JPH10298134A - スクアレン合成酵素阻害剤及び新規なマロン酸誘導体 - Google Patents
スクアレン合成酵素阻害剤及び新規なマロン酸誘導体Info
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- JPH10298134A JPH10298134A JP12290697A JP12290697A JPH10298134A JP H10298134 A JPH10298134 A JP H10298134A JP 12290697 A JP12290697 A JP 12290697A JP 12290697 A JP12290697 A JP 12290697A JP H10298134 A JPH10298134 A JP H10298134A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】スクアレン合成酵素を阻害することにより，真
菌症治療薬等の感染症治療薬，または，高コレステロー
ル血症，高脂血症，および動脈硬化症等の循環器疾患治
療薬等の医薬品として期待される，マロン酸誘導体を提
供する。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，置換基
を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２
０の飽和又は不飽和のアルキレン基を示す。）で表され
る化合物またはその医薬として許容されうる塩を製造
し，このものが強いスクアレン合成酵素阻害活性及び抗
真菌活性を示し，真菌症治療薬等の感染症治療薬，また
は，高コレステロール血症，高脂血症，および動脈硬化
症等の循環器疾患治療薬等の医薬品として有用であるこ
とを見いだした。本発明は一般式（１）で表される化合
物またはその医薬として許容されうる塩の医薬品として
の用途，およびその製造法に関する。
菌症治療薬等の感染症治療薬，または，高コレステロー
ル血症，高脂血症，および動脈硬化症等の循環器疾患治
療薬等の医薬品として期待される，マロン酸誘導体を提
供する。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，置換基
を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２
０の飽和又は不飽和のアルキレン基を示す。）で表され
る化合物またはその医薬として許容されうる塩を製造
し，このものが強いスクアレン合成酵素阻害活性及び抗
真菌活性を示し，真菌症治療薬等の感染症治療薬，また
は，高コレステロール血症，高脂血症，および動脈硬化
症等の循環器疾患治療薬等の医薬品として有用であるこ
とを見いだした。本発明は一般式（１）で表される化合
物またはその医薬として許容されうる塩の医薬品として
の用途，およびその製造法に関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は，例えば真菌症治療
薬，又は，高コレステロール血症，高脂血症，および動
脈硬化症の治療薬等の医薬品として期待されるマロン酸
誘導体に関する。
薬，又は，高コレステロール血症，高脂血症，および動
脈硬化症の治療薬等の医薬品として期待されるマロン酸
誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】真菌（カンジダ属，アスペルギルス属，
クリプトコックス属，ムコール属など）による感染症の
治療には，アンフォテリシンＢ，フルコナゾール，イト
ラコナゾール等が用いられている（Ｐａｕｌ Ｄ．Ｈｏ
ｅｐｒｉｃｈ，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．４４，８７−１２７（１９９
５））。これらは，真菌細胞膜の必須構成成分であるス
テロールの生合成を阻害して真菌の細胞膜障害を引き起
こすことにより，真菌の発育を抑制するものであるが，
効果及び安全性の面で理想的な薬剤とは言い難い。
クリプトコックス属，ムコール属など）による感染症の
治療には，アンフォテリシンＢ，フルコナゾール，イト
ラコナゾール等が用いられている（Ｐａｕｌ Ｄ．Ｈｏ
ｅｐｒｉｃｈ，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．４４，８７−１２７（１９９
５））。これらは，真菌細胞膜の必須構成成分であるス
テロールの生合成を阻害して真菌の細胞膜障害を引き起
こすことにより，真菌の発育を抑制するものであるが，
効果及び安全性の面で理想的な薬剤とは言い難い。
【０００３】また，動脈硬化症ならびにそれに伴う各種
疾患の治療薬として，ＨＭＧーＣｏＡ還元酵素阻害剤で
あるロバスタチン等のコレステロール生合成阻害剤が用
いられている。しかしながら，ロバスタチン等のＨＭＧ
−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は，コレステロール生合成経路
の比較的上流を阻害するため，生体に必須な他のイソプ
レン誘導体の生合成をも阻害することが欠点である。
疾患の治療薬として，ＨＭＧーＣｏＡ還元酵素阻害剤で
あるロバスタチン等のコレステロール生合成阻害剤が用
いられている。しかしながら，ロバスタチン等のＨＭＧ
−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は，コレステロール生合成経路
の比較的上流を阻害するため，生体に必須な他のイソプ
レン誘導体の生合成をも阻害することが欠点である。
【０００４】一方，スクアレン合成酵素阻害によりコレ
ステロール生合成を阻害剤する（或いは阻害することが
期待される）化合物としては，ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉ
ｎｓ及びｚａｒａｇｏｚｉｃ ａｃｉｓｉｄｓ［Ｊ．
Ｄ．Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ等，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ．，Ｖｏｌ．４９，６０７−６３９（１９
９５）］，特開平７−１７３１２０号公報，特開平７−
１３８２１４号公報，特開平７−１７３１６６号公報，
特開平７−１７９４２９号公報，特開平７−２０７９３
９号公報，特開平７−１１２９５４号公報等に記載の化
合物が知られている。
ステロール生合成を阻害剤する（或いは阻害することが
期待される）化合物としては，ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉ
ｎｓ及びｚａｒａｇｏｚｉｃ ａｃｉｓｉｄｓ［Ｊ．
Ｄ．Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ等，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ．，Ｖｏｌ．４９，６０７−６３９（１９
９５）］，特開平７−１７３１２０号公報，特開平７−
１３８２１４号公報，特開平７−１７３１６６号公報，
特開平７−１７９４２９号公報，特開平７−２０７９３
９号公報，特開平７−１１２９５４号公報等に記載の化
合物が知られている。
【０００５】これらのスクアレン合成酵素阻害剤は，コ
レステロールの生合成を阻害することにより，循環器疾
患等の治療薬として，又真菌の細胞膜のステロールの生
合成を阻害することにより真菌症治療薬として期待され
る。しかしながらスクアレン合成酵素阻害剤が真菌症治
療薬として利用された例は未だ無く，循環器疾患等の治
療薬として効果的なものは未だ無い。
レステロールの生合成を阻害することにより，循環器疾
患等の治療薬として，又真菌の細胞膜のステロールの生
合成を阻害することにより真菌症治療薬として期待され
る。しかしながらスクアレン合成酵素阻害剤が真菌症治
療薬として利用された例は未だ無く，循環器疾患等の治
療薬として効果的なものは未だ無い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従来の薬剤よりも副作
用が少なく安全で効果的な真菌症治療薬等の感染症治療
薬又は高コレステロール血症，高脂血症，および動脈硬
化症等の循環器疾患治療剤が，現代社会で望まれてい
る。
用が少なく安全で効果的な真菌症治療薬等の感染症治療
薬又は高コレステロール血症，高脂血症，および動脈硬
化症等の循環器疾患治療剤が，現代社会で望まれてい
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち，本発明は次の
（１）〜（１１）に関する。 （１）下記一般式（１）
（１）〜（１１）に関する。 （１）下記一般式（１）
【０００８】
【化９】
【０００９】（式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，各々置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖
状の炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭
化水素残基を示す。）で表されるマロン酸誘導体または
その医薬として許容されうる塩を有効成分として含有す
る医薬品。 （２）（１）記載のマロン酸誘導体またはその医薬とし
て許容されうる塩を有効成分とするスクアレン合成酵素
阻害剤。 （３）（１）記載のマロン酸誘導体またはその医薬とし
て許容されうる塩を有効成分とする感染症治療剤または
循環器疾患治療剤。 （４）感染症が真菌症である（３）記載の感染症治療
剤。 （５）循環器疾患が高コレステロール血症・高脂血症お
よび動脈硬化症のいずれかである（３）記載の循環器疾
患治療剤。 （６）下記一般式（１）
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，各々置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖
状の炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭
化水素残基を示す。）で表されるマロン酸誘導体または
その医薬として許容されうる塩を有効成分として含有す
る医薬品。 （２）（１）記載のマロン酸誘導体またはその医薬とし
て許容されうる塩を有効成分とするスクアレン合成酵素
阻害剤。 （３）（１）記載のマロン酸誘導体またはその医薬とし
て許容されうる塩を有効成分とする感染症治療剤または
循環器疾患治療剤。 （４）感染症が真菌症である（３）記載の感染症治療
剤。 （５）循環器疾患が高コレステロール血症・高脂血症お
よび動脈硬化症のいずれかである（３）記載の循環器疾
患治療剤。 （６）下記一般式（１）
【００１０】
【化１０】
【００１１】（式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，各々置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖
状の炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭
化水素残基を示す。但し，Ａ1Ｘ1 及びＡ2 Ｘ2 が，共
に炭素数１−３のアルキル基の場合，及び，共にベンジ
ル基の場合を除く。）で表される新規マロン酸誘導体ま
たはその医薬として許容されうる塩 （７）一般式（１）におけるＡ1 及びＡ2 が各々水素ま
たは置換基を有していても良いフェニル基もしくはナフ
チル基である（６）記載の新規マロン酸誘導体またはそ
の医薬として許容されうる塩 （８）２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マ
ロン酸，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸，２−ファルネシル−２−｛３−（β−ナフチ
ル）プロピル｝マロン酸，２−ファルネシル−２−｛４
−（３−フェノキシフェニル）ブチル｝マロン酸から選
ばれる新規マロン酸誘導体。 （９）下記一般式（４）
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，各々置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖
状の炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭
化水素残基を示す。但し，Ａ1Ｘ1 及びＡ2 Ｘ2 が，共
に炭素数１−３のアルキル基の場合，及び，共にベンジ
ル基の場合を除く。）で表される新規マロン酸誘導体ま
たはその医薬として許容されうる塩 （７）一般式（１）におけるＡ1 及びＡ2 が各々水素ま
たは置換基を有していても良いフェニル基もしくはナフ
チル基である（６）記載の新規マロン酸誘導体またはそ
の医薬として許容されうる塩 （８）２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マ
ロン酸，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸，２−ファルネシル−２−｛３−（β−ナフチ
ル）プロピル｝マロン酸，２−ファルネシル−２−｛４
−（３−フェノキシフェニル）ブチル｝マロン酸から選
ばれる新規マロン酸誘導体。 （９）下記一般式（４）
【００１２】
【化１１】
【００１３】（式中，Ｒは炭素数１−１０の置換または
無置換のアルキル基，または，炭素数７−１０の置換ま
たは無置換のアラルキル基を示す）で表される化合物，
または，下記一般式（２）
無置換のアルキル基，または，炭素数７−１０の置換ま
たは無置換のアラルキル基を示す）で表される化合物，
または，下記一般式（２）
【００１４】
【化１２】
【００１５】（式中、Ａ1 は，水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 は，置換基を有して
いても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和
又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示す。Ｒは炭
素数１−１０の置換または無置換のアルキル基，また
は，炭素数７−１０の置換または無置換のアラルキル基
を示す）で表される化合物をアルキル化して得られる，
下記一般式（３）
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 は，置換基を有して
いても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和
又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示す。Ｒは炭
素数１−１０の置換または無置換のアルキル基，また
は，炭素数７−１０の置換または無置換のアラルキル基
を示す）で表される化合物をアルキル化して得られる，
下記一般式（３）
【００１６】
【化１３】
【００１７】（式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の
炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水
素残基を示す。Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換
のアルキル基，または，炭素数７−１０の置換または無
置換のアラルキル基を示す）で表される化合物をカルボ
ン酸に変換することを特徴とする，下記一般式（１）
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の
炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水
素残基を示す。Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換
のアルキル基，または，炭素数７−１０の置換または無
置換のアラルキル基を示す）で表される化合物をカルボ
ン酸に変換することを特徴とする，下記一般式（１）
【００１８】
【化１４】
【００１９】（式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の
炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水
素残基を示す。）で表される化合物の製造法。 （１０）下記一般式（２）
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の
炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水
素残基を示す。）で表される化合物の製造法。 （１０）下記一般式（２）
【００２０】
【化１５】
【００２１】（式中、Ａ1 は，水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 は，置換基を有して
いても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和
又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示す。Ｒは炭
素数１−１０の置換または無置換のアルキル基，また
は，炭素数７−１０の置換または無置換のアラルキル基
を示す）で表される化合物。 （１１）下記一般式（３）
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 は，置換基を有して
いても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和
又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示す。Ｒは炭
素数１−１０の置換または無置換のアルキル基，また
は，炭素数７−１０の置換または無置換のアラルキル基
を示す）で表される化合物。 （１１）下記一般式（３）
【００２２】
【化１６】
【００２３】（式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の
炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水
素残基を示す。Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換
のアルキル基，または，炭素数７−１０の置換または無
置換のアラルキル基を示す）で表される化合物。
置換基を有していても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ
2 は，置換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の
炭素数１−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水
素残基を示す。Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換
のアルキル基，または，炭素数７−１０の置換または無
置換のアラルキル基を示す）で表される化合物。
【００２４】
【発明の実施の形態】一般式（１），一般式（２），ま
たは，一般式（３）の定義中，Ａ1 及びＡ2の芳香環基
とは，フェニル基またはナフチル基，芳香族複素環基等
を意味し，中でもフェニル基またはナフチル基が好まし
い。
たは，一般式（３）の定義中，Ａ1 及びＡ2の芳香環基
とは，フェニル基またはナフチル基，芳香族複素環基等
を意味し，中でもフェニル基またはナフチル基が好まし
い。
【００２５】Ａ1 及びＡ2 の芳香環基の置換基として
は，２−フェノキシル基，３−フェノキシル基，４−フ
ェノキシル基，２−（２−ベンジル）フェノキシル基，
３−（２−ベンジル）フェノキシル基，３−（３−ベン
ジル）フェノキシル基，３−（４−ベンジル）フェノキ
シル基，４−（２−ベンジル）フェノキシル基，ビフェ
ニル基等が挙げられ，好ましくは，３−フェノキシル
基，３−（２−ベンジル）フェノキシル基，ビフェニル
基等が挙げられる。
は，２−フェノキシル基，３−フェノキシル基，４−フ
ェノキシル基，２−（２−ベンジル）フェノキシル基，
３−（２−ベンジル）フェノキシル基，３−（３−ベン
ジル）フェノキシル基，３−（４−ベンジル）フェノキ
シル基，４−（２−ベンジル）フェノキシル基，ビフェ
ニル基等が挙げられ，好ましくは，３−フェノキシル
基，３−（２−ベンジル）フェノキシル基，ビフェニル
基等が挙げられる。
【００２６】Ｘ1 及びＸ2 の置換基を有していても良
い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和の２価の
脂肪族炭化水素残基としては，特に限定されないが，好
ましくはプロピル，ブチル，ペンチル等が挙げられ，不
飽和の２価の脂肪族炭化水素残基としては，Ａ1 Ｘ1 ，
Ａ2 Ｘ2 として，ゲラニル基，ビスホモゲラニル基，フ
ァルネシル基等が挙げられる。又，Ｘ1,Ｘ2 の置換基と
しては炭素数１〜３のアルコキシ基，フッ素，塩素等の
ハロゲン原子等が挙げられる。
い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和の２価の
脂肪族炭化水素残基としては，特に限定されないが，好
ましくはプロピル，ブチル，ペンチル等が挙げられ，不
飽和の２価の脂肪族炭化水素残基としては，Ａ1 Ｘ1 ，
Ａ2 Ｘ2 として，ゲラニル基，ビスホモゲラニル基，フ
ァルネシル基等が挙げられる。又，Ｘ1,Ｘ2 の置換基と
しては炭素数１〜３のアルコキシ基，フッ素，塩素等の
ハロゲン原子等が挙げられる。
【００２７】Ａ1 又はＡ2 が水素の時，好ましいＡ1 Ｘ
1 ，Ａ2 Ｘ2 としては，ビスホモゲラニル基，ファルネ
シル基，ドデシル基等が挙げられる。Ａ1 又はＡ2 が置
換基を有していても良い芳香環基の時，好ましいＡ1 Ｘ
1 ，Ａ2 Ｘ2 としては，５−フェニルペンチル，４−フ
ェニルブチル，３−（β−ナフチル）プロピル，４−
（３−フェノキシフェニル）ブチル，ｐ−タ−フェニル
メチル，３−（２−ベンジルフェノキシ）ベンジル等が
挙げられる。
1 ，Ａ2 Ｘ2 としては，ビスホモゲラニル基，ファルネ
シル基，ドデシル基等が挙げられる。Ａ1 又はＡ2 が置
換基を有していても良い芳香環基の時，好ましいＡ1 Ｘ
1 ，Ａ2 Ｘ2 としては，５−フェニルペンチル，４−フ
ェニルブチル，３−（β−ナフチル）プロピル，４−
（３−フェノキシフェニル）ブチル，ｐ−タ−フェニル
メチル，３−（２−ベンジルフェノキシ）ベンジル等が
挙げられる。
【００２８】Ｒの炭素数１−１０の置換または無置換の
アルキル基としては，炭素数１ないし１０の直鎖状また
は分岐状のアルキル基が挙げられる。例えばメチル基，
エチル基，イソプロピル基，ブチル基，ｓｅｃ−ブチル
基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘ
プチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基等が挙げら
れ，中でもメチル基，エチル基等が好ましい。置換基と
しては炭素数１〜３のアルコキシ基等が挙げられる。Ｒ
の炭素数７−１０の置換または無置換のアラルキル基と
しては，ベンジル基，ｐ−メトキシベンジル基等，炭素
数１〜３のアルコキシ基，炭素数１〜３のアルキル基等
の置換基を有していてもよいベンジル基等が挙げられ
る。
アルキル基としては，炭素数１ないし１０の直鎖状また
は分岐状のアルキル基が挙げられる。例えばメチル基，
エチル基，イソプロピル基，ブチル基，ｓｅｃ−ブチル
基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘ
プチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基等が挙げら
れ，中でもメチル基，エチル基等が好ましい。置換基と
しては炭素数１〜３のアルコキシ基等が挙げられる。Ｒ
の炭素数７−１０の置換または無置換のアラルキル基と
しては，ベンジル基，ｐ−メトキシベンジル基等，炭素
数１〜３のアルコキシ基，炭素数１〜３のアルキル基等
の置換基を有していてもよいベンジル基等が挙げられ
る。
【００２９】一般式（１）で表される化合物としては，
例えば，以下のような化合物が挙げられる。 ２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ウンデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン
酸 ２−デシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ノニル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−オクチル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ヘプチル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ヘキシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ｔ−ブチル−２−（５−フェニルペンチル）マロン
酸 ２−イソプロピル−２−（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸 ２−ファルネシル−２−（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸 ２−ゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−（１１，１１−ジメチルドデシル）−２−（５−フ
ェニルペンチル）マロン酸 ２−（５−フェニルペンチル）−２−ステアリルマロン
酸 ２−ドデシル−２−｛５−（２−フリル）ペンチル｝マ
ロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（３−フリル）ペンチル｝マ
ロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（２−ピリジル）ペンチル｝
マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（３−ピリジル）ペンチル｝
マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（４−ピリジル）ペンチル｝
マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（２−ピリミジル）ペンチ
ル｝マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（３−ピリミジル）ペンチ
ル｝マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（４−ピリミジル）ペンチ
ル｝マロン酸 ２，２−ジゲラニルマロン酸 ２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）
