JPH10306090A - １，３−ジオキサン化合物の製造方法 - Google Patents

１，３−ジオキサン化合物の製造方法

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JPH10306090A
JPH10306090A JP10073844A JP7384498A JPH10306090A JP H10306090 A JPH10306090 A JP H10306090A JP 10073844 A JP10073844 A JP 10073844A JP 7384498 A JP7384498 A JP 7384498A JP H10306090 A JPH10306090 A JP H10306090A
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JP10073844A
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Frank Dr Bauer
バウアー フランク
Manfred Dr Neumann
ノイマン マンフレート
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Huels AG
Original Assignee
Huels AG
Chemische Werke Huels AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1およびＲ2ならびにＸ1およびＸ2は明細書中
に定義したものを表す］の１，３−ジオキサン化合物の
製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式： 【化２】 ［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度明細書中に定義したも
のを表す］のビスヒドロキシメチル化合物を、一般式Ｒ
4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ［式中、Ｒ4およびＲ5は明細
書中に定義したものを表す］のオルトカルボン酸エステ
ルと、および一般式Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ［式中、Ｒ1
およびＲ2は前記のものを表す］のアルデヒドまたはケ
トンと反応させる。 【効果】 出発物質の熱分解による生成物損失を排除す
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は一般式：
【０００２】
【化４】
【０００３】［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に水
素または炭化水素基を表し、かつＸ1およびＸ2は同じ
か、または異なった電子吸引性基を表す］の１，３−ジ
オキサン化合物の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物は
有機中間生成物として、例えばＵＶ安定剤またはＸ線造
影剤のための前駆物質として商業的に興味深いものであ
る（例えば欧州特許出願公開第０２２００３４号明細書
を参照）。
【０００５】通常、一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合
物は相応するビスヒドロキシメチル化合物ＩＩから、反
応方程式：
【０００６】
【化５】
【０００７】による、酸触媒によるアセタール化ないし
はケタール化により製造される（例えば Mager, S.; Ho
partean, I.; Horn, M.; Groso, I.; Stud. Univ., Bab
es-Bolyai, [Ser.] Chem. 1979, 24(1), 23-8を参
照）。この場合、平衡の変位は適切な共留剤例えばトル
エンまたはシクロヘキサンを使用する共沸蒸留により行
う。
【０００８】しかし該方法の工業的規模への転用は困難
であり、これは主にビスヒドロキシメチル化合物の熱的
な敏感さに起因する。例えば工業的に重要なビスヒドロ
キシメチルマロン酸ジエチルエステルは既に５０℃を上
回る温度で分解し、数多くの一連の生成物、特にホルム
アルデヒドを生じる（ Welch, K. N.; J. Chem. Soc.Lo
ndon, 1930, 1)。シアノ基を有するビスヒドロキシメチ
ル化合物の場合、毒性のシアン化水素が生じる危険があ
る。
【０００９】従って予想通り、工業的に関連する滞留時
間の調整下では低沸点共留剤例えばトルエン、シクロヘ
キサンまたはイソプロピルアセテートを使用する場合で
さえも、使用される触媒に応じて理論値の５０％までの
生成物損失が観察される。
【００１０】塔底温度を５０℃に制限し、かつ従って熱
分解反応を回避することは実験室規模では容易な方法で
真空にすることにより達成することができる。この場合
例えばトルエン中で硫酸触媒下でのビスヒドロキシメチ
ルマロン酸ジエチルエステルと当量のシクロヘキサノン
との反応により、単離された収率は理論値の８５％を上
回る。しかし工業的規模では蒸気の凝縮が極めて高い投
資コストおよび運転コストと結びついている。
【００１１】アセタール化ないしはケタール化の反応条
件下でのビスヒドロキシメチル化合物の熱分解は、低沸
点共留剤の使用によってもまた防止できる（Eliel, E.
