JPH10236960A - 制酸剤含有組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 全体の８０重量％以上が粒径７５〜３０
０μｍである酸化マグネシウムと、全体の８５重量％以
上が粒径７５〜３００μｍである合成ヒドロタルサイト
とを重量比率が酸化マグネシウム：合成ヒドロタルサイ
ト＝８：１〜１：８となるように配合してなることを特
徴とする制酸剤含有組成物。 【効果】 本発明の制酸剤含有組成物によれば、従来よ
り使用されている制酸剤の粒度分布を選定し、特定の配
合組成とすることによって、安全性に優れるのみなら
ず、速効性と高い制酸機能及び胃粘膜付着作用による胃
粘膜保護効果に優れた制酸剤含有組成物を得ることがで
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、制酸剤含有組成物
に関し、更に詳しくは消化性潰瘍部に長時間付着し、胃
粘膜表面を被覆することによって、潰瘍病巣部の治療効
果を高めることができる制酸剤含有組成物に関するもの
である。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、多くの制酸剤が消化性潰瘍、胃炎、胃酸過多、胸や
け、胃部不快感等の治療に用いられている。中でも、消
化性潰瘍の病巣部を胃酸から保護する目的で、合成ヒド
ロタルサイト，乾燥水酸化アルミニウムゲル，水酸化ア
ルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物，合成ケイ酸ア
ルミニウム，アルミニウムグリシネート，メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム等のアルミニウム含有制酸剤が使
用されているが、これらの従来のアルミニウム系制酸剤
単独では、服用後の病巣部への付着する早さや、付着し
ている時間が短く、病巣部粘膜を保護する機能が未だ十
分ではない。

【０００３】即ち、アルミニウム系制酸剤の胃粘膜付着
作用は、胃内ｐＨが３〜５の時に溶解したアルミニウム
が塩基性塩化アルミニウムとなり、胃粘膜層上の酸性糖
蛋白質に結合して、胃粘膜を保護するものと考えられて
いる。従って、服用した制酸剤が胃内ｐＨを３〜５に長
く維持することが、優れた胃粘膜保護作用を発揮し、胃
潰瘍病巣部に対して有効な薬剤となり得る。しかしなが
ら、アルミニウムグリシネート、合成ヒドロタルサイ
ト、乾燥水酸化アルミニウム等を単独で服用した時、胃
内ｐＨを３〜５に長く維持させるには服用量を多くしな
ければならないが、多量の服用は、患者にとって苦痛で
あるのみならず、下痢等の副作用も懸念される。加え
て、これらの制酸剤は、アルミニウムイオンの胃粘膜へ
の付着量が十分ではなく、胃粘膜保護効果も弱いもので
ある。また、ケイ酸マグネシウムや合成ケイ酸マグネシ
ウムの場合、初期の溶解速度がやや遅く、胃内ｐＨを３
以上に立ち上げる速度も大幅に遅いという欠点が指摘さ
れている。

【０００４】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、制酸剤の胃内ｐＨを３〜５にする緩衝能を向上させ
ることによって、服用量を大幅に減少させて服用性の向
上を図り、安全性が高いのみならず、胃潰瘍病巣部への
アルミニウムイオンの付着性が大幅に増加されて、優れ
た胃粘膜の保護効果を有する制酸剤含有組成物を提供す
ることを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、
制酸剤として、特定の粒度分布を有する酸化マグネシウ
ムと合成ヒドロタルサイトとを所定割合で併用すること
により、胃内ｐＨをｐＨ３〜５に速効的に、且つ長時間
維持することができ、これによって制酸剤の服用量を大
幅に減少できることを見い出し、本発明をなすに至っ
た。

【０００６】即ち、本発明は、全体の８０重量％以上が
粒径７５〜３００μｍである酸化マグネシウムと、全体
の８５重量％以上が粒径７５〜３００μｍである合成ヒ
ドロタルサイトとを重量比率が酸化マグネシウム：合成
ヒドロタルサイト＝８：１〜１：８となるように配合し
てなることを特徴とする制酸剤含有組成物を提供する。

