JPH06219958A

JPH06219958A - メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH06219958A
Application number: JP5031447A
Authority: JP
Inventors: Michio Matsugami; 道雄松上; Ichiro Koiso; 一郎小磯; Susumu Nozawa; 進野沢; Takayuki Katagiri; 崇行片桐; Koji Yokoyama; 浩治横山; Itaru Suzuki; 格鈴木; Tomoyoshi Kato; 朋美加藤; Norio Fujiwara; 典雄藤原; Hiroyuki Nakano; 博行中野
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1993-01-27
Filing date: 1993-01-27
Publication date: 1994-08-09
Anticipated expiration: 2016-03-05
Also published as: JP3140876B2

Abstract

(57)【要約】【目的】皮膚色素沈着症の予防及び改善効果に優れた
メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤を提供する。【構成】アチコリアの花から抽出して得られる抽出液
またはその乾燥物から成るメラニン産生抑制剤を有効成
分として、好ましくは皮膚外用剤基剤全量に対して０．
００１〜１０重量％配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、メラニン産生抑制剤及
び皮膚外用剤に関し、詳しくは皮膚色素沈着症の原因と
なるメラニンの産生を抑制し、皮膚色素沈着症の予防及
び治療に有効な皮膚外用剤を提供せんとするものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈
着は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）の活
性化によりメラニン産生が著しく亢進した結果生ずるも
のであり、中高年令層の肌の悩みの一つになっている。
一般に、メラニンは色素細胞の中で生合成された酵素チ
ロシナ−ゼの働きによってチロシンからド−パ、ドーパ
からド−パキノンに変化し、ついで５、６−ジヒドロキ
シインドフェノ−ル等の中間体を経て形成されるものと
されている。

【０００３】従って、皮膚の色黒を防止、改善するため
には、メラニン産生過程を阻害すること、あるいは既に
産生したメラニンを淡色漂白することが考えられる。こ
のような考えに基づき、従来から種々の美白成分が提案
されてきた。例えば、チロシナ−ゼ活性を阻害してメラ
ニン産生を抑制するものとして、コロイド硫黄やグルタ
チオンに代表される硫黄化合物が挙げられる。また、産
生したメラニンを淡色漂白化するものとしては、アスコ
ルビン酸類、過酸化水素、ハイドロキノン、カテコール
等が用いられてきた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、皮膚色
素沈着症の予防、改善に関し、アスコルビン酸類は、含
水化粧料の如き水分を多く含む系においては酸化され易
く不安定であり、変色の原因となる。また、過酸化水素
水は保存上の安定性ならびに安全性上の問題があり、グ
ルタチオンやコロイド硫黄は著しい異臭を放つため製品
に使用することは制約されている。更には、ハイドロキ
ノン、カテコールのようなものは皮膚刺激、アレルギー
性などの安全性上に問題があり、いまだ充分に満足すべ
きものが得られていない。

【０００５】本発明はかかる実状に鑑みてなされたもの
であって、メラニン産生抑制剤、及び充分な皮膚色素沈
着症の予防・改善効果を有し、且つ安全に使用できる皮
膚外用剤を提供する事を課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、特定の生薬の花
から抽出された抽出液、またはその乾燥物にすぐれたメ
ラニン産生抑制作用があることを見出し、これに基づき
本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、キク科植物のアチコ
リア（Cichorium Intybus L.）の花から水、低級アルコ
ール、多価アルコール、又はこれらアルコールと水との
混合溶媒により抽出して得られた抽出液、またはその乾
燥物からなるメラニン産生抑制剤及びこのメラニン産生
抑制剤の少なくとも１種以上を基剤中に好適には０．０
０１〜１０重量％（乾燥物換算）配合したことを特徴と
する皮膚外用剤に関するものである。

