JPH10298105A

JPH10298105A - 腸管出血性大腸菌による感染症の予防剤および治療剤

Info

Publication number: JPH10298105A
Application number: JP9106489A
Authority: JP
Inventors: Yoshikatsu Kodama; 義勝兒玉; Hideaki Yokoyama; 英明横山; Yasuhiro Koga; 泰裕古賀; Kazuo Tanaka; 和生田中; Takeshi Aiba; 勇志相場
Original assignee: Ghen Corp
Current assignee: Ghen Corp
Priority date: 1997-04-23
Filing date: 1997-04-23
Publication date: 1998-11-10
Also published as: EP0873755A1; CA2235457A1; KR19980081625A; AU696237B1

Abstract

(57)【要約】【課題】これまで有効な治療法が提案されていない腸
管出血性大腸菌Ｏ157による感染症を予防、治療しうる
安全かつ効果的な薬剤の提供。【解決手段】腸管出血性大腸菌Ｏ157 の菌体またはト
キソイド化ベロ毒素を抗原として鶏に免疫し、この免疫
鶏が産生した卵から得た、この抗原に特異的な抗体を有
効成分として含有する腸管出血性大腸菌Ｏ157 による感
染症の予防剤および治療剤、並びに予防用食品。さら
に、上記特異的鶏卵抗体と、乳酸菌および／またはビフ
ィズス菌を有効成分として含有する、腸管出血性大腸菌
Ｏ157 による感染症の予防剤および治療剤、並びに予防
用食品。用いる鶏卵抗体はこの大腸菌が産生するベロ毒
素に対する高い中和活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、腸管出血性大腸菌
Ｏ157 によって引き起こされる出血性大腸炎、これに伴
う溶血性尿毒症症候群や中枢神経障害を予防または治療
するための薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】腸管出血性大腸菌(EHEC)Ｏ157 による感
染症は、1996年５月下旬以降全国的に猛威を振るい、同
年12月25日までに、患者数は9,936 人、死者は11名に及
んだ。本菌は、1982年米国で発生した集団事例において
最初に発見されたが、それ以降、本菌感染症は、北米や
ヨーロッパ諸国を中心に数多く発生している。特に、米
国や英国では、“Emerging Infectious Disease ”とさ
れ、緊急監視が必要な感染症としてその予防対策が重要
視されている。

【０００３】EHEC感染症は、下痢や血便を伴う出血性大
腸炎を引き起こし、溶血性尿毒症症候群(HUS) や中枢神
経障害を併発することがある。EHECが産生するベロ毒素
(VT)はこれらの病態に深く関与しており、VTを中和する
方法の確立は治療の重要なカギとなる。

【０００４】これまでに提案されたEHEC感染症の治療法
を以下に説明する。 (1) 抗生物質による治療 (日本細菌学雑誌、52(1), 201
6, 2017 および2018, 1997年) 抗生剤の使用については、耐性菌の問題がしばしば論議
されるが、1996年堺市を中心に発生したEHEC患者の約9
5.9％が抗生剤による治療を受けたという。その内、最
も多用されたのがフォスフォマイシン(FOM) で84％を占
めたとの報告がある。その後の研究によると、FOM はVT
の産生を十分に抑制できず、逆にFOM がEHECに対して殺
菌的に作用するため、結果的に菌体に結合しているVTが
遊離することから、患者に本抗生剤を投与することの問
題が指摘されている。

【０００５】(2) 市販ヒト免疫グロブリン製剤の使用 EHEC感染患者の治療にグロブリン製剤が投与されたこと
はあるが、その効果に関しては不明である。小宮ら (日
本細菌学雑誌、52(1), 3124, 1997 年) は、５ヶ所の製
造所の静脈用γ−グロブリン製剤の13ロットを無作為に
抽出して、EHECVT1ならびにVT2 を中和する抗体が含ま
れているか否かについて、VTのベロ細胞に対する細胞毒
素活性とマウス致死毒素活性に対する中和抗毒素の測定
を行った。その結果、両測定法ともに10CD₅₀または１ML
D 以上の試験毒素量では、いずれの製剤でも中和活性は
認められなかった。

