｍｌのダルベッコ変法イーグル培地にて３７
℃、１０分間加温した。次に、各々、０、０．０１、
０．１、１ｍｇ／ｍｌのクレオソート及び１０−７ＭＳ
Ｔを含む培養液を加え、３７℃で３０分間加温した後、
培養上清を取り除き冷却した０．５ｍｌの０．１ＭＨＣ
ｌを加えた。この溶液の１部を取り、乾燥させた後、５
ｍＭ酢酸ナトリウムを加え、ｃＧＭＰイムノアッセイ
（ｃＧＭＰエンザイムイムノアッセイキット、シャイマ
ンケミカル社 (cGMP Immunoassay Kit, CAYMAN CHEMICA
L)）を行った。結果を表２に示す。この結果は、クレオ
ソートがＳＴのｃＧＭＰ産生亢進までの点には作用しな
いことを示し、クレオソートの作用点はｃＧＭＰ産生以
降の段階であることが示された。言い換えれば、ＳＴに
より一旦産生されたｃＧＭＰは、更にいくつかの段階を
経て、腸液の分泌を亢進するわけであるが、クレオソー
トはこの段階のいずれかにおいて腸液の分泌を阻害する
ことがわかった。
【００２９】なお、薬理試験４で設定したＳＴ濃度は、
あらかじめ行ったグアニレートシクラーゼ活性化に関す
る濃度依存性の実験によって、１００μｇ／ｍｌと決定
した（図７）。
あらかじめ行ったグアニレートシクラーゼ活性化に関す
る濃度依存性の実験によって、１００μｇ／ｍｌと決定
した（図７）。
【００３０】
【表２】 なお、本発明の腸液吸収促進剤は、一般的な種々の医薬
製剤の形態で用いられる。以下にその製剤例を示す。
製剤の形態で用いられる。以下にその製剤例を示す。
【００３１】製剤例１［丸剤］成 分 量（ｍｇ） クレオソート ５０ カンゾウ ２５ グリセリン １０ 常水 ５０ 上記処方の各成分を練合し、その丸剤塊を切丸機で分割
し、成丸機で成丸し、１丸中クレオソート５０ｍｇを含
有する丸剤を調製した。
し、成丸機で成丸し、１丸中クレオソート５０ｍｇを含
有する丸剤を調製した。
【００３２】製剤例２［カプセル剤］成 分 量（ｍｇ） クレオソート １００ でんぷん ２５０ クレオソートとでんぷんを混合して、混合末とし、硬カ
プセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１００
ｍｇ含有するハードカプセル剤を調製した。
プセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１００
ｍｇ含有するハードカプセル剤を調製した。
【００３３】製剤例３［カプセル剤］成 分 量（ｍｇ） クレオソート １００ オリーブ油 ２００ クレオソートとオリーブ油に溶解して溶液を得、ソフト
カプセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１０
０ｍｇ含有するカプセル剤を調製した。
カプセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１０
０ｍｇ含有するカプセル剤を調製した。
【００３４】製剤例４［錠剤］成 分 量（ｍｇ） クレオソート １５０ 乳糖 ２５０ メチルセルロース ３ ステアリン酸マグネシウム ２ カルボキシメチルセルロース １０ 上記処方のステアリン酸マグネシウム以外の各成分を混
合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆粒を乾燥
後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮成型する
か、或いは、上記処方の各成分を混合して、直接圧縮成
型して、１錠４１５ｍｇの錠剤を調製した。
合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆粒を乾燥
後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮成型する
か、或いは、上記処方の各成分を混合して、直接圧縮成
型して、１錠４１５ｍｇの錠剤を調製した。
【００３５】製剤例５［注射剤］成 分 量（ｍｇ） クレオソート ５０ 注射用蒸留水 ２ クレオソート５０ｍｇを注射用蒸留水に溶解させた後、
密封及び滅菌をして注射剤を調製した。
密封及び滅菌をして注射剤を調製した。
【００３６】製剤例６［丸剤］成 分 量（ｍｇ） グアヤコール ５０ カンゾウ ２５ グリセリン １０ 常水 ５０ 上記処方の各成分を練合し、その丸剤塊を切丸機で分割
し、成丸機で成丸し、１丸中グアヤコール５０ｍｇを含
有する丸剤を調製した。
し、成丸機で成丸し、１丸中グアヤコール５０ｍｇを含
有する丸剤を調製した。
【００３７】製剤例７［カプセル剤］成 分 量（ｍｇ） グアヤコール ５０ クレゾール ５０ オリーブ油 １００ グアヤコール及びクレゾールをオリーブ油に上記の割合
で溶解して溶液を得、ソフトカプセルに充填して、１カ
プセル中にグアヤコール５０ｍｇとクレゾール５０ｍｇ
を含有するソフトカプセル剤を調製した。
で溶解して溶液を得、ソフトカプセルに充填して、１カ
プセル中にグアヤコール５０ｍｇとクレゾール５０ｍｇ
を含有するソフトカプセル剤を調製した。
【００３８】製剤例８［錠剤］成 分 量（ｍｇ） クレオゾール １５０ 乳糖 ２５０ メチルセルロース ３ ステアリン酸マグネシウム ２ カルボキシメチルセルロース １０ 下記処方のうちステアリン酸マグネシウム以外の各成分
を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆粒を乾
燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮成型す
るか、或いは、上記処方の各成分を混合して、直接圧縮
成型して、１錠４１５ｍｇの錠剤を調製した。
を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆粒を乾
燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮成型す
るか、或いは、上記処方の各成分を混合して、直接圧縮
成型して、１錠４１５ｍｇの錠剤を調製した。
【００３９】
【発明の効果】請求項１に記載の本発明の腸液吸収促進
剤は、有効成分であるクレオソートの腸液吸収促進作用
に基づき、腸液の吸収を促進する。
剤は、有効成分であるクレオソートの腸液吸収促進作用
に基づき、腸液の吸収を促進する。
【００４０】その結果、人及び動物において、腸液の吸
収促進が必要な諸症状、例えば、飲料水の摂取過多によ
る腹部不快感の解消等に有効である。
収促進が必要な諸症状、例えば、飲料水の摂取過多によ
る腹部不快感の解消等に有効である。
【図１】薬理実験１の結果を示すグラフである。
【図２】薬理試験２（ａ）の結果を示すグラフである。
【図３】薬理試験２（ｂ）の結果を示すグラフである。
【図４】薬理試験３（ａ）の結果を示すグラフである。
【図５】薬理試験３（ｂ）の結果を示すグラフである。
【図６】薬理試験４に関するグラフである。
【図７】薬理試験５に関するグラフである。
フロントページの続き (72)発明者 安宅 弘司 和歌山県橋本市紀見ケ丘２−11−４
Claims (1)
- 【請求項１】クレオソートを有効成分として含有する腸
液吸収促進剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08171362A JP3074519B2 (ja) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | 腸液吸収促進剤 |
| US08/879,072 US6117913A (en) | 1996-07-01 | 1997-06-19 | Intestinal juice level regulator |
| EP97110322A EP0815865A3 (en) | 1996-07-01 | 1997-06-24 | Use of creosote and/or its constituents as an intestinal juice level regulator |
| CN97113540A CN1171237A (zh) | 1996-07-01 | 1997-06-27 | 肠液量调整剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08171362A JP3074519B2 (ja) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | 腸液吸収促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1017466A true JPH1017466A (ja) | 1998-01-20 |
| JP3074519B2 JP3074519B2 (ja) | 2000-08-07 |
Family
ID=15921784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08171362A Expired - Lifetime JP3074519B2 (ja) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | 腸液吸収促進剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6117913A (ja) |
| EP (1) | EP0815865A3 (ja) |
| JP (1) | JP3074519B2 (ja) |
| CN (1) | CN1171237A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008099912A1 (ja) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | ５ｈｔ４受容体拮抗薬 |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7081330B2 (en) | 2002-09-20 | 2006-07-25 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Method of making lithographic printing plate |
| CN101360965B (zh) | 2006-05-18 | 2010-12-22 | 富士胶片株式会社 | 被干燥物的干燥方法及装置 |
| JP2009083106A (ja) | 2007-09-27 | 2009-04-23 | Fujifilm Corp | 平版印刷版用版面保護剤及び平版印刷版の製版方法 |
| JP4994175B2 (ja) | 2007-09-28 | 2012-08-08 | 富士フイルム株式会社 | 平版印刷版原版、及びそれに用いる共重合体の製造方法 |
| JPWO2009063824A1 (ja) | 2007-11-14 | 2011-03-31 | 富士フイルム株式会社 | 塗布膜の乾燥方法及び平版印刷版原版の製造方法 |
| JP2009236355A (ja) | 2008-03-26 | 2009-10-15 | Fujifilm Corp | 乾燥方法及び装置 |
| JP5253433B2 (ja) | 2010-02-19 | 2013-07-31 | 富士フイルム株式会社 | 平版印刷版の作製方法 |
