JPH10324632A

JPH10324632A - 医薬組成物

Info

Publication number: JPH10324632A
Application number: JP7634698A
Authority: JP
Inventors: Satoru Oi; 大井　　悟; Nobuhiro Inatomi; 信博稲富
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-03-25
Filing date: 1998-03-24
Publication date: 1998-12-08

Abstract

(57)【要約】【課題】ヘリコバクター属菌、特にヘリコバクター・ピ
ロリに対する強い抗菌活性を有し、ヘリコバクター属菌
が引き起こす消化性疾患の予防・治療剤として有用な医
薬組成物を提供する。【解決手段】一般式（Ｉ）【化１】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩、および抗生物質を含有す
る医薬組成物。該医薬組成物は、さらに制酸剤または／
および酸分泌抑制剤を含有していてもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬組成物に関す
る。より詳しくは、本発明は、優れた抗ウレアーゼ作用
に基づく、優れた抗菌活性、特にヘリコバクター・ピロ
リ（Helicobacterpylori）などのヘリコバクター属菌に
対する強い抗菌活性を有するリン酸アミド誘導体、およ
び抗生物質を含有してなる医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】消化管内で有毒な作用を及ぼす菌、例え
ばヘリコバクター・ピロリは、ヘリコバクター（Helico
bacter）属に属するグラム陰性の微好気性細菌であり、
胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等の再発の大きな原因とな
る可能性が示唆されている。ヘリコバクター属菌、特に
ヘリコバクター・ピロリ菌は、強いウレアーゼ活性を示
し、尿素からアンモニアを生成することによって、胃内
でも菌の周りの強い酸性を中和し、生存することを可能
にしているといわれている。このヘリコバクター・ピロ
リに起因する各種疾患の治療には、現在、ビスマス製剤
と他の抗生物質の二剤併用や、ビスマス製剤、メトロニ
ダゾール（米国特許第2,944,061号）及びテトラサイク
リン（例えば米国特許第2,712,517号）もしくはアモキ
シシリン（米国特許第3,192,198号）の三剤併用等によ
る化学療法が行われている。上記メトロニダゾールは、
抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有するニトロイミダゾ
ール系抗生物質であり、他の抗生物質と併用して使用さ
れている。これらの抗生物質は、内服の形で投与されて
いる。しかしながら、上記の抗生物質は、ヘリコバクタ
ー・ピロリの増殖を阻止する十分な濃度をその増殖箇所
に維持するために、一日に大量投与する必要があり、そ
れによって嘔吐、下痢等の副作用が発現するなど、多く
の問題がある。一方、抗ウレアーゼ作用を有するリン酸
アミド誘導体が知られている（米国特許3,317,637号,
米国特許4,517,003号, 米国特許4,528,020号, ＥＰ2107
03号,米国特許4,182,881号, 米国特許4,221,730号, 特
開昭58-99490号, 特公昭42-7379号, 米国特許4,629,491
号, J.Pharm.Sci.,189, 57 (1968)など）が、該リン酸
アミド誘導体がイン・ビボ（in vivo）で抗菌作用、特
に抗ヘリコバクター属菌作用を示すことは知られていな
い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた抗菌
活性、特にヘリコバクター・ピロリなどのヘリコバクタ
ー属菌に対する強い抗菌活性を有するリン酸アミド誘導
体またはその塩、および抗生物質を含有してなる医薬組
成物を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点に鑑み鋭意研究を重ねた結果、消化管内で有毒な作用
を及ぼす菌（例、ヘリコバクター・ピロリなどのヘリコ
バクター属菌）に対して、ウレアーゼ阻害作用を有する
リン酸アミド誘導体がイン・ビボで強い抗ヘリコバクタ
ー属菌作用を有していることを見い出し、さらに研究を
すすめ、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
は、（１）一般式（Ｉ）：

【化１０】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩および抗生物質を含有する
抗ヘリコバクター属菌剤、（２）一般式（Ｉａ）：

【化１１】〔式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい環状炭化水素基ま
たは置換されていてもよい複素環基を示す〕で表される
化合物またはその塩および抗生物質を含有する医薬組成
物、（３）一般式（Ｉｂ）：

【化１２】〔式中、Ｒ^1bは(i)置換されていてもよい環状炭化水素
基、(ii)置換されていてもよい複素環基、(iii)置換さ
れていてもよい環状炭化水素基で置換された水酸基、(i
v)置換されていてもよい複素環基で置換された水酸基、
(v)置換されていてもよい環状炭化水素基で置換された
チオール基、もしくは(vi)置換されていてもよい複素環
基で置換されたチオール基で置換された非環状炭化水素
基を示す〕で表される化合物またはその塩および抗生物
質を含有する医薬組成物、（４）（ｉ）一般式（Ｉ）で
表される化合物またはその塩、（ｉｉ）抗生物質および
（ｉｉｉ）制酸剤または／および酸分泌抑制剤を含有す
る医薬組成物、（５）一般式（Ｉａ）で表される化合物
またはその塩と抗生物質とを組み合わせてなる医薬、
（６）一般式（Ｉｂ）で表される化合物またはその塩と
抗生物質とを組み合わせてなる医薬、（７）（ｉ）一般
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩、（ｉｉ）抗生
物質および（ｉｉｉ）制酸剤または／および酸分泌抑制
剤を組み合わせてなる医薬、（８）一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物またはその塩と抗生物質とを併用することを
特徴とする抗ヘリコバクター属菌用の医薬、および
（９）一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と、
抗生物質と、制酸剤または／および酸分泌抑制剤とを併
用することを特徴とする抗ヘリコバクター属菌用の医
薬、に関する。

【０００５】上記一般式において、Ｒで示される「置換
されていてもよいアミノ基」の置換基としては、例え
ば、（１）アシル基、（２）エステル化されていてもよ
いカルボキシル基、（３）置換されていてもよい炭化水
素基などが挙げられ、これらの置換基が、同一または異
なって、１個または２個（好ましくは１個）アミノ基に
置換していてもよい。該置換基としては、アシル基、エ
ステル化されていてもよいカルボキシル基が好ましく、
より好ましくは、アシル基が挙げられる。

【０００６】（１）Ｒで示される「置換されていてもよ
いアミノ基」の置換基としての「アシル基としては、カ
ルボン酸、チオカルボン酸、スルホン酸、スルフィン
酸、カルバミン酸、チオカルバミン酸などから由来する
アシル基が挙げられ、例えば、それぞれ一般式−ＣＯＲ
¹，−ＣＳＲ²，−ＳＯ₂Ｒ³，−ＳＯＲ⁴，−ＣＯＮＨＲ⁵
または−ＣＳＮＨＲ⁶〔Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵および
Ｒ⁶は、それぞれ水素、置換されていてもよい炭化水素
基または置換されていてもよい複素環基を示す〕などで
表される基などが挙げられる。該アシル基としては、カ
ルボン酸由来のもの（−ＣＯＲ¹）、スルホン酸由来の
もの（−ＳＯ₂Ｒ³）などが好ましく、より好ましくはカ
ルボン酸由来のものなどが挙げられる。

【０００７】Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示さ
れる「置換されていてもよい炭化水素基」における炭化
水素基としては、飽和または不飽和の脂肪族鎖式炭化水
素基、飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、アリール
基などが挙げられる。該飽和脂肪族炭化水素基として
は、例えば、炭素数１〜１０の直鎖または分枝状の飽和
脂肪族炭化水素基など（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチ
ル、tert.−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、tert.−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、
ヘプチル、オクチルなどのＣ_1-10アルキル基など）が挙
げられ、好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
飽和脂肪族炭化水素基などが挙げられる。該不飽和脂肪
族炭化水素基としては、炭素数２〜１０の直鎖または分
枝状の不飽和脂肪族炭化水素基など（例、エテニル、１
−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブ
テニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、
１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４
−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ヘキセ
ニル、３−ヘキセニル、２,４−ヘキサジエニル、５−
ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどのＣ
_2-10アルケニル基など、エチニル、１−プロピニル、２
−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、２,４−ヘキサジイニル、５−ヘキシニル、１−ヘ
プチニル、１−オクチニルなどのＣ_2-10アルキニル基な
ど）が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜６の直鎖また
は分枝状の不飽和脂肪族炭化水素基などが挙げられる。
該飽和脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜１２の飽
和脂環式炭化水素基など（例、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル、ビシクロ〔２.２.１〕ヘプチ
ル、ビシクロ〔２.２.２〕オクチル、ビシクロ〔３.２.
１〕オクチル、ビシクロ〔３.２.２〕ノニル、ビシクロ
〔３.３.１〕ノニル、ビシクロ〔４.２.１〕ノニル、ビ
シクロ〔４.３.１〕デシルなどの単環式もしくは二環式
Ｃ_3-12シクロアルキル基など）が挙げられ、好ましく
は、炭素数３〜６の飽和脂環式炭化水素基などが挙げら
れる。該不飽和脂環式炭化水素基としては、炭素数５〜
１２の不飽和脂環式炭化水素基など（例、１−シクロペ
ンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニ
ル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３
−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シク
ロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、２−シクロペン
テン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−
シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−
イルなどのＣ_5-12シクロアルケニル基など、また、２,
４−シクロペンタジエン−１−イル、２,４−シクロヘ
キサジエン−１−イル、２,５−シクロヘキサジエン−
１−イル、２,４−シクロヘプタジエニルなどのＣ_5-12
シクロアルカジエニル基）が挙げられる。また、「置換
されていてもよい炭化水素基」の炭化水素基としては、
上記の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基で置換され
た炭素数１〜８の飽和脂肪族炭化水素基など（例、Ｃ
_3-7シクロアルキル−Ｃ_1-8アルキルまたはＣ_5-7シクロ
アルケニル−Ｃ_1-8アルキルなど、具体的には例えば、
シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロ
ブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペン
テニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、シクロヘ
キシルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シク
ロヘキセニルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘ
キシルプロピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチ
ルエチルなど）であってもよい。該アリール基として
は、単環式または縮合多環式の炭素数６〜１４の芳香族
炭化水素環基などが挙げられる。該芳香族炭化水素環基
としては、例えば、フェニル、１−または２−ナフチ
ル、１−、２−または９−アントリル、１−、２−、３
−、４−または９−フェナントリル、１−、２−、４
−、５−または６−アズレニル、アセナフチレニルなど
が挙げられ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチルなどのＣ_6-10アリールが好ましい。

【０００８】「置換されていてもよい炭化水素基」にお
ける炭化水素基は、置換可能な位置に、任意の置換基を
１〜３個有していてもよい。該置換基としては、（１）
置換されていてもよい低級アルキル基、（２）置換され
ていてもよい低級アルコキシ基、（３）置換されていて
もよいアリール基、（４）置換されていてもよい低級シ
クロアルキル基もしくは低級シクロアルケニル基、
（５）置換されていてもよい複素環基、（６）エステル
化されていてもよいカルボキシル基、（７）置換されて
いてもよいカルバモイル基、（８）置換されていてもよ
いアミノ基、（９）置換されていてもよい水酸基、（１
０）置換されていてもよいチオール（メルカプト）基、
（１１）アシル基、（１２）ハロゲン（例、フッ素、塩
素、臭素など）、（１３）ニトロ、（１４）シアノなど
が挙げられる。該置換されていてもよい低級アルキル基
（１）の低級アルキル基としては、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec.−ブチル、tert.−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等のＣ_1-6
アルキル基などが挙げられる。該置換されていてもよい
低級アルコキシ基（２）の低級アルコキシ基としては、
例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、ter
t.−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペン
トキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ等のＣ
_1-6アルコキシ基などが挙げられる。該低級アルキル基
（１）および低級アルコキシ基（２）は、置換基を置換
可能な位置に１〜３個有していてもよく、該置換基とし
ては、例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素な
ど）、低級（Ｃ_1-3）アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ等）などが挙げられる。該置換されて
いてもよいアリール基（３）のアリール基としては、フ
ェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセ
ナフチレニル等のＣ_6-14のアリール基が挙げられ、なか
でもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが好ま
しい。該置換されていてもよい低級シクロアルキル基
（４）のシクロアルキル基としては、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル等のＣ_3-7シクロアルキル基等が挙げられ
る。該置換されていてもよい低級シクロアルケニル基
（４）のシクロアルケニル基としては、シクロプロペニ
ル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセ
ニル等のＣ_3-6シクロアルケニル基等が挙げられる。該
アリール基（３）、低級シクロアルキル基（４）もしく
は低級シクロアルケニル基（４）は、置換可能な位置
に、任意の置換基を１ないし５個、好ましくは１ないし
３個有していてもよく、該置換基としては、アルコキシ
基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_1-3ア
ルコキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素）、アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル
等のＣ_1-3アルキル）、アミノ基、ニトロ基、シアノ基
等が挙げられる。

【０００９】該置換されていてもよい複素環基（５）の
複素環基としては、環系を構成する原子（環原子）とし
て、酸素、硫黄、窒素のうち少なくとも１個のヘテロ原
子をもつ芳香族複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香
族複素環基（脂肪族複素環基）が挙げられるが、好まし
くは芳香族複素環基である。該芳香族複素環基として
は、例えば、１個の硫黄原子，窒素原子もしくは酸素原
子を含む５〜７員芳香族複素環基、２〜４個の窒素原子
を含む５〜６員芳香族複素環基または１〜２個の窒素原
子および１個の硫黄原子または酸素原子を含む５〜６員
芳香族複素環基などが挙げられ、これらの芳香族複素環
基は、２個以下の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環ま
たは１個の硫黄原子を含む５員環と縮合していてもよ
い。該芳香族複素環基としては、例えば、芳香族単環式
複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジア
ゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキ
サジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリ
ル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾ
リル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、トリアジニル等）及び芳香族縮合複
素環基（例：ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベ
ンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１
Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサ
ゾリル、１,２−ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾ
トリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニ
ル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリ
ル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボ
リニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチア
ジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアント
レニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕
ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピ
リミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリ
ジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニ
ル等）などが挙げられるが、フリル、縮合フリル、チエ
ニル、縮合チエニル、インドリル、イソインドリル、ピ
ラジニル、ピリジル、ピリミジニル、アゾリルまたは縮
合アゾリル基などが好ましい。アゾリル基としては例え
ば１〜４個の窒素原子を含む５員芳香族複素環基（例、
ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、
テトラゾリル）、１〜２個の窒素原子および１個の硫黄
原子または酸素原子を含む５員芳香族複素環基（例、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル）などが挙げられ、縮合アゾリル基としては例え
ばベンゼン環と１〜２個の窒素原子を含む５員芳香族複
素環が縮合して形成する基（例、ベンズイミダゾリルな
ど）、ベンゼン環と、１個の窒素原子および１個の硫黄
原子もしくは酸素原子を含む５員芳香族複素環が縮合し
て形成する基（例、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオ
キサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソキサゾリル
など）などが挙げられる。なかでもフリル、チエニル、
インドリル、イソインドリル、ピラジニル、ピリジル、
ピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、
ベンズオキサゾリル、１,２−ベンズイソオキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、オキサ
ゾリル、イソオキサゾリルなどが好ましく、さらに好ま
しくは、フリル、チエニルが挙げられる。該非芳香族複
素環基としては、１個の硫黄原子、窒素原子または酸素
原子を含む５〜７員非芳香族複素環基または１個の窒素
原子および３個以下のヘテロ原子（例、窒素，酸素，硫
黄原子）を含む３〜７員非芳香族複素環基、例えば、オ
キシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、
ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チ
オモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペリジル、ピロ
リニル、イミダゾリジニル等が挙げられる。該非芳香族
複素環基は、ベンゼン環、２個以下の窒素原子を含む６
員環または１個の硫黄原子を含む５員環などと縮合して
いてもよく、該縮合非芳香族複素環基として、クロマニ
ル，イソクロマニル，インドリニル，イソインドリニ
ル，チオクロマニル，イソチオクロマニルなどが挙げら
れる。該複素環基は、置換可能な位置に、任意の置換基
を１〜３個有していてもよく、該置換基としては、１〜
３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）で置換されていてもよいアルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_1-4アルコキシ）、ハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１〜
３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）で置換されていてもよいアルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル等のＣ_1-4アルキル）、アリール基
（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ
_6-10アリール）、ニトロ基等が挙げられる。

