JPH1017486A - 抗男性ホルモン剤原料及び組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 テストステロンをジヒドロテストステロンに
還元する還元酵素である５α−レダクターゼの酵素反応
の活性を阻害する抗男性ホルモン剤原料及び抗男性ホル
モン剤組成物の提供にある。 【解決手段】 この発明では、レモングラス（Ｃｙｍｂ
ｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔ
ａｐｓ）の葉、地上茎、地下茎、根の少なくとも一つの
部位の抽出エキスからなることを特徴とする抗男性ホル
モン剤原料を配合してなる抗男性ホルモン剤組成物を提
供することにより上記課題を解決する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、抗男性ホルモン
剤原料及び抗男性ホルモン剤組成物に係り、詳しくは、
男性ホルモンであるテストステロンを活性型男性ホルモ
ンであるジヒドロテストステロンに代謝する還元酵素で
ある５α−レダクターゼの活性を阻害する抗男性ホルモ
ン剤原料及び抗男性ホルモン剤組成物に関する。尚、こ
の発明に係る抗男性ホルモン剤原料あるいは抗男性ホル
モン剤組成物は、薬事法上の医薬品、医薬部外品、化粧
品のいずれに属していてもよい。

【０００２】

【従来の技術】ジヒドロテストステロン（以下、ＤＨＴ
と記載する）とは、男性ホルモンであるテストステロン
が還元酵素である５α−レダクターゼにより代謝され
て、生成する活性型男性ホルモンであり、この還元反応
は人体内における代謝反応の一つである。テストステロ
ンは、主に、睾丸のライジッヒ（Ｌｅｙｄｉｇ）細胞
で、あるいは、副腎皮質、精細管、肝、前立腺、骨格筋
で生成される。テストステロンの作用機構は複雑であ
り、本来のホルモンとして作用するだけでなく、プロホ
ルモンとしても作用する。すなわち、還元酵素である５
α−レダクターゼにより、還元されＤＨＴとなり、ま
た、芳香化されてエストラジオールとなる。活性型男性
ホルモンであるＤＨＴのホルモン作用の一つとして、毛
母細胞への栄養供給を阻害し、脱毛を促進することが挙
げられる。また、他の作用として、アンドロゲン依存性
である、良性前立腺過形成（以下、ＢＰＴと記載する）
を強く刺激する作用を有しる。また、他の作用として、
ざ瘡を進行させる作用があるといわれている。これらの
見地から、テストステロンをＤＨＴに代謝する還元酵素
５α−レダクターゼの活性を阻害することにより、脱毛
症の防止、ＢＰＴの治療、ざ瘡の治療が可能であると考
えられている。ＢＰＴの治療においては、還元酵素５α
−レダクターゼの活性阻害体の投与が、最近導入されて
いる。

【０００３】従来、還元酵素５α−レダクターゼの活性
を阻害する化学的性質を有する合成物質として、２−メ
チル−５−イソプロペニルシクロヘキセン−３−オン
（以下、ｌ−カルボンと称する、ｌ−カルボンは、東京
化成株式会社製）が存在する。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ｌ−カ
ルボンを配合した化粧料は、ｌ−カルボンの含有率が低
いとき、５α−レダクターゼの活性阻害の効果が著しく
減少するという問題点が存在した。このため、業界で
は、優れた５α−レダクターゼの活性阻害の効果を有す
る抗男性ホルモン剤原料及び抗男性ホルモン剤組成物の
開発が望まれていた。上記事情に鑑み、この発明におい
ては、優れた５α−レダクターゼの活性阻害の効果を有
する抗男性ホルモン剤原料及び抗男性ホルモン剤組成物
を提供する。

【０００５】

【課題を解決するための手段】請求項１記載の発明は、
レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕ
ｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の葉、地上茎、根の少
なくとも一つの部位の精油又はエキスからなることを特
徴とする抗男性ホルモン剤原料に関する。請求項２記載
の発明は、請求項１記載の抗男性ホルモン剤原料をさら
に芳香族系合成吸着剤、シリカゲル、アルミナのいずれ
か一種の充填剤を用いたカラムクロマトグラフィーによ
り分画精製して得られることを特徴とする抗男性ホルモ
ン剤原料に関する。請求項３記載の発明は、請求項１又
は請求項２記載の抗男性ホルモン剤原料を配合してなる
抗男性ホルモン剤組成物に関する。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、この発明の実施の形態につ
いて、説明する。この発明者は、後記実施例から明らか
な如く、レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅ
ｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）に優れた５α
−レダクターゼの活性阻害効果があることを見いだし
た。レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕ
ｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）とは、イネ科カル
カヤ属の多年生草本植物であり、インド亜大陸原産とさ
れ、香料植物のひとつである。葉は広い線状であり、両
面とも白っぽい淡緑色であり、通常開花しない。また、
全草にレモンのような芳香を発する精油を含む。