【０００６】一方、竹田は、輸入血液から製造されたヒ
トγ−グロブリン製剤についてEHECVT1およびVT2 の中
和抗毒素能を測定したところ、VT1 を中和したが、症状
の重篤化に関与するVT2 は中和しなかった、と述べてい
る (時事通信ニュース, 1997年２月21日) 。これらのこ
とから、EHEC感染患者の治療にヒト免疫グロブリン製剤
を応用することの意義は低いと思われる。

【０００７】(3) 牛初乳免疫グロブリンの使用 Pirro,F ら(Veterinary Microbiology 43, 131-141, 19
95) は、ドイツで飼育されているウシ初乳 225例および
血清40例を無作為に収集して、EHEC VT1およびVT2 に対
する抗体保有状況を調査した。その結果、初乳では69.3
％がVT1 に対する抗毒素抗体を保有し、14.7％はVT1 と
VT2 に対する抗体を保有していた。血清でもほぼ同様の
傾向が認められた。抗毒素中和抗体のアイソタイプは、
いずれもIgG1であった。これらの成績から、ドイツで通
常に飼育されている牛群はEHECに広く汚染されているた
め、これらの牛肉ならびに牛乳をヒトが摂取することの
リスクは想像以上に高いと述べている。同様の疫学的成
績は、カナダにおいても報告されている。

【０００８】一方、Lissner,R ら(Infection 24, No.5,
44-49, 1996) は、ドイツで通常飼育されている少なく
とも100 頭のウシから、分娩後10時間以内の初乳を集め
てプールし、通常の脱脂肪、脱カゼイン処理を経て得ら
れたホエーをスプレードライし、約100 kgの初乳から２
〜５kgのホエー粉末 (Lactobin^TM )を調製した。得られ
たホエー粉末の抗体(IgG1)がEHECのVT1 ならびにVT2 を
特異的に中和するかどうかをPirro 等 (1995) の方法を
用いてインビトロにおいて検討した結果、このホエー粉
末には、高力価のVT1 およびVT2 を中和する抗体が含有
されていることがわかった。Lissner,R 等は、この成績
は、EHEC感染患者にプールホエーを経口投与することに
より下痢症状ならびにHUS 症状を軽減できる可能性を示
唆していると述べている。しかしながら、この乾燥ホエ
ーを治療目的で使用できるかどうかについて実験による
確認は何ら行われていない。すなわち、EHEC感染モデル
動物にこの乾燥ホエーを経口投与した場合、EHECによる
感染死を防止しうるかどうか、あるいは腸内における定
着を阻止したり、腸内におけるVT1 、VT2 を中和しうる
のかどうか不明である。

【０００９】また、一般的に初乳中の抗体価は、分娩後
の時間の経過に伴い急激に低下することから、採取時期
が限られ、また目的とする抗体の回収量は少ないので、
上記方法は抗体の調製方法としてははなはだしく非効率
的である。さらに、注意を要する点として、Pirro,F(19
95) が指摘しているように、EHECに汚染したウシから得
られた初乳でないとVT1 およびVT2 に対する抗体を含有
しないが、抗体を回収する原材料としてこのような汚染
している可能性のある初乳を用いることは、感染の可能
性を増幅する点でハイリスクであると思われる。従っ
て、上記方法で得られたホエー粉末を治療目的でヒトに
応用しようとは通常考えない。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】上に述べたように、社
会的にも大きな問題となっている腸管出血性大腸菌Ｏ15
7 感染症に対して、これまで有効な治療方法は提案され
ていない。

