JPH10194949A - 皮膚状態改善用の外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】本発明はこの様な状況下行われたものであり、
安全性が高く、肌荒れやアトピー性皮膚炎に有効な化粧
料などの外用剤を提供することを課題とする。 【課題の解決手段】 スフィンゴ脂質とムコ多糖類とア
ミノ酸及び／又は生理的に許容されるこれらの塩とを外
用剤に含有させる。本発明によれば、安全性が高く、肌
荒れやアトピー性皮膚炎に有効な化粧料などの外用剤が
提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は肌荒れやアトピー性
皮膚炎等の肌の好ましくない状態を改善するのに有用な
外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】肌荒れやアトピー性皮膚炎は、見た状態
も擦過傷や紅斑、角層剥離等が目立ち好ましい状態とは
言えず、更に実際その様な状態になっている人が味わう
掻痒感や痛みは想像だに及ばぬ程つらいものである。こ
の様な症状に対して、現代医学の為しうるところのもの
は、対症的なステロイド剤の投与や抗ヒスタミン剤の投
与等のみである。これらの薬物投与の有効率は、例え
ば、ステロイド剤では５０％前後と言われており、決し
て高いものではなく、その副作用の大きさを考えると、
本来的には第一選択になるものとは言い難い。しかしな
がら、それに代わる有効な治療手段がないため、この様
な症状に適用されているのが現状である。即ち、安全性
が高く、肌荒れやアトピー性皮膚炎に有効な外用剤等の
治療・予防組成物の出現が待たれていた。

【０００３】一方、スフィンゴ糖脂質に代表されるスフ
ィンゴ脂質は角層の細胞のセルサイクルを整える作用を
有していることが知られており、化粧料などの外用剤に
使用されている。ヒアルロン酸及び／又は生理的に許容
されるこれらの塩は優れた保湿作用を有していることが
知られており、化粧料などの外用剤に使用されている。
トリメチルグリシン等のアミノ酸及び／又は生理的に許
容されるこれらの塩は保湿作用を有していることが知ら
れており、化粧料などの外用剤に使用されている。しか
しながら、これらを組み合わせて外用剤に含有させるこ
とも、それによって、肌荒れやアトピー性皮膚炎等の好
ましくない皮膚状態を著しく改善することも全く知られ
ていなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な状況
下行われたものであり、安全性が高く、肌荒れやアトピ
ー性皮膚炎に有効な化粧料などの外用剤を提供すること
を課題とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
状況に鑑みて、安全性が高く、肌荒れやアトピー性皮膚
炎に有効な化粧料などの外用剤を提供すべく、鋭意研究
を重ねた結果、スフィンゴ脂質とムコ多糖類とアミノ酸
及び／又は生理的に許容されるこれらの塩とを含有する
ことを特徴とする、皮膚状態改善用の外用剤にその様な
特質を見出し発明を完成させるに至った。以下に、本発
明の実施の形態を中心に詳細に説明する。

【０００６】

【発明の実施の形態】

（１）本発明で用いるスフィンゴ脂質 本発明で用いるスフィンゴ脂質は、スフィンゴ糖脂質、
スフィンゴ燐脂質何れもが使用可能である。又、これら
を組み合わせて使用することも可能である。これらの
内、本発明の外用剤ではスフィンゴ糖脂質を用いるのが
好ましい。本発明外用剤に於ける、スフィンゴ脂質の好
ましい含有量は、外用剤全量に対して、０．０１〜５重
量％であり、より好ましくは０．０３〜１重量％であ
り、更に好ましくは０．０５〜０．５重量％である。こ
れは多すぎても少なすぎても本発明の効果を損なう場合
があるからである。

