JPH10316574A - ドライアイ治療剤 - Google Patents
ドライアイ治療剤Info
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- JPH10316574A JPH10316574A JP9126759A JP12675997A JPH10316574A JP H10316574 A JPH10316574 A JP H10316574A JP 9126759 A JP9126759 A JP 9126759A JP 12675997 A JP12675997 A JP 12675997A JP H10316574 A JPH10316574 A JP H10316574A
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- corneal epithelial
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 １α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 の新
たな作用および医薬用途を見いだす。 【解決手段】 本発明は、１α，２４−ジヒドロキシビ
タミンＤ3 を有効成分とする、１）ドライアイ治療剤、
２）角膜上皮細胞における角化細胞の分化抑制剤、およ
び３）Ｉ型トランスグルタミナーゼ（ＴＧ−Ｉ）発現抑
制剤である。
たな作用および医薬用途を見いだす。 【解決手段】 本発明は、１α，２４−ジヒドロキシビ
タミンＤ3 を有効成分とする、１）ドライアイ治療剤、
２）角膜上皮細胞における角化細胞の分化抑制剤、およ
び３）Ｉ型トランスグルタミナーゼ（ＴＧ−Ｉ）発現抑
制剤である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は１α，２４−ジヒド
ロキシビタミンＤ3 を有効成分とするドライアイ治療剤
に関するものである。
ロキシビタミンＤ3 を有効成分とするドライアイ治療剤
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ドライアイは眼乾燥症状を呈し、涙液の
異常により角膜上皮障害をきたす疾患群である。ドライ
アイ患者の症状としては、眼乾燥症状、結膜充血、掻痒
感、異物感等がある。ドライアイは重度になると視力障
害を起こすこともあり、最近ではドライアイは眼精疲労
も引き起こすともいわれている。
異常により角膜上皮障害をきたす疾患群である。ドライ
アイ患者の症状としては、眼乾燥症状、結膜充血、掻痒
感、異物感等がある。ドライアイは重度になると視力障
害を起こすこともあり、最近ではドライアイは眼精疲労
も引き起こすともいわれている。
【０００３】ドライアイの発症原因は、涙液分泌の減
少、涙液中の粘性成分の減少や油性成分の過剰あるいは
分泌物の質的な変化等多種多様であるが、まだ解明され
ていないものも多い。
少、涙液中の粘性成分の減少や油性成分の過剰あるいは
分泌物の質的な変化等多種多様であるが、まだ解明され
ていないものも多い。
【０００４】ドライアイの対症療法として、涙液の補填
を目的とした人工涙液の点眼が古くから用いられてい
る。また、ドライアイにおける主障害である角結膜上皮
障害を治癒することを目指した薬剤の研究も種々行われ
ている。
を目的とした人工涙液の点眼が古くから用いられてい
る。また、ドライアイにおける主障害である角結膜上皮
障害を治癒することを目指した薬剤の研究も種々行われ
ている。
【０００５】ところで、ドライアイ患者の角膜上皮細胞
において、異常分化による角化細胞の存在が報告されて
いる（アレルギーの臨床，12, 59-61 (1992)）。角膜上
皮細胞が角化細胞に分化すると、もともと有していた細
胞の正常機能を失うことになる。正常なヒト角膜上皮細
胞では角化細胞は存在せず、角化細胞はドライアイの発
病に関与していることが考えられる。
において、異常分化による角化細胞の存在が報告されて
いる（アレルギーの臨床，12, 59-61 (1992)）。角膜上
皮細胞が角化細胞に分化すると、もともと有していた細
胞の正常機能を失うことになる。正常なヒト角膜上皮細
胞では角化細胞は存在せず、角化細胞はドライアイの発
病に関与していることが考えられる。
【０００６】最近、ヒト角膜上皮細胞にＩ型トランスグ
ルタミナーゼ（ＴＧ−Ｉ）が発現していることが報告さ
れた（Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 37, S355 (199
6)）。ＴＧ−Ｉは角化細胞の角化に関与する酵素であ
り、その発現は角化細胞の分化の指標とされている。従
って、ドライアイの患者の角膜上皮細胞でのＴＧ−Ｉの
発現を抑制することができれば、角膜上皮細胞における
角化細胞の分化を抑制し、ドライアイの治療につながる
ことが期待される。
ルタミナーゼ（ＴＧ−Ｉ）が発現していることが報告さ
れた（Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 37, S355 (199
6)）。ＴＧ−Ｉは角化細胞の角化に関与する酵素であ
り、その発現は角化細胞の分化の指標とされている。従
って、ドライアイの患者の角膜上皮細胞でのＴＧ−Ｉの
発現を抑制することができれば、角膜上皮細胞における
角化細胞の分化を抑制し、ドライアイの治療につながる
ことが期待される。
【０００７】本発明における有効成分である１α，２４
−ジヒドロキシビタミンＤ3 は、いわゆる活性型ビタミ
ンＤ3 の１種で、特公昭５３−９２２２号公報に記載さ
れた公知化合物である。その医薬用途としては、腎不全