【００１１】抗生物質による治療では、かえってベロ毒
素を遊離させるという結果を生じたり、また抗生物質の
使用による耐性菌の増加の恐れもある。ヒト免疫グロブ
リン製剤ではベロ毒素VT2 に対する中和活性は認められ
ず、EHECに汚染したウシからの初乳ではEHECに対する抗
体を含有しているものの、かえって感染の危険性を増や
すことになる。本発明は、腸管出血性大腸菌Ｏ157 感染
症の効果的でかつ安全な治療剤および予防剤を提供する
ことを目的とする。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、先に、鶏
卵を用いて特定の抗原に対する特異的抗体を大量にかつ
安価に製造しうる方法を開発し、この方法をブタ、ウシ
の哺乳期の大腸菌症の原因となる腸管毒素原性大腸菌(E
TEC)に対する特異的抗体の製造に適用し、得られた抗体
が大腸菌症の予防、治療剤として有効であることを見出
した (特公平7-53669 号公報) 。具体的には、ETECの付
着因子である線毛抗原 (987P、K88 およびK99 抗原) を
意図的に産卵鶏に高度免疫し、卵黄に移行した抗体を回
収している。ETEC感染によって起こる下痢のメカニズム
は、この菌が腸内に定着して増殖し、産生されたエンテ
ロトキシン (LT、ST) によって、腸内の電解質バランス
が失われた結果として起こる。上記方法は、この菌が腸
内に定着するのに不可欠な付着因子に対応した特異的抗
体によって大腸菌症の予防または治療効果を達成しよう
とするものである。

【００１３】これに対し、EHEC感染の場合には、腸管出
血性大腸炎、さらにはHUS や中枢神経障害を引き起こす
因子はベロ毒素そのものである。ETECが保有しているよ
うな付着因子はEHECにはまだ発見されていない。従っ
て、EHEC感染症に対しては、EHEC感染によって腸内で産
生されたベロ毒素が標的細胞に結合する前に中和できる
ような経口受動免疫療法が確立できれば、予防および緊
急治療の可能性が期待できる。

【００１４】しかしながら、得られた抗体の効果を確認
するためには、EHEC感染モデルが必要である。通常飼育
したマウスでは腸管内に常在細菌叢を保有しているた
め、単にEHEC培養菌を経口接種しただけでは感染しな
い。そこで、硫酸ストレプトマイシンおよびマイトマイ
シンＣで前処理すると、マウスは経口接種によりEHECに
感染し、臨床症状として元気消失、体重減少、四肢の麻
痺、感染死が認められる。ただし、これらの薬物による
前処理がマウスの生体防御系に影響を与えている可能性
があるため、薬剤の効力を試験するのには適していな
い。

【００１５】本発明者らは、無菌マウスにEHEC培養菌を
経口接種すると、薬物による前処理なしに感染が成立
し、致死的症状を引き起こすことを見出し、EHEC感染症
の予防、治療剤の効果を確認するのに適したEHEC感染モ
デルを作出した。そして、このような感染モデルを用い
て、EHECの不活化菌体を免疫した鶏が産生する卵が、ベ
ロ毒素を中和する抗体を十分に含有し、EHEC感染症を有
効に予防、治療しうることを見出し、本発明を完成し
た。

【００１６】本発明の要旨は、腸管出血性大腸菌の菌体
またはトキソイド化ベロ毒素を抗原として鶏に免疫し、
この免疫鶏が産生した卵から得た、前記抗原に特異的な
抗体を有効成分として含有する、腸管出血性大腸菌によ
る感染症の予防剤および治療剤、並びに予防用食品にあ
る。また、本発明は、腸管出血性大腸菌Ｏ157 の不活化
菌体を抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏が産生した卵
から得た、前記抗原を特異的に凝集し、かつ前記大腸菌
の産生するベロ毒素に対する中和活性を有する抗体を有
効成分として含有する、腸管出血性大腸菌Ｏ157 による
感染症の予防剤および治療剤にも関する。

