JPH10279567A - トリアゾール誘導体 - Google Patents

トリアゾール誘導体

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JPH10279567A
JPH10279567A JP10021887A JP2188798A JPH10279567A JP H10279567 A JPH10279567 A JP H10279567A JP 10021887 A JP10021887 A JP 10021887A JP 2188798 A JP2188798 A JP 2188798A JP H10279567 A JPH10279567 A JP H10279567A
Authority
JP
Japan
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group
naphthyl
halogen atom
lower alkyl
acceptable salt
Prior art date
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Pending
Application number
JP10021887A
Other languages
English (en)
Inventor
Teruo Tanaka
輝夫 田中
Sadao Oida
貞夫 老田
Satoru Oya
哲 大屋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は優れた抗真菌剤であるトリアゾール
系化合物（Ｉ）である。 【解決手段】式（Ｉ）を有する化合物 【化１】 式中、Ar1 は置換基を有しても良いフェニル基、Ar2 は
置換基を有しても良いナフチル基など、R1は低級アルキ
ル基、ｎ、ｐおよびｑは０、１、２、A は脂肪族炭素
環、脂肪族複素環基を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は人および動物の真菌
疾患に対して特に有効な式（Ｉ）で表わされる１，２，
４−トリアゾール化合物、その薬理上許容される塩、そ
れらを有効成分として含有する真菌疾患の治療もしくは
予防のための組成物、真菌疾患の治療もしくは予防のた
めの医薬を製造するためのそれらの使用、またはそれら
の薬理的な有効量を温血動物に投与する真菌疾患の治療
方法もしくは予防方法に関する。
【０００２】
【従来技術】特開平８−３３３３５０号公報（平８．１
２．１７）には、式（Ｉ）において、Ar2 が置換基を有
してもよいフェニル基もしくは５〜６員芳香族複素環基
である本発明化合物の類縁化合物が抗真菌活性を有する
ことが記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし本発明者等は更
に優れた抗真菌剤を見い出すべく鋭意検討し、本発明の
化合物が優れた真菌剤であることを見い出し、本発明を
完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）を有
する化合物またはその薬理上許容される塩である。
【０００５】
【化２】
【０００６】式中、Ar1 はフェニル基または１〜３個の
置換基を有するフェニル基（該置換基はハロゲン原子ま
たはトリフルオロメチル基を示す）を示し、Ar2 はナフ
チル、８〜１０員縮合二環性芳香族複素環基（該縮合二
環性芳香族複素環基は窒素、酸素もしくは硫黄原子を少
なくとも１個有する）または１〜３個の置換基を有する
ナフチル基もしくは８〜１０員縮合二環性芳香族複素環
基（該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニト
ロ基、シアノ基、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原子で置換
されてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１または２を示
す）または-NHCOR3 基（R3は低級アルキル基を示す）を
示し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸素、硫黄
原子を少なくとも１個有する）を示し、R1は水素原子ま
たは低級アルキル基を示し、ｎは０，１または２を示
し、ｐおよびｑは０，１または２を示し（但し、ｐ＋ｑ
≦２）、Ａは炭素数４〜７個からなる脂肪族炭素環基ま
たは窒素、酸素もしくは硫黄原子を少なくとも１個有す
る４〜７員環脂肪族複素環基を示す。
【０００７】Ar1 のハロゲン原子を有するフェニル基、
Ar2 のハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級ア
ルキル基およびハロゲン原子で置換された低級アルコキ
シ基を置換基として有するナフチル基および８〜１０員
縮合二環性芳香族複素環基、ならびにR2のハロゲン原子
で置換されたアルキル基のハロゲン原子は、弗素、塩素
または臭素原子が挙げられる。
【０００８】Ar2 の低級アルキル基およびハロゲン原子
で置換された低級アルキル基を置換基として有するナフ
チル基および８〜１０員縮合二環性芳香族複素環基、Ｒ
1 の低級アルキル基、Ｒ2 のハロゲン原子で置換されて
いてもよい低級アルキル基ならびにＲ3 の低級アルキル
基の低級アルキル基は、炭素数１〜６個の直鎖または分
枝鎖アルキル基を示し、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチルまたはヘキ
シル基が挙げられ、好適には炭素数１〜４個の直鎖また
は分枝鎖アルキル基を示し、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブ
チル、tert−ブチルで挙げられる。
【０００９】Ar2 の低級アルコキシ基およびハロゲン原
子で置換された低級アルコキシ基を置換基として有する
ナフチル基および８〜１０員縮合二環性芳香族複素環基
の低級アルコキシ基は、炭素数１〜６個の直鎖または分
枝鎖アルコキシ基を示し、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec −ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシまたはイソヘキシルオキシ基が挙げ
られ、好適には炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖アル
コキシ基を示し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec −
ブトキシ、tert−ブトキシ基が挙げられる。Ar2 の８〜
１０員縮合二環性芳香族複素環基は、例えばキノリル、
イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、
インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル
またはベンゾチアゾリル基が挙げられる。
【００１０】Ａの炭素４〜７個からなる脂肪族炭素環基
は、例えばシクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキ
サンまたはシクロヘプタン環が挙げられる。
【００１１】Ａの窒素、酸素、硫黄原子を少なくとも１
個有する４〜７員脂肪族複素環基は、例えばアゼチジ
ン、ピロリジン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒド
ロフラン、テトラヒドロピラン、チエタン、テトラヒド
ロチオフェン、ペンタメチレンスルフィド、ジオキサ
ン、ジチアン、テトラヒドロオキサジンまたはテトラヒ
ドロチアジン環が挙げられる。
【００１２】式（Ｉ）を有する化合物としては、Ar1 が
１〜３個の置換基を有するフェニル基（該置換基はハロ
ゲン原子またはトリフルオロメチル基を示す）である化
合物が好適であり、Ar1 が１〜２個の置換基を有するフ
ェニル基（該置換基は弗素原子、塩素原子またはトリフ
ルオロメチル基を示す）である化合物が特に好適であ
る。
【００１３】具体的には例えば、Ar1 がジクロロフェニ
ル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、フルオロフ
ェニル、（トリフルオロメチル）フェニルまたはフルオ
ロ（トリフルオロメチル）フェニル基であり、好適には
２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニ
ル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−
フルオロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニ
ルまたは２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル基であり、特に好適には２，４−ジクロロフェニ
ル、２，４−ジフルオロフェニルまたは４−（トリフル
オロメチル）フェニル基である化合物が挙げられる。
【００１４】式（Ｉ）を有する化合物としては、Ar2 が
ナフチル、８〜１０員縮合二環性芳香族複素環基（該縮
合二環性芳香族複素環基は窒素、酸素もしくは硫黄原子
を少なくとも１個有する）または１〜３個の置換基を有
するナフチル基もしくは８〜１０員縮合二環性芳香族複
素環基（該置換基は低級アルキル基、ハロゲン原子、ハ
ロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子
で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基ま
たは、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原子で置換されてもよ
い低級アルキル基；ｍ：０，１または２を示す）を示
し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸素もしくは
硫黄原子を少なくとも１個有する）である化合物が好適
であり、Ar2 がナフチル、８〜１０員縮合二環性芳香族
複素環基（該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸素も
しくは硫黄原子を１〜２個有する）または１〜３個の置
換基を有するナフチル基もしくは８〜１０員縮合二環性
芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル基、ハロゲン
原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロ
ゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シ
アノ基または、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原子で置換さ
れてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１または２を示
す）を示し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸素
もしくは硫黄原子を１〜２個有する）である化合物がよ
り好適であり、Ar2 がナフチル、８〜１０員縮合二環性
芳香族複素環基（該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、
酸素もしくは硫黄原子を１〜２個有する）または１〜２
個の置換基を有するナフチル基もしくは８〜１０員縮合
二環性芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル基、ハ
ロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニト
ロ基、シアノ基または、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原子
で置換されてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１または
２を示す）を示し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素
もしくは硫黄原子を１〜２個有する）である化合物が更
に好適であり、Ar2 がナフチル、キノリル、イソキノリ
ル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベ
ンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルもしくはベンゾ
チアゾリル基または１〜２個の置換基を有するナフチ
ル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾ
チエニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオ
キサゾリルもしくはベンゾチアゾリル基（該置換基は低
級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
た低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アル
コキシ基、ニトロ基、シアノ基または、-S(O)mR2基
（R2：ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
基；ｍ：０，１または２を示す）を示す）である化合物
が特に好適である。
【００１５】具体的には例えば、Ar2 がフルオロナフチ