【００１０】該エステル化されていてもよいカルボキシ
ル（６）としては、カルボキシル基、（低級（Ｃ_1-6）
アルコキシ）カルボニル（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、tert.−ブトキシカルボニル、sec.−ブトキ
シカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチ
ルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、
tert.−ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカ
ルボニルなど）、（Ｃ_6-10アリール）オキシカルボニル
（例、フェノキシカルボニル、１−ナフトキシカルボニ
ルなど）、（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニルなどの（フェニル−Ｃ
_1-4アルキル）オキシカルボニルなど）などが挙げられ
る。なかでもカルボキシル基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基などが好ましい。該置換されてい
てもよいカルバモイル基（７）および置換されていても
よいアミノ基（８）の置換基としては、例えば、置換さ
れていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルな
ど）、置換されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル基
（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルなど）、置換されていてもよいＣ
_6-10アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチルなど）、置換されていてもよいＣ_7-12アラルキル
基（例、ベンジル、フェネチルなどのフェニル−Ｃ_1-4
アルキル、ナフチル−Ｃ_1-2アルキルなど）、置換され
ていてもよいＣ_6-10アリールスルホニル基（例、ベンゼ
ンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタ
レンスルホニルなど）などが挙げられ、これらの置換基
が同一又は異なって１個又は２個置換していてもよい。
該置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル、置換
されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル基、置換されて
いてもよいＣ_6-10アリール基、置換されていてもよいＣ
_7-12アラルキル基および置換されていてもよいＣ_6-10ア
リールスルホニル基における置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素など）、１〜３個のハロゲン
原子で置換されていてもよいアルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_1-4アルコキシ）、１
〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル
基（例、メチル、エチル、プロピル等のＣ_1-4アルキ
ル）、ニトロ基などが挙げられ、これらが１ないし５個
置換していてもよい。また、置換されていてもよいアミ
ノ基は、窒素原子上の２個の置換基が窒素原子と一緒に
なって環状アミノ基を形成していてもよく、このような
環状アミノ基の例としては、１−アゼチジニル、１−ピ
ロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、１−ピペラジニルなどが挙げられる。

【００１１】該置換されていてもよい水酸基（９）およ
び置換されていてもよいチオール基（１０）における置
換基としては、例えば、置換されていてもよい炭化水素
基、置換されていてもよい複素環基などが挙げられる。
該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記
Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で定義された「置換
されていてもよい炭化水素基」と同様なものが挙げられ
るが、好ましくは、例えば、置換されていてもよい低級
（Ｃ_1-6）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、te
rt.−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル、イソヘキシルなど）、置換されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
置換されていてもよいＣ_6-10アリール基（例、フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）、置換されてい
てもよいＣ_7-12アラルキル基（例、ベンジル、フェネチ
ルなどのフェニル−Ｃ_1-4アルキル、ナフチル−Ｃ_1-2ア
ルキルなど）などが挙げられる。該低級（Ｃ_1-6）アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_6-10アリール基およ
びＣ_7-12アラルキル基は、置換基を置換可能な任意の位
置に１〜５個有していてもよく、該置換基としては、ハ
ロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、１〜３個のハ
ロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ等のＣ_1-4アルコキ
シ）、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい
アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル等のＣ_1-4
アルキル）、ニトロ、アミノ、シアノ等が挙げられる。
該「置換されていてもよい複素環基」としては、後述す
るＲ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で定義される「置
換されていてもよい複素環基」と同様なものが挙げられ
る。該アシル基（１１）としては、例えば、ホルミル、
置換されていてもよい炭化水素基で置換されたカルボニ
ル基、置換されていてもよい炭化水素基で置換されたス
ルフィニル基、置換されていてもよい炭化水素基で置換
されたスルホニル基などが挙げられる。該「置換されて
いてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で定義された「置換されていて
もよい炭化水素基」と同様なものが挙げられるが、好ま
しくは、例えば、置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）
アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル基、置換されていてもよいＣ_6-10アリール基（例、フ
ェニル、ナフチルなど）、置換されていてもよいＣ_7-12
アラルキル基（例、フェニル−Ｃ_1-4アルキル、ナフチ
ル−Ｃ_1-2アルキルなど）などが挙げられる。該アシル
基としては、好ましくは、ホルミル基、（Ｃ_1-6アルキ
ル）カルボニル基、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル基、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル基、（Ｃ_7-12アラ
ルキル）カルボニル基、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニ
ル基、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル基、（Ｃ
_6-10アリール）スルフィニル基、（Ｃ_7-12アラルキル）
スルフィニル基、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル基、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニル基、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルホニル基、（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニル
基が挙げられる。これらのアシル基は置換可能な任意の
位置に１〜５個の置換基を有していてもよく、該置換基
としては、例えばハロゲン原子、アルコキシ基（例、Ｃ
_1-4アルコキシ基）、アルキル基（例、Ｃ_1-4アルキル
基）が挙げられる。

【００１２】Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示さ
れる「置換されていてもよい複素環基」における複素環
基としては、環系を構成する原子（環原子）として、酸
素、硫黄、窒素のうち少なくとも１個のヘテロ原子をも
つ芳香族複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素
環基（脂肪族複素環基）が挙げられるが、好ましくは芳
香族複素環基である。該芳香族複素環基としては、例え
ば、１個の硫黄原子，窒素原子もしくは酸素原子を含む
５〜７員芳香族複素環基、２〜４個の窒素原子を含む５
〜６員芳香族複素環基または１〜２個の窒素原子および
１個の硫黄原子または酸素原子を含む５〜６員芳香族複
素環基などが挙げられ、これらの芳香族複素環基は、２
個以下の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個
の硫黄原子を含む５員環と縮合していてもよい。該芳香
族複素環基としては、例えば、芳香族単環式複素環基
（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、
１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,
４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,
２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テト
ラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、トリアジニル等）及び芳香族縮合複素環基
（例：ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−
インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリ
ル、１,２−ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリ
アゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キ
ナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリ
ジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−
カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、
アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、
フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、
フェナントリジニル、フェナントロリニル、インドリジ
ニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ
〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジ
ル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジ
ニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、
１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル等）
などが挙げられるが、フリル、チエニル、インドリル、
イソインドリル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジニ
ル、アゾリルまたはその縮合環基などが好ましく、なか
でもフリル、チエニル、インドリル、イソインドリル、
ピラジニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１,２
−ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
［ｂ］チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリルなど
が好ましく、さらに好ましくは、フリル、チエニルが挙
げられる。

【００１３】該非芳香族複素環基としては、１個の硫黄
原子、窒素原子または酸素原子を含む５〜７員非芳香族
複素環基または１個の窒素原子および３個以下のヘテロ
原子（例、窒素，酸素，硫黄原子）を含む３〜７員非芳
香族複素環基、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、
オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒド
ロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニ
ル、ホモピペリジル、ピロリニル、イミダゾリジニル等
が挙げられる。該非芳香族複素環基は、ベンゼン環、２
個以下の窒素原子を含む６員環または１個の硫黄原子を
含む５員環などと縮合していてもよく、該縮合非芳香族
複素環基として、クロマニル，イソクロマニル，インド
リニル，イソインドリニル，チオクロマニル，イソチオ
クロマニルなどが挙げられる。

【００１４】Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示さ
れる「置換されていてもよい複素環基」における複素環
基は、置換可能な位置に、任意の置換基を１ないし４
個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。該置換
基としては、（i）置換されていてもよい低級アルキル
基、（ii）置換されていてもよい低級アルコキシ基、
（iii）置換されていてもよいアリール基、（iv）置換
されていてもよい低級シクロアルキル基もしくは低級シ
クロアルケニル基、（v）置換されていてもよい複素環
基、（vi）エステル化されていてもよいカルボキシル
基、（vii）置換されていてもよいカルバモイル基、（v
iii）置換されていてもよいアミノ基、（ix）置換され
ていてもよい水酸基、（x）置換されていてもよいチオ
ール基、（xi）アシル基、（xii）ハロゲン（例、フッ
素、塩素、臭素など）、（xiii）ニトロ、（xiv）シア
ノなどが挙げられる。該置換されていてもよい低級アル
キル基（i）、置換されていてもよい低級アルコキシ基
（ii）、置換されていてもよいアリール基（iii）、置
換されていてもよい低級シクロアルキル基もしくは低級
シクロアルケニル基（iv）、置換されていてもよい複素
環基（v）、エステル化されていてもよいカルボキシル
基（vi）、置換されていてもよいカルバモイル基（vi
i）、置換されていてもよいアミノ基（viii）、置換さ
れていてもよい水酸基（ix）、置換されていてもよいチ
オール基（x）およびアシル基（xi）としては、それぞ
れ前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基で
示されたものと同様なものが挙げられる。

【００１５】上記した中でも、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ
⁵およびＲ⁶としては、置換されていてもよいアルキル基
（好ましくＣ_1-4アルキルなど）、置換されていてもよ
いアルケニル基（例、好ましくは、Ｃ_2-4アルケニルな
ど）、置換されていてもよいアリール基（好ましくはフ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ_6-10アリ
ールなど）、置換されていてもよい芳香族複素環基（好
ましくはフリル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチ
エニル、インドリル、イソインドリル、ピラジニル、ピ
リジル、ピリミジニル、アゾリル、縮合アゾリルなど）
が好ましい。該アルキル基、アルケニル基およびアリー
ル基は、置換可能な位置に、任意の置換基を１〜３個
（好ましくは、１〜２個）有していてもよいが、該置換
基としては、好ましくは、（１）１〜３個のハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい低級（Ｃ_1-3）アルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなど）、（２）低級（Ｃ
_1-3）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）、（３）ハロゲン（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜３個（好ましくは１〜２個）の
置換基で置換されていてもよいＣ_6-10アリール基（例、
フェニルなど）、（４）低級（Ｃ_1-3）アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）、ニトロ、シアノおよびアミノから選ばれる１〜３
個（好ましくは１〜２個）の置換基で置換されていても
よいＣ_6-10アリールオキシ（例、フェノキシなど）、
（５）１〜３個（好ましくは１〜２個）のハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）などで置換さ
れていてもよい複素環基（例、チエニル、ベンズイミダ
ゾリル、ベンズオキサゾリルなど）、（６）ｐ−トルエ
ンスルホニルなどで置換されていてもよいアミノ基、
（７）水酸基、（８）ハロゲン原子および低級
（Ｃ_1-3）アルコキシ基から選ばれる１〜３個（好まし
くは１〜２個）の置換基で置換されていてもよいＣ_6-10
アリール基（例、フェニルなど）で置換されていてもよ
いチオール基、あるいはハロゲン原子および低級（Ｃ
_1-3）アルコキシ基から選ばれる１〜３個（好ましくは
１〜２個）の置換基で置換されていてもよい複素環
（例、ベンズオキサゾリル，ベンゾチアゾリルなど）で
置換されていてもよいチオール基、（９）ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素など）、（１０）ニトロ、
（１１）シアノなどが挙げられる。該芳香族複素環基
は、置換可能な位置に、任意の置換基を１〜３個（好ま
しくは、１〜２個）有していてもよいが、該置換基とし
ては、好ましくは、（１）１〜３個のハロゲンで置換さ
れていてもよい低級（Ｃ_1-3）アルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロメチ
ル、クロロメチルなど）、（２）Ｃ_6-10アリール基
（例、フェニルなど）、（３）１〜３個のハロゲンで置
換されていてもよい低級（Ｃ_1-3）アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、フル
オロメトキシ、クロロメトキシなど）、（４）ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素など）、（５）ニトロ、
（６）シアノ、（７）（低級（Ｃ_1-6）アルキル）カル
ボニル基、（８）（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル基など
が挙げられる。

【００１６】（２）Ｒで示される「置換されていてもよ
いアミノ基」の置換基としての「エステル化されていて
もよいカルボキシル基」としては、例えば、一般式−Ｃ
ＯＯＲ⁷〔Ｒ⁷は水素または置換されていてもよい炭化水
素あるいは複素環基を示す〕で示される基が挙げられ
る。該炭化水素基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，
Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていてもよい炭化水
素基」における炭化水素基で示されたものと同様なもの
が挙げられる。該炭化水素基は、置換可能な位置に、任
意の置換基を１〜３個有していてもよい。該置換基とし
ては、置換されていてもよい低級アルキル基、置換され
ていてもよい低級アルコキシ基、置換されていてもよい
アリール基、置換されていてもよい低級シクロアルキル
基もしくは低級シクロアルケニル基、置換されていても
よい複素環基、エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換され
ていてもよいアミノ基、置換されていてもよい水酸基、
置換されていてもよいチオール基、アシル基、ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ、シアノなど
が挙げられる。該置換されていてもよい低級アルキル
基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、置換され
ていてもよいアリール基、置換されていてもよい低級シ
クロアルキル基もしくは低級シクロアルケニル基、置換
されていてもよい複素環基、エステル化されていてもよ
いカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル
基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていても
よい水酸基、置換されていてもよいチオール基およびア
シル基としては、それぞれ前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ
⁵およびＲ⁶で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」における置換基で示されたものと同様なものが挙げ
られる。

