JPH10182149A

JPH10182149A - 新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類、その製造方法及び制酸剤

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Publication number: JPH10182149A
Application number: JP32029897A
Authority: JP
Inventors: Nobukazu Tanaka; 伸和田中; Terumasa Hosokawa; 輝正細川; Tatsuo Murakami; 達夫村上
Original assignee: Fuji Chemical Industries Co Ltd
Current assignee: Fuji Chemical Industries Co Ltd
Priority date: 1996-11-07
Filing date: 1997-11-06
Publication date: 1998-07-07
Anticipated expiration: 2017-11-06
Also published as: JP4236015B2

Abstract

(57)【要約】【課題】従来の制酸剤の欠点であるアルカローシス、胃
酸反動性分泌や腸管への副作用等がなく、且つ制酸力が
長時間持続し、均一性と結晶性に優れた医療用として有
用な新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類、その製造方法及び
制酸剤を提供する。【解決手段】水溶性カルシウム源、水溶性マグネシウム
源及び水溶液中でＣＯ₃ ² ^-を発生する化合物（炭酸源）
を水媒体中で攪拌下に反応させ、反応生成物をさらに洗
浄乾燥することにより、均一性と結晶性に優れたドロマ
イト類似構造を有する新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類を
製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式、Ｃａ_1-xＭｇ_xＣＯ₃ （式中、ｘは０．０５≦ｘ＜１．０）で示されるドロマ
イト類似構造を有することを特徴とする新規なＣａ・Ｍ
ｇ複合炭酸塩類、その製造方法及び制酸剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】制酸剤（又は制酸薬）としては、アミノ
酢酸を有効成分とするアミノ酢酸系製剤、合成又は天然
ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケ
イ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグ
ネシウムビスマス等のアルミニウム化合物製剤、炭酸水
素ナトリウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、沈降炭酸
カルシウム等の無機製剤、ボレイ末（牡蛎末）等の動物
製剤等が知られている。しかしながら従来の制酸剤は、
何らかの欠点を有し、例えば、アミノ酢酸系製剤は、食
欲減退、下痢、不快感、長期大量投与で高カルシウム血
症、まれに尿毒症を誘発する等の副作用が知られてい
る。また、アルミニウム化合物製剤は、便秘、悪心、嘔
吐、胃部膨満感等の副作用が知られている。さらに、炭
酸水素ナトリウム等のナトリウムを含む無機製剤は、ア
ルカローシスにより高血圧の原因となることが知られて
いる。一方、これらのアルミニウム又はナトリウム等を
含まない制酸剤として、炭酸カルシウムや塩基性炭酸マ
グネシウムが知られているが、塩基性炭酸マグネシウム
は、アルカリ性の物質であり、ｐＨが高いため胃酸の反
動性分泌（アシッドリバウンド）が懸念される。また、
炭酸カルシウムは制酸力の持続時間が短いという問題が
ある。さらにマグネシウム剤は下痢、カルシウム剤は便
秘といった腸管への副作用等のいくつかの欠点があっ
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来の
制酸剤の欠点であるアルカローシス、胃酸反動性分泌や
腸管への副作用等がなく、且つ制酸力が長時間持続し、
均一性と結晶性に優れた医療用として有用な新規なＣａ
・Ｍｇ複合炭酸塩類、その製造方法及び制酸剤を提供す
ることを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究した結果、本発明の水溶性Ｃ
ａ源、水溶性Ｍｇ源及び水溶液中でＣＯ₃ ^2-を発生する
化合物（炭酸源）を、水媒質中で撹拌下に反応させ、反
応生成物をさらに洗浄し、乾燥することにより得られる
一般式Ｃａ_1-xＭｇ_xＣＯ₃ （Ｉ）（式中、ｘは０．０５≦ｘ＜１．０）で示されるドロマ
イト類似構造を有する新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類が
優れた制酸性を有し、制酸剤として優れた作用を示すこ
とを見出した。

【０００５】本発明の式（１）で示される化合物は、水
溶性Ｃａ源及び水溶性Ｍｇ源を水媒質中で炭酸源の存在
下、撹拌下に反応させ、得られた反応生成物を濾過し、
洗浄し、乾燥することにより製造することができる。

【０００６】本発明の新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩は、
医療用制酸剤として用いると胃酸の反動性分泌がない。