【０００７】（２）本発明で用いるムコ多糖類 本発明の外用剤で用いるムコ多糖類としては、単純酸性
ムコ多糖類であるヒアルロン酸や複合酸性ムコ多糖類で
ある、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ケラト硫酸等の
酸性ムコ多糖類が好ましく、中でもコンドロイチン硫酸
とヒアルロン酸が好ましく、ヒアルロン酸が特に好まし
い。更にこれらはフリーで使用することも可能である
が、アルカリと共に塩と為して使用する事が好ましい。
本発明では塩の形で用いるのが好ましい。塩の種類とし
ては、生理的に許容できるものであれば特段の限定を受
けずに用いることができ、例えば、ナトリウムやカリウ
ム等のアルカリ金属塩、カルシウムやマグネシウム等の
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミ
ンやトリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジンや
アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が例示できる。これ
らの内ではナトリウム塩として用いるのが特に好まし
い。これらムコ多糖類及び／又は生理的に許容されるこ
れらの塩はただ一種を用いることも可能であるし、二種
以上を組み合わせて用いることも可能である。本発明の
外用剤に於けるムコ多糖類及び／又は生理的に許容され
るこれらの塩の好ましい含有量は、０．０１〜５重量％
であり、より好ましくは０．０３〜３重量％であり、更
に好ましくは０．０５〜２重量％である。

【０００８】（３）本発明で用いるアミノ酸及び／又は
生理的に許容されるこれらの塩 本発明で用いることのできるアミノ酸及び／又は生理的
に許容されるこれらの塩は、通常皮膚外用医薬或いは化
粧料で用いられているものであれば特段の限定なく使用
することが可能であり、例えば、アミノ酸としてはアラ
ニン、グリシン、ロイシン、イソロイシン、リジン、ア
ルギニン、アスパラギン酸、バリン、トリメチルグリシ
ン等が好適に例示できる。これらは一種のみを用いても
良いし、二種以上を組み合わせて用いても良い。これら
の内好ましいものは、トリメチルグリシンを構成アミノ
酸の１つとして含有するものであり、更に好ましくはト
リメチルグリシンをただ一種のみ含有させることであ
る。塩としては生理的に許容されるものであれば特段の
限定を受けずに使用することが可能であり、例えば、塩
酸、硫酸、硝酸等の鉱酸塩、炭酸塩、クエン酸、シュウ
酸、乳酸等の有機酸塩、ナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ
土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミンやトリ
エタノールアミン等の有機アミン塩等が好適に例示でき
る。本発明の外用剤に於けるアミノ酸及び／又は生理的
に許容されるこれらの塩の好ましい含有量は、０．０１
〜１０重量％であり、より好ましくは０．０５〜７重量
％であり、更に好ましくは０．１〜５重量％である。

【０００９】（４）本発明の皮膚状態改善用の外用剤 本発明の皮膚状態改善用の外用剤は、上記スフィンゴ脂
質とムコ多糖類とアミノ酸及び／又は生理的に許容され
るこれらの塩とを含有することを特徴とする。本発明の
外用剤は肌荒れやアトピー性皮膚炎等の好ましくない肌
状態を改善する目的で、化粧料或いは皮膚外用医薬品と
して使用される。その剤形としては、この様な分野にお
いて用いられる剤形であれば特段の限定なく用いること
ができ、例えば、ローション、乳液、クリーム、ジェル
何れも可能である。油性成分を多く含有できることか
ら、剤形としては乳液又はクリームが好ましく、クリー
ムが特に好ましい。本発明の外用剤においては、スフィ
ンゴ脂質とムコ多糖類とアミノ酸及び／又は生理的に許
容されるこれらの塩以外に、これらの剤形で用いられる
任意成分を含有することが可能である。この様な任意成
分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリン
ワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等
のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド
類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコー
ル類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリ
ンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非
イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面
活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等
の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉
体類等が例示できる。これらの内、本発明の外用剤の機
能をより向上させるためには、多価アルコールを１５重
量％以上、より好ましくは２０重量％以上、更に好まし
くは２５％以上含有させることが好ましい。多価アルコ
ールとしては、多価アルコールの総量に対して８０重量
％がグリセリンであることが特に好ましい。更に、薬効
成分としてグリチルリチン及び／又は生理的に許容され
るこれらの塩、グリチルレチン、ビタミンＥから選ばれ
る少なくとも１種を含有するのが特に好ましい。本発明
の外用剤はこれらの成分を、常法に従って加工操作する
ことによって製造できる。かくして得られた外用剤は、
必須成分の有している、セルサイクルを整える作用や保
湿作用を有しているばかりでなく、肌荒れやアトピー性
皮膚炎等の好ましくない肌状態を改善する作用を有す
る。