【００１７】さらに、本発明は、(1) 腸管出血性大腸菌
の菌体を抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏が産生した
卵から得た、前記抗原に特異的な抗体、および(2) 乳酸
菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれた１種また
は２種以上の菌を有効成分として含有する、腸管出血性
大腸菌による感染症の予防剤および治療剤並びに予防用
食品にも関する。特に腸管出血性大腸菌Ｏ157 による感
染症の予防剤、治療剤および予防用食品として有用であ
る。

【００１８】以下に本発明を具体的に説明する。

【００１９】腸管出血性大腸菌に対する特異的抗体は、
産卵鶏に抗原となる菌体を接種して、この免疫鶏の卵に
この抗原に特異的な抗体を形成させ、これを回収するこ
とにより製造できる。

【００２０】抗原としては、EHEC O157 のT001株、T002
株、T003株、T004株、T005株などの菌を培養し、培養液
にホルマリンなどを加えて不活化したものが用いられ
る。あるいは菌体浮遊液 (１×10¹⁰〜10¹¹ CFU／ml)(PB
S pH7.2)にポリミキシン (Polymyxin)B を加えることに
よって溶菌し、菌体からベロ毒素を抽出し、それをホル
マリンでトキソイド化した抗原を使用してもよい。

【００２１】上記抗原に適宜免疫増強剤 (アジュバン
ト) を加えて免疫原とし、これを産卵鶏に接種する。接
種は筋肉注射や皮下注射などにより行えばよい。抗原の
接種量は、使用抗原の種類や免疫増強剤の種類に応じ
て、目的とする特異的抗体が鶏の体内に適当量形成さ
れ、しかも鶏に対して過度の毒性が発揮されないように
決定すればよい。

【００２２】抗原の接種後、通常は数週間以内に鶏に体
内に投与した抗原に特異的な抗体が形成され、その鶏が
産生する卵、特に卵黄にこの抗体が含まれるようにな
る。なお、抗原の接種は数回に分けて行うことができ、
また、高力価が持続するように追加接種することもでき
る。

【００２３】鶏卵中の抗体価は、既知の測定方法、例え
ばELISA や凝集反応を用いる方法により測定できる。ま
た、抗ベロ毒素抗体価はベロ細胞浮遊液を用いたPirro
等 (1995) の方法を準用することによって測定できる。

【００２４】これらの方法によって鶏卵中に抗体が適当
量生成したことが確認できた後、鶏卵を採取し、目的と
する特異的抗体含有成分を回収する。抗体含有成分とし
ては、全卵もしくは卵黄をそのまま、あるいは全卵もし
くは卵黄からスプレードライ法や凍結乾燥法などにより
粉末化したものがある。あるいは卵黄からヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、ポリエチレングリ
コールなどを用いて卵黄脂質成分を除去した後粉末化し
たもの、さらに硫酸アンモニウム塩析、硫酸ナトリウム
塩析、低温エタノール沈殿法等の既知の蛋白質精製法に
より精製したものなど、種々の形態、純度のものを目的
に応じて使用することができる。

【００２５】このようにして得られたEHECに対する特異
的鶏卵抗体は、抗原として全菌体を用いた場合でも、ベ
ロ毒素に対する中和活性を十分に有することが分かっ
た。さらにEHEC感染モデル動物での実験でも、本発明抗
体の経口投与により腸内のEHECの菌数を低下させると共
にベロ毒素の産生を抑えることにより、感染死を著しく
減少させることが実証された。

【００２６】さらに、EHECに対する特異的鶏卵抗体を、
乳酸菌およびビフィズス菌よりなる群から選ばれた１種
または２種以上の菌と併用して経口投与すると、EHEC感
染症に対してより一層の有効性を示す。乳酸菌の投与に
関しては、小川等、日本細菌学雑誌 52 (1), 157頁, 20
06 (1997年) および古賀等、日本細菌学雑誌 52 (1),30
1頁, 3126 (1997年) において、乳酸菌がEHECの増殖を
抑制すると共に、ベロ毒素もある程度中和する作用を有
することが報告されている。この作用機構は不明である
が、乳酸菌が増殖して産生する酢酸・乳酸などの有機酸
の作用によると考えられている。しかしながら、本発明
の特異的抗体と併用した場合に極めて顕著な有効性を示
すことは予想できなかった。