やクル病の治療剤（特公昭５３−３１１５０号公報、特
公昭５３−３１１５１号公報）、虚血性心疾患、脳血管
障害、気管支喘息等トロンボキサンＡ2 が関与する疾患
の治療剤（特許第２５４３６２７号公報）、慢性肝炎治
療剤（特表平３−５０４２４９号公報）、抗炎症解熱鎮
痛剤（特公平３−１９２０７号公報）等が知られてい
る。
−ジヒドロキシビタミンＤ3 は、いわゆる活性型ビタミ
ンＤ3 の１種で、特公昭５３−９２２２号公報に記載さ
れた公知化合物である。その医薬用途としては、腎不全
やクル病の治療剤（特公昭５３−３１１５０号公報、特
公昭５３−３１１５１号公報）、虚血性心疾患、脳血管
障害、気管支喘息等トロンボキサンＡ2 が関与する疾患
の治療剤（特許第２５４３６２７号公報）、慢性肝炎治
療剤（特表平３−５０４２４９号公報）、抗炎症解熱鎮
痛剤（特公平３−１９２０７号公報）等が知られてい
る。
【０００８】また、国際特許ＷＯ９６／２９０７９号公
開公報に、活性型ビタミンＤと総称した化合物群におけ
る眼科応用が開示されている。その公報では、活性型ビ
タミンＤは眼科手術後の手術による損傷組織の修復過程
にある前眼部細胞の細胞形成および／または細胞代謝産
物過生成による光学的透明性阻害、高眼圧症または屈折
異常の防止に有用であることが報告されている。しかし
ながら、ドライアイへの応用については何ら開示されて
いない。
開公報に、活性型ビタミンＤと総称した化合物群におけ
る眼科応用が開示されている。その公報では、活性型ビ
タミンＤは眼科手術後の手術による損傷組織の修復過程
にある前眼部細胞の細胞形成および／または細胞代謝産
物過生成による光学的透明性阻害、高眼圧症または屈折
異常の防止に有用であることが報告されている。しかし
ながら、ドライアイへの応用については何ら開示されて
いない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】１α，２４−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 は上記の様に種々の医薬用途に対して
有用な化合物であるが、その新たな作用および医薬用途
を見いだすことは、非常に興味ある課題である。
キシビタミンＤ3 は上記の様に種々の医薬用途に対して
有用な化合物であるが、その新たな作用および医薬用途
を見いだすことは、非常に興味ある課題である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者等は１α，２４
−ジヒドロキシビタミンＤ3 の新たな作用を鋭意研究し
た結果、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 は角膜
上皮細胞におけるＴＧ−Ｉ発現を抑制することを見いだ
した。即ち、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 は
角膜上皮細胞における角化細胞の分化を抑制し、ドライ
アイの治療剤として有用であることを見いだすに至っ
た。
−ジヒドロキシビタミンＤ3 の新たな作用を鋭意研究し
た結果、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 は角膜
上皮細胞におけるＴＧ−Ｉ発現を抑制することを見いだ
した。即ち、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 は
角膜上皮細胞における角化細胞の分化を抑制し、ドライ
アイの治療剤として有用であることを見いだすに至っ
た。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明は、１α，２４−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 を有効成分とする、１）ドライアイ治
療剤、２）角膜上皮細胞における角化細胞の分化抑制
剤、および３）Ｉ型トランスグルタミナーゼ（ＴＧ−
Ｉ）発現抑制剤に関するものであるが、それらの作用効
果は後述の薬理試験の項で詳細に説明する。
キシビタミンＤ3 を有効成分とする、１）ドライアイ治
療剤、２）角膜上皮細胞における角化細胞の分化抑制
剤、および３）Ｉ型トランスグルタミナーゼ（ＴＧ−
Ｉ）発現抑制剤に関するものであるが、それらの作用効
果は後述の薬理試験の項で詳細に説明する。
【００１２】本発明の有効成分である１α，２４−ジヒ
ドロキシビタミンＤ3 には立体異性体が存在するが、そ
れらは全て本発明に包含される。その中でも特に１α，
２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 が好適に用いら
れる。
ドロキシビタミンＤ3 には立体異性体が存在するが、そ
れらは全て本発明に包含される。その中でも特に１α，
２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 が好適に用いら
れる。
【００１３】本発明の有効成分である１α，２４−ジヒ
ドロキシビタミンＤ3 は、経口でも、非経口でも投与す
ることができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤、眼軟膏等が挙げら
れ、特に点眼剤が好ましい。これらは汎用されている技
術を用いて製剤化することができる。例えば、点眼剤で
あれば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等張化剤、
リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化剤、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレート（以下、ポリソ