【００１０】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明について、詳細
に説明するが、本発明がこれら実施例にのみ限定を受け
ないことは言うまでもない。

【００１１】＜実施例１＞ 製造例 以下に示す処方に従って、本発明の皮膚状態改善用の外
用剤である、ローション剤（化粧水）を作成した。即
ち、処方成分を加熱溶解し、ローションを得た。 グリセリン ２０ 重量部 エタノール ２０ 重量部 トリメチルグリシン ０．１重量部 ヒアルロン酸ナトリウム ０．１重量部 スフィンゴ燐脂質 ０．１重量部 グリチルリチンカリウム塩 ０．１重量部 香料 ０．１重量部 メチルパラベン ０．１重量部 ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル ０．１重量部 水 ５９．３重量部

【００１２】＜実施例２＞ 評価例 実施例の化粧水と実施例１の化粧水のヒアルロン酸ナト
リウムを水に置換した比較例１と実施例１の化粧水のス
フィンゴ燐脂質を水に置換した比較例２と実施例１のト
リメチルグリシンを水に置換した比較例３と水のみの対
照を用いて、モルモットの皮膚をガムテープストリッピ
ングして作成した肌荒れモデルに対する肌荒れ改善作用
を調べた。即ち、ハートレー系白色種雄性モルモット
（体重３００ｇ〜３５０ｇ）１群６匹の背部を剃毛した
後、ガムテープで３回ストリッピングした。ガムテープ
ストリッピング後４８時間、７２時間、９６時間にそれ
ぞれ検体を０．５ｍｌ塗布し、１２０時間に皮膚状態を
肉眼によって対照と比較して肌荒れ改善の度合いを判定
した。基準は＋＋：対照に比して著しい改善、＋：対照
に比して改善、±：対照に比してやや改善、−：対照と
同じかそれ以下を用いた。表１に出現例数として結果を
示す。これより、本発明の外用剤は、組み合わせによっ
て優れた肌荒れ改善作用を有することが判る。又、損傷
皮膚に連続投与しても好ましくない炎症などの反応を見
ないことから、本発明の外用剤は安全性に優れることが
判る。

【００１３】

【表１】

【００１４】＜実施例３＞ 製造例 下記に示す処方に従って、本発明の外用剤である乳液を
作成した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれ８０℃に加熱溶
解分散し、イにロを徐々に加え、これにハを徐々に加え
粗乳化し、ホモミキサーで粒子を均一化した後、攪拌冷
却して乳液を得た。 イ ベヘニルアルコール １．５ 重量部 流動パラフィン １０ 重量部 グリセリルモノステアレート ０．５ 重量部 ＰＯＥ（２０）セチルエーテル ２ 重量部 スフィンゴ糖脂質 ０．５ 重量部 エチルパラベン ０．１ 重量部 ビタミンＥ ０．１ 重量部 ロ カルボキシビニルポリマー ０．２ 重量部 ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５重量部 トリメチルグリシン ０．５ 重量部 グリセリン １５ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 水 ４０ 重量部 ハ 水酸化カリウム ０．２ 重量部 水 ２４．３５重量部