【００２７】このように、本発明で得られるEHECに対す
る特異的鶏卵抗体は、単独であるいは乳酸菌および／ま
たはビフィズス菌と併用して、EHEC感染症の予防剤、治
療剤、または予防用食品として用いることができる。

【００２８】使用できる乳酸菌としてはラクトバチルス
・アシドフィルス、L.ラクティス、L.ブルガリーカス、
L.カゼイ、エンテロコッカス・フェカーリス、E.フェシ
ウムなどが挙げられ、ビフィズス菌としてはビフィドバ
クテリウム・ブレーベ、B.ビフィダム、B.サーモフィル
ム、B.ロンガム、B.インファンティス、B.アドレッセン
ティスなどが挙げられる。

【００２９】予防剤、治療剤として用いる場合、上記特
異的鶏卵抗体を主剤とし、必要により制酸剤 (炭酸水素
ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど) を加えて、既
知の方法により製剤化すればよい。本発明の予防剤、治
療剤は経口的に投与され、投与量は、精製した鶏卵抗体
として、予防の場合には１日当たり0.25〜20.0mg／kg、
治療の場合には１日当たり1.25〜125 mg／kgの範囲が好
ましい。また、乳酸菌またはビフィズス菌の投与量は１
日当たりの生菌数として 10⁷〜10¹⁰個とするのが好まし
い。

【００３０】予防用食品としては、本発明の特異的抗体
を、精製した鶏卵抗体として食品中0.01〜0.1 重量％、
好ましくは0.05重量％程度含まれるように添加する。ま
た乳酸菌またはビフィズス菌の添加量は食品１ｇ当たり
の生菌数として 10⁶〜10⁹個とするのが好ましい。次
に、本発明を実施例によってさらに詳細に説明するが、
本発明はそれらによって制限されるものではない。

【００３１】

【実施例】

【００３２】

【実施例１】この実施例は、免疫された鶏の卵から特異
的抗体含有鶏卵粉末を調製する方法を説明する。

【００３３】(不活化抗原)EHEC感染患者の下痢便から分
離されたT001株を20リットルのトリプチケースソイブロ
ースに種菌を接種し、約18時間好気培養した後、この培
養液にホルマリンを３％になるように加えて不活化し
た。不活化を確認してから、不活化菌液を12,000×ｇで
20分遠心し、菌体をPBS(pH7.2)で３回洗浄し、免疫用抗
原を得た。

【００３４】(免疫)不活化菌液の濃度が10¹⁰〜10¹¹CFU/
ml相当量になるようにPBS で調整した後、油性アジュバ
ントを加えて免疫原を調製した。この免疫原を16〜18週
齢の白色レグホン種の胸筋に0.5 mlずつ注射し、その８
週後に同量の免疫原を注射した。

【００３５】卵黄中の抗体価は96穴マイクロプレートを
用いて、以下の方法で測定した。割卵して卵黄を取り出
し、卵黄重量に対して等量のPBS を加えてよく溶解した
後、その混合物に等量のクロロフォルムを加えて振とう
した。これを遠心することによって、上清 (水溶性蛋白
質) を得、抗体価測定用試料とした。試料はPBS で２倍
階段希釈した後、560 nmでのO.D.値が0.45となるように
調整した凝集反応用抗原を等量(0.25ml)加えて、よく振
とうした。マイクロプレートの表面をシールした後、37
℃で２時間感作し、さらに４℃で約18時間静置した後、
凝集の有無を観察した。凝集抗体価は完全凝集した試料
の最高希釈倍数の逆数で表した。個体別試料の抗体価は
ブスター注射２週後に1,280 〜5,120 倍の範囲にあり、
集卵を開始した。

