JPH10245367A - アライン中間体及びその製造方法 - Google Patents

アライン中間体及びその製造方法

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JPH10245367A
JPH10245367A JP9366144A JP36614497A JPH10245367A JP H10245367 A JPH10245367 A JP H10245367A JP 9366144 A JP9366144 A JP 9366144A JP 36614497 A JP36614497 A JP 36614497A JP H10245367 A JPH10245367 A JP H10245367A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 除草剤化合物の製造において有用なハロベン
ゼン−３−ブチン−１−オール誘導体及びその製造法。 【解決手段】 式１、 【化１】 のアライン中間体が提供される。パラジウム触媒を用い
る３−ブチン−１−オールとｏ−ハロニトロベンゼンま
たはｏ−ハロアニリンの結合による式Ｉの中間体の製造
方法も提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】除草剤のスルファモイル尿素化合物は、
ＷＯ第９５／２９９０２号、ＥＰ第６６１，２７６号、
ＷＯ第９５／２９１６７号及びＵ．Ｓ．第４，６２２，
０６５号に記述されている。特に効力があり、そして非
常に穀草選択的なスルファモイル尿素除草剤は、米国特
許第５，００９，６９９号の主題である。この薬剤は、
穀物の存在下で様々な雑草種を選択的に制御するため
に、そして特に移植したまたは水稲（ｐａｄｄｙ ｒｉ
ｃｅ）の存在下で広葉の雑草及びスゲを制御するために
特に有用である。従って、除草剤のスルファモイル尿素
及び特に穀草選択的なスルファモイル尿素の代わりの有
効な費用効率の高い製造方法が、引き続いた関心事であ
る。
【０００２】ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケト
ン、ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン、４−ハ
ロ−ｏ−ニトロブチロフェノン及び４−ハロ−ｏ−アミ
ノブチロフェノンのような上記の除草剤及び穀草選択的
除草剤、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フ
ェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ
−２−ピリミジニル）尿素の製造におけるある種の重要
な中間体が、米国特許第５，３６２，９１１号、第５，
３６４，９６８号、第５，４０５，９９８号及び第５，
４１４，１３６号に記述されている。しかしながら、容
易に入手できる無毒の開始物質からこれらの重要な中間
体のアルキル及びシクロアルキルフェニルケトン並びに
これらの誘導体を調製するための代わりのそして有効な
方法がなお求められている。
【０００３】
【発明の構成】本発明は、式Ｉ、
【０００４】
【化１５】
【０００５】式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場
合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3ア
ルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニ
ル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一
つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキ
シ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィ
ニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換され
たＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそ
れより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ア
ルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ
1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アル
キルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハ
ロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、
Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキ
ルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィ
ニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1
−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキル
スルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニ
ル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1
−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキル
スルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニ
ル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン
もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換
されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては
一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3ア
ルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ
カルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多い
ハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ない
し６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしく
は硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で
一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルも
しくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環
であり、Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、Ｚは、Ｏ
Ｈ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、Ｒ1及びＲ2は
各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチ
ル、ＣＯ 2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし
３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1
−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そし
て、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ
1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個
のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3
アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、のアライン化
合物を提供する。
【０００６】パラジウムが触媒する３−ブチン−１−オ
ールとｏ−ハロニトロベンゼンまたはｏ−ハロアニリン
の結合による式Ｉの化合物の製造方法も提供される。
【０００７】式Ｉのアライン化合物は、スルファモイル
尿素除草剤の製造における中間体として有用である。
【０００８】
【発明の具体的な説明】スルファモイル尿素誘導体は除
草剤として有用であり、特に、１−｛［ｏ−（シクロプ
ロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−