マロン酸 ２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸 ２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸 ２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸 ２−ドデシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）
マロン酸 ２，２−ジファルネシルマロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（１−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛４−（２−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛４−（４−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸 ２−ドデシル−２−［３−（β−ナフチル）プロピル］
マロン酸 ２−ドデシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）
ブチル］マロン酸 ２，２−ジドデシルマロン酸 ２−ファルネシル−２−（タ−フェニルメチル）マロン
酸 ２−ファルネシル−２−（ビフェニルメチル）マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（２−ベンジル）フェノ
キシ｝ベンジルマロン酸 ２，２−ビス（ビスホモゲラニル）マロン酸 特に好ましくは，次に挙げる化合物である。 ２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸
（０１−３） ２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸）
（０５−３） ２−ファルネシル−２−｛３−（β−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸（１３−２） ２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸（１４−２）
例えば，以下のような化合物が挙げられる。 ２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ウンデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン
酸 ２−デシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ノニル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−オクチル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ヘプチル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ヘキシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ｔ−ブチル−２−（５−フェニルペンチル）マロン
酸 ２−イソプロピル−２−（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸 ２−ファルネシル−２−（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸 ２−ゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−（１１，１１−ジメチルドデシル）−２−（５−フ
ェニルペンチル）マロン酸 ２−（５−フェニルペンチル）−２−ステアリルマロン
酸 ２−ドデシル−２−｛５−（２−フリル）ペンチル｝マ
ロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（３−フリル）ペンチル｝マ
ロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（２−ピリジル）ペンチル｝
マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（３−ピリジル）ペンチル｝
マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（４−ピリジル）ペンチル｝
マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（２−ピリミジル）ペンチ
ル｝マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（３−ピリミジル）ペンチ
ル｝マロン酸 ２−ドデシル−２−｛５−（４−ピリミジル）ペンチ
ル｝マロン酸 ２，２−ジゲラニルマロン酸 ２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）
マロン酸 ２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸 ２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸 ２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸 ２−ドデシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸 ２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）
マロン酸 ２，２−ジファルネシルマロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（１−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛４−（２−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛４−（４−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸 ２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸 ２−ドデシル−２−［３−（β−ナフチル）プロピル］
マロン酸 ２−ドデシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）
ブチル］マロン酸 ２，２−ジドデシルマロン酸 ２−ファルネシル−２−（タ−フェニルメチル）マロン
酸 ２−ファルネシル−２−（ビフェニルメチル）マロン酸 ２−ファルネシル−２−｛３−（２−ベンジル）フェノ
キシ｝ベンジルマロン酸 ２，２−ビス（ビスホモゲラニル）マロン酸 特に好ましくは，次に挙げる化合物である。 ２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸
（０１−３） ２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸）
（０５−３） ２−ファルネシル−２−｛３−（β−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸（１３−２） ２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸（１４−２）
【００３０】本発明の化合物は，例えば以下のようにし
て製造することができる。
て製造することができる。
【００３１】
【化１７】
【００３２】式中，Ａ1 ，Ａ2 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，は，前述
の一般式（１）で説明したとおりである。Ｒは一般式
（２）及び一般式（３）で説明したとおりである。一般
式（５）及び一般式（６）中，Ｙは，ハロゲン原子，ス
ルフォニルオキシ基等の脱離基を示し，なかでも，塩素
原子，臭素原子，ヨウ素原子等が好ましい。
の一般式（１）で説明したとおりである。Ｒは一般式
（２）及び一般式（３）で説明したとおりである。一般
式（５）及び一般式（６）中，Ｙは，ハロゲン原子，ス
ルフォニルオキシ基等の脱離基を示し，なかでも，塩素
原子，臭素原子，ヨウ素原子等が好ましい。
【００３３】一般式（１）及び一般式（３）に於いて，
Ｘ1 Ａ1 とＸ2 Ａ2 が等しい場合には，第一工程を省略
することができる。即ち，Ｘ1 Ａ1 とＸ2 Ａ2 が等しい
一般式（３）の化合物は，一般式（４）の化合物に対し
第二工程の反応を行うことにより，製造できる。以下に
各工程について説明する。
Ｘ1 Ａ1 とＸ2 Ａ2 が等しい場合には，第一工程を省略
することができる。即ち，Ｘ1 Ａ1 とＸ2 Ａ2 が等しい
一般式（３）の化合物は，一般式（４）の化合物に対し
第二工程の反応を行うことにより，製造できる。以下に
各工程について説明する。
【００３４】［第一工程］一般式（４）で表されるマロ
ン酸 ジアルキルエステルをモノアルキル化し，一般式
（２）で表されるモノアルキルマロン酸 ジアルキルエ
ステルを製造する工程である。一般式（４）で表される
マロン酸 ジアルキルエステルを溶媒中，塩基の存在
下，一般式（５）で示されるアルキル化剤と反応させる
ことにより，行われる。
ン酸 ジアルキルエステルをモノアルキル化し，一般式
（２）で表されるモノアルキルマロン酸 ジアルキルエ
ステルを製造する工程である。一般式（４）で表される
マロン酸 ジアルキルエステルを溶媒中，塩基の存在
下，一般式（５）で示されるアルキル化剤と反応させる
ことにより，行われる。
【００３５】反応に用いる溶媒としては，テトラヒドロ
フラン，ジエチルエーテル，ジメチルホルムアミド等が
挙げられ，特にテトラヒドロフラン，ジメチルホルムア
ミドが好ましい。塩基としては，水素化ナトリウム，ナ
トリウムアルコキシド，リチウムジイソプロピルアミド
等が挙げられ，特に水素化ナトリウムが好ましい。反応
温度は０−１００°Ｃの範囲，好ましくは，１０−７０
°Ｃで，反応時間は０．５−４８時間の範囲，好ましく
は，１−２４時間で行うのが良い。
フラン，ジエチルエーテル，ジメチルホルムアミド等が
挙げられ，特にテトラヒドロフラン，ジメチルホルムア
ミドが好ましい。塩基としては，水素化ナトリウム，ナ
トリウムアルコキシド，リチウムジイソプロピルアミド
等が挙げられ，特に水素化ナトリウムが好ましい。反応
温度は０−１００°Ｃの範囲，好ましくは，１０−７０
°Ｃで，反応時間は０．５−４８時間の範囲，好ましく
は，１−２４時間で行うのが良い。
【００３６】［第二工程］一般式（２）で表されるモノ
アルキルマロン酸 ジアルキルエステルをアルキル化
し，一般式（３）で表されるジアルキルマロン酸 ジア
ルキルエステルを製造する工程である。一般式（２）で
表されるモノアルキルマロン酸ジアルキルエステルを溶
媒中，塩基の存在下，一般式（６）で示されるアルキル
化剤と反応させることにより，行われる。
アルキルマロン酸 ジアルキルエステルをアルキル化
し，一般式（３）で表されるジアルキルマロン酸 ジア
ルキルエステルを製造する工程である。一般式（２）で
表されるモノアルキルマロン酸ジアルキルエステルを溶
媒中，塩基の存在下，一般式（６）で示されるアルキル
化剤と反応させることにより，行われる。
【００３７】第一工程を省略する場合には，一般式
（４）で表されるマロン酸 ジアルキルエステルを，溶
媒中，塩基の存在下，一般式（５）又は一般式（６）で
示されるアルキル化剤と反応させることにより，行われ
る。この場合には，塩基及びアルキル化剤を，一般式
（４）で表されるマロン酸 ジアルキルエステルに対し
２当量以上，好ましくは２−３当量用いて行うのが良
い。
（４）で表されるマロン酸 ジアルキルエステルを，溶
媒中，塩基の存在下，一般式（５）又は一般式（６）で
示されるアルキル化剤と反応させることにより，行われ
る。この場合には，塩基及びアルキル化剤を，一般式
（４）で表されるマロン酸 ジアルキルエステルに対し
２当量以上，好ましくは２−３当量用いて行うのが良
い。
【００３８】反応に用いる溶媒としては，テトラヒドロ
フラン，ジエチルエーテル，ジメチルホルムアミド等が
挙げられ，特にテトラヒドロフラン，ジメチルホルムア
ミドが好ましい。塩基としては，水素化ナトリウム，ナ
トリウムアルコキシド，リチウムジイソプロピルアミド
等が挙げられ，特に水素化ナトリウムが好ましい。反応
温度は０−１００°Ｃの範囲，好ましくは，１０−７０
°Ｃで，反応時間は０。５−４８時間の範囲，好ましく
は，１−２４時間で行うのが良い。
フラン，ジエチルエーテル，ジメチルホルムアミド等が
挙げられ，特にテトラヒドロフラン，ジメチルホルムア
ミドが好ましい。塩基としては，水素化ナトリウム，ナ
トリウムアルコキシド，リチウムジイソプロピルアミド
等が挙げられ，特に水素化ナトリウムが好ましい。反応
温度は０−１００°Ｃの範囲，好ましくは，１０−７０
°Ｃで，反応時間は０。５−４８時間の範囲，好ましく
は，１−２４時間で行うのが良い。
【００３９】［第三工程］一般式（３）で表されるジア
ルキルマロン酸 ジアルキルエステルのエステル部分を
加水分解し，一般式（１）で表されるジアルキルマロン
酸を製造する工程である。一般式（３）で表されるジア
ルキルマロン酸 ジアルキルエステルを，溶媒中，塩基
と反応させることにより，行われる。
ルキルマロン酸 ジアルキルエステルのエステル部分を
加水分解し，一般式（１）で表されるジアルキルマロン
酸を製造する工程である。一般式（３）で表されるジア
ルキルマロン酸 ジアルキルエステルを，溶媒中，塩基
と反応させることにより，行われる。
【００４０】反応に用いる溶媒としては，テトラヒドロ
フラン，メタノール，エタノール等が挙げられ，特にエ
タノールが好ましい。塩基としては，水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム，水酸化リチウム等が挙げられ，特
に水酸化カリウムが好ましい。反応温度は−１０ないし
１００°Ｃの範囲，好ましくは，０−８０°Ｃで，反応
時間は０．５−２４時間の範囲，好ましくは，０．５−
５時間で行うのが良い。
フラン，メタノール，エタノール等が挙げられ，特にエ
タノールが好ましい。塩基としては，水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム，水酸化リチウム等が挙げられ，特
に水酸化カリウムが好ましい。反応温度は−１０ないし
１００°Ｃの範囲，好ましくは，０−８０°Ｃで，反応
時間は０．５−２４時間の範囲，好ましくは，０．５−
５時間で行うのが良い。
【００４１】本発明化合物またはその医薬上の塩を高コ
レステロール血症，高脂血症又は動脈硬化症の治療薬と
して用いる場合は，単独または賦形剤あるいは担体と混
合して注射剤，経口剤などどして投与される。一方，本
化合物が抗真菌剤として用いられる場合は，単独または
賦形剤あるいは担体と混合して注射剤，経口剤，外用
剤，または坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体
としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ，その種類
及び組成は投与経路や投与方法によって決まる。例えば
液状担体として水，アルコール類もしくは大豆油，ピー
ナツ油，ゴマ油，ミネラル油等の動植物油または合成油
が用いられ，固体担体として乳糖，マルトース，シュク
ロースなどの糖類，アミノ酸類，ヒドロキシプロピルセ
ルロースなどセルロース誘導体，ステアリン酸マグネシ
ウムなどの有機酸塩などが使用される。
レステロール血症，高脂血症又は動脈硬化症の治療薬と
して用いる場合は，単独または賦形剤あるいは担体と混
合して注射剤，経口剤などどして投与される。一方，本
化合物が抗真菌剤として用いられる場合は，単独または
賦形剤あるいは担体と混合して注射剤，経口剤，外用
剤，または坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体
としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ，その種類
及び組成は投与経路や投与方法によって決まる。例えば
液状担体として水，アルコール類もしくは大豆油，ピー
ナツ油，ゴマ油，ミネラル油等の動植物油または合成油
が用いられ，固体担体として乳糖，マルトース，シュク
ロースなどの糖類，アミノ酸類，ヒドロキシプロピルセ
ルロースなどセルロース誘導体，ステアリン酸マグネシ
ウムなどの有機酸塩などが使用される。
【００４２】注射剤で使用する賦形剤はマンニトール，
マルトース，デキストラン，乳糖，シクロデキストリ
ン，コンドロイチン硫酸，ゼラチン，ヒト血清アルブミ
ンであるが，マルトース，乳糖，コンドロイチン硫酸，
ゼラチン，ヒト血清アルブミンが好ましい。これらの賦
形剤と共に凍結乾燥製剤とし，それを投与時に注射用の
適当な溶剤，例えば滅菌水，生理食塩水，ブドウ糖液，
電解質溶液アミノ酸液等静脈投与用液体に溶解して投与
することもできる。
マルトース，デキストラン，乳糖，シクロデキストリ
ン，コンドロイチン硫酸，ゼラチン，ヒト血清アルブミ
ンであるが，マルトース，乳糖，コンドロイチン硫酸，
ゼラチン，ヒト血清アルブミンが好ましい。これらの賦
形剤と共に凍結乾燥製剤とし，それを投与時に注射用の
適当な溶剤，例えば滅菌水，生理食塩水，ブドウ糖液，
電解質溶液アミノ酸液等静脈投与用液体に溶解して投与
することもできる。
【００４３】また，本発明における製剤の組成中にｐＨ
調整等の目的で，酸やアルカリ又は適量の緩衝剤を加え
てもよい。
調整等の目的で，酸やアルカリ又は適量の緩衝剤を加え
てもよい。
【００４４】製剤中における本化合物の含量は製剤によ
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％が好ましくは
１〜９８重量％である。例えば注射液の場合には，通常
０．１〜３０重量％，好ましくは１〜１０重量％の有効
成分を含むようにすることがよい．経口投与する場合に
は，前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤，カプ
セル剤，粉剤，顆粒剤，液剤，ドライシロップ剤等の形
態で，用いられる。カプセル，錠剤，顆粒，粉剤は一般
に５〜１００重量％，好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分を含む。
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％が好ましくは
１〜９８重量％である。例えば注射液の場合には，通常
０．１〜３０重量％，好ましくは１〜１０重量％の有効
成分を含むようにすることがよい．経口投与する場合に
は，前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤，カプ
セル剤，粉剤，顆粒剤，液剤，ドライシロップ剤等の形
態で，用いられる。カプセル，錠剤，顆粒，粉剤は一般
に５〜１００重量％，好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分を含む。
【００４５】投与量は，患者の年齢，体重，症状，治療
目的等により決定されるが治療量は一般に，非経口投与
で０．０１〜１００mg/kg ・日，経口投与で０．０５〜
５００mg/kg ・日程度である。
目的等により決定されるが治療量は一般に，非経口投与
で０．０１〜１００mg/kg ・日，経口投与で０．０５〜
５００mg/kg ・日程度である。
【００４６】
【実施例】以下に本発明化合物の製造例について，実施
例に基づいてさらに詳細に説明するが，本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。また，本発
明化合物の有用性を示すために，本発明の代表化合物の
薬理試験結果を試験例に示す。なお，実施例のＮＭＲ値
は，２００ＭＨｚＮＭＲを使用し，テトラメチルシラン
を内部標準として測定した値である。
例に基づいてさらに詳細に説明するが，本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。また，本発
明化合物の有用性を示すために，本発明の代表化合物の
薬理試験結果を試験例に示す。なお，実施例のＮＭＲ値
は，２００ＭＨｚＮＭＲを使用し，テトラメチルシラン
を内部標準として測定した値である。
【００４７】実施例０１−１ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１）及びジドデ
シルマロン酸ジエチル（０１−１−２）の合成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，６０％水素化ナトリウ
ム（０．４４ｇ，０．０１１ｍｏｌ）の乾燥ジメチルホ
ルムアミド（１２ｍＬ）懸濁液中にマロン酸ジエチルエ
ステル（１．５２ｍＬ，１．６０ｇ，０．０１ｍｏｌ）
を徐々に加え，室温で３０分撹拌する。次いで，１−ブ
ロモドデカン（２．６４ｍＬ，２．７４ｇ，０．０１１
ｍｏｌ）を加え，室温で３時間撹拌する。氷冷撹拌下，
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え，酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウ
ムを濾去し，減圧下濾液の溶媒を留去して，淡黄色液体
（３．５０ｇ）を得る。このものをカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，４５０ｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル４９：１）により分離し，第一画分より，２，２
−ジドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−２，０．７
５７ｇ，１５％）を無色液体として得る。第二画分よ
り，ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１，１．５
３３ｇ，４７％）を無色液体として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｍｅｘ２），１．２５２（２０Ｈ，
ｍ，−（ＣＨ2 ）10−），１．２６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．８８３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＣＨ2 −），３．３０
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＯＯＥｔ）
2 ），４．１９４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＯ
ＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２）．
シルマロン酸ジエチル（０１−１−２）の合成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，６０％水素化ナトリウ
ム（０．４４ｇ，０．０１１ｍｏｌ）の乾燥ジメチルホ
ルムアミド（１２ｍＬ）懸濁液中にマロン酸ジエチルエ
ステル（１．５２ｍＬ，１．６０ｇ，０．０１ｍｏｌ）
を徐々に加え，室温で３０分撹拌する。次いで，１−ブ
ロモドデカン（２．６４ｍＬ，２．７４ｇ，０．０１１
ｍｏｌ）を加え，室温で３時間撹拌する。氷冷撹拌下，
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え，酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウ
ムを濾去し，減圧下濾液の溶媒を留去して，淡黄色液体
（３．５０ｇ）を得る。このものをカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，４５０ｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル４９：１）により分離し，第一画分より，２，２
−ジドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−２，０．７
５７ｇ，１５％）を無色液体として得る。第二画分よ
り，ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１，１．５
３３ｇ，４７％）を無色液体として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｍｅｘ２），１．２５２（２０Ｈ，
ｍ，−（ＣＨ2 ）10−），１．２６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．８８３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＣＨ2 −），３．３０
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＯＯＥｔ）
2 ），４．１９４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＯ
ＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２）．
【００４８】実施例０１−２２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸
ジエチル（０１−２）の合成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，６０％水素化ナトリウ
ム（７３ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホル
ムアミド（１ｍＬ）懸濁液中にドデシルマロン酸ジエチ
ル（０１−１−１，５００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）の
乾燥ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を徐々に加
え，室温で１時間撹拌する。次いで，（５−ヨ−ドペン
チル）ベンゼン（５０１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の乾
燥ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え，室温で
１７．５時間撹拌する。氷冷撹拌下，反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え，酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。硫酸マグネシウムを濾去し，減圧下
濾液の溶媒を留去して，無色液体（０．８２３ｇ）を得
る。このものをカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル，４５ｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４９：１）に
より分離し，２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチ
ル）マロン酸ジエチル（０１−２，６３６ｍｇ，８８
％）を無色液体として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．２４７
（２４Ｈ，ｂｒ．ｓ，−（ＣＨ2 ）10−，−（ＣＨ2 ）
2 −），１．５００−１．７００（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2
−），１．８００−１．９１０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −
ｘ２），２．５８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｐｈ
ＣＨ2 ），４．１６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−
ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），７．１１０−７．３２０
（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）．
ジエチル（０１−２）の合成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，６０％水素化ナトリウ
ム（７３ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホル
ムアミド（１ｍＬ）懸濁液中にドデシルマロン酸ジエチ
ル（０１−１−１，５００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）の
乾燥ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を徐々に加
え，室温で１時間撹拌する。次いで，（５−ヨ−ドペン
チル）ベンゼン（５０１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の乾
燥ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え，室温で
１７．５時間撹拌する。氷冷撹拌下，反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え，酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。硫酸マグネシウムを濾去し，減圧下
濾液の溶媒を留去して，無色液体（０．８２３ｇ）を得
る。このものをカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル，４５ｍＬ，ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４９：１）に
より分離し，２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチ
ル）マロン酸ジエチル（０１−２，６３６ｍｇ，８８
％）を無色液体として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．２４７
（２４Ｈ，ｂｒ．ｓ，−（ＣＨ2 ）10−，−（ＣＨ2 ）
2 −），１．５００−１．７００（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2
−），１．８００−１．９１０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −
ｘ２），２．５８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｐｈ
ＣＨ2 ），４．１６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−
ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），７．１１０−７．３２０
（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）．
【００４９】実施例０１−３２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）マロン酸
（０１−３）の合成 氷冷撹拌下２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチ
ル）マロン酸ジエチル（０１−２，６２８ｍｇ，１．３
２ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）溶液中に，８５％
固形水酸化カリウム（８４４ｍｇ，１２．８ｍｍｏｌ）
を加え，室温で４時間，７０°Ｃで３時間，次いで８０
°Ｃで３０分撹拌する。反応液に水を加え，エーテルで
２回洗浄する。氷冷撹拌下，水層に２Ｍ硫酸水素カリウ
ム水溶液（７ｍＬ）を加え，エーテルで抽出する。エー
テル抽出液を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。硫酸ナトリウムを濾去し，減圧下溶媒を留
去して，２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸（０１−３，５４０ｍｇ，９７％）を淡褐色個
体として得る。ここで，可能な場合には，得られた生成
物を，ｎ−ヘキサン，エーテル等で洗浄して，精製す
る。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４１７［Ｍ−
Ｈ］- ，３７３［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，８３５［２Ｍ−
Ｈ］- ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｍｅ），１．２４２（２４Ｈ，ｂｒ．
ｓ，−（ＣＨ2 ）10−，−（ＣＨ2 ）2 −），１．６０
８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＣＨ
2 −），１．８５０−２．０１０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2
−ｘ２），２．５７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ａ
ｒＣＨ2 ），６．７００−７．８００（２Ｈ，ｂ，ＣＯ
ＯＨｘ２），７．１００−７．３２０（５Ｈ，ｍ，−Ｐ
ｈ）．
（０１−３）の合成 氷冷撹拌下２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチ
ル）マロン酸ジエチル（０１−２，６２８ｍｇ，１．３
２ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）溶液中に，８５％
固形水酸化カリウム（８４４ｍｇ，１２．８ｍｍｏｌ）
を加え，室温で４時間，７０°Ｃで３時間，次いで８０
°Ｃで３０分撹拌する。反応液に水を加え，エーテルで
２回洗浄する。氷冷撹拌下，水層に２Ｍ硫酸水素カリウ
ム水溶液（７ｍＬ）を加え，エーテルで抽出する。エー
テル抽出液を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。硫酸ナトリウムを濾去し，減圧下溶媒を留
去して，２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸（０１−３，５４０ｍｇ，９７％）を淡褐色個
体として得る。ここで，可能な場合には，得られた生成
物を，ｎ−ヘキサン，エーテル等で洗浄して，精製す
る。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４１７［Ｍ−
Ｈ］- ，３７３［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，８３５［２Ｍ−
Ｈ］- ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｍｅ），１．２４２（２４Ｈ，ｂｒ．
ｓ，−（ＣＨ2 ）10−，−（ＣＨ2 ）2 −），１．６０
８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＣＨ
2 −），１．８５０−２．０１０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2
−ｘ２），２．５７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ａ
ｒＣＨ2 ），６．７００−７．８００（２Ｈ，ｂ，ＣＯ
ＯＨｘ２），７．１００−７．３２０（５Ｈ，ｍ，−Ｐ
ｈ）．
【００５０】実施例０２−１２，２−ジゲラニルマロン酸ジエチル（０２−１）の合
成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，６０％水素化ナトリウ
ム（９６ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフ
ラン（４ｍＬ）懸濁液中にマロン酸ジエチルエステル
（０．１６ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を徐々に加え，室
温で３０分撹拌する。次いで，ゲラニルブロマイド
（０．５０ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で一夜
撹拌する。氷冷撹拌下，反応液にバッファーを加え，エ
ーテルで抽出する。エーテル抽出液を飽和食塩水で洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウ
ムを濾去し，減圧下濾液の溶媒を留去して，残サををカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル，エーテル−ｎ−
ヘキサン，１：２０）により分離し，２，２−ジゲラニ
ルマロン酸ジエチル（０２−１，４１５ｍｇ，９１％）
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２３０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５９０（１２Ｈ，ｓ），１．６
７６（６Ｈ，ｓ），１．９００−２．１２０（８Ｈ，
ｍ），２．５９７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．
１５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９２０−
５．１１０（４Ｈ，ｍ）．
成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，６０％水素化ナトリウ
ム（９６ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフ
ラン（４ｍＬ）懸濁液中にマロン酸ジエチルエステル
（０．１６ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を徐々に加え，室
温で３０分撹拌する。次いで，ゲラニルブロマイド
（０．５０ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で一夜
撹拌する。氷冷撹拌下，反応液にバッファーを加え，エ
ーテルで抽出する。エーテル抽出液を飽和食塩水で洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウ
ムを濾去し，減圧下濾液の溶媒を留去して，残サををカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル，エーテル−ｎ−
ヘキサン，１：２０）により分離し，２，２−ジゲラニ
ルマロン酸ジエチル（０２−１，４１５ｍｇ，９１％）
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２３０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５９０（１２Ｈ，ｓ），１．６
７６（６Ｈ，ｓ），１．９００−２．１２０（８Ｈ，
ｍ），２．５９７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．
１５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９２０−
５．１１０（４Ｈ，ｍ）．
【００５１】実施例０２−２２，２−ジゲラニルマロン酸（０２−２）の合成 ２，２−ジゲラニルマロン酸ジエチル（０２−１，４０
４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のエタノール（１．３ｍ
Ｌ）溶液中に，８５％固形水酸化カリウム（３００ｍ
ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え，７０°Ｃで１．５時間
加熱撹拌する。減圧下溶媒を留去し，残サに水を加え，
エーテルで２回洗浄する。氷冷撹拌下，水層に２Ｍ硫酸
水素カリウム水溶液を加えて酸性とし，酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。硫酸ナトリウムを濾去し，減圧下溶媒を留去し
て，２，２−ジゲラニルマロン酸（０２−２，個体，３
２４ｍｇ，９２％）を得る。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３７５［Ｍ−
Ｈ］- ，３３１［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，７５１［２Ｍ−
Ｈ］- 。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５８３（６Ｈ，
ｓ），１．６１２（６Ｈ，ｓ），１．６６７（６Ｈ，
ｓ），１．９００−２．１２０（８Ｈ，ｍ），２．６７
８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９７０−５．１
００（４Ｈ，ｍ），８．３００−８．９００（２Ｈ，
ｂ）．
４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のエタノール（１．３ｍ
Ｌ）溶液中に，８５％固形水酸化カリウム（３００ｍ
ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え，７０°Ｃで１．５時間
加熱撹拌する。減圧下溶媒を留去し，残サに水を加え，
エーテルで２回洗浄する。氷冷撹拌下，水層に２Ｍ硫酸
水素カリウム水溶液を加えて酸性とし，酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。硫酸ナトリウムを濾去し，減圧下溶媒を留去し
て，２，２−ジゲラニルマロン酸（０２−２，個体，３
２４ｍｇ，９２％）を得る。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３７５［Ｍ−
Ｈ］- ，３３１［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，７５１［２Ｍ−
Ｈ］- 。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５８３（６Ｈ，
ｓ），１．６１２（６Ｈ，ｓ），１．６６７（６Ｈ，
ｓ），１．９００−２．１２０（８Ｈ，ｍ），２．６７
８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９７０−５．１
００（４Ｈ，ｍ），８．３００−８．９００（２Ｈ，
ｂ）．
【００５２】実施例０３−１（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエチル（０３−
１）の合成 マロン酸ジエチルエステル（１．６０ｍＬ，１．６８８
ｇ，１０．５ｍｍｏｌ），（３−ブロモプロピル）ベン
ゼン（１．６ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ），６０％水素化
ナトリウム（４２０ｍｇ，１０．５ｍｍｏｌ）および無
水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を実施例０１−１と
同様に処理し，（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエ
チル（０３−１，２．０２ｇ，６９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５３（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５７０−１．７５０（２Ｈ，
ｍ），１．８８０−２．０２０（２Ｈ，ｍ），２．６４
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３３８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１８５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），７．１２０−７．３３０（５Ｈ，ｍ）．
１）の合成 マロン酸ジエチルエステル（１．６０ｍＬ，１．６８８
ｇ，１０．５ｍｍｏｌ），（３−ブロモプロピル）ベン
ゼン（１．６ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ），６０％水素化
ナトリウム（４２０ｍｇ，１０．５ｍｍｏｌ）および無
水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を実施例０１−１と
同様に処理し，（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエ
チル（０３−１，２．０２ｇ，６９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５３（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５７０−１．７５０（２Ｈ，
ｍ），１．８８０−２．０２０（２Ｈ，ｍ），２．６４
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３３８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１８５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），７．１２０−７．３３０（５Ｈ，ｍ）．
【００５３】実施例０３−２２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸
ジエチル（０３−２）の合成 （３−フェニルプロピル）マロン酸ジエチル（０３−
１，１．６７２ｇ，６．０ｍｍｏｌ），１−ブロモドデ
カン（１．７ｍＬ，７．０８ｍｍｏｌ），６０％水素化
ナトリウム（２８８ｍｇ，７．２ｍｍｏｌ）および乾燥
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を実施例０１−２と
同様に処理し，２−ドデシル−２−（３−フェニルプロ
ピル）マロン酸ジエチル（０３−２，２．４３９ｇ，９
１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．００−１．３５０（２０Ｈ，
ｍ），１．２０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．
４００−１．６００（２Ｈ，ｍ），１．７９０−１．９
７０（４Ｈ，ｍ），２．６１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），４．１４５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．１２０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）．
ジエチル（０３−２）の合成 （３−フェニルプロピル）マロン酸ジエチル（０３−
１，１．６７２ｇ，６．０ｍｍｏｌ），１−ブロモドデ
カン（１．７ｍＬ，７．０８ｍｍｏｌ），６０％水素化
ナトリウム（２８８ｍｇ，７．２ｍｍｏｌ）および乾燥
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を実施例０１−２と
同様に処理し，２−ドデシル−２−（３−フェニルプロ
ピル）マロン酸ジエチル（０３−２，２．４３９ｇ，９
１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．００−１．３５０（２０Ｈ，
ｍ），１．２０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．
４００−１．６００（２Ｈ，ｍ），１．７９０−１．９
７０（４Ｈ，ｍ），２．６１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），４．１４５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．１２０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）．
【００５４】実施例０３−３２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸
（０３−３）の合成 ２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸
ジエチル（０３−２，２．４１５ｇ，５．４ｍｍｏ
ｌ），８５％水酸化カリウム（１．５１ｇ），及びエタ
ノール（７．５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロ
ン酸（０３−３，１．５９６ｇ，７６％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３８９［Ｍ−
Ｈ］- ，３４５［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，３２７［Ｍ−Ｈ
−ＣＯ2 −Ｈ2 Ｏ］- ，７７９［２Ｍ−Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２３３（２０Ｈ，ｓ），１．４
００−１．６８０（２Ｈ，ｍ），１．８００−２．０５
０（４Ｈ，ｍ），２．６０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．１１０−７．３１０（５Ｈ，ｍ），８．８８
０−９．７００（２Ｈ，ｂ）．
（０３−３）の合成 ２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸
ジエチル（０３−２，２．４１５ｇ，５．４ｍｍｏ
ｌ），８５％水酸化カリウム（１．５１ｇ），及びエタ
ノール（７．５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ドデシル−２−（３−フェニルプロピル）マロ
ン酸（０３−３，１．５９６ｇ，７６％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３８９［Ｍ−
Ｈ］- ，３４５［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，３２７［Ｍ−Ｈ
−ＣＯ2 −Ｈ2 Ｏ］- ，７７９［２Ｍ−Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２３３（２０Ｈ，ｓ），１．４
００−１．６８０（２Ｈ，ｍ），１．８００−２．０５
０（４Ｈ，ｍ），２．６０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．１１０−７．３１０（５Ｈ，ｍ），８．８８
０−９．７００（２Ｈ，ｂ）．
【００５５】実施例０４−１２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）
マロン酸ジエチル（０４−１）の合成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，（３−フェニルプロピ
ル）マロン酸ジエチル（０３−１，１３９ｍｇ，０．５
ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液
中に，６０％水素化ナトリウム（２２ｍｇ）を加え，室
温で３５分撹拌する．次いでメタンスルホン酸ビスホモ
ゲラニルエステル（１５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の乾
燥ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加え，室温で
２時間４０分，５０°Ｃで１時間１５分，更に８０°Ｃ
で５時間撹拌する。 反応液にフォスフェートバッファ
ーを加え，エーテルで抽出する。エーテル抽出液を水
（２回）及び飽和食塩水（２回）で洗浄し，無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウムを濾去し，減
圧下濾液の溶媒を留去して，得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，４５ｍＬ，エーテル
−ｎ−ヘキサン１：１５）により分離し，２−ビスホモ
ゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエ
チル（０４−１，１１２ｍｇ，５１％）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．０５５−１．２７０
（２Ｈ，ｍ），１．２１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．４１０−１．６００（２Ｈ，ｍ），１．５６
６（３Ｈ，ｓ），１．５７７（３Ｈ，ｓ），１．５９７
（３Ｈ，ｓ），１．８１０−２．１３０（１０Ｈ，
ｍ），２．６１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．
１４７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２０−
５．１４０（２Ｈ，ｍ），７．１２０−７．３２０（５
Ｈ，ｍ）．
マロン酸ジエチル（０４−１）の合成 アルゴン雰囲気中，室温撹拌下，（３−フェニルプロピ
ル）マロン酸ジエチル（０３−１，１３９ｍｇ，０．５
ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液
中に，６０％水素化ナトリウム（２２ｍｇ）を加え，室
温で３５分撹拌する．次いでメタンスルホン酸ビスホモ
ゲラニルエステル（１５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の乾
燥ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加え，室温で
２時間４０分，５０°Ｃで１時間１５分，更に８０°Ｃ
で５時間撹拌する。 反応液にフォスフェートバッファ
ーを加え，エーテルで抽出する。エーテル抽出液を水