【０００８】以下、本発明を詳細に述べる。

【０００９】本発明のメラニン産生抑制剤は、キク科植
物のアチコリア（Cichorium Intybus L.）の花から水、
低級アルコール、多価アルコール、又はこれらアルコー
ルと水との混合溶媒により抽出して得られた抽出液、ま
たはその乾燥物からなる。

【００１０】ここで、本発明に用いられるアチコリアと
は、キク科植物の１種で、別名をキクニガナとも呼ば
れ、また学名を Cichorium Intybus L. と称する。この
植物は、ヨーロッパからシベリア、北アフリカに広く分
布し、南米にも自生している。根はコーヒーの代用に利
用されたり、利尿、強壮、健胃、浄血などの民間薬、ま
た全草は肝炎の治療に用いられている。

【００１１】また、化粧品に対する応用としては、アチ
コリアの地上部（乾燥全草）の抽出物に老化を防止する
効果があることが報告されている（特公表平２ー５００
４４２号公報）。しかしながら、本発明者らの検証によ
り上記抽出物にはメラニン産生抑制作用はなく、皮膚色
素沈着症の予防や治療には適用しがたいことが明らかと
なった。

【００１２】次に、抽出溶媒としては、水のほか、低級
アルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、ｎ−ブタノールなどが挙げられ、また多価
アルコールとしては、プロピレングリコール、グリセリ
ン、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレング
リコール、２，３−ブチレングリコールなどが挙げられ
る。抽出の際は、これら溶媒の一種または二種以上を混
合して用いる。

【００１３】尚、アチコリアの花から上記溶媒によって
有効成分を抽出する方法自体は、通常の冷浸、あるいは
温浸が適用される。以下に、代表的なアチコリアの花抽
出液またはその乾燥物の製造例を示す。

【００１４】＜製造例１＞（第一工程）アチコリアの頭花１Ｋｇを、１ｌのメタ
ノールで７日間室温抽出し、得られた抽出液をエバポレ
ーターを用いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固
し、濃縮物３５ｇを得た。（第二工程）第一工程で得られた濃縮物３５ｇをクロ
ロホルム１ｌと水１ｌで分液ロ斗を用いて液液分配し、
水相をエバポレーターと真空ポンプを用いて濃縮乾固
し、乾燥物７ｇ得る。

【００１５】＜製造例２＞（第一工程）アチコリアの頭花１Ｋｇを、１ｌのエタ
ノールで６０℃、６時間づつ３回にわたって抽出し、得
られた抽出液をエバポレーターを用いて溶媒留去した
後、真空ポンプで濃縮乾固し、濃縮物２７ｇを得た。（第二工程）第一工程で得られた濃縮物２７ｇに１０
０ｍｌプロピレングリコールを加えて１５分間、超音波
処理した後、遠心分離機を用いて不溶物を除去し、アチ
コリア抽出液６５ｍｌを得る。

【００１６】本発明の皮膚外用剤には、上記したアチコ
リアの花抽出液またはその乾燥物からなるメラニン産生
抑制剤の少なくとも１種以上を、基剤中に好ましくは
０．００１〜１０重量％（乾燥物換算）の範囲で配合す
る。皮膚外用剤の内でも、日焼けによるシミ、ソバカ
ス、色黒を予防することを目的とした化粧料の如き皮膚
外用剤に用いる場合には、０．００１重量％以上が、ま
た色素沈着症の治療を目的とした薬剤として皮膚外用剤
に用いる場合には、１重量％以上が有効量として好まし
い。

【００１７】つまり、配合量が０．００１重量％より低
濃度では、本発明の目的を達し得にくく、また１０重量
％を越えても増加分に見合った効果の向上が望みにく
い。

【００１８】また、本発明の皮膚外用剤には、前述の抽
出液またはその乾燥物の他に、化粧品、医薬品などに一
般に用いられる各種成分、すなわち水性成分、油性成
分、粉末成分、界面活性剤、保湿剤、色剤、香料、防腐
剤、或いは抗酸化剤、紫外線カット剤、キレート剤、抗
炎症剤、本抽出液またはその乾燥物以外の美白成分など
の薬剤を配合することができる。