【０００７】以下、本発明を更に詳細に説明する。本発
明の制酸剤含有組成物は、酸化マグネシウムと合成ヒド
ロタルサイトとを含有するものである。ここで、酸化マ
グネシウムと合成ヒドロタルサイトとの配合割合は、酸
化マグネシウム１重量部に対して合成ヒドロタルサイト
を０．１２５〜８重量部、好ましくは０．３〜６．０重
量部、より好ましくは０．４〜４．０重量部である。合
成ヒドロタルサイトの配合割合が低すぎると胃粘膜への
付着量が少なく粘膜保護効果が十分に発揮されず、しか
も胃液のｐＨが６以上に高くなる可能性が懸念される。
一方、合成ヒドロタルサイトの配合割合が高すぎると胃
内ｐＨがｐＨ３に達するまでの時間が長くなり、合成ヒ
ドロタルサイトの溶解量が少なくなるため、アルミニウ
ムイオンの効率的な粘膜付着性を得ることができない。

【０００８】本発明の制酸剤含有組成物全体に対する上
記制酸剤の配合量は、酸化マグネシウムと合成ヒドロタ
ルサイトとの配合割合が上記範囲となる限り特に制限さ
れるものではないが、通常酸化マグネシウムと合成ヒド
ロタルサイトとの合計配合量が制酸剤含有組成物全体の
２０〜８０重量％、好ましくは２５〜７５重量％、より
好ましくは３０〜７０重量％とすると好適である。上記
制酸剤の配合量が多すぎると製剤化が困難となるのみな
らず、制酸剤の長期保存安定性が得られない場合があ
り、少なすぎると十分な制酸効果を得るのが困難となる
場合がある。

【０００９】更に、本発明の制酸剤含有組成物は、上記
酸化マグネシウムとして、その８０重量％以上、好まし
くは８３重量％以上、より好ましくは８８重量％以上が
粒径７５〜３００μｍ、好ましくは７５〜１８０μｍ、
より好ましくは１０６〜１８０μｍの範囲にあるものが
使用される。なお、酸化マグネシウム全体（１００％）
が上記範囲内であってもよい。粒径が大きすぎるものが
多く存在しすぎると酸化マグネシウムの溶解速度が遅く
なり、胃内ｐＨを安定して３〜５を維持させることがで
きない。一方、粒径が小さすぎるものが多く存在しすぎ
ると急激に溶解する酸化マグネシウムの割合が多くなり
すぎて、胃内ｐＨが６以上となり、胃の生理機能に悪影
響を与える可能性が懸念される。

【００１０】また、本発明の制酸剤含有組成物は、上記
合成ヒドロタルサイトとして、その８５重量％以上、好
ましくは８７重量％以上、より好ましくは９０重量％以
上が粒径７５〜３００μｍ、好ましくは７５〜１８０μ
ｍ、より好ましくは１０６〜１８０μｍの範囲にあるも
のが使用される。なお、合成ヒドロタルサイト全体（１
００％）が上記範囲内であってもよい。粒径が大きすぎ
るものが多く存在しすぎると合成ヒドロタルサイトの溶
解速度が遅くなり過ぎて、十分なアルミニウムイオンの
胃粘膜付着が得られない。一方、粒径が小さすぎるもの
が多く存在しすぎると、合成ヒドロタルサイトの溶解速
度が速くなり過ぎて、胃内ｐＨを３〜５に維持すること
が困難となる。

【００１１】本発明の制酸剤含有組成物は、上記構成に
よって、胃内ｐＨを速効的にｐＨ３〜５とし、このｐＨ
域を長時間維持するものである。ここで、制酸剤の緩衝
時間は特に制限されるものではないが、通常胃内を上記
ｐＨ域によって到達させる時間は、５分以内、特に３分
以内が好ましく、上記ｐＨ域に維持する時間は、２０分
以上、特に２２〜２８分程度が好ましい。