【０００７】この発明においては、レモングラス（Ｃｙ
ｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．）
Ｓｔａｐｓ）の葉、地上茎、根の少なくとも一つの部位
に溶媒を加え、浸漬した後に、レモングラスのエキスを
回収し、この発明に係る抗男性ホルモン剤原料を得る。

【０００８】また、上記抗男性ホルモン剤原料から溶媒
を留去してこの発明に係る抗男性ホルモン剤原料として
もよい。

【０００９】使用する溶媒としては、水のほかに、極性
有機溶媒として、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノー
ル、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−
エチルブタノール、ｎ−オクタノール等の炭素数１〜８
の一価アルコール、あるいは、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、ヘ
キシレングリコール、エチレングリコールモノメチルエ
ーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロ
ピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリ
コールモノエチルエーテル、等の炭素数２〜６の多価ア
ルコールあるいはその誘導体、アセトン、メチルアセト
ン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、メ
チル−ｎ−プロピルケトン等の炭素数３から６のケト
ン、あるいは、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等の炭素
数４〜５のエステル、あるいは、エチルエーテル、イソ
プロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等の炭素数４〜
８のエーテルが挙げられる。また、非極性有機溶媒とし
ては、石油エーテル、あるいは、ｎ−ブタン、ｎ−ペン
タン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン等の炭素数４〜８の
脂肪族炭化水素、あるいは、四塩化炭素、クロロホル
ム、ジクロロエタン、トリクロロエチレン等の炭素数１
〜２の脂肪族炭化水素のハロゲン化物、あるいは、ベン
ゼン、トルエン等の炭素数６〜７の芳香族炭化水素等が
挙げられる。

【００１０】上記した、有機溶媒の中でも、水、エタノ
ールが特に好適に使用される。その理由は、人体に対す
る安全性を有するからであり、また、溶媒留去の操作を
しなくても、抗男性ホルモン剤原料として用いることが
できるからである。

【００１１】また、この発明においては、レモングラス
（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．
Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の葉、地上茎、根の少なくとも一
つの部位を水に浸漬して、加熱し、水蒸気蒸留により精
油を得、この発明に係る抗男性ホルモン剤原料としても
よい。

【００１２】上記の如く得られた抗男性ホルモン剤原料
をさらにカラムクロマトグラフィーにより分画して得ら
れる分液またはその濃縮物を抗男性ホルモン剤原料とし
てもよい。分画する理由は、活性のないものを効率的に
除去するためである。

【００１３】分画の方法としては、常用の分画方法が全
て好適に用いられる。

【００１４】分画の方法の、最も好適な例を例示すれ
ば、カラムクロマトグラフィーが挙げられる。

【００１５】カラムクロマトグラフィーを使用する場
合、充填する吸着剤としては、吸着物の溶離が容易にで
きるものであれば、全て好ましく用いられる。

【００１６】吸着剤を具体的に例示すれば、芳香族系合
成吸着剤であるダイヤイオンＨＰ−２０、ダイヤイオン
ＨＰ−２１、ダイヤイオンＨＰ−３０、ダイヤイオンＨ
Ｐ−４０、ダイヤイオンＨＰ−５０、ダイヤイオンＳＰ
−８００、ダイヤイオンＳＰ−８２５、ダイヤイオンＳ
Ｐ−８５０、ダイヤイオンＳＰ−８７５、ダイヤイオン
ＳＰ−２０５、ダイヤイオンＳＰ−２０６、ダイヤイオ
ンＳＰ−２０７、（いずれも、三菱化成工業株式会社
製）の他に、シリカゲル、アルミナ等が挙げられる。

