JPH10310547A - ベンジリジン シクロヘキサノン、ベンジリジン シクロペンタノン、及びベンジリジン アセトンの誘導体並びにそれらの合成 - Google Patents

ベンジリジン シクロヘキサノン、ベンジリジン シクロペンタノン、及びベンジリジン アセトンの誘導体並びにそれらの合成

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JPH10310547A
JPH10310547A JP10039366A JP3936698A JPH10310547A JP H10310547 A JPH10310547 A JP H10310547A JP 10039366 A JP10039366 A JP 10039366A JP 3936698 A JP3936698 A JP 3936698A JP H10310547 A JPH10310547 A JP H10310547A
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Sardijman
サードジマン
M Samhoeday R
サンホエディ アール エム
Henk Timmerman
ハー ティママン
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 先導化合物としてサークミンを使用し、サー
クミンより安定で、ピラゾロン誘導体より低毒性である
抗炎症剤を得る。 【解決手段】 本発見は以下の基本式（Ｉ）： 【化１】 ここで、Ｘはシクロヘキサノン、シクロプロパノン、又
はアセトンであり、Ｙ及びＺは電子吸引基、電子供与基
又はかさ高い基である、を有するベンジリジンの誘導体
を取り扱う。ＹはＺと同一か又は同一でない。メチル、
エチル、メトキシ基又はハロゲンが例として好ましい。
ベンジリジン シクロヘキサノン、ベンジリジン シク
ロペンタノン、及びベンジリジン アセトンの誘導体
は、それらを薬剤として使用させうる抗菌、抗酸化、及
び抗炎症の活性を示す新規な化合物であることが見出さ
れる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺菌剤、抗酸化
剤、及び抗炎症剤としての薬学的な活性を示す、ベンジ
リジン誘導体に関し、より詳細にはベンジリジン シク
ロヘキサノン、ベンジリジン ペンタノン、及びベンジ
リジン アセトンの合成に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明は、以下の式（ＩＩ）を有するサ
ークミンが、抗炎症性、抗菌性、抗酸化性、抗肝毒性、
低コレステロール血性、抗シクロオキシゲナーゼ性、抗
癌性の、及びラジカルスカベンジャーである薬物として
広く使用されたことに基づく。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、サークミンは
アルカリ溶液（ｐＨ＞６．５）中で不安定であると報告
された。
【０００４】
【化２】
【０００５】もう一方では、抗炎症剤としてのアミノフ
ィリンの使用が、この化合物は発癌物質として知られる
ニトロソアミンを生成しうることを記録されずに報告さ
れた。別のピラゾロン誘導体（ジピロン）もまたアグラ
ヌロシトシス及びアレルゲン反応等の不利な副作用を与
えることが知られている。同様の副作用はまた、ピラゾ
ロン誘導体（フェナゾン、オキシフェンブタゾン、フェ
ニルブタゾン等）により示された。
【０００６】フェニルブタゾン及びその誘導体の薬学的
及び毒学的特性は以下に示されうる（Ｊ．Ｐｈａｒ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．の第７巻１００２ページ、１９５５
年）。
【０００７】
【化３】
【０００８】
【表１】
【０００９】上記情報に基づき、ファーマシーＧＭＵの
学部での調査グループは、サークミンより安定で、ピラ
ゾロン誘導体より低毒性である潜在的な抗炎症剤を得る
ために先導化合物としてサークミンを使用し、その研究
を集中した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】電子供与基と同じく電子
吸引基を使用するサークミンの中心部分の改良は、ベン
ジリジン シクロヘキサノン、ベンジリジン シクロペ
ンタノン、及びベンジリジン アセトンの誘導体として
幾つかの新規な化合物を与えた。その生成物は以下の特
許名称で提供される。 １．ヘキサガマブノン ヘキサは構造の中心部分が六員環系であることを示し、
ガマはガジャ マダを意味し、ブはブリジェ ユニバー
シテイトを意味し、ノンはその生成物がケトンであるこ
とを示す。 ２．ペンタガマブノン ペンタは構造の中心部分が五員環系であることを示し、
ガマはガジャ マダを意味し、ブはブリジェ ユニバー
シテイトを意味し、ノンはその生成物がケトンであるこ
とを示す。 ３．ガマブトン ガマはガジャ マダを意味し、ブはブリジェ ユニバー
シテイトを意味し、トンはその生成物は分子構造の中心
にアセトン基を含むことを示す。
【００１１】製造方法もまた、その製造方法がサムホデ
ィ、チンマーマン、及びサージマンにより発明されたこ