【００１２】本発明の制酸剤含有組成物は、本発明の効
果を妨げない限り、さらに必要に応じて上記制酸剤以外
の各種薬効成分を適宜配合することができ、その種類は
特に制限されず、ヒト用医薬のみならず、動物薬を配合
してもよいが、本発明の制酸剤含有組成物の使用目的を
考慮すれば、例えば消化剤、健胃剤、消化性潰瘍剤、整
腸剤等の消化器系薬剤などが好適に配合される。具体的
には、消化剤として、アミラーゼ，ジアスターゼ，プチ
アリンなどの澱粉消化酵素、トリプシン，ペプシン，パ
パインなどの蛋白消化酵素、リパーゼなどの脂肪消化酵
素、ウルソデスオキシコール酸、胆汁末、デヒドロコー
ル酸等、健胃剤として、グルタミン酸塩酸塩、塩酸ベタ
イン、ｌ−メントール、塩化カルニチン、乾燥酵母等、
消化性潰瘍剤として、Ｌ−グルタミン酸、アルジオキ
サ、アズレンスルホン酸ナトリウム、メチルメチオニン
スルホニウムクロライド、ジメチルポリシロキサン等、
整腸剤として、整腸生菌成分等を挙げることができる。

【００１３】これらの薬効成分の配合量は、その種類等
に応じて適宜選定することができるが、通常組成物全体
に対して、０．００１〜５０重量％程度、好ましくは
０．０１〜４０重量％程度、より好ましくは０．１〜３
５重量％程度とすると好適である。

【００１４】本発明の制酸剤含有組成物の剤型は、特に
制限されるものではなく、例えば錠剤，顆粒剤，散剤，
カプセル剤等の固形製剤、酸化マグネシウム及び合成ヒ
ドロタルサイトが粉粒状、粉末状、コロイド状となって
分散、懸濁しているシロップ剤，分散剤等の液状製剤な
どの各種剤形で用いられ、それぞれ常法により調製する
ことができるが、いずれの剤型の場合であっても、製剤
時に用いる酸化マグネシウム及び合成ヒドロタルサイト
は、上記粒度分布を有することが必要であり、通常粉粒
状、特に粉末状で使用される。また、上記各種剤型の中
でも、製剤中で酸化マグネシウム及び合成ヒドロタルサ
イトが粉粒状、特に粉末状となっているものが望まし
い。

【００１５】本発明の制酸剤含有組成物は、上記のよう
な各種剤型に調製するに当たり、本発明の効果を妨げな
い限り、必要に応じて上記成分以外に各種添加剤を配合
することができ、例えば固形製剤として調製する場合、
乳糖，デンプン，コーンスターチ，ショ糖，マンニトー
ル，結晶セルロース（例えば、アビセル：登録商標、旭
化成工業株式会社製）等の賦形剤、ヒドロキシプロピル
セルロース，カルボキシメチルセルロース，ゼラチン，
カルボキシメチルセルロースナトリウム，アラビアゴム
等の結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム，
ポリビニルピロリドン及びその架橋体等の崩壊剤、ショ
糖脂肪酸エステル，ポリオキシソルビタン脂肪酸エステ
ル等の非イオン界面活性剤、ステアリン酸カルシウム，
ステアリン酸マグネシウム，ジメチルポリシロキサン，
タルク，ポリエチレングリコール，硬化油等の滑沢剤な
どを配合することができ、これらの中でも、特に賦形
剤、結合剤が繁用され、さらに崩壊剤が添加されること
も多い。

【００１６】更に必要に応じて、コーティングや糖衣を
施してもよく、コーティング剤としては、例えばヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，オイドラギッド，ポリビニルピロリドン，ポ
リエチレングリコール，セラック，メチルセルロース，
エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース，ヒドロキ
シプロピルセルロースフタレート等が使用され、糖衣を
施す場合には、ショ糖、アラビアゴム、炭酸カルシウ
ム、タルク、ゼラチン等が糖衣主成分に使用される。

【００１７】また、上記のような液状製剤として調製す
る場合、例えば精製水、エタノール、グリセリン、ショ
糖、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、メタ水
酸化アルミニウム、寒天、トラガントガム等の賦形剤を
本発明の効果を妨げない範囲で配合することができ、更
にこの他にも必要に応じて、通常使用されている溶解補
助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤、呈味剤等を本発
明の効果を妨げない範囲で配合することができる。