【００１７】カラムクロマトグラフィーによる分画は、
常法に従えばよく、上記したような吸着剤をカラムに充
填し、そのカラムに、第一実施形態によって得られた抽
出液あるいは、第一実施形態によって得られた抽出物を
クロロホルム、エタノール等の有機溶媒に溶解させた溶
液を通液させ、レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎｆ
ｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の育毛成
分を吸着させ、その後に適当な溶媒を流して、上記の吸
着剤に吸着した育毛成分を溶離すればよい。

【００１８】溶離に使用する溶媒としては、有機溶媒、
有機溶媒の混液、有機溶媒と水との混液のいずれかを所
定の割合で混合した溶液を使用する。極性有機溶媒とし
ては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノール、ｎ−ヘ
キサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタ
ノール、ｎ−オクタノール等の炭素数１〜８の一価アル
コール、あるいは、エチレングリコール、プロピレング
リコール、、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレン
グリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、
エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレング
リコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモ
ノエチルエーテル等の炭素数２〜６の多価アルコールあ
るいはその誘導体、アセトン、メチルアセトン、エチル
メチルケトン、イソブチルメチルケトン、メチル−ｎ−
プロピルケトン等の炭素数３〜６のケトン、あるいは、
酢酸エチル、酢酸イソプロピル等の炭素数４〜５のエス
テル、あるいはエチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル、ｎ−ブチルエーテル等の炭素数４〜８のエーテル、
あるいはヘキサン、ヘプタン、オクタン等の炭素数６〜
８の炭化水素等が挙げられる。

【００１９】上記の方法で分画して得られた分画液をこ
の発明の抗男性ホルモン剤原料とする。

【００２０】また、上記した分画液から溶媒を留去して
得られたレモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅ
ｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）抽出物の分画
部をこの発明の抗男性ホルモン剤原料としてもよい。

【００２１】ダイヤイオンＨＰ−２０を充填剤として使
用する場合には、溶媒として、水−エタノール混液や水
−メタノール混液が好適に使用される。また、極性有機
溶媒としてエタノールを使用した場合には、エタノール
が人体に対して安全であるため、分画液から溶媒を留去
しなくても抗男性ホルモン剤原料として好適に用いるこ
とができる。

【００２２】さらに、この発明においては、育毛・養毛
成分として、具体的にはビタミンＥ及びその誘導体、セ
ンブリエキス、ニンニクエキス、セファランチン、塩化
カルプロニウム、アセチルコリン等の血行促進剤、トウ
ガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョウチン
キ、ノニル酸バニルアミド等の局所刺激剤、サリチル
酸、レゾルシン、乳酸などの角質溶解剤、プラセンタエ
キス、ペンタデカン酸グリセリド、パントテニルエチル
エーテル、ビオチン、ヒノキチオール、アラントイン等
の代謝賦活剤、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等
の消炎剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサ
ン、ジンクピリチオン、ヒノキチオール等の殺菌剤、メ
ントール、カンフル等の清涼剤、その他女性ホルモン等
を適宜組み合わせてもよいが、特に限定はされない。ま
た、この発明では前記した以外に、この発明の効果や系
を損なわない範囲で、通常の他の成分、すなわちアルコ
−ル、多価アルコール、水溶性高分子、酸化防止剤、ｐ
Ｈ調整剤、紫外線防止剤、金属イオン封鎖剤、増粘剤、
界面活性剤、精製水、香料、防腐剤、抗菌剤、油剤、高
級脂肪酸、脂肪酸エステル、保湿剤、清涼剤、色素等の
通常の化粧品成分、或いはホルモン類、ビタミン類、ア
ミノ酸類、収れん剤及び胎盤抽出物、エラスチン、コラ
ーゲン、ムコ多糖、アロエ抽出物、ヘチマ水、ローヤル
ゼリー、バーチ、ニンジンエキス、カモミラエキス、甘
草エキス、サルビアエキス、アルテアエキス、セイヨウ
ノコギリソウエキス等の生薬成分をはじめとする動植物
抽出成分等特殊配合成分を、目的に応じて適宜任意に配
合してもよい。さらに、この発明において最終形態であ
る抗男性ホルモン剤としては、美容を目的とし健康皮膚
に施用する化粧品であっても、或いはしみ、そばかすの
緩和、日焼け後の肌の回復等特定の使用目的を有した薬
用化粧品（医薬部外品）であっても、さらにはしみ等の
治療を目的とした医薬品であってもよく、いずれの形態
も任意に採用することができる。また、これら剤型に調
製する際、美白剤として公知のアスコルビン酸やその誘
導体、イオウ製剤、グルタチオン等、或いは保湿剤、紫
外線吸収剤、ビタミン類等、通常使用されている公知の
添加剤をこの発明を損なわない範囲で適宜併用して用い
ることもできる。