【０００７】本発明のＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩が胃酸の反
動性分泌がないことは、炭酸カルシウム又は塩基性炭酸
マグネシウムを単独使用すると胃酸の反動性分泌が起こ
りやすいことと較べると極めて特徴的である。

【０００８】一般的にフックス変法試験において１０分
後のｐＨが７を超えるものは、胃内投与した場合、胃酸
を中和するものの、胃内のｐＨをアルカリ性にするた
め、その結果再び酸が分泌されるという、いわゆる反動
的酸分泌を起こすと言われている。ところが本発明によ
り得られる新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩は従来の炭酸カ
ルシウムや炭酸マグネシウムと同等の制酸度を保ちなが
らフックス変法試験においては懸濁液のｐＨをそれらの
ものよりも低い中性付近に保つため、反動的酸分泌がな
く、且つ制酸持続時間を延長することが可能になったも
のである。

【０００９】また、本発明の新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸
塩は、均一性と結晶性に優れたものである。

【００１０】本発明の式（Ｉ）で示されるＣａ・Ｍｇ複
合炭酸塩類の製造方法についてより具体的に以下に述べ
る。本発明のＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類は、一般式、ＣａＸ_2・ｍＨ₂Ｏ（２）（式中、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₃及びＣＨ₃ＣＯＯ
からなる群から選択される１種以上の１価のアニオンを
示し、ｍは、ｍ≧０なる任意の数を表す。）で示される
水溶性Ｃａ源から選択される１種もしくは２種以上の水
溶性Ｃａ源、一般式、ＭｇＹ_2・ｍＨ₂Ｏ（３）（式中、Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₃及びＣＨ₃ＣＯＯ
から選択される１種以上を示し、ｍは、ｍ≧０なる任意
の数を表す。）で示される水溶性Ｍｇ源から選択される
１種もしくは２種以上の水溶性Ｍｇ源、及び水溶液中で
ＣＯ₃ ^2-を発生する化合物が一般式、Ｍ₁Ｍ₂ＣＯ₃ （４）（式中、Ｍ₁及びＭ₂は同一又は異なって水素原子、Ｎ
ａ、Ｋ、ＮＨ₄を示す）で示される化合物（炭酸源）か
ら選択される１種もしくは２種以上の化合物を撹拌下に
反応させ、反応生成物を洗浄し、乾燥することにより製
造することができる。

【００１１】一般にＣａやＭｇは炭酸源と難溶性の塩類
を形成し易いが、ＣａとＭｇは沈殿を生成するｐＨ領域
が異なるために、Ｃａ炭酸塩とＭｇ炭酸塩との不均一な
混合物になりやすい。

【００１２】本発明者等は、Ｃａ原料及びＭｇ原料に水
溶性塩を用いて炭酸塩を作ることにより、本発明の均一
性と結晶性に優れた、ＣａとＭｇを任意の割合で含む複
合炭酸塩類の製造を可能とした。また、Ｍｇと炭酸源と
の反応は塩基性炭酸マグネシウムが生成しやすいが、Ｍ
ｇの量がＣａ量に比して多い場合には、反応系に存在す
るＣａが全体の炭酸塩への移行を促進し、塩基性炭酸マ
グネシウムの生成を抑制することができた。

【００１３】本発明に使用するＣａ源、Ｍｇ源及び炭酸
源は、水溶性であれば特に制限されるものではない。Ｃ
ａ源としては、例えば、フッ化カルシウム、塩化カルシ
ウム、臭化カルシウム、硝酸カルシウム四水和物、酢酸
カルシウム等を挙げることができる。これらのＣａ源
は、２種以上を併用してもよい。

【００１４】Ｍｇ源としては、例えば、フッ化マグネシ
ウム、塩化マグネシウム、塩化マグネシウムカリウム、
塩化マグネシウムナトリウム、塩化マグネシウムアンモ
ニウム、臭化マグネシウム、硝酸マグネシウム及び酢酸
マグネシウム等を挙げることができる。これらのＭｇ源
は、２種以上を併用してもよい。

【００１５】本発明において炭酸源とは、水媒質中で
「ＣＯ₃ ^2-」を発生する化合物を意味する。この炭酸源
としては、炭酸水、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素アンモニウム等の重炭酸塩、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム等の炭酸塩及び
炭酸ナトリウムカリウム等を挙げることができる。これ
らの炭酸源は、２種以上を併用してもよい。又、当然の
ことながら、前記水溶性Ｃａ源、Ｍｇ源及び炭酸源に
は、反応容器内で水に不溶性のＣａ源、Ｍｇ源及び炭酸
源を酸又はアルカリ等で水溶性塩に変換させたものも含
まれる。