| EP2365389B1 (en) | 2010-03-08 | 2013-01-16 | Fujifilm Corporation | Positive-working lithographic printing plate precursor for infrared laser and process for making lithographic printing plate |
| EP2366546B1 (en) | 2010-03-18 | 2013-11-06 | FUJIFILM Corporation | Process for making lithographic printing plate and lithographic printing plate |
| JP5662832B2 (ja) | 2010-08-31 | 2015-02-04 | 富士フイルム株式会社 | 画像形成材料、平版印刷版原版及び平版印刷版の作製方法 |
| JP5241871B2 (ja) | 2011-03-11 | 2013-07-17 | 富士フイルム株式会社 | サーマルポジ型平版印刷版原版及び平版印刷版の作製方法 |
| EP2796929B1 (en) | 2011-03-31 | 2015-12-30 | Fujifilm Corporation | Lithographic printing plate precursor and method of preparing the same |
| US8771920B2 (en) | 2011-03-31 | 2014-07-08 | Fujifilm Corporation | Lithographic printing plate precursor and method of preparing the same |
| JP5301015B2 (ja) | 2011-07-25 | 2013-09-25 | 富士フイルム株式会社 | 感光性平版印刷版原版及び平版印刷版の作製方法 |
| KR102059217B1 (ko) | 2012-03-28 | 2019-12-24 | 다이꼬 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 약제 조성물, 및 이것을 밀봉하여 이루어지는 연질 캅셀제 |
| JP5554362B2 (ja) | 2012-03-30 | 2014-07-23 | 富士フイルム株式会社 | 平版印刷版の製版方法 |
| JP6598226B1 (ja) * | 2019-03-29 | 2019-10-30 | 大幸薬品株式会社 | アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3171781A (en) * | 1960-08-23 | 1965-03-02 | Lobel Mervyn Joseph | Process for treating air sac disease |
| US4203985A (en) * | 1978-11-13 | 1980-05-20 | William H. Rorer, Inc. | Antidiarrheal triazinones |
| GB2090134A (en) * | 1980-12-30 | 1982-07-07 | Geistlich Soehne Ed Ag | Pharmaceutical Compositions Containing Guaiacol or Derivatives Thereof |
| US4608258A (en) * | 1983-08-17 | 1986-08-26 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicament for treatment of diarrhea |
| JPS62185011A (ja) * | 1986-02-10 | 1987-08-13 | Tanpei Seiyaku Kk | 腸内殺菌剤製剤 |
| JPH0625056B2 (ja) * | 1989-06-01 | 1994-04-06 | 大幸薬品株式会社 | 鎮痙剤 |
| JP2545321B2 (ja) * | 1992-08-21 | 1996-10-16 | 大幸薬品株式会社 | 平滑筋収縮抑制剤 |
-
1996
- 1996-07-01 JP JP08171362A patent/JP3074519B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-19 US US08/879,072 patent/US6117913A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-24 EP EP97110322A patent/EP0815865A3/en not_active Withdrawn
- 1997-06-27 CN CN97113540A patent/CN1171237A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008099912A1 (ja) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | ５ｈｔ４受容体拮抗薬 |
| JPWO2008099912A1 (ja) * | 2007-02-16 | 2010-05-27 | 大幸薬品株式会社 | ５ｈｔ４受容体拮抗薬 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0815865A2 (en) | 1998-01-07 |
| CN1171237A (zh) | 1998-01-28 |
| JP3074519B2 (ja) | 2000-08-07 |