【００１８】上記添加剤の添加量は、本発明の効果を妨
げない範囲で適宜選定されるが、通常組成物全体に対し
て、１０〜７０重量％程度、好ましくは１５〜６５重量
％程度、より好ましくは２０〜６０重量％程度とすると
好適である。

【００１９】本発明の制酸剤含有組成物は、ヒト用医薬
品のみならず動物薬としても使用することができ、高い
制酸性、胃粘膜付着性及び速効性を兼備しているので、
胃酸過多、胃部不快感、胸やけ、胃痛等の症状を緩和す
る制酸剤として有効に作用すると共に、更に消化剤、健
胃剤、消化性潰瘍剤等のその他の薬効成分と併用するこ
ともでき、この場合、その他の薬効成分による治療効果
も得ることができる。

【００２０】本発明の制酸剤含有組成物の投与量は、患
者の年齢、体重、症状等に合わせて適宜選定することが
できるが、通常成人に対して１日当たり、制酸剤成分と
して１００〜１６００ｍｇとなるように、１回ないし数
回に分けて服用することができる。

【００２１】

【発明の効果】本発明によれば、従来より制酸剤として
使用されている酸化マグネシウム及び合成ヒドロタルサ
イトの粒度分布を選定し、特定範囲の配合割合とするこ
とによって、安全性に優れるのみならず、速効的な制酸
作用と高い制酸能を兼備した制酸剤含有組成物が得られ
る。本発明の制酸剤含有組成物は、アルミニウムイオン
の胃粘膜付着作用に優れるものであり、これによって優
れた胃粘膜保護効果が得られる。

【００２２】

【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例を用いてよ
り詳細に説明する。なお、本発明の構成は下記実施例に
制限されるものではない。また、以下の表中の％は重量
％を意味する。

【００２３】［実施例１〜６及び比較例１〜９］表１に
示す粒度分布を有する各制酸剤を表２に示す投与量とな
るように混合して、酸化マグネシウムと合成ヒドロタル
サイトとからなる制酸剤含有組成物（実施例１〜６）と
その他の制酸剤含有組成物（比較例２〜９）を調製し、
各制酸剤含有組成物について以下の実験を行い、実施例
及び比較例における胃粘膜保護効果を比較した。なお、
以下に示す各制酸剤の粒度分布は、日本薬局方に定めら
れた「粒度の試験」に準じて測定した。この測定方法に
よれば、上記実施例の制酸剤は、粒径が７５〜３００μ
ｍであるものを８６．８重量％含有した酸化マグネシウ
ムと、粒径が７５〜３００μｍであるものを９４重量％
含有する合成ヒドロタルサイトとからなるものである。

【００２４】＜胃粘膜保護効果（エタノール潰瘍）＞Ｈ
ＤＳ：Ｄｏｎｒｙｕ系雄性ラットの６週齢を日本エスエ
ルシー（株）より購入した後、固形試料（ＣＥ−２、日
本クレア（株））及び水道水を自由に与え、室温２３±
２℃、湿度５５±５％、照明時間７：００〜１９：００
（明１２時間、暗１２時間）の環境下で１週間予備飼育
して、異常の認められない個体を以下の実験に使用し
た。

【００２５】各群５匹のラットを一夜（１６時間）絶食
させると共に、２時間絶水させた後、各制酸剤含有組成
物を蒸留水で３００ｍｇ／２．５ｍｌとなるように分散
させたものを２．５ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した
（投与量３００ｍｇ／ｋｇ）。なお、対照群には蒸留水
を同容量投与した。投与３０分後に１００％エタノール
を５ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与して、エタノールの投
与１時間後にエーテル軽麻酔下でラットの頸動脈を切断
して放血致死させた後、胃を摘出した。摘出した胃内に
直ちに生理食塩水１０ｍｌを注入し、更に１％ホルマリ
ン溶液に浸漬して固定した。次に、固定した胃を大湾に
沿って切開した後、胃粘膜に付着した制酸剤を蒸留水で
軽く洗い流し、それでも残存する白い制酸剤付着物の面
積を画像解析装置（ＰＩＡＳ−Ｖ、株式会社ピアス製）
にて測定した。その後、胃粘膜損傷を双眼実体顕微鏡
（×１０、ＳＺＨ、オリンパス株式会社製）を用いて観
察し、腺胃部に発生した潰瘍の単径と長径とを測定し
て、これらの測定値より潰瘍の面積（潰瘍係数）を求め
た。結果を表２に併記する。