（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は、重
要な穀物選択性を有する効力のある環境に優しい除草剤
である。この特有の除草剤の製造における重要な中間体
は、１−（ｏ−アニリノ）−４−ハロ−１−ブタノンで
ある。この重要な中間体を対応するｏ−ニトロベンゼン
前駆物質から、または代わりに４−ヒドロキシ−アニリ
ノ−もしくは４−ヒドロキシ−ニトロベンゼン−１−ブ
タノン前駆物質から得ることができる。
【０００９】今回、式Ｉ、
【００１０】
【化１６】
【００１１】式中、Ｒは、Ｈ、ＮＨ2、ＣＮ、ＮＯ2、
Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多
いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチ
オ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3ア
ルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場
合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3ア
ルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニ
ル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては
一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキ
シ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィ
ニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換され
たＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくは
それより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3
アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくは
Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アル
キルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1
−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アル
キルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより
多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル
チオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3
アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカ
ルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハ
ロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1
−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもし
くはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ
基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合に
よっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ
1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそ
れより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置
換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、ま
たは２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、
酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭
素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4
アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された
複素環式環であり、Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であ
り、Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチ
ル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香
環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキ
ルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジル
であり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6
アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては
１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもし
くはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであ
り、あるいは、ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加
塩、のアライン化合物がスルファモイル尿素除草剤の製
造において重要な４−ハロまたは４−ヒドロキシ−ｏ−
置換されたベンゼン−ブタノン中間体の調製に有用であ
ることが見いだされた。
【００１２】ハロアセチルという用語は、同じまたは異
なることができる１ないし３個のハロゲン原子で置換さ
れたアセチル基を表す。このハロアセチルの定義に用い
たハロゲンという用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを表
す。
【００１３】式Ｉの好ましい化合物は、ＲがＨであり、
ＺがＯＨであり、そしてＲ1及びＲ2が各々独立してＨで
あるものである。
【００１４】都合よく、式IIIのｏ−ハロベンゼン、好
ましくはｏ−ヨードベンゼンまたはｏ−ブロモベンゼン
及び式IVのアルキン、好ましくは３−ブチン−１−オー
ルのような容易に入手できる無毒の開始物質から式Ｉの
アライン化合物を調製することができる。本発明の方法
により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅
（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、
式IIIのｏ−ハロベンゼン、好ましくはｏ−ヨードアニ
リンまたはｏ−ブロモアニリンを少なくとも１モル等量
の式IVのアルキン、好ましくは３−ブチン−１−オール
と反応させることができる。この反応は流れ図Ｉに例示
され、図中、ＨａｌはＩ、ＣｌまたはＢｒであり、そし
てＲ、Ｘ及びＺは上に定義される。
【００１５】
【化１７】
【００１６】本発明の方法における使用のために適した
有機アミンは、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルアミンなどのような製
造方法において一般的に用いられるあらゆるものであ
り、好ましくはトリエチルアミンである。
【００１７】パラジウム触媒は、塩化ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（II）、酢酸パラジウム（I
I）、塩化パラジウム（II）などのようなパラジウム金
属が二価で存在するあらゆる既知の触媒であることがで
き、好ましくは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）である。同様に、銅触媒は、ハロゲン化
銅（Ｉ）のような銅金属が一価で存在するあらゆる既知
の触媒であることができ、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）で
ある。
【００１８】都合よく、本発明のアライン化合物をスル
ファモイル尿素除草剤の製造に必須である重要な４−ハ
ロまたは４−ヒドロキシ−ｏ−置換されたベンゼン−ブ
タノン中間体に容易に転化することができる。本発明の
一つの態様において、Ｚがヒドロキシである式Ｉの化合
