JPH10287583A - エイズ症状改善作用を有する経口投与剤 - Google Patents

エイズ症状改善作用を有する経口投与剤

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JPH10287583A
JPH10287583A JP9115216A JP11521697A JPH10287583A JP H10287583 A JPH10287583 A JP H10287583A JP 9115216 A JP9115216 A JP 9115216A JP 11521697 A JP11521697 A JP 11521697A JP H10287583 A JPH10287583 A JP H10287583A
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himematsutake
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均 伊藤
Toshimitsu Sumitani
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Abstract

(57)【要約】 【課題】エイズ感染患者のエイズ症状を著しく改善でき
る経口投与剤を提供する。 【解決手段】ヒメマツタケの培養菌糸体又は培養濾液に
含まれる水溶性の複合成分を有効成分とした。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、ハラタケ属(Ag
aricus)のきのこであるカワリハラタケ(Aga
ricus blazei)、通称ヒメマツタケの培養
菌糸体又は培養濾液に含まれる水溶性の複合成分を有効
成分とするエイズ症状改善作用を有する経口投与剤に関
する。
【0002】
【従来の技術】きのこの子実体に含まれる水溶性の成分
に各種薬理作用のあることが報告されている。ヒメマツ
タケの子実体については、これに含まれる水溶性の酸性
多糖体中性多糖体及び蛋白多糖体に抗腫瘍作用のあるこ
とが報告されており(特開平1−67194、特開平1
−67195、特開平2−78630)、またこれに含
まれる水溶性の複合成分に肝機能改善作用、抗癌作用及
び免疫能低下改善作用のあることが報告されている(特
開平2−124829、特開平6−128164、特開
平7−258107)。しかし、ヒメマツタケの培養菌
糸体又は培養濾液に含まれる水溶性の複合成分にエイズ
症状改善作用のあることは報告されていない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ヒメマツタ
ケの培養菌糸体又は培養濾液に含まれる水溶性の複合成
分を有効成分とするエイズ(後天性免疫不全症候群)症
状改善作用を有する経口投与剤を提供するものである。
【0004】
【課題を解決するための手段】しかして本発明者らは、
上記課題を解決するべく研究した結果、ヒメマツタケの
培養菌糸体又は培養濾液に含まれる水溶性の複合成分を
エイズ感染患者に経口投与すると、エイズ感染患者のC
D4リンパ球(ヘルパー/インデューサーT細胞)/C
D8リンパ球(サプレッサー/サイトトキシックT細
胞)の比を著しく増加させると共に、p24抗原[HI
V(ヒト免疫不全ウイルス)抗原]を著しく減少させ、
したがってエイズ感染患者のエイズ症状を著しく改善で
きることを知見した。
【0005】すなわち本発明は、ヒメマツタケの培養菌
糸体に含まれる水溶性の複合成分を有効成分とするエイ
ズ症状改善作用を有する経口投与剤に係る。また本発明
は、ヒメマツタケの培養濾液に含まれる水溶性の複合成
分を有効成分とするエイズ症状改善作用を有する経口投
与剤に係る。
【0006】本発明で用いるヒメマツタケの培養菌糸体
又は培養濾液は、担子菌の培養に通常用いられる固体培
養法又は液体培養法で得ることができるが、操作の便宜
上、液体培養法で得るのが好ましい。例えば、グルコー
ル、サッカロース、マルトース等の炭素源、硫酸アンモ
ニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム等の窒素
源、麦芽エキス、酵母エキス、コーンステイプリカ等の
天然複合栄養源、リン酸塩、アグネシウム塩、カリウム
塩等の無機塩及びその他の微量元素からなるpH6.0
前後に調整した通常の殺菌済み液体培地に、ヒメマツタ
ケの種菌を接種し、温度30℃前後で15〜25日間程
度、雑菌汚染を防止しつつ好気条件下に振とう培養又は
通気撹拌培養すると、菌糸体が生育するので、この段階
で培養系を遠心分離又は濾過することによりヒメマツタ
ケの培養菌糸体と培養濾液とを得ることができる。
【0007】ヒメマツタケの培養菌糸体には有効成分で