ル、クロロナフチル、ブロモナフチル、ブロモ−フルオ
ロナフチル、ジフルオロナフチル、ジクロロナフチル、
ジブロモナフチル、（トリフルオロメチル）ナフチル、
（ジトリフルオロメチル）ナフチル、（トリクロロメチ
ル）ナフチル、フルオロ−（トリフルオロメチル）ナフ
チル、フルオロ−（トリフルオロメトキシ）ナチル、フ
ルオロメトキシ−（トリフルオロメチル）ナフチル、
（ジフルオロメトキシ）ナフチル、（トリフルオロメト
キシ）ナフチル、（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）ナフチル、（１，１，２，２−テトラフルオロエト
キシ）ナフチル、（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）ナフチル、フルオロ−（２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ）ナフチル、ニトロナフチル、
フルオロ−ニトロナフチル、シアノナフチル、クロロ−
シアノナフチル、（メチルチオ）ナフチル、（メチルス
ルフィニル）ナフチル、（メチルスルホニル）ナフチ
ル、フルオロ−（メチルスルホニル）ナフチル、（トリ
フルオロメチルチオ）ナフチル、（トリフルオロメチル
スルフィニル）ナフチル、（トリメチルスルホニル）ナ
フチル、クロロキノリル、ブロモキノリル、（トリフル
オロメチル）キノリル、（トリフルオロメトキシ）キノ
リル、（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
キノリル、（トリフルオロメチル）イソキノリル、ブロ
モベンゾフラニル、（トリフルオロメチル）ベンゾフラ
ニル、（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
ベンゾフラニル、ブロモベンゾチエニル、（トリフルオ
ロメチル）ベンゾチエニル、（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）ベンゾチエニル、（メチルスルホ
ニル）ベンゾチエニル、（トリフルオロメチル）ベンゾ
オキサゾリル、ブロモインドリル、（トリフルオロメチ
ル）インドリル、ジクロロ−メチルインドリル、ブロモ
ベンゾイミダゾリル、（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ミダゾリル、（トリフルオロメチル）ベンゾチアゾリル
または（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
ベンゾチアゾリル基であり、好適には６−フルオロ−２
−ナフチル、６−クロロ−２−ナフチル、６−ブロモ−
２−ナフチル、６，８−ジフルオロ−２−ナフチル、６
−（トリフルオロメチル）−２−ナフチル、６−（トリ
クロロメチル）−２−ナフチル、６−（ジフルオロメト
キシ）−２−ナフチル、６−（トリフルオロメトキシ）
−２−ナフチル、６−（２，２，３，３−テトラフルオ
ロプロポキシ）−２−ナフチル、６−ニトロ−２−ナフ
チル、８−フルオロ−６−ニトロ−２−ナフチル、６−
シアノ−２−ナフチル、６−（メチルスルフィニル）−
２−ナフチル、７−フルオロ−６−（メチルスルホニ
ル）−２−ナフチル、６−（トリフルオロメチルスルホ
ニル）−２−ナフチル、６−クロロ−２−キノリル、６
−ブロモ−２−キノリル、６−（トリフルオロメチル）
−２−キノリル、６−（２，２，３，３−テトラフルオ
ロプロポキシ）−２−キノリル、５−（トリフルオロメ
チル）−２−ベンゾチエニル、５−（トリフルオロメチ
ル）−２−ベンゾオキサゾリル、３，５−ジクロロ−１
−メチル−２−インドリル基であり、特に好適には６−
ブロモ−２−ナフチル、６−（トリフルオロメチル）−
２−ナフチル、６−（トリフルオロメチルスルホニル）
−２−ナフチルまたは６−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）−２−ナフチル、３，５−ジクロロ
−１−メチル−２−インドリル基である化合物が挙げら
れる。
【００１６】式（Ｉ）を有する化合物としては、R1が水
素原子、メチル基、エチル基、プロピルまたはイソプロ
ピル基である化合物が好適であり、R1がメチル基または
エチル基である化合物が更に好適であり、R1がメチル基
である化合物が特に好適である。
【００１７】式（Ｉ）を有する化合物としては、ｎが０
または２である化合物が好適である。
【００１８】式（Ｉ）を有する化合物としては、ｐが０
または１である化合物が好適である。
【００１９】式（Ｉ）を有する化合物としては、ｑが０
または１である化合物が好適であり、ｑが０である化合
物が特に好適である。
【００２０】式（Ｉ）を有する化合物としては、Ａが炭
素数４〜７個からなる脂肪族炭素環基または窒素、酸素
もしくは硫黄原子を１〜２個有する４〜７員環脂肪族複
素環基である化合物が好適であり、Ａが炭素数４〜６個
からなる脂肪族炭素環基または窒素、酸素もしくは硫黄
原子を１〜２個有する４〜６員環脂肪族複素環基である
化合物が更に好適である。具体的にはたとえば、Ａがシ
クロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロ
ヘプタン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキ
セタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、チ
エタン、テトラヒドロチオフェン、ペンタメチレンスル
フィド、ジオキサン、ジチアン、ジヒドロオキサジン、
テトラヒドロオキサジン、ジヒドロチアジンまたはテト
ラヒドロチアジン環であり、好適にはシクロブタン、シ
クロヘキサン、アゼチジン、ピペリジン、テトラヒドロ
ピラン、ジオキサン、ジチアン、テトラヒドロオキサジ
ンまたはテトラヒドロチアジン環であり、特に好適には
シクロヘキサン、テトラヒドロピランまたはジオキサン
環である化合物が挙げられる。
【００２１】本発明の代表的化合物を表１から表１３に
挙げる。本発明はこれらの化合物に限定されるものでは
ない。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】
【表３】
【００２５】
【表４】
【００２６】
【表５】
【００２７】
【表６】
【００２８】
【表７】
【００２９】
【表８】
【００３０】
【表９】
【００３１】
【表１０】
【００３２】
【表１１】
【００３３】
【表１２】
【００３４】
【表１３】
【００３５】表１から表１３の中の好適化合物は、１，
６，１６，２６，３４，３５，４２，５２，５７，６
２，６７，８２，９０，９３，９８，１１５，１２０，
１２３および１３３であり、特に好適な化合物として
は、３−［［２−［２−（６−クロロ−２−ナフチル）
ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（化合物番号１）、３−［［２−［２−（６−ブロモ−
２−ナフチル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］チオ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール（化合物番号６、実施例２に対応する化合
物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［［２−［２−［６−（２，２，３，３−テトラフルオ
ロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物
番号２６、実施例３に対応する化合物）、２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−３−［［２−［２−［６−
（トリフルオロメトキシ）−２−ナフチル］ビニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］スルホニル］−２−ブ
タノール（化合物番号５２） ３−［［６−（２−ブロモ−２−ナフチル）ビニル］−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］チオ］−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（化合物番号５７）、２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［［６−［２−［６−（２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］チオ］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（化合物番号６７、実施例５に対応する化合
物） ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［２−
［４−［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
キシ）−２−ナフチル］−１，３−ブタジエニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（化合物番号９３） ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−［［２−
［２−［６−（トリフルオロメチルスルホニル）−２−
ナフチル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］
チオ］−２−ブタノール（化合物番号１１５） ３−［［２−（６−ブロモ−２−ナフチル）−１，３−
ジオキサン−５−イル］チオ］−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（化合物番号１２３、
実施例１に対応する化合物）、をあげることができる。
【００３６】本発明のトリアゾール化合物（Ｉ）は少な
くとも２個の不斉炭素を有しており、光学異性体および
ジアステレオマーが存在する。光学異性体は、一般的な
光学分割の手法により、あるいは不斉合成の手法によっ
て両対掌体を得ることができる。またジアステレオマー
は、分別再結晶やクロマトグラフィーなどの通常の分離
法を用いることによって分離することができる。本発明
の化合物（Ｉ）はこれらの異性体の一つまたは混合物を
包含する。
【００３７】本発明のトリアゾール化合物（Ｉ）は、そ
のままであるいは薬理上許容される塩の形状で抗真菌剤
として使用することができる。化合物（Ｉ）の薬理上許
容される塩は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
などの無機酸の塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュ
ウ酸、マロン酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸などの
カルボン酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などのス
ルホン酸の塩またはグルタミン酸、アスパラギン酸など
のアミノ酸の塩であり、好適にはカルボン酸の塩であ
る。
【００３８】なお化合物（Ｉ）の水和物および化合物
（Ｉ）の塩の水和物も本発明の化合物に包含される。
【００３９】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許
容される塩は優れた抗真菌活性を示し、化合物（Ｉ）お
よびその薬理上許容される塩を抗真菌剤として使用する
場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容され
る、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的、注射剤
等による非経口的または塗布剤などによる局所的に投与
することができる。
【００４０】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸；アジピン酸
のようなカルボン酸類：安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラペン、プロピ
ルパラペンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール；クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベート８０、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム等）、希釈剤、製剤用
溶剤（例えば、水、エタノール、グリセリン等）等の添
加物を用いて周知の方法で製造される。その使用量は症
状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回
当たり下限１mg（好適には、５mg）、上限２０００mg
（好適には、１０００mg）を、静脈内投与の場合には、
１回当たり下限０．１mg（好適には０．５mg）、上限６
００mg（好適には、５００mg）を成人に対して、１日当
たり１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【００４１】
【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）を有する化合物
のうち、ｎ＝０であり、Ａが１，３−ジオキサン環であ
る化合物（１ａ）の製造は以下に示す方法によって行う
ことが出来る。
【００４２】
【化３】
【００４３】（上記式中Ar1 、Ar2 、R1、ｐおよびｑは