L.;Banks, H. D.; J. Am. Chem. Soc. 94(1972), 17
1）。しかし、低沸点共留剤例えば石油エーテル（３０
〜６０℃）、メチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテルまた
はメチルアセテートは前記の平衡を極めて緩慢に、およ
び立体障害ケトンの場合にはまた不完全に変位させるの
みであることが判明した。従って達成可能な空時収率は
工業的な実現のためには全く不十分である。さらに工業
的規模での該方法の実現にとって、低沸点石油エーテル
（引火点＜２０℃）の高い火災の危険性ならびに極性の
大きいビスヒドロキシメチル化合物の、通常わずかな溶
解度が欠点となる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、できる限り迅速かつ完全な、ビスヒドロキシメチル
化合物の、一般式Ｉの化合物への反応を、出発物質の熱
分解による生成物損失を実質的に排除する条件下で許容
する方法を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】ところで前記課題は容易
な方法で解決され、かつ一般式：
【００１４】
【化６】
【００１５】［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に水
素または炭化水素基を表し、かつＸ1ならびにＸ2は互い
に無関係に電子吸引性基を表す］の１，３−ジオキサン
化合物は、一般式：
【００１６】
【化７】
【００１７】［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無
関係に前記のものを表す］のビスヒドロキシメチル化合
物を、一般式： Ｒ4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ ［式中、Ｒ4は水素または炭化水素基を表し、かつＲ5は
炭化水素基を表す］のオルトカルボン酸エステルと、お
よび一般式： Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ ［式中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に前記の
ものを表す］のアルデヒドまたはケトンと反応させるこ
とにより得られることが判明した。
【００１８】本発明による方法の極めて慎重な条件下で
は、第１の部分反応としてまず、一般式：
【００１９】
【化８】
【００２０】［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ1およびＸ2は前記の
ものを表す］の化合物へのビスヒドロキシメチル化合物
ＩＩの、極めて迅速に進行する反応を行ってもよいであ
ろう。このことにより敏感なビスヒドロキシメチル化合
物ＩＩを速やかに、該化合物が分解しやすい条件から遠
ざける。化合物Ｖつまり環式オルトカルボン酸エステル
はこの条件下で安定しており、かつ第２の部分反応で一
般式ＩＶのアルデヒドまたはケトンと反応して一般式Ｉ
の１，３−ジオキサン化合物つまり環式アセタールまた
はケタールになる。
【００２１】本発明による方法の有利な実施態様では、
ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを順次オルトカルボン
酸エステルＩＩＩと、およびアルデヒドまたはケトンＩ
Ｖと反応させる。２つの部分工程での前記の経過に相応
して、一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物にまず
一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エステルを添加し、か
つ次いで該反応混合物に一般式ＩＶのアルデヒドまたは
ケトンを添加することは有利である。しかし原則として
反応相手ＩＩＩおよびＩＶの添加の順番は任意である。
例えば両方の反応相手を同時にまたは時間をオーバーラ
ップさせて供給してもよい。前記の部分反応の大きく異
なった反応速度のために、一般式ＩＶのアルデヒドまた
はケトンの全量を供給してから、一般式ＩＩＩのオルト
カルボン酸エステルを添加することもまた可能である。
この場合にも従来技術に勝る収率および空時収率が達成
される。
【００２２】ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエ
ステルとオルトギ酸トリエチルおよびアセトンとの反応
の場合、本発明による方法は以下の反応図式により表さ
れる：
【００２３】
【化９】
【００２４】一般式Ｉの有利な１，３−ジオキサン化合
物中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に水素、そ