物を所望する式IIの４−ヒドロキシフェニルブタノンに
単一の水和工程で転化することができ、または好ましく
は、所望する式IIの化合物を単一の切れ目のないもしく
は連続的な工程で調製することができる。
【００１９】本発明の方法の一つの態様により、触媒的
に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存
在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのｏ−ハ
ロベンゼンを少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−
オールと反応させて式Ｉａのアライン中間体を生じるこ
とができ、そして場合によっては高い温度で、式Ｉａの
中間体を水和剤及び水で水和させて所望する式IIの化合
物を生じることができる。この反応順序は流れ図IIに示
され、図中、ＨａｌはＩ、ＣｌまたはＢｒを表し、そし
てＲ及びＸは式Ｉに対して上に記述したようであるる。
【００２０】
【化１８】
【００２１】使用するために適した水和剤は、ＨｇＯ、
Ｈ2ＳＯ4、Ｎａ2Ｓ、ＨＣｌなどのような当該技術分野
において一般的に知られているものであることができ
る。
【００２２】本発明の方法を室温で行うことができるけ
れども、上昇した温度は反応時間を減少することができ
ると理解される。しかしながら、過度に高い温度は、反
応物もしくは生成物の分解または不適切な副反応の促進
のような不都合な効果を有する可能性がある。適当な反
応温度は約０℃から１１０℃まで、好ましくは約２５℃
ないし９０℃である。
【００２３】ヒドロキシ部分をハロゲンで置換すること
により式IIの化合物を対応するシクロプロピルケトンに
転化することができ、例えば、式IIのブタノンをハロゲ
ン化水素と反応させることにより式Ｖの対応する４−ハ
ロブタノンを生じ、そして得られたハロブタノンを脱ハ
ロゲン化水素化（ｄｅｈｙｄｒｏｈａｌｏｇｅｎａｔｉ
ｎｇ）して所望する式VIのシクロプロピル生成物を生じ
る。この反応順序は、流れ図IIIに示される。
【００２４】
【化１９】
【００２５】Ｒが水素である式Ｖの化合物を対応する式
VIの化合物へ転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，３６２，
９１１号に記述されている。Ｒが水素であり、そしてＸ
がＮＨ2である式VIのシクロプロピルケトンを穀草選択
的除草剤のスルファモイル尿素に転化する方法は、Ｕ．
Ｓ．第５，００８，６９９号に記述されている。同様
に、Ｒが水素であり、ＸがＮＯ2である式VIのシクロプ
ロピルケトンを穀草選択的除草剤のスルファモイル尿素
に転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，３６４，９６８号に
記述されている。式Ｖの一般的なフェニルケトンをそれ
らの対応するスルファモイル尿素除草剤生成物に転化す
る方法は、ＷＯ第９５／２９９０２号、ＥＰ第６６１，
２７６号、ＷＯ第９５／２９１６７号及びＵ．Ｓ．第
４，６２２，０６５号に記述されている。
【００２６】本発明の別の態様により、触媒的に有効量
のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、
そして有機アミンの存在下で、式IIIのハロベンゼンを
３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａのアライン
中間体を生じることができる。次に、式Ｉａのアライン
を水和剤と水和させて式IIの４−ヒドロキシフェニルブ
タノンを生じることができる。式IIのブタノンをハロゲ
ン化水素でハロゲン化して式Ｖの対応する４−ハロ化合
物を生じることができ、次にこれを脱ハロゲン化水素化
して式VIのシクロプロピルフェニルケトンを生じること
ができる。式VIの化合物が、ＸがＮＨ2である化合物で
ある場合、該化合物をトリエチルアミン及び溶媒の存在
下で式VIIIの２−アミノアリール化合物及びクロロスル
ホニルイソシアナートと反応させて所望する式VIIの除
草剤生成物を生じることができる。この反応順序は流れ
図IVに示され、図中、ＨａｌｏはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは
Ｆを表し、Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、Ｒ5は、Ｈ、ハ
ロゲン、場合によっては一つもしくはそれより多いハロ
ゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−
Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多
いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換された
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換
されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもし
くはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ
基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合に
よっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ
1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスル
ホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもし
くはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ
基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）アミノであり、Ｒ6は、Ｈまたはハロ
ゲンであり、そして、Ｒ7は、水素、場合によっては一
つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アル
コキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によって
は一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3
アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合に
よっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ
1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチ
オ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン
もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換
されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル
基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン
もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノで
ある。
【００２７】
【化２０】
【００２８】ＸがＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、そして
Ｒ1Ｒ2のいずれかまたは両方が水素以外である式II、Ｖ
またはVIの化合物をそれぞれ触媒還元または加水分解技
術により対応するアニリン類似体に転化することができ
ると理解される。例えば、式II、ＶまたはVIの化合物に
対してＸがＮＯ2である場合、該化合物を触媒の存在下
で、場合によっては溶媒の存在下で水素ガスで還元して
ＸがＮＨ2である式II、ＶまたはVIの対応する化合物を
生じることができる。同様に既知の加水分解法を用い
て、ＸがＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ1及びＲ2のいずれか
一つまたは両方が水素以外である式II、ＶまたはVIの化
合物を加水分解してＸがＮＨ2である式II、ＶまたはVI
の対応する化合物を生じることができる。
【００２９】本発明のより明確な理解のために、次の実
施例が以下に述べられる。これらの実施例は単に実例で
あり、そしていかなるようにも本発明の範囲または根底
にある原理を制限しないと理解される。実際、本明細書
に示し、そして記述したものに加えて本発明の様々な修
正が、以下の実施例及び上の記述から当該技術分野の熟
練者に明白となる。そのような修正も付加した請求項の
範囲内に入ると考えられる。
【００３０】ＮＭＲという用語は、核磁気共鳴を表す。
【００３１】
【実施例】実施例１ ４−（ｏ−アニリノ）−３−ブチン−１−オールの調製
【００３２】