前述したものと同意義を示す。）即ち、特開平８−３３
３３５０（平８．１２．１７）に記載されている化合物
（２）にアルデヒド化合物（３）を反応させることによ
って目的化合物（１ａ）を製造する方法である。
【００４４】（２）と（３）の反応は、通常酸性条件下
で行われ、用いられる酸は、例えば塩化水素、硫酸、硝
酸、三弗化ホウ素、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸であり、使用される酸の
量は（２）に対し１〜２モル当量である。アルデヒド
（３）は１〜２モル当量用いられる。溶媒としては、塩
化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒が用いられる。
反応は０℃から溶媒の沸点温度の範囲で行われ、反応時
間は２〜１０時間である。反応で生成する水は共沸によ
って除くことができるが、モレキュラシーブスを脱水剤
として用いてもよい。反応液を重曹水等で中和したの
ち、常法によって処理する（有機溶媒抽出、溶媒留去し
て得られる油状物をクロマトグラフィーまたは結晶化に
よる精製）と化合物（１ａ）が得られる。
【００４５】なお、上述の反応で用いられるアルデヒド
化合物（３）のうち、ｑ＝０であり、ｐ＝１および２で
ある化合物（３ａ）は一般に次に示す方法によってアル
デヒド（４）を出発（あるいは中間）原料とし、不飽和
エステル（５）を経由して得ることができる（各工程の
反応条件および単離法については参考例２，３，４，５
および９，１０，１１，１２，１３，１４，１５を参
照）。
【００４６】
【化４】
【００４７】（上記式中、Ar2 は前述したものと同意義
を示し、DIBAL-H はジイソブチルアルミニウムヒドリド
を示す。） また、不飽和アルデヒド（３）のうち、ｐ＝０であり、
ｑ＝１であるアセチレン化合物（３ｂ）は一般に次に示
す方法によって、化合物（６）から出発して、アルコー
ル（７）を経由して得ることが出来る。即ち化合物
（６）に、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，
５０，４４６７（１９７５）に記載されている一般的な
方法によりプロパルギルアルコ−ルを作用させてアルコ
−ル体（７）を得、化合物（７）をＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，４８，４１５５（１９９３）に記載されている一
般的な方法により、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬で酸化
するとアルデヒド体（３ｂ）が得られる。更に、不飽和
アルデヒド（３）のうち、ｐ＝１であり、ｑ＝１である
アセチレン化合物（３ｃ）は、上記と同様に、一般に次
に示す方法によって上述の（３ｂ）から（８）を経由し
て得ることが出来る（各工程の反応条件および単離法に
ついては特開平８−３３３３５０号公報の参考例４４、
４５、４６、４７および４８を参照）。
【００４８】
【化５】
【００４９】（上記式中、Ar2 は前述したものと同意義
を示す。） 本発明の式（Ｉ）を有する化合物のうち、ｎ＝０である
化合物（１ｂ）の製造は以下に示す方法によっても製造
することが出来る。
【００５０】
【化６】
【００５１】（上記式中、Ar1 およびR1は前述したもの
と同意義を示し、R2は前述の-A-(CH=CH)p-(C≡C)q-Ar2
を表わす。）即ち、特開平２−１９１２６２（平２．
７．２７）に記載されているエポキシド化合物（９）
に、メルカプタン（１０）あるいはその酢酸エステル誘
導体（１１）を塩基条件下で反応させて目的化合物（１
ｂ）を製造する方法である。反応に用いられる溶媒とし
ては、メタノール、エタノール、プロパノール等のアル
コール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン等の非プロトン性溶媒が好適であるが、アセ
チル誘導体（１１）を用いて上記非プロトン性溶媒中で
反応を行う場合はアルコール類あるいは水の共存を必要
とする。反応に用いられる塩基は、水素化ナトリウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウ
ムメトキシド、カリウムtert−ブトキシド、水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムであり、使用
される量は化合物（９）に対し、０．１〜２モル当量で
ある。メルカプタン（１０）あるいはその酢酸エステル
誘導体（１１）は１〜３モル当量用いられる。反応温度
は室温〜１００℃で反応時間は２〜１０時間である。反
応液を常法に従って処理（有機溶媒抽出、溶媒を留去し
得られる油状物をカラムクロマトグラフィーまたは再結
晶により精製）すると化合物（１ｂ）が得られる。
【００５２】なお上述の反応で用いられるR2SH（１０）
あるいはR2SAc （１１）は、例えば以下に示す方法によ
って得ることが出来る。即ち、R2中のＡが１，３−ジオ
キサン環である化合物（１０ａ）あるいは（１１ａ）
は、特開平８−３３３３５０号公報に記載されている既
知化合物（１２）を出発原料として次に示す工程表に従
い、同公報に記載されている方法に準じて作ることが出
来る。各工程の反応条件および単離法は、同公報の参考
例５、６および７を参照。
【００５３】
【化７】
【００５４】（上記式中、Ar2 、ｐ、ｑは前述したもの
と同意義を示し、mCPBA はｍ−クロロ過安息香酸を示
す。） また、R4中のA がシクロヘキサン環あるいはテトラヒド
ロピラン環である化合物（１０ｂ）、（１０ｃ）、（１
１ｂ）および（１１ｃ）は、特開平８−３３３３５０号
公報の参考例４０に記載されているアルデヒド（１３
ｂ）あるいは本明細書の参考例２１で述べるアルデヒド
（１３ｃ）を出発原料として、特開平８−３３３３５０
号公報に記載されている方法に準じて、次に示す工程表
に従いそれぞれ作ることができる。各工程の反応条件お
よび単離法は、特開平８−３３３３５０号公報の参考例
４１、４２、４３、および本明細書の参考例２４、２
５、２６を参照。
【００５５】
【化８】
【００５６】（上記式中、Y はＣＨ2 またはＯを、Ar
2 、p およびq は前述したものと同意義を示す。） なお、上記式中のホスホラン（１４）は、アルコール
（１５）を出発原料として次に示す工程表に従い調製で
きる。すなわち、アルコール（１５）を常法（例えば、
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２９，１（１９
８３）を参照）によりハロゲン化物（１６）（Ｘ＝Ｃ
ｌ、ＢｒまたはＩ）に変換することができる。次いで、
常法（例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，
１４，２７０（１９６５）を参照）により、トルエン、
キシレン、テトラヒドロフランまたはアセトンのような
溶媒中、トリフェニルホスフィンと処理すると、ホスホ
ニウム塩（１７）（Ｘ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）が、沈殿
として得られる。次いで、ホスホニウム塩（１７）を常
法（例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１
４，２７０（１９６５）を参照）によりテトラヒドロフ
ラン、１，２−ジメトキシエタンまたはジメチルスルホ
キシドのような溶媒中、水素化ナトリウムやブチルリチ
ウムのような強塩基で処理すると、ホスホラン（１４）
が発生する。ホスホラン（１４）は単離することなくア
ルデヒド（例えば、（１３ｂ）や（１３ｃ））との反応
に用いられる。各工程の反応条件および単離法は、参考
例２２、２３および２４を参照。
【００５７】
【化９】
【００５８】（上記式中、Ｘは塩素原子、臭素原子また
はヨウ素原子を、Ar2 、p およびq は前述したものと同
意義を示す。） なお、上記式中のアルコール（１５）は、必要に応じて
対応するアルデヒドやカルボン酸エステル（例えば、
（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）、（４）、（５）または
（８）など）を常法によりジイソブチルアルミニウムヒ
ドリドのような還元剤で還元して調製することができ
る。各工程の反応条件および単離法は、参考例４を参
照。
【００５９】本発明の化合物（Ｉ）のうち、ｎ＝１ある
いはｎ＝２である化合物の製造は、以下に述べる方法に
よって行うことができる。すなわち上述の方法で得られ
たｎ＝０である本発明の化合物（Ｉ）を、特開平８−３
３３３５０号公報に記載されている方法に準じ、溶媒中
１等量の酸化剤を用いて酸化することによって、ｎ＝１
である化合物（Ｉ）を製造することができ、また２等量
以上の酸化剤を用いて酸化することによってｎ＝２であ
る化合物（Ｉ）を製造することができる。用いられる溶
媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解す
るものであれば特に限定はないが、好適には、ジクロロ
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素をあ
げることができる。用いられる酸化剤としては例えば過
酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸をあげることができる。反
応温度は通常３０分間ないし２時間である。反応液を常
法に従って処理する（炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
後、溶媒を留去して得られる粗生成物をクロマトグラフ
ィーあるいは再結晶によって精製）と化合物（Ｉ）（ｎ
＝１または２）が得られる。
【００６０】以下に実施例、参考例、試験例および製剤
例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが本発明の範
囲はこれに限定されるものではない。
【００６１】
【実施例】
実施例１ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−（６−ブロモ
−２−ナフチル）−１，３−ジオキサン−５−イル］チ
オ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
【００６２】
【化１０】
【００６３】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［（１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロピル）チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（特開平２−１９１２
６２に記載）１００mg（０．２８mmol）と、参考例２で
述べる６−ブロモ−２−ナフトアルデヒド７８mg（０．
３３mmol）とを塩化メチレン１mlに溶かし、ｐ−トルエ
ンスルホン酸・１水和物６４mg（０．３３mmol）とモレ
キュラシーブス４Ａ１ｇを加え、３時間攪拌した。反応
液に重曹溶液を加えて１０分間攪拌したのち、モレキュ
ラシーブスを濾過して除き、有機層を集めて乾燥し減圧
下溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（３：１）混合溶媒で溶出して標記目的化合物であ
るトランス異性体１２４mg（収率７７％）を無色結晶と
して得た。さらに酢酸エチル−ヘキサン（５：１）混合
溶液で溶出してシス異性体１６mg（収率１０％）を無色
粉末として得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：1.22(3H,d,
J=7.0Hz),3.37(1H,q,J=7.0Hz),3.45-3.60(1H,m),3.80(1
H,t,J=11.3Hz),3.82(1H,t,J=11.3Hz),4.44(1H,ddd,J=1
1.3,4.8,2.2Hz),4.56(1H,ddd,J=11.3,4.8,2.2Hz),4.85
(1H,d,J=14.0Hz),5.06(1H,d,J=14.0Hz),5.62(1H,s),6.7
-6.8(2H,m),7.3-7.4(1H,m),7.53-7.65(2H,m),7.7-7.83
(4H,m),7.94(1H,s),8.00(1H,s) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：3446,3397,1615,1595,149
8,1137 マススペクトル m/e ：575,547,497,422,352,265,224
(100%),196,117 。 実施例２ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−［２−
［（Ｅ）−（６−ブロモ−２−ナフチル）ビニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【００６４】
【化１１】
【００６５】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ルと、参考例５で述べる３−（６−ブロモナフタレン−
２−イル）プロペナールとを反応させ、処理することに
より、主生成物である標記化合物を無色結晶として収率
４４％で得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：1.20(3H,d,
J=7.0Hz),3.35(1H,q,J=7.0Hz),3.4-3.5(1H,m),3.67(1H,
t,J=11.3Hz),3.69(1H,t,J=11.3Hz),4.35(1H,ddd,J=11.