の都度１２個までの炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリールまたはシクロアルキルを表し、かつさら
に一緒になって４〜１１個の炭素原子を有するアルキレ
ン基を表してもよく、かつＸ1およびＸ2はその都度互い
に無関係にＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ
Ｒ）＝ＮＲまたはＣＯＲを表し、この場合Ｒは水素、そ
の都度１２個までの炭素原子を有するアルキル、アラル
キル、アリールまたはシクロアルキルを表すが、ただし
（ｉ）両方の置換基Ｘ1およびＸ2は同時にＣＯＯＨを表
すことができず、かつ（ｉｉ）両方の置換基Ｘ1および
Ｘ2が同時にＣＯＲを表す場合には、両方の置換基Ｒは
２〜９個の炭素原子を有するアルキレン基を表してもよ
い。
【００２５】特に有利な１，３−ジオキサン化合物Ｉで
は、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無関係にＣＮまたは
ＣＯＯＲ’を表し、この場合Ｒ’はＣ1 〜 4アルキル基を
表す。
【００２６】一般式ＩＩの有利なビスヒドロキシメチル
化合物では、Ｘ1およびＸ2はその都度無関係に、一般式
Ｉの有利な１，３−ジオキサン化合物のために定義した
ものを表す。有利なビスヒドロキシメチル化合物は例え
ば、ビスヒドロキシメチルマロン酸ジメチルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル、ビス
ヒドロキシメチルマロン酸ジ−ｎ−プロピルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジイソブチルエステル、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジベンジルエステル、ビ
スヒドロキシメチルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルエ
ステル、ビスヒドロキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バミド酢酸エチルエステル、ビスヒドロキシメチル−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルマロン酸ジアミド、
ビスヒドロキシメチルマロン酸ジニトリル、ビスヒドロ
キシメチルシアン酢酸エチルエステル、ビスヒドロキシ
メチルシアン酢酸−ｎ−ブチルエステル、ビスヒドロキ
シメチルニトロ酢酸エチルエステル、３，３−ビスヒド
ロキシメチルアセチルアセトンおよび２，２−ビスヒド
ロキシメチルシクロドデカ−１，３−ジオンが挙げられ
る。特に有利なビスヒドロキシメチル化合物ＩＩではＸ
1およびＸ2は特に有利な１，３−ジオキサン化合物のた
めに定義したもの、つまりＣＮまたはＣＯＯＲ’を表
す。
【００２７】一般式ＩＩＩの有利なオルトカルボン酸エ
ステルは１〜４個の炭素原子を有するアルカノール（Ｒ
5＝Ｃ1 〜 4アルキル）のオルトギ酸エステル（Ｒ4＝Ｈ）
である。このための例はオルトギ酸トリエチル、オルト
ギ酸トリイソブチルおよび、特に有利には、オルトギ酸
トリメチルである。一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル
化合物中で置換基Ｘ1および／またはＸ2が−ＣＯＯＲを
表し、かつＲが一般式ＩＩＩ中のＲ4および／またはＲ5
と異なる場合には、エステル交換が起こる場合がある。
顕著にはこれは該当しないので、オルトカルボン酸エス
テルの選択においては自由である。有利にはオルトカル
ボン酸エステルを少なくとも化学量論的量で使用する。
過剰で使用すると該エステルは同時に溶剤として機能す
る。場合により不活性溶剤、例えばアルカノールの併用
もまた、以下に詳細に記載されるように、推奨される。
【００２８】一般式ＩＶの有利なアルデヒドまたはケト
ンでは、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に一般式Ｉの有利
な１，３−ジオキサン化合物のために定義したものを表
す。有利なアルデヒドおよびケトンは例えばホルムアル
デヒド、アセトアルデヒド、ｎ−およびイソ−ブチルア
ルデヒド、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒ
ド、アセトン、メチルエチルケトン、ジイソプロピルケ
トン、シクロヘキサノンおよびシクロドデカノンが挙げ
られる。有利にはアルデヒドまたはケトンＩＶを同様に
化学量論的量で、または例えば２００％までの過剰で使
用する。それ以上の過剰では空時収率が損なわれる。
【００２９】本発明による方法は既に室温以下で実施す
ることができる。４０℃以上で反応は多くの場合数時間
以内に終了する。従ってバッチ式に実施する場合、０℃
〜８０℃、特に２０〜５０℃の範囲の温度は特に有利で