【００１６】本発明の製造方法において、上記Ｃａ源、
Ｍｇ源及び炭酸源を水媒質に加える順序には特に制限が
なく、例えば（１）Ｃａ源及びＭｇ源の水溶液又は懸濁
液に撹拌下、炭酸源の水溶液又は懸濁液を投入する方
法、（２）炭酸源の水溶液又は懸濁液に撹拌下、Ｃａ源
及びＭｇ源の水溶液又は懸濁液を投入する方法、（３）
撹拌下、水媒質中にＣａ源、Ｍｇ源及び炭酸源の各水溶
液又は各懸濁液を同時に投入する方法、（４）又、予め
混合したＣａ源及びＭｇ源を撹拌下、炭酸源の溶液又は
懸濁液に投入する方法等により適宜合成することができ
る。

【００１７】上記反応時の溶液又は懸濁液のｐＨは、
６．０〜９．５、好ましくはｐＨ６．８〜８．５であ
る。

【００１８】反応温度は、出発原料物質であるＣａ源、
Ｍｇ源及び炭酸源の種類、反応量、反応時間等により異
なり特に限定されるものではないが、好ましくは０℃〜
１００℃の間の適宜な温度範囲であり、より好ましくは
室温〜１００℃、特に好ましくは３０〜６０℃である。

【００１９】反応時間は、出発原料物質であるＣａ源、
Ｍｇ源及び炭酸源の種類、反応量、反応温度等により異
なり特に限定されないが、例えばバッチ反応では、通
常、約１０分〜数時間であり、好ましくは約２０分〜１
時間である。又、バッチ連続反応では平均滞留時間が数
分〜約１時間、好ましくは約１０〜３０分間である。

【００２０】Ｃａ源、Ｍｇ源及び炭酸源の溶液又は懸濁
液中の存在量は、反応が均一に、又撹拌が十分にされる
範囲であれば特に制限されるものではない。反応生成物
は、常法に従って、例えば、通水法、希釈洗浄法、デカ
ンテーション法、フィルタープレス法等の洗浄機を用い
て洗浄することができる。本発明の目的化合物は、反応
生成物を、常法に従って、例えば、棚式乾燥、噴霧乾
燥、気流乾燥又はバンド乾燥法等の方法で乾燥すること
により得られる。

【００２１】

【実施例】

（実施例１）塩化カルシウム１．０モルと塩化マグネシ
ウム３．０モルを水に溶解し、２．０リットル（Ｌ）に
調製したものを「Ａ液」とした。又、炭酸ナトリウム
４．０モルを水に溶解し、２．０Ｌに調製したものを
「Ｂ液」とした。この「Ｂ液」を４０℃に保ちながら撹
拌下、「Ａ液」を６．０Ｌ／ｈの流量で添加した。得ら
れた反応生成物を濾過し、４．０Ｌの水にて通水洗浄
後、水分を除去し、棚式乾燥機にて８０℃で１２時間乾
燥することにより白色粉末３３５．０ｇを得た。

【００２２】（実施例２）塩化カルシウム２．０モルと
塩化マグネシウム２．０モルを水に溶解し、２．０Ｌに
調製したものを「Ｃ液」とした。前記「Ｂ液」を４０℃
に保ちながら撹拌下、この「Ｃ液」を６．０Ｌ／ｈの流
量で添加した。得られた反応生成物を濾過し、４．０Ｌ
の水にて通水洗浄後、水分を除去し、棚式乾燥機にて８
０℃で１２時間乾燥することにより白色粉末３４６．５
ｇを得た。

【００２３】（実施例３）塩化カルシウム３．０モルと
塩化マグネシウム１．０モルを水に溶解し、２．０Ｌに
調製したものを「Ｄ液」とした。前記「Ｂ液」を４０℃
に保ちながら撹拌下、前記「Ｃ液」を６．０Ｌ／ｈの流
量で添加した。得られた反応生成物を濾過し、４．０Ｌ
の水にて通水洗浄後、水分を除去し、棚式乾燥機にて８
０℃で１２時間乾燥することにより白色粉末３７２．８
ｇを得た。