とを示す、サムチサー（ＳＡＭＴＩＳＡＲ）の名称で特
許付与される。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発見は一般構造：
【００１３】
【化４】
【００１４】ここで、Ｘは六員環のアルカン誘導体、一
のカルボニル基を有する五員環、又はアセトン等の脂肪
族基であり；Ｙ及びＺは、メチル、エチル、イソプロピ
ル、ターシャリーブチル、ヒドロキシ、クロロ、トリフ
ロロメチル及びジメチルアミン等の多様な異なる基であ
る、を有する新規な化合物誘導体を取り扱う。
【００１５】指定の基は中位の立体因子、正の共役、及
び負の誘起効果を有する物であった。また、最も適当な
ビス−形状が考慮される。化学構造（Ｉ）は構造（Ｉ
Ｉ）と（ＩＩＩ）との間のアルドール縮合により調製さ
れる。
【００１６】
【化５】
【００１７】構造ＩＩに対し、ｎ＝０〜３である。（Ｉ
Ｉ）と（ＩＩＩ）の間の反応は化学合成における通常の
製法、即ち有機溶媒を用いる又は用いないアルドール縮
合を利用して行なわれた。一般に、反応は適当なＴＨＦ
又は時折アルコール等の有機溶媒を利用する。反応時間
を促進するためにその混合物に酸又はアルカリ（ＨＣｌ
又はＮａＯＨ）を加えることが有効である。
【００１８】反応の温度と長さは反応にとってキーとな
る要因である。０〜５０°Ｃの間の温度が最も適当であ
ると解される。良好な反応方法は数時間の間二つの反応
体を還流してなされ、生成物は数日間放置された。反応
は以下の用に説明される。
【００１９】
【化６】
【００２０】反応生成物の単離及び精製の方法は、ＩＲ
スペクトル、ＮＭＲ及びマススペクトルによる化学構造
の解明の前に、洗浄及び再結晶によりなされた。化学構
造（Ｉ）を有する化合物は抗酸化剤として活性であり、
炎症、バクテリア及びＣ．アルビカン、Ｓ．プヌウモニ
アエ、Ｓ．オウレウス、及びＢ．スブチリス等の真菌に
対して薬学的に活性であるものとして認識された。構造
（Ｉ）は、以下の発見から説明されるように強い抗炎症
活性を有することが観測されている。
【００２１】抗炎症活性試験(WINTER,1962年) カラゲニンが炎症剤として用いられた。１％ＣＭＣ中の
多様な投薬量の合成化合物の経口投与に続くネズミの足
の水腫の体積抑制が、対照のそれと比較して化合物の活
性の決定に使用された。各化合物の抗炎症性を評価する
ために、ウィスターラット（２００〜２５０ｇの体重
巾）が用いられ、ランダムに５つのグループに分けられ
て、１つのグループが対照として用いられ、４つのグル
ープは処置グループであった。対照グループはビヒクル
ＣＭＣ；（カルゴボキシ メチルセルロース ２％）を
受入れ、一方処置グループは経口により１％ＣＭＣ中の
合成化合物を受け入れた。１０，２０，４０及び８０ｍ
ｇ／ｋｇ ｂｗの投薬量が動物に与えられた。一時間
後、動物は０．０５ｍｌのサリン液（ＮａＣｌ ０．９
％）中のカラゲニン懸濁の足裏の注入を受け入れた。ネ
ズミの足の水腫の体積が直後に測定され、足裏注入の後
５時間の間３０分毎に測定された。
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】
【表４】
【００２５】抗酸化試験(HAENEN 及びBAST, 1983年) 抗酸化活性（脂質の過酸化）はチオバルビトリック酸、
即ちマロンジアルデヒドの反応性形状を測定することに
より決定された。０．５；１．０；２．０；４．０マイ
クロＭの最終濃度を有する合成化合物がトリス−ＨＣｌ
／ＫＣｌ（５０マイクロＭ／１５０マイクロＭ、ｐＨ
７．４）、ビタミンＣ（２００マイクロＭを０．５ｍ
ｌ）及びミクロソーム（２ｍｇたんぱく質／ｍｌの最終
濃度）のガラス管溶液に入れられた。混合物は３７°Ｃ
で５分間前培養された。脂質の過酸化はフェロスルフェ
ート（１０マイクロＭを０．５ｍｌ）の添加により始め
られ、３７°Ｃで５分間培養され、反応は冷却中、ＴＣ
Ａ，ＴＢＡ，及びＢＨＴの混合物（２ｍｌ）にアリコッ
ト（０．３ｍｌ）を添加することにより停止された。１
５分間の加熱（８０°Ｃ）と遠心分離（１５分間）の
後、５３５ｎｍで吸光度が読み取られた。
【００２６】
【表５】
【００２７】抗菌及び抗真菌活性試験 バクト ミューラー ヒントン (Bacto Muller Hinton)
の無菌媒体が４５〜５０°Ｃで融解されて無菌ペトリ皿
に注がれ（２５ｍｌ）、１時間室温で放置された。無菌
性はオーバーナイトの培養（３７°Ｃ）によりチェック
された。その媒体は直ぐに使用された。使用された微生
物はグラム陽性菌及びグラム陰性菌であった。ＤＭＳＯ
中０．１％、０．２％及び０．４％の薬剤溶液が用いら
れた。培養は３７°Ｃで２４時間行なわれた。活性化合
物により導入された抑制の領域がミリメートルで測定さ
れ、Ｅコイル、Ｓ．オウレウス、Ｓ．プヌウモニア、
Ｂ．スブチリス、及びＣ．アルビカンの成長に関してＤ
ＭＳＯ、ニパギン及びサークミンと比較された。
【００２８】
【表６】
【００２９】合成方法の部 例 ＨＧＶ−１：シクロヘキサノン１部及びアルデヒド
１部に対し、触媒として塩酸が加えられ、２０〜５０°
Ｃで所定時間かくはんされ、そして大気温度で数日間放
置された。生成物は酢酸と水を用いてほぐされ、濾過さ
