JPH10226628A

JPH10226628A - 毛乳頭活性化剤

Info

Publication number: JPH10226628A
Application number: JP9049901A
Authority: JP
Inventors: Yoshiharu Tsuji; 善春辻; Akihiro Ishino; 章博石野; Tsunao Magara; 綱夫真柄; Masahiro Tajima; 正裕田島; Chika Hamada; 千加浜田; Yosuke Nakazawa; 陽介中沢
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-02-18
Filing date: 1997-02-18
Publication date: 1998-08-25

Abstract

(57)【要約】【課題】毛根における主要な役割を演じている毛根に直
接働きかけることにより、毛髪伸長の促進をする等の育
毛効果を発揮する毛乳頭活性化剤の提供。【解決手段】被験成分の毛乳頭活性化作用を簡便に特定
することができるin vitroの育毛検定方法により、所望
する毛乳頭活性化作用があることが判明したボタンピの
抽出物及び／又はレイシの抽出物を有効成分とする毛乳
頭活性化剤を提供すること。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、毛乳頭活性化剤に
関する技術分野に属する発明である。より詳細には、毛
乳頭細胞を活性化することによって、毛髪伸長の促進を
する等の育毛効果を発揮する毛乳頭活性化剤に関する技
術分野に属する発明である。

【０００２】

【従来の技術】高齢化社会、ストレス社会といわれる現
代社会では、頭部毛髪が様々な原因により脱毛の危機に
さらされる機会がますます多くなってきている。これに
対応して、より優れた「育毛剤」を提供すべく様々な試
みがなされている。毛髪における基底部である毛根の近
傍は、概ね第１図（断面図）のような構造になってい
る。

【０００３】この構造において、例えば毛乳頭は毛髪の
根幹部を占めており、実際にこの毛乳頭は毛周期におけ
る成長期においては、毛包上皮細胞に何らかのシグナル
を送ることによって毛髪分化の促進をおこなっているこ
とが突き止められている。このように、一言で毛髪とい
っても、様々な役割を担っている部分から構成されてお
り、育毛成分もこの毛髪の様々な部分に各々作用点を有
することが考えられる。特に、毛乳頭は毛髪の分化にお
いて、最も重要な部分の一つであり、この毛乳頭に直接
働きかける育毛成分は、毛周期における成長期を延長さ
せたり、休止期毛から成長期への移行を促進する優れた
育毛作用を有する成分である。

【０００４】すなわち、毛乳頭に直接働きかけることに
より、少なくとも発毛誘導効果及び毛髪伸長促進効
果を発揮することが可能である。また、例えば毛母細胞
に直接働きかける育毛成分は、毛伸長を促進する効果を
発揮することが可能であると考えられる。これらの異な
る作用点を有する育毛成分を組み合わせることにより、
複数の異なる作用点において相乗的な養毛作用を発揮す
る育毛剤を作出することも可能であると考えられる。

【０００５】このように、毛髪の具体的構造に着目した
育毛剤を作出することは極めて有用であることは明らか
であるが、今まで提供されている「育毛剤」は、脱毛を
比較的大雑把な概念、言い換えれば漫然と「脱毛」とい
う現象のみを捉えて（例えば頭皮を清潔に保つために殺
菌成分，フケ抑制成分，保湿成分等が配合されている）
開発されており、また毛髪全体に働くと考えられる血行
促進剤や５αレダクターゼ活性阻害剤等が報告されてい
るものの、その作用点にまで突っ込んで着目して開発さ
れたものは決して多くない。

【０００６】その大きな理由として、これらの作用点に
おける養毛効果を簡便に検定することが可能な育毛検定
方法が十分に提供されていなかったという面を否定でき
ない。特に、上記の毛乳頭における育毛作用を検定する
育毛検定方法の確立は、その材料入手を含め非常に難し
く、結果としてこれまで提供されてきた育毛剤は、上記
のように現象面のみに着目せざるを得なかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者はin
vitroで行う簡便な、毛乳頭における育毛効果を検定す
る育毛検定方法を確立し、その育毛検定方法を用いて毛
乳頭に直接働きかける成分を有効成分とする毛乳頭活性
化剤を見出すことを目指した。本願は、その一連の課題
のうち、特に毛乳頭に直接働きかける成分を見出し、こ
れを有効成分とする毛乳頭活性化剤を提供することをそ
の課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者は、種々の物質
における毛乳頭に直接働きかける成分について、本発明
者が見出した育毛検定方法を用いて鋭意検討したとこ
ろ、特定の成分、具体的にはボタンピの抽出物及びレイ
シの抽出物に、所望する毛乳頭活性化能が認められるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００９】すなわち本発明は、ボタンピの抽出物及び
／又はレイシの抽出物を有効成分とする毛乳頭活性化剤
を提供する発明である。