ルベート８０とする）、ステアリン酸ポリオキシル４
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、
クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化
剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必
要に応じて用い製剤化することができ、ｐＨは眼科製剤
に許容される範囲内にあればよいが、４〜８の範囲が好
ましい。また、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経
口剤であれば、乳糖、結晶セルロース、デンプン、植物
油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の
滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース カ
ルシウム、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース
等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マ
クロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、ゼラ
チン皮膜等の皮膜剤等を必要に応じて加えればよい。
ドロキシビタミンＤ3 は、経口でも、非経口でも投与す
ることができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤、眼軟膏等が挙げら
れ、特に点眼剤が好ましい。これらは汎用されている技
術を用いて製剤化することができる。例えば、点眼剤で
あれば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等張化剤、
リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化剤、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレート（以下、ポリソ
ルベート８０とする）、ステアリン酸ポリオキシル４
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、
クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化
剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必
要に応じて用い製剤化することができ、ｐＨは眼科製剤
に許容される範囲内にあればよいが、４〜８の範囲が好
ましい。また、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経
口剤であれば、乳糖、結晶セルロース、デンプン、植物
油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の
滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース カ
ルシウム、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース
等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マ
クロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、ゼラ
チン皮膜等の皮膜剤等を必要に応じて加えればよい。
【００１４】投与量は症状、年令、剤型等によって適宜
選択できるが、点眼剤であれば０．００００１〜１％
（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０００１〜０．１％（ｗ／
ｖ）のものを１日１〜数回点眼すればよい。また、経口
剤であれば通常１日当り０．１〜５０００ｍｇ、好まし
くは１〜１００ｍｇを１回または数回に分けて投与すれ
ばよい。
選択できるが、点眼剤であれば０．００００１〜１％
（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０００１〜０．１％（ｗ／
ｖ）のものを１日１〜数回点眼すればよい。また、経口
剤であれば通常１日当り０．１〜５０００ｍｇ、好まし
くは１〜１００ｍｇを１回または数回に分けて投与すれ
ばよい。
【００１５】以下に、製剤例および薬理試験の結果を示
すが、これらの例は本発明をよりよく理解するためのも
のであり、本発明の範囲を限定するものではない。
すが、これらの例は本発明をよりよく理解するためのも
のであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００１６】
［製剤例］１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 を主
薬とする代表的な製剤処方例を以下に示す。
薬とする代表的な製剤処方例を以下に示す。
【００１７】 １）点眼剤（１００ｍｌ中） １α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 １ ｍｇ 塩化ナトリウム ９００ ｍｇ ポリソルベート８０ １００ ｍｇ 滅菌精製水 適量
【００１８】１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3 および添加物の量を適宜変えることにより、１α，