【００２６】

【表１】

【００２７】

【表２】

【００２８】表２によれば、エタノールによる出血を伴
う潰瘍状の胃粘膜損傷を示す潰瘍面積は、酸化マグネシ
ウム単独（比較例２）、合成ヒドロタルサイト単独（比
較例３）であっても、対照群（比較例１）と比較して潰
瘍面積を減少させることが認められるが、これら比較例
の制酸剤含有組成物と酸化マグネシウムと合成ヒドロタ
ルサイトとを組み合わせた本発明の制酸剤含有組成物
（実施例１〜６）との潰瘍面積を比較すれば、本発明の
制酸剤含有組成物は、潰瘍面積を減少させる効果が相乗
的に増強され、その効果は酸化マグネシウムと合成ヒド
ロタルサイトとの配合比１：１をピークにしたＵ字型効
果曲線を示すことが認められる。これに対し、酸化マグ
ネシウムと水酸化アルミニウムとを組み合わせた場合
（比較例４〜６）、対照群（比較例１）と比較すれば潰
瘍面積を減少させているが、その抑制効果は酸化マグネ
シウム単独（比較例２）、水酸化アルミニウム単独（比
較例７）と比べると本発明のような相乗効果は得られ
ず、また、複合制酸剤であるサナルミン（比較例８）や
クムライト（比較例９）は潰瘍面積を減少させる効果が
小さいことが認められる。このように所定の粒度分布を
有する酸化マグネシウムと合成ヒドロタルサイトとを組
み合わせた本発明の制酸剤含有組成物（実施例１〜６）
によれば、エタノールによる胃粘膜損傷を予防する効果
を発揮し、更に、酸化マグネシウムと合成ヒドロタルサ
イトとの配合比を本発明の範囲内で変化させることによ
り、その効果を最大限に発揮させることができる。この
ように潰瘍面積を極力低減させる効果は、他の制酸剤
（比較例２〜９）では得られない特異な効果と考えられ
る。

【００２９】次に、上記実施例１〜６及び比較例２〜９
につき、下記方法により胃内ｐＨの緩衝能（緩衝時間）
を比較した。 〈緩衝時間の比較（フックスの変法）〉人工胃液［希塩
酸（日本薬局方規格）：２４．０ｍｌ、塩化ナトリウ
ム：２．０ｇ、濃ペプシン（１：１００００）：１．０
５ｇ、精製水：適量／全量１０００ｍｌ］５０ｍｌを３
００ｍｌ容ビーカーに正確に採った後、３７±２℃に維
持した恒温槽に浸し、次いでこの恒温槽をマグネチック
スターラー上に固定し、ビーカー内にｐＨメーターの電
極及び温度計を挿入した後、マグネチックスターラーを
用いて上記ビーカー内の人工胃液を１分間に約３００回
転の割合になるように撹拌した。その後、人工胃液が３
７±２℃になった時点で、上記撹拌を行ったままで、表
１記載の粒度分布の制酸剤を用いた制酸剤含有組成物を
表３に示す試料の量となるようにビーカー内に添加する
と共に、直ちにｐＨメーターの記録計のチャートをスタ
ートさせた。１０分経過後に別に用意しておいた新たな
人工胃液を定量ポンプによって毎分２ｍｌの割合で上記
ビーカー内に注加して、記録計の制酸曲線がｐＨ３．０
を切るまで実験を続行した。