れ、生成物はエタノール−水を用いた再結晶により精製
された。 融点 ２２５−２２６°Ｃ 精製収率 ８５％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７２（五重線，２Ｈ，
Ｃ−ＣＨ2 −Ｃ）；２．２４（ｓ，１２Ｈ，−Ｃ
Ｈ3）；２．２８（ｔ，４Ｈ，Ｈ2 Ｃ−Ｃ−ＣＨ2 ）；
７．１６（ｓ，４Ｈ，芳香族）；７．５２（ｓ，２Ｈ，
−ＣＨ＝）；８．７８（ｓ，２Ｈ，−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ24Ｈ26Ｏ3 ）測定結果 ３６２．１８７
５； 計算値 ３６２．１８８２ ＨＧＶ−２の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 １９７−１９８°Ｃ 精製収率 ８１％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１７（ｔ，１２Ｈ，−
ＣＨ3 ）；１．７５（五重線，２Ｈ，Ｃ−ＣＨ2 −
Ｃ）；２．６５（五重線，８Ｈ，Ｃ−ＣＨ2 −Ａｒ）；
２．９（ｔ，４Ｈ，Ｈ2 Ｃ−Ｃ−ＣＨ2 ）；７．１８
（ｓ，４Ｈ，芳香環）；７．５６（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ
＝）；８．７（ｓ，２Ｈ，−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ28Ｈ34Ｏ3 ）測定結果 ４１８．２５０
８； 計算値 ４１８．２５０８ ＨＧＶ−５の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 １３４−１３５°Ｃ 精製収率 ４４％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７６（五重線，２Ｈ，
Ｃ−ＣＨ2 −Ｃ）；２．９６（ｔ，４Ｈ，Ｈ2 Ｃ−Ｃ−
ＣＨ2 ）；３．８３（ｓ，１２Ｈ，ＯＣＨ3 ）；６．８
６（ｓ，４Ｈ，芳香環）；７．６０（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ
＝）；８．５−９．２（ｂｒ（ブロード），２Ｈ，−Ｏ
Ｈ） ＨＲＭＳ（Ｃ24Ｈ26Ｏ7 ）測定結果 ４２６．１７６
５； 計算値 ４２６．１６７８ ＨＧＶ−６の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 ２０１−２０２°Ｃ 精製収率 ４３％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７１（五重線，２Ｈ，
Ｃ−ＣＨ2 −Ｃ）；２．８４（ｔ，４Ｈ，Ｈ2 Ｃ−Ｃ−
ＣＨ2 ）；７．４６（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ＝）；７．５６
（ｓ，４Ｈ，芳香環）；１０．６５（ｂｒ，２Ｈ，−Ｏ
Ｈ） ＨＲＭＳ（Ｃ20Ｈ14Ｏ14）測定結果 ４４１．９６９
９； 計算値 ４４１．９６９７ ＰＧＶ−１の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 ２６９−２７０°Ｃ 精製収率 ７８％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２４（ｓ，１２Ｈ，−
ＣＨ3 ）；３．０４（ｔ，４Ｈ，Ｈ2 Ｃ−ＣＨ2 ）；
７．２８（ｓ，６Ｈ，芳香環及び−ＣＨ＝）；８．９２
（ｂｒ，２Ｈ，−ＯＨ）ＨＲＭＳ（Ｃ23Ｈ24Ｏ3 ）測定
結果 ３４８．１７２９； 計算値 ３４８．１７２５ ＰＧＶ−２の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 １９３−１９４°Ｃ 精製収率 ９２％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１７（ｔ，１２Ｈ，−
ＣＨ3 ）；２．６４（五重線，８Ｈ，−ＣＨ2 −Ａ
ｒ）；３．０３（ｓ，４Ｈ，Ｈ2 Ｃ−ＣＨ2 ）；７．３
０（ｓ，４Ｈ，芳香環）；７．３２（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ
＝）；８．８２（ｂｒ，２Ｈ，−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ27Ｈ32Ｏ3 ）測定結果 ４０４．２３４
８； 計算値 ４０４．２３５１ ＰＧＶ−５の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 ２２６−２２７°Ｃ 精製収率 ７９％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１４（ｓ，４Ｈ，Ｈ2
Ｃ−ＣＨ2 ）；３．８６（ｓ，１２Ｈ，−ＯＣＨ3 ）；
７．００（ｓ，４Ｈ，芳香環）；７．４０（ｓ，２Ｈ，
−ＣＨ＝）；９．１２（ｂｒ，２Ｈ，−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ23Ｈ24Ｏ7 ）測定結果 ４１２．１５１