（２回）及び飽和食塩水（２回）で洗浄し，無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウムを濾去し，減
圧下濾液の溶媒を留去して，得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，４５ｍＬ，エーテル
−ｎ−ヘキサン１：１５）により分離し，２−ビスホモ
ゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエ
チル（０４−１，１１２ｍｇ，５１％）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．０５５−１．２７０
（２Ｈ，ｍ），１．２１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．４１０−１．６００（２Ｈ，ｍ），１．５６
６（３Ｈ，ｓ），１．５７７（３Ｈ，ｓ），１．５９７
（３Ｈ，ｓ），１．８１０−２．１３０（１０Ｈ，
ｍ），２．６１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．
１４７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２０−
５．１４０（２Ｈ，ｍ），７．１２０−７．３２０（５
Ｈ，ｍ）．
【００５６】実施例０４−２２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）
マロン酸（０４−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）
マロン酸ジエチル（０４−１，１１０ｍｇ，０．２５ｍ
ｍｏｌ），水酸化カリウム（２００ｍｇ，３．６ｍｍｏ
ｌ），及びエタノール（１ｍＬ）を実施例０１−３と同
様に処理し，２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニ
ルプロピル）マロン酸（０４−２，８４ｍｇ，８７％）
を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３８５［Ｍ−
Ｈ］- ，３４１［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，７７１｛２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１２０−１．４００
（２Ｈ，ｍ），１．４００−１．７００（２Ｈ，ｍ），
１．５４６（３Ｈ，ｓ），１．５８０（３Ｈ，ｓ），
１．６６３（３Ｈ，ｓ），１．８００−２．１００（１
０Ｈ，ｍ），２．５００−２．６５０（２Ｈ，ｍ），
４．９７０−５．１２０（２Ｈ，ｍ），５．３００−
６．４００（２Ｈ，ｂ），７．０７０−７．２９０（５
Ｈ，ｍ）．
マロン酸（０４−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニルプロピル）
マロン酸ジエチル（０４−１，１１０ｍｇ，０．２５ｍ
ｍｏｌ），水酸化カリウム（２００ｍｇ，３．６ｍｍｏ
ｌ），及びエタノール（１ｍＬ）を実施例０１−３と同
様に処理し，２−ビスホモゲラニル−２−（３−フェニ
ルプロピル）マロン酸（０４−２，８４ｍｇ，８７％）
を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３８５［Ｍ−
Ｈ］- ，３４１［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，７７１｛２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１２０−１．４００
（２Ｈ，ｍ），１．４００−１．７００（２Ｈ，ｍ），
１．５４６（３Ｈ，ｓ），１．５８０（３Ｈ，ｓ），
１．６６３（３Ｈ，ｓ），１．８００−２．１００（１
０Ｈ，ｍ），２．５００−２．６５０（２Ｈ，ｍ），
４．９７０−５．１２０（２Ｈ，ｍ），５．３００−
６．４００（２Ｈ，ｂ），７．０７０−７．２９０（５
Ｈ，ｍ）．
【００５７】実施例０５−１（４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１）
の合成 マロン酸ジエチルエステル（１．６０ｍＬ，１０．５ｍ
ｍｏｌ），（４−ヨ−ドブチル）ベンゼン（１．３０
ｇ，５．０ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（４２
０ｍｇ，１０．５ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフ
ラン（２０ｍＬ）を実施例０１−１と同様に処理し，
（４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１，
１．０６ｇ，７３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５１（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３００−１．４５０（２Ｈ，
ｍ），１．６５７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），１．８４０−２．０００（２Ｈ，ｍ），２．６
１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３０７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１８３（４Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），７．１２０−７．３２５（５Ｈ，
ｍ）．
の合成 マロン酸ジエチルエステル（１．６０ｍＬ，１０．５ｍ
ｍｏｌ），（４−ヨ−ドブチル）ベンゼン（１．３０
ｇ，５．０ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（４２
０ｍｇ，１０．５ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフ
ラン（２０ｍＬ）を実施例０１−１と同様に処理し，
（４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１，
１．０６ｇ，７３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５１（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３００−１．４５０（２Ｈ，
ｍ），１．６５７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），１．８４０−２．０００（２Ｈ，ｍ），２．６
１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３０７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１８３（４Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），７．１２０−７．３２５（５Ｈ，
ｍ）．
【００５８】実施例０５−２２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸ジ
エチル（０５−２）の合成 （４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１，
５８５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ），１−ブロモドデカン
（０．５３ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ），６０％水素化ナト
リウム（８８ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）および乾燥ジメチ
ルホルムアミド（４ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処
理し，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロ
ン酸ジエチル（０５−２，７５６ｍｇ，８２％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），１．２５０（２２Ｈ，ｓ），１．６２９（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．７９０−
１．９５０（４Ｈ，ｍ），２．６０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），４．１５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），７．１１０−７．３１０（５Ｈ，ｍ）．
エチル（０５−２）の合成 （４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１，
５８５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ），１−ブロモドデカン
（０．５３ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ），６０％水素化ナト
リウム（８８ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）および乾燥ジメチ
ルホルムアミド（４ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処
理し，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロ
ン酸ジエチル（０５−２，７５６ｍｇ，８２％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），１．２５０（２２Ｈ，ｓ），１．６２９（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．７９０−
１．９５０（４Ｈ，ｍ），２．６０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），４．１５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），７．１１０−７．３１０（５Ｈ，ｍ）．
【００５９】実施例０５−３２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸
（０５−３）の合成 ２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸ジ
エチル（０５−２，７４５ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ），
水酸化カリウム（４５４ｍｇ，８．１ｍｍｏｌ），及び
エタノール（２．３ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処
理し，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロ
ン酸（０５−３，６６１ｍｇ，固体，定量的）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４０３［Ｍ−
Ｈ］- ，３５９［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４７（２２Ｈ，ｍ），１．６
３６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．
８７０−２．０５０（４Ｈ，ｍ），２．６０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１１０−７．３１０（５
Ｈ，ｍ），８．０００−９．０００（２Ｈ．ｂ）．
（０５−３）の合成 ２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸ジ
エチル（０５−２，７４５ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ），
水酸化カリウム（４５４ｍｇ，８．１ｍｍｏｌ），及び
エタノール（２．３ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処
理し，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチル）マロ
ン酸（０５−３，６６１ｍｇ，固体，定量的）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４０３［Ｍ−
Ｈ］- ，３５９［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４７（２２Ｈ，ｍ），１．６
３６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．
８７０−２．０５０（４Ｈ，ｍ），２．６０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１１０−７．３１０（５
Ｈ，ｍ），８．０００−９．０００（２Ｈ．ｂ）．
【００６０】実施例０６−１２−ビスホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸ジエチル（０６−１）の合成 （４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１，
１４６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ），ヨウ化ビスホモゲラニ
ル（１５６ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ），６０％水素化ナ
トリウム（２２ｍｇ）および乾燥ジメチルホルムアミド
（２ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ビス
ホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸ジ
エチル（０６−１，２０７ｍｇ，９１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１００−１．３００
（４Ｈ，ｍ），１．２１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．５４０−１．７２０（２Ｈ，ｍ），１．５８
１（３Ｈ，ｓ），１．５９８（３Ｈ，ｓ），１．６７８
（３Ｈ，ｓ），１．８００−２．１５０（１０Ｈ，
ｍ），２．６０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．
１５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２０−
５．１４０（２Ｈ，ｍ），７．１１０−７．３１０（５
Ｈ，ｍ）．
ロン酸ジエチル（０６−１）の合成 （４−フェニルブチル）マロン酸ジエチル（０５−１，
１４６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ），ヨウ化ビスホモゲラニ
ル（１５６ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ），６０％水素化ナ
トリウム（２２ｍｇ）および乾燥ジメチルホルムアミド
（２ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ビス
ホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸ジ
エチル（０６−１，２０７ｍｇ，９１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１００−１．３００
（４Ｈ，ｍ），１．２１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．５４０−１．７２０（２Ｈ，ｍ），１．５８
１（３Ｈ，ｓ），１．５９８（３Ｈ，ｓ），１．６７８
（３Ｈ，ｓ），１．８００−２．１５０（１０Ｈ，
ｍ），２．６０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．
１５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２０−
５．１４０（２Ｈ，ｍ），７．１１０−７．３１０（５
Ｈ，ｍ）．
【００６１】実施例０６−２２−ビスホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸（０６−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸ジエチル（０６−１，２００ｍｇ，０．４４ｍｍ
ｏｌ），水酸化カリウム（２００ｍｇ），及びエタノー
ル（１ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理し，２−ビ
スホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸
（０６−２，１７０ｍｇ，９７％，液体）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３９９［Ｍ−
Ｈ］- ，３５５［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２００−１．４００
（４Ｈ，ｍ），１．５５０−１．７２０（２Ｈ，ｍ），
１．５８２（３Ｈ，ｓ），１．５９３（３Ｈ，ｓ），
１．６７５（３Ｈ，ｓ），１．８９０−２．１４０（１
０Ｈ，ｍ），２．６０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），５．０２０−５．１４０（２Ｈ，ｍ），７．１１
０−７．３２０（５Ｈ，ｍ），７．４００−８．６００
（２Ｈ，ｂ）．
ロン酸（０６−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マ
ロン酸ジエチル（０６−１，２００ｍｇ，０．４４ｍｍ
ｏｌ），水酸化カリウム（２００ｍｇ），及びエタノー
ル（１ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理し，２−ビ
スホモゲラニル−２−（４−フェニルブチル）マロン酸
（０６−２，１７０ｍｇ，９７％，液体）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３９９［Ｍ−
Ｈ］- ，３５５［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２００−１．４００
（４Ｈ，ｍ），１．５５０−１．７２０（２Ｈ，ｍ），
１．５８２（３Ｈ，ｓ），１．５９３（３Ｈ，ｓ），
１．６７５（３Ｈ，ｓ），１．８９０−２．１４０（１
０Ｈ，ｍ），２．６０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），５．０２０−５．１４０（２Ｈ，ｍ），７．１１
０−７．３２０（５Ｈ，ｍ），７．４００−８．６００
（２Ｈ，ｂ）．
【００６２】実施例０７−１（５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１
−１）及び２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸ジエチル（０７−１−２）の合成 マロン酸ジエチルエステル（０．８０ｍＬ，５．３ｍｍ
ｏｌ），（５−ヨードペンチル）ベンゼン（１．３７
ｇ，５．０ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（２１
０ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラ
ン（１０ｍＬ）を実施例０１−１と同様に処理し，（５
−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１−
１，８７４ｍｇ，５７％）及び２，２−ビス（５−フェ
ニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１−２，３８
％）を得た。 （５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１
−１）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２６０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３００−１．４００（４Ｈ，
ｍ），１．５３０−１．７００（２Ｈ，ｍ），１．８０
０−１．９５０（２Ｈ，ｍ），２．５９５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），４．１８８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．１２０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）． ２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチ
ル（０７−１−２）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２２１（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８０−１．４２０（８Ｈ，
ｍ），１．５３０−１．７００（４Ｈ，ｍ），１．８０
０−１．９１０（４Ｈ，ｍ），２．５８１（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１５７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），７．１１０−７．３２０（１０Ｈ，ｍ）．
−１）及び２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸ジエチル（０７−１−２）の合成 マロン酸ジエチルエステル（０．８０ｍＬ，５．３ｍｍ
ｏｌ），（５−ヨードペンチル）ベンゼン（１．３７
ｇ，５．０ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（２１
０ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラ
ン（１０ｍＬ）を実施例０１−１と同様に処理し，（５
−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１−
１，８７４ｍｇ，５７％）及び２，２−ビス（５−フェ
ニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１−２，３８
％）を得た。 （５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１
−１）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２６０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３００−１．４００（４Ｈ，
ｍ），１．５３０−１．７００（２Ｈ，ｍ），１．８０
０−１．９５０（２Ｈ，ｍ），２．５９５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），４．１８８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．１２０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）． ２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチ
ル（０７−１−２）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２２１（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８０−１．４２０（８Ｈ，
ｍ），１．５３０−１．７００（４Ｈ，ｍ），１．８０
０−１．９１０（４Ｈ，ｍ），２．５８１（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１５７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），７．１１０−７．３２０（１０Ｈ，ｍ）．
【００６３】実施例０７−２２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸（０７
−２）の合成 ２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチ
ル（０７−１−２，４１５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ），
水酸化カリウム（５１４ｍｇ，９．２ｍｍｏｌ），及び
エタノール（２．５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処
理し，２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸
（０７−２，３５７ｍｇ，９８％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３９５［Ｍ−
Ｈ］- ，３５１［Ｍ−Ｈ−ＣＯ２］- ，７９１［２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ： １．１５０−１．４３
５（８Ｈ，ｍ），１．５１０−１．６８０（４Ｈ，
ｍ），１．８５０−２．１００（４Ｈ，ｍ），２．５６
７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１０−７．３
１０（１０Ｈ，ｍ），９．５００−１０．４００（２
Ｈ，ｂ）．
−２）の合成 ２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチ
ル（０７−１−２，４１５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ），
水酸化カリウム（５１４ｍｇ，９．２ｍｍｏｌ），及び
エタノール（２．５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処
理し，２，２−ビス（５−フェニルペンチル）マロン酸
（０７−２，３５７ｍｇ，９８％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：３９５［Ｍ−
Ｈ］- ，３５１［Ｍ−Ｈ−ＣＯ２］- ，７９１［２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ： １．１５０−１．４３
５（８Ｈ，ｍ），１．５１０−１．６８０（４Ｈ，
ｍ），１．８５０−２．１００（４Ｈ，ｍ），２．５６