3,4.7,2.0Hz),4.46(1H,ddd,J=11.3,4.7,2.0Hz),4.85(1
H,d,J=14.1Hz),5.02(1H,s),5.05(1H,d,J=14.1Hz),5.17
(1H,d,J=4.3Hz),6.30(1H,dd,J=16.1,4.3Hz),6.7-6.8(2
H,m),6.94(1H,d,J=16.1Hz),7.3-7.4(1H,m),7.5-7.8(7H,
m),7.96(1H,s) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：3414,1617,1596,1499,1135 マススペクトル m/e：601(M+),523,448,378,318,262,22
4(100%),196,152,141。 実施例３ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［２−［トランス−２−［（Ｅ）−６−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチ
ル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール
【００６６】
【化１２】
【００６７】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ルと、参考例１２で述べる３−［６−（２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ）−ナフタレン−２−イ
ル］プロペナールとを反応させ、処理することにより、
主生成物である標記化合物を無色針状結晶として収率４
５％で得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：1.20(3H,d,
J=7.0Hz),3.35(1H,q,J=7.1Hz),3.4-3.5(1H,m),3.67(1H,
t,J=11.3Hz),3.69(1H,t,J=11.3Hz),4.35(1H,ddd,J=11.
3,4.7,2.0Hz),4.4-4.5(1H,m),4.47(2H,br t,J=11.4Hz),
4.84(1H,d,J=14.1Hz),5.02(1H,s),5.05(1H,d,J=14.1H
z),5.17(1H,d,J=4.5Hz),6.11(1H,tt,J=53.0,4.8Hz),6.2
7(1H,dd,J=16.2,4.8Hz),6.7-6.8(2H,m),6.94(1H,d,J=1
6.2Hz),7.1-7.2(2H,m),7.3-7.4(1H,m),7.6-7.9(6H,m) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：3420,1617,1620,1500,127
4,1135 マススペクトル m/e：653,613,589,511,402,369,342,28
4(100%),252,224。 実施例４ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［［トランス−２−（３，５−ジ
クロロ−１−メチル−２−インドリル）−１，３−ジオ
キサン−５−イル］チオ］−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノール
【００６８】
【化１３】
【００６９】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ルと、参考例１５で述べる３，５−ジクロロ−１−メチ
ル−２−インドールカルバルデヒドとを反応させ、得ら
れた粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３）混合溶
媒で溶出して、標記目的化合物であるトランス異性体
（収率３３％）を無色油状物として得た。さらに酢酸エ
チル−ヘキサン（９：１１）混合溶媒で溶出してシス異
性体（収率８％）を無色油状物として得たトランス異性
体： NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl３) δppm ：1.25 (3
H, d, J=7.3 Hz), 3.38(1H, q, J=7.3 Hz), 3.52 (1H,
tt, J=11.4,4.7 Hz), 3.79 (1H, t, J=11.4 Hz), 3.80
(1H, t, J=11.4 Hz), 3.94 (3H, s), 4.42 (1H, ddd, J
=11.4,4.7,2 Hz), 4.52 (1H, ddd, J=11.4,4.7,2 Hz),
4.86 (1H, d, J=14.1 Hz), 5.06 (1H, d, J=14.1 Hz),
5.09 (1H, s), 5.94 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.24
(2H, s),7.39 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.81(2H ,s) ＩＲスペクトル CHCl3 cm-1 ：3420, 2993, 1618, 149
9, 1676, 1408, 1277,1138, 1074, 967, 855. シス異性体のNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl３) δpp
m ：1.25 (3H, d, J=7.2 Hz), 3.23 (1H, br.s), 3.36
(1H, q, J=7.2 Hz), 4.30 (1H, d, J=12.1 Hz), 4.3-4.
6 (3H, m), 4.90 (1H, d, J=14.2 Hz), 5.07 (1H, s),
5.16 (1H, d, J=14.2 Hz), 6.03 (1H, s), 6.7-6.8 (2
H, m), 7.25 (2H, s), 7.39 (1H, m), 7.58 (1H, s),
7.80(2H ,s)。 実施例５ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［（３Ｒ* ，６Ｓ* ）−６−［（Ｅ）−２−
［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
−２−ナフチル］ビニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
【００７０】
【化１４】
【００７１】参考例２６で述べるトランス−５−アセチ
ルチオ−２−［（Ｅ）−２−［６−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（３２
０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（７ｍｌ）溶液を氷冷下撹袢している中へ、ナト
リウムメトキシドのメタノール溶液（４．８Ｎ，０．０
７６ｍｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を氷冷
下で０．５時間撹袢した後、室温で０．５時間撹袢し
た。特開平２−１９１２６２（平２．７．２７）に記載
されている（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−メチル−［（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）メチル］オキシラン（２５８ｍ
ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、混合物を
５０℃にて３０分間撹袢した。混合物を冷却後、酢酸エ
チルと水に分配し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。残留物をシリカゲル３０ｇを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）
混合溶媒で溶出して、標記化合物２３９ｍｇ（収率５１
％）を淡黄色のアモルファス固体として得た。
【００７２】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：1.13 and 1.18 (ca 1:1, 3H intotal, each d, eac
h J=7 Hz), 1.1-1.3 (1H, m), 1.5-1.8 (2H, m), 1.9-
2.0(1H, m), 2.2-2.4 (1H, m), 2.9-3.1 (1H, m), 3.35
(1H, q, J=7 Hz), 3.45 (1H, t, J=11 Hz), 4.0-4.1
(1H, m), 4.29 (1H, ddd, J=11, 4, 2 Hz), 4.45 (2H,
br t, J=12 Hz), 4.80 (1H, br s), 4.81 and 4.86(ca
1:1, 1H in total, each d, each J=14 Hz), 5.09 (1H,
d, J=14 Hz), 6.12 (1H, t, J=53, 5 Hz), 6.29 (1H,
dd, J=16, 6 Hz), 6.65-6.80 (3H, m), 7.1-7.2 (2H,
m), 7.38 (1H, td, J=9, 7 Hz), 7.59 (1H, d), 7.65-
7.85 (5H, m) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：3410, 1618, 1603, 1501,
1273, 1183, 1123, 966, 854。
【００７３】参考例１ ６−ブロモナフタレン−２−メタノール
【００７４】
【化１５】
【００７５】水素化リチウムアルミニウム５３７mg（１
４．１mmol）とテトラヒドロフランの混合物の中に窒素
気流下５−１０℃で６−ブロモナフタレン−２−カルボ
ン酸メチルエステル２．５０ｇ（９．４mmol）をテトラ
ヒドロフランに溶かした溶液を５分間で滴下した。つづ
いて１時間同温度で攪拌後、水および希アルカリで処理
をした。セライトで不溶物を濾去。濾液を減圧留去し、
粉末を２．０ｇ（収率９０％）を得た。このものは精製
することなく次の反応に付した。
【００７６】参考例２ ６−ブロモ−２−ナフトアルデヒド
【００７７】
【化１６】
【００７８】６−ブロモナフタレン−２−メタノール
１．０ｇ（４．２mmol）、活性二酸化マンガン１．８３
ｇ（２１mmol）、クロロホルム５０mlの混合物を３０℃
で５時間攪拌した。４時間後、活性二酸化マンガンを上
記の半量追加した。反応終了後、不溶物をセライトを用
いて濾去、塩化メチレンで洗浄した。濾液と洗浄液を一
緒にして減圧濃縮し、淡黄色粉末９００mg（９１％）を
得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：7.67(1H,d
d,J=9.0,2.0Hz),7.83-7.89(2H,m),7.98(1H,dd,J=9.0,1.