ある。実地では、反応が終了する頃に温度を例えば約１
０〜３０℃上げると有利であることが判明した。反応温
度および反応時間は、分解反応が実質的に排除されるよ
うに、互いに調整するとよい。有利には、反応中に生じ
た低沸点物質例えばアルカノールおよびアルキルギ酸エ
ステルを反応混合物から留去するような反応温度を選択
する。滞留時間を適切な手段により、特に連続的な反応
の実施により十分に短縮する場合には、本方法をはるか
に高い温度例えば２００℃以上で、ひいては相応して短
い反応時間で実施することができる。
【００３０】反応温度および反応時間を適切に選択する
ことにより本発明による方法では、工業的な条件下でも
一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物の分解は十分
に抑制することができる。一般式Ｉの１，３−ジオキサ
ン化合物の収率はこれに応じて「共沸法」により達成さ
れる収率よりも高い。例えば２−イソプロピル−１，３
−ジオキサン−５，５−ジカルボン酸ジエチルエステル
の本発明による方法による製造の場合、理論値の８２％
までの収率が達成された。該値は、さらにその他に共留
剤として石油エーテル（３０〜６０℃）での共沸蒸留に
より、ひいては工業的な応用にとって適切でない方法で
達成された、理論値の７７％の収率に対立する（Eliel
et. al., loc. cit.) 。高沸点共留剤は目的生成物のさ
らに低い収率につながる(Eliel et. al., loc. cit.)。
【００３１】一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物
は純粋な形で、あるいはまた不活性溶剤中の、有利には
アルコール例えばエタノール中の溶液の形で使用しても
よい。いずれにしてもビスヒドロキシメチル化合物また
はその溶液はできる限り水を含有していないほうがよ
い。さもなければ、一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エ
ステルの量を相応して増加することによる水含量を考慮
に入れてもよい。
【００３２】特に有利には、一般式ＩＩのビスヒドロキ
シメチル化合物を一般式：
【００３３】
【化１０】
【００３４】［式中、Ｘ1およびＸ2は前記のものを表
す］のＣ−Ｈ−酸化合物とホルムアルデヒドまたはホル
ムアルデヒドを生じる化合物とを場合により不活性溶剤
中で反応させることにより製造し、かつ単離せずに反応
混合物中で反応させて本発明による方法を実施する。有
利には一般式ＩＩＩのオルトカルボン酸エステル（また
は該エステルの混合物）を溶剤として使用し、かつ有利
には同日出願のドイツ国特許出願第１９７１１７６２．
７号明細書明細書の方法により作業する。反応相手であ
るオルトカルボン酸エステルＩＩＩはこの前工程で溶剤
として使用するので、その他の不活性溶剤は完全に、ま
たは一部省略することができる。次いで本発明による反
応にとってオルトカルボン酸エステルは反応相手ＩＩＩ
として機能する。この「ワンポット法」は本発明による
作業方法の単純化であり、装置コストを下げ、かつＣ−
Ｈ−酸化合物に対する一般式ＶＩの空時収率を最適化す
る。
【００３５】一般式ＩＩのビスヒドロキシメチル化合物
とアルデヒドまたはケトンＩＶとの、およびオルトエス
テルＩＩＩとの本発明による方法による反応は、酸触媒
により促進される。従って有利には強鉱酸例えば塩化水
素または硫酸、あるいは後者の酸性塩例えばアルカリ金
属硫酸水素塩を使用する。その他の適切な触媒は酸性固
定床触媒例えば有機ベースのイオン交換体例えばスルホ
ン酸基を有するフェノール−ホルムアルデヒド−樹脂、
または無機ベースのイオン交換体例えば酸性モンモリロ
ナイトである。酸触媒を一般に反応混合物に対して０．
０５〜５．０重量％、有利には０．０５〜２．０重量％
の量で使用する。酸性イオン交換体は有利には２〜１０
重量％の量で使用する。この割合は、固定した酸性イオ
ン交換体に出発混合物を通過させる場合にはさらに多く
てもよい。
【００３６】アルカリ金属硫酸水素塩、例えば硫酸水素
ナトリウムは、単独でまたは硫酸と一緒にして、特に適
切な触媒であることが判明した。すると反応混合物を中
和しなくても一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物の蒸
留による単離の際に実質的に分解が生じない。しかしま
たその他の酸触媒を使用する場合でも、触媒を例えば濾
過または塩基、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムア
ルコラート、炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウム
での中和により中和すると、さもなければ必要な、かつ
工業的条件下で極めてコストのかかる、反応混合物の水