【００３０】表３に各制酸剤含有組成物のｐＨの到達時
間、最大ｐＨとその到達時間及びｐＨ３．０〜５．０を
維持した時間を併記する。

【００３１】

【表３】

【００３２】［実施例７及び比較例１０］制酸剤として
表４に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成の
錠剤を単発式の打錠機を用いて常法により製造して、実
施例７及び比較例１０の錠剤を得た。なお、実施例で用
いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのもの
を８５．９重量％含有し、合成ヒドロタルサイトは、粒
径７５〜３００μｍのものを８５．９重量％含有するも
のであり、比較例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７
５〜３００μｍのものを６８．３重量％含有し、合成ヒ
ドロタルサイトは、粒径７５〜３００μｍのものを７
１．７重量％含有するものである（表４参照）。なお、
組成中の部は重量部を意味する（以下、同様）。

【００３３】

【表４】 錠剤組成 実施例７ 比較例１０ 酸化マグネシウム １００部 １００部 合成ヒドロタルサイト １００部 １００部 ヒドロキシプロピルセルロース ５部 ５部 結晶セルロース ６０部 ６０部 コーンスターチ １２部 １２部 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ３０部 ３０部ステアリン酸マグネシウム ３部 ３部 合計 ３１０部 ３１０部

【００３４】［実施例８及び比較例１１］制酸剤として
表５に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成の
錠剤を単発式の打錠機を用いて常法により製造して、実
施例８及び比較例１１の錠剤を得た。なお、用いた酸化
マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを８９．
８重量％含有し、合成ヒドロタルサイトは、粒径７５〜
３００μｍのものを９３．０重量％含有するものである
（表５参照）。

【００３５】

【表５】 錠剤組成 実施例８ 比較例１１ 酸化マグネシウム ８０部 − 合成ヒドロタルサイト １２０部 − 水酸化マグネシウム − ６０部 水酸化アルミニウムゲル − １４０部 ゼラチン ５部 ５部 ポリビニルピロリドン １５部 １５部 結晶セルロース ８０部 ８０部 コーンスターチ １７部 １７部 クロスカルメロース １０部 １０部ステアリン酸マグネシウム ３部 ３部 合計 ３３０部 ３３０部

【００３６】［実施例９及び比較例１２］制酸剤として
表６に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成の
成分中のヒドロキシプロピルセルロース以外の成分を混
合した後、この混合物２．９ｋｇを予め精製水２９０ｍ
ｌにヒドロキシプロピルセルロース５０ｇを溶解した液
に加えて練合し、次いでこの練合物を押し出し造粒法に
より通常の条件で造粒したものを乾燥した後、整粒して
実施例９及び比較例１２の顆粒剤を得た。なお、実施例
で用いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍの
ものを８９．０重量％含有し、合成ヒドロタルサイト
は、粒径７５〜３００μｍのものを９５．１重量％含有
するものである（表６参照）。

【００３７】

【表６】 顆粒剤組成 実施例９ 比較例１２ 酸化マグネシウム ４０部 − 合成ヒドロタルサイト ２８０部 − 炭酸マグネシウム − １２０部 水酸化アルミニウムゲル − ２００部 Ｄ−マンニトール ５０部 ５０部 ショ糖脂肪酸エステル １０部 １０部 トウモロコシデンプン １００部 １００部 結晶セルロース １００部 １００部ヒドロキシプロピルセルロース １０部 １０部 合計 ５９０部 ５９０部

【００３８】［実施例１０及び比較例１３］制酸剤とし
て表７に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成
の成分中のヒドロキシプロピルセルロース以外の成分を
混合した後、この混合物２．９ｋｇを予め精製水２９０
ｍｌにヒドロキシプロピルセルロース５０ｇを溶解した
液に加えて練合し、次いでこの練合物を押し出し造粒法
により通常の条件で造粒したものを乾燥した後、整粒し
て実施例１０及び比較例１３の顆粒剤を得た。なお、実
施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μ
ｍのものを８７．２重量％含有し、合成ヒドロタルサイ
トは、粒径７５〜３００μｍのものを８８．０重量％含
有するのに対して、比較例で用いた酸化マグネシウム
は、粒径７５〜３００μｍのものを７３．６重量％含有
し、合成ヒドロタルサイトは、粒径７５〜３００μｍの
ものを７５．９重量％含有するものである（表７参
照）。