２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 の濃度が、例え
ば、０．０００１％（ｗ／ｖ）、０．０００３％（ｗ／
ｖ）、０．００３％（ｗ／ｖ）、０．０１％（ｗ／
ｖ）、０．０３％（ｗ／ｖ）、０．１％（ｗ／ｖ）の点
眼剤を調製できる。
Ｄ3 および添加物の量を適宜変えることにより、１α，
２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 の濃度が、例え
ば、０．０００１％（ｗ／ｖ）、０．０００３％（ｗ／
ｖ）、０．００３％（ｗ／ｖ）、０．０１％（ｗ／
ｖ）、０．０３％（ｗ／ｖ）、０．１％（ｗ／ｖ）の点
眼剤を調製できる。
【００１９】 ２）眼軟膏（１００ｇ中） １α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 １ ｇ 流動パラフィン ２０ ｇ 白色ワセリン ７４ ｇ 精製ラノリン ５ ｇ
【００２０】 ３）錠剤（１００ｍｇ中） １α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ3 １０ ｍｇ 乳糖 ６３ ｍｇ トウモロコシデンプン １５ ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ５ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ ｍｇ タルク １ ｍｇ
【００２１】上記処方の錠剤は、コーティング剤（例え
ば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴー
ル、シリコーン樹脂等通常のコーティング剤）を用いて
コーティングを施し、コーティング錠とすることががで
きる。
ば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴー
ル、シリコーン樹脂等通常のコーティング剤）を用いて
コーティングを施し、コーティング錠とすることががで
きる。
【００２２】［薬理試験］ヒト角膜上皮細胞には、角化
細胞の増殖に関与する酵素であるＴＧ−Ｉが発現し（In
vest. Ophthalmol. Vis. Sci., 37, S355 (1996)）、こ
のＴＧ−Ｉは角化細胞の分化を表わす指標とされてい
る。ドライアイ患者の角膜上皮細胞には異常分化による
角化細胞の存在が認められる（アレルギーの臨床，12,
59-61 (1992)）が、角膜上皮細胞でのＴＧ−Ｉの発現を
抑制することができれば、角膜上皮細胞における角化細
胞の分化を抑制し、ドライアイの治療につながることが
期待される。
細胞の増殖に関与する酵素であるＴＧ−Ｉが発現し（In
vest. Ophthalmol. Vis. Sci., 37, S355 (1996)）、こ
のＴＧ−Ｉは角化細胞の分化を表わす指標とされてい
る。ドライアイ患者の角膜上皮細胞には異常分化による
角化細胞の存在が認められる（アレルギーの臨床，12,
59-61 (1992)）が、角膜上皮細胞でのＴＧ−Ｉの発現を
抑制することができれば、角膜上皮細胞における角化細
胞の分化を抑制し、ドライアイの治療につながることが
期待される。
【００２３】そこで、１α，２４−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 の角膜上皮細胞におけるＴＧ−Ｉの発現に対する
影響を調べた。
ンＤ3 の角膜上皮細胞におけるＴＧ−Ｉの発現に対する
影響を調べた。
【００２４】具体的には、培養ＳＶ４０不死化ヒト角膜
上皮細胞（Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 36, 614-6
21 (1995)） を用い、Toshino らの方法（Invest. Opht
halmol. Vis. Sci., 37, S355 (1996)）に準じて、ＴＧ
−ＩｍＲＮＡの発現量をＲＴ−ＰＣＲ法によって測定し
た。なお、鋳型総ＲＮＡ量のばらつきを考慮し、内部標
準としてグリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素
（Ｇ３ＰＤＨ）を用いた。
上皮細胞（Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 36, 614-6
21 (1995)） を用い、Toshino らの方法（Invest. Opht
halmol. Vis. Sci., 37, S355 (1996)）に準じて、ＴＧ
−ＩｍＲＮＡの発現量をＲＴ−ＰＣＲ法によって測定し
た。なお、鋳型総ＲＮＡ量のばらつきを考慮し、内部標
準としてグリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素
（Ｇ３ＰＤＨ）を用いた。
【００２５】比較化合物として、１α，２４−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 と化学構造が近似した活性型ビタミン
Ｄ3 の１種である１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
3 を用いて比較検討した。
キシビタミンＤ3 と化学構造が近似した活性型ビタミン
Ｄ3 の１種である１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
3 を用いて比較検討した。
【００２６】（実験方法）培養ＳＶ４０不死化ヒト角膜
上皮細胞（１×１０6 ｃｅｌｌｓ）を、被験化合物を含