【００３６】(鶏卵卵黄抗体の調製)免疫卵を水洗、消毒
後、割卵機にて卵黄を分離し、８kgずつ小分けして使用
時まで−20℃以下に保存した。精製は以下に示した方法
により実施した。すなわち、7.5 kgを出発材料とし、卵
黄重量に対して10倍量の精製水を加えて脱脂した。得ら
れた上清に40％飽和になるように硫酸アンモニウムを加
えて攪拌し、遠心によりペレットを得た。このペレット
を生理的食塩水で溶解し、これに最終濃度が50％となる
ように−20℃に冷却したエタノールを徐々に加えて攪拌
溶解した。遠心 (４℃) 後、ペレットを生理的食塩水に
溶解し、無菌濾過を経て凍結乾燥した。その結果、約7.
5 kgの卵黄から淡黄白色の粉末が15ｇ前後得られた。抗
体の回収率は50％、IgG 純度は95％、水分含量は２％で
あった。

【００３７】

【実験例１】鶏卵卵黄抗体粉末に含まれるベロ毒素(VT
1、VT2)中和能を検討した。抗ベロ毒素中和能はPirro
等(1995)の方法におおむね準じて実施した。すなわち、
抗体粉末１ｇを滅菌蒸留水10mlに溶解した後、PBS で２
倍段階希釈系列を作り、各々のウエルに毒素単位が10CD
₅₀となるように調整した毒素液を等量加えて、37℃で60
分感作した。その後、各ウエルにウエル当たり５×10⁴
個となるように調整したベロ細胞浮遊液を加えて、37℃
で約96時間炭酸ガス培養装置で培養した。抗毒素抗体価
は、細胞死を抑制する試料の最高希釈倍数の逆数で示し
た。

【００３８】その結果、VT1 とVT2 に対する中和抗体価
は、各々2,560 倍と640 倍であった。また、凝集抗体価
は20,480倍であった。これらのことから、調製した鶏卵
卵黄抗体原末は、いずれのタイプのベロ毒素をも中和
し、また菌体を強く凝集することがわかった。

【００３９】

【実験例２】無菌マウスにEHEC培養菌を経口接種して感
染を成立させた、EHEC感染モデルにおいて、鶏卵卵黄抗
体、乳酸菌混合培養物およびそれらを併用したときの効
力に関して検討した。

【００４０】すなわち、４週齢無菌BALB/c♂マウスを10
匹ずつ４群設定した。Ｉ群には、鶏卵卵黄抗体原末１ｇ
を滅菌蒸留水10mlに溶解したものを経口投与した。II群
には、ヒト由来ラクトバチルス・アシドフィルス (Lact
obacillus acidophilus) (JCM1028)、ビフィドバクテリ
ウム・ブレベ (Bifidobacterium breve)(JCM1192T)およ
びビフィドバクテリウム・ビフィダム (Bifidobacteriu
m bifidum)(JCM1209)をブリッグスリバーブロースで37
℃18時間混合培養(10⁸〜10⁹CFU/ml) したものを経口投
与した。III 群には、上記鶏卵卵黄抗体溶解液に乳酸菌
等の培養物を等量混合したものを経口投与した。また、
IV群には滅菌したブリッグスリバーブロースを経口投与
した。投与量はマウス当たり0.5 mlとし、投与回数は１
日当たり朝、昼、夕方の３回とし、３日間の連続投与と
した。

【００４１】攻撃は抗体等を投与した３時間後に１×10
⁷CFUのT001株(0157:H7) で行い、その後７日間臨床症状
を観察した。生存マウスおよび瀕死期マウスについては
屠殺し、結腸内の大腸菌数を測定するとともに、ベロ毒
素検出用キットでベロ毒素の検出を試みた。

【００４２】表１は、投与群と対照群の結腸内菌数とベ
ロ毒素の検出、四肢の麻痺および死亡率を示したもので
ある。投与群と対照群を比較すると、III 群（特異的鶏
卵抗体と乳酸菌等培養物の併用）が効力が最も高く、Ｉ
群（特異的鶏卵抗体投与）の効力もかなり高い。II群は
やや効果が認められた程度である。