【００１５】＜実施例４＞ 評価例 実施例３の乳液と実施例３の乳液のヒアルロン酸ナトリ
ウムを水に置換した比較例４と実施例３の乳液のスフィ
ンゴ燐脂質を水に置換した比較例５と実施例３のトリメ
チルグリシンを水に置換した比較例６と水のみの対照を
用いて、モルモットの皮膚をガムテープストリッピング
して作成した肌荒れモデルに対する肌荒れ改善作用を調
べた。即ち、ハートレー系白色種雄性モルモット（体重
３００ｇ〜３５０ｇ）１群６匹の背部を剃毛した後、ガ
ムテープで３回ストリッピングした。ガムテープストリ
ッピング後４８時間、７２時間、９６時間にそれぞれ検
体を０．５ｍｌ塗布し、１２０時間に皮膚状態を肉眼に
よって対照と比較して肌荒れ改善の度合いを判定した。
基準は＋＋：対照に比して著しい改善、＋：対照に比し
て改善、±：対照に比してやや改善、−：対照と同じか
それ以下を用いた。表２に出現例数として結果を示す。
これより、本発明の外用剤は、組み合わせによって優れ
た肌荒れ改善作用を有することが判る。又、損傷皮膚に
連続投与しても好ましくない炎症などの反応を見ないこ
とから、本発明の外用剤は安全性に優れることが判る。

【００１６】

【表２】

【００１７】＜実施例５＞ 製造例 下記に示す処方に従って、本発明の外用剤である乳液を
作成した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれ８０℃に加熱溶
解分散し、イにロを徐々に加え、これにハを徐々に加え
粗乳化し、ホモミキサーで粒子を均一化した後、攪拌冷
却して乳液を得た。 イ ベヘニルアルコール １．５ 重量部 流動パラフィン １０ 重量部 グリセリルモノステアレート ０．５ 重量部 ＰＯＥ（２０）セチルエーテル ２ 重量部 スフィンゴ糖脂質 ０．５ 重量部 エチルパラベン ０．１ 重量部 ビタミンＥ ０．１ 重量部 グリチルレチン ０．１ 重量部 ロ カルボキシビニルポリマー ０．２ 重量部 ヒアルロン酸ナトリウム ０．５ 重量部 トリメチルグリシン １ 重量部 グリセリン ２０ 重量部 ジプロピレングリコール ５ 重量部 水 ４０ 重量部 ハ 水酸化カリウム ０．２ 重量部 水 １８．３ 重量部

【００１８】＜実施例６＞ 評価例 実施例５の乳液と実施例５の乳液のヒアルロン酸ナトリ
ウムを水に置換した比較例７と実施例５の乳液のスフィ
ンゴ燐脂質を水に置換した比較例８と実施例５のトリメ
チルグリシンを水に置換した比較例９と水のみの対照を
用いて、モルモットの皮膚をガムテープストリッピング
して作成した肌荒れモデルに対する肌荒れ改善作用を調
べた。即ち、ハートレー系白色種雄性モルモット（体重
３００ｇ〜３５０ｇ）１群６匹の背部を剃毛した後、ガ
ムテープで３回ストリッピングした。ガムテープストリ
ッピング後４８時間、７２時間、９６時間にそれぞれ検
体を０．５ｍｌ塗布し、１２０時間に皮膚状態を肉眼に
よって対照と比較して肌荒れ改善の度合いを判定した。
基準は＋＋：対照に比して著しい改善、＋：対照に比し
て改善、±：対照に比してやや改善、−：対照と同じか
それ以下を用いた。表３に出現例数として結果を示す。
これより、本発明の外用剤は、組み合わせによって優れ
た肌荒れ改善作用を有することが判る。又、損傷皮膚に
連続投与しても好ましくない炎症などの反応を見ないこ
とから、本発明の外用剤は安全性に優れることが判る。

【００１９】

【表３】

【００２０】＜実施例７＞ 製造例 下記に示す処方に従って、本発明の外用剤であるクリー
ムを作成した。即ち、イ、ロをそれぞれ８０℃に加熱溶
解分散し、イにロを徐々に加え乳化し、ホモミキサーで
粒子を均一化した後、攪拌冷却してクリームを得た。 イ ベヘニルアルコール ３．５ 重量部 グリセリルトリステアレート ３．５ 重量部 流動パラフィン ６ 重量部 グリセリルモノステアレート ２．５ 重量部 ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．５ 重量部 スフィンゴ糖脂質 ０．０１重量部 エチルパラベン ０．１ 重量部 ビタミンＥ ０．１ 重量部 ハ トリメチルグリシン １ 重量部 ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１重量部 グリセリン ２０ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 水 ５６．７８重量部