む培養液（ＤＭＥＭ／Ｆ１２）中、３７℃・５％ＣＯ2
の条件下で７２時間培養した。培養後、ＡＧＰＣ法に従
い、総ＲＮＡを抽出した。次いで、TakaraＲＮＡ−ＰＣ
Ｒキット（ＡＭＶ）を用いて、ＴＧ−ＩｍＲＮＡまたは
Ｇ３ＰＤＨｍＲＮＡに特異的なプライマーを用いてＲＴ
−ＰＣＲを行った。ＰＣＲ産物は１％アガロースゲルで
電気泳動し、トランスイルミネーターでバンドを検出し
た。なお、被験化合物を含まない培養液で同様に培養し
たものをコントロールとした。
上皮細胞（１×１０6 ｃｅｌｌｓ）を、被験化合物を含
む培養液（ＤＭＥＭ／Ｆ１２）中、３７℃・５％ＣＯ2
の条件下で７２時間培養した。培養後、ＡＧＰＣ法に従
い、総ＲＮＡを抽出した。次いで、TakaraＲＮＡ−ＰＣ
Ｒキット（ＡＭＶ）を用いて、ＴＧ−ＩｍＲＮＡまたは
Ｇ３ＰＤＨｍＲＮＡに特異的なプライマーを用いてＲＴ
−ＰＣＲを行った。ＰＣＲ産物は１％アガロースゲルで
電気泳動し、トランスイルミネーターでバンドを検出し
た。なお、被験化合物を含まない培養液で同様に培養し
たものをコントロールとした。
【００２７】ＴＧ−ＩｍＲＮＡの発現量は下記式１に従
い、コントロールでの発現量を１００となるようにして
算出した。
い、コントロールでの発現量を１００となるようにして
算出した。
【００２８】
【式１】
【００２９】（結果）１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3 を１０ｎＭ、１００ｎＭまたは１０００ｎ
Ｍ含む培養液で培養したときの結果を表１に示す。ま
た、比較化合物である１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 を１０００ｎＭ含む培養液で培養したときの結果
も併せて同表に示す。
ビタミンＤ3 を１０ｎＭ、１００ｎＭまたは１０００ｎ
Ｍ含む培養液で培養したときの結果を表１に示す。ま
た、比較化合物である１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ3 を１０００ｎＭ含む培養液で培養したときの結果
も併せて同表に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】表１に示すように、角膜上皮細胞における
ＴＧ−ＩｍＲＮＡの発現が１α，２４（Ｒ）−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 の場合、コントロールに対し、１０ｎ
Ｍ添加で６６％（３４％抑制）１００ｎＭ添加で３９％
（６１％抑制）、１０００ｎＭ添加で２２％（７８％抑
制）となり、濃度依存的な抑制が認められた。一方、比
較化合物である１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3
の場合には、コントロールに対し、１０００ｎＭ添加で
も４８％（５２％抑制）であり、１α，２４（Ｒ）−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 の１／１０以下の抑制効果しか
示さなかった。
ＴＧ−ＩｍＲＮＡの発現が１α，２４（Ｒ）−ジヒドロ
キシビタミンＤ3 の場合、コントロールに対し、１０ｎ
Ｍ添加で６６％（３４％抑制）１００ｎＭ添加で３９％
（６１％抑制）、１０００ｎＭ添加で２２％（７８％抑
制）となり、濃度依存的な抑制が認められた。一方、比
較化合物である１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3
の場合には、コントロールに対し、１０００ｎＭ添加で
も４８％（５２％抑制）であり、１α，２４（Ｒ）−ジ
ヒドロキシビタミンＤ3 の１／１０以下の抑制効果しか
示さなかった。
【００３２】
【発明の効果】上記の薬理試験の結果から明らかなよう
に、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 は、角膜上
皮細胞におけるＴＧ−Ｉの発現を抑制することにより、
角膜上皮細胞における角化細胞の分化を抑制する効果を
有し、ドライアイの治療剤として有用である。
に、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3 は、角膜上
皮細胞におけるＴＧ−Ｉの発現を抑制することにより、
角膜上皮細胞における角化細胞の分化を抑制する効果を
有し、ドライアイの治療剤として有用である。
Claims (3)
- 【請求項１】 １α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3
を有効成分とするドライアイ治療剤。 - 【請求項２】 １α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3
を有効成分とする角膜上皮細胞における角化細胞の分化
抑制剤。 - 【請求項３】 １α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ3
を有効成分とするＩ型トランスグルタミナーゼ発現抑制
剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9126759A JPH10316574A (ja) | 1997-05-16 | 1997-05-16 | ドライアイ治療剤 |
| PCT/JP1998/002080 WO1998051313A1 (fr) | 1997-05-16 | 1998-05-12 | Remedes contre les yeux secs |
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