【００１０】前記したように、本発明において「毛乳頭
活性化剤」は、主に後述する育毛検定方法によって毛乳
頭を刺激することによって、毛周期における成長期を延
長させる作用と同休止期から成長期への移行を促進する
作用を有する成分を有効成分として配合した、特に「毛
乳頭」という作用点に着目した毛髪関連薬剤であり、い
わば「個別効能育毛剤」としての特徴を有する。

【００１１】またこの「毛乳頭活性化剤」は、他の作用
点を有する育毛剤と組み合わせて用いることにより、特
定の脱毛症においては相乗的な効果を上げることが可能
である。すなわち、この「毛乳頭活性化剤」は、漫然
とした育毛効果をうたう一般的な育毛剤用途とは一線を
画する用途を有するものである。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明毛乳頭活性化剤は、ボタンピの抽出
物及び／又はレイシの抽出物を有効成分とする毛髪関連
薬剤である。

【００１３】本発明において用いられるボタンピの抽出
物は、ボタン科ボタン〔Paeonia suffruticosa Andrews
(Paeonia mountan Sims)(Paeoniaceae) 〕及びそのその
変種，亜種の植物の根皮の抽出物である。

【００１４】また、本発明において用いられるレイシの
抽出物は、サルノコシカケ目マンネンタケ科のキノコ
（Ganoderma lucidum (Fr.) Karst.）の抽出物である。

【００１５】これらの抽出物を抽出する際には、植物由
来の抽出物を抽出する際に一般的に用いられる方法で行
うことができる。すなわち、前記した植物やキノコを、
生のまま，又は必要により乾燥した後、そのまま若しく
は粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができ
る。この際用い得る溶媒は、植物からその植物の成分を
抽出する際に用いられる一般的な溶媒を用いることが可
能であり特に限定されず、例えば熱水；メタノール，エ
タノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール等の低級
アルコール；プロピレングリコール、１，３−ブチレン
グリコール等の多価アルコール；これらのアルコール類
の含水物；ｎ−ヘキサン，トルエン等の炭化水素系溶媒
等を挙げることができるが、メタノールやエタノール等
の低級アルコールを抽出溶媒として用いるのが好まし
い。これらの低級アルコールを抽出溶媒として用いる場
合、得られる抽出液をそのまま本発明毛乳頭活性化剤の
有効成分として配合することができるが、抽出溶媒を一
旦留去し，必要により乾燥後に配合することも可能であ
る。

【００１６】このようにして、上記の抽出物を得ること
ができる。上記した諸成分は、前述の工程に従って製造
することで入手することが可能であるが、本発明毛乳頭
活性化剤においては、これらの成分の市販品をも用いる
ことができることは勿論である。

【００１７】本発明毛乳頭活性化剤における上記成分の
配合量は、本発明毛乳頭活性化剤の具体的形態等に応じ
て適宜選択し得るものであり、特に限定されるべきもの
ではないが、概ね本剤全体に対して抽出物の乾燥物とし
て０．００００５重量％以上，２０．０重量％以下、好
ましくは同０．０１重量％以上，１０．０重量％以下と
なるように配合される。

【００１８】本剤全体に対して抽出物の乾燥物として
０．００００５重量％未満の配合量では、本発明の所期
の効果である毛乳頭細胞を十分に活性化することが困難
であり好ましくなく、同２０．０重量％を超えて配合し
ても、配合量の増加に見合った効果の増大を見込めない
ばかりではなく、製剤上支障をきたす傾向が顕著となり
好ましくない。

【００１９】また、上記成分は、それぞれの成分を本発
明毛乳頭活性化剤の有効成分として配合することも可能
であるが、互いを組み合わせて配合することも可能であ
る。このようにして、上記成分を有効成分として配合し
た本発明毛乳頭活性化剤は、優れた毛乳頭活性化作用に
基づく育毛効果、より具体的には、少なくとも毛周期の
成長期を延長させる作用や、同休止期から成長期に移行
させる作用を有しており、例えば毛根近傍における毛包
上皮系細胞の増殖が緩徐であること等により成長期が短
くなって，相対的に成長期毛よりも休止期毛の割合が多
くなってしまうことに起因する脱毛症に有効な薬剤であ
る。また、毛乳頭細胞を刺激することで毛乳頭が増大し
て、太い毛髪が形成されることが期待される。さらに、
他の個別効能を有する育毛剤と組み合わせて用いること
により、特定の脱毛症において相乗的な効果をあげるこ
ともまた可能である。