【００３９】

【表７】 顆粒剤組成 実施例１０ 比較例１３ 酸化マグネシウム ２４０部 ２４０部 合成ヒドロタルサイト ６０部 ６０部 ソルビトール ８０部 ８０部 結晶セルロース １００部 １００部 コーンスターチ １００部 １００部ヒドロキシプロピルセルロース １０部 １０部 合計 ５９０部 ５９０部

【００４０】［実施例１１及び比較例１４］制酸剤とし
て表８に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成
の成分を混合した後、定型の硬カプセルに常法により充
填して、実施例１１及び比較例１４の硬カプセル剤を得
た。なお、実施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７
５〜３００μｍのものを８９．３重量％含有し、合成ヒ
ドロタルサイトは、粒径７５〜３００μｍのものを９
３．２重量％含有するのに対して、比較例で用いた酸化
マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを７１．
３重量％含有し、合成ヒドロタルサイトは、粒径７５〜
３００μｍのものを７０．３重量％含有するものである
（表８参照）。

【００４１】

【表８】 硬カプセル剤組成 実施例１１ 比較例１４ 酸化マグネシウム １８０部 １８０部 合成ヒドロタルサイト １２０部 １２０部 アクチゾル（旭化成） ４０部 ４０部 コーンスターチ ３０部 ３０部硬化油 ３０部 ３０部 合計 ４００部 ４００部

【００４２】上記実施例７〜１１及び比較例１０〜１４
について、上記実施例１と同様の実験を行って、これら
の制酸剤の付着面積及びエタノールによる潰瘍面積を求
めて、エタノール潰瘍に対する胃粘膜保護効果を比較し
た。

【００４３】また、実施例７〜１１と比較例１０〜１４
のｐＨ３．０到達時間、最大ｐＨと到達時間、ｐＨ３．
０〜５．０の持続時間を下記方法により求めた。 〈緩衝時間の比較（フックスの変法）〉人工胃液［希塩
酸（日本薬局方規格）：２４．０ｍｌ、塩化ナトリウ
ム：２．０ｇ、濃ペプシン（１：１００００）：１．０
５ｇ、精製水：適量／全量１０００ｍｌ］５０ｍｌを３
００ｍｌ容ビーカーに正確に採った後、３７±２℃に維
持した恒温槽に浸し、次いでこの恒温槽をマグネチック
スターラー上に固定し、ビーカー内にｐＨメーターの電
極及び温度計を挿入した後、マグネチックスターラーを
用いて上記ビーカー内の人工胃液を１分間に約３００回
転の割合になるように撹拌した。その後、人工胃液が３
７±２℃になった時点で、上記撹拌を行ったままで、各
実施例及び各比較例の制酸剤含有組成物を表１０に示す
試料の量となるようにビーカー内に添加すると共に、直
ちにｐＨメーターの記録計のチャートをスタートさせ
た。１０分経過後に別に用意しておいた新たな人工胃液
を定量ポンプによって毎分２ｍｌの割合で上記ビーカー
内に注加して、記録計の制酸曲線がｐＨ３．０を切るま
で実験を続行した。

【００４４】上記各実験の結果を表９、１０に示す。な
お、上記各実験に当たり、顆粒剤はそのまま、錠剤は粉
砕し、硬カプセル剤はその内容物を取り出して用いた。
また、下記表９、１０の投与量又は試料の量の場合、制
酸剤量としては３００ｍｇ／ｋｇ又は３００ｍｇであ
る。

【００４５】

【表９】

【００４６】

【表１０】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 全体の８０重量％以上が粒径７５〜３０
   ０μｍである酸化マグネシウムと、全体の８５重量％以
   上が粒径７５〜３００μｍである合成ヒドロタルサイト
   とを重量比率が酸化マグネシウム：合成ヒドロタルサイ
   ト＝８：１〜１：８となるように配合してなることを特
   徴とする制酸剤含有組成物。