【００２４】（実施例４）塩化カルシウム３．６モルと
塩化マグネシウム０．４モルを水に溶解し、２．０Ｌに
調製したものを「Ｅ液」とした。前記「Ｂ液」を４０℃
に保ちながら、撹拌下、この「Ｅ液」を６．０Ｌ／ｈの
流量で添加した。得られた反応生成物を濾過し、４．０
Ｌの水にて通水洗浄後、水分を除去し、棚式乾燥機にて
８０℃で１２時間乾燥することにより白色粉末３７３．
４ｇを得た。

【００２５】（実施例５）塩化カルシウム０．４モルと
塩化マグネシウム３．６モルを水に溶解し、２．０Ｌに
調製したものを「Ｆ液」とした。前記「Ｂ液」を４０℃
に保ちながら、撹拌下、この「Ｆ液」を６．０Ｌ／ｈの
流量で添加した。得られた反応生成物を濾過し、４．０
Ｌの水にて通水洗浄後、水分を除去し、棚式乾燥機にて
８０℃で１２時間乾燥することにより白色粉末３２５．
１ｇを得た。

【００２６】（実施例６）前記「Ｃ液」を４０℃に保ち
ながら撹拌下、前記「Ｂ液」を６．０Ｌ／ｈの流量で添
加した。得られた反応生成物を濾過し、４．０Ｌの水に
て通水洗浄後、水分を除去し、棚式乾燥機にて８０℃で
１２時間乾燥することにより白色粉末３４２．７ｇを得
た。

【００２７】（実施例７）オーバーフロー管付き１Ｌ容
器に前記「Ｂ液」と前記「Ｃ液」をいずれも６．０Ｌ／
ｈの流量で添加（このときの反応温度は４０℃）してオ
ーバフロー管より流出したものを採取した。採取した液
２．０Ｌを濾過し、２．０Ｌの水にて通水洗浄後、水分
を除去し、棚式乾燥機にて８０℃で１２時間乾燥するこ
とにより白色粉末１６８．５ｇを得た。

【００２８】本発明のＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類の理化学
的性質の特徴をより明らかにさせるため、比較品として
市販の炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム及び従来法に
従って炭酸カルシウムと炭酸マグネシウムとの混合物を
調製し、比較した。

【００２９】（比較例１）市販品の沈降炭酸カルシウム
を用いた。

【００３０】（比較例２）市販品の粉末炭酸マグネシウ
ムを用いた。

【００３１】（比較例３）炭酸カルシウム１．０モルと
炭酸マグネシウム３．０モルを４．０Ｌの水に分散さ
せ、得られた反応生成物を濾過し、４．０Ｌの水にて通
水洗浄後、水分を除去し、棚式乾燥機にて８０℃で１２
時間乾燥した。

【００３２】（比較例４）炭酸カルシウム２．０モルと
炭酸マグネシウム２．０モルを４．０Ｌの水に分散さ
せ、得られた反応生成物を濾過し、通水洗浄後、水分を
除去し、棚式乾燥機にて８０℃で１２時間乾燥した。

【００３３】（比較例５）炭酸カルシウム３．０モルと
炭酸マグネシウム１．０モルを４．０Ｌの水に分散し、
反応生成物を濾過し、通水洗浄後、水分を除去し、棚式
乾燥機にて８０℃で１２時間乾燥した。

【００３４】（比較例６）炭酸カルシウム３．６モルと
炭酸マグネシウム０．４モルを４．０Ｌの水に分散さ
せ、得られた反応生成物を濾過し、通水洗浄後、水分を
除去し、棚式乾燥機にて８０℃で１２時間乾燥した。

【００３５】（比較例７）炭酸カルシウム０．４モルと
炭酸マグネシウム３．６モルを４．０Ｌの水に分散さ
せ、得られた反応生成物を濾過し、通水洗浄後、水分を
除去し、棚式乾燥機にて８０℃で１２時間乾燥した。

【００３６】本発明の各実施例で得られたドロマイト類
似構造を有する新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類の組成分
析値は表１に通りであった。

【００３７】

【表１】

【００３８】本発明のドロマイト類似構造を有するＣａ
・Ｍｇ複合炭酸塩類の制酸度、フックス変法試験（Ｍａ
ｘｐＨ、ｐＨ３．０持続時間）、４％スラリーのｐＨ
等の理化学的性質は常法に従って求めた。その結果は表
２に示す通りであった。表２の結果から本発明のＣａ・
Ｍｇ複合炭酸塩のフックス変法試験のｐＨ３．０持続時
間は、比較例に比べると制酸力がより長時間持続してい
ることがわかる。