5Hz),8.08(1H,d,J=2Hz),8.32(1H,s),10.15(1H,s) マススペクトル m/e：236,234(M+),207,205,189,155,12
6(100%)。 参考例３ ３−（６−ブロモ−２−ナフチル）アクリル酸メチルエ
ステル
【００７９】
【化１７】
【００８０】６−ブロモ−２−ナフトアルデヒド６００
mg（２．５５mmol）とトリフェニルホスホラニリデン酢
酸メチルエステル１．０２ｇ（３．０６mmol）をテトラ
ヒドロフラン１０mlに溶かし、室温で３時間攪拌した
後、溶媒を留去して得られた油状残留物をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付した。ベンゼンで
溶出し、標記化合物７２０mg（収率９７％）を無色結晶
として得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：3.84(3H,
s),6.55(1H,d,J=16Hz),7.57(1H,dd,J=9.2Hz),7.67-7.78
(3H,m),7.83(1H,d,J=16Hz),7.89(1H,s),8.00(1H,d,J=2H
z) マススペクトル m/e：292,290(M+,100%),261,259,232,1
80,152,126,76 。
【００８１】参考例４ ３−（６−ブロモナフタレン−２−イル）プロプ−２−
エン−１−オール
【００８２】
【化１８】
【００８３】３−（６−ブロモ−２−ナフチル）アクリ
ル酸メチルエステル７２０mg（２．４７mmol）をトルエ
ン７mlに溶かし０℃で攪拌しながら、１．５Ｍ−ジイソ
ブチルアルミニウムヒドリドトルエン溶液３．３ml
（４．９５mmol）を加えた。３０分後、氷と水を加えて
１０分間攪拌し、不溶物を少量のセライトを用いて濾過
して除いた。酢酸エチルで抽出し、乾燥後溶媒を留去し
て無色結晶性の標記化合物６３０mg（収率９７％）を得
た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：4.18(2H,
m),4.95(1H,t,J=5.5Hz),6.57(1H,dt,J=15.8,5.0Hz),6.7
2(1H,d,J=15.8Hz),7.61(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),7.75(1H,
d,J=9.0Hz),7.80-7.90(3H,m),8.16(1H,bs) マススペクトル m/e：264,262(100%)(M+),246,222,221,
220,219,208,206,181,165,154,152,141,126 。
【００８４】参考例５ ３−（６−ブロモナフタレン−２−イル）プロペナール
【００８５】
【化１９】
【００８６】参考例２と同様にして、３−（６−ブロモ
ナフタレン−２−イル）プロプ−２−エン−１−オール
６３０mg（２．４０mmol）を活性二酸化マンガン１．０
４ｇ（１２．０mmol）で酸化し、標記化合物５２９mg
（収率８５％）を無色の粗結晶として得た NMR スペクトル（２７０MHz,CMSOd6) δppm ：7.02(1H,
dd,J=15.8,7.9Hz),7.72(1H,dd,J=9.3,2Hz),7.89(1H,d,J
=15.8Hz),7.98(3H,bs),8.26-8.33(2H,m),9.75(1H,d,J=
7.9Hz) マススペクトル m/e：262,260(M+),234,232,181,152(10
0%),126,76。
【００８７】参考例６ トルエン−４−スルホン酸（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロピル）エステル
【００８８】
【化２０】
【００８９】２，２，３，３−テトラフルオロプロパノ
ール１６．１２ｇ（１２２mmol）とピリジン２３mlの混
合物の中に窒素気流下室温でトルエン−４−スルホニル
クロリド２７．９３ｇ（１４６．５mmol）を加え３０分
間攪拌した。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出
し、溶媒を留去して得られた油状物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１０）混合溶媒で溶出し、標記化合物３
４．４ｇ（収率９８．５％）を油状物として得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：2.48(3H,
s),4.34(2H,br t,J=11.6Hz),5.86(1H,tt,J=53.0,4.2H
z),7.40(2H,d,J=8.2Hz),7.81(2H,d,J=8.2Hz) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：1308,1284,1129 マススペクトル m/e：286,267,237,185,155(100%),91。
【００９０】参考例７ ６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナ
フタレン−２−カルボン酸メチルエステル
【００９１】
【化２１】
【００９２】６０％水素化ナトリウム３９．６mg（０．
９９mmol）をヘキサンで洗浄後ジメチルアセトアミド２
mlに懸濁させ、窒素気流下０℃で６−ヒドロキシナフタ
レン−２−カルボン酸メチルエステル２００mg（０．９
９mmol）を徐々に加えた。水素ガスの発生がやんだらト
ルエン−４−スルホン酸（２，２，３，３−テトラフル
オロプロピル）エステル３１１mg（１．０９mmol）をジ
メチルアセトアミド１mlに溶かした溶液を同温度で滴下
した。滴下後１００℃で２時間半攪拌し、反応液を氷水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。乾燥後溶媒を留去し、
得られる油状物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：９）混
合溶媒で溶出し、標記化合物３０２mg（収率９６．４
％）を無色結晶として得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：3.95(3H,
s),4.46(2H,br t,J=11.9Hz),6.14(1H,tt,J=53.0,4.8H
z),7.10(1H,d,J=2.4Hz),7.17(1H,br d,J=8.8Hz),7.69(1
H,d,J=8.8Hz),7.80(1H,d,J=8.8Hz),8.02(1H,br d,J=8.8
HZ),8.49(1H,s)。 参考例８ ６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−
ナフタレン−２−メタノール
【００９３】
【化２２】
【００９４】参考例１と同様にして、６−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナフタレン−２−
カルボン酸メチルエステルを水素化リチウムアルミニウ
ムで還元して無色針状結晶の標記化合物を収率１００％
で得た。
【００９５】参考例９ ６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−
２−ナフトアルデヒド
【００９６】
【化２３】
【００９７】参考例２と同様にして、６−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナフタレン−２−
メタノールを活性二酸化マンガンで酸化して無色結晶の
標記化合物を収率１００％で得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：4.52(2H,br
t,J=11.8Hz),6.12(1H,tt,J=53,4.7Hz),7.22(1H,d,J=2.
5Hz),7.28(1H,br d,J=8.8Hz),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.96
(2H,d,J=8.6Hz),8.29(1H,s)。 参考例１０ ３−［６−２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）−ナフタレン−２−イル］アクリル酸メチルエステ
ル
【００９８】
【化２４】
【００９９】参考例３と同様にして、６−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフトアル
デヒドとトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチルエス
テルから無色結晶の標記化合物を収率１００％で得た。
【０１００】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm
：3.83(3H,s),4.49(2H,br t,J=11.9Hz),6.11(1H,tt,J=
53,4.7Hz),6.52(1H,d,J=15.9Hz),7.16(1H,s),7.21(1H,b
r d,J=8.5Hz),7.67(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=8.6H
z),7.81(1H,d,J=8.5Hz),7.83(1H,d,J=15.9Hz),7.88(1H,
s) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：3024,1711,1762,1181,1130 マススペクトル m/e：342(100%),311,283,199,168,139,
105,90。
【０１０１】参考例１１ ３−［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）ナフタレン−２−イル］プロプ−２−エン−１−オ
ール
【０１０２】
【化２５】
【０１０３】参考例４と同様にして、３−［６−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナフタレン−
２−イル］アクリル酸メチルエステルをジイソブチルア
ルミニウムヒドリドで還元して無色結晶の標記化合物を
収率９１．８％で得た。
【０１０４】参考例１２ ３−［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）ナフタレン−２−イル］プロペナール
【０１０５】
【化２６】
【０１０６】参考例５と同様にして、３−［６−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナフタレン−
２−イル］プロプ−２−エン−１−オールを活性二酸化
マンガンで酸化して、無色結晶の標記化合物を収率８
２．３％で得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3)δppm ：4.50(2H,br
t,J=11.8Hz),6.12(1H,tt,J=53,4.7Hz),6.81(1H,dd,J=1
5.9,7.6Hz),7.18(1H,d,J=2.3Hz),7.24(1H,br d,J=8.9H
z),7.62(1H,d,J=15.9Hz),7.69(1H,br d,J=8.6Hz),7.79
(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=8.9Hz),7.95(1H,s),9.75
(1H,d,J=7.6Hz) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：1673,1617,1505,1249 マススペクトル m/e：312(100%),284,258,197,181,169,
153,141,115,105 。 参考例１３ ５−クロロ−１−メチルインドール−２−カルボン酸メ
チルエステル
【０１０７】
【化２７】
【０１０８】水素化ナトリウム（５５％，鉱油ディスパ
ージョン，１１３ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ；ヘキサンで洗
浄）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍｌ）懸
濁液に、氷冷下、市販の５−クロロインドール−２−カ
ルボン酸（５０８ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を加えて撹
袢した。水素ガスの発生がおさまった後、ヨウ化メチル
（４００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下３０分
撹袢した。水素化ナトリウム（５５％，鉱油ディスパー
ジョン，１１３ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル
（４５０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて２
時間撹袢した。反応液にベンゼンと水を加え、有機層を
食塩水で洗った。減圧下溶媒を除き、残留物をベンゼン
−ヘキサン混合溶媒から再結晶して、融点９４−９７℃
を有する標記化合物２４０ｍｇを無色結晶として得た。
さらに、母液をシリカゲル７ｇを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、ベンゼンで溶出して、標記化合物８
０ｍｇ（合計収率５５％）を得た NMR スペクトル（６０MHz,CDCl3)δppm ：3.89(3H,s),
4.04(3H,s),7.2-7.5(3H,m),7.63(1H,d,J=2Hz)。 参考例１４ （５−クロロ−１−メチル−２−インドリル）メタノー
ル
【０１０９】
【化２８】
【０１１０】５−クロロ−１−メチルインドール−２−
カルボン酸メチルエステル（３２０ｍｇ，１．４４ｍｍ
ｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、１．０Ｍ
−ジイソブチルアルミニウムヒドリドトルエン溶液（３
ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、水と希塩酸を
加え、混合物を濾過し、沈殿をベンゼンで洗った。濾液
と洗液から有機層を分け取り、食塩水で洗った。減圧下
溶媒を除き、残留物をベンゼン−ヘキサン混合溶媒から
再結晶して、融点１００−１０１℃を有する標記化合物
１２８ｍｇを無色結晶として得た。さらに、母液をシリ
カゲル７ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ベンゼン（１：９）混合溶媒で溶出して、
標記化合物１０６ｍｇ（合計収率８４％）を得た。
【０１１１】NMR スペクトル（６０MHz,CDCl3)δppm ：
3.80(3H,s),4.80(2H,br d,J=5Hz),6.40(1H,s),7.1-7.4
(3H, m),7.55(1H,t,J=2Hz)。 参考例１５ ３，５−ジクロロ−１−メチル−２−インドールカルバ
ルデヒド
【０１１２】
【化２９】
【０１１３】ジメチルスルホキシド（１８４ｍｇ，２．
４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、−７
８℃にて塩化オキサリル（３００ｍｇ，２．４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。さらに−７８℃にて（５−クロロ−１−
メチル−２−インドリル）メタノール（２３０ｍｇ，
１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液
を加えた。５分後、トリエチルアミン（４８０ｍｇ，
４．７ｍｍｏｌ）を加えた。水、クロロホルムおよび酢
酸エチルを加え、室温にて撹袢した。不溶物を濾過にて
除き、有機層を分け取り食塩水で洗った。減圧下溶媒を
除き、得られた粗生成物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ベンゼンで溶出した。得られ
た結晶性の粗生成物をベンゼン−ヘキサン混合溶媒から
再結晶して、融点１５０−１５１℃を有する標記化合物
（４０ｍｇ，収率１５％）を無色の結晶として得た NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δppm ：4.06 (3
H, s), 7.31 (1H, d, J=8.6Hz), 7.40 (1H, dd, J=8.6,
2.0Hz), 7.72 (1H, d, J=2.0Hz), 10.17 (1H, s) マススペクトル m/e：231, 230, 229, 228, 227(M ＋,1
00%), 226, 200, 198,157。 参考例１６ １−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
ヘキセン−２−オール
【０１１４】
【化３０】
【０１１５】５−ヘキセン−１，２−ジオール（Ｂｅｉ
ｌｓｔｅｉｎ ｒｅｇｉｓｔｒｙｎｕｍｂｅｒ １７３
８９９４，ＣＡＳ ｎｕｍｂｅｒ ３６８４２−４４−
１，１０ｇ，８６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８．
７ｇ，８６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷下撹袢している中へ、ｔ
ｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（１３．０ｇ，８
６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹袢した後、
酢酸エチルと水に分配した。有機層を乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。残留物をシリカゲル２００ｇを用いたカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１０）混合溶媒で溶出して、標記化合物１７．７
ｇ（収率８９％）を無色の油状物として得た。
【０１１６】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：0.07 (6H, s), 0.91 (9H, s),1.4-1.6 (2H, m), 2.