【００２０】本発明毛乳頭活性化剤の所期の効果である
毛髪伸長促進効果における本質的作用である、毛周期に
おける成長期の促進作用を特定する手段は、その特定法
自体がその作用を特定するために妥当なものである限り
特に限定されない。例えば、本発明者らが見出した培養
毛乳頭細胞の増殖活性を指標としたin vitro における
特定法を用いることができる。

【００２１】以下、このin vitro における特定法つい
て簡単に説明する（より具体的には、実施例において記
載する。）。この特定法は、「培養毛乳頭細胞に対象物
質を接触させることによる、その細胞の増殖活性の有無
及び／又は強弱を特定することにより、その対象物質の
育毛効果を検定する育毛検定方法」、すなわち毛髪の分
化において中心的な役割を演ずる毛乳頭細胞に着目し、
この培養細胞を用いることによって、所望する毛乳頭を
活性化する効果を特定する、in vitroの育毛検定方法で
ある。

【００２２】この育毛検定方法においては、ヒトや動物
の毛乳頭細胞を単離して得た培養細胞である「培養毛乳
頭細胞」に対象物質を接触させて、その増殖の有無及び
／又は強弱を特定する。

【００２３】上述したように毛乳頭細胞は、特に毛根近
傍の外毛根鞘細胞とマトリクス細胞とを併せた部分の細
胞である毛包上皮系細胞の内側に基底膜に包まれる毛根
の根幹部分に位置する細胞である。この毛乳頭細胞は、
上記のように毛包上皮系細胞に働きかけてその増殖を促
す等、毛髪への分化に関して中心的な役割を担ってい
る。

【００２４】毛周期における成長期は、まさにこの毛髪
への分化が行われている時期であり、同退行期及び休止
期は、これが鈍化して休止する時期である。つまり、培
養毛乳頭細胞の活動を活発化させる物質は、少なくとも
上記毛包上皮系細胞の毛髪への分化を促進させる物質で
あり、その投与により毛髪が毛周期における退行期及び
休止期への移行を防ぎ、毛周期における成長期を延長さ
せる物質であることが結論付けられる。また、毛乳頭細
胞を刺激することで毛乳頭が増大して、太い毛髪が形成
されることが期待される。

【００２５】本発明毛乳頭活性化剤が採り得る剤型は、
外皮に適用可能な剤型であれば特に限定されず、例えば
液状，乳液，軟膏等を選択可能であり、前記の必須成分
に加えて必要に応じて、かつ本発明の所期の効果を損な
わない限りにおいて、化粧品，医薬部外品，医薬品等に
おいて一般的に用いられる各種油性若しくは水性成分．
保湿剤，増粘剤，防腐剤，酸化防止剤，香料，色剤，各
種薬剤等を配合することができる。

【００２６】また、本発明毛乳頭活性化剤の形態は任意
であり、例えば毛乳頭活性化剤，トニック，ヘアークリ
ーム，ムース，シャンプー，リンス，クリーム，乳液，
化粧水，パック等の形態を採ることができる。本発明毛
乳頭活性化剤の具体的処方は後述する。

【００２７】

【実施例】以下、実施例等により本発明をさらに具体的
に説明するが、この実施例等により本発明の技術的範囲
が限定的に解釈されるべきものではない。まず、本実施
例において用いた上記成分の毛乳頭活性化作用を評価す
るためのin vitroの細胞増殖試験について説明する。

【００２８】〔試験例１〕培養毛乳頭細胞を用いた細胞
増殖試験（１）毛乳頭細胞の採取整形外科手術によって摘出された３２歳男性の後頭部皮
膚（５mm×１．５cm）から、脂肪組織を分離して、そこ
から毛包を摘出し、毛球部より毛乳頭細胞を単離した。
単離した毛乳頭細胞を２０％ＦＢＳを含むＭＥＭで２週
間培養した〔３７℃，５％ＣＯ₂〕。毛乳頭細胞から細
胞のアウトグロースが確認された時点で、培地を１０％
ＦＢＳを含むＭＥＭ（ＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ）に交換し
て同様の条件で培養した。以降、１週間に２回の割合で
培養液（ＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ）を交換して細胞を維持
した。培養開始より４週間後に継代培養を行い、以後細
胞が十分増殖した時点で再度継代して、この継代を繰り
返した。