７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１０−７．３
１０（１０Ｈ，ｍ），９．５００−１０．４００（２
Ｈ，ｂ）．
【００６４】実施例０８−１２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸ジエチル（０８−１）の合成 （５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１
−１，１５３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ），ヨウ化ビスホモ
ゲラニル（１７５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ），６０％水素
化ナトリウム（２２ｍｇ）および乾燥ジメチルホルムア
ミド（２ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−
ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸ジエチル（０８−１，１５１ｍｇ，６４％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１００−１．４５０
（６Ｈ，ｍ），１．２２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．５００−１．７２０（２Ｈ，ｍ），１．５８
６（６Ｈ，ｓ），１．６７７（３Ｈ，ｓ），１．８００
−２．１４０（１０Ｈ，ｍ），２．５８４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），５．０８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
７．１１０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）．
マロン酸ジエチル（０８−１）の合成 （５−フェニルペンチル）マロン酸ジエチル（０７−１
−１，１５３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ），ヨウ化ビスホモ
ゲラニル（１７５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ），６０％水素
化ナトリウム（２２ｍｇ）および乾燥ジメチルホルムア
ミド（２ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−
ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）マロ
ン酸ジエチル（０８−１，１５１ｍｇ，６４％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１００−１．４５０
（６Ｈ，ｍ），１．２２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．５００−１．７２０（２Ｈ，ｍ），１．５８
６（６Ｈ，ｓ），１．６７７（３Ｈ，ｓ），１．８００
−２．１４０（１０Ｈ，ｍ），２．５８４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），５．０８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
７．１１０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）．
【００６５】実施例０８−２２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸（０８−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸ジエチル（０８−１，１４３ｍｇ，０．３０ｍ
ｍｏｌ），水酸化カリウム（２００ｍｇ，３．６ｍｍｏ
ｌ），及びエタノール（１ｍＬ）を実施例０１−３と同
様に処理し，２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニ
ルペンチル）マロン酸（０８−２，１２０ｍｇ，９５
％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４１３［Ｍ−
Ｈ］- ，３６９［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，８２７［２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１８０−１．４３０
（６Ｈ，ｍ），１．５００−１．７２０（２Ｈ，ｍ），
１．５７４（３Ｈ，ｓ），１．５９２（３Ｈ，ｓ），
１．６７５（３Ｈ，ｓ），１．８９０−２．１３０（１
０Ｈ，ｍ），２．５７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），５．０００−５．１３０（２Ｈ，ｍ），７．１２
０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）．
マロン酸（０８−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニルペンチル）
マロン酸ジエチル（０８−１，１４３ｍｇ，０．３０ｍ
ｍｏｌ），水酸化カリウム（２００ｍｇ，３．６ｍｍｏ
ｌ），及びエタノール（１ｍＬ）を実施例０１−３と同
様に処理し，２−ビスホモゲラニル−２−（５−フェニ
ルペンチル）マロン酸（０８−２，１２０ｍｇ，９５
％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４１３［Ｍ−
Ｈ］- ，３６９［Ｍ−Ｈ−ＣＯ2 ］- ，８２７［２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１８０−１．４３０
（６Ｈ，ｍ），１．５００−１．７２０（２Ｈ，ｍ），
１．５７４（３Ｈ，ｓ），１．５９２（３Ｈ，ｓ），
１．６７５（３Ｈ，ｓ），１．８９０−２．１３０（１
０Ｈ，ｍ），２．５７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），５．０００−５．１３０（２Ｈ，ｍ），７．１２
０−７．３２０（５Ｈ，ｍ）．
【００６６】実施例０９−１（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１
−１）及び２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロ
ン酸ジエチル（０９−１−２）の合成 マロン酸ジエチルエステル（１．４ｍＬ，９．２ｍｍｏ
ｌ），（６−ヨードヘキシル）ベンゼン（８６５ｍｇ，
３．０ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（３６８ｍ
ｇ，９．２ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン
（１８ｍＬ）を実施例０１−１と同様に処理し，（６−
フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１−１，
５５５ｍｇ，５８％）及び２，２−ビス（６−フェニル
ヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１−２，２１２ｍ
ｇ，２９％）を得た。 （６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１
−１）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５０−１．３９０
（６Ｈ，ｍ），１．２６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．５００−１．６９０（２Ｈ，ｍ），１．８０
０−１．９５０（２Ｈ，ｍ），２．５９１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），４．１８９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．１１５−７．３２０（５Ｈ，ｍ）． ２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチ
ル（０９−１−２）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．０２０−１．３８０
（１２Ｈ，ｍ），１．２２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５００−１．７００（４Ｈ，ｍ），１．７９
０−１．９２０（４Ｈ，ｍ），２．５８６（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），７．１１５−７．３３０（１０Ｈ，ｍ）．
−１）及び２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロ
ン酸ジエチル（０９−１−２）の合成 マロン酸ジエチルエステル（１．４ｍＬ，９．２ｍｍｏ
ｌ），（６−ヨードヘキシル）ベンゼン（８６５ｍｇ，
３．０ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（３６８ｍ
ｇ，９．２ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン
（１８ｍＬ）を実施例０１−１と同様に処理し，（６−
フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１−１，
５５５ｍｇ，５８％）及び２，２−ビス（６−フェニル
ヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１−２，２１２ｍ
ｇ，２９％）を得た。 （６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（０９−１
−１）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５０−１．３９０
（６Ｈ，ｍ），１．２６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．５００−１．６９０（２Ｈ，ｍ），１．８０
０−１．９５０（２Ｈ，ｍ），２．５９１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），４．１８９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．１１５−７．３２０（５Ｈ，ｍ）． ２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチ
ル（０９−１−２）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１．０２０−１．３８０
（１２Ｈ，ｍ），１．２２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５００−１．７００（４Ｈ，ｍ），１．７９
０−１．９２０（４Ｈ，ｍ），２．５８６（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），７．１１５−７．３３０（１０Ｈ，ｍ）．
【００６７】実施例０９−２２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸（０９
−２）の合成 ２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチ
ル（０９−１−２，２０３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ），
水酸化カリウム（３００ｍｇ），及びエタノール（１．
５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理し，２，２−ビ
ス（６−フェニルヘキシル）マロン酸（０９−２，１７
２ｍｇ，固体，９６％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４２３［Ｍ−
Ｈ］- ，３７９［Ｍ−Ｈ−ＣＯ 2 ］- ，８４７［２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．３１５（１２Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），１．５００−１．７００（４Ｈ，ｍ），１．
８５０−２．０００（４Ｈ，ｍ），２．５８０（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１０−７．３２０（１０
Ｈ，ｍ），９．０００−１０．０００（２Ｈ，ｂ）．
−２）の合成 ２，２−ビス（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチ
ル（０９−１−２，２０３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ），
水酸化カリウム（３００ｍｇ），及びエタノール（１．
５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理し，２，２−ビ
ス（６−フェニルヘキシル）マロン酸（０９−２，１７
２ｍｇ，固体，９６％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／ｚ：４２３［Ｍ−
Ｈ］- ，３７９［Ｍ−Ｈ−ＣＯ 2 ］- ，８４７［２Ｍ−
Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．３１５（１２Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），１．５００−１．７００（４Ｈ，ｍ），１．
８５０−２．０００（４Ｈ，ｍ），２．５８０（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１０−７．３２０（１０
Ｈ，ｍ），９．０００−１０．０００（２Ｈ，ｂ）．
【００６８】実施例１０−１６−フェニルヘキシルマロン酸ジエチル（１０−１）の
合成 水素化ナトリウム（６０％，３６８ｍｇ，９．２０ｍｍ
ｏｌ），ＴＨＦ（１８ｍＬ），マロン酸ジエチル（１．
４０ｍＬ，１．４７７ｇ，９．２２ｍｍｏｌ）１−ヨー
ド−６−フェニルヘキサン（０．８６５ｍｇ，３．００
ｍｍｍｏｌ），及びＴＨＦ（２４ｍＬ）を実施例０１−
１と同様に処理し，６−フェニルヘキシルマロン酸ジエ
チル（１０−１，５５５．０ｍｇ，５８％）を得た。
合成 水素化ナトリウム（６０％，３６８ｍｇ，９．２０ｍｍ
ｏｌ），ＴＨＦ（１８ｍＬ），マロン酸ジエチル（１．
４０ｍＬ，１．４７７ｇ，９．２２ｍｍｏｌ）１−ヨー
ド−６−フェニルヘキサン（０．８６５ｍｇ，３．００
ｍｍｍｏｌ），及びＴＨＦ（２４ｍＬ）を実施例０１−
１と同様に処理し，６−フェニルヘキシルマロン酸ジエ
チル（１０−１，５５５．０ｍｇ，５８％）を得た。
【００６９】実施例１０−２２−ドデシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸
ジエチル（１０−２）の合成 水素化ナトリウム（６０％，５０．０ｍｇ，１．２５０
０ｍｍｏｌ），６−フェニルヘキシルマロン酸ジエチル
（１０−１，３６０．０ｍｇ，１．１２３５ｍｍｏ
ｌ），ＤＭＦ（６ｍＬ），及び１−ブロモドデカン
（０．３３ｍＬ，０．３４２５ｍｇ，１．３７４２ｍｍ
ｏｌ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ドデシル
−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（１
０−２，５００．０ｍｇ，９１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．２３〜１．３７（２６Ｈ，ｍ），１．５１〜
１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８１〜１．８９（４Ｈ，
ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１
６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１２〜７．３２
（５Ｈ，ｍ）．
ジエチル（１０−２）の合成 水素化ナトリウム（６０％，５０．０ｍｇ，１．２５０
０ｍｍｏｌ），６−フェニルヘキシルマロン酸ジエチル
（１０−１，３６０．０ｍｇ，１．１２３５ｍｍｏ
ｌ），ＤＭＦ（６ｍＬ），及び１−ブロモドデカン
（０．３３ｍＬ，０．３４２５ｍｇ，１．３７４２ｍｍ
ｏｌ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ドデシル
−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸ジエチル（１
０−２，５００．０ｍｇ，９１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．２３〜１．３７（２６Ｈ，ｍ），１．５１〜
１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８１〜１．８９（４Ｈ，
ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１
６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１２〜７．３２
（５Ｈ，ｍ）．
【００７０】実施例１０−３２−ドデシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸
（１０−３）の合成 ２−ドデシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸
ジエチル（１０−２，４８７．０ｍｇ，０．９９６４ｍ
ｍｏｌ），エタノール（３ｍＬ），及び水酸化カリウム
（０．６ｇ）を実施例０１−３と同様に処理し，２−ド
デシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸（１０
−３，４２３．０ｍｇ，９８％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／Ｚ：４３１［Ｍ−
Ｈ］- ， ８６３［２Ｍ−Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ）１．１４〜１．４１（２６Ｈ，ｍ），
１．５２〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８３〜２．００
（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．１２〜７．３１（５Ｈ，ｍ），８．８７（２
Ｈ，ｂｒｓ）．
（１０−３）の合成 ２−ドデシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸
ジエチル（１０−２，４８７．０ｍｇ，０．９９６４ｍ
ｍｏｌ），エタノール（３ｍＬ），及び水酸化カリウム
（０．６ｇ）を実施例０１−３と同様に処理し，２−ド
デシル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸（１０
−３，４２３．０ｍｇ，９８％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／Ｚ：４３１［Ｍ−
Ｈ］- ， ８６３［２Ｍ−Ｈ］- ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ）１．１４〜１．４１（２６Ｈ，ｍ），
１．５２〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８３〜２．００
（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．１２〜７．３１（５Ｈ，ｍ），８．８７（２
Ｈ，ｂｒｓ）．
【００７１】実施例１１−１２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）
マロン酸ジエチル（１１−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，２２．０ｍｇ，０．５５０
０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ），６−フェニルヘキシ
ルマロン酸ジエチル（１０−１，１６０．０ｍｇ，０．
４９９３ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（２ｍＬ），及びビスホモ
ゲラニル メシレート（１５６．０ｍｇ，０．６２３０
ｍｍｏｌ）を実施例０４−１と同様に処理し，２−ビス
ホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸
ジエチル（１１−１，２１４．０ｍｇ，８８％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１０〜１．３７（８
Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．５８（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．６０〜１．７１（２Ｈ，ｍ），１．６７（３
Ｈ，ｂｒｓ），１．８１〜２．１２（１０Ｈ，ｍ），
２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１６（４
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３〜５．１３（２
Ｈ，ｍ），７．１４〜７．３１（５Ｈ，ｍ）．
マロン酸ジエチル（１１−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，２２．０ｍｇ，０．５５０
０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ），６−フェニルヘキシ
ルマロン酸ジエチル（１０−１，１６０．０ｍｇ，０．
４９９３ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（２ｍＬ），及びビスホモ
ゲラニル メシレート（１５６．０ｍｇ，０．６２３０
ｍｍｏｌ）を実施例０４−１と同様に処理し，２−ビス
ホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）マロン酸
ジエチル（１１−１，２１４．０ｍｇ，８８％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１０〜１．３７（８
Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．５８（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．６０〜１．７１（２Ｈ，ｍ），１．６７（３
Ｈ，ｂｒｓ），１．８１〜２．１２（１０Ｈ，ｍ），
２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１６（４
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３〜５．１３（２
Ｈ，ｍ），７．１４〜７．３１（５Ｈ，ｍ）．
【００７２】実施例１１−２２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）
マロン酸（１１−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）
マロン酸ジエチル（１１−１，２０４．０ｍｇ，０．４
２０９ｍｍｏｌ），エタノール（１．５ｍＬ），水酸化
カリウム（０．３ｇ）を実施例０１−３と同様の処理
し，２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシ
ル）マロン酸（１１−２，１７２．０ｍｇ，９５％）を
得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／Ｚ：４２７［Ｍ−
Ｈ］- ，８５５［２Ｍ−Ｈ］-。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１５〜１．３８（８
Ｈ，ｍ），１．５２〜１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５８
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６
７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜２．１２（１０Ｈ，
ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０
２〜５．１２（２Ｈ，ｍ），７．１２〜７．３１（５
Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
マロン酸（１１−２）の合成 ２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシル）
マロン酸ジエチル（１１−１，２０４．０ｍｇ，０．４
２０９ｍｍｏｌ），エタノール（１．５ｍＬ），水酸化
カリウム（０．３ｇ）を実施例０１−３と同様の処理
し，２−ビスホモゲラニル−２−（６−フェニルヘキシ
ル）マロン酸（１１−２，１７２．０ｍｇ，９５％）を
得た。 ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ），ｍ／Ｚ：４２７［Ｍ−
Ｈ］- ，８５５［２Ｍ−Ｈ］-。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１５〜１．３８（８
Ｈ，ｍ），１．５２〜１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５８
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６
７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜２．１２（１０Ｈ，
ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０
２〜５．１２（２Ｈ，ｍ），７．１２〜７．３１（５
Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【００７３】実施例１２−１２，２−ジファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
１）及びファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
２）の合成 水素化ナトリウム（６０％，４．８０ｇ，１２０ｍｍｏ
ｌ），マロン酸ジエチル（１．６０ｇ，９．９９ｍｍｏ
ｌ），ＴＨＦ（１６ｍＬ），及びファルネシルブロミド