９； 計算値 ４１２．１５２２ ＰＧＶ−６の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 ２６０−２６２°Ｃ 精製収率 ４７％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０４（ｓ，４Ｈ，Ｈ2
Ｃ−ＣＨ2 ）；７．３２（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ＝）；７．
６８（ｓ，４Ｈ，芳香環）；１０．８１（ｂｒ，２Ｈ，
−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ19Ｈ12Ｏ3 Ｃ14）測定結果 ４２７．９５
４０； 計算値 ４２７．９５４１ ＰＧＶ−０の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 ２１２−２１４°Ｃ 精製収率 ９７％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６１（ｓ，４Ｈ，Ｈ2
Ｃ−ＣＨ2 ）；４．５１（ｓ，６Ｈ，−ＯＣＨ3 ）；
７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ5 ）；７．７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ 6 ）；７．７５（ｓ，２
Ｈ，Ｈ2 ）；７．８３（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ＝）；８．７
９（ｓ，２Ｈ，−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ12Ｈ20Ｏ5 ）測定結果 ３５２．１３０
０； 計算値 ３５２．１３１１ ＧＶＴ−６の調製のために同じ製法が行なわれた。 融点 ２５５−２５６°Ｃ 精製収率 ５６％ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．２８（ｄ，２Ｈ，−Ｃ
＝ＣＨ−ＣＯ−）；７．６８（ｄ，２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ−
ＣＯ−）；７．８６（ｓ，４Ｈ，芳香環）；１０．８２
（ｂｒ，２Ｈ，−ＯＨ） ＨＲＭＳ（Ｃ17Ｈ10Ｏ2 Ｃ14）測定結果 ４０１．９３
８２； 計算値 ４０１．９３８４
【００３０】
【発明の効果】先導化合物としてサークミンを使用し、
サークミンより安定で、ピラゾロン誘導体より低毒性で
ある潜在的な抗炎症剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 49/753 Ｃ０７Ｃ 49/753 Ｃ Ｃ０９Ｋ 15/06 Ｃ０９Ｋ 15/06 (72)発明者 ティママン ハー オランダ国，1081 ハヴェ アムステルダ ム，ド・ブラーン 1083，デパートメン ト・オブ・ファーマコケミストリー，ディ ビジョン・オブ・メディショナル・ケミス トリー，レイドン／アムステルダム・セン ター・フォー・ドラッグ・リサーチ

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 化学式： 【化１】 ここで、ｎは０−３の間で、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 はメチ
    ル、エチル、メトキシ基、及び塩素である、の化合物。
  2. 【請求項２】 ｎ＝３，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝メチル及びＲ2 ＝
    ＯＨである、２，６−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−
    ジメチルベンジリジン）シクロヘキサノン＝ヘキサガマ
    ブノン−１＝ＨＧＶ−１である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ｎ＝３，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝エチル及びＲ2 ＝
    ＯＨである、２，６−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−
    ジエチルベンジリジン）シクロヘキサノン＝ヘキサガマ
    ブノン−２＝ＨＧＶ−２である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ｎ＝３，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝メトキシ及びＲ2
    ＝ＯＨである、２，６−ビス（４−ヒドロキシ−３，５
    −ジメトキシベンジリジン）シクロヘキサノン＝ヘキサ
    ガマブノン−５＝ＨＧＶ−５である請求項１記載の化合
    物。
  5. 【請求項５】 ｎ＝３，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝クロロ及びＲ2 ＝