【００２１】＜実施例８＞ 評価例 実施例７のクリームと実施例７のクリームのヒアルロン
酸ナトリウムを水に置換した比較例１０と実施例７のク
リームのスフィンゴ燐脂質を水に置換した比較例１１と
実施例７のトリメチルグリシンを水に置換した比較例１
２と水のみの対照を用いて、モルモットの皮膚をガムテ
ープストリッピングして作成した肌荒れモデルに対する
肌荒れ改善作用を調べた。即ち、ハートレー系白色種雄
性モルモット（体重３００ｇ〜３５０ｇ）１群６匹の背
部を剃毛した後、ガムテープで３回ストリッピングし
た。ガムテープストリッピング後４８時間、７２時間、
９６時間にそれぞれ検体を０．５ｍｌ塗布し、１２０時
間に皮膚状態を肉眼によって対照と比較して肌荒れ改善
の度合いを判定した。基準は＋＋：対照に比して著しい
改善、＋：対照に比して改善、±：対照に比してやや改
善、−：対照と同じかそれ以下を用いた。表４に出現例
数として結果を示す。これより、本発明の外用剤は、組
み合わせによって優れた肌荒れ改善作用を有することが
判る。又、損傷皮膚に連続投与しても好ましくない炎症
などの反応を見ないことから、本発明の外用剤は安全性
に優れることが判る。

【００２２】

【表４】

【００２３】＜実施例９＞ 使用テスト 肌荒れに悩むパネラー１群１０名を用いて、実施例７、
比較例１０、比較例１１、比較例１２のクリームを用い
て、肌荒れの改善効果を使用テストで調べた。即ち、そ
れぞれのクリームを朝晩１日２回１カ月使用してもら
い、次の基準で肌荒れの改善度を評点（小数点の回答も
可）として答えてもらった。評点２：著しい改善、評点
１：明らかな改善、評点０．５：わずかな改善、評点
０：改善なしの基準である。結果を表５に平均評点とし
て示すこれより本発明の外用剤は人を対象としても肌荒
れの改善作用に優れることが判る。

【００２４】

【表５】

【００２５】＜実施例１０＞ 使用テスト アトピー性皮膚炎に悩むパネラー１群１０名を用いて、
実施例７、比較例１０、比較例１１、比較例１２のクリ
ームを用いて、アトピー性皮膚炎の改善効果を使用テス
トで調べた。即ち、それぞれのクリームを朝晩１日２回
１カ月使用してもらい、次の基準でアトピー性皮膚炎の
改善度を評点（小数点の回答も可）として答えてもらっ
た。評点２：著しい改善、評点１：明らかな改善、評点
０．５：わずかな改善、評点０：改善なしの基準であ
る。結果を表６に平均評点として示すこれより本発明の
外用剤はアトピー性皮膚炎の改善作用に優れることが判
る。

【００２６】

【表６】

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、安全性が高く、肌荒れ
やアトピー性皮膚炎に有効な化粧料などの外用剤が提供
できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/66 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/66 ＡＢＥ ＡＤＡ ＡＤＡ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スフィンゴ脂質とムコ多糖類とアミノ酸
   及び／又は生理的に許容されるこれらの塩とを含有する
   ことを特徴とする、皮膚状態改善用の外用剤。
2. 【請求項２】 スフィンゴ脂質がスフィンゴ糖脂質であ
   る、請求項１に記載の外用剤。
3. 【請求項３】 ムコ多糖類がヒアルロン酸及び／又は生
   理的に許容されるこれらの塩である、請求項１又は２に
   記載の外用剤。
4. 【請求項４】 アミノ酸がトリメチルグリシンである、
   請求項１〜３の何れか一項に記載の外用剤。
5. 【請求項５】 改善されるべき皮膚状態が、肌荒れ又は
   アトピー性皮膚炎である、請求項１〜４の何れか一項に
   記載の外用剤。