【化２１】
【００３３】窒素下で、６４０ｍｌのトリエチルアミン
中のｏ−ヨードアニリン（３５．０ｇ、０．１６ｍｏ
ｌ）の溶液を塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（II）（２．２４ｇ、０．００３２ｍｏｌ）、３
−ブチン−１−オール（１６．８ｇ、０．２４ｍｏｌ）
及びヨウ化銅（Ｉ）（０．３ｇ、０．００１６ｍｏｌ）
で連続して処理し、４．５時間撹拌し、そして濾過す
る。濾過ケークをトルエンで洗浄し、そして濾過液を合
わせ、真空内で濃縮して黒っぽい油状の残留物を得る。
この残留物を塩化メチレンに溶解し、水で洗浄し、そし
てシリカゲルパッドを通して濾過する。濾過液を真空内
で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定し
た、黒っぽい油状物として表題生成物、２５．２ｇ、９
８％の収率を得る。
【００３４】実施例２ ４−（ｏ−ニトロフェニル）−３−ブチン−１−オール
の調製
【００３５】
【化２２】
【００３６】窒素下で、１６０ｍｌのトリエチルアミン
中のｏ−ブロモニトロベンゼン（８．１ｇ、０．０４ｍ
ｏｌ）の溶液を塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）（０．２８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３−
ブチン−１−オール（２．８１ｇ、０．０４ｍｏｌ）及
びヨウ化銅（Ｉ）（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）で連
続して処理し、約１６時間撹拌し、そして濾過する。濾
過ケークをトルエンで洗浄する。濾過液を合わせ、そし
て真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析によ
り同定した、黒っぽい油状物として表題生成物、６．０
ｇ、７８．５％の収率を得る。実施例３ ４−ヒドロキシ−（ｏ−アニリノ）−１−ブタノンの調
製
【００３７】
【化２３】
【００３８】１．８Ｌのメタノール中の４−（ｏ−アニ
リノ）−３−ブチン−１−オール（２８ｇ、９０％純
度、０．１５５ｍｏｌ）の溶液を１．３５ｋｇの硫化ナ
トリウム水（０．１８６ｍｏｌ）及び１７６ｇの希ＨＣ
ｌ（０．４６ｍｏｌ）で連続して処理し、還流で９．４
時間加熱し、室温まで冷却し、そしてｃｅｌｉｔｅを通
して濾過する。濾過液を真空内で濃縮し、そして濃縮物
を塩化メチレンで抽出する。抽出物を合わせ、水で洗浄
し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過する。濾過液
を真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析によ
り同定した、淡い橙色の固体として表題生成物、１６．
６ｇ、５４．８％の収率を得る。
【００３９】実施例４ １−（ｏ−アニリノ）−４−クロロ−１−ブタノン塩酸
塩の調製
【００４０】
【化２４】
【００４１】１−（ｏ−アニリノ）−４−ヒドロキシ−
１−ブタノン（９．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、２６ｍｌ
の水及び９０ｍｌの３７％ ＨＣＬの混合物を還流温度
で６．５時間加熱し、室温まで冷却し、そして濾過す
る。濾過ケークを乾燥して白色の固体として表題化合
物、８．０ｇを得る。濾過液を塩化メチレンで抽出し、
抽出物を合わせ、そして溶媒を真空内で蒸発させてＮＭ
Ｒ及び質量スペクトル分析により同定した、さらに１．
１ｇの表題生成物、７３％の全体的な収率、ｍｐ１４２
−１４５℃を得る。
【００４２】実施例５ ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの調製
【００４３】
【化２５】
【００４４】塩化メチレン及び二塩化エチレンの混合物
中の１−（ｏ−アニリノ）−４−クロロ−１−ブタノン
塩酸塩（０．３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を１０％
ＮａＯＨ（１．２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び７５％メチ
ルトリブチルアンモニウムクロリド水（０．０５ｇ、
０．２ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で５時間加熱し、そ
して室温まで冷却する。これらの相を分離し、そして水
相を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物を合わせ、水
で洗浄し、そして真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペ
クトル分析により同定した、白色の固体として表題生成
物、０．１４ｇ、７０％の収率、ｍｐ ４６−４８℃を
得る。
【００４５】実施例６ １−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ブ
タノンの調製
【００４６】
【化２６】
【００４７】５０ｍｌの０．１２Ｎ Ｈ2ＳＯ4中のＨｇ
Ｏ（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に
加熱し、２５ｍｌのテトラヒドロフラン中の４−（ｏ−
ニトロフェニル）−３−ブチン−１−オール（３．７０
ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の溶液で１０分間にわたって滴
下して処理し、６０℃で３時間保持し、２５ｍｌの０．
１２Ｎ Ｈ2ＳＯ4中に懸濁したさらなるＨｇＯ（０．８
４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で４時間保持
し、室温まで冷却し、そして水で希釈する。得られた水
性混合物をエーテルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩
水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃
縮して残留物を得る。この残留物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１：
１→２：１酢酸エチル：ヘキサン）により精製してＮＭ
Ｒ及び質量スペクトル分析により同定した、褐色の油状
物として表題生成物、１．４８ｇ、３７％の収率を得
る。
【００４８】実施例７ １−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ブロモ−１−ブタノ
ンの調製
【００４９】
【化２７】
【００５０】トルエン中の１−（ｏ−ニトロフェニル）
−４−ヒドロキシ−１−ブタノン（１．３３ｇ、６．４
ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ4（２．３２ｇ、７．０ｍｍｏ
ｌ）の混合物をトリフェニルホスフィン（２．５０ｇ、
９．５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下で撹拌しながら６０
℃で２４時間加熱し、室温まで冷却し、そして水の上へ
注ぐ。得られた水性混合物を酢酸エチルで抽出する。抽
出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥
し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。この残留物
をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
溶離剤として勾配１：４→１：２酢酸エチル：ヘキサ
ン）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析によ
り同定した、褐色の油状物として表題生成物、０．９０
ｇ、５２％の収率を得る。
【００５１】実施例８ ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの調製
【００５２】
【化２８】
【００５３】窒素下で乾式テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）中の１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ブロモ−１
−ブタノン（０．７５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を
撹拌しながら−７８℃まで冷却し、シクロヘキサン中
２．２１ｍｌの１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミド
（ＬＤＡ）（３．３ｍｍｏｌ ＬＤＡ）で注意深く処理
し、−７８℃で１時間保持し、０℃まで２時間温め、そ
して飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液の上へ注ぐ。得られた混合物を
酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄
し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残
留物を得る。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１５％→２５％ヘ
キサン中の酢酸エチル）により精製してＮＭＲ及び質量
スペクトル分析により同定された、黄色の油状物として
表題生成物、０．３４ｇ、６４％の収率を得る。
【００５４】本発明の特徴及び態様を示せば以下のとお
りである。
【００５５】１． 式Ｉ、
【００５６】
【化２９】
【００５７】式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場
合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3ア
ルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニ
ル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一
つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキ
シ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィ
ニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換され
たＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそ
れより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3ア
ルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ
1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アル
キルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハ
ロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、
Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキ
ルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィ
ニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1
−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキル
スルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニ
ル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1
−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキル
スルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニ
ル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン
もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換
されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては
一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3ア
ルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ
カルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多い
ハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ない
し６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしく
は硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で
一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルも
しくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環
であり、Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、Ｚは、Ｏ
Ｈ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、Ｒ1及びＲ2は
各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチ
ル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし
３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1
−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そし
て、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ
1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個
のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3
アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、の化合物。
【００５８】２． ＲがＨである上記１に記載の化合
物。
【００５９】３． ＸがＮＯ2またはＮＨ2である上記２
に記載の化合物。
【００６０】４． ＺがＯＨである上記２または３に記
載の化合物。
【００６１】５． 触媒的に有効量のパラジウム（II）
触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの
存在下で、式III、
【００６２】
【化３０】
【００６３】式中、ＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒであ
り、そしてＲ及びＸは式Ｉに対して定義されたようであ
る、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量の式IV、
【００６４】
【化３１】
【００６５】式中、Ｚは式Ｉに対して定義されたようで
ある、のブチン化合物と反応させることを含んでなる式
Ｉ、
【００６６】
【化３２】
【００６７】式中、Ｒは上記１において定義され、Ｘ
は、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、
ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立し
て、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2
Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフ
ッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アル
コキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及
びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハ
ロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ
素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコ
キシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方
法。
【００６８】６． 触媒的に有効量のパラジウム（II）
触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの
存在下で、式III、
【００６９】
【化３３】
【００７０】式中、Ｘ及びＲは上に定義されたようであ
り、そしてＨａｌはＣｌ、Ｉ、またはＢｒである、の化
合物を少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オール
と反応させて式Ｉａ、
【００７１】
【化３４】
【００７２】式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の中間
体を生じ、そして水及び水和剤の存在下で式Ｉａの中間