【００１７】該複素環基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていても
よい複素環基」における複素環基で示されたものと同様
なものが挙げられる。該複素環基は、置換可能な位置
に、任意の置換基を１〜３個有していてもよい。該置換
基としては、置換されていてもよい低級アルキル基、置
換されていてもよい低級アルコキシ基、置換されていて
もよいアリール基、置換されていてもよい低級シクロア
ルキル基もしくは低級シクロアルケニル基、置換されて
いてもよい複素環基、エステル化されていてもよいカル
ボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置
換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい水
酸基、置換されていてもよいチオール基、アシル基、ハ
ロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ、シア
ノなどが挙げられる。該置換されていてもよい低級アル
キル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、置換
されていてもよいアリール基、置換されていてもよい低
級シクロアルキル基もしくは低級シクロアルケニル基、
置換されていてもよい複素環基、エステル化されていて
もよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモ
イル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されてい
てもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基およ
びアシル基としては、それぞれ前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，
Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示される「置換されていてもよい
炭化水素基」における置換基で示されたものと同様なも
のが挙げられる。Ｒ⁷としては、置換されていてもよい
低級（Ｃ_1-6）アルキル、低級（Ｃ_3-6）シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリールまたはＣ_7-12アラルキル基などが好
ましく、より好ましくは、低級（Ｃ_1-3）アルキルが挙
げられる。該低級（Ｃ_1-6）アルキルとしては、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘ
キシルなどが挙げられる。該低級（Ｃ_3-6）シクロアル
キル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられ
る。該Ｃ_6-10アリール基としては、例えば、フェニル、
１−ナフチル、２−ナフチルなどが挙げられる。該Ｃ
_7-12アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネ
チルなどのフェニル−Ｃ_1-4アルキル、ナフチル−Ｃ_1-2
アルキルなどが挙げられる。該低級（Ｃ_1-6）アルキ
ル、低級（Ｃ_3-6）シクロアルキル基、Ｃ_6-10アリール
基およびＣ_7-12アラルキル基は、置換可能な任意の位置
に、置換基を１〜３個有していてもよく、該置換基とし
ては、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）などが
挙げられる。

【００１８】（３）Ｒで示される「置換されていてもよ
いアミノ基」の置換基としての「置換されていてもよい
炭化水素基」における炭化水素基としては、前記Ｒ¹，
Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されて
いてもよい炭化水素基」における炭化水素基で示された
ものと同様なものが挙げられる。該炭化水素基は、置換
可能な位置に、任意の置換基を１〜３個有していてもよ
い。該置換基としては、置換されていてもよい低級アル
キル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、置換
されていてもよいアリール基、置換されていてもよい低
級シクロアルキル基もしくは低級シクロアルケニル基、
置換されていてもよい複素環基、エステル化されていて
もよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモ
イル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されてい
てもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、ア
シル基、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、ニ
トロ、シアノなどが挙げられる。該置換されていてもよ
い低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキ
シ基、置換されていてもよいアリール基、置換されてい
てもよい低級シクロアルキル基もしくは低級シクロアル
ケニル基、置換されていてもよい複素環基、エステル化
されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよ
いカルバモイル基、置換されていてもよいアミノ基、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオ
ール基およびアシル基としては、それぞれ前記Ｒ¹，
Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示される「置換されて
いてもよい炭化水素基」における置換基で示されたもの
と同様なものが挙げられる。

【００１９】上記一般式（Ｉ）において、Ｒとしては、
（１）−ＣＯＲ¹、−ＣＳＲ²、−ＳＯ₂Ｒ³、−ＳＯ
Ｒ⁴、−ＣＯＮＨＲ⁵および−ＣＳＮＨＲ⁶｛式中、Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ（１−１）水素原子、（１−２）（ａ）炭素数１〜１０のアルキル基、（ｂ）炭素数２〜１０のアルケニル基、（ｃ）炭素数２〜１０のアルキニル基、（ｄ）炭素数３〜１２のシクロアルキル基、（ｅ）炭素数５〜１２のシクロアルケニル基、（ｆ）炭素数５〜１２のシクロアルカジエニル基、（ｇ）Ｃ_3-7シクロアルキル−Ｃ_1-8アルキル基、（ｈ）Ｃ_5-7シクロアルケニル−Ｃ_1-8アルキル基、およ
び（ｉ）炭素数６〜１０のアリール基から選ばれる炭化水
素基〔ここで、（ａ）〜（ｉ）の各置換基はそれぞれ
（ｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、（ｉｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ば
れる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基、（ｉｉｉ）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ば
れる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_6-14ア
リール基、（ｉｖ）それぞれＣ_1-3アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから
選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケニル基、
（ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、（ｖ
ｉ）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル
基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカルボニル基または（Ｃ
_7-10アラルキル）オキシカルボニル基、（ｖｉｉ）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから
選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイル基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロ
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいアミノ基（ここで各置換基はそれぞれ
ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキ
ルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよい）、または環状アミノ基、（ｉｘ）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていてもよ
い水酸基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞ
れ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜
５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基は（ｉ
ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる
１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、（ｉｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシか
ら選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｉｘ−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロ
ゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノか
ら選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、（ｉｘ−４）それぞれＣ_1-3アルコキ
シ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケ
ニル基、（ｉｘ−５）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロ
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
複素環基、（ｉｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アル
コキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカル
ボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそ
れぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で
置換されていてもよい）、（ｉｘ−８）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（こ
こで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１
〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または環状
アミノ基、（ｉｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素
環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよび
Ｃ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよ
びシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ
_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３
個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｉｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6ア
ルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボ
ニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラル
キル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１２）ハロゲ
ン、（ｉｘ−１３）ニトロ、および（ｉｘ−１４）シア
ノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ
_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよく、複素環基は（ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｘ−２）ハロゲンおよび
Ｃ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3
アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニト
ロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれ
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6
シクロアルケニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
る１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基
（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または
環状アミノ基、（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜
３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アル
キル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキ
ル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、
（ｘ−１３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選
ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉ）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリー
ル）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、
（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、
（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置
換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4
アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニト
ロ、および（ｘｉｖ）シアノから選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい〕、または（１−３）複素環基〔ここで複素環基は（ｉ）ハロゲン
およびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｉｉ）ハ
ロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の
置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキ
ル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基、
（ｉｖ）それぞれＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3ア
ルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜
５個の置換基で置換されていてもよいＣ_3-7シクロアル
キル基またはＣ_3-6シクロアルケニル基、（ｖ）ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、
Ｃ_6-10アリールおよびニトロから選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい複素環基、（ｖｉ）カルボ
キシル基、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ
_6-10アリール）オキシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラ
ルキル）オキシカルボニル基、（ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ば
れる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、（ｖ
ｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10
アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスル
ホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換されていて
もよいアミノ基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、
ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニ
トロから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていても
よい）、または環状アミノ基、（ｉｘ）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよび複素環基で置換されていてもよい水酸基
（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロ
ゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、
ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよく、複素環基は（ｉｘ−１）
ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個
の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
（ｉｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ば
れる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基、（ｉｘ−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから
選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、（ｉｘ−４）それぞれＣ_1-3アルコキ
シ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケ
ニル基、（ｉｘ−５）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロ
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
複素環基、（ｉｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アル
コキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカル
ボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそ
れぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で
置換されていてもよい）、（ｉｘ−８）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（こ
こで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１
〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または環状
アミノ基、（ｉｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素
環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよび
Ｃ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよ
びシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ
_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３
個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｉｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6ア
ルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボ
ニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラル
キル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1- ₆アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１２）ハロゲ
ン、（ｉｘ−１３）ニトロ、および（ｉｘ−１４）シア
ノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ
_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよく、複素環基は（ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｘ−２）ハロゲンおよび
Ｃ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3
アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニト
ロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれ
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6
シクロアルケニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
る１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基
（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または
環状アミノ基、（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜
３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アル
キル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキ
ル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、
（ｘ−１３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選
ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉ）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリー
ル）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、
（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、
（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置
換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4
アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニト
ロ、および（ｘｉｖ）シアノから選ばれる１〜４個の置
換基で置換されていてもよい〕を示す。｝から選ばれる
アシル基、（２）式−ＣＯＯＲ⁷｛式中、Ｒ⁷は（２−１）水素原子、（２−２）（ａ）炭素数１〜１０のアルキル基、（ｂ）炭素数２〜１０のアルケニル基、（ｃ）炭素数２〜１０のアルキニル基、（ｄ）炭素数３〜１２のシクロアルキル基、（ｅ）炭素数５〜１２のシクロアルケニル基、（ｆ）炭素数５〜１２のシクロアルカジエニル基、（ｇ）Ｃ_3-7シクロアルキル−Ｃ_1-8アルキル基、（ｈ）Ｃ_5-7シクロアルケニル−Ｃ_1-8アルキル基、およ
び（ｉ）炭素数６〜１０のアリール基から選ばれる炭化水
素基〔ここで、（ａ）〜（ｉ）の各置換基はそれぞれ
（ｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、（ｉｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ば
れる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基、（ｉｉｉ）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ば
れる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_6-14ア
リール基、（ｉｖ）それぞれＣ_1-3アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから
選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケニル基、
（ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、（ｖ
ｉ）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル
基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカルボニル基または（Ｃ
_7-10アラルキル）オキシカルボニル基、（ｖｉｉ）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから
選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイル基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロ
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいアミノ基（ここで各置換基はそれぞれ
ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキ
ルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよい）、または環状アミノ基、（ｉｘ）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていてもよ
い水酸基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞ
れ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜
５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基は（ｉ
ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる
１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、（ｉｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシか
ら選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｉｘ−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロ
ゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノか
ら選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、（ｉｘ−４）それぞれＣ_1-3アルコキ
シ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケ
ニル基、（ｉｘ−５）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロ
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
複素環基、（ｉｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アル
コキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカル
ボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそ
れぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で
置換されていてもよい）、（ｉｘ−８）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（こ
こで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１
〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または環状
アミノ基、（ｉｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素
環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよび
Ｃ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよ
びシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ
_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３
個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｉｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6ア
ルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボ
ニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラル
キル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１２）ハロゲ
ン、（ｉｘ−１３）ニトロ、および（ｉｘ−１４）シア
ノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ
_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよく、複素環基は（ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｘ−２）ハロゲンおよび
Ｃ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3
アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニト
ロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれ
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6
シクロアルケニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
る１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基
（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または
環状アミノ基、（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜
３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アル
キル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキ
ル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、
（ｘ−１３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選
ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉ）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリー
ル）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、
（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、
（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置
換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4
アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニト
ロ、および（ｘｉｖ）シアノから選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい〕、または（２−３）複素環基〔ここで複素環基は（ｉ）ハロゲン
およびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｉｉ）ハ
ロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の
置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキ
ル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基、
（ｉｖ）それぞれＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3ア
ルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜
５個の置換基で置換されていてもよいＣ_3-7シクロアル
キル基またはＣ_3-6シクロアルケニル基、（ｖ）ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、
Ｃ_6-10アリールおよびニトロから選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい複素環基、（ｖｉ）カルボ
キシル基、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ
_6-10アリール）オキシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラ
ルキル）オキシカルボニル基、（ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ば
れる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、（ｖ
ｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10
アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスル
ホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換されていて
もよいアミノ基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、
ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニ
トロから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていても
よい）、または環状アミノ基、（ｉｘ）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよび複素環基で置換されていてもよい水酸基
（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロ
ゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、
ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよく、複素環基は（ｉｘ−１）
ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個
の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
（ｉｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ば
れる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基、（ｉｘ−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから
選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、（ｉｘ−４）それぞれＣ_1-3アルコキ
シ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケ
ニル基、（ｉｘ−５）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロ
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
複素環基、（ｉｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アル
コキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカル
ボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそ
れぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で
置換されていてもよい）、（ｉｘ−８）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（こ
こで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１
〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または環状
アミノ基、（ｉｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素
環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよび
Ｃ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよ
びシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ
_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３
個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｉｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6ア
ルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボ
ニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラル
キル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１２）ハロゲ
ン、（ｉｘ−１３）ニトロ、および（ｉｘ−１４）シア
ノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ
_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよく、複素環基は（ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｘ−２）ハロゲンおよび
Ｃ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3
アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニト
ロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれ
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6
シクロアルケニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
る１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基
（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または
環状アミノ基、（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜
３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アル
キル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキ
ル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、
（ｘ−１３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選
ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉ）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリー
ル）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、
（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、
（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置
換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4
アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニト
ロ、および（ｘｉｖ）シアノから選ばれる１〜４個の置
換基で置換されていてもよい〕を示す。｝で表されるエ
ステル化されていてもよいカルボキシル基、および（３）（ａ）炭素数１〜１０のアルキル基、（ｂ）炭素数２〜１０のアルケニル基、（ｃ）炭素数２〜１０のアルキニル基、（ｄ）炭素数３〜１２のシクロアルキル基、（ｅ）炭素数５〜１２のシクロアルケニル基、（ｆ）炭素数５〜１２のシクロアルカジエニル基、（ｇ）Ｃ_3-7シクロアルキル−Ｃ_1-8アルキル基、（ｈ）Ｃ_5-7シクロアルケニル−Ｃ_1-8アルキル基、およ
び（ｉ）炭素数６〜１０のアリール基から選ばれる炭化水
素基〔ここで、（ａ）〜（ｉ）の各置換基はそれぞれ
（ｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、（ｉｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ば
れる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基、（ｉｉｉ）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ば
れる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_6-14ア
リール基、（ｉｖ）それぞれＣ_1-3アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから
選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケニル基、
（ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、（ｖ
ｉ）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル
基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカルボニル基または（Ｃ
_7-10アラルキル）オキシカルボニル基、（ｖｉｉ）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから
選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイル基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ₁ _-4アルキルおよびニトロ
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいアミノ基（ここで各置換基はそれぞれ
ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキ
ルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよい）、または環状アミノ基、（ｉｘ）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていてもよ
い水酸基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞ
れ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜
５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基は（ｉ
ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる
１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基、（ｉｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシか
ら選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、（ｉｘ−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロ
ゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノか
ら選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、（ｉｘ−４）それぞれＣ_1-3アルコキ
シ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケ
ニル基、（ｉｘ−５）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロ
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
複素環基、（ｉｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アル
コキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカル
ボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそ
れぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で
置換されていてもよい）、（ｉｘ−８）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる
１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（こ
こで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１
〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または環状
アミノ基、（ｉｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素
環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよび
Ｃ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよ
びシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ
_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３
個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｉｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6ア
ルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボ
ニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラル
キル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１２）ハロゲ
ン、（ｉｘ−１３）ニトロ、および（ｉｘ−１４）シア
ノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ
_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよく、複素環基は（ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｘ−２）ハロゲンおよび
Ｃ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3
アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニト
ロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれ
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6
シクロアルケニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
る１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基
（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または
環状アミノ基、（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜
３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アル
キル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキ
ル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、
（ｘ−１３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選
ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉ）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリー
ル）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、
（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ _6-10アリール）スルフィニル、
（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置
換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4
アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニト
ロ、および（ｘｉｖ）シアノから選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい〕、から選ばれる１または
２個（好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよ
いアミノ基が好ましい。