【００１９】本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、
通常医薬品、医薬部外品、化粧品などに用いるものであ
ればいずれでもよく、例えば軟膏、クリーム、乳液、ロ
ーション、パックなどの剤型が挙げられる。

【００２０】以下に、本発明にかかるアチコリアの花抽
出液またはその乾燥物の有効性を評価するために行った
各種実験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。

【００２１】＜実験例１＞色素細胞に対するメラニン産生抑制作用プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ²）に３×１０⁴個
のマウスメラノーマ由来細胞Ｂ−１６を播種し、１０％
牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地で５％二酸化炭
素、３７℃条件下にて培養した。

【００２２】２日後、前記製造例１で得られた乾燥物を
それぞれ培地中の濃度で１×１０^-4％〜５×１０^-2％
（Ｗ／Ｖ）となるように添加し、一方、比較品として前
記製造例１においてアチコリアの花を全草乾燥物に置き
換えて抽出して得られた乾燥物を培地中の濃度で５×１
０^-2％（Ｗ／Ｖ）となるように添加し、さらに４日間培
養した。

【００２３】培養終了後、培地を除去し、平衡リン酸緩
衝塩溶液（ＰＢＳ）で洗浄後、トリプシンおよびＥＤＴ
Ａ含有溶液を使用して細胞を剥離させ、遠心分離機によ
り細胞を回収した。細胞を平衡リン酸緩衝塩溶液で洗浄
した後、沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを加え加熱溶解し
た、冷却後クロロホルムを加えて再び遠心分離した。こ
れによって得られた上清を４００ｎｍの吸光度で測定
し、予め合成メラニンを用いて作成した検量線よりメラ
ニン量を求めた。尚、メラニン量は１０⁶個の細胞当り
の量として求めた。その結果を表１に示す。尚、表中の
抑制率は、下記式により求めた。

【００２４】抑制率（％）＝（コントロール品のメラニ
ン量−テスト試料添加品のメラニン量）×１００／（コ
ントロール品メラニン量）

【００２５】

【表１】

【００２６】表１の結果から明らかなように、アチコリ
アの花抽出乾燥物は、溶媒対象（コントロール）に比較
して、０．００１％以上で色素細胞に対し顕著なメラニ
ン産生抑制作用を有するのに対し、全草乾燥物抽出物は
０．０５％でも全くメラニン産生抑制作用を示さないこ
とが実証された。

【００２７】＜実験例２＞実使用テスト後記実施例１に示す本発明品のクリームと実施例１中の
アチコリア花抽出物の替わりにアチコリア全草乾燥物抽
出物を配合した比較品のクリーム、ならびに実施例１中
のアチコリア花抽出物の替わりに同量の精製水で置換し
た対照品のクリームとを用い、色黒、シミ、ソバカスに
悩む女性ボランティア６０名を、統計的に同等な３群に
分け、それぞれに３カ月間、長期連用させ、色素沈着に
対する改善効果を肉眼観察により評価した。その結果を
表２に示す。尚、やや改善以上の効果が認められた場合
を有効とした。

【００２８】

【表２】

【００２９】表２の結果から明らかなように、アチコリ
ア花抽出物を配合した本発明品は、比較品や対照品に対
し明らかに有効であることが証明された。また、テスト
期間中、サンプル塗布部位において皮膚に好ましくない
反応は観察されず、安全性の高いことが確かめられた。