体を水和させて所望する式IIの化合物を生じることを含
んでなる、式II、
【００７３】
【化３５】
【００７４】式中、Ｒは上記１において定義され、Ｘ
は、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、Ｒ1及びＲ2は各々独
立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、Ｃ
Ｏ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個の
フッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3ア
ルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ4
は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場
合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3
アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフ
ェニルである、の化合物の製造方法。
【００７５】７． 以下の工程、 ａ）触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅
（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、
式III、
【００７６】
【化３６】
【００７７】式中、Ｒは上記１において定義され、Ｘは
ＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｉまた
はＢｒである、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量
の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａ、
【００７８】
【化３７】
【００７９】式中、Ｒ及びＸは上に定義される、のアラ
イン合物を生じ、 ｂ）該式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式II、
【００８０】
【化３８】
【００８１】式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の４−
ヒドロキシ−（ｏ−ニトロフェニル）ブタノンまたは４
−ヒドロキシ−（ｏ−アミノフェニル）ブタノンを生
じ、 ｃ）該４−ヒドロキシ−ブタノンをハロゲン化水素でハ
ロゲン化して式Ｖ、
【００８２】
【化３９】
【００８３】式中、Ｒは上に定義され、ＸはＮＯ2また
はＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは
Ｆである、の４−ハロ−ブタノン化合物を生じ、 ｄ）塩基及び相間移動触媒の存在下で、そして場合によ
っては溶媒の存在下で、該式Ｖの化合物を脱ハロゲン化
水素化して式VI、
【００８４】
【化４０】
【００８５】式中、Ｒは上に定義され、そしてＸはＮＨ
2またはＮＯ2である、のｏ−ニトロフェニルシクロプロ
ピルケトンまたはｏ−アミノフェニルシクロプロピルケ
トンを生じ、 ｅ）ＸがＮＯ2である場合、水素及び触媒の存在下で、
場合によっては溶媒の存在下で、式VIの該ｏ−ニトロフ
ェニルシクロプロピルケトンを還元してＸがＮＨ2であ
る式VIの対応するｏ−アミノフェニルシクロプロピルケ
トンを生じ、そして、 ｆ）トリエチルアミン及び溶媒の存在下で、該式VIのｏ
−アミノフェニルシクロプロピルケトンを式VIII、
【００８６】
【化４１】
【００８７】式中、Ａ、Ｒ5及びＲ7は上に定義される、
の２−アミノアリール化合物及びクロロスルホニルイソ
シアナートと反応させて所望する式VIIのスルファモイ
ル尿素化合物を生じる、を含んでなる式VII、
【００８８】
【化４２】
【００８９】式中、Ｒは上記１において定義され、そし
てＡは、ＮまたはＣＲ6であり、Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、
場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもし
くはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキ
ル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン
もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハ
ロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1
−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換
されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては
一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3ア
ルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、
または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれ
より多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換
されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル）アミノであり、Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであ
り、そして、Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしく
はそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基
で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つも
しくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキ
シ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては
一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3ア
ルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合に
よっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ
1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスル
フィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハ
ロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1
−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合
によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくは
Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルア
ミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである、の
化合物の製造方法。
【００９０】８． パラジウム（II）触媒が塩化ビス
（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）であ
り、そして銅（Ｉ）触媒がヨウ化銅（Ｉ）であり、有機
アミンがトリエチルアミンまたはジエチルアミンであ
り、そしてＲがＨであり、ＸがＮＯ2またはＮＨ2である
式IIIの化合物を用いる、上記５、６または７に記載の
方法。
【００９１】９． 水和剤がＨｇＯ、Ｈ2ＳＯ4またはＮ
ａ2Ｓ、ＨＣｌである上記６または７に記載の方法。
【００９２】１０． ＡがＣＲ6であり、Ｒ及びＲ6が各
々Ｈであり、そしてＲ5及びＲ7が各々メトキシである式
VIIの化合物を調製するための上記７に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 ケネス・アルフレツド・マーテイン・クレ マー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08648 ローレンスビル・クレイブンレイン79

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ、 【化１】 式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場合によっては