【００２９】（２）試験方法継代数３代目の毛乳頭細胞を用い、ＭＥＭ＋１０％ＦＢ
Ｓ培地で，１００００及び細胞／mlの細胞密度の細胞懸
濁液を調製した。この細胞懸濁液を２００μlずつ、９
６ウエルのマイクロプレートに分注し（つまり，２００
０細胞／ウエル）、３７℃，５％ＣＯ₂で３日間インキ
ュベートを行い細胞を付着させた。培養開始７２時間
後、対照は培養液を無血清のＭＥＭに交換した。被検体
系は対象物質であるボタンピの抽出物，レイシの抽出
物，オウバクの抽出物及びイチョウの抽出物を各々１０
^-5％を含む無血清培地（ＭＥＭ）に交換した。対照およ
び被検体系をいずれもさらに４日間培養した。

【００３０】培養終了後、それぞれの系にアラマーブル
ー（alamar blue)(BIOSOURSE社製)を２０μl 添加後、
さらに８時間培養し、マイクロプレートリーダーで５７
０nmと５９５nmの吸光度を測定した。添付の使用説明書
に従って、吸光度の測定結果によりアラマーブルーの還
元率を算出した。この還元率は細胞数と相関することか
ら対照および被検体系での増殖率を比較した。

【００３１】なお、上記抽出物の調製は以下の手順で行
った。すなわち、ボタンピ（乾燥物）及びレイシ（乾燥
物）を、ＤＭＳＯで０．２重量％の溶液に調製して、こ
れを希釈して用いた。また、対象として用いたイチョウ
の抽出物及びオウバクの抽出物は、いずれも市販品を用
いた。

【００３２】（３）結果その結果を、下記第１表に表す。

【表１】

【００３３】この第１表により、ボタンピの抽出物（濃
度：１０^-5％）及びレイシの抽出物（濃度：１０^-4％）
には、有意な培養毛乳頭細胞の増殖促進作用があること
が認められた。しかしながら、オウバクの抽出物及びイ
チョウの抽出物にはこの作用は認められなかった。

【００３４】なお、イチョウの抽出物はすでに育毛成分
と知られており、本試験例よりイチョウの抽出物の作用
点は毛乳頭以外の部分であり、このことからも特に毛乳
頭に対して作用する本発明毛乳頭活性化剤の有用性が示
唆される。

【００３５】以下、本発明毛乳頭活性化剤の処方例を実
施例として記載する。〔実施例１〕毛乳頭活性化剤（１）（配合成分）配合量（重量％）ボタンピのエタノールエキス乾燥物０．００００５７０％エタノール９０．０オレイン酸ナトリウム０．０１ドデシルベンゼンスルホン酸０．４９硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物０．５イオン交換水残量

【００３６】＜製法＞ボタンピのエタノールエキス乾燥
物に上記の他の成分を混合攪拌して、所望する毛乳頭活
性化剤を調製した。また、ボタンピのエタノールエキス
乾燥物に代えて、胡椒（Piper nigrum L.)のエタノール
エキス乾燥物を０．１重量％添加したものを比較例１と
した。さらに、実施例２の毛乳頭活性化剤（２）とし
て、上記実施例１の毛乳頭活性化剤１００（重量比）に
対して１０のイオン交換水を添加したものを調製した。

【００３７】なお、上記のエタノールエキス乾燥物は以
下の手順で調製した。すなわち、ボタンピ（乾燥物）５
００g 及び胡椒（乾燥物）５００g を、をそれぞれ５l
の７０％エタノールに室温で３日間浸漬し、このアルコ
ール抽出液を分離して溶媒を留去して、最後に乾燥し
て、所望するボタンピ及び胡椒の各々のエタノールエキ
ス乾燥物を得た。

【００３８】〔実施例３〕乳液状毛乳頭活性化剤（配合成分）配合量（重量％）（Ａ相）ボタンピメタノールエキス乾燥物１．０ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油２．０グリセリン１０．０ジプロピレングリコール１０．０１，３−ブチレングリコール５．０ポリエチレングリコール１５００５．０（Ｂ相）セチルイソオクタネート１０．０スクワラン５．０ワセリン２．０プロピルパラベン２．０（Ｃ相）カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３イオン交換水８．３５（Ｄ相）イオン交換水４．５（Ｅ相）水酸化カリウム０．１２イオン交換水５．０