【００２０】上記一般式（Ｉ）において、Ｒとしては、
好ましくは、式Ｒ¹−ＣＯ−ＮＨ− またはＲ³−ＳＯ₂−ＮＨ− 〔式中、Ｒ¹およびＲ³は前記と同意義を示す〕で示され
る基が挙げられるが、より好ましくは、前者で示される
基（Ｒ¹−ＣＯ−ＮＨ−）が挙げられる。上記した一般
式（Ｉ）で表される化合物の中でも、式（Ｉａ）

【化１３】〔式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい環状炭化水素基ま
たは置換されていてもよい複素環基を示す〕で表される
化合物または式（Ｉｂ）

【化１４】〔式中、Ｒ^1bは(i)置換されていてもよい環状炭化水素
基、(ii)置換されていてもよい複素環基、(iii)置換さ
れていてもよい環状炭化水素基で置換された水酸基、(i
v)置換されていてもよい複素環基で置換された水酸基、
(v)置換されていてもよい環状炭化水素基で置換された
チオール基、もしくは(vi)置換されていてもよい複素環
基で置換されたチオール基で置換された非環状炭化水素
基を示す〕で表される化合物がより好ましい。すなわ
ち、Ｒ¹は、好ましくはＲ^1aまたはＲ^1bである。また、
Ｒ¹は、さらに好ましくはＲ^1aである。

【００２１】式（Ｉａ）において、Ｒ^1aで定義される
「置換されていてもよい環状炭化水素基」の環状炭化水
素基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶
で示された「置換されていてもよい炭化水素基」におけ
る炭化水素基として例示された飽和または不飽和の脂環
式炭化水素基、アリール基（芳香族炭化水素基）などが
挙げられるが、好ましくは、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチルなどのＣ_6-10アリール基などが挙げられ
る。

【００２２】式（Ｉａ）において、Ｒ^1aで定義される
「置換されていてもよい複素環基」の複素環基として
は、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された
「置換されていてもよい複素環基」における複素環基と
同様なものが挙げられるが、好ましくは、チエニル
（例、２−または３−チエニル）、フリル（例、２−ま
たは３−フリル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル）、アゾリル〔例、オキサゾリ
ル（例、２−，４−または５−オキサゾリル）、イソオ
キサゾリル（例、３−，４−または５−イソオキサゾリ
ル）など〕、チエニルもしくはアゾリルの縮合環基
〔例、ベンゾチエニル（例、２−または３−ベンゾ
［ｂ］チエニルなど）、ベンズオキサゾリル（例、２
−，５−または６−ベンズ［ｄ］オキサゾリルなど）、
ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾ［ｄ］チアゾリルな
ど）など〕または縮合フラニル基〔例、ベンゾフラニル
（例、２−または３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）な
ど〕などの芳香族複素環基が挙げられる。さらに好まし
くは、チエニル、フリルなどの５員芳香族複素環基が挙
げられる。Ｒ^1aで定義される「置換されていてもよい環
状炭化水素基」における環状炭化水素基および「置換さ
れていてもよい複素環基」における複素環基は、置換可
能な位置に、任意な置換基を１ないし３個（好ましくは
１〜２個）有していてもよい。該置換基としては、前記
Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換さ
れていてもよい複素環基」における置換基と同様なもの
が挙げられるが、好ましくは、１〜３個のハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい低級（Ｃ_1-3）アルキル基（例、メチル，エ
チル，プロピル，イソプロピル，フルオロメチル，クロ
ロメチルなど）、Ｃ_6-10アリール基（例、フェニルな
ど）、１〜３個のハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）で置換されていてもよい低級（Ｃ_1-3）ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシな
ど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、ニト
ロ、シアノ、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル基、（Ｃ_1-6
アルキル）スルホニル基などが挙げられる。

【００２３】Ｒ^1aで示される置換されていてもよい複素
環基としては、たとえば（ｉ）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｉｉ）ハロゲンおよびＣ
_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｉｉｉ）Ｃ_1-3ア
ルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロ
およびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換され
ていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｉｖ）それぞれＣ
_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニ
トロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換
されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シ
クロアルケニル基、（ｖ）ハロゲンで置換されていても
よいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニ
トロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていても
よい複素環基、（ｖｉ）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アル
コキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカル
ボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル
基、（ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、
Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリー
ルスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換され
ていてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそれぞ
れハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アル
キルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で置換
されていてもよい）、（ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキ
ルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２
個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（ここで各
置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていても
よいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよい）、または環状アミノ
基、（ｉｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラ
ルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていて
もよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノか
ら選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
複素環基は（ｉｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキ
シから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いＣ_1-6アルキル基、（ｉｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3
アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｉｘ−３）Ｃ_1-3アル
コキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよいＣ_6-14アリール基、（ｉｘ−４）それぞれＣ
_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニ
トロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換
されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シ
クロアルケニル基、（ｉｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｉｘ−６）カルボキシル基、
（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリー
ル）オキシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オ
キシカルボニル基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6
シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルお
よびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の
置換基で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで
各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていて
もよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５
個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−８）Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、
Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから
選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミ
ノ基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選
ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、ま
たは環状アミノ基、（ｉｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6
シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルお
よび複素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール
およびＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン
で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミ
ノおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる
１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−
１０）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10ア
リール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されて
いてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6
シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキ
ルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていても
よいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選
ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素
環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよ
びＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよい）、（ｉｘ−１１）ホルミル、（Ｃ
_1-6アルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カ
ルボニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12ア
ラルキル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10
アリール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフ
ィニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロ
アルキル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニル
および（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるア
シル基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4ア
ルコキシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の
置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−１２）ハロ
ゲン、（ｉｘ−１３）ニトロ、および（ｉｘ−１４）シ
アノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていても
よい）、（ｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、
Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置
換されていてもよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ
_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよく、複素環基は（ｘ−１）ハロゲンおよびＣ_1-3ア
ルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、（ｘ−２）ハロゲンおよび
Ｃ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3
アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニト
ロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれ
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6
シクロアルケニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい複素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
る１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基
（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、または
環状アミノ基、（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、
Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜
３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ−１０）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよいチオール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルは
それぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれ
る１〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基
はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ
_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アル
キル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキ
ル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリ
ール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニ
ル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアル
キル）スルホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよ
び（Ｃ_7-12アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコ
キシおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、
（ｘ−１３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選
ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉ）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、
（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリー
ル）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、
（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、
（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置
換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4
アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニト
ロ、および（ｘｉｖ）シアノ、から選ばれる１〜４個の
置換基で置換されていてもよい複素環基が挙げられる。

【００２４】Ｒ^1aで示される置換されていてもよい環状
炭化水素基としては、たとえば（ｉ）ハロゲンおよびＣ
_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｉｉ）ハロゲンお
よびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で
置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｉｉｉ）
Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、
ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置
換されていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｉｖ）それぞ
れＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミ
ノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基
で置換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基または
Ｃ_3-6シクロアルケニル基、（ｖ）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール
およびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい複素環基、（ｖｉ）カルボキシル基、（Ｃ
_1-6アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オ
キシカルボニル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカ
ルボニル基、（ｖｉｉ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ
_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基
で置換されていてもよいカルバモイル基（ここで各置換
基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置
換基で置換されていてもよい）、（ｖｉｉｉ）Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ
_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選
ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいアミノ
基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロから選ば
れる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、また
は環状アミノ基、（ｉｘ）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複
素環基で置換されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよ
びＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで
置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノお
よびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、複素環基は（ｉｘ−１）ハロゲンおよびＣ
_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、（ｉｘ−２）ハロゲ
ンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１〜３個の置換
基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、（ｉｘ
−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、ア
ミノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基、（ｉｘ−
４）それぞれＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキ
ル、アミノ、ニトロおよびシアノから選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよいＣ_3-7シクロアルキル
基またはＣ_3-6シクロアルケニル基、（ｉｘ−５）ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、
Ｃ_6-10アリールおよびニトロから選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい複素環基、（ｉｘ−６）カ
ルボキシル基、（Ｃ_1-6アルコキシ）カルボニル基、
（Ｃ_6-10アリール）オキシカルボニル基または（Ｃ_7-10
アラルキル）オキシカルボニル基、（ｉｘ−７）Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ
_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選
ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいカルバ
モイル基（ここで各置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン
で置換されていてもよいＣ_1-4アルキルおよびニトロか
ら選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｉｘ−８）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10ア
リールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換
されていてもよいアミノ基（ここで各置換基はそれぞれ
ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキ
ルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよい）、または環状アミノ基、（ｉｘ−９）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリー
ル、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換されていて
もよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれ
ぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１
〜５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基はＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10
アリールから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてい
てもよい）、（ｉｘ−１０）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび
複素環基で置換されていてもよいチオール基（ここで、
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール
およびＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン
で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミ
ノおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよく、複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリールから選ばれる
１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、（ｉｘ−
１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、（Ｃ
_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリール）
カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、（Ｃ
_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）
スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、（Ｃ
_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキル）ス
ルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニル、（Ｃ
_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラルキル）
スルホニルから選ばれるアシル基（ここで各置換基はそ
れぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4アルキル
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよ
い）、（ｉｘ−１２）ハロゲン、（ｉｘ−１３）ニト
ロ、および（ｉｘ−１４）シアノから選ばれる１〜４個
の置換基で置換されていてもよい）、（ｘ）Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12
アラルキルおよび複素環基で置換されていてもよいチオ
ール基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞ
れ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜
５個の置換基で置換されていてもよく、複素環基は（ｘ
−１）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、（ｘ−２）ハロゲンおよびＣ_1-3アルコキシから選
ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ基、（ｘ−３）Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲ
ン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよびシアノから
選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、（ｘ−４）それぞれＣ_1-3アルコキ
シ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロおよび
シアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていて
もよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロアルケ
ニル基、（ｘ−５）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換されていて
もよいＣ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリールおよびニトロか
ら選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複
素環基、（ｘ−６）カルボキシル基、（Ｃ_1-6アルコキ
シ）カルボニル基、（Ｃ_6-10アリール）オキシカルボニ
ル基または（Ｃ_7-10アラルキル）オキシカルボニル基、
（ｘ−７）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよびＣ_6-10アリール
スルホニルから選ばれる１〜２個の置換基で置換されて
いてもよいカルバモイル基（ここで各置換基はそれぞれ
ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁ _-4アルキ
ルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよい）、（ｘ−８）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シ
クロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよ
びＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置
換基で置換されていてもよいアミノ基（ここで各置換基
はそれぞれハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_1-4アルキルおよびニトロから選ばれる１〜５個の置換
基で置換されていてもよい）、または環状アミノ基、
（ｘ−９）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-10アリール、Ｃ_7-12アラルキルおよび複素環基で置換
されていてもよい水酸基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラ
ルキルはそれぞれ、ハロゲン、ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ、ハロゲンで置換されていて
もよいＣ_1-4アルキル、ニトロ、アミノおよびシアノか
ら選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
複素環基はＣ_1-4アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル
およびＣ_6-10アリールから選ばれる１〜３個の置換基で
置換されていてもよい）、（ｘ−１０）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_7-12ア
ラルキルおよび複素環基で置換されていてもよいチオー
ル基（ここで、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、
Ｃ_6-10アリールおよびＣ_7-12アラルキルはそれぞれ、ハ
ロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルコ
キシ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル、ニトロ、アミノおよびシアノから選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよく、複素環基はＣ_1-4ア
ルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_6-10アリ
ールから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていても
よい）、（ｘ−１１）ホルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カ
ルボニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ
_6-10アリール）カルボニル、（Ｃ_7-12アラルキル）カル
ボニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シク
ロアルキル）スルフィニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフ
ィニル、（Ｃ_7-12アラルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6
アルキル）スルホニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スル
ホニル、（Ｃ_6-10アリール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12
アラルキル）スルホニルから選ばれるアシル基（ここで
各置換基はそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよび
Ｃ_1-4アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよい）、（ｘ−１２）ハロゲン、（ｘ−１
３）ニトロ、および（ｘ−１４）シアノから選ばれる１
〜４個の置換基で置換されていてもよい）、（ｘｉ）ホ
ルミル、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニル、（Ｃ_3-6シクロ
アルキル）カルボニル、（Ｃ_6-10アリール）カルボニ
ル、（Ｃ_7-12アラルキル）カルボニル、（Ｃ_1-6アルキ
ル）スルフィニル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルフィ
ニル、（Ｃ_6-10アリール）スルフィニル、（Ｃ_7-12アラ
ルキル）スルフィニル、（Ｃ_1-6アルキル）スルホニ
ル、（Ｃ_3-6シクロアルキル）スルホニル、（Ｃ_6-10ア
リール）スルホニルおよび（Ｃ_7-12アラルキル）スルホ
ニルから選ばれるアシル基（ここで各置換基はそれぞれ
ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシおよびＣ_1-4アルキルから選
ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｉｉ）ニトロ、および（ｘ
ｉｖ）シアノ、から選ばれる１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよい（ａ）炭素数３〜１２のシクロアルキル
基、（ｂ）炭素数５〜１２のシクロアルケニル基、
（ｃ）炭素数５〜１２のシクロアルカジエニル基、
（ｄ）炭素数６〜１０のアリール基などが挙げられる。

【００２５】式（Ｉａ）において、Ｒ^1aは、好ましく
は、「それぞれ置換されていてもよい芳香族炭化水素基
または芳香族複素環基」、さらに好ましくは「置換され
ていてもよい５員芳香族複素環基」であり、その具体例
としては、例えば１〜３個のハロゲンで置換されていて
もよいＣ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ、（Ｃ_1-6アルキル）カルボニルおよび
（Ｃ_1-6アルキル）スルホニルから選ばれる１〜３個
（好ましくは１〜２個）の置換基でそれぞれ置換されて
いてもよいチエニル基またはフリル基が挙げられ、好ま
しくは１〜２個のＣ_1-3アルキル基で置換されていても
よいチエニル基または１〜２個のＣ_1-3アルキル基で置
換されていてもよいフリル基が挙げられる。Ｒ^1aは、特
に好ましくは、それぞれ１もしくは２個のＣ_1-3アルキ
ル基で置換されたチエニル基またはフリル基である。