    一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキ
    シ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィ
    ニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換され
    たＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれ
    より多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アル
    キルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1
    −Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アル
    コキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロ
    ゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ
    1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキル
    スルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合
    によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−
    Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アル
    キルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル
    基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合に
    よっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3
    アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキル
    スルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で
    置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によって
    は一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコ
    キシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフ
    ィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換さ
    れたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つ
    もしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコ
    キシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場
    合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしく
    はＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アル
    キル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多
    いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換された
    ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっ
    ては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−
    Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）
    アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び
    １ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そ
    して場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより
    多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロア
    ルキル基で置換された複素環式環であり、 Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、 Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、 Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチ
    ル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香
    環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキ
    ルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジル
    であり、そして、 Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
    Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個の
    フッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3ア
    ルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、 ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩である、の化合
    物。
  2. 【請求項２】 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒
    及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在
    下で、式III、 【化２】 式中、ＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒであり、そしてＲ及
    びＸは式Ｉに対して定義されるとおりである、のハロベ
    ンゼンを少なくとも１モル当量の式IV、 【化３】 式中、Ｚは式Ｉに対して定義されるとおりである、のブ
    チン化合物と反応させることを含んでなる式Ｉ、 【化４】 式中、Ｒは請求項１において定義され、 Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、 Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、 Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチ
    ル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香
    環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキ
    ルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジル
    であり、そして、 Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
    Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個の
    フッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3ア
    ルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製
    造方法。
  3. 【請求項３】 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒
    及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在
    下で、式III、 【化５】 式中、Ｘ及びＲは上に定義されるとおりであり、そして
    ＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒである、の化合物を少なく
    とも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて
    式Ｉａ、 【化６】 式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の中間体を生じ、そ
    して水及び水和剤の存在下で式Ｉａの中間体を水和させ
    て所望する式IIの化合物を生じることを含んでなる、式
    II、 【化７】 式中、Ｒは請求項１において定義され、 Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、 Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチ
    ル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香
    環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキ
    ルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジル
    であり、そして、 Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまた
    は場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1
    −Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換さ
    れたフェニルである、の化合物の製造方法。
  4. 【請求項４】 以下の工程、 ａ）触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅
    （Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、
    式III、 【化８】 式中、Ｒは請求項１において定義され、 Ｘは、ＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌは、Ｃ
    ｌ、ＩまたはＢｒである、のハロベンゼンを少なくとも
    １モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉ
    ａ、 【化９】 式中、Ｒ及びＸは上に定義される、のアライン合物を生
    じ、 ｂ）該式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式II、 【化１０】 式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の４−ヒドロキシ−
    （ｏ−ニトロフェニル）ブタノンまたは４−ヒドロキシ
    −（ｏ−アミノフェニル）ブタノンを生じ、 ｃ）該４−ヒドロキシ−ブタノンをハロゲン化水素でハ
    ロゲン化して式Ｖ、 【化１１】 式中、Ｒは上に定義され、 ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｂ
    ｒ、ＩまたはＦである、の４−ハロ−ブタノン化合物を
    生じ、 ｄ）塩基及び相間移動触媒の存在下で、そして場合によ
    っては溶媒の存在下で、該式Ｖの化合物を脱ハロゲン化
    水素化して式VI、 【化１２】 式中、Ｒは上に定義され、そしてＸはＮＨ2またはＮＯ2
    である、のｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンま
    たはｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生じ、 ｅ）ＸがＮＯ2である場合、水素及び触媒の存在下で、
    場合によっては溶媒の存在下で、式VIの該ｏ−ニトロフ
    ェニルシクロプロピルケトンを還元してＸがＮＨ2であ
    る式VIの対応するｏ−アミノフェニルシクロプロピルケ
    トンを生じ、そして、 ｆ）トリエチルアミン及び溶媒の存在下で、該式VIのｏ
    −アミノフェニルシクロプロピルケトンを式VIII、 【化１３】 式中、Ａ、Ｒ5及びＲ7は上に定義される、の２−アミノ
    アリール化合物及びクロロスルホニルイソシアナートと
    反応させて所望する式VIIのスルファモイル尿素化合物
    を生じる、を含んでなる式VII、 【化１４】 式中、Ｒは請求項１において定義され、そして、 Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、 Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては一つもしくはそ
    れより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置
    換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしく
    はそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基
    で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つ
    もしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコ
    キシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっ
    ては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−
    Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフ
    ィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロ
    ゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−
    Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合に
    よっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ
    1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミ
    ノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノであり、 Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであり、そして、 Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしくはそれより多
    いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換された
    Ｃ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれよ
    り多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換さ
    れたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくは
    それより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で
    置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つ
    もしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコ
    キシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場
    合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしく
    はＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル
    スルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つ
    もしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコ
    キシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ
    （Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである、の化合物の製造方
    法。
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