性の後処理を省略することができる。
【００３７】一般式Ｉの１，３−ジオキサン化合物は、
反応混合物中でそれ以上反応しない限り、低沸点物質を
除去した反応混合物の分留により単離することができ
る。後者は特に長鎖のアルデヒドまたはケトンから誘導
された１，３−ジオキサン化合物の場合には推奨され
る。
【００３８】
【実施例】以下の例は本発明による方法を詳細に説明す
るが、その適用範囲を限定するものではない。
【００３９】例１（比較例） １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル１６
５．０ｇ（９８％、０．７５モル）、シクロヘキサノン
７５．３ｇ（０．７５モル）および溶剤ならびに共留剤
としてシクロヘキサン５００ｇからなる撹拌した混合物
に硫酸１．０ｇを添加した。引き続き該混合物を還流温
度（７０〜８０℃）に加熱し、かつ生じた反応水を５時
間、十分に循環させた。
【００４０】反応終了後に反応混合物を室温に冷却し、
かつ希釈した、過剰の炭酸水素ナトリウム水溶液に導入
した。水相をメチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテルで後
抽出し、かつ合した有機相を水で１回洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶剤を回転蒸発装置で留去し、かつ
生成物を油ポンプ真空中で蒸留により単離した。沸点１
４０℃／０．２ｍｍの目的生成物１６８．４ｇ（理論値
の７５％、使用したビスヒドロキシメチルマロン酸ジエ
チルエステルに対して）が得られた。ガスクロマトグラ
フィーにより測定した純度は９７〜９８ＦＩＤ−面積％
であった。
【００４１】例２ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル エタノール４０．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド６０．０
ｇ（２．０モル）およびナトリウムエチラート０．２５
ｇからなる、室温で撹拌した懸濁液に１．７５時間でマ
ロン酸ジエチル１６０．２ｇ（１．０モル）を計量供給
し、その際に内部温度を冷却により２０℃〜３０℃に維
持した。引き続き５０℃で２時間、後反応させ、オルト
ギ酸トリメチル１４８．２ｇを計量供給した。該混合物
を、硫酸０．４ｇの添加後に５０℃でさらに２．５時間
加熱し、その際に弱い還流が観察された。次いで８０℃
までの塔底温度で沸点範囲３０℃〜５５℃の留出物１２
９．０ｇを留去し、次いで１．４５時間でシクロヘキサ
ノン９８．０ｇ（１．０モル）を計量供給し、その際さ
らに沸点範囲３６℃〜４４℃の低沸点物質２５．９ｇを
留去した。
【００４２】室温に冷却後、該反応混合物を炭酸水素ナ
トリウム溶液６００ｍｌに混入し、有機相を分離し、か
つ水相をその都度メチル−ｔｅｒｔ.−ブチルエーテル
２００ｍｌで２回抽出することにより水性で後処理し
た。カラムを使用しないその後の分留により、ガスクロ
マトグラフィーで測定した純度９５ＦＩＤ−面積％を有
する無色の目的生成物１９７．８ｇ（理論値の６３．３
％、使用したマロン酸ジエチルに対して）が得られた。
【００４３】例３ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル オルトギ酸トリメチル１４８．４ｇ（１．４モル）およ
びｐ−ホルムアルデヒド６３．０ｇ（２．１モル）から
なる、室温で撹拌した懸濁液にエタノール１０．０ｇお
よびナトリウムエタノラート０．２５ｇを添加した。引
き続き５０℃に加熱し、かつ１．７５時間でマロン酸ジ
エチル１６０．２ｇ（１．０モル）を添加した。このよ
うにして得られた反応混合物をまず５０℃でさらに２時
間撹拌し、次いで室温に冷却した。撹拌下に硫酸０．３
７ｇおよび硫酸水素ナトリウム１．０ｇを添加し、次い
でまず５０℃でさらに２時間温度調節した。その後８０
℃に加熱の際に低沸点物質７２．３ｇを留去し、次いで
１．７５時間でシクロヘキサノン９８．０ｇ（１．０モ
ル）を計量供給し、その際にさらに低沸点物質７４．４
ｇを留去した。カラムを使用しないその後の分留によ
り、ガスクロマトグラフィーで測定した純度９５．４Ｆ
ＩＤ−面積％を有する無色の目的生成物２４６．２ｇ
（理論値の７８．３％、使用したマロン酸ジエチルに対
して）が得られた。
【００４４】例４ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル 例３と同様に実施するが、ただしこの場合生成物を蒸留
により単離する前に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液の使
用下に水性後処理を行った。引き続きカラムを使用しな
い分留により、ガスクロマトグラフィーで測定した純度
９６ＦＩＤ−面積％を有する無色の目的生成物２５３．