（３．４２ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）を実施例０１−１
と同様に処理し，２，２−ジファルネシルマロン酸ジエ
チル（１２−１−１，１．４０ｇ，２５％）及びファル
ネシルマロン酸ジエチル（１２−１−２，１．６７ｇ，
４６％）を得た。 ２，２−ジファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），１．６０（１８Ｈ，ｂｒｓ），１．６
８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜２．１２（１６Ｈ，
ｍ），２．６０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１
５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９５〜５．１２
（６Ｈ，ｍ）． ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−２） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），１．６０（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６４（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．６８（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９１〜２．１
２（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），３．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１
９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０４〜５．１４
（３Ｈ，ｍ）．
１）及びファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
２）の合成 水素化ナトリウム（６０％，４．８０ｇ，１２０ｍｍｏ
ｌ），マロン酸ジエチル（１．６０ｇ，９．９９ｍｍｏ
ｌ），ＴＨＦ（１６ｍＬ），及びファルネシルブロミド
（３．４２ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）を実施例０１−１
と同様に処理し，２，２−ジファルネシルマロン酸ジエ
チル（１２−１−１，１．４０ｇ，２５％）及びファル
ネシルマロン酸ジエチル（１２−１−２，１．６７ｇ，
４６％）を得た。 ２，２−ジファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），１．６０（１８Ｈ，ｂｒｓ），１．６
８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜２．１２（１６Ｈ，
ｍ），２．６０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１
５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９５〜５．１２
（６Ｈ，ｍ）． ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−２） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），１．６０（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６４（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．６８（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９１〜２．１
２（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），３．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１
９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０４〜５．１４
（３Ｈ，ｍ）．
【００７４】実施例１２−２２，２−ジファルネシルマロン酸（１２−２）の合成 ２，２−ジファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
１，５９２．０ｍｇ，１．０４０６ｍｍｏｌ），エタノ
ール（３ｍＬ），水酸化カリウム（０．６ｇ）を実施例
０１−３と同様の処理を行い，２，２−ジファルネシル
マロン酸（１２−２，５２６．０ｍｇ，９９％）を得
た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５１３［Ｍ＋
Ｈ｝+ ，５３５［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５８（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝０．８Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ），１．６２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．６
７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８９〜２．１２
（１６Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．９９〜５．１２（６Ｈ，ｍ），８．５６（２
Ｈ，ｂｒｓ）．
１，５９２．０ｍｇ，１．０４０６ｍｍｏｌ），エタノ
ール（３ｍＬ），水酸化カリウム（０．６ｇ）を実施例
０１−３と同様の処理を行い，２，２−ジファルネシル
マロン酸（１２−２，５２６．０ｍｇ，９９％）を得
た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５１３［Ｍ＋
Ｈ｝+ ，５３５［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５８（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝０．８Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ），１．６２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．６
７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８９〜２．１２
（１６Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．９９〜５．１２（６Ｈ，ｍ），８．５６（２
Ｈ，ｂｒｓ）．
【００７５】実施例１３−１２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸ジエチル（１３−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１８．０ｍｇ，０．４５ｍ
ｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
２，１３６．９ｍｇ，０．３７５６ｍｍｏｌ），ＤＭＦ
（２ｍＬ），及び１−ヨード−３−（２−ナフチル）プ
ロパン（１３３．５ｍｇ，０．４５０８ｍｍｏｌ）を実
施例０１−２と同様に処理し， ２−ファルネシル−２
−｛３−（２−ナフチル）プロピル｝マロン酸ジエチル
（１３−１，６６．３ｍｇ，３３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６０
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８
７〜２．０８（１０Ｈ，ｍ），２．６２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８
８〜４．９７（１Ｈ，ｍ），５．０３〜５．１３（２
Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），
７．３６〜７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７３〜７．８２（３Ｈ，ｍ）．
ル｝マロン酸ジエチル（１３−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１８．０ｍｇ，０．４５ｍ
ｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１−
２，１３６．９ｍｇ，０．３７５６ｍｍｏｌ），ＤＭＦ
（２ｍＬ），及び１−ヨード−３−（２−ナフチル）プ
ロパン（１３３．５ｍｇ，０．４５０８ｍｍｏｌ）を実
施例０１−２と同様に処理し， ２−ファルネシル−２
−｛３−（２−ナフチル）プロピル｝マロン酸ジエチル
（１３−１，６６．３ｍｇ，３３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６０
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８
７〜２．０８（１０Ｈ，ｍ），２．６２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８
８〜４．９７（１Ｈ，ｍ），５．０３〜５．１３（２
Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），
７．３６〜７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７３〜７．８２（３Ｈ，ｍ）．
【００７６】実施例１３−２２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸（１３−２）の合成 ２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸ジエチル（１３−１，５９．０ｍｇ，０．
１１０７ｍｍｏｌ），エタノール（２ｍＬ），及び水酸
化カリウム（０．４ｇ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プ
ロピル｝マロン酸（１３−２，５１．２ｍｇ，９７％）
を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：４７７［Ｍ＋
Ｈ］+ ，４９９［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５６（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．９０〜２．０８（１０Ｈ，ｍ），２．６８
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９８〜５．１２（３Ｈ，ｍ），
７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），
７．３６〜７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．
７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）．
ル｝マロン酸（１３−２）の合成 ２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プロピ
ル｝マロン酸ジエチル（１３−１，５９．０ｍｇ，０．
１１０７ｍｍｏｌ），エタノール（２ｍＬ），及び水酸
化カリウム（０．４ｇ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ファルネシル−２−｛３−（２−ナフチル）プ
ロピル｝マロン酸（１３−２，５１．２ｍｇ，９７％）
を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：４７７［Ｍ＋
Ｈ］+ ，４９９［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５６（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．９０〜２．０８（１０Ｈ，ｍ），２．６８
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９８〜５．１２（３Ｈ，ｍ），
７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），
７．３６〜７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．
７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）．
【００７７】実施例１４−１２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸ジエチル（１４−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１７．９ｍｇ，４４７．５
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ），ファルネシルマロン酸
ジエチル（１２−１−２，１３５．７ｍｇ，０．３７２
３ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（２ｍＬ），及び１−ヨード−４
−（３−フェノキシフェニル）ブタン（１５７．４ｍ
ｇ，０．４４６８ｍｍｏｌ）を実施例０１−１と同様に
処理し，２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキ
シフェニル）ブチル｝マロン酸ジエチル（１４−１，１
７６．７ｍｇ，８１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１１〜１．２７（２
Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．５２〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５８（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．５９（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，
ｂｒｓ），１．８３〜２．１１（１０Ｈ，ｍ），２．５
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．９０〜４．９９（１Ｈ，ｍ），５．０４
〜５．１２（２Ｈ，ｍ），６．７８〜７．３７（９Ｈ，
ｍ）．
ル）ブチル｝マロン酸ジエチル（１４−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１７．９ｍｇ，４４７．５
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ），ファルネシルマロン酸
ジエチル（１２−１−２，１３５．７ｍｇ，０．３７２
３ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（２ｍＬ），及び１−ヨード−４
−（３−フェノキシフェニル）ブタン（１５７．４ｍ
ｇ，０．４４６８ｍｍｏｌ）を実施例０１−１と同様に
処理し，２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキ
シフェニル）ブチル｝マロン酸ジエチル（１４−１，１
７６．７ｍｇ，８１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１１〜１．２７（２
Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．５２〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５８（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．５９（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，
ｂｒｓ），１．８３〜２．１１（１０Ｈ，ｍ），２．５
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．９０〜４．９９（１Ｈ，ｍ），５．０４
〜５．１２（２Ｈ，ｍ），６．７８〜７．３７（９Ｈ，
ｍ）．
【００７８】実施例１４−２２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸（１４−２）の合成 ２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸ジエチル（１６１．１ｍｇ，０．
２７３６ｍｍｏｌ），エタノール（３ｍＬ），及び水酸
化カリウム（０．６ｇ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフ
ェニル）ブチル｝マロン酸（１４−２，１１０．５ｍ
ｇ，７６％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５３３［Ｍ＋
Ｈ］+ ，５５５［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５〜１．３６（２
Ｈ，ｍ），１．５３〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５７
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６
７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜２．１１（１０Ｈ，
ｍ），２．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．６
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．９４〜５．１２
（３Ｈ，ｍ），６．７８〜７．３６（９Ｈ，ｍ），７．
５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ル）ブチル｝マロン酸（１４−２）の合成 ２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフェニ
ル）ブチル｝マロン酸ジエチル（１６１．１ｍｇ，０．
２７３６ｍｍｏｌ），エタノール（３ｍＬ），及び水酸
化カリウム（０．６ｇ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ファルネシル−２−｛４−（３−フェノキシフ
ェニル）ブチル｝マロン酸（１４−２，１１０．５ｍ
ｇ，７６％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５３３［Ｍ＋
Ｈ］+ ，５５５［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５〜１．３６（２
Ｈ，ｍ），１．５３〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５７
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６
７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜２．１１（１０Ｈ，
ｍ），２．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．６
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．９４〜５．１２
（３Ｈ，ｍ），６．７８〜７．３６（９Ｈ，ｍ），７．
５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【００７９】実施例１５−１２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸ジエチル（１
５−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１９．１ｍｇ，４７７．５
ｍｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１
−２，１４４．９ｍｇ，０．３９７５ｍｍｏｌ），ＤＭ
Ｆ（１ｍＬ），及び１−ブロモドデカン（１１８．９ｍ
ｇ，０．４７７１ｍｍｏｌ）を実施例０１−２と同様に
処理し，２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸ジエ
チル（１５−１，１７４．１ｍｇ，８４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），１．２０〜１．２７（２０Ｈ，ｍ），
１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５９（６
Ｈ，ｂｒｓ），１．６１（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６８
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８９〜２．１２（１０Ｈ，
ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１
６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９２〜５．０１
（１Ｈ，ｍ），５．０４〜５．１４（２Ｈ，ｍ）．
５−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１９．１ｍｇ，４７７．５
ｍｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１
−２，１４４．９ｍｇ，０．３９７５ｍｍｏｌ），ＤＭ
Ｆ（１ｍＬ），及び１−ブロモドデカン（１１８．９ｍ
ｇ，０．４７７１ｍｍｏｌ）を実施例０１−２と同様に
処理し，２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸ジエ
チル（１５−１，１７４．１ｍｇ，８４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），１．２０〜１．２７（２０Ｈ，ｍ），
１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５９（６
Ｈ，ｂｒｓ），１．６１（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６８
（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８９〜２．１２（１０Ｈ，
ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１
６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９２〜５．０１
（１Ｈ，ｍ），５．０４〜５．１４（２Ｈ，ｍ）．
【００８０】実施例１５−２２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸（１５−２）
の合成 ２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸ジエチル（１
５−１，１６６．８ｍｇ，０．３１９１ｍｍｏｌ），エ
タノール（２ｍＬ），及び水酸化カリウム（０．４ｇ）
を実施例０１−３と同様の処理し，２−ドデシル−２−
ファルネシルマロン酸（１５−２，１３９．５ｍｇ，９
４％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：４７７［Ｍ＋
Ｈ］+ ，４９９［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．１５〜１．３６（２０Ｈ，ｍ），
１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．５９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），１．８８〜２．１２（１０Ｈ，ｍ），２．６９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９８〜５．１３
（３Ｈ，ｍ），９．００（２Ｈ，ｂｒｓ）．
の合成 ２−ドデシル−２−ファルネシルマロン酸ジエチル（１
５−１，１６６．８ｍｇ，０．３１９１ｍｍｏｌ），エ
タノール（２ｍＬ），及び水酸化カリウム（０．４ｇ）
を実施例０１−３と同様の処理し，２−ドデシル−２−
ファルネシルマロン酸（１５−２，１３９．５ｍｇ，９
４％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：４７７［Ｍ＋
Ｈ］+ ，４９９［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．１５〜１．３６（２０Ｈ，ｍ），
１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．５９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），１．８８〜２．１２（１０Ｈ，ｍ），２．６９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９８〜５．１３
（３Ｈ，ｍ），９．００（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【００８１】実施例１６−１２−ドデシル−２−［３−（βナフチル）プロピル］マ
ロン酸ジエチル（１６−１）の合成 ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１，１００ｍ
ｇ，０．３０４ｍｍｏｌ），β−（３−ヨードプロピ
ル）ナフタレン（１０８ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ），
６０％水素化ナトリウム（１４．６ｍｇ，０．３６５ｍ
ｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を実
施例０１−２と同様に処理し，２−ドデシル−２−［３
−（βナフチル）プロピル］マロン酸ジエチル（１６−
１，１３６ｇ，９０％）を無色シロップとして得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８１（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｍｅ），１．１８９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．０００
−１．４００（２０Ｈ，ｍ，−（ＣＨ2 ）10），１．５