【００３０】以下に本発明の実施例を示すが、本発明は
これら実施例に制限されるものではない。尚、配合割合
は重量部である。

【００３１】実施例１油中水型クリーム（Ａ）スクワラン１２．０ミツロウ２．０マイクロクリスタリンワックス２．０グリセリン（２０ＥＯ）ピログルタミン酸モノパルミテート５．０４-(１,１-ジメチルエチル)-４'-メトキシージベンゾイルメタン０．５ γ−トコフェロール０．０５ブチルパラベン０．２（Ｂ）マルビット８．０１．３−ブタンジオール７．０アチコリア花抽出物（製造例１）５．０精製水５８．２５（製法）（Ａ）を８０℃にて均一に溶解し、別に８０℃
に溶解しておいた（Ｂ）をホモミキサーで撹拌しながら
（Ａ）に添加して乳化後、３０℃に冷却する。

【００３２】実施例２水中油型クリーム（Ａ）ＰＯＥ（３０）セチルエーテル２．０グリセリンモノステアレート１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０ γ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５ブチルパラベン０．２（Ｂ）アチコリア花抽出物（製造例２）１０．０精製水５８．２４（製法）（Ａ）の各成分を合わせ、８０℃に加熱する。
（Ｂ）の各成分を合わせ８０℃に加熱する。（Ａ）の全
成分を（Ｂ）の全成分を加えて撹拌乳化し、その後冷却
する。

【００３３】実施例３乳液（Ａ）合成ゲイロウ２．５セタノール１．０スクワラン４．０ステアリン酸１．０モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５ＥＯ）２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ブチルパラベン０．１ γ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１４-(１,１-ジメチルエチル)-４'-メトキシージベンゾイルメタン０．５（Ｂ）１，３−ブチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０キサンタンガム０．１カルボキシビニルポリマー０．２水酸化カリウム０．２アチコリア花抽出物（製造例１）１．０精製水７６．６４（製法）（Ａ）及び（Ｂ）を７０℃で各々撹拌しながら
溶解する。（Ｂ）に（Ａ）を加え予備乳化を行いホモミ
キサーで均一に乳化し、乳化後かき混ぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００３４】実施例４化粧水（Ａ）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル０．５エタノール１０．０ γ−トコフェロール０．０２（Ｂ）グリセリン５．０アチコリア花抽出物（製造例２）４．０イソフェルラ酸ナトリウム０．５クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水７８．２３（製法）（Ａ）の各成分を合わせ、室温下にて溶解す
る。一方、（Ｂ）の各成分も室温下に溶解し、これを
（Ａ）処方分に加えて可溶化する。

【００３５】実施例５パック料（Ａ）ポリビニルアルコール１５．０精製水４０．０（Ｂ）ビサボロール０．５ γ−トコフェロール０．０２エタノール４．０アチコリア花抽出物（製造例２）４．０ＰＯＥ（８）ポリオキシプロピレングリコール（５５）３．０精製水３３．４８（製法）（Ａ）を室温にて分散溶解する。これに（Ｂ）
を加えて均一に溶解する。

【００３６】

【発明の効果】本発明によれば、生きた色素細胞に対す
るメラニン産生抑制作用に優れ、かつ安定性、安全性の
高いメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤を提供すること
ができる。本発明の皮膚外用剤は、シミ、ソバカス、日
焼けによる色黒等の局所性色素沈着症、並びにアジソン
氏病などの全身性色素沈着症の予防、改善、治療用に利
用できる。しかも、安全性にも優れるため長期連用使用
が可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者片桐崇行神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者横山浩治神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者鈴木格神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者加藤朋美神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者藤原典雄神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者中野博行神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】キク科植物のアチコリア（Cichorium In
tybus L.）の花から水、低級アルコール、多価アルコー
ル、又はこれらアルコールと水との混合溶媒により抽出
して得られた抽出液、またはその乾燥物からなるメラニ
ン産生抑制剤。
【請求項２】請求項１に記載のメラニン産生抑制剤の
少なくとも１種以上を基剤中に配合したことを特徴とす
る皮膚外用剤。
【請求項３】メラニン産生抑制剤の配合量が、全体の
０．００１〜１０重量％（乾燥物換算）である請求項２
に記載の皮膚外用剤。