０ｇ（理論値の８０％、使用したマロン酸ジエチルに対
して）が得られた。
【００４５】例５ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３，３
−ジカルボン酸ジエチルエステル エタノール５０．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド６０．０
ｇ（２．０モル）およびナトリウムエチラート０．２５
ｇからなる、室温で撹拌した懸濁液に１時間でマロン酸
ジエチル１６０．２ｇ（１．０モル）を計量供給し、そ
の際に内部温度を冷却により２０℃〜３０℃に維持し
た。引き続き５０℃で２時間、後反応させ、次いで硫酸
０．４ｇおよび硫酸水素ナトリウム１．０ｇを添加し、
かつシクロヘキサノン９８ｇ（１．０モル）を５分で計
量供給した。該混合物を５０℃で１時間加熱し、１時間
でオルトギ酸トリメチル１１２．２ｇを計量供給し、か
つ次いで５０℃でさらに２時間、後反応させた。その後
の加熱の際に低沸点物質１５９．６ｇを留去した。残留
した残留物を油ポンプ真空中で分留し、その際目的生成
物２１３．８ｇが得られた。カラムでの蒸留により無色
の目的生成物１９７．８ｇが得られた（理論値の７４．
１％、使用したマロン酸ジエチルに対して）。ガスクロ
マトグラフィーにより測定した純度は９６ＦＩＤ−面積
％であった。
【００４６】例６ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５，５−ジカ
ルボン酸ジエチルエステル ビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステル１６
５．０ｇ、オルトギ酸トリメチル８３．４ｇおよび硫酸
水素ナトリウム０．６ｇからなる混合物を撹拌下に５０
℃で３０分および引き続き６０℃で９０分加熱した。次
いで４５分でイソブチルアルデヒド８１．０ｇを計量供
給し、その際に内部温度をわずかな冷却により６０℃に
維持した。生じた低沸点物質を１２０℃までの塔底温度
で留去し、次いで触媒の中和のために炭酸ナトリウム
１．０ｇを添加した。引き続き油ポンプ真空中での蒸留
により、沸点１１０℃／１ｍｍの無色の目的生成物１６
８．２ｇ（理論値の８２％、使用したビスヒドロキシメ
チルマロン酸ジエチルエステルに対して）が得られた。
ガスクロマトグラフィーにより測定した生成物の純度は
９８ＦＩＤ−面積％であった。
【００４７】例７ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５，５−ジカ
ルボン酸ジエチルエステル 例６と同様に行ったが、ただしこの場合蒸留による生成
物の単離の前の炭酸ナトリウムの添加を省略した。無色
の目的生成物の収率は１６４．６ｇ（理論値の８０％、
使用したビスヒドロキシメチルマロン酸ジエチルエステ
ルに対して）であった。該生成物はガスクロマトグラフ
ィーにより測定した純度９８ＦＩＤ−面積％を有してい
た。
【００４８】例８ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５，５−ジカ
ルボン酸ジエチルエステル エタノール２５．０ｇ中ｐ−ホルムアルデヒド３０．０
ｇ（１．０モル）からなる、室温で撹拌した懸濁液にナ
トリウムメタノラート０．１３ｇを添加した。該混合物
を２０分撹拌し、次いで１．５時間でマロン酸ジエチル
８０．１ｇ（０．５モル）を計量供給し、その際に内部
温度を２６℃〜２８℃に維持した。このようにして得ら
れた反応混合物を５０℃でさらに２時間撹拌し、次いで
室温に冷却した。撹拌下に濃硫酸０．１８ｇ、オルトギ
酸トリメチル５５．７ｇ（０．５３モル）および硫酸水
素ナトリウム一水和物１．５ｇを添加し、次いでまず５
０℃でさらに３時間温度調節した。
【００４９】引き続き２時間でイソブチルアルデヒド５
４．０ｇ（０．７５モル）を計量供給し、その際に２０
ｃｍの充填塔を使用し、かつ塔底温度６０℃〜８０℃
で、沸点範囲２３℃〜６８℃の低沸点物質合計８１．３
ｇを留去した。その後塔底温度を１２０℃に上昇させる
ことによりさらに低沸点物質１９．１ｇを留去し、残留
した残留物を油ポンプ真空中でカラムを使用しないで分
留した。この際に、ガスクロマトグラフィーにより測定
した純度９８ＦＩＤ−面積％を有する、無色の目的生成
物９７．６ｇ（理論値の６９．８％、使用したマロン酸
ジエチルに対して）が得られた。
【００５０】例９ １，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−３−カ
ルボン酸エチルエステル−３−シアノ ｐ−ホルムアルデヒド６２．０ｇ（２．１モル）、エタ
ノール２００ｇおよびナトリウムメタノラート０．２５
ｇからなる、０℃〜１０℃で撹拌した混合物に２．０時
間でシアン酢酸エチルエステル１１３．０ｇ（１．０モ
ル）を配量した。該反応混合物を引き続き１０℃でさら