００−１．６８０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −），１．８０
０−２．１００（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ｘ２），２．７
８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＮｐＣＨ2 ），４．
１３８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ｘ２），７．２９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５０−７．５００（２
Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ２），７．５９５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
Ｈ），７．７２０−７．８２０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ
３）．
ロン酸ジエチル（１６−１）の合成 ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１，１００ｍ
ｇ，０．３０４ｍｍｏｌ），β−（３−ヨードプロピ
ル）ナフタレン（１０８ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ），
６０％水素化ナトリウム（１４．６ｍｇ，０．３６５ｍ
ｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を実
施例０１−２と同様に処理し，２−ドデシル−２−［３
−（βナフチル）プロピル］マロン酸ジエチル（１６−
１，１３６ｇ，９０％）を無色シロップとして得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８１（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｍｅ），１．１８９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．０００
−１．４００（２０Ｈ，ｍ，−（ＣＨ2 ）10），１．５
００−１．６８０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −），１．８０
０−２．１００（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ｘ２），２．７
８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＮｐＣＨ2 ），４．
１３８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ3 ｘ２），７．２９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３５０−７．５００（２
Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ２），７．５９５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
Ｈ），７．７２０−７．８２０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ
３）．
【００８２】実施例１６−２２−ドデシル−２−［３−（βナフチル）プロピル］マ
ロン酸（１６−２）の合成 ２−ドデシル−２−［３−（βナフチル）プロピル］マ
ロン酸ジエチル（１６−１，１１８ｍｇ，０．２３８ｍ
ｍｏｌ），８５％水酸化カリウム（４２７ｍｇ），及び
エタノール（２ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ドデシル−２−［３−（βナフチル）プロピ
ル］マロン酸（１６−２，９３ｍｇ，８９％）を無色個
体として得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４４０Ｍ +・ ，８８
２［２Ｍ＋Ｈ］+ ，４６３［Ｍ＋Ｎａ］+ ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２６（２０Ｈ，ｍ，−
（ＣＨ2 ）10），１．５８０−１．８００（２Ｈ，ｍ，
−ＣＨ2 −），１．８５０−２．１００（４Ｈ，ｍ，−
ＣＨ2 −ｘ２），２．７７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，ＮｐＣＨ2 ），７．２８５（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），
７．３５０−７．４９０（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ２），
７．５８２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．７１０−７．８
２０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ３），６．５００−８．５０
０（２Ｈ，ｂ，ＣＯＯＨｘ２）．
ロン酸（１６−２）の合成 ２−ドデシル−２−［３−（βナフチル）プロピル］マ
ロン酸ジエチル（１６−１，１１８ｍｇ，０．２３８ｍ
ｍｏｌ），８５％水酸化カリウム（４２７ｍｇ），及び
エタノール（２ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理
し，２−ドデシル−２−［３−（βナフチル）プロピ
ル］マロン酸（１６−２，９３ｍｇ，８９％）を無色個
体として得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４４０Ｍ +・ ，８８
２［２Ｍ＋Ｈ］+ ，４６３［Ｍ＋Ｎａ］+ ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２６（２０Ｈ，ｍ，−
（ＣＨ2 ）10），１．５８０−１．８００（２Ｈ，ｍ，
−ＣＨ2 −），１．８５０−２．１００（４Ｈ，ｍ，−
ＣＨ2 −ｘ２），２．７７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，ＮｐＣＨ2 ），７．２８５（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），
７．３５０−７．４９０（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ２），
７．５８２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．７１０−７．８
２０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨｘ３），６．５００−８．５０
０（２Ｈ，ｂ，ＣＯＯＨｘ２）．
【００８３】実施例１７−１２−ドデシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）
ブチル］マロン酸ジエチル（１７−１）の合成 ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１，１００ｍ
ｇ，０．３０４ｍｍｏｌ），フェニル［３−（４−ヨー
ドブチル）フェニル］エーテル（１２９ｍｇ，０．３６
５ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（１４．６ｍ
ｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラ
ン（１ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ド
デシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）ブチ
ル］マロン酸ジエチル（１７−１，１５３ｇ，９１％）
を無色シロップとして得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｍｅ）１．２１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．２４６
（２２Ｈ，ｓ，−（ＣＨ2 ）10，−ＣＨ2 −），１．６
１０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．７Ｈｚ，−ＣＨ2
−），１．７９０−１．９４０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −
ｘ２），２．５８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ
ＣＨ2 ），４．１５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−
ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），６．７７０−７．３９０
（９Ｈ，ｍ，−ＰｈＯＰｈ）．
ブチル］マロン酸ジエチル（１７−１）の合成 ドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−１，１００ｍ
ｇ，０．３０４ｍｍｏｌ），フェニル［３−（４−ヨー
ドブチル）フェニル］エーテル（１２９ｍｇ，０．３６
５ｍｍｏｌ），６０％水素化ナトリウム（１４．６ｍ
ｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラ
ン（１ｍＬ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ド
デシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）ブチ
ル］マロン酸ジエチル（１７−１，１５３ｇ，９１％）
を無色シロップとして得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｍｅ）１．２１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），１．２４６
（２２Ｈ，ｓ，−（ＣＨ2 ）10，−ＣＨ2 −），１．６
１０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．７Ｈｚ，−ＣＨ2
−），１．７９０−１．９４０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −
ｘ２），２．５８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ
ＣＨ2 ），４．１５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−
ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ｘ２），６．７７０−７．３９０
（９Ｈ，ｍ，−ＰｈＯＰｈ）．
【００８４】実施例１７−２２−ドデシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）
ブチル］マロン酸（１７−２）の合成 ２−ドデシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）
ブチル］マロン酸ジエチル（１７−１，１３６ｍｇ，
０．２４６ｍｍｏｌ），８５％水酸化カリウム（４３３
ｍｇ，６．５６ｍｍｏｌ），及びエタノール（２ｍＬ）
を実施例０１−３と同様に処理し，２−ドデシル−２−
［４−（３−フェノキシフェニル）ブチル］マロン酸
（１７−２，定量的）を橙色シロップとして得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４９６Ｍ+・，５１９
［Ｍ＋Ｎａ］+ ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｍｅ），１．２４８（２２Ｈ，ｍ，−
（ＣＨ2 ）10，−ＣＨ2 −），１．６１２（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ．，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＣＨ2 −），１．８７０
−２．０５０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ｘ２），２．５７
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＡｒＣＨ2 ），６．７
８０−７．４００（９Ｈ，ｍ，−ＰｈＯＰｈ），６．０
００−８．０００（２Ｈ，ｂ，ＣＯＯＨｘ２）．
ブチル］マロン酸（１７−２）の合成 ２−ドデシル−２−［４−（３−フェノキシフェニル）
ブチル］マロン酸ジエチル（１７−１，１３６ｍｇ，
０．２４６ｍｍｏｌ），８５％水酸化カリウム（４３３
ｍｇ，６．５６ｍｍｏｌ），及びエタノール（２ｍＬ）
を実施例０１−３と同様に処理し，２−ドデシル−２−
［４−（３−フェノキシフェニル）ブチル］マロン酸
（１７−２，定量的）を橙色シロップとして得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４９６Ｍ+・，５１９
［Ｍ＋Ｎａ］+ ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８７９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｍｅ），１．２４８（２２Ｈ，ｍ，−
（ＣＨ2 ）10，−ＣＨ2 −），１．６１２（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ．，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＣＨ2 −），１．８７０
−２．０５０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ｘ２），２．５７
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＡｒＣＨ2 ），６．７
８０−７．４００（９Ｈ，ｍ，−ＰｈＯＰｈ），６．０
００−８．０００（２Ｈ，ｂ，ＣＯＯＨｘ２）．
【００８５】実施例１８−１２，２−ジドデシルマロン酸（１８−１）の合成 ２，２−ジドデシルマロン酸ジエチル（０１−１−２，
７４５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ），８５％水酸化カリウ
ム（１．００６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ），及びエタノー
ル（５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理し，２，２
−ジドデシルマロン酸（１８−１，５８３ｍｇ，８８
％）を無色個体として得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］+ ，
４６３［Ｍ＋Ｎａ］+ ，８８２［２Ｍ＋Ｈ］+ ，９０４
［２Ｍ＋Ｎａ］+ ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｍｅｘ２），１．２５４（４０Ｈ，
ｓ，−（ＣＨ2 ）10ｘ２），１．８９０−２．０１０
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ｘ２），６．５００−８．５０
０（２Ｈ，ｂ，−ＣＯＯＨｘ２）．
７４５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ），８５％水酸化カリウ
ム（１．００６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ），及びエタノー
ル（５ｍＬ）を実施例０１−３と同様に処理し，２，２
−ジドデシルマロン酸（１８−１，５８３ｍｇ，８８
％）を無色個体として得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］+ ，
４６３［Ｍ＋Ｎａ］+ ，８８２［２Ｍ＋Ｈ］+ ，９０４
［２Ｍ＋Ｎａ］+ ． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：０．８８０（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｍｅｘ２），１．２５４（４０Ｈ，
ｓ，−（ＣＨ2 ）10ｘ２），１．８９０−２．０１０
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 −ｘ２），６．５００−８．５０
０（２Ｈ，ｂ，−ＣＯＯＨｘ２）．
【００８６】実施例１９−１２−ファルネシル−２−（ターフェニルメチル）マロン
酸ジエチル（１９−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１３．６ｍｇ，０．３４０
０ｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１
−２，１０３．３ｍｇ，０．２８３４ｍｍｏｌ），ＤＭ
Ｆ（４ｍＬ），及びターフェニルメチルクロリド（９
４．８ｍｇ，０．３４０１ｍｍｏｌ）を実施例０１−２
と同様に処理し，２−ファルネシル−２−（ターフェニ
ルメチル）マロン酸ジエチル（１９−１，４６．１ｍ
ｇ，２７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．６
２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．９４〜２．１７（８Ｈ，
ｍ），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｓ），４．１９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），５．０６〜５．１８（３Ｈ，ｍ），７．１６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０〜７．５５（５
Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６７（６Ｈ，ｍ）．
酸ジエチル（１９−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１３．６ｍｇ，０．３４０
０ｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１
−２，１０３．３ｍｇ，０．２８３４ｍｍｏｌ），ＤＭ
Ｆ（４ｍＬ），及びターフェニルメチルクロリド（９
４．８ｍｇ，０．３４０１ｍｍｏｌ）を実施例０１−２
と同様に処理し，２−ファルネシル−２−（ターフェニ
ルメチル）マロン酸ジエチル（１９−１，４６．１ｍ
ｇ，２７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．６
２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．９４〜２．１７（８Ｈ，
ｍ），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｓ），４．１９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），５．０６〜５．１８（３Ｈ，ｍ），７．１６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０〜７．５５（５
Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６７（６Ｈ，ｍ）．
【００８７】実施例１９−２２−ファルネシル−２−（ターフェニルメチル）マロン
酸（１９−２） の合成 ２−ファルネシル−２−（ターフェニルメチル）マロン
酸ジエチル（１９−１，４１．８ｍｇ，０．０６８９ｍ
ｍｏｌ），エタノール（２ｍＬ），ＴＨＦ（２ｍＬ），
及び水酸化カリウム（０．４ｇ）を実施例０１−３と同
様の処理し，２−ファルネシル−２−（ターフェニルメ
チル）マロン酸（１９−２，３７．０ｍｇ，９８％）を
得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５５１［Ｍ＋
Ｈ］+ ，５７３［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５９（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．６６（６Ｈ，ｂｒｓ），１．９１〜２．１２
（８Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），３．３８（２Ｈ，ｓ），５．０３〜５．１５（３
Ｈ，ｍ），５．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２４〜７．
６２（１３Ｈ，ｍ）．
酸（１９−２） の合成 ２−ファルネシル−２−（ターフェニルメチル）マロン
酸ジエチル（１９−１，４１．８ｍｇ，０．０６８９ｍ
ｍｏｌ），エタノール（２ｍＬ），ＴＨＦ（２ｍＬ），
及び水酸化カリウム（０．４ｇ）を実施例０１−３と同
様の処理し，２−ファルネシル−２−（ターフェニルメ
チル）マロン酸（１９−２，３７．０ｍｇ，９８％）を
得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５５１［Ｍ＋
Ｈ］+ ，５７３［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５９（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．６６（６Ｈ，ｂｒｓ），１．９１〜２．１２
（８Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），３．３８（２Ｈ，ｓ），５．０３〜５．１５（３
Ｈ，ｍ），５．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２４〜７．
６２（１３Ｈ，ｍ）．
【００８８】実施例２０−１２−ファルネシル−２−｛３−（２−ベンジル）フェノ
キシ｝ベンジルマロン酸ジエチル（２０−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１３．７ｍｇ，０．３４２
５ｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１
−２，１０３．９ｍｇ，０．２８５０ｍｍｏｌ），ＤＭ
Ｆ（４ｍＬ），及びα−クロロ−３−（２−ベンジル）
フェノキシトルエン（１０５．６ｍｇ，０．３４２０ｍ
ｍｏｌ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ファル
ネシル−２−｛３−（２−ベンジル）フェノキシ｝ベン
ジルマロン酸ジエチル（２０−１，４１．９ｍｇ，２３
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９
（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９
２〜２．１２（８Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｓ），３．９５（２
Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２〜
５．１３（３Ｈ，ｍ），６．５６〜６．５８（１Ｈ，
ｍ），６．７３〜６．７８（２Ｈ，ｍ），６．８３〜
６．８８（１Ｈ，ｍ），７．００〜７．３０（９Ｈ，
ｍ）．
キシ｝ベンジルマロン酸ジエチル（２０−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，１３．７ｍｇ，０．３４２
５ｍｏｌ），ファルネシルマロン酸ジエチル（１２−１
−２，１０３．９ｍｇ，０．２８５０ｍｍｏｌ），ＤＭ
Ｆ（４ｍＬ），及びα−クロロ−３−（２−ベンジル）
フェノキシトルエン（１０５．６ｍｇ，０．３４２０ｍ
ｍｏｌ）を実施例０１−２と同様に処理し，２−ファル
ネシル−２−｛３−（２−ベンジル）フェノキシ｝ベン
ジルマロン酸ジエチル（２０−１，４１．９ｍｇ，２３
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｂｒｓ），１．５９
（６Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９
２〜２．１２（８Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｓ），３．９５（２
Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２〜
５．１３（３Ｈ，ｍ），６．５６〜６．５８（１Ｈ，
ｍ），６．７３〜６．７８（２Ｈ，ｍ），６．８３〜
６．８８（１Ｈ，ｍ），７．００〜７．３０（９Ｈ，
ｍ）．
【００８９】実施例２０−２２−ファルネシル−２−｛３−（２−ベンジル）フェノ
キシ｝ベンジルマロン酸（２０−２）の合成 ファルネシル｛３−（２−ベンジル）フェノキシ｝ベン
ジルマロン酸ジエチル（２０−１，３５．０ｍｇ，０．
０５５０ｍｍｏｌ），エタノール（２ｍＬ），ＴＨＦ
（２ｍＬ），及び水酸化カリウム（０．４ｇ）を実施例
０１−３と同様の処理し，２−ファルネシル−２−｛３
−（２−ベンジル）フェノキシ｝ベンジルマロン酸（２
０−２，３１．３ｍｇ，９８％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５８１［Ｍ＋
Ｈ］+ ，６０３［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５６（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．８９〜２．１１（８Ｈ，ｍ），２．７１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，
ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．９８〜５．１２（３
Ｈ，ｍ），５．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．８０〜６．８７（３
Ｈ，ｍ），７．００〜７．３１（９Ｈ，ｍ）．
キシ｝ベンジルマロン酸（２０−２）の合成 ファルネシル｛３−（２−ベンジル）フェノキシ｝ベン
ジルマロン酸ジエチル（２０−１，３５．０ｍｇ，０．
０５５０ｍｍｏｌ），エタノール（２ｍＬ），ＴＨＦ
（２ｍＬ），及び水酸化カリウム（０．４ｇ）を実施例
０１−３と同様の処理し，２−ファルネシル−２−｛３
−（２−ベンジル）フェノキシ｝ベンジルマロン酸（２
０−２，３１．３ｍｇ，９８％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：５８１［Ｍ＋