【００３９】＜製法＞Ａ相及びＢ相をそれぞれ６０℃で
加熱溶解し、これを混合してホモミキサー処理を施しゲ
ルを調製した。このゲルにＤ相を徐々に添加して、さら
にホモミキサーで分散させた。次いで、これに予め溶解
させたＣ相を添加して、さらに最後に予め溶解させたＥ
相を添加し、ホモミキサーで分散させて、所望するＯ／
Ｗ型の乳液状毛乳頭活性化剤を得た。

【００４０】なお、ボタンピメタノールエキス乾燥物
は、上述したボタンピエタノールエキス乾燥物の製造工
程において、エタノールに代えて同濃度のメタノールで
ボタンピを浸漬して調製した。

【００４１】〔実施例４〕クリーム状毛乳頭活性化剤（配合成分）配合量（重量％）（Ａ相）流動パラフィン５．０セトステアリルアルコール５．５グリセリルモノステアレート３．０ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル８．０プロピルパラベン０．３香料０．１（Ｂ相）ボタンピのエタノールエキス乾燥物５．０グリセリン８．０ジプロピレングリコール２０．０ポリエチレングリコール４０００５．０ドデシル硫酸ナトリウム０．１ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５イオン交換水４５．０９５

【００４２】＜製法＞Ａ相及びＢ相をそれぞれ加熱溶解
して混合し、ホモミキサーで乳化して、所望するクリー
ム状毛乳頭活性化剤を得た。

【００４３】〔実施例５〕毛乳頭活性化ローション（配合成分）配合量（重量％）ボタンピのエタノールエキス乾燥物０．０００５硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物２．０９５％エタノール５５．０イオン交換水残量＜製法＞上記配合成分を混合して、所望する毛乳頭活性
化ローションを得た。

【００４４】〔試験例２〕本発明毛乳頭活性化剤につ
いてのトリコグラム試験本発明毛乳頭活性化剤が毛乳頭を活性化した結果として
の養毛効果を検討するために、ヒトに対して以下の方法
でトリコグラム試験を行った。なお、被験試料としては
前記実施例１〜４の本発明毛乳頭活性化剤を用い、対照
試料としては比較例１の製剤及び７０％エタノールを用
いた。

【００４５】試験方法上記試料の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下
で観察し、その毛根の形態から毛周期の休止期毛根数を
計数し、その割合の増減によって試料の養毛効果を比較
した。

【００４６】すなわち被験試料及び対照試料を、それぞ
れ男性被験者１０名の頭皮に１日２回，１回２mlずつ６
ヵ月連続して塗布し、塗布直前及び６ヵ月間の塗布終了
直後に被験者１名につき１００本ずつ毛髪を抜去して、
それぞれの毛根を調べ、実使用テストを行った。その結
果を第２表に示す。

【００４７】なお、休止期毛根とは、毛周期の休止期に
ある毛髪の毛根で、成長の止まった毛髪の毛根であり、
脱毛を訴える人はそうでない人よりもこの休止期毛根の
割合が多いことが認められている。すなわちこの試験に
おいては、休止期毛根の割合が多いほど、脱毛の程度が
進行していることを表す。

【００４８】

【表２】

【００４９】この結果より、ボタンピの抽出物を配合し
た本発明毛乳頭活性化剤は、血行促進作用が認められて
いる胡椒の抽出物を大量に配合した対照よりも養毛効果
として優れていることが判明した。

【００５０】また、上記実施例１〜４の本発明毛乳頭活
性化剤の処方において、ボタンピの抽出物に代えて、ボ
タンピと同様の工程及び原料重量で調製したレイシのア
ルコール（エチルアルコール又はメチルアルコール）抽
出物を，ボタンピの同抽出物と同量添加した本発明毛乳
頭活性化剤について、同じくトリコグラム試験を行っ
た。その結果、これらのレイシの抽出物を有効成分とす
る本発明毛乳頭活性化剤は調製した対照群に比べて、上
記の試験例２の結果と同じく有意にその養毛効果におい
て優れていることが判明した。

【００５１】

【発明の効果】本発明により、毛乳頭細胞を活性化する
ことによって、毛髪伸長の促進をする等の育毛効果を発
揮する毛乳頭活性化剤が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】毛髪の毛根近傍の構造を示す断面図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者田島正裕神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者浜田千加神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者中沢陽介神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第１リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ボタンピの抽出物及び／又はレイシの抽出
物を有効成分とする毛乳頭活性化剤。