【００４３】この実験で特に注目されるのが、III 群に
おいて結腸内の大腸菌が完全に排除されていないにも関
わらず、ベロ毒素はほとんど検出できなかったことであ
る。この結果が、臨床症状の顕著な軽減効果として観察
されたものと考えられる。

【００４４】本実験に用いた鶏卵卵黄抗体原末がベロ毒
素をインビトロで中和することから、マウスにおいても
本菌の増殖によって産生されたベロ毒素が、投与された
抗体によって中和されたものと考えられる。一方、イン
ビトロならびにインビボで、乳酸菌が本菌の増殖を抑制
するとともに、ベロ毒素もある程度中和する作用のある
ことが報告されているが、表１からも明らかなように、
乳酸菌培養物のみでは十分な効果とは言えない。しかし
ながら、本発明の特異的鶏卵抗体と組み合わせた場合に
は、マウスにおいて腸管出血性大腸菌Ｏ157 感染による
症状を抑え、死亡率を著しく低下させることができた。

【００４５】

【表１】

【００４６】

【発明の効果】以上から明らかなように、本発明によれ
ば、腸管出血性大腸菌、とくに腸管出血性大腸菌Ｏ157
の感染症に対して、安全で効果的な予防、治療剤が提供
される。また、本発明に基づく予防、治療剤において、
有効成分である腸管出血性大腸菌に対する特異的抗体は
鶏卵を用いて製造するので、簡便な手段で安価に多量の
抗体を生産することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者古賀泰裕神奈川県伊勢原市望星台（番地なし）東海大学医学部生体防御機構系感染症学部門内 (72)発明者田中和生神奈川県伊勢原市望星台（番地なし）東海大学医学部生体防御機構系感染症学部門内 (72)発明者相場勇志神奈川県伊勢原市望星台（番地なし）東海大学医学部生体防御機構系感染症学部門内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】腸管出血性大腸菌の菌体またはトキソイ
ド化ベロ毒素を抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏が産
生した卵から得た、前記抗原に特異的な抗体を有効成分
として含有する、腸管出血性大腸菌による感染症の予防
剤および治療剤。
【請求項２】腸管出血性大腸菌Ｏ157 の不活化菌体を
抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏が産生した卵から得
た、前記抗原を特異的に凝集し、かつ前記大腸菌の産生
するベロ毒素に対する中和活性を有する抗体を有効成分
として含有する、腸管出血性大腸菌Ｏ157 による感染症
の予防剤および治療剤。
【請求項３】 (1) 腸管出血性大腸菌の菌体またはトキ
ソイド化ベロ毒素を抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏
が産生した卵から得た、前記抗原に特異的な抗体、およ
び(2) 乳酸菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれ
た１種または２種以上の菌を有効成分として含有する、
腸管出血性大腸菌による感染症の予防剤および治療剤。
【請求項４】腸管出血性大腸菌が腸管出血性大腸菌Ｏ
157 である請求項３記載の予防剤および治療剤。
【請求項５】腸管出血性大腸菌の菌体またはトキソイ
ド化ベロ毒素を抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏が産
生した卵から得た、前記抗原に特異的な抗体を含有す
る、腸管出血性大腸菌による感染症の予防用食品。
【請求項６】 (1) 腸管出血性大腸菌の菌体またはトキ
ソイド化ベロ毒素を抗原として鶏に免疫し、この免疫鶏
が産生した卵から得た、前記抗原に特異的な抗体、およ
び(2) 乳酸菌およびビフィズス菌からなる群から選ばれ
た１種または２種以上の菌を含有する、腸管出血性大腸
菌による感染症の予防用食品。
【請求項７】腸管出血性大腸菌が腸管出血性大腸菌Ｏ
157 である請求項５または６記載の予防用食品。