ある水溶性の複合成分が含まれているので、該培養菌糸
体それ自体、例えばその乾燥粉砕物を経口投与剤とする
こともできるが、ヒメマツタケの培養菌糸体を熱水、好
ましくは60℃以上の熱水、更に好ましくは80℃以上
の熱水で抽出処理した抽出物を経口投与剤とするのが好
ましい。この場合、ヒメマツタケの培養菌糸体に特有の
臭気成分や色素成分を予め除いておくために、該培養菌
糸体を有機溶媒又は含水有機溶媒、例えば80容量%程
度のエタノールで抽出処理し、洗浄しておくのも有効で
ある。
【0008】有効成分である水溶性の複合成分は後述す
るように比較的高分子量の蛋白多糖複合体であると推察
されるので、ヒメマツタケの培養菌糸体に含まれる水溶
性成分から不要な低分子量のものを除いて有効成分であ
る水溶性の複合成分の純度を高めるために、前述したよ
うな熱水抽出物をアルコール、例えばエタノールで沈澱
処理した沈澱物を経口投与剤とするのが好ましく、更に
かかる沈澱物を液体クロマトグラフィー等のクロマト分
画及び/又は透析、限外濾過等の膜分離で精製処理した
ものを経口投与剤とするのがより好ましい。
【0009】一方、ヒメマツタケの培養濾液にも有効成
分である水溶性の複合成分が含まれているので、該培養
濾液それ自体、例えばその濃縮液を経口投与剤とするこ
ともできるが、前述したように有効成分である水溶性の
複合成分の純度を高めるために、該培養濾液をアルコー
ル、例えばエタノールで沈澱処理した沈澱物を経口投与
剤とするのが好ましく、更にかかる沈澱物を液体クロマ
トグラフィー等のクロマト分画及び/又は透析、限外濾
過等の膜分離で精製処理したものを経口投与剤とするの
が好ましい。
【0010】詳しくは後述するように、ヒメマツタケの
培養菌糸体について、その熱水抽出物をアルコールで沈
澱処理し、その沈澱物を液体クロマトグラフィーで分画
し、その分画物を透析して、凍結乾燥したものは、また
ヒメマツタケの培養濾液について、その濃縮物を同様に
処理したものは、共に40重量%強の粗蛋白及び40重
量%強の糖質を含んでいる。粗蛋白を形成する主要な成
分は、アラニン、グルタミン酸、ロイシン、アスパラギ
ン酸、プロリン等であり、また糖質を形成する主要な成
分は、いずれも平均分子量が1万以上の蛋白グルカン、
β−グルカン、β−ガラクトグルカン、α−グルカン等
である。これらの分析結果から、本発明において有効成
分である水溶性の複合成分は、比較的高分子量の蛋白多
糖複合体であると推察される。
【0011】上記のような水溶性の複合成分は、一定の
分解点、融点を示さず、強熱により炭化するが、著しく
安定である。室温では少なくとも3年間は安定であり、
120℃×20分間の滅菌処理を行なっても活性の低下
は見られない。詳しくは後述するように、上記のような
水溶性の複合成分は、エイズ感染患者に経口投与する
と、そのエイズ症状を著しく改善する作用を有し、急性
毒性、亜急性毒性に関する問題点を有しない。
【0012】
【発明の実施の形態】本発明の実施形態としては下記の
1)〜4)が挙げられる。 1)pH6.0に調整した通常の担子菌用殺菌済み液体
培地にヒメマツタケの種菌を接種し、温度28〜30℃
で25日間、雑菌汚染を防止しつつ好気条件下に振とう
培養して、菌糸体を生育させた後、培養系を遠心分離し
て、ヒメマツタケの培養菌糸体と培養濾液とを得る。こ
の培養菌糸体を凍結乾燥し、粉砕した後、その粉砕物に
10倍重量の精製水を加え、沸騰水浴上で2時間熱水抽
出し、その抽出系を遠心分離して、熱水抽出液を得る。
この熱水抽出液を1/10容量になるまで減圧濃縮した
後、減圧濃縮液に最終エタノール濃度が70容量%にな
るまでエタノールを加えてアルコール沈殿させ、その沈
澱系を遠心分離して、エタノール沈澱物を得る。このエ
タノール沈澱物を凍結乾燥し、粉砕して、その粉砕物を
エイズ症状改善作用を有する経口投与剤として用いる。
【0013】2)前記1)のエタノール沈澱物を固定相
としてDETA−トヨパールゲル(商品名、東洋曹達工
業社製)を充填したカラムクロマトグラフィーに供し、
フェノール硫酸法により糖の発色がなくなるまで溶出し
て、溶出画分を得る。溶出画分を透析した後、その残留
物を凍結乾燥し、粉砕して、その粉砕物をエイズ症状改
善作用を有する経口投与剤として用いる。
【0014】3)前記1)の培養濾液を1/5容量にな
るまで減圧濃縮した後、減圧濃縮液に最終エタノール濃
度が70容量%になるまでエタノールを加えてアルコー
ル沈殿させ、その沈澱系を遠心分離して、エタノール沈
澱物を得る。このエタノール沈澱物を凍結乾燥し、粉砕
して、その粉砕物をエイズ症状改善作用を有する経口投
与剤として用いる。
【0015】4)前記3)のエタノール沈澱物を固定相
としてDETA−トヨパールゲル(商品名、東洋曹達工