【００２３】

【実施例】次に、この発明の実施例を表を用いて、詳細
に説明する。 （実施例１）レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆ
ｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の全草に
対して容積比で７倍のエタノール中に、レモングラス
（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．
Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）を、室温下で、密閉して、７日間
浸漬した後に、エタノールを除去してレモングラスエキ
スを得た。

【００２４】（実施例２）実施例１で得たエキス１０．
０ｇについて、充填剤に３００ｃｃのダイヤイオンＨＰ
−２０を用いたカラムクロマトグラフィーにより、７５
％エタノール水溶液による溶離を行った後、９０％エタ
ノール水溶液溶離部を得、溶媒である９０％エタノール
水溶液を留去し、葉緑素が除かれたレモングラス（Ｃｙ
ｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．）
Ｓｔａｐｓ）エキス３．３ｇを得た。 （実施例３）レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆ
ｌｅｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の全草
を、水に浸漬し、加熱して、水蒸気蒸留により生成する
精油を得た。

【００２５】（比較例１）ｌ−カルボンを比較例１とし
た。

【００２６】（試験方法）テストステロン−５α−レダ
クタ−ゼ液として、ラット肝臓のホモジネ−トの９００
０×ｇ上清画分（以下、Ｓ−９と称する）を用いた。ま
た、０．５７６ｍｇ／ｍｌのテストステロン−プロピレ
ングリコ−ル溶液１．５ｍｌに、１ｍｇ／ｍｌのβ−Ｎ
ＡＤＰＨ／５ｍＭ−Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（時調製を
要する）を５．０ｍｌ加えた溶液（以下、溶液Ａと称す
る）を準備した。

【００２７】実施例１については、エキス６．３ｍｇ
に、全体量が０．２５ｍｌになるように純度が９９％の
エタノールを加えたものを試料溶液とした。この試料溶
液を前述の溶液Ａに添加し、さらに、Ｓ−９を１．０ｍ
ｌ加えたものを反応液とした。このときエキスの重量％
は反応液中で０．０８％である。実施例２については、
エキス６．３ｍｇに、全体量が０．２５ｍｌになるよう
に純度が９９％のエタノールをそれぞれ加えたものを試
料溶液とした。この試料溶液を前述の溶液Ａに添加し、
さらに、Ｓ−９を１．０ｍｌ加えたものを反応液とし
た。このときエキスの重量％は反応液中で、０．０８％
である。

【００２８】実施例３については、精油５０、２５、１
２．５、６．３、３．１ｍｇに、全体量が０．２５ｍｌ
になるように純度が９９％のエタノールをそれぞれ加え
たものを試料溶液とした。これらの試料溶液を、前述の
溶液Ａにそれぞれ添加し、さらにＳ−９を１．０ｍｌず
つ加えたものを反応液とした。このとき精油の重量％は
反応液中で０．６４、０．３２、０．１６、０．０８、
０．０３％である。

【００２９】比較例１については、ｌ−カルボン５０、
２５、１２．５、６．３、３．１ｍｇに全体量が０．２
５ｍｌになるように純度が９９％のエタノールをそれぞ
れ加えたものを試料溶液とした。これらの試料溶液を、
前述の溶液Ａにそれぞれ添加し、さらに、Ｓ−９を１．
０ｍｌずつ加えたものを反応液とした。このときｌ−カ
ルボンの重量％は反応液中で０．６４、０．３２、０．
１６、０．０８、０．０３％である