【００２６】上記Ｒ^1bで定義される「置換されていても
よい環状炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、
置換されていてもよい環状炭化水素基で置換された水酸
基、置換されていてもよい複素環基で置換された水酸
基、置換されていてもよい環状炭化水素基で置換された
チオール基もしくは置換されていてもよい複素環基で置
換されたチオール基で置換された非環状炭化水素基」の
非環状炭化水素基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，
Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていてもよい炭化水
素基」における炭化水素基として例示された飽和または
不飽和の脂肪族鎖式炭化水素基などが挙げられる。該非
環状炭化水素基は、置換可能な位置に、少なくとも１個
（好ましくは１〜２個）の、(i)置換されていてもよい
環状炭化水素基、(ii)置換されていてもよい複素環基、
(iii)置換されていてもよい環状炭化水素基で置換され
た水酸基、(iv)置換されていてもよい複素環基で置換さ
れた水酸基、(v)置換されていてもよい環状炭化水素基
で置換されたチオール基および／または(vi)置換されて
いてもよい複素環基で置換されたチオール基を有する。
該「置換されていてもよい環状炭化水素基」(i)として
は、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された
「置換されていてもよい炭化水素基」における炭化水素
基への置換基として例示された「置換されていてもよい
アリール基」および「置換されていてもよい低級シクロ
アルキル基もしくは低級シクロアルケニル基」などが挙
げられる。該「置換されていてもよい複素環基」(ii)と
しては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示さ
れた「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基とし
て示された「置換されていてもよい複素環基」と同様な
ものが挙げられる。該「置換されていてもよい環状炭化
水素基で置換された水酸基」(iii)および「置換されて
いてもよい環状炭化水素基で置換されたチオール基」
(v)における環状炭化水素基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていても
よい炭化水素基」における炭化水素基として例示した飽
和または不飽和の脂環式炭化水素基、アリール基（芳香
族炭化水素基）などが挙げられる。該「置換されていて
もよい複素環基で置換された水酸基」(iv)および「置換
されていてもよい複素環基で置換されたチオール基」(v
i)における複素環基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，
Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていてもよい
複素環基」として例示した複素環と同様なものが挙げら
れる。

【００２７】該「環状炭化水素基」は、置換可能な位置
に、任意な置換基を１〜５個（好ましくは１〜３個）有
していてもよい。該置換基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ
³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていてもよ
い炭化水素基」における炭化水素基への置換基として例
示したものと同様なものが挙げられるが、好ましくは、
１〜３個のハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）で置換されていてもよい低級（Ｃ_1-3）アルキル
基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フ
ルオロメチル、クロロメチルなど）、１〜３個のハロゲ
ン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換され
ていてもよい低級（Ｃ_1-3）アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、フルオロ
メトキシ、クロロメトキシなど）、ハロゲン（例、フッ
素、塩素、臭素など）、ニトロ、アミノ、シアノなどが
挙げられる。該「複素環基」は、置換可能な位置に、任
意な置換基を１〜４個、好ましくは１〜３個、有してい
てもよい。該置換基としては、前記Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，
Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されていてもよい
複素環基」における複素環基への置換基として例示した
ものと同様なものが挙げられるが、好ましくは、低級
（Ｃ _1-4）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなど）、低級（Ｃ_1-4）アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、
Ｃ_6-10アリール（例、フェニルなど）などが挙げられ
る。該非環状炭化水素基は、上記した”置換されていて
もよい環状炭化水素基”、”置換されていてもよい複素
環基”などの他にさらに、置換可能な位置に、任意な置
換基を有していてもよいが、該非環状炭化水素基におけ
る置換基の総数は好ましくは１〜３個（さらに好ましく
は１〜２個）である。該置換基としては、前記Ｒ¹，
Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵およびＲ⁶で示された「置換されて
いてもよい炭化水素基」の置換基で示されたものと同様
なものが挙げられる。Ｒ^1bとしての「置換されていても
よい環状炭化水素基で置換された非環状炭化水素基」に
おける環状炭化水素基としては、例えばアリール基
（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ
_6-14アリール基など）、炭素数３〜７のシクロアルキル
基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基などが好まし
い。該環状炭化水素基は１〜５個（好ましくは１〜３
個）の置換基を有していてもよく、該置換基としては、
例えばＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、ア
ミノ、ニトロ、シアノなどが好ましい。Ｒ^1bとしては置
換されていてもよい複素環［例、チエニル（例、２−ま
たは３−チエニル）、フリル（例、２−または３−フリ
ル）、アゾリル〔例、オキサゾリル（例、２−，４−ま
たは５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３
−，４−または５−イソオキサゾリル）など〕、チエニ
ル、フリルもしくはアゾリルの縮合環基〔ベンゾチエニ
ル（例、２−又は３−ベンゾ［ｂ］チエニルなど）、ベ
ンゾフラニル（例、２−または３−ベンゾ［ｂ］フラニ
ルなど）、ベンズオキサゾリル（例、２−，５−または
６−ベンズ［ｄ］オキサゾリルなど）、ベンズイソオキ
サゾリル（例、３−，４−または５−ベンズ［ｄ］イソ
オキサゾリルなど）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベン
ゾ［ｄ］チアゾリルなど）、ベンズイミダゾリル（例、
１−ベンズ［ｄ］イミダゾリルなど）など〕などの芳香
族複素環基など］で置換された非環状炭化水素基が好ま
しく、より好ましくは、置換されていてもよいチエニル
又はフリル基で置換された非環状炭化水素基である。該
非環状炭化水素基としては、好ましくは、Ｃ_1-10アルキ
ル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピルなどのＣ
_1-3アルキルなど）、Ｃ_2-10アルケニル基（好ましく
は、エテニルなどのＣ_2-4アルケニルなど）、Ｃ_2-10ア
ルキニル基（好ましくは、エチニルなどのＣ_2-4アルキ
ニルなど）などが挙げられる。該芳香族複素環基は、置
換可能な位置に、任意の置換基を１〜３個有していても
よく、該置換基としては、好ましくは、１〜３個のハロ
ゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換さ
れていてもよい低級（Ｃ_1-3）アルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロメチ
ル、クロロメチルなど）、Ｃ_6-10アリール基（例、フェ
ニルなど）、１〜３個のハロゲン（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい低級（Ｃ_1-3）
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシな
ど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロなどが挙げられる。該非環状炭化水素基
は、”置換されていてもよい環状炭化水素基”、”置換
されていてもよい複素環基”などに加えて、例えばシア
ノなどの置換基を有していてもよい。

【００２８】Ｒ^1bとしては、好ましくは（ｉ）Ｃ_1-3ア
ルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロ
およびシアノから選ばれる１〜５個の置換基を有してい
てもよいＣ_6-14アリール基、（ｉｉ）それぞれＣ_1-3ア
ルコキシ、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、アミノ、ニトロ
およびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換され
ていてもよいＣ_3-7シクロアルキル基またはＣ_3-6シクロ
アルケニル基、および（ｉｉｉ）ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置
換されていてもよいＣ_1-3アルキル、Ｃ_6-10アリールお
よびニトロから選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい芳香族複素環基、（ｉｖ）ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-3アルキル、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミ
ノおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_3-6シクロアルキルでそれぞれ置換さ
れた水酸基またはチオール基、（ｖ）ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-3アルキル、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ_1-3アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミ
ノおよびシアノから選ばれる１〜５個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ_6-10アリールでそれぞれ置換された水
酸基またはチオール基、（ｖｉ）Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4
アルコキシ、ハロゲンおよびＣ_6-10アリールから選ばれ
る１〜４個の置換基で置換されていてもよい複素環でそ
れぞれ置換された水酸基またはチオール基、から選ばれ
る１〜３個の置換基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ
_1-10アルキル基、（ｂ）Ｃ_2-10アルケニル基または
（ｃ）Ｃ_2-10アルキニル基などが挙げられる。該Ｃ_1-10
アルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基およびＣ_2-10アルキニ
ル基はさらに１個のシアノ基で置換されていてもよい。
本発明において、一般式（Ｉ）または（Ｉａ）で表され
る化合物としては、好ましくはＮ−（ジアミノホスフィ
ニル）−５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミ
ド、Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−メチル−３−
フランカルボン酸アミド、Ｎ−（ジアミノホスフィニ
ル）−５−メチル−３−フランカルボン酸アミド、Ｎ−
（ジアミノホスフィニル）−３，５−ジメチル−２−フ
ランカルボン酸アミド、およびＮ−（ジアミノホスフィ
ニル）−３，５−ジメチル−２−チオフェンカルボン酸
アミドが挙げられる。

【００２９】本発明における一般式（Ｉ）、（Ｉａ）ま
たは（Ｉｂ）で表される化合物の塩としては、薬学的に
許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機
塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性また
は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との
塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム
塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム
塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩
などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例として
は、例えばアンモニウム塩、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミン
などとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩
基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。これらの
塩は常法にしたがって得ることができる。また、一般式
（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）で表される化合物の水
和物および非水和物も本発明の範囲に包含されるもので
ある。また、以下で示される一般式（ＩＩ）および（Ｉ
ＩＩ）で表される化合物の塩としては、上記一般式
（Ｉ）で表される化合物の塩として示されたものと同様
なものが挙げられる。

【００３０】一般式（Ｉ）で表される化合物の製造法を
以下に述べる。なお、一般式（Ｉａ）で表される化合物
および一般式（Ｉｂ）で表される化合物はいずれも一般
式（Ｉ）の範囲に包含される。例えば、式（ＩＩ）Ｒ−Ｈ（ＩＩ）〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
またはその塩と五塩化リンとを反応させて得られる化合
物またはその塩とギ酸とを反応させて、得られる式（Ｉ
ＩＩ）

【化１５】〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
またはその塩とアンモニアとを反応させること等によ
り、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造することがで
きる。また、例えば式（ＩＩ）で表される化合物または
その塩とオキシ塩化リンとを反応させ、得られる式（Ｉ
ＩＩ）で表される化合物またはその塩とアンモニアとを
反応させること等によっても、目的化合物を得ることが
できる。式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩と、
五塩化リンまたはオキシ塩化リンとの反応においては、
溶媒として、四塩化炭素，クロロホルム，シクロロメタ
ン，１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ジ
オキサン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテルなど
のエーテル系溶媒、ベンゼン，トルエンなどの炭化水素
系溶媒など、反応を妨げない溶媒ならいずれでもよく、
反応温度は通常約−５０〜１００℃、好ましくは、約−
２０〜８０℃である。また式（ＩＩ）で表される化合物
またはその塩１モルに対して、五塩化リンまたはオキシ
塩化リンは通常０.５〜１０モル当量、好ましくは、１
〜２モル当量を用いる。式（ＩＩ）で表される化合物ま
たはその塩と五塩化リンとを反応させて得られる化合物
またはその塩をギ酸と反応させる際にも、用いられる溶
媒は前記と同じようなハロゲン系溶媒、エーテル系溶
媒、炭化水素系溶媒を用いることができ、反応温度は通
常約−５０〜５０℃、好ましくは、約０〜３０℃であ
る。用いられるギ酸は式（ＩＩ）で示される化合物また
はその塩と五塩化リンとを反応させて得られる化合物１
モルに対して、通常０.５〜１０モル当量、好ましく
は、１〜３モル当量を用いる。式（ＩＩＩ）で表される
化合物またはその塩とアンモニアとの反応では、前記と
同じようなハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、炭化水素
系溶媒を用いることができ、反応温度は通常約−５０〜
５０℃、好ましくは、約−２０〜１０℃である。

【００３１】このようにして得られる化合物（Ｉ）また
はその塩は、公知の手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、蒸
留、分留、溶媒抽出、クラマトグラフィー、結晶化、再
結晶などにより、単離精製することができる。また、上
記各反応において、反応に供される化合物またはその塩
において、反応に関与しないアミノ基、カルボキシル
基、ヒドロキシ基に対して、保護基を用いてもよく、保
護基の付加、除去は公知の手段により行うことができ
る。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、そ
れぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_1-6アルキルカル
ボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェ
ニルカルボニル、Ｃ_1-6アルキル−オキシカルボニル
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラルキルオ
キシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル
などのフェニル−Ｃ_1-4アルキルオキシ−カルボニルな
ど）、トリチル、フタロイルまたはＮ,Ｎ−ジメチルア
ミノメチレンなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例
えば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニト
ロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度で
ある。カルボキシル基の保護基としては、例えばそれぞ
れ置換基を有していてもよい、Ｃ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert.−ブチルなど）、フェニル、トリチルまたは
シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハ
ロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロ
基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度であ
る。ヒドロキシル基の保護基としては、例えばそれぞれ
置換基を有していてもよい、Ｃ_1-6アルキル（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、te
rt.−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル（例
えば、ベンジルなどのフェニル−Ｃ_1-4アルキルな
ど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカ
ルボニル、ベンゾイル、(Ｃ_7-10アラルキルオキシ)カル
ボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのフェ
ニル−Ｃ_1-4アルキルオキシ−カルボニルなど）、ピラ
ニル、フラニルまたはシリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル（例えば、ベンジルなどのフェニル−Ｃ_1-4アル
キルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。

【００３２】本発明におけるヘリコバクター属菌剤およ
び医薬組成物は、一般式（Ｉ）、一般式（Ｉａ）または
一般式（Ｉｂ）で表される化合物またはその塩（以下、
一般式（Ｉ）で表される化合物と総称する）および抗生
物質を含有することを特徴とする。上記一般式（Ｉ）で
表される化合物またはその塩と抗生物質とを併用するこ
とを特徴とする抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、一般
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と、抗生物質と
を組み合わせて用いる限り、その使用形態は特に限定さ
れない。たとえば（Ａ）一般式（Ｉ）で表される化合物
またはその塩および（Ｂ）抗生物質とをそれぞれ通常投
与されるような製剤として配していてもよいし、それら
を予め合わせた組成物であってもよい。本発明の抗ヘリ
コバクター属菌用の医薬としては、例えば、一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩と抗生物質とを、
公知の製剤学的製造法に準じ、所望により薬学的に許容
され得る希釈剤、賦形剤などを用い、混合して一剤とす
る、それぞれを別途、所望により薬学的に許容され得る
希釈剤、賦形剤などを用い各製剤とする、またはそれぞ
れを別途製剤化したものを一つの容器に梱包した組み合
わせ製剤（セット、キット、パック）としてもよい。例
えば、本発明の抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、
（１）一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を含
有する製剤と抗生物質を含有する製剤が梱包された組み
合わせ製剤、または（２）一般式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩と抗生物質とを含有する組成物として用
いることができる。また、本発明の抗ヘリコバクター属
菌用の医薬においては、一般式（Ｉ）で表される化合物
またはその塩と抗生物質とからなる組み合わせ製剤また
は組成物であってもよい。