0-2.3 (2H, m), 2.43 (1H, J=4 Hz), 3.40 (1H, dd, J=
8,6Hz), 3.6-3.8 (2H, m), 4.97 (1H, dd, J=10, 2 H
z), 5.06 (1H, dd, J=16, 2Hz), 5.84 (1H, ddt, J=16,
10, 7 Hz) 。
【０１１７】参考例１７ １−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
ヘキセン−２−イルｐ−トルエンスルホナート
【０１１８】
【化３１】
【０１１９】１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−５−ヘキセン−２−オール（５．００ｇ，２２
ｍｍｏｌ）のピリジン（７．２ｍｌ）溶液を室温にて撹
袢しながら、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５．４
ｇ，２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて３．５時
間撹袢した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．０
ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を追加し、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン（５３０ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を室温にてさらに０．５時間撹袢した。
混合物を水とクロロホルムに分配し、有機層を乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲル１５０ｇを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：２０）混合溶媒で溶出して、標記化合物
７．６２ｇ（収率９１％）を無色の油状物として得た。
【０１２０】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：0.07 (6H, s), 0.85 (9H, s),1.6-1.9 (2H, m), 1.
9-2.1 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.5-3.7 (2H, m), 4.50
(1H, quint, J=7 Hz), 4.95 (1H, d, J=16 Hz), 4.95
(1H, d, J=10 Hz), 5.70 (1H, ddt, J=16, 10, 7 Hz),
7.33 (2H, d, J=8 Hz), 7.81 (2H, d, J=8 Hz) 。
【０１２１】参考例１８ ２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−５−ヘキセン
−１−オール
【０１２２】
【化３２】
【０１２３】１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−５−ヘキセン−２−イルｐ−トルエンスルホナ
ート（７．６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を室温にて撹袢し
ている中へ、テトラフルオロアンモニウムフルオリドの
テトラヒドロフラン溶液（１．０Ｎ，９８．３ｍｌ，９
８．３ｍｍｏｌ）と酢酸（１０．８ｇ，１９７ｍｍｏ
ｌ）の混合物を滴下した。混合物を室温にて３０分間撹
袢した後、減圧下でテトラヒドロフランを大部分留去し
た。混合物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液に
分配し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留
物をシリカゲル８５ｇを用いたカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３）混合溶媒で
溶出して、標記化合物４．８３ｇ（収率９１％）を無色
の油状物として得た。
【０１２４】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：1.6-1.8 (2H, m), 1.9-2.1 (2H, m), 2.1 (1H, b
r), 2.45 (3H, s), 3.69 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3,73
(1H, dd, J=13, 3 Hz), 4.63 (1H, qd, J=7, 3 Hz), 4.
94 (1H, d, J=16 Hz), 4.95 (1H, J=11 Hz), 5.66 (1H,
ddt, J=16, 11, 7 Hz), 7.36 (2H, d, J=8 Hz), 7,82
(2H, d, J=8 Hz) 。
【０１２５】参考例１９ ［シスおよびトランス−５−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル］メタノール
【０１２６】
【化３３】
【０１２７】２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−
５−ヘキセン−１−オール（４．８２ｇ，１７．８ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン（１９３ｍｌ）溶液を氷冷下撹
袢した中へ、ｍ−クロロ過安息香酸（純度６７％，４．
６ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃にて
１１２時間放置した。トリフルオロ酢酸（０．９４ｍ
ｌ）を加え、混合物を２４時間放置した。さらにトリフ
ルオロ酢酸（０．９４ｍｌ）を加え、混合物をさらに２
４時間放置した。常法により抽出した粗生成物を、シリ
カゲル５００ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出し
て、極性の低いほうの標記化合物トランス異性体２．１
７ｇ（収率４３％）を無色の油状物として得た。さらに
同比の混合溶媒で溶出し、極性の高いほうのシス異性体
２．１３ｇ（収率４２％）を無色の油状物として得た。
【０１２８】トランス異性体のNMR スペクトル（２７０
MHz,CDCl3 ) δppm ：1.3-1.5 (1H,m), 1.5-1.8 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 2.2 (1H, br), 2.45 (3H, s),
3.27(1H, t, J=11 Hz), 3.3-3.4 (1H, m), 3.46 (1H, d
dd, J=11, 6, 4 Hz), 3.56 (1H, ddd, J=11, 7, 3 Hz),
3.94 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.39 (1H, tt, J=1
2, 6 Hz), 7.35 (2H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, d, J=8 H
z) 。
【０１２９】シス異性体のNMR スペクトル（２７０MHz,
CDCl3 ) δppm ：1.3-1.5 (1H, m),1.6-1.8 (2H, m),
2.0-2.1 (1H, m),2.45 (3H, s), 2.7 (1H, br), 3.3-3.