【００３０】上記の反応液を、十分に攪拌し、３７℃
で、３０分間インキュベートする。その後に、ジクロロ
メタン５．０ｍｌを反応停止剤として添加し、反応を止
め、内部標準物質として、濃度が５．０ｍｇ／ｍｌのプ
ロゲステロン−エタノール溶液を０．１ｍｌ加え、十分
に攪拌する。攪拌後、ジクロロメタン層を分取し、濃縮
した後に、試料中の残留テストステロン、反応生成物で
あるＤＨＴ、アンドロスタンジオールをガスクロマトグ
ラフィーを用いて、定量分析した。このガスクロマトグ
ラフィーによる定量分析の条件は、ＤＢ−１７をカラム
に用い、カラム温度を２００℃から２８０℃とした。ま
た、検出はＦＩＤを用いて行った。

【００３１】上記の試験に基づいて、５α−レダクタ−
ゼを触媒とするテストステロンをＤＨＴに代謝する酵素
反応の阻害率を算出した。算出は、次に記載するように
行った。ガスクロマトグラフィーの各成分のピーク面積
から、各成分の化合物量を求め、次に示す（式１）で、
５α−レダクタ−ゼを触媒とするテストステロンをＤＨ
Ｔに代謝する酵素反応の阻害率を定義した。

【式１】 この定義から、検体添加時に於ける酵素反応の阻害効果
が高いほど、阻害率が高くなる。

【００３２】以上の試験結果を、（表１）、（表２）に
示す。

【表１】

【表２】

【００３３】以下、この発明に係る抗男性ホルモン剤原
料剤配合した抗男性ホルモン剤組成物を示す。 （実施例４）育毛剤 （％） レモングラスのエタノール抽出液（実施例１）１０．０ 酢酸トコフェロール ０．１ パントテニルアルコール ０．２ ニコチン酸アミド ０．１ ヒノキチオール ０．０５ ポリオキシエチレン（ＥＯ６０） 硬化ヒマシ油 ０．３ 香料 ０．１ グリセリン ０．１ エタノール ５５．０ 精製水 ３４．０５ 計 １００．００ （実施例５） エアゾール式育毛剤 （％） 原液 レモングラス精油（実施例２） ０．３ ポリオキシエチレン（ＥＯ６０） 硬化ヒマシ油 ０．２ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ センブリエキス ０．５ １，３−ブタンジオール １．０ エタノール ６５．０ 香料 ０．２ 精製水 ３２．７ 計 １００．０ 噴射剤 ＬＰＧ（20℃、1.5kg/cm² ） ８６．２ 窒素 １３．８ 計 １００．０ 原液 ９７．１１ 噴射剤 ２．８９ 計 １００．００

【発明の効果】表１から明らかなように、請求項１記載
の発明のレモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅ
ｘｕｏｕｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の全草のエキ
ス及び請求項２記載の発明のレモングラス（Ｃｙｍｂｏ
ｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕｓ（Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐ
ｓ）の全草のエキスをカラムクロマトグラフィーにより
分画して得たエキスについては、含有率が重量％で反応
液中において０．０８％の場合に、ｌ−カルボンよりも
優れた還元酵素５α−レダクタ−ゼの活性阻害効果を有
する。表２から明らかなように、請求項１記載の発明の
レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｕ
ｓ （Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の全草の精油において
は、含有率が高い場合にｌ−カルボンと同程度還元酵素
５α−レダクタ−ゼの活性を阻害し、また、反応系での
含有率が低い場合は、相対的にｌ−カルボンよりも優れ
た還元酵素５α−レダクタ−ゼの活性阻害効果を有す
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 (72)発明者 藤原 延規 大阪市中央区十二軒町５番12号 株式会社 マンダム中央研究所内 (72)発明者 中口 修 大阪市中央区十二軒町５番12号 株式会社 マンダム中央研究所内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ
   ｆｌｅｘｕｏｕｓ（Ｄ．Ｃ．） Ｓｔａｐｓ）の葉、地
   上茎、根の少なくとも一つの部位の精油又はエキスから
   なることを特徴とする抗男性ホルモン剤原料。
2. 【請求項２】 請求項１記載の抗男性ホルモン剤原料を
   さらに芳香族系合成吸着剤、シリカゲル、アルミナのい
   ずれか一種の充填剤を用いたカラムクロマトグラフィー
   により分画精製して得られることを特徴とする抗男性ホ
   ルモン剤原料。
3. 【請求項３】 請求項１又は請求項２記載の抗男性ホル
   モン剤原料を配合してなる抗男性ホルモン剤組成物。