【００３３】抗生物質としては、細菌類、カビ類、放線
菌類などの微生物や植物から抽出された天然由来の抗菌
活性を有する物質、該天然由来の物質を化学修飾して得
られる抗菌活性を有する物質、化学合成で得られる抗菌
活性を有する物質などが挙げられる。好ましくは、アモ
キシシリン（amoxicillin）、ピペラシリン（piperacil
lin）、ペニシリンＧ（penicillin G）、メシリナム（m
ecillinam）などのペニシリン系抗生物質、セファクロ
ール（cefaclor）、セフォチアム（cefotiam）、セフィ
キシム（cefixime）、セフタジジム（cefrazidime）、
セフピローム（cefpirome）などのセファロスポリン系
抗生物質、イミペネム（imipenem）などのカルバペネム
系抗生物質、クラリスロマイシン（clarithromycin）、
エリスロマイシン（erythromycin）、ロキスロマイシン
（roxithromycin）、アジスロマイシン（azithromyci
n）などのマクロライド系抗生物質、クリンダマイシン
（clindamycin）などのリンコマイシン系抗生物質、ク
ロラムフェニコール（chloramphenicol）などのクロラ
ムフェニコール系抗生物質、テトラサイクリン（tetrac
yclin）、ミノサイクリン（minocyclin）、ドキシサイ
クリン（doxycyclin）などのテトラサイクリン系抗生物
質、ストレプトマイシン（streptomycin）、ゲンタマイ
シン（gentamycin）、アミカシン（amikacin）などのア
ミノグリコシド系抗生物質、ノルフロキサシン（norflo
xacin）、オフロキサシン（ofloxacin）、シプロフロキ
サシン（ciprofloxacin）などのキノロン系抗生物質、
インドールマイシン（indolmycin）などのインドールマ
イシン系抗生物質、メトロニダゾール（metronidazol
e）、チニダゾール（tinidazole）などのニトロイミダ
ゾール系抗生物質（抗原虫剤）、コロイド性次クエン酸
ビスマス（colloidal bismuth subcitrate）、次サリチ
ル酸ビスマス（bismuth subsalicylate）などのビスマ
ス化合物、ホスホマイシン（fosfomycin）、リファンピ
シン（rifampicin）、ニトロフラントイン（nitrofuran
toin）、フラゾリドン（furazolidone）などが挙げら
れ、なかでもアモキシシリンなどのペニシリン系抗生物
質、クラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物
質、メトロニダゾール、チニダゾールなどのニトロイミ
ダゾール系抗生物質、インドールマイシンなどのインド
ールマイシン系抗生物質などが挙げられる。抗生物質
は、より好ましくは、ペニシリン系抗生物質、マクロラ
イド系抗生物質、ニトロイミダゾール系抗生物質であ
り、とりわけアモキシシリンなどのペニシリン系抗生物
質、クラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質
などが好ましい。これらの抗生物質を１種またはそれ以
上（好ましくは１〜３種、より好ましくは１または２
種）を用いてもよい。

【００３４】本発明における抗ヘリコバクター属菌剤、
医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、製
剤製造の公知手段にしたがって製造することができる。
本発明における抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組成物お
よび抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、経口的に、非経
口的に、吸入法、直腸投入、あるいは局所投与などによ
り用いることができ、例えば、粉末、顆粒、錠剤、ピル
剤、カプセル剤、注射剤、シロップ剤、エマルジョン
剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤などとして用いるこ
とができ、それらは少なくとも一つの一般式（Ｉ）で表
わされる化合物またはその塩および抗生物質を配合し
て、あるいはそれらを薬学的に許容される担体と配合し
て用いることができる。このような担体を用いる場合、
一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩および抗生
物質の含有量は調剤により適宜選択されればよいが、一
般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩および抗生物
質の含有量はそれぞれ通常１〜９９重量％程度および１
〜９９重量％程度，好ましくは、それぞれ１〜２０重量
％程度および１〜９０重量％程度である。薬学的に許容
される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あ
るいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形
剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、
溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤な
どとして適宜適量配合される。また必要に応じて、防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を適宜
適量用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、
例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶
セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤
の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
などが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば
結晶セルロース、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げ
られる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カル
ボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。溶
剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、
プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモ
ロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な例とし
ては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、Ｄ-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノ
ール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタ
ノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムな
どが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えば
ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベ
ンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン
酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げ
られる。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナト
リウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられ
る。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸
塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられ
る。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアル
コールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、
例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好
適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸など
が挙げられる。

【００３５】抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組成物およ
び抗ヘリコバクター属菌用の医薬は通常の方法に従って
製剤化することができる。本明細書において、非経口と
は、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射あ
るいは点滴法などを含むものである。注射用調剤、例え
ば、無菌注射用水性懸濁物あるいは油性懸濁物は、適当
な分散化剤または湿化剤及び懸濁化剤を用いて当該分野
で知られた方法で調製されうる。その無菌注射用調剤
は、また、例えば水溶液などの非毒性の非経口投与する
ことのできる希釈剤あるいは溶剤中の無菌の注射のでき
る溶液または懸濁液であってよい。使用することのでき
るベーヒクルあるいは溶剤として許されるものとして
は、水、リンゲル液、等張食塩液などがあげられる。さ
らに、通常溶剤または懸濁化溶媒として無菌の不揮発性
油も用いられうる。このためには、いかなる不揮発性油
も脂肪酸も使用でき、天然あるいは合成あるいは半合成
の脂肪性油又は脂肪酸、そして天然あるいは合成あるい
は半合成のモノあるいはジあるいはトリグリセリド類も
含められる。直腸投与用の座剤は、その薬物と適当な非
刺激性の補形剤、例えば、ココアバターやポリエチレン
グリコール類といった常温では固体であるが腸管の温度
では液体で、直腸内で融解し、薬物を放出するものなど
と混合して製造されることができる。

【００３６】経口投与用の固形投与剤型としては、粉
剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤などの上記した
ものがあげられる。そのような剤型において、活性成分
化合物は、少なくとも一つの添加物、例えば、ショ糖、
乳糖、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デ
キストラン、デンプン類、寒天、アルギネート類、キチ
ン類、キトサン類、ペクチン類、トラガントガム類、ア
ラビアゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、カゼイン、
アルブミン、合成又は半合成のポリマー類又はグリセリ
ド類と混合することができる。そのような剤型物はま
た、通常の如く、さらなる添加物を含むことができ、例
えば不活性希釈剤、マグネシウムステアレートなどの滑
沢剤、パラベン類、ソルビン酸などの保存剤、アスコル
ビン酸、α−トコフェロール、システインなどの抗酸化
剤、崩壊剤、結合化剤、増粘剤、緩衝化剤、甘味付与
剤、フレーバー付与剤、パーフューム剤などがあげられ
る。錠剤及びピル剤はさらにエンテリックコーティング
されて製造されることもできる。経口投与用の液剤は、
医薬として許容されるエマルジョン剤、シロップ剤、エ
リキシル剤、懸濁剤、溶液剤などがあげられ、それらは
当該分野で普通用いられる不活性希釈剤、例えば水を含
んでいてよい。また本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、
医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、腸
溶性製剤であってもよい。一般式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩および／または抗生物質は、例えば特開
平５−１３２４１６号公報、特開平７−１２６１８９号
公報等に記載の方法に従って、消化管（胃）粘膜付着性
製剤にすることもできる。

【００３７】ある特定の患者の投与量は、年令、体重、
一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排
泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行っ
ている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因
を考慮して決められる。一般式（Ｉ）で表される化合物
又はその塩は、ウレアーゼ阻害作用による抗菌作用、特
に抗ヘリコバクター属菌作用（ヘリコバクター属菌の除
菌作用）を示し、哺乳動物（例、ヒト、犬、猫、猿、ラ
ット、マウスなど）の胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、慢
性胃炎などヘリコバクター属菌が原因と考えられる消化
性疾患の予防または治療に有用である。また近年ヘリコ
バクター属菌、特にヘリコバクター・ピロリと胃癌との
相関関係が大きく、胃癌の予防などにも有用である。ま
た、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、低
毒性であり安全に用いることができる。本発明の抗ヘリ
コバクター属菌剤、医薬組成物および抗ヘリコバクター
属菌用の医薬は、抗ヘリコバクター属菌作用を有するの
で、例えば消化管内で有毒な作用を及ぼすヘリコバクタ
ー属菌の除菌および殺菌作用を示す。消化管としては、
例えば胃、十二指腸等が挙げられる。消化管内で有毒な
作用を及ぼすヘリコバクター属菌としては、ヘリコバク
ター・ピロリが挙げられる。本発明の抗ヘリコバクター
属菌剤、医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医
薬の投与量は、疾病の種類や症状などによって適宜に選
択されるが、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は、例えば胃潰瘍または十二指腸潰瘍の成人患者（５
０ｋｇ）１日当たり、経口投与の場合、約０.１〜１０
ｇ／日、好ましくは０.２〜２ｇ／日、非経口投与の場
合、約０.０１〜１ｇ／日、好ましくは０.０２〜０.５
ｇ／日を投与することができる。１回分の服用量は、こ
のような一日当たりの投与量と剤形などを考慮し決定さ
れる。また投与回数は特に制限されないが、好ましく
は、１〜５回／日、さらに好ましくは、１〜３回／日で
ある。抗生物質の投与量は、疾病の種類、症状、抗生物
質の種類などによって適宜に選択されるが、抗生物質が
アモキシシリンなどのペニシリン系抗生物質の場合、例
えば胃潰瘍または十二指腸潰瘍の成人患者（５０ｋｇ）
１日当たり、経口投与の場合、約０.１〜１０ｇ／日、
好ましくは０.２〜２ｇ／日、非経口投与の場合、約０.
０１〜１ｇ／日、好ましくは０.０２〜０.５ｇ／日を投
与することができる。１回分の服用量は、このような一
日当たりの投与量と剤形などを考慮し決定される。また
投与回数は特に制限されないが、好ましくは、１〜５回
／日、さらに好ましくは、１〜３回／日である。

【００３８】また本発明におけるヘリコバクター属菌
剤、医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬
は、その有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物
またはその塩および抗生物質に加えて、制酸剤または／
および酸分泌抑制剤などを含有していてもよい。上記制
酸剤としては、胃酸を中和する薬剤が挙げられ、より具
体的には例えば、水酸化アルミニウムゲル、重炭酸ナト
リウム、アミノ酢酸、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マ
グネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、
炭酸カルシウムなどが挙げられる。上記酸分泌抑制剤と
しては、胃酸の分泌を抑制する薬剤が挙げられ、より具
体的には例えばプロトンポンプ阻害剤やヒスタミンＨ₂
ブロッカーが挙げられる。該プロトンポンプ阻害剤と
は、胃粘膜の酸分泌細胞（壁細胞）においてプロトンポ
ンプとして機能しているＨ／Ｋ−ＡＴＰaseを直接また
は間接的に阻害することにより、胃酸分泌を抑制する薬
物をいう。その例としては、ランソプラゾール、オメプ
ラゾール、パントプラゾール、パリプラゾールナトリウ
ム（ラベプラゾールナトリウム）、レミノプラゾール、
ＴＹ−１１３４５，ＴＵ−１９９，ＦＰＬ−６５３７
２，ＢＹ−６８６，タニック酸（Tannic acid）、エラ
ジック酸(Ellagic acid)、エブセレン（Ebselen）、Ａ
ＨＲ−９２９４，カシガロールーＡ(Cassigarol-A)、バ
フィロマイシン(Bafilomycin)、Ｙ−２５９４２, Xant
hoangelol E、ＳＫＦ−９６３５６，Epigallocatechin
gallate, ＷＹ−２７１９８、Ｔ−３３０あるいはＳＫ
＆Ｆ−２００５４などが挙げられる。

【００３９】とりわけ、プロトンポンプ阻害剤として
は、例えば、ベンズイミダゾール系化合物等があげら
れ、該ベンズイミダゾール系化合物はプロトンポンプ阻
害作用を有し、低毒性である。ベンズイミダゾール系化
合物としては、例えば２−〔（ピリジル）−メチルスル
フィニルまたは−メチルチオ〕ベンズイミダゾールまた
はその誘導体およびその塩等が好ましい。より好ましく
は、下記一般式（α）で表される化合物およびその塩が
あげられる。

【化１６】〔式中、Ａ環は置換されていてもよく、Ｒ^bは水素原
子、アルキル基、アシル基、カルボアルコキシ基、カル
バモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカル
バモイル基またはアルキルスルホニル基を、Ｒ^c、Ｒ^e
およびＲ^g は同一または異なって水素原子、アルキル
基、アルコキシ基またはアルコキシアルコキシ基を、Ｒ
^d は水素原子、アルキル基または式−ＯＲ^fまたは−Ｓ
Ｒ^f（式中、Ｒ^fは置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）で表される基を、q は０または１をそれぞれ示
す。〕ベンズイミダゾール系化合物は、例えば特開昭５２−６
２２７５号公報、特開昭５４−１４１７８３号公報、特
開昭５７−５３４０６号公報、特開昭５８−１３５８８
１号公報、特開昭５８−１９２８８０号公報、特開昭５
９−１８１２７７号公報、特開昭６１−５０９７８号公
報、特開昭６２−１１６５７６号公報、特開昭６２−２
７７３２２号公報、特開昭６２−２５８３２０号公報、
特開昭６２−２５８３１６号公報、特開昭６４−６２７
０号公報、特開昭６４−７９１７７号公報、特開平５−
５９０４３号公報、特開昭６２−１１１９８０号公報、
特開平５−１１７２６８号公報、ヨーロッパ特許公開第
１６６２８７号公報、ヨーロッパ特許公開第５１９３６
５号公報などに記載されている。

【００４０】上記一般式（α）において、Ａ環が置換さ
れている場合の置換基としては、例えば、ハロゲン原
子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていて
もよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルケ
ニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、シアノ
基、カルボキシ基、カルボアルコキシ基、カルボアルコ
キシアルキル基、カルバモイル基、カルバモイルアルキ
ル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アシル
基、カルバモイルオキシ基、ニトロ基、アシルオキシ
基、アリール基、アリールオキシ基、アルキルチオ基ま
たはアルキルスルフィニル基等が挙げられる。以下、上
記各置換基について説明する。ハロゲン原子としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。この中
で、フッ素、塩素が好ましい。さらにフッ素が特に好ま
しい。置換されていてもよいアルキル基におけるアルキ
ル基としては、炭素数１〜１０の直鎖または分枝状のも
の（例、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピ
ル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等）が挙げ
られる。この中で炭素数１〜６の直鎖または分枝状のも
のが好ましい。さらに炭素数１〜３の直鎖または分枝状
のものが好ましい。該アルキル基の置換基としては、例
えばハロゲン、ニトロ、アミノ基(アルキル基、アシル
基等を１〜２個置換基として有していてもよい。)、シ
アノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミジノ
基、グアニジノ基、カルバモイル基などが挙げられる。