7 (3H, m), 3.99 (1H, d-like, J=ca 11 Hz), 4.57 (1
H, br s), 7.34 (2H, d, J=8Hz), 7.80 (2H, d, J=8 H
z) 。
【０１３０】参考例２０ ［トランス−５−（ｐ−クロロベンジルチオ）−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］
メタノールおよびそのシス異性体
【０１３１】
【化３４】
【０１３２】水素化ナトリウム（６０％，鉱油ディスパ
ージョン，１８２ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ；ヘキサンで
洗浄）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁
液に、氷冷下、４−クロロ−α−トルエンチオール（８
１１ｍｇ，５．１１ｍｍｏｌ）を加えて撹袢した。水素
ガスの発生がおさまった後、［シス−５−（ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル］メタノール（１．７０ｇ，
４．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて２４時
間、５０℃にて１時間撹袢した。さらに、上記と同様に
して調製したナトリウム４−クロロ−α−トルエンチオ
ラート（４．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（８ｍｌ）溶液を追加し、混合物を室温にて１．
５時間撹袢した。常法により抽出した粗生成物を、シリ
カゲル５０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出し
て、標記化合物のトランス異性体２９９ｍｇ（収率２６
％）を無色の油状物として得た。
【０１３３】トランス異性体のNMR スペクトル（２７０
MHz,CDCl3 ) δppm ：1.3-2.7 (6H,m), 3.25 (1H, t, J
=11 Hz), 3.3-3.8 (3H, m), 3.70 (2H, s), 3.99 (1H,
ddd, J=11, 5, 2 Hz), 7.25 (2H, d, J=8 Hz), 7.28 (2
H, d, J=8 Hz)。
【０１３４】同様に、［トランス−５−（ｐ−トルエン
スルホニルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル］メタノール（４. ０７ｇ，１
４．２ｍｍｏｌ）を原料に用いて反応させ、標記化合物
のシス異性体２．１７ｇ（収率５６％）を無色の油状物
として得た。
【０１３５】シス異性体のNMR スペクトル（２７０MHz,
CDCl3 ) δppm ：1.3-1.5 (1H, m),1.7-2.0 (3H, m),
2.23 (1H, dd, J=7, 5 Hz), 2.75 (1H, br s), 3.4-3.6
(1H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.73 (1H,
dd, J=12, 2 Hz), 3.92 (1H, d, J=12 Hz), 7.27 (4H,
s) 。
【０１３６】参考例２１ ［トランス−５−（ｐ−クロロベンジルチオ）−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］
アセトアルデヒドおよびそのシス異性体
【０１３７】
【化３５】
【０１３８】塩化オキサリル（２７７ｍｇ，２．１７ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（８．９ｍｌ）溶液を−７０
℃にて撹袢した中へ、ジメチルスルホキシド（２２７ｍ
ｇ，２．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．３ｍ
ｌ）溶液を加えた。混合物を−７０℃にて１０分間撹袢
した後、［トランス−５−（ｐ−クロロベンジルチオ）
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル］メタノール（２９７ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン（２．１ｍｌ）溶液を加えた。混合物を
−４５℃にて１時間撹袢した後、トリエチルアミン（７
３４ｍｇ，７．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃
にて２０分間撹袢した後、混合物を酢酸エチルと水に分
配した。有機層を乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲル８ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２）混合溶媒で溶出して、
標記化合物のトランス異性体２５４ｍｇ（収率８６％）
を淡黄色の油状物として得た。
【０１３９】トランス異性体のNMR スペクトル（２７０
MHz,CDCl3 ) δppm ：1.3-2.2 (5H,m), 2.5-2.8 (1H,
m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.6-3.8 (2H, m), 3.9-4.1 (1H,
m),7.26 (4H, m), 9.57 (1H, s). 同様に、［シス−５−（ｐ−クロロベンジルチオ）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル］メタノール（９．８２ｇ，３６．０ｍｍｏｌ）を原
料に用いて反応させ、標記化合物のシス異性体５．７５
ｇ（収率５９％）を無色の油状物として得た。
【０１４０】シス異性体のNMR スペクトル（２７０MHz,
CDCl3 ) δppm ：１．４−２．２ （５Ｈ， ｍ），
２．７１ （１Ｈ， ｍ）， ３．７０ （２Ｈ，
ｓ）， ３．７−４．０ （２Ｈ， ｍ）， ７．２７
（４Ｈ， ｓ）， ９．７１ （１Ｈ， ｓ）。
【０１４１】参考例２２ ２−（クロロメチル）−６−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）ナフタレン
【０１４２】
【化３６】
【０１４３】参考例８で述べた６−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）−ナフタレン−２−メタノ
ール（５．２０ｇ，１２．８５ｍｍｏｌ）と四塩化炭素
（７．９１ｇ，５１．４ｍｍｏｌ）とトリフェニルホス
フィン（５．０６ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）をジクロロメ
タン（５０ｍｌ）に溶かし、混合物を６５℃にて２．７
時間撹袢した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル３
００ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：９）混合溶媒で溶出して、標記
化合物３．２７ｇ（収率８３％）を得た。
【０１４４】ＮＭＲ スペクトル（２７０MHz,CDCl3 )
δppm ：4.47 (2H, tt, J=12, 2 Hz), 4.75 (2H, s),
6.12 (1H, tt, J=53, 5 Hz), 7.16 (1H, d, J=2 Hz),
7.20 (1H,dd, J=9, 3 Hz), 7.7-7.8 (3H, m). 参考例２３ 塩化トリフェニル［［６−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）−２−ナフチル］メチル］ホスホニ
ウム
【０１４５】
【化３７】
【０１４６】２−（クロロメチル）−６−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナフタレン（３．
２７ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン
（２．８ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）をキシレン（３３ｍ
ｌ）に溶かし、混合物を１６０℃にて６．３時間撹袢し
た。混合物を冷却後、標記化合物を沈殿として濾過によ
り集め、酢酸エチルで洗浄し、真空にて乾燥した。収量
３．９７ｇ（収率６５％）。
【０１４７】参考例２４ トランス−５−（ｐ−クロロベンジルチオ）−２−
［（Ｅ）−２−［６−（２，２，３，３−テトラフルオ
ロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
【０１４８】
【化３８】
【０１４９】塩化トリフェニル［［６−（２，２，３，
３−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル］メチ
ル］ホスホニウム（２．９ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）とテ
トラヒドロフラン（２９ｍｌ）の混合物を−７０℃にて
撹袢した中に、ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６
Ｎ，３．１９ｍｌ，５．１０ｍｍｏｌ）を滴下した。混
合物を−７０℃にて１時間撹袢した後、参考例２１で述
べた［トランス−５−（ｐ−クロロベンジルチオ）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル］アセトアルデヒド（１．６６ｇ，６．１２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加えた。混合物を−７
０℃にて１時間撹袢した後、室温にて１時間撹袢した。
混合物に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、
有機層を分け取った。濃縮後、残留物をシリカゲル３０
ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：９）混合溶媒で溶出して、標記化合
物の幾何異性体であるトランス−５−（ｐ−クロロベン
ジルチオ）−２−［（Ｚ）−２−［６−（２，２，３，
３−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを
主とする粗生成物０．９ｇ（粗収率３４％）を淡黄色油
状物として得た。
【０１５０】こうして得た油状粗生成物（０．９ｇ）と
ジフェニルジスルフィド（１７．３ｍｇ，０．０７９ｍ
ｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に溶かし、タングステ
ンランプで光を７．５時間照射した。減圧下溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル５０ｇを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）混
合溶媒で溶出して、（Ｅ）−異性体である標記化合物
０．７ｇ（通算収率２６％）を淡黄色の固体として得
た。
【０１５１】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：1.5-1.7 (2H, m), 1.8-2.0 (1H, m), 2.1-2.2 (1H,
m), 2.75 (1H, m), 3.40 (1H, t, J=11 Hz), 3.77 (2
H, s), 3.9-4.1 (1H, m), 4.11 (1H, ddd, J=11, 4, 2
Hz), 4.50 (2H, br t, J=12 Hz), 6.15 (1H, tt, J=53,
5 Hz), 6.28 (1H, dd, J=16, 6 Hz), 6.76 (1H, d, J=
16 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.3-7.4 (4H, m), 7,71 (1
H, d, J=9 Hz), 7.7-7.8(3H, m) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：2943, 2848, 1799, 1628,
1602, 1491, 1273, 1244, 1134, 1095, 1066, 967, 83
6。
【０１５２】参考例２５ トランス−５−（ｐ−クロロベンジルスルフィニル）−
２−［（Ｅ）−２−［６−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
【０１５３】
【化３９】
【０１５４】トランス−５−（ｐ−クロロベンジルチ
オ）−２−［（Ｅ）−２−［６−（２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９
５ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液を氷冷下撹袢した中へ、ｍ−クロロ過安息香酸
（純度６７％，４４３ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を０℃にて１時間撹袢した後、混合物を常法
により抽出した。粗生成物を、シリカゲル７０ｇを用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（２：１）混合溶媒で溶出して、標記化合物０．６
２ｇ（収率６３％）を淡黄色の固体として得た。
【０１５５】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：1.5-1.8 (1H, m), 1.9-2.2 (2H, m), 2.2-2.3 (1H,
m), 2.7-2.9 (1H, m), 3.76 and 3.88 (ca 1:1, 1H in
total, each t, each J=11 Hz), 3.9-4.1 (3H, m), 4.