【００３９】

【表２】

【００４０】（製剤例）本発明のＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩
類は、ドロマイト類似構造を有し、均一性と結晶性に優
れ、取扱が容易であり、加工性し易いという特徴を有し
ているので、各種製剤形態、例えば、丸剤、チュワブル
錠等の錠剤、散剤、塊状剤、顆粒剤及びカプセル剤等を
極めて簡便な方法で調製することができる。又、散剤、
丸剤、カプセル剤等は、常法として使用されるラクトー
ス、グリコース、シュクロース、マニトール等の賦形
剤、澱粉アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、マグネシウムス
テアレート、タルク等の滑沢剤、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシセルロース、ゼラチン等の結合剤、グリ
セリン等の可塑剤等を用いて製造することができる。

【００４１】（製剤例１）常法により次の組成により錠
剤を作成する。実施例１のＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類５０ｍｇ乳糖５０ｍｇ

【００４２】（製剤例２）実施例１〜７の各Ｃａ・Ｍｇ
複合炭酸塩類４．０ｇを水１００ｍｌに撹拌しながら添
加し、懸濁液剤とした。各懸濁液のｐＨは６．４２〜
６．７８であった。

【００４３】

【発明の効果】本発明により、ドロマイト類似構造を有
する医療用の新規なＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類、その製造
方法及び制酸剤を提供することができた。本発明の複合
炭酸塩類は医療用に使用した場合には、従来の無機製剤
に較べ、アルカローシス、胃酸の反動性分泌や、腸管へ
の副作用がなく、且つ制酸力が長時間持続し、均一性と
結晶性に優れたものであり、取扱が容易であり、加工性
し易いという特徴を有し、各種製剤形態に簡便に調製す
ることができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】水溶性Ｃａ源、水溶性Ｍｇ源及び水溶液中
でＣＯ₃ ^2-を発生する化合物（炭酸源）を、水媒質中で
撹拌下に反応させ、反応生成物をさらに洗浄し、乾燥す
ることにより得られる一般式Ｃａ_1-xＭｇ_xＣＯ₃ （Ｉ）（式中、ｘは０．０５≦ｘ＜１．０）で示されるＣａ・
Ｍｇ複合炭酸塩類。
【請求項２】水溶性Ｃａ源、水溶性Ｍｇ源及び水溶液中
でＣＯ₃ ^2-を発生する化合物（炭酸源）を、水媒質中で
撹拌下に反応させ、反応生成物をさらに洗浄し、乾燥す
ることを特徴とする一般式Ｃａ_1-xＭｇ_xＣＯ₃ （Ｉ）（式中、ｘは０．０５≦ｘ＜１．０）で示されるＣａ・
Ｍｇ複合炭酸塩類の製造方法。
【請求項３】カルシウム源が一般式、ＣａＸ₂・ｍＨ₂Ｏ（２）（式中、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₃及びＣＨ₃ＣＯＯ
から選択される１種以上の１価のアニオンを示し、ｍ
は、ｍ≧０なる任意の数を示す。）で示されるカルシウ
ム源から選択される１種もしくは２種以上である請求項
２記載の化合物の製造方法。
【請求項４】マグネシウム源が一般式、ＭｇＹ₂・ｎＨ₂Ｏ（３）（式中、Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₃及びＣＨ₃ＣＯＯ
から選択される１種以上の１価のアニオンを示し、ｍ
は、ｍ≧０なる任意の数を表す。）で示されるマグネシ
ウム源から選択される１種もしくは２種以上である請求
項２〜３記載の製造方法。
【請求項５】水溶液中でＣＯ₃ ^2-を発生する化合物（炭
酸源）が一般式Ｍ₁Ｍ₂ＣＯ₃ （４）（式中、Ｍ₁及びＭ₂は同一又は異なって水素原子、Ｎ
ａ、Ｋ及びＮＨ₄を示す）で示される化合物から選択さ
れる１種もしくは２種以上である請求項２〜４記載の化
合物の製造方法。
【請求項６】請求項１記載のＣａ・Ｍｇ複合炭酸塩類か
らなる制酸剤。