【００４１】置換されていてもよいシクロアルキル基に
おけるシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜７
のシクルアルキル基が挙げられる。該シクロアルキル基
の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが
挙げられる。該シクロアルキル基は置換基を有していて
もよく、該置換基としては、例えばハロゲン、ニトロ、
アミノ基(アルキル基、アシル基等を１〜２個置換基と
して有していてもよい。)、シアノ基、ヒドロキシル
基、カルボキシル基、アミジノ基、グアニジノ基、カル
バモイル基などが挙げられる。置換されていてもよいア
ルケニル基におけるアルケニル基としては、例えば炭素
数２〜１６の直鎖または分枝状アルケニル基がよい。該
アルケニル基の具体例としては、例えばアリル (ally
l)、ビニル、クロチル、２−ペンテン−１−イル、３−
ペンテン−１−イル、２−ヘキセン−１−イル、３−ヘ
キセン−１−イル、２−メチル−２−プロペン−１−イ
ル、３−メチル−２−ブテン−１−イル等が挙げられ
る。この中で炭素数２〜６の直鎖または分枝状のアルケ
ニル基が好ましい。さらに炭素数２〜４の直鎖または分
枝状のアルケニル基が好ましい。該アルケニル基は置換
基を有していてもよく、該置換基としては、例えばハロ
ゲン、ニトロ、アミノ基(アルキル基、アシル基等を１
〜２個置換基として有していてもよい。)、シアノ基、
アミジノ基、グアニジノ基などの基が挙げられる。上記
アルケニル基は二重結合に関する異性体(Ｅ、Ｚ体)を包
含する。置換されていてもよいアルコキシ基におけるア
ルコキシ基としては、例えば炭素数１〜１０のアルコキ
シ基が挙げられる。該アルコキシ基の具体例としては、
例えばメトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、
tert−ブトキシ、n−ペントキシ、イソペントキシ、ネ
オペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オク
チルオキシ、ノニルオキシ、シクロブトキシ、シクロペ
ントキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。この
中で炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましい。さらに炭
素数１〜３のアルコキシ基が特に好ましい。該アルコキ
シ基は置換基を有していてもよく、該置換基としては、
例えばハロゲン、ニトロ、アミノ基(アルキル基、アシ
ル基等を１〜２個置換基として有していてもよい。)、
アミジノ基、グアニジノ基、Ｃ_1-4アルコキシ基、フェ
ニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基（ハロゲン、Ｃ
_1- ₄アルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基等の置換基を１〜３
個有していてもよい）などの基が挙げられる。

【００４２】上記アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基およびアルコキシ基上の置換基のハロゲンとし
ては、例えば塩素、臭素、フッ素、ヨウ素が挙げられ
る。上記アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基
およびアルコキシ基上の置換基であるアルキルアミノ基
におけるアルキル基としては、例えば炭素数１〜６の直
鎖または分枝状のアルキル基が好ましい。その具体例と
しては、例えばメチル、エチル、n−プロピル、イソプ
ロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、sec−
ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、n−ヘキシル、イ
ソヘキシルなどが挙げられる。その中で炭素数１〜４の
直鎖または分枝状のアルキル基が特に好ましい。上記ア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基およびアル
コキシ基上の置換基であるアシルアミノ基におけるアシ
ル基としては、例えば有機カルボン酸から誘導されるア
シル基が挙げられる。この中で炭素数１〜６のアルカノ
イル基が好ましい。その具体例としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ルなどが挙げられる。その中で炭素数１〜４のアルカノ
イル基が特に好ましい。上記アルキル基、シクロアルキ
ル基、アルケニル基およびアルコキシ基上の置換基の数
は１〜６、好ましくは１〜３である。

【００４３】置換されたアルキル基の具体例としては、
例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、ヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、メトキ
シエチル、エトキシエチル、１−メトキシエチル、２−
メトキシエチル、２,２−ジメトキシエチル、２,２−ジ
エトキシエチル、２−ジエチルホスホリルエチルなどが
挙げられる。これらの中で、ジフルオロメチル、トリフ
ルオロメチル、ヒドロキシメチルが好ましい。さらにト
リフルオロメチルが特に好ましい。置換されたシクロア
ルキル基の具体例としては、例えば２−アミノシクロプ
ロパン−１−イル、４−ヒドロキシシクロペンタン−１
−イル、２,２−ジフルオロシクロペンタン−１−イル
などが挙げられる。置換されたアルケニル基の具体例と
しては、例えば２,２−ジクロロビニル、３−ヒドロキ
シ−２−プロペン−１−イル、２−メトキシビニルなど
が挙げられる。置換されたアルコキシ基の具体例として
は、例えばジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、２−メトキシエ
トキシ、４−クロロベンジルオキシ、２−(３,４−ジメ
トキシフェニル)エトキシなどが挙げられる。これらの
中でジフルオロメトキシが好ましい。

【００４４】カルボアルコキシ基（アルコキシカルボニ
ル基）のアルコキシ基としては炭素数１〜７のもの
（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキ
シ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ
等）が挙げられる。カルボアルコキシアルキル基（アル
コキシカルボニルアルキル基）のアルコキシ基としては
炭素数１〜４（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、se
c−ブトキシ、tert−ブトキシ等）の、アルキル基とし
ては炭素数１〜４のもの（例、メチル、エチル、n−プ
ロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル等）が挙げられ、その例として
は、カルボメトキシメチル（メトキシカルボニルメチ
ル）、２−カルボメトキシエチル（２−メトキシカルボ
ニルエチル）、２−カルボメトキシプロピル（２−メト
キシカルボニルプロピル）、カルボエトキシメチル（エ
トキシカルボニルメチル）、２−カルボエトキシエチル
（２−エトキシカルボニルエチル）、１−カルボメトキ
シプロピル（１−メトキシカルボニルプロピル）、カル
ボプロポキシメチル（プロポキシカルボニルメチル）、
カルボブトキシメチル（ブトキシカルボニルメチル）等
が挙げられる。カルバモイルアルキル基のアルキル基と
しては炭素数１〜４のもの（例、メチル、エチル、n−
プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec
−ブチル、tert−ブチル等）が挙げられる。

【００４５】ヒドロキシアルキル基のアルキル基として
は炭素数１〜７のもの（例、メチル、エチル、n−プロ
ピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ヘキシル、ヘプチル等）が挙げられる。ア
シル基およびアシルオキシ基のアシル基としては、それ
ぞれ炭素数１〜４のアルカノイル基が挙げられ、その例
としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリルなどが挙げられる。アリール基
およびアリールオキシ基のアリール基としては炭素数６
〜１２のもの（例、フェニル、ナフチル等）が挙げられ
る。アルキルチオ基およびアルキルスルフィニル基のア
ルキル基としてはそれぞれ炭素数１〜６のもの（例、メ
チル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等）が挙
げられる。置換されたＡ環上の置換基の数は、１〜４が
好ましく、さらに１〜２が特に好ましい。置換基のベン
ゼン環上の位置としては、４位および５位（ベンツイミ
ダゾール骨格の４位および５位）が挙げられ、そのうち
５位が好ましい。Ａ環の好ましい例としては、ハロゲン
原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されてい
てもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアル
ケニル基又は置換されていてもよいアルコキシ基等で置
換されていてもよいベンゼン環である。Ｒ^bで示される
アルキル基としては炭素数１〜５のもの（例、メチル、
エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル等）が、アシル基としては炭
素数１〜４のもの（例、炭素数１〜４のアルカノイル基
等）が、カルボアルコキシ基（アルコキシカルボニル
基）のアルコキシとしては炭素数１〜４のもの（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec-ブトキシ等）が、アルキルカルバモイル基およ
びジアルキルカルバモイル基のアルキルとしてはそのア
ルキルがそれぞれ炭素数１〜４のもの（例、メチル、エ
チル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル等）が、アルキルス
ルホニル基のアルキルとしては上記の炭素数１〜４のも
のがあげられる。Ｒ^bとしては、水素が好ましい。

【００４６】Ｒ^c、Ｒ^e またはＲ^g で示されるアルキル
基としては炭素数１〜１０の直鎖または分枝状のもの
（例、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n
−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等）があげら
れる。この中で、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のも
の、特に炭素数１〜３の直鎖または分枝状のものが好ま
しい。Ｒ^c、Ｒ^e またはＲ^g で示されるアルコキシ基と
しては炭素数１〜１０のもの（例、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−
ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキシ
ルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオ
キシ等）があげられる。この中で炭素数１〜６のアルコ
キシ基が好ましい。さらに炭素数１〜３のアルコキシ基
が特に好ましい。Ｒ^c、Ｒ^e またはＲ^g で示されるアル
コキシアルコキシ基のアルコキシとしてはそれぞれ炭素
数１〜４のもの（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、
sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等）があげられる。Ｒ^c
としては水素原子、アルキル基、アルコキシ基が好まし
い。Ｒ^eとしては水素原子、アルキル基、アルコキシ基
が好ましい。Ｒ^gとしては水素原子が好ましい。Ｒ^dで示
されるアルキル基としては炭素数１〜４のもの（例、メ
チル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等）があ
げられる。Ｒ^f で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基の炭化水素基としては、炭素数１〜１３の炭化
水素基があげられ、例えば直鎖または分枝状の炭素数１
〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ヘキシルなど）、炭素数２〜６の
アルケニル基（例、ビニル、アリル、２−ブテニル、メ
チルアリル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペン
テニル、５−ヘキセニルなど）、炭素数２〜６のアルキ
ニル基（例、エチニル、プロパルギル、２−ブチン−１
−イル、３−ブチン−２−イル、１−ペンチン−３−イ
ル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−２−イ
ル、３−ヘキシン−１−イルなど）、炭素数３〜６のシ
クロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、炭素数３〜６
のシクロアルケニル基（例、シクロブテニル、シクロペ
ンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルな
ど）、炭素数７〜１３のアラルキル基（例、ベンジル、
１−フェネチル、２−フェネチルなどのフェニル−Ｃ
_1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ_1-3アルキル基など）、炭
素数６〜１０のアリール基（例、フェニル、ナフチルな
ど）等が挙げられる。この中で直鎖または分枝状の炭素
数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなど）が好まし
い。さらに直鎖または分枝状の炭素数１〜４のアルキル
基が好ましい。

【００４７】置換基を有する炭化水素基における置換基
としては、例えばＣ_6-10アリール基（例、フェニル、ナ
フチルなど）、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例、
メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノな
ど）、ジＣ_1-6アルキルアミノ基（例、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノなど）、Ｎ−Ｃ_7-14アラルキル−Ｎ
−Ｃ_3-6シクロアルキルアミノ（例、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−シクロヘキシルアミノなどのＮ−（Ｃ_6-10アリール−
Ｃ_1-4アルキル）−Ｎ−Ｃ_3-6シクロアルキルアミノな
ど）、Ｎ−Ｃ_7-14アラルキル−Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ（例、Ｎ−（１−ナフチルメチル）−Ｎ−エチルアミ
ノなどのＮ−（Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル）−Ｎ
−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、アジド、ニトロ、ハロ
ゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロ
キシル、Ｃ_1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシなど）、Ｃ_6-10アリールオキ
シ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシなど）、Ｃ_1-6
アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピ
ルチオなど）、Ｃ_6-10アリールチオ基（例、フェニルチ
オ、ナフチルチオなど）、シアノ、カルバモイル基、カ
ルボキシル基、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル基（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、Ｃ_7-11
アリールオキシカルボニル基（例、フェノキシカルボニ
ル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキ
シカルボニルなど）、カルボキシ−Ｃ_1-4アルコキシ基
（例、カルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキシな
ど）、Ｃ_1-6アルカノイル基（例、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、ペン
タノイル、ヘキサノイルなど）、Ｃ_7-11アロイル基
（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルな
ど）、Ｃ_6-10アリールスルホニル基（例、ベンゼンスル
ホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホ
ニルなど）、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル基（例、メチ
ルスルフィニル、エチルスルフィニルなど）、Ｃ_6-10ア
リールスルフィニル基（例、ベンゼンスルフィニル、１
−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルな
ど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニルなど）、ヘテロ原子（例、窒
素、酸素、硫黄など）を１〜４個含む５または６員複素
環基（例、２−フリル、２−チエニル、４−チアゾリ
ル、４−イミダゾリル、４−ピリジル、１,３,４−チア
ジアゾール−２−イル、１−メチル−５−テトラゾリル
など）、ヘテロ原子（例、窒素、酸素、硫黄など）を１
〜４個含む５または６員複素環カルボニル基（例、２−
フロイル、２−テノイル、ニコチニル、イソニコチニル
など）、ヘテロ原子（例、窒素、酸素、硫黄など）を１
〜４個含む５または６員複素環チオ基（例、４−ピリジ
ルチオ、２−ピリミジルチオ、１,３,４−チアジアゾー
ル−２−イルチオ、１−メチル−５−テトラゾリルチオ
など）などが挙げられ、さらに複素環チオ基はベンゼン
環と縮合して２環性縮合環チオ基（例、２−ベンゾチア
ゾリルチオ、８−キノリルチオなど）を形成していても
よい。この中でハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ヒドロキシル、Ｃ_1-4アルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）が好
ましい。該置換基の数は１〜５であり、好ましくは１〜
３である。

【００４８】Ｒ^dとしては、置換されていてもよいアル
コキシ基および置換されていてもよいアルコキシアルコ
キシ基が好ましい。置換されていてもよいアルコキシ基
のアルコキシ基としては炭素数１〜８のもの（例、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブ
トキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペント
キシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキ
シ等）が、置換されていてもよいアルコキシアルコキシ
基のアルコキシ基としてはそれぞれ炭素数１〜４のもの
（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、tert−ブトキシ等）があげられる。Ｒ^dとしては、
特に１〜９個のハロゲンでハロゲン化されていてもよい
炭素数１〜８、好ましくは炭素数１〜４のアルコキシ
基、１〜５個のハロゲンでハロゲン化されていてもよい
アルコキシアルコキシ基が好ましい。ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基の好ましい例としては、例え
ば、２,２,２−トリフルオロエトキシ、２,２,３,３,３
−ペンタフルオロプロポキシ、１−（トリフルオロメチ
ル）−２,２,２−トリフルオロエトキシ、２,２,３,３
−テトラフルオロプロポキシ、２,２,３,３,４,４,４−
ヘプタフルオロブトキシ、２,２,３,３,４,４,５,５−
オクタフルオロペントキシ、メトキシなどがあげられ
る。ハロゲン化されていてもよいアルコキシアルコキシ
基の好ましい例としては、例えば３−メトキシプロポキ
シなどがあげられる。q は１が好ましい。

【００４９】上記ベンズイミダゾール系化合物として、
さらに具体的には、例えば、一般式（β）

【化１７】（式中、Ａ環は置換されていてもよく、Ｒ^W、Ｒ^Yおよび
Ｒ^Zは同一または異なって水素、アルキル基またはアル
コキシ基を、Ｒ^Xは置換基を有していてもよい炭化水素
基を、ｎは０または１を示す）で表される化合物であ
る。上記一般式（β）において、Ａ環としては、前記一
般式（α）のＡ環と同様のものがあげられる。