| EP0815865A3 (en) | 1998-01-14 |
| US6117913A (en) | 2000-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3074519B2 (ja) | 腸液吸収促進剤 | |
| Blackwell et al. | Interactions of cheese and of its constituents with monoamine oxidase inhibitors | |
| US20030105121A1 (en) | Method of preventing lipodystrophy syndrome or reversing a pre-existing syndrome in HIV-infected patients being treated with antiretroviral agents | |
| MX2012009855A (es) | Composicion farmaceutica para la prevencion o el tratamiento de la efermedad de higado graso no alcoholico y el metodo para la prevencion o tratamiento de la enfermedad higado graso no alcoholico utilizando la composicion. | |
| Elansary et al. | Rifampicin and adrenal crisis | |
| Gratwohl et al. | Cyclosporine toxicity in rabbits | |
| CN111265527A (zh) | 萘酚喹及其药学上可接受的盐在制备抗冠状病毒药物中的用途 | |
| Suárez et al. | Effectiveness of conjugated forms of folic acid in the treatment of tropical sprue | |
| KR100304312B1 (ko) | 아연이보충된전립선추출물 | |
| JPH0625056B2 (ja) | 鎮痙剤 | |
| CN116650490B (zh) | 化合物mt-1207在降低尿酸方面的应用 | |
| JP3999487B2 (ja) | ストレス起因性下痢治療剤、及びマルチタイプ下痢治療剤 | |
| JPH05170659A (ja) | 血中アルコール濃度低下用組成物 | |
| JPH09241157A (ja) | リソスペルメートｂ含有肝臓保護作用医薬組成物 | |
| JP2021518852A (ja) | 心血管疾患又は脳血管疾患を治療する漢方薬組成物及びその調製方法並びに使用 | |
| Van Cauwenberge et al. | Haemorrhagic effect of ACTH with anticoagulants | |
| JP4706174B2 (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤 | |
| WO2022135462A1 (zh) | Magl抑制剂的医药用途 | |
| Gupta et al. | The Role of Synthetic Folic Acid (L. Casei Factor) in the Treatment of Nutritional Macrocytic Anæmia | |
| KR100732614B1 (ko) | 복어 추출물을 포함하는 비만 또는 당뇨성 질환의 예방또는 치료용 약학 조성물 | |
| WO1994003193A1 (fr) | Remede contre des maladies intestinales infectieuses bacteriennes dues a des biotoxines | |
| Murphy | TWENTY-FIVE YEARS'EXPERIENCE IN TREATMENT AND MANAGEMENT OF PERNICIOUS ANEMIA | |
| JP4456702B2 (ja) | ヨヒンビン作用増強剤、強壮剤、及び腸管内容物滞留促進剤 | |
| RU2186577C1 (ru) | Препарат, обладающий гепатозащитным действием | |
| Patterson et al. | Hemorrhage and death in dogs following the administration of sulfaquinoxaline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090609 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100609 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110609 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120609 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120609 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20170609 Year of fee payment: 17 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |