JPH10265337A

JPH10265337A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH10265337A
Application number: JP9157497A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Yamada; 康博山田; Masumi Takei; 増美竹井; Tatsuro Yamamura; 達郎山村
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1997-03-25
Filing date: 1997-03-25
Publication date: 1998-10-06
Anticipated expiration: 2017-03-25
Also published as: JP3643672B2

Abstract

(57)【要約】【課題】保湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相
乗的に増強され且つ持続的であり、有効な皮膚の老化症
状の改善，防止作用を有し、さらに低刺激性を示す皮膚
外用剤を得る。【解決手段】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以
上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の
混合物、キトサン及びその誘導体より選択される１種又
は２種以上を併用して外用剤基剤に含有させる。2-ヒド
ロキシ脂肪酸としては、炭素数２〜１０のものが好まし
く、異性化させた糖の混合物としては、グルコース又は
ラクトースを異性化させたもの、或いはこれらの混合物
が好ましい。キトサン及びその誘導体は分子量１０，０
００〜１００，０００のものが好適に使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、保湿作用及び真皮
線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強され且つ持続的で
あり、有効な皮膚の老化症状の改善，防止作用を有し、
さらに低刺激性を示す皮膚外用剤に関する。さらに詳し
くは、2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以上、水酸化
アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合物、キ
トサン及びその誘導体より選択される１種又は２種以上
を併用して含有して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】2-ヒドロキシ脂肪酸が、皮膚の角化異常
の改善に対し優れた効果を有し、また真皮線維芽細胞を
活性化して皮膚のしわ，しみ等の老化症状を改善し得る
ことがユージーン・ジェイ・ヴァン・スコット氏らによ
り報告され（Cutis 43 (3) 222-228 (1989)，特開平５
−１３９９４７等）、それらを含有する化粧料等皮膚外
用剤も上市されている。

【０００３】しかしながら、皮膚のしわやしみ等の老化
症状を短期間で有効に改善しようとすると、2-ヒドロキ
シ脂肪酸をかなり多量に配合する必要があり、皮膚刺激
性の発現が問題となっていた。また、2-ヒドロキシ脂肪
酸の作用が一過性であることから、有効な作用を得るに
は１日に何度も皮膚に適用する必要があり、煩雑である
ばかりか皮膚刺激反応を増悪する結果となっていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、2-ヒドロキシ脂肪酸の含有量をできるだけ低減する
とともに、その皮膚刺激性を緩和するため、保湿作用及
び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強され且つ持
続的であり、有効な皮膚の老化症状の改善，防止作用を
有する皮膚外用剤を得ることを目的とした。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め種々検討した結果、本発明者等は、水酸化アルカリ溶
液を作用させて異性化させた糖の混合物と、キトサンや
その誘導体とを、2-ヒドロキシ脂肪酸と併用して含有さ
せることにより、保湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作
用が相乗的に向上且つ持続し、有効な効果を得るのに必
要な2-ヒドロキシ脂肪酸の配合量を大幅に低減すること
ができることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、2-ヒドロキシ脂肪酸の
１種又は２種以上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異
性化させた糖の混合物、キトサン及びその誘導体より選
択される１種又は２種以上を、併用して皮膚外用剤基剤
に含有させて成る。

【０００７】

【作用】本発明において、各構成成分の併用により得ら
れる線維芽細胞の相乗的且つ持続的な活性化作用につい
て、以下に示す。

【０００８】ヒト由来線維芽細胞を、１ウェル当たり
２．０×１０⁴個となるように９６穴マイクロプレート
に播種し、２４時間後に表１に示す各試料を、同表中に
示す最終濃度となるように添加した１．０容量％の牛胎
仔血清を含有するＤＭＥＭ培地にて、３７℃で培養し
た。培養開始後０．５，１，２及び４時間後に2-(4,5-
ジメチル-2-チアゾリル)-3,5-ジフェニルテトラゾリウ
ムブロミド（ＭＴＴ）を２０μｇ／ｍｌ含有するＤＭＥ
Ｍ培地に交換して３７℃で２時間培養し、テトラゾリウ
ム環の開環により生じるフォルマザンを５６０ｎｍにお
ける吸光度により測定した。なお、１．０容量％牛胎仔
血清添加ＤＭＥＭ培地のみで培養した系を対照とし、
５．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭ培地で培養した系
を陽性対照とした。結果は、対照における吸光度を１０
０．０として表した活性化指数と、各試料を含む培地中
での培養時間との関係により、図１に示した。なお表１
中の異性化糖混合物は、後述する製造例に係るものであ
り、その組成は表２に示す通りである。

【表１】

【表２】

【０００９】図１において、2-ヒドロキシ酢酸のみを含
有する試料１を添加した場合（１）には、活性化指数は
培養２時間後で最大（２７１．１）となり、それ以降は
減少していた。2-ヒドロキシ酢酸と異性化糖混合物を含
む試料２を添加した場合（２）にも、やはり活性化指数
は培養２時間後に最大となっていたが、活性化指数は３
５２．６と線維芽細胞活性化作用の増強が認められた。
一方、2-ヒドロキシ酸，混合異性化糖及びキトサンを含
有する試料３を添加した場合（３）には、活性化指数は
４２２．７に達し、培養４時間後においても低下するこ
となく高く維持されていた。すなわち、本発明の必須成
分である2-ヒドロキシ脂肪酸，異性化糖混合物及びキト
サンのすべてが存在する場合に、線維芽細胞の活性化は
相乗的に増強され、且つ持続性となることが示された。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明において2-ヒドロキシ脂肪
酸としては、炭素数２〜１０のものが好ましく使用でき
る。たとえば、2-ヒドロキシ酢酸（グリコール酸），2-
ヒドロキシプロピオン酸（乳酸），2-ヒドロキシブタン
酸（2-ヒドロキシ酪酸），2-ヒドロキシペンタン酸（2-
ヒドロキシ吉草酸），2-ヒドロキシヘキサン酸（2-ヒド
ロキシカプロン酸），2-ヒドロキシヘプタン酸（2-ヒド
ロキシエナント酸），2-ヒドロキシオクタン酸（2-ヒド
ロキシカプリル酸），2-ヒドロキシノナン酸（2-ヒドロ
キシペラルゴン酸），2-ヒドロキシデカン酸（2-ヒドロ
キシカプリン酸）といった２位に水酸基を有する直鎖飽
和脂肪酸、2-ヒドロキシプロペン酸（2-ヒドロキシアク
リル酸），2-ヒドロキシ-trans-2-ブテン酸（2-ヒドロ
キシクロトン酸），2-ヒドロキシ-cis-2-ブテン酸（2-
ヒドロキシイソクロトン酸），2-ヒドロキシ-2-ヘキセ
ン酸，2-ヒドロキシ-3-ヘキセン酸，2-ヒドロキシ-4-ヘ
キセン酸，2-ヒドロキシ-5-ヘキセン酸，2-ヒドロキシ-
2-ヘプテン酸，2-ヒドロキシ-3-ヘプテン酸，2-ヒドロ
キシ-5-ヘプテン酸，2-ヒドロキシ-6-ヘプテン酸，2-ヒ
ドロキシ-cis-2-オクテン酸，2-ヒドロキシ-trans-2-オ
クテン酸，2-ヒドロキシ-3-オクテン酸，2-ヒドロキシ-
cis-2-ノネン酸，2-ヒドロキシ-trans-2-ノネン酸，2-
ヒドロキシ-3-ノネン酸，2-ヒドロキシ-2-デセン酸，2-
ヒドロキシ-4-デセン酸，2-ヒドロキシ-9-デセン酸等の
２位に水酸基を有する直鎖モノエン酸、2-ヒドロキシ-
2,4-ヘキサジエン酸（2-ヒドロキシソルビン酸）等の２
位に水酸基を有するジエン酸、2-ヒドロキシ-3-メチル
ブタン酸（2-ヒドロキシイソ吉草酸），2-ヒドロキシ-2
-エチルブタン酸，2-ヒドロキシ-2-メチルペンタン酸，
2-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸（2-ヒドロキシイソ
カプロン酸），2-ヒドロキシ-2-エチルヘキサン酸，2-
ヒドロキシ-7-メチルオクタン酸（2-ヒドロキシイソノ
ナン酸）等の２位に水酸基を有する分岐鎖脂肪酸、酒石
酸，リンゴ酸等の２位に水酸基を有するジカルボン酸、
クエン酸等の２位に水酸基を有するトリカルボン酸など
が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用
いる。皮膚外用剤中における含有量としては、０．０１
〜５．０重量％程度が適切である。

【００１１】本発明における第二の必須成分である、水
酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合物
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化アル
カリ溶液により糖を異性化させた反応生成物であり、特
にグルコース又はラクトースを異性化させたもの、或い
はこれらの混合物が好ましく用いられる。これらは、特
公昭４８−１５０４において記載された方法等により製
造することができる。皮膚外用剤中における含有量とし
ては、０．０１〜３．０重量％程度が適切である。

【００１２】本発明における第三の必須成分であるキト
サン及びその誘導体としては、分子量１０，０００〜１
００，０００程度のキトサン及び部分脱アセチル化キチ
ン、N-トリメチル化キトサン等の４級化誘導体等が挙げ
られ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤中における含有量としては、１．０×１０^-6
〜０．５重量％程度が適切である。

【００１３】本発明における上記各成分の含有量比とし
ては、2-ヒドロキシ脂肪酸と水酸化アルカリ溶液を作用
させて異性化させた糖の混合物との重量比にして１：
０．２〜１：１、2-ヒドロキシ脂肪酸とキトサン及びそ
の誘導体との重量比にして１：０．００００５〜１：
０．００５の範囲とすることが好ましい。

【００１４】本発明に係る皮膚外用剤には、外用剤基剤
には通常用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂肪
酸類，低級アルコール類，高級アルコール類，多価アル
コール類，エステル類，界面活性剤，水溶性高分子化合
物等を含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞
賦活剤，抗炎症剤，活性酸素種消去剤，美白剤，保湿
剤，紫外線吸収剤，防腐防黴剤，香料等を含有させるこ
とができる。

【００１５】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容
液，マッサージ剤，パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボデ
ィローション等の身体用化粧料などとしても提供するこ
とができる。

【００１６】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。まず、以下の実施例において使用した
水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合
物の製造例を次に示す。

【００１７】D-グルコース１ｋｇを精製水２，０００ｍ
ｌに溶解し、攪拌しながら１０(w/v)％水酸化ナトリウ
ム溶液１０ｍｌを添加し、２１〜２３℃で密封静置す
る。その後、常にｐＨ９以上を保つように１０(w/v)％
水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌずつを加えていき、合計
６０ｍｌを添加した後、乳酸を添加してｐＨを６として
反応を終了させ、Ｉ液とした。この段階において、L-グ
ルコースとグルコース転換物（主としてフルクトース）
の比が約６：４となる。一方、ラクトース１ｋｇを同様
に精製水２，０００ｍｌに溶解し、攪拌しながら１０(w
/v)％水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌを添加し、２１〜
２３℃で密封静置する。その後Ｉ液と同様に、ｐＨ９以
上を保つように１０(w/v)％水酸化ナトリウム溶液１０
ｍｌずつを加えていき、合計１４０ｍｌを添加した後、
乳酸を加えてｐＨを６として反応を終了させ、II液とす
る。この段階で、異性化ラクトースとラクトース減成物
（主としてガラクトース）の比が約５：５となる。前記
Ｉ液とII液を１９：１の割合で混合し、異性化糖混合物
とする。この混合物は上記表２に示す組成を有する。

【００１８】続いて、本発明の実施例の処方を示す。

【００１９】［実施例１］皮膚用ローション剤 (1)エタノール１０．００（重量％） (2)2-ヒドロキシ酢酸２．５０ (3)異性化糖混合物２．５０ (4)キトサン（分子量１０，０００）１．０重量％０．２５懸濁液 (5)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (6)精製水８４．６５製法：(1)〜(5)を順次(6)に添加混合し、均一とする。

【００２０】［実施例２］皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸０．２（重量％） (2)セタノール１．５ (3)ワセリン３．０ (4)流動パラフィン７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸１．５エステル (6)酢酸トコフェロール０．５ (7)グリセリン５．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (9)トリエタノールアミン１．０ (10)精製水７５．２ (11)乳酸３．０ (12)異性化糖混合物１．５ (13)キトサン（分子量１１，０００）１．０重量％０．５懸濁液製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却後４０℃にて(11)〜(13)をあらかじめ混合，均一化し
て添加する。

【００２１】［実施例３］皮膚用ゲル剤 (1)ジプロピレングリコール１０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー０．５ (3)水酸化カリウム０．１ (4)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (5)精製水８３．７ (6)2-ヒドロキシ酪酸１．５ (7)酒石酸２．０ (8)異性化糖混合物１．４ (9)キトサン（分子量２０，０００）１．０重量％０．７懸濁液製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)〜(9)を混
合後添加する。

【００２２】［実施例４］皮膚用クリーム (1)ミツロウ６．０（重量％） (2)セタノール５．０ (3)還元ラノリン８．０ (4)スクワラン２７．５ (5)グリセリル脂肪酸エステル４．０ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．０モノラウリン酸エステル (8)プロピレングリコール５．０ (9)2-ヒドロキシ酢酸１．０ (10)クエン酸２．０ (11)リンゴ酸２．０ (12)異性化糖混合物１．０ (13)キトサン（分子量１５，０００）１．０重量％０．２懸濁液 (14)部分脱アセチル化キチン（分子量３０，０００，０．１脱アセチル化度５５％）１．０重量％水溶液 (15)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (16)精製水３１．１製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(8)〜(16)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。

【００２３】［実施例５］水中油型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン２５．００（重量％） (2)ステアリルアルコール２５．００ (3)グリセリン１２．００ (4)ラウリル硫酸ナトリウム１．００ (5)2-ヒドロキシ吉草酸２．５０ (6)2-ヒドロキシグルタル酸１．５０ (7)異性化糖混合物３．２０ (8)キトサン（分子量２５，０００）１．０重量％０．２５懸濁液 (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (10)精製水２９．４５製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して均一とし、
７５℃に加熱する。一方、(5)〜(10)の水相成分を混
合，溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添
加して乳化し、冷却する。

【００２４】［実施例６］皮膚用リポソーム剤（リポソーム） (1)ホスファチジルコリン２２．５（重量％） (2)水素添加大豆レシチン２２．５ (3)コレステロール２．０ (4)2-ヒドロキシ酢酸２．０ (5)乳酸２．０ (6)異性化糖混合物３．０ (7)キトサン（分子量１０，０００）１．０重量％２．０懸濁液 (8)精製水４４．０製法：(1)〜(7)を５０℃にて(8)に分散させ、超音波処
理してリポソームを形成させた後、遠心分離によりリポ
ソームを回収する。（リポソーム液）上記リポソームを１０．０重量％とな
るように、１０．０重量％エタノール水溶液に分散させ
る。

【００２５】［実施例７］美容液 (1)エタノール１０．００（重量％） (2)グリセリン８．００ (3)ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．０２ (4)乳酸１．００ (5)異性化糖混合物０．５０ (6)キトサン１．０重量％懸濁液０．０１ (7)ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．０２ (9)香料０．１０ (10)精製水８０．３４製法：(1)に(8)，(9)を溶解し、(2)〜(7)とともに順次
(10)に添加して混合し、均一とする。

【００２６】［実施例８］保湿クリーム (1)スクワラン５．００（重量％） (2)ミツロウ１．００ (3)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．５０エステル (4)ステアリルアルコール１．００ (5)ホホバ油３．００ (6)グリセリン０．２０ (7)2-ヒドロキシ酢酸０．５０ (8)乳酸１．００ (9)クエン酸０．５０ (10)異性化糖混合物２．００ (11)キトサン０．０１ (12)パラオキシ安息香酸メチル０．０２ (13)精製水８１．２５ (14)エタノール２．００ (15)香料０．０２製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(6)〜(13)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(15)を(14)に溶解して加え、均一
に混合する。

【００２７】［実施例９］エモリエントクリーム（油中水型） (1)流動パラフィン３０．００（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス２．００ (3)ワセリン５．００ (4)ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００ (5)L-グルタミン酸ナトリウム１．６０ (6)L-セリン０．４０ (7)プロピレングリコール３．００ (8)2-ヒドロキシ酢酸０．２５ (9)2-ヒドロキシアジピン酸０．２５ (10)異性化糖混合物０．１０ (11)キトサン（分子量５０，０００）１．０重量％０．２５懸濁液 (12)パラオキシ安息香酸メチル０．０５ (13)精製水５２．００ (14)香料０．１０製法：(5)，(6)を(13)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に
均一に分散し、これに(7)〜(12)を(13)の残部に溶解し
て７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミ
キサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(14)を添加，
混合する。

【００２８】［実施例１０］メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸１２．０（重量％） (2)セタノール２．０ (3)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５ (4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (5)プロピレングリコール１０．０ (6)水酸化カリウム０．３ (7)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (8)精製水６８．４ (9)酸化チタン１．０ (10)ベンガラ０．１ (11)黄酸化鉄０．４ (12)2-ヒドロキシピメリン酸０．１ (13)リンゴ酸０．２ (14)異性化糖混合物０．２ (15)キトサン（分子量３０，０００）０．０１重量％０．６懸濁液 (16)香料０．１製法：(1)〜(4)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(5)〜(8)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(9)〜(11)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にてあらかじめ混合し均一とした(1
2)〜(15)と、(16)を順次添加，混合する。

【００２９】［実施例１１］乳液状ファンデーション (1)ステアリン酸２．００（重量％） (2)スクワラン５．００ (3)ミリスチン酸オクチルドデシル５．００ (4)セタノール１．００ (5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００ (6)1,3-ブチレングリコール６．００ (7)水酸化カリウム０．１０ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (9)精製水５２．９０ (10)酸化チタン９．００ (11)タルク７．４０ (12)ベンガラ０．５０ (13)黄酸化鉄１．１０ (14)黒酸化鉄０．１０ (15)乳酸０．１５ (16)2-ヒドロキシアゼライン酸０．１５ (17)異性化糖混合物０．２０ (18)キトサン（分子量１１，０００）０．０１重量％０．１５懸濁液 (19)香料０．１５製法：(1)〜(5)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一に
乳化した後冷却し、４０℃にてあらかじめ混合し均一と
した(15)〜(18)と、(19)を順次添加，混合する。

【００３０】［実施例１２］ハンドクリーム (1)セタノール４．００（重量％） (2)ワセリン２．００ (3)流動パラフィン１０．００ (4)グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０ (5)ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０イソステアリン酸エステル (6)酢酸トコフェロール０．５０ (7)グリセリン２０．００ (8)2-ヒドロキシ酢酸０．２５ (9)酒石酸０．２０ (10)クエン酸０．２０ (11)異性化糖混合物０．３５ (12)N-トリメチル化キトサン（分子量２５，０００）０．６５０．０１重量％水溶液 (13)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (14)精製水５７．７５製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(7)〜(14)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。

【００３１】本発明の上記実施例について、皮膚のしわ
及び皮膚弾性に対する改善効果の評価を行った。その
際、表３に示す比較例についても同時に評価を行った。
評価は、しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症状
が顕著に認められる４０〜６０才代の女性をパネラー
（１群２０名）とし、各群に本発明の実施例及び比較例
のそれぞれをブラインドにて３カ月間使用させて行っ
た。使用は、１日当たり朝１回のみとした。しわ及び皮
膚弾性の各改善状況については、使用試験開始前と使用
試験終了後の皮膚の状態を観察し、「改善」，「やや改
善」，「変化なし」の３段階にて評価し、各評価を得た
パネラー数にて表４に示した。

【表３】

【００３２】

【表４】表４より明らかなように、本発明の実施例使用群では、
１日１回，３カ月間の使用でありながら、全パネラーに
おいて皮膚のしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められて
いた。特に、2-ヒドロキシ脂肪酸の含有量の多い実施例
１〜実施例８使用群では、５０％以上のパネラーにおい
て皮膚のしわの改善が、６５％以上のパネラーにおいて
皮膚弾性の改善が明確に認められていた。これに対し、
2-ヒドロキシ脂肪酸を含有しない比較例１，比較例２，
比較例７及び比較例８使用群では、皮膚のしわ及び皮膚
弾性の双方について明確な改善を認めたパネラーは存在
せず、皮膚のしわについては８０％以上、皮膚弾性につ
いては６５％以上のパネラーにおいて、老化症状の改善
傾向は全く認められていなかった。2-ヒドロキシ脂肪酸
を含有する他の比較例使用群では、皮膚のしわ及び皮膚
弾性について改善傾向が認められていたが、その程度は
異性化糖混合物及びキトサン類を併用する実施例使用群
に比べて有意に低いものであった。

【００３３】続いて、２０〜５０才代の女性パネラー２
０名を１群とし、２週間の使用試験を行い、使用した試
料についての保湿性，皮膚刺激感及び皮膚異常の発生状
況について評価した。試料の使用は、実施例１〜実施例
１２及び比較例１〜比較例１２について、各パネラーに
それぞれブラインドにて１日２回塗布させて行わせた。
使用時の保湿性については、表５に示す評価基準に従っ
て官能評価させて点数化し、２０名の平均値を求めた。
皮膚刺激感については、使用時に感じるヒリヒリ感，チ
クチク感，ほてりといった刺激感や不快感について、表
６に示す基準に従って評価させて点数化し、２０名の平
均値を求めた。皮膚異常の発生状況については、使用期
間中に発赤，発疹及び浮腫といった皮膚異常が発生した
かどうかを観察し、かかる異常反応が発生した場合には
その程度を表７に示す基準に従って点数化し、各パネラ
ーにおける評価点の累計について２０名の平均値を求め
た。これらの結果は表８にまとめて示した。

【表５】

【表６】

【表７】

【００３４】

【表８】表８より明らかなように、本発明の実施例使用群では、
保湿性について非常に高い評価が得られており、2-ヒド
ロキシ脂肪酸，異性化糖混合物，キトサン類のいずれか
を含有しないそれぞれ対応する比較例使用群に比べて、
評価は高い値となっていた。また皮膚刺激感について
も、2-ヒドロキシ脂肪酸含有量の高い実施例１〜実施例
５使用群でも微妙に感じられた程度であり、使用期間中
の皮膚異常についても、一部のパネラーでわずかに発赤
と発疹を認めた程度であった。これに対し、異性化糖混
合物を含有しない比較例３，比較例４，比較例９及び比
較例１０使用群、及びキトサン類を含有しない比較例
５，比較例６，比較例１１及び比較例１２使用群では、
若干の皮膚刺激感と皮膚異常の発生が認められ、2-ヒド
ロキシ脂肪酸含有量の多い比較例３〜比較例６使用群で
は、それらの程度がやや高くなっていた。

【００３５】なお本発明の実施例については、２５℃で
６カ月間保存した場合に、含有成分の分離や凝集，析
出、変色，変臭等の状態変化は一切認められなかった。

【００３６】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、保
湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強さ
れ且つ持続的であり、有効な皮膚の老化症状の改善，防
止作用を有し、さらに低刺激性を示す皮膚外用剤を得る
ことができた。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明で皮膚外用剤に含有させる各成分の線維
芽細胞活性化作用について示す図である。

【符号の説明】

１試料１２試料２３試料３４陽性対照

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/70 Ａ６１Ｋ 31/70 31/73 31/73 // Ａ６１Ｋ 7/48 7/48

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以
上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の
混合物、キトサン及びその誘導体より選択される１種又
は２種以上を含有して成る皮膚外用剤。
【請求項２】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以上
が、炭素数２〜１０の2-ヒドロキシ脂肪酸より選択され
ることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化
させた糖の混合物が、グルコース又はラクトースを異性
化させたもの、及びこれらの混合物より選択されること
を特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用
剤。
【請求項４】キトサン及びその誘導体の分子量が、１
０，０００〜１００，０００であることを特徴とする、
請求項１〜請求項３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】皮膚外用剤が化粧料であることを特徴と
する、請求項１〜請求項４に記載の皮膚外用剤。