に１時間撹拌し、次いで１０分で室温に加熱した。この
ようにして得られた溶液を回転蒸発装置を用いて８ミリ
バールの真空で溶剤を除去し、その際に無色の高粘性油
状物１７５．１ｇが生じた。
【００５１】該油状物をオルトギ酸トリメチル１５７．
１ｇ（１．４８モル）に溶解し、次いで撹拌下に濃硫酸
０．３６ｇを添加し、かつ該混合物を５０℃で２時間加
熱した。引き続き１時間でシクロヘキサノン９８．０ｇ
（１．０モル）を滴加した。５０℃で１．５時間、後反
応させ、かつ生じた低沸点物質を最高６０℃の塔底温度
でまず水流真空中で、次いで２．５ミリバールで完全に
留去した。
【００５２】淡黄色の高粘性油状物２２１．３ｇが残留
し、該油状物はＮＭＲ−分光試験（８０ＭＨｚ）による
と目的生成物約３０％を含有していた。
【００５３】例１０ ２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５−カルボン
酸エチルエステル−５−シアノ ｐ−ホルムアルデヒド６２．０ｇ（２．１モル）、エタ
ノール２００ｇおよびナトリウムメタノラート０．２５
ｇからなる、０℃〜１０℃で撹拌した混合物に２．０時
間でシアン酢酸エチルエステル１１３．０ｇ（１．０モ
ル）を配量した。該反応混合物を引き続き１０℃でさら
に１時間撹拌し、次いで１０分で室温に加熱した。この
ようにして得られた溶液を回転蒸発装置を用いて８ミリ
バールの真空で溶剤を除去し、その際に無色の高粘性油
状物１７５．１ｇが生じた。
【００５４】該油状物をオルトギ酸トリメチル１５７．
１ｇ（１．４８モル）に溶解し、次いで撹拌下に濃硫酸
０．３６ｇを添加し、かつ該混合物を５０℃で２時間加
熱した。引き続き０．７５時間でイソブチルアルデヒド
１２３．５ｇ（１．７モル）を滴加した。５０℃で０．
５時間、後反応させ、かつ生じた低沸点物質を最高６０
℃の塔底温度でまず水流真空中で、次いで２．５ミリバ
ールで完全に留去した。
【００５５】淡黄色の高粘性油状物２３９．１ｇが残留
し、該油状物はＮＭＲ−分光試験（８０ＭＨｚ）による
と目的生成物約３０％を含有していた。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに無関係に水素または炭化
    水素基を表し、かつＸ1ならびにＸ2は互いに無関係に電
    子吸引性基を表す］の１，３−ジオキサン化合物の製造
    方法において、一般式： 【化２】 ［式中、Ｘ1およびＸ2はその都度互いに無関係に前記の
    ものを表す］のビスヒドロキシメチル化合物を、一般
    式： Ｒ4−Ｃ（ＯＲ5）3 ＩＩＩ ［式中、Ｒ4は水素または炭化水素基を表し、かつＲ5は
    炭化水素基を表す］のオルトカルボン酸エステルと、お
    よび一般式： Ｒ1−ＣＯ−Ｒ2 ＩＶ ［式中、Ｒ1およびＲ2はその都度互いに無関係に前記の
    ものを表す］のアルデヒドまたはケトンと反応させるこ
    とを特徴とする、１，３−ジオキサン化合物の製造方
    法。
  2. 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2がその都度互いに無関係に
    水素、その都度１２個までの炭素原子を有するアルキ
    ル、アラルキル、アリールまたはシクロアルキルを表
    し、かつさらに一緒になって４〜１１個の炭素原子を有
    するアルキル基を表してもよく、かつＸ1およびＸ2はそ
    の都度互いに無関係にＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＣＮ、Ｎ
    Ｏ2、Ｃ（ＯＲ）＝ＮＲ2またはＣＯＲを表し、この場合
    Ｒは水素、その都度１２個までの炭素原子を有するアル
    キル、アラルキル、アリールまたはシクロアルキルを表
    すが、ただし（ｉ）両方の置換基Ｘ1およびＸ2は同時に
    ＣＯＯＨを表すことができず、かつ（ｉｉ）両方の置換
    基Ｘ1およびＸ2が同時にＣＯＲを表す場合には、両方の
    置換基Ｒは２〜９個の炭素原子を有するアルキレン基を
    表してもよい、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 Ｘ1およびＸ2がその都度無関係にＣＮま
    たはＣＯＯＲ’を表し、この場合Ｒ’はＣ1 〜 4アルキル
    基を表す、請求項１または２記載の方法。
  4. 【請求項４】 ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを順次
    オルトカルボン酸エステルＩＩＩと、およびアルデヒド
    またはケトンＩＶと反応させる、請求項１から３までの
    いずれか１項記載の方法。
  5. 【請求項５】 ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩとアル
    デヒドまたはケトンＩＶとの反応を酸性触媒の存在下で
    行う、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
  6. 【請求項６】 酸性触媒が、場合により硫酸と一緒に、
    アルカリ金属硫酸水素塩であるか、または酸性固定床触
    媒である、請求項５記載の方法。
  7. 【請求項７】 反応をバッチ式で０〜８０℃または２０
    〜５０℃で、あるいは連続的に２００℃までの温度で実
    施し、この場合、実質的に分解が起こらないように、反
    応温度に応じて反応時間を選択する、請求項１から６ま
    でのいずれか１項記載の方法。
  8. 【請求項８】 バッチ式の製造の場合、反応が終了する
    頃に反応温度を高くする、請求項７記載の方法。
  9. 【請求項９】 反応の間に低沸点物質を反応混合物から
    留去する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方
    法。
  10. 【請求項１０】 低沸点物質を除去した反応混合物の分
    留により、１，３−ジオキサン化合物Ｉの単離を行う、
    請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。
  11. 【請求項１１】 ビスヒドロキシメチル化合物ＩＩを一
    般式： 【化３】 ［式中、Ｘ1およびＸ2は前記のものを表す］のＣ−Ｈ−
    酸化合物とホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒドを
    生じる化合物との反応により製造し、かつ単離しないで
    反応混合物中で反応させる、請求項１から１０までのい
    ずれか１項記載の方法。
  12. 【請求項１２】 溶剤としてのオルトカルボン酸エステ
    ル中で反応を実施する、請求項１１記載の方法。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60012353T2 (de) * 1999-09-17 2005-07-21 Kansai Paint Co., Ltd., Amagasaki Polyorthoester und härtbare zusammensetzung, die diese enthalten
RU2179555C1 (ru) * 2000-06-14 2002-02-20 НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова 5-оксиметил-5-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-2-циклогексил-1,3-диоксан, обладающий противоопухолевой активностью
CN102633767B (zh) * 2012-04-09 2013-10-30 武汉工程大学 一种非离子型碘造影剂中间体2－异丙基－5－羧基－1，3－二氧六环的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3586698A (en) * 1967-03-29 1971-06-22 New Japan Chem Co Ltd Manufacture of alkyl-1,3-dioxanes
US4701485A (en) * 1985-10-11 1987-10-20 Ici Americas Inc. Malonate-based light stabilizers for plastics
US4861764A (en) * 1986-11-17 1989-08-29 Macro Chem. Corp. Percutaneous absorption enhancers, compositions containing same and method of use
GB8928580D0 (en) * 1989-12-19 1990-02-21 Scras 3-(n-methyl-n-alkylamino)-methoxymethyl-propanol phosphocholine derivatives
US5144046A (en) * 1991-02-14 1992-09-01 Mathur Saughagya C Synthesis of cyclic ketene acetals
US5360937A (en) * 1992-03-24 1994-11-01 Lonza Ltd. 1,3-cyclobutanedione-bisketals, process for their production and their use

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