Ｈ］+ ，６０３［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．５６（６Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．８９〜２．１１（８Ｈ，ｍ），２．７１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，
ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．９８〜５．１２（３
Ｈ，ｍ），５．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．８０〜６．８７（３
Ｈ，ｍ），７．００〜７．３１（９Ｈ，ｍ）．
【００９０】実施例２１−１２，２−ビス（ビスホモゲラニル）マロン酸ジエチル
（２１−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，６１．７ｍｇ，１．５４２
５ｍｍｏｌ），マロン酸ジエチル（９８．８ｍｇ，０．
６１６８ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（７ｍＬ），及びビスホモ
ゲラニルイオジド（４５０．６ｍｇ，１．５４２１ｍｍ
ｏｌ）を実施例０１−２と同様に処理し，２，２−ビス
（ビスホモゲラニル）マロン酸ジエチル（２１−１，９
８，６ｍｇ，３３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．８３〜１．１４〜
１．２９（４Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（６
Ｈ，ｂｒｓ），１．６８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），２．１２（１６Ｈ，ｍ），４．１７（４Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３〜５．１４（４Ｈ，ｍ）．
（２１−１）の合成 水素化ナトリウム（６０％，６１．７ｍｇ，１．５４２
５ｍｍｏｌ），マロン酸ジエチル（９８．８ｍｇ，０．
６１６８ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（７ｍＬ），及びビスホモ
ゲラニルイオジド（４５０．６ｍｇ，１．５４２１ｍｍ
ｏｌ）を実施例０１−２と同様に処理し，２，２−ビス
（ビスホモゲラニル）マロン酸ジエチル（２１−１，９
８，６ｍｇ，３３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．８３〜１．１４〜
１．２９（４Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（６
Ｈ，ｂｒｓ），１．６８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），２．１２（１６Ｈ，ｍ），４．１７（４Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３〜５．１４（４Ｈ，ｍ）．
【００９１】実施例２１−２２，２−ビス（ビスホモゲラニル）マロン酸（２１−
２）の合成 ２，２−ビス（ビスホモゲラニル）マロン酸ジエチル
（２１−１，９３．２ｍｇ，０．１９０７ｍｍｏｌ），
エタノール（４ｍＬ），及び水酸化カリウム（０．８
ｇ）を実施例０１−３と同様に処理し，２，２−ビス
（ビスホモゲラニル）マロン酸（２１−２，８０．８ｍ
ｇ，９５％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：４３３［Ｍ＋
Ｈ］+ ，４５５［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１９〜１．３６（４
Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（６
Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（６Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜
２．１２（１６Ｈ，ｍ），５．０３〜５．１３（４Ｈ，
ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
２）の合成 ２，２−ビス（ビスホモゲラニル）マロン酸ジエチル
（２１−１，９３．２ｍｇ，０．１９０７ｍｍｏｌ），
エタノール（４ｍＬ），及び水酸化カリウム（０．８
ｇ）を実施例０１−３と同様に処理し，２，２−ビス
（ビスホモゲラニル）マロン酸（２１−２，８０．８ｍ
ｇ，９５％）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ），ｍ／Ｚ：４３３［Ｍ＋
Ｈ］+ ，４５５［Ｍ＋Ｎａ］+． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）ｐｐｍ：１．１９〜１．３６（４
Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．５９（６
Ｈ，ｂｒｓ），１．６７（６Ｈ，ｂｒｓ），１．９０〜
２．１２（１６Ｈ，ｍ），５．０３〜５．１３（４Ｈ，
ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【００９２】
試験例１スクアレン合成酵素阻害活性の測定 スクアレン合成酵素阻害活性は後述の試験例２，及び試
験例３で示した酵素液を使用して次のように測定した．
０．１２５μＣｉ／ｍｌの［１−3 Ｈ］ファルネシルピ
ロリン酸（ＮＥＮ １５Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ），４．８４
ｍＭ ファルネシルピロリン酸，１ｍＭのＮＡＤＰＨ
（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン
酸），５．５ｍＭ ＭｇＣｌ2 ，１１ｍＭ ＫＦ，３ｍ
Ｍ ＤＴＴ，１ｍｇスクアレン，５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ
緩衝液（ｐＨ７．４）及び被験薬剤（水溶液又はＤＭＳ
Ｏ溶液）を含む溶液（全量 ２００μｌ）に，試験例
２，及び試験例３で調製した酵素液（蛋白量：真菌由来
の酵素の場合 ２〜５μｇ，哺乳類由来の酵素の場合
２０〜５０μｇ）を添加し，３０゜Ｃで３０分間反応さ
せた。 ２００μｌのエタノ−ルを加え反応を停止し，
４００μｌのヘプタンを添加して混合した。遠心分離後
ヘプタン層を回収し，液体シンチレ−ションカウンタ−
にてその放射活性を測定した。スクアレン合成酵素阻害
活性の％阻害は，式： ｛１−（試料−ブランク）／（対照−ブランク）｝×１
００ によって計算した。試験化合物の濃度対％阻害の対数を
プロットすることによりＩＣ50値を決定した。ＩＣ50は
かかるプロットから決定される５０％阻害を与える阻害
物質の濃度である。結果を表１に示す。
験例３で示した酵素液を使用して次のように測定した．
０．１２５μＣｉ／ｍｌの［１−3 Ｈ］ファルネシルピ
ロリン酸（ＮＥＮ １５Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ），４．８４
ｍＭ ファルネシルピロリン酸，１ｍＭのＮＡＤＰＨ
（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン
酸），５．５ｍＭ ＭｇＣｌ2 ，１１ｍＭ ＫＦ，３ｍ
Ｍ ＤＴＴ，１ｍｇスクアレン，５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ
緩衝液（ｐＨ７．４）及び被験薬剤（水溶液又はＤＭＳ
Ｏ溶液）を含む溶液（全量 ２００μｌ）に，試験例
２，及び試験例３で調製した酵素液（蛋白量：真菌由来
の酵素の場合 ２〜５μｇ，哺乳類由来の酵素の場合
２０〜５０μｇ）を添加し，３０゜Ｃで３０分間反応さ
せた。 ２００μｌのエタノ−ルを加え反応を停止し，
４００μｌのヘプタンを添加して混合した。遠心分離後
ヘプタン層を回収し，液体シンチレ−ションカウンタ−
にてその放射活性を測定した。スクアレン合成酵素阻害
活性の％阻害は，式： ｛１−（試料−ブランク）／（対照−ブランク）｝×１
００ によって計算した。試験化合物の濃度対％阻害の対数を
プロットすることによりＩＣ50値を決定した。ＩＣ50は
かかるプロットから決定される５０％阻害を与える阻害
物質の濃度である。結果を表１に示す。
【００９３】
【表１】
【００９４】試験例２スクアレン合成酵素の調製 真菌の酵素の調製 真菌はＹＰＧ［０．５％バクトイ−ストエキストラクト
（Ｂａｃｔｏｙｅａｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ， Ｄｉｆｃ
ｏ），１％バクトペプトン（Ｂａｃｔｏ ｐｅｐｔｏｎ
ｅ， Ｄｉｆｃｏ）および２％グルコ−ス］培地で対数
期後期まで培養後，菌体を低速回転（１５００×ｇ，
５分， ４゜Ｃ）により集め，０．１Ｍリン酸バッファ
−（ｐＨ７．０）で洗浄した。菌体を細胞破砕用バッフ
ァ−［０．１Ｍリン酸バッファ−（ｐＨ７．０）， ３
０ｎＭニコチンアミド， ５ｍＭＭｇＣｌ2 ， ５ｍＭ
グルタチオン］に均一に懸濁し，超音波破砕器で氷温
下，ソニケ−ション（１分× １０回）し，細胞を破砕
した。これを低速遠心にかけて未破砕の菌体を取り除い
た後，更に８０００×ｇ（４゜Ｃ）の遠心にかけてその
上清を分離した。これを酵素液とし，蛋白量を定量した
後，小分けして−８０゜Ｃに保存した。
（Ｂａｃｔｏｙｅａｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ， Ｄｉｆｃ
ｏ），１％バクトペプトン（Ｂａｃｔｏ ｐｅｐｔｏｎ
ｅ， Ｄｉｆｃｏ）および２％グルコ−ス］培地で対数
期後期まで培養後，菌体を低速回転（１５００×ｇ，
５分， ４゜Ｃ）により集め，０．１Ｍリン酸バッファ
−（ｐＨ７．０）で洗浄した。菌体を細胞破砕用バッフ
ァ−［０．１Ｍリン酸バッファ−（ｐＨ７．０）， ３
０ｎＭニコチンアミド， ５ｍＭＭｇＣｌ2 ， ５ｍＭ
グルタチオン］に均一に懸濁し，超音波破砕器で氷温
下，ソニケ−ション（１分× １０回）し，細胞を破砕
した。これを低速遠心にかけて未破砕の菌体を取り除い
た後，更に８０００×ｇ（４゜Ｃ）の遠心にかけてその
上清を分離した。これを酵素液とし，蛋白量を定量した
後，小分けして−８０゜Ｃに保存した。
【００９５】液体ミクロ希釈法による抗真菌活性の測定 真菌に対する活性は ９６穴プレートを用いた液体ミク
ロ希釈法により求めた。化合物は ＤＭＳＯに ５ｍｇ
／ｍｌで溶解したのち ＤＭＳＯにより ２倍希釈列を
作製し，マイクロプレートの各ウェルに １μｌずつ分
注した。マイクロプレートの各ウェルに ＲＰＭＩ培地
（０．１６５Ｍの ＭＯＰＳによりｐＨ７．０に調整し
たＲＰＭＩ１６４０培地）または ＳＤＢ（Ｓａｂｏｕ
ｒａｕｄｄｅｘｔｒｏｓｅ ｂｒｏｔｈ）［１％ バク
トペプトン（Ｂａｃｔｏ ｐｅｐｔｏｎｅ， Ｄｉｆｃ
ｏ）および ２％グルコ−ス］培地を ９９μｌずつ分
注した。カンジダ・アルビカンスは ＹＰＧＡ［０．５
％バクトイ−ストエキストラクト（Ｂａｃｔｏ ｙｅ
ａｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ， Ｄｉｆｃｏ），１％バクト
ペプトン（Ｂａｃｔｏ ｐｅｐｔｏｎｅ， Ｄｉｆｃ
ｏ），１．５％バクトアガー（Ｂａｃｔｏ ａｇａｒ，
Ｄｉｆｃｏ）および ２％グルコ−ス］斜面培地で１
日または２日間培養後，菌体を ＲＰＭＩ培地または
ＳＤＢ培地に縣濁し，２×１０3 細胞／ｍｌとした。ア
スペルギルス・フミガツス胞子は十分に胞子形成された
ＰＤＡ（ｐｏｔａｔｏ ｄｅｘｔｒｏｓｅ ａｇａ
ｒ）斜面培地から０．０５％の Ｔｗｅｅｎ ８０を含
む生理食塩水で回収し，接種菌５×１０３胞子／ｍｌを
得るように培地で希釈した。接種菌液をそれぞれ １０
０μｌずつマイクロプレートの各ウェルに分注した。試
験される最終薬剤濃度は ２５〜０．２μｇ／ｍｌの範
囲にあった。カンジダについてはマイクロプレートを
３５゜Ｃで １５〜２４時間インキュベーション後にマ
イクロプレートリーダーにて濁度を測定し，薬剤なしコ
ントロールに比較し増殖が ５０％阻害された濃度（Ｉ
Ｃ50）を求めた。アスペルギルスについては ２７゜Ｃ
で ４８〜３６時間インキュベーション後に濁度を測定
し，ＩＣ50を求めた。結果を表２に示す。
ロ希釈法により求めた。化合物は ＤＭＳＯに ５ｍｇ
／ｍｌで溶解したのち ＤＭＳＯにより ２倍希釈列を
作製し，マイクロプレートの各ウェルに １μｌずつ分
注した。マイクロプレートの各ウェルに ＲＰＭＩ培地
（０．１６５Ｍの ＭＯＰＳによりｐＨ７．０に調整し
たＲＰＭＩ１６４０培地）または ＳＤＢ（Ｓａｂｏｕ
ｒａｕｄｄｅｘｔｒｏｓｅ ｂｒｏｔｈ）［１％ バク
トペプトン（Ｂａｃｔｏ ｐｅｐｔｏｎｅ， Ｄｉｆｃ
ｏ）および ２％グルコ−ス］培地を ９９μｌずつ分
注した。カンジダ・アルビカンスは ＹＰＧＡ［０．５
％バクトイ−ストエキストラクト（Ｂａｃｔｏ ｙｅ
ａｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ， Ｄｉｆｃｏ），１％バクト
ペプトン（Ｂａｃｔｏ ｐｅｐｔｏｎｅ， Ｄｉｆｃ
ｏ），１．５％バクトアガー（Ｂａｃｔｏ ａｇａｒ，
Ｄｉｆｃｏ）および ２％グルコ−ス］斜面培地で１
日または２日間培養後，菌体を ＲＰＭＩ培地または
ＳＤＢ培地に縣濁し，２×１０3 細胞／ｍｌとした。ア
スペルギルス・フミガツス胞子は十分に胞子形成された
ＰＤＡ（ｐｏｔａｔｏ ｄｅｘｔｒｏｓｅ ａｇａ
ｒ）斜面培地から０．０５％の Ｔｗｅｅｎ ８０を含
む生理食塩水で回収し，接種菌５×１０３胞子／ｍｌを
得るように培地で希釈した。接種菌液をそれぞれ １０
０μｌずつマイクロプレートの各ウェルに分注した。試
験される最終薬剤濃度は ２５〜０．２μｇ／ｍｌの範
囲にあった。カンジダについてはマイクロプレートを
３５゜Ｃで １５〜２４時間インキュベーション後にマ
イクロプレートリーダーにて濁度を測定し，薬剤なしコ
ントロールに比較し増殖が ５０％阻害された濃度（Ｉ
Ｃ50）を求めた。アスペルギルスについては ２７゜Ｃ
で ４８〜３６時間インキュベーション後に濁度を測定
し，ＩＣ50を求めた。結果を表２に示す。
【００９６】
【表２】
【００９７】試験例３ラットの酵素の調製 ラットの肝臓の酵素液調製は以下のようにした。ラット
を脱血後，肝臓を摘出し，氷冷したホモジネ−ションバ
ッファ−［５０ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ７．４）， ４０
ｍＭ ＭｇＣｌ2 ， １ｍＭ ＥＤＴＡ， １０ｍＭ
２−メルカプトエタノ−ル］を肝臓５ｇ当たり１０ｍｌ
加え，はさみを用いて細かく切り刻んだ。これを氷中に
てテフロンホモジナイザ−で ５０往復することによ
り，ホモジナイズした。遠心（５０００×ｇ， １０
分， ４゜Ｃ）して得られた上清をガ−ゼで濾過し，更
に １５０００×ｇ， １５分， ４゜Ｃの遠心を行
い，上清をガ−ゼにて濾過した。これを酵素液とし，蛋
白量を定量した後，小分けして−８０゜Ｃに保存した。
を脱血後，肝臓を摘出し，氷冷したホモジネ−ションバ
ッファ−［５０ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ７．４）， ４０
ｍＭ ＭｇＣｌ2 ， １ｍＭ ＥＤＴＡ， １０ｍＭ
２−メルカプトエタノ−ル］を肝臓５ｇ当たり１０ｍｌ
加え，はさみを用いて細かく切り刻んだ。これを氷中に
てテフロンホモジナイザ−で ５０往復することによ
り，ホモジナイズした。遠心（５０００×ｇ， １０
分， ４゜Ｃ）して得られた上清をガ−ゼで濾過し，更
に １５０００×ｇ， １５分， ４゜Ｃの遠心を行
い，上清をガ−ゼにて濾過した。これを酵素液とし，蛋
白量を定量した後，小分けして−８０゜Ｃに保存した。
【００９８】コレステロール生合成阻害活性の測定法 コレステロール生合成阻害試験はヒト肝癌由来のＨｅｐ
Ｇ２細胞株を用いて行った。６穴プレートに ＨｅｐＧ
２細胞を ２００万個／ｍｌ入れ，３７゜Ｃ，５％炭酸
ガス孵卵器中にて２日間培養を行い，試験化合物の一定
量を含む溶液５μｌを加え１時間培養した後，０．３μ
Ｃｉの［14Ｃ］酢酸ナトリウムを加え，さらに ２時間
培養した。培養後の細胞を１ｍｌのケン化溶液（１５％
水酸化カリウム，５０％エタノール，０．１％ピロガロ
ール）に溶解し，９０゜Ｃで２時間ケン化を行った後，
１．５ｍｌのヘプタンを加え，コレステロールをヘプタ
ン層に抽出し，減圧下で抽出物を乾固した。乾固物を少
量のヘプタンに再溶解し，展開溶媒（ヘプタン：ジイソ
プロピルエーテル：酢酸エチル：酢酸＝６０：４０：３
４．７：４）を用いて薄層クロマトグラフィー上に展開
し，展開されたコレステロールの放射活性を測定するこ
とにより，薬剤を加えなかったコントロールに比較し，
コレステロール生合成が ５０％阻害された濃度（ＩＣ
50）を求めた。結果を表３に示す。
Ｇ２細胞株を用いて行った。６穴プレートに ＨｅｐＧ
２細胞を ２００万個／ｍｌ入れ，３７゜Ｃ，５％炭酸
ガス孵卵器中にて２日間培養を行い，試験化合物の一定
量を含む溶液５μｌを加え１時間培養した後，０．３μ
Ｃｉの［14Ｃ］酢酸ナトリウムを加え，さらに ２時間
培養した。培養後の細胞を１ｍｌのケン化溶液（１５％
水酸化カリウム，５０％エタノール，０．１％ピロガロ
ール）に溶解し，９０゜Ｃで２時間ケン化を行った後，
１．５ｍｌのヘプタンを加え，コレステロールをヘプタ
ン層に抽出し，減圧下で抽出物を乾固した。乾固物を少
量のヘプタンに再溶解し，展開溶媒（ヘプタン：ジイソ
プロピルエーテル：酢酸エチル：酢酸＝６０：４０：３
４．７：４）を用いて薄層クロマトグラフィー上に展開
し，展開されたコレステロールの放射活性を測定するこ
とにより，薬剤を加えなかったコントロールに比較し，
コレステロール生合成が ５０％阻害された濃度（ＩＣ
50）を求めた。結果を表３に示す。
【００９９】
【表３】
【０１００】
【発明の効果】本発明化合物は，強いスクアレン合成酵
素阻害活性を有し，真菌症治療薬等の感染症治療薬，又
は，高コレステロール血症，高脂血症，および動脈硬化
症等の循環器疾患治療薬等の医薬品として有用である。
素阻害活性を有し，真菌症治療薬等の感染症治療薬，又
は，高コレステロール血症，高脂血症，および動脈硬化
症等の循環器疾患治療薬等の医薬品として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＥＤ Ｃ０７Ｃ 51/353 Ｃ０７Ｃ 51/353 (72)発明者 池田 龍治 群馬県高崎市岩鼻町239 (72)発明者 高塩 一俊 群馬県高崎市岩鼻町239
Claims (11)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，各々置
換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１
−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を
示す。）で表されるマロン酸誘導体またはその医薬とし
て許容されうる塩を有効成分として含有する医薬品。 - 【請求項２】請求項１記載のマロン酸誘導体またはその
医薬として許容されうる塩を有効成分とするスクアレン
合成酵素阻害剤。 - 【請求項３】請求項１記載のマロン酸誘導体またはその
医薬として許容されうる塩を有効成分とする感染症治療
剤または循環器疾患治療剤。 - 【請求項４】感染症が真菌症である請求項３記載の感染
症治療剤。 - 【請求項５】循環器疾患が高コレステロール血症・高脂
血症および動脈硬化症のいずれかである請求項３記載の
循環器疾患治療剤。 - 【請求項６】下記一般式（１） 【化２】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，各々置
換基を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１
−２０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を
示す。但し，Ａ1Ｘ1 及びＡ2 Ｘ2 が，共に炭素数１−
３のアルキル基の場合，及び，共にベンジル基の場合を
除く。）で表される新規マロン酸誘導体またはその医薬
として許容されうる塩。 - 【請求項７】一般式（１）におけるＡ1 及びＡ2 が各々
水素または置換基を有していても良いフェニル基もしく
はナフチル基である請求項６記載の新規マロン酸誘導体
またはその医薬として許容されうる塩 - 【請求項８】２−ドデシル−２−（５−フェニルペンチ
ル）マロン酸，２−ドデシル−２−（４−フェニルブチ
ル）マロン酸，２−ファルネシル−２−｛３−（β−ナ
フチル）プロピル｝マロン酸，２−ファルネシル−２−
｛４−（３−フェノキシフェニル）ブチル｝マロン酸か
ら選ばれる新規マロン酸誘導体。 - 【請求項９】下記一般式（４） 【化３】 （式中，Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換のアル
キル基，または，炭素数７−１０の置換または無置換の
アラルキル基を示す）で表される化合物，または，下記
一般式（２） 【化４】 （式中，Ａ1 は，水素または置換基を有していても良い
芳香環基を示す。Ｘ1 は，置換基を有していても良い，
直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和又は不飽和の
２価の脂肪族炭化水素残基を示す。Ｒは炭素数１−１０
の置換または無置換のアルキル基，または，炭素数７−
１０の置換または無置換のアラルキル基を示す）で表さ
れる化合物をアルキル化して得られる，下記一般式
（３） 【化５】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，置換基
を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２
０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示
す。Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換のアルキル
基，または，炭素数７−１０の置換または無置換のアラ
ルキル基を示す）で表される化合物をカルボン酸に変換
することを特徴とする，下記一般式（１） 【化６】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，置換基
を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２
０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示
す。）で表される化合物の製造法。 - 【請求項１０】下記一般式（２） 【化７】 （式中，Ａ1 は，水素または置換基を有していても良い
芳香環基を示す。Ｘ1 は，置換基を有していても良い，
直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２０の飽和又は不飽和の
２価の脂肪族炭化水素残基を示す。Ｒは炭素数１−１０
の置換または無置換のアルキル基，または，炭素数７−
１０の置換または無置換のアラルキル基を示す）で表さ
れる化合物。 - 【請求項１１】下記一般式（３） 【化８】 （式中，Ａ1 及びＡ2 は，各々水素または置換基を有し
ていても良い芳香環基を示す。Ｘ1 及びＸ2 は，置換基
を有していても良い，直鎖又は分岐鎖状の炭素数１−２
０の飽和又は不飽和の２価の脂肪族炭化水素残基を示
す。Ｒは炭素数１−１０の置換または無置換のアルキル
基，または，炭素数７−１０の置換または無置換のアラ
ルキル基を示す）で表される化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12290697A JPH10298134A (ja) | 1997-04-28 | 1997-04-28 | スクアレン合成酵素阻害剤及び新規なマロン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12290697A JPH10298134A (ja) | 1997-04-28 | 1997-04-28 | スクアレン合成酵素阻害剤及び新規なマロン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10298134A true JPH10298134A (ja) | 1998-11-10 |
Family
ID=14847547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12290697A Pending JPH10298134A (ja) | 1997-04-28 | 1997-04-28 | スクアレン合成酵素阻害剤及び新規なマロン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10298134A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010123599A3 (en) * | 2009-01-23 | 2011-01-20 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Anti-bacterial compositions and methods including targeting virulence factors of staphylococcus aureus |
| US10044066B2 (en) | 2012-06-01 | 2018-08-07 | Solvary SA | Fluorinated electrolyte compositions |
| US10074874B2 (en) | 2012-06-01 | 2018-09-11 | Solvay Sa | Additives to improve electrolyte performance in lithium ion batteries |
-
1997
- 1997-04-28 JP JP12290697A patent/JPH10298134A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010123599A3 (en) * | 2009-01-23 | 2011-01-20 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Anti-bacterial compositions and methods including targeting virulence factors of staphylococcus aureus |
| US10044066B2 (en) | 2012-06-01 | 2018-08-07 | Solvary SA | Fluorinated electrolyte compositions |
| US10074874B2 (en) | 2012-06-01 | 2018-09-11 | Solvay Sa | Additives to improve electrolyte performance in lithium ion batteries |
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