16 (1H, ddd, J=11, 4, 2 Hz), 4.49 (2H, br t, J=12
Hz), 6.14 (1H, tt, J=53, 5 Hz), 6.28 (1H, dd, J=1
6, 6 Hz), 6.73 (1H, d, J=16 Hz), 7.1-7.2 (2H, m),
7.25-7.35 (1H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.60 (1H, d,
J=8 Hz), 7.65-7.80 (2H, m), 8.00 (1H, d, J=7 Hz),
8.11 (1H, br s) 。
【０１５６】ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：2941, 1699,
1629, 1601, 1493, 1483, 1265, 1102, 837 。
【０１５７】参考例２６ トランス−５−アセチルチオ−２−［（Ｅ）−２−［６
−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−２
−ナフチル］ビニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン
【０１５８】
【化４０】
【０１５９】トランス−５−（ｐ−クロロベンジルスル
フィニル）−２−［（Ｅ）−２−［６−（２，２，３，
３−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニ
ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（０．６２ｇ，１．１５ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン
（０．６１４ｇ，５．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ
ラン（６０ｍｌ）に溶かし撹袢した中に、無水トリフル
オロ酢酸（０．７２２ｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物に酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、有機層を分取して濃縮し、６−［（Ｅ）−２−
［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
−２−ナフチル］ビニル］−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−チオールの粗生成物を黄色固
体として得た。これをジクロロメタン（１５ｍｌ）中、
トリエチルアミン（０．１１６ｇ，１．１５ｍｍｏｌ）
と塩化アセチル（９０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）で処理
した。混合物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水
溶液に分配し、有機層を濃縮し、残留物をシリカゲル３
０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：８）混合溶媒で溶出して、標記化
合物０．３２２ｇ（収率６３％）を淡黄色の固体として
得た。
【０１６０】NMR スペクトル（２７０MHz,CDCl3 ) δpp
m ：1.6-1.8 (2H, m), 1.8-2.0(1H,m), 2.1-2.2 (1H,
m), 2.34 (3H, s), 3.39 (1H, t, J=11 Hz), 3.55-3.70
(1H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.11 (1H, ddd, J=11,
4, 2 Hz), 4.46 (2H, br t,J=12 Hz), 6.11 (1H, tt, J
=53, 5 Hz), 6.28 (1H, dd, J=16, 6 Hz), 6.74 (1H,
d, J=16 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.59 (1H, J=9, 2 H
z), 7.65-7.70 (2H, m),7.74 (1H, d, J=9 Hz) ＩＲスペクトル KBr cm-1 ：2940, 1689, 1628, 1601,
1187, 1125, 966, 864, 638 。
【０１６１】試験例 １ カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)４〜９×１
０6 個を接種したマウス（１群１０匹）に、１，４，２
４時間後薬剤２０ｍｇ／ｋｇを経口投与して感染後２１
日までの生存率を調べた。本発明の化合物と市販のフル
コナゾ−ルとを比較した結果を第２表に示す。この結果
から本発明の化合物が優れた抗真菌活性を示すことが明
らかである。
【０１６２】 第２表 化合物 生存率 ％ １４日 ２１日 実施例 １ １００ １００ ２ １００ １００ ３ １００ １００ ５ １００ １００ フルコナゾ−ル ７０ ６０ 製剤例 １ カプセル剤 実施例２または３の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２８ｍｇ トウモロコシデンプン ７０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ２５０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。
【０１６３】 製剤例 ２ 錠剤 実施例２または３の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２６ｍｇ トウモロコシデンプン ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２００ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。
【０１６４】
【発明の効果】本発明の化合物およびその薬理上許容さ
れる塩は、優れた抗真菌活性を示し、酸に対しても安定
であり、吸収性が優れ、毒性も低く、人および動物の真
菌症に対して有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/14 ２０９ Ｃ０７Ｄ 405/14 ２０９ ２１５ ２１５ ２１７ ２１７ ２３５ ２３５ ２４９ ２４９ 409/12 ２４９ 409/12 ２４９ 409/14 ２４９ 409/14 ２４９ 411/12 411/12 411/14 411/14 413/14 ２４９ 413/14 ２４９ 417/14 ２４９ 417/14 ２４９

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 を有するトリアゾール化合物またはその薬理上許容され
    る塩。式中、Ar1 はフェニル基または１〜３個の置換基
    を有するフェニル基（該置換基はハロゲン原子またはト
    リフルオロメチル基を示す）を示し、 Ar2 はナフチル、８〜１０員縮合二環性芳香族複素環基
    （該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸素もしくは硫
    黄原子を少なくとも１個有する）または１〜３個の置換
    基を有するナフチル基もしくは８〜１０員縮合二環性芳
    香族複素環基（該置換基は低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級
    アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ
    基、ニトロ基、シアノ基、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原
    子で置換されてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１また
    は２を示す）または-NHCOR3 基（R3は低級アルキル基を
    示す）を示し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸
    素もしくは硫黄原子を少なくとも１個有する）を示し、
    R1は水素原子または低級アルキル基を示し、 ｎは０，１または２を示し、ｐおよびｑは０，１または
    ２を示し（但し、ｐ＋ｑ≦２）、 Ａは炭素数４〜７個からなる脂肪族炭素環基または窒
    素、酸素もしくは硫黄原子を少なくとも１個有する４〜
    ７員環脂肪族複素環基を示す。
  2. 【請求項２】Ar1 が１〜３個の置換基を有するフェニル
    基（該置換基はハロゲン原子またはトリフルオロメチル
    基を示す）である請求項１のトリアゾ−ル化合物または
    その薬理上許容される塩。
  3. 【請求項３】Ar1 が１〜２個の置換基を有するフェニル
    基（該置換基は弗素原子、塩素原子またはトリフルオロ
    メチル基を示す）である請求項１のトリアゾ−ル化合物
    またはその薬理上許容される塩。
  4. 【請求項４】Ar2 がナフチル、８〜１０員縮合二環性芳
    香族複素環基（該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸
    素もしくは硫黄原子を少なくとも１個有する）または１
    〜３個の置換基を有するナフチル基もしくは８〜１０員
    縮合二環性芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル
    基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アル
    キル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、
    ニトロ基、シアノ基または、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン
    原子で置換されてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１ま
    たは２を示す）を示し、該縮合二環性芳香族複素環基は
    窒素、酸素もしくは硫黄原子を少なくとも１個有する）
    である請求項１乃至３のトリアゾ−ル化合物またはその
    薬理上許容される塩。
  5. 【請求項５】Ar2 がナフチル、８〜１０員縮合二環性芳
    香族複素環基（該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸
    素もしくは硫黄原子を１〜２個有する）または１〜３個
    の置換基を有するナフチル基もしくは８〜１０員縮合二
    環性芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル基、ハロ
    ゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、
    ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ
    基、シアノ基または、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原子で
    置換されてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１または２
    を示す）を示し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、
    酸素もしくは硫黄原子を１〜２個有する）である請求項
    １乃至３のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩。
  6. 【請求項６】Ar2 がナフチル、８〜１０員縮合二環性芳
    香族複素環基（該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、酸
    素もしくは硫黄原子を１〜２個有する）または１〜２個
    の置換基を有するナフチル基もしくは８〜１０員縮合二
    環性芳香族複素環基（該置換基は低級アルキル基、ハロ
    ゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、
    ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ
    基、シアノ基または、-S(O)mR2基（R2：ハロゲン原子で
    置換されてもよい低級アルキル基；ｍ：０，１または２
    を示す）を示し、該縮合二環性芳香族複素環基は窒素、
    酸素もしくは硫黄原子を１〜２個有する）である請求項
    １乃至３のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩。
  7. 【請求項７】Ar2 がナフチル、キノリル、イソキノリ
    ル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベ
    ンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルもしくはベンゾ
    チアゾリル基または１〜２個の置換基を有するナフチ
    ル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾ
    チエニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオ
    キサゾリルもしくはベンゾチアゾリル基（該置換基は低
    級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
    た低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アル
    コキシ基、ニトロ基、シアノ基または-S(O)mR2基（R2：
    ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基；ｍ：
    ０，１または２を示す）を示す）である請求項１乃至３
    のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  8. 【請求項８】R1が水素原子、メチル基、エチル基または
    プロピル基である請求項１乃至７のトリアゾ−ル化合物
    またはその薬理上許容される塩。
  9. 【請求項９】R1がメチル基またはエチル基である請求項
    １乃至７のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩。
  10. 【請求項１０】R1がメチル基である請求項１乃至７のト
    リアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  11. 【請求項１１】ｎが０，１または２である請求項１乃至
    １０のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される
    塩。
  12. 【請求項１２】ｎが０または２である請求項１乃至１０
    のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  13. 【請求項１３】ｐが０，１または２である請求項１乃至
    １２のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される
    塩。
  14. 【請求項１４】ｐが０または１である請求項１乃至１２
    のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  15. 【請求項１５】ｑが０または１である請求項１乃至１４
    のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  16. 【請求項１６】ｑが０である請求項１乃至１４のトリア
    ゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  17. 【請求項１７】Ａが炭素数４〜７個からなる脂肪族炭素
    環基または窒素、酸素もしくは硫黄原子を１〜２個有す
    る４〜７員環脂肪族複素環基である請求項１乃至１６の
    トリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  18. 【請求項１８】Ａが炭素数４〜６個からなる脂肪族炭素
    環基または窒素、酸素もしくは硫黄原子を１〜２個有す
    る４〜６員環脂肪族複素環基である請求項１乃至１６の
    トリアゾ−ル化合物またはその薬理上許容される塩。
  19. 【請求項１９】Ａがシクロブタン、シクロペンタン、シ
    クロヘキサン、シクロヘプタン、アゼチジン、ピロリジ
    ン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テ
    トラヒドロピラン、チエタン、テトラヒドロチオフェ
    ン、ペンタメチレンスルフィド、ジオキサン、ジチア
    ン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジ
    ヒドロチアジンまたはテトラヒドロチアジン環である請
    求項１乃至１６のトリアゾ−ル化合物またはその薬理上
    許容される塩。
  20. 【請求項２０】３−［［２−［２−（６−クロロ−２−
    ナフチル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］
    チオ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
    （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
    ブタノール、 ３−［［２−［２−（６−ブロモ−２−ナフチル）ビニ
    ル］−１，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−２−
    （２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［２−
    ［２−［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
    キシ）−２−ナフチル］ビニル］−１，３−ジオキサン
    −５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−［［２−
    ［２−［６−（トリフルオロメトキシ）−２−ナフチ
    ル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］スルホ
    ニル］−２−ブタノール、 ３−［［６−［２−（６−ブロモ−２−ナフチル）ビニ
    ル］−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］チオ］
    −２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
    ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［６−
    ［２−［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
    キシ）−２−ナフチル］ビニル］−テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４
    −トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［２−
    ［４−［６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
    キシ）−２−ナフチル］−１，３−ブタジエニル］−
    １，３−ジオキサン−５−イル］チオ］−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
    ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−［［２−
    ［２−［６−（トリフルオロメチルスルホニル）−２−
    ナフチル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］
    チオ］−２−ブタノールもしくは ３−［［２−（６−ブロモ−２−ナフチル）−１，３−
    ジオキサン−５−イル］チオ］−２−（２，４−ジフル
    オロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イル）−２−ブタノールまらはこれらの薬理上
    許容される塩。
  21. 【請求項２１】請求項１〜２０のトリアゾ−ル化合物ま
    たはそれらの薬理上許容される塩を有効成分とする医
    薬。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US6653330B2 (en) 2000-03-27 2003-11-25 Sankyo Company, Limited Amide-type triazole compounds
US7230023B2 (en) 2001-02-22 2007-06-12 Sankyo Company, Limited Water-soluble triazole fungicide
WO2010035766A1 (ja) * 2008-09-29 2010-04-01 第一三共株式会社 トリアゾール誘導体の製造方法

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