    ＯＨである、２，６−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−
    ジクロロベンジリジン）シクロヘキサノン＝ヘキサガマ
    ブノン−６＝ＨＧＶ−６である請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ｎ＝２，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝メチル及びＲ2 ＝
    ＯＨである、２，５−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−
    ジエチルベンジリジン）シクロペンタノン＝ペンタガマ
    ブノン−１＝ＰＧＶ−１である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ｎ＝２，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝エチル及びＲ2 ＝
    ＯＨである、２，５−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−
    ジエチルベンジリジン）シクロペンタノン＝ペンタガマ
    ブノン−２＝ＰＧＶ−２である請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ｎ＝２，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝メトキシ及びＲ2
    ＝ＯＨである、２，５−ビス（４−ヒドロキシ−３，５
    −ジメトキシベンジリジン）シクロペンタノン＝ペンタ
    ガマブノン−５＝ＰＧＶ−５である請求項１記載の化合
    物。
  9. 【請求項９】 ｎ＝２，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝クロロ及びＲ2 ＝
    ＯＨである、２，５−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−
    ジクロロベンジリジン）シクロペンタノン＝ペンタガマ
    ブノン−６＝ＰＧＶ−６である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ｎ＝２，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝メトキシ及びＲ
    2 ＝ＯＨである、２，５−ビス（４−ヒドロキシ−３，
    ５−メトキシベンジリジン）シクロペンタノン＝ペンタ
    ガマブノン−６＝ＰＧＶ−６である請求項１記載の化合
    物。
  11. 【請求項１１】 ｎ＝０，Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝クロロ及びＲ2
    ＝ＯＨである、１，５−ビス（４−ヒドロキシ−３，５
    −ジクロロフェニル）−１，４−ペンタジエン−３−オ
    ン＝ガマブトン−６＝ＧＶＴ−６である請求項１記載の
    化合物。
  12. 【請求項１２】 １．０ｍｌのヒドロキシベンズアルデ
    ヒド誘導体と１．０〜２０．０モルのアルカノンとが攪
    拌を伴い０〜５０°Ｃで数時間の間反応され、その後触
    媒が添加され、１〜３時間の間攪拌が続けられ、数日後
    に混合物が酢酸と水で処理され、濾過され、その後固体
    生成物が触媒が無くなるまで水で濯がれ、再結晶がエタ
    ノール−水、アセトン−水混合物中で行なわれる：サム
    チサー（ＳＡＭＴＩＳＡＲ）製造方法。
  13. 【請求項１３】 ４．９４ｇ（０．０３３モル）の３，
    ５−ジメチル−４−ヒドロキシ ベンズアルデヒドと
    ３．４ｍｌ（０．０３３モル）のシクロヘキサノンとが
    攪拌され、ウォーターバスで２時間加熱され（２５〜５
    ０°Ｃ）、０．６ｍｌの塩酸（ＨＣｌ）が攪拌しながら
    添加され、該攪拌は２時間続けられ、４日後に混合物が
    酢酸−水で処理され、その後固体生成物を得るために濾
    過され、該固体生成物がエタノール−水混合物中で再結
    晶される：ＨＧＶ−１の製造方法。
  14. 【請求項１４】 モル量、触媒、反応時間及び温度の変
    化を伴いヘキサガマブノンの製法と同様に行なわれる、
    請求項２乃至１１に記載されたＨＧＶ−２，５，６，Ｐ
    ＧＶ−１，２，５，６，０及びＧＶＴ−６の製造方法。
  15. 【請求項１５】 ＨＧＶ−１，ＨＧＶ−２，ＨＧＶ−
    ６，ＰＧＶ−１，ＰＧＶ−２，ＰＧＶ−５，ＰＧＶ−
    ６，及びＰＧＶ−０である：抗炎症作用を有する化合
    物。
  16. 【請求項１６】 ＨＧＶ−１，ＨＧＶ−２，ＨＧＶ−
    ５，ＰＧＶ−１，ＰＧＶ−２，ＰＧＶ−５，ＰＧＶ−
    ６，及びＰＧＶ−０である：抗酸化作用を有する化合
    物。
  17. 【請求項１７】 ＨＧＶ−６，ＰＧＶ−６，及びＧＶＴ
    −６である：抗菌作用を有する化合物。
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