業社製)を充填したカラムクロマトグラフィーに供し、
フェノール硫酸法により糖の発色がなくなるまで溶出し
て、溶出画分を得る。溶出画分を透析した後、その残留
物を凍結乾燥し、粉砕して、その粉砕物をエイズ症状改
善作用を有する経口投与剤として用いる。
【0016】
【実施例】
試験区分1(複合成分の調製) ・複合成分Aの調製 pH6.0に調整した通常の担子菌用殺菌済み液体培地
にヒメマツタケの種菌を接種し、温度28〜30℃で3
0日間、雑菌汚染を防止しつつ好気条件下に振とう培養
して、菌糸体を生育させた後、培養系を遠心分離して、
ヒメマツタケの培養菌糸体と培養濾液とを得た。この培
養菌糸体を凍結乾燥し、粉砕した後、その粉砕物に10
倍重量の精製水を加え、90℃に保持した水浴上で2時
間熱水抽出し、その抽出系を遠心分離して、熱水抽出液
を得た。この熱水抽出液を1/10容量になるまで減圧
濃縮した後、減圧濃縮液に最終エタノール濃度が70容
量%になるまでエタノールを加えてアルコール沈殿さ
せ、その沈澱系を遠心分離して、エタノール沈澱物を得
た。このエタノール沈澱物を凍結乾燥し、粉砕して、そ
の粉砕物を複合成分Aとした。
【0017】・複合成分Bの調製 前記複合成分Aの調製における培養濾液を1/5容量に
なるまで減圧濃縮した後、減圧濃縮液に最終エタノール
濃度が70容量%になるまでエタノールを加えてアルコ
ール沈殿させ、その沈澱系を遠心分離して、エタノール
沈澱物を得た。このエタノール沈澱物を固定相としてD
ETA−トヨパールゲル(商品名、東洋曹達工業社製)
を充填したカラムクロマトグラフィーに供し、フェノー
ル硫酸法により糖の発色がなくなるまで溶出して、溶出
画分を得た。溶出画分を透析した後、その残留物を凍結
乾燥し、粉砕して、その粉砕物を複合成分Bとした。
【0018】試験区分2(調製した複合成分の評価) 試験区分1で調製した各複合成分を、タイ国のバンコク
ゼネラルホスピタル及びその関連病院で治療を行なって
いるエイズ感染患者のうちで、投与の同意を得られた患
者に対し経口投与した。各複合成分は、10g/回、3
回/日(合計30g/日)の割合で、食間に内服し、投
与前及び投与後のCD4リンパ球、CD8リンパ球及び
CD4/CD8比を求め、併せてp24抗原の変動を観
察した。投与前及び投与後のCD4リンパ球、CD8リ
ンパ球及びCD4/CD8比の結果を表1〜表7に示し
たが、各患者の3か月投与後のp24抗原は投与前に比
べて平均44%減少していた。
【0019】
【表1】
【0020】
【表2】
【0021】
【表3】
【0022】
【表4】
【0023】
【表5】
【0024】
【表6】
【0025】
【表7】
【0026】表1〜表7において、数値はcell/μlで
示した。
【0027】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明には、エイズ感染患者のエイズ症状を著しく改善でき
るという効果がある。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ヒメマツタケの培養菌糸体に含まれる水
    溶性の複合成分を有効成分とするエイズ症状改善作用を
    有する経口投与剤。
  2. 【請求項2】 複合成分がヒメマツタケの培養菌糸体を
    熱水で抽出処理して得られるものである請求項1記載の
    エイズ症状改善作用を有する経口投与剤。
  3. 【請求項3】 複合成分がヒメマツタケの培養菌糸体を
    熱水で抽出処理し、次にその抽出物をアルコールで沈澱
    処理して得られるものである請求項1記載のエイズ症状
    改善作用を有する経口投与剤。
  4. 【請求項4】 複合成分がヒメマツタケの培養菌糸体を
    熱水で抽出処理し、次にその抽出物をアルコールで沈澱
    処理して、更にその沈澱物をクロマト分画及び/又は膜
    分離で精製処理して得られるものである請求項1記載の
    エイズ症状改善作用を有する経口投与剤。
  5. 【請求項5】 ヒメマツタケの培養濾液に含まれる水溶
    性の複合成分を有効成分とするエイズ症状改善作用を有
    する経口投与剤。
  6. 【請求項6】 複合成分がヒメマツタケの培養濾液をア
    ルコールで沈澱処理して得られるものである請求項5記
    載のエイズ症状改善作用を有する経口投与剤。
  7. 【請求項7】 複合成分がヒメマツタケの培養濾液をア
    ルコールで沈澱処理し、更にその沈澱物をクロマト分画
    及び/又は膜分離で精製処理して得られるものである請
    求項5記載のエイズ症状改善作用を有する経口投与剤。
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