【００５０】Ｒ^W、Ｒ^YまたはＲ^Zで示されるアルキル基
としては、例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝状の
アルキル基が挙げられる。該アルキル基の具体例として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙
げられる。この中で炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
アルキル基が好ましい。さらに炭素数１〜３の直鎖また
は分枝状のアルキル基が特に好ましい。Ｒ^W、Ｒ^Yまたは
Ｒ^Zで示されるアルコキシ基としては、例えば炭素数１
〜１０のアルコキシ基が挙げられる。該アルコキシ基の
具体例としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキ
シ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキ
シ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、
シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキシルオ
キシ等が挙げられる。この中で炭素数１〜６のアルコキ
シ基が好ましい。さらに炭素数１〜３のアルコキシ基が
特に好ましい。Ｒ^Xで示される置換基を有していてもよ
い炭化水素基としては、前記Ｒ^f で示されるものと同様
のものがあげられる。Ｒ^Wは好ましくは、炭素数１〜６
のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基であ
る。さらに好ましくは炭素数１〜３のアルキル基であ
る。Ｒ^Yは好ましくは水素または炭素数１〜６のアルキ
ル基である。さらに好ましくは水素である。Ｒ^Xは好ま
しくは、１）１〜５個のハロゲン、２）ヒドロキシルま
たは３）炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていて
もよい炭素数１〜６のアルキル基である。さらに好まし
くは、１）１〜５個のハロゲンまたは２）炭素数１〜４
のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜３の
アルキル基である。Ｒ^Zは好ましくは水素である。

【００５１】上記ベンズイミダゾール系化合物の具体例
として、２−〔２−〔３−メチル−４−(２,２,３,３−
テトラフルオロプロポキシ)ピリジル〕メチルチオ〕ベ
ンズイミダゾール、２−〔２−〔３−メチル−４−(２,
２,２−トリフルオロエトキシ)ピリジル〕メチルスルフ
ィニル〕ベンズイミダゾール（ランソプラゾール）、２
−〔(２−ピリジル)メチルスルフィニル〕ベンズイミダ
ゾール（チモプラゾール）、２−〔２−(３,５−ジメチ
ル−４−メトキシピリジル)メチルスルフィニル〕−５
−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（オメプラゾー
ル）、２−〔２−〔４−(３−メトキシプロポキシ)−３
−メチルピリジル〕メチルスルフィニル〕−１Ｈ−ベン
ズイミダゾールナトリウム塩（パリプラゾールナトリウ
ム、ラベプラゾールナトリウム）、２−〔２−（３,４
−ジメトキシ）ピリジル〕メチルスルフィニル〕−５−
ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（パン
トプラゾール）等が挙げられる。上記ベンズイミダゾー
ル系化合物またはその塩は、例えば上記した公知の日本
及びヨーロッパ特許公開公報に記載の方法およびそれら
に準じた方法により製造される。

【００５２】ベンズイミダゾール系化合物の塩は、好ま
しくは生理学的に受容される塩として用いられる。生理
学的に受容される塩としては、無機塩基との塩、有機塩
基との塩、塩基性アミノ酸との塩などが用いられる。用
いられる無機塩基としては例えばアルカリ金属（例、ナ
トリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例、カ
ルシウム、マグネシウムなど）などが、有機塩基として
は、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリスヒ
ドロキシメチルアミノメタン、ジシクロヘキシルアミン
などが、塩基性アミノ酸としては例えばアルギニン、リ
ジンなどが挙げられる。これらの塩は、自体公知の方
法、例えば特開昭６４−７９１７７号公報及び特開昭５
９−１６７５８７号公報等に記載の方法またはそれに準
じた方法により製造される。該酸分泌抑制剤としてのヒ
スタミンＨ₂ブロッカーとしては、例えば２−シアノ−
１−メチル−３−〔２−〔〔５−メチルイミダゾール−
４−イル）メチル〕チオ〕エチル〕グアニジン（シメチ
ジン）、Ｎ−〔２−〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕フルフリル〕チオ〕エチル〕−Ｎ'−メチル−２−
ニトロ−１,１−エテンジアミン（ラニチジン）、
（±）−２−（フルフリルスルフィニル）−Ｎ−〔４−
〔４−（ピペリジニルメチル）−２−ピリジル〕オキシ
−（ｚ）−２−ブテニル〕アセタミド（ロクチジン）等
が挙げられる。本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医薬
組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬に用いられ
る制酸剤および酸分泌抑制剤は、それらの中から選ばれ
る１種またはそれ以上（好ましくは３種以下）の制酸剤
または／および酸分泌抑制剤が用いられ、好ましくは１
種または２種の制酸剤または／および酸分泌抑制剤が用
いられる。制酸剤および酸分泌抑制剤の中でも酸分泌抑
制剤が好ましく、プロトンポンプ阻害剤がさらに好まし
い。

【００５３】上記したように、本発明の抗ヘリコバクタ
ー属菌剤および医薬組成物はその有効成分である一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩および抗生物質に
加えて、制酸剤または／および酸分泌抑制剤などを含有
していてもよい。本明細書において、「含有」は二以上
の活性物質を混合し、または混合せずに、同時に用いる
場合あるいは時間差を設けて用いる場合の両方を含み、
組み合わせての使用および併用を含むものである。上記
一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩および抗生
物質と制酸剤または／および酸分泌抑制剤とを併用する
ことを特徴とする抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、一
般式（I）で表される化合物またはその塩と、抗生物質
と、制酸剤または／および酸分泌抑制剤とを組み合わせ
て用いる限り、その使用形態は特に限定されない。たと
えば、（Ａ）一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩、（Ｂ）抗生物質、および（Ｃ）制酸剤または／およ
び酸分泌抑制剤とをそれぞれ通常投与されるような製剤
として配していてもよいし、それらを予め合わせた組成
物であってもよい。本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、
医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬として
は、例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩と、抗生物質と、制酸剤または／および酸分泌抑制剤
とを、公知の製剤学的製造法に準じ、所望により薬学的
に許容され得る希釈剤、賦形剤などを用い、混合して一
剤とする、それぞれを別途、所望により薬学的に許容さ
れ得る希釈剤、賦形剤などを用い各製剤とする、一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩、抗生物質および
制酸剤または／および酸分泌抑制剤のうちの２種を所望
により薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤などを用い
混合して一剤とし、残りの活性成分を所望により薬学的
に許容され得る希釈剤、賦形剤などを用い各製剤とす
る、またはそれぞれを別途製剤化したものを一つの容器
に梱包した組み合わせ製剤（セット、キット、パック）
としてもよい。例えば、本発明の抗ヘリコバクター属菌
用の医薬は、（１）一般式（Ｉ）で表される化合物また
はその塩を含有する製剤と、抗生物質を含有する製剤
と、制酸剤または／および酸分泌抑制剤を含有する製剤
が梱包された組み合わせ製剤、または（２）一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩と、抗生物質と、
制酸剤または／および酸分泌抑制剤とを含有する組成物
として用いることができる。また、本発明の抗ヘリコバ
クター属菌用の医薬においては、一般式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩と抗生物質と制酸剤または／およ
び酸分泌抑制剤とからなる組み合わせ製剤または組成物
であってもよい。

【００５４】本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組
成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬の投与経路と
しては、上記抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組成物およ
び抗ヘリコバクター属菌用の医薬の投与経路と同じよう
に、経口投与、非経口投与（例、静脈内投与、皮下投
与、筋肉内投与など）のいずれであってもよい。具体的
には、対象とする潰瘍の部位などを考慮して決められ
る。一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と抗生
物質と制酸剤または／および酸分泌抑制剤とを別途製剤
化した場合、これらは別々に、同時に、または時間差を
おいて、同一対象に対して同一経路または異なった経路
で投与してもよい。本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、
医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬を投与
するに際し、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩、抗生物質、および制酸剤または酸分泌抑制剤は、そ
れぞれ上記抗ヘリコバクター属菌剤におけるのと同じよ
うな常法によって、調製された剤形で投与できる。例え
ば、錠剤およびカプセル剤は薬理学的に許容し得る担体
（例、ラクトース、コーンスターチ、軽質無水けい酸、
微結晶セルロース、シュクローズ）、結合剤（例、アル
ファー化デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロース、デン
プン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）、界面
活性剤〔例、Tween80（Kao-Atlas）、プルロニックＦ６
８（旭電化、日本）、ポリオキシエチレンーポリオキシ
プロピレン共重合体〕、抗酸化剤（例、Ｌ−システイ
ン、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム）、
滑沢剤（例、ステアリン酸マグネシウム、タルク）、お
よびこれらの類似物を採用することによって調製され
る。注射剤用溶液に調剤されるとき、この溶液は水性溶
媒（例、蒸留水、生理食塩水、リンゲル液）もしくは油
性溶媒（例、ごま油、オリーブ油）のような溶媒を使用
する常法によって製造される。さらに必要に応じ、１も
しくはそれ以上の添加剤を使用することができる。この
ような添加剤としては溶解補助剤（例、サルチル酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム）、緩衝剤（例、クエン酸ナト
リウム、グリセリン）、等張化剤（例、グルコース、転
化糖）、安定化剤（例、ヒト血清アルブミン、ポリエチ
レングリコール）、防腐剤（例、ベンジルアルコール、
フェノール）または鎮痛剤（例、ベンザルコニウムクロ
リド、プロカイン塩酸塩）が挙げられる。また注射剤の
ための固体調製物に調製されるとき、この調製は例えば
希釈剤（例、蒸留水、生理食塩水、グルコース）、賦活
剤（例、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナト
リウム）、防腐剤（例、ベンジルアルコール、フェノー
ル）または鎮痛剤（例、ベンザルコニウムクロライド、
プロカイン塩酸塩）を用いて常法によって製造すること
ができる。

【００５５】酸分泌抑制剤がプロトンポンプ阻害剤の場
合、上記と同様の方法が原則的に採用できるが、さらに
は特開昭６３−３０１８１６号公報に記載の方法によ
り、本剤と低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとを
配合してなる粉状散布剤で被覆された有核顆粒あるいは
特開平３−１６３０１８号公報に記載の方法、すなわち
マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩
からなる安定化剤を用いて安定化された固形組成物とし
て好ましく投与できる。一般式（Ｉ）で表される化合物
またはその塩および／または抗生物質は、例えば特開平
５−１３２４１６号公報、特開平７−１２６１８９号公
報等に記載の方法に従って、胃粘膜付着性製剤にするこ
ともできる。

【００５６】本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組
成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬における、経
口投与のための組成物としては、上記抗ヘリコバクター
属菌剤におけるのと同様に、例えば、錠剤、丸剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤など
が挙げられる。かかる組成物は自体公知の方法によつて
製造され、担体もしくは賦形剤として、乳糖、でんぷ
ん、ショ糖、ステアリン酸マグネシウムなどが用いられ
る。非経口投与のための組成物としては、例えば坐剤、
外用剤などとすることができる。坐剤としては例えば、
直腸坐剤、膣坐剤等が挙げられ、外用剤としては例えば
軟膏剤（クリームを含む）、膣投与製剤、経鼻投与製
剤、経皮製剤等が挙げられる。たとえば坐剤とするに
は、自体公知の方法にしたがい、本発明の組成物を油性
または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とするこ
とができる。

【００５７】本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組
成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬における一般
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と、抗生物質
と、制酸剤または／および酸分泌抑制剤の含量は、調剤
により適宜選択されればよい。例えば一般式（Ｉ）で表
される化合物またはその塩は、約１〜２０重量％程度、
好ましくは約２〜１０重量％程度である。抗生物質は抗
生物質の種類にもよるが、約１〜９５重量％程度、好ま
しくは約５〜９０重量％程度である。また制酸剤は、約
２０〜９０重量％程度、好ましくは約３０〜８０重量％
程度、さらに好ましくは約５０〜７０重量％程度であ
り、酸分泌抑制剤は、約０.３〜１５重量％程度、好ま
しくは約１〜１０重量％程度、さらに好ましくは約２〜
５重量％程度である。制酸剤および酸分泌抑制剤に対し
て、使用する一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は、個々の組み合わせによって異なるが、例えば、制
酸剤と組み合わせる場合、制酸剤の約０.０１〜０．５
倍（重量比）、好ましくは、約０.１〜０.３倍（重量
比）であり、酸分泌抑制剤と組み合わせる場合、酸分泌
抑制剤の約３〜７０倍（重量比）、好ましくは、約７〜
３０倍（重量比）である。抗生物質に対して、使用する
一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、抗生物
質の種類によって異なるが、抗生物質の約０．０１〜１
０倍（重量比）であり、好ましくは、約０．１〜５倍
（重量比）である。本発明の抗ヘリコバクター属菌剤お
よび抗ヘリコバクター属菌用の医薬においては、一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩と抗生物質と制酸
剤または酸分泌抑制剤とが別途製剤化されたものを同時
に同一対象に投与することができる。また、時間差をお
いて同一対象に投与することができる。各成分の投与回
数は異なっていてもよい。例えば、酸分泌抑制剤の投与
回数は、好ましくは１〜２回／日、さらに好ましくは、
１回／日であり、一般式（Ｉ）で表される化合物または
その塩の投与回数は、好ましくは１〜５回／日、さらに
好ましくは、１〜３回／日である。また、制酸剤の投与
回数は、好ましくは１〜５回／日、さらに好ましくは、
１〜３回／日である。抗生物質の投与回数は、好ましく
は、１〜６回／日、さらに好ましくは、１〜４回／日で
ある。

【００５８】本発明の医薬を投与するとき、例えば一般
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、通常酸分泌
抑制剤投与により酸分泌の抑制された状態（通常酸分泌
抑制剤を経口または非経口投与後約３０〜６０分以降）
に投与するのが好ましい。また酸分泌抑制剤の連日投与
により酸分泌が持続して抑制されている場合には酸分泌
抑制剤と同時投与も可能である。本発明の抗ヘリコバク
ター属菌剤、医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用
の医薬の投与量は、疾病の種類や症状によって適宜に選
択されるが、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は、胃潰瘍または十二指腸潰瘍の成人患者（５０ｋ
ｇ）１日当たり、経口投与の場合、約０.１〜１０ｇ／
日、好ましくは約０.２〜２ｇ／日、非経口投与の場
合、約０.０１〜１ｇ／日、好ましくは約０.０２〜０.
５ｇ／日を投与し、抗生物質は成人患者（５０ｋｇ）１
日あたり、経口投与の場合、約０．１〜１０ｇ／日、好
ましくは約０．２〜２ｇ／日、非経口投与の場合、約
０．０１〜１ｇ／日、好ましくは約０．０２〜０．５ｇ
／日を投与し、制酸剤は、成人患者（５０ｋｇ）１日当
たり、経口投与の場合、約１〜３０ｇ／日、好ましくは
約２〜５ｇ／日を投与し、酸分泌抑制剤は、成人患者
（５０ｋｇ）１日当たり、経口投与の場合、約１０〜２
００ｍｇ／日、好ましくは約３０〜６０ｍｇ／日、非経
口投与の場合、約１０〜２００ｍｇ／日、好ましくは約
３０〜６０ｍｇ／日を投与する。それぞれの１回分の服
用量は、このような一日当たりの投与量と剤形などを考
慮し決定される。投与回数は特に制限されないが、好ま
しくは、１〜５回／日、さらに好ましくは、１〜３回／
日である。

【００５９】上記したように本発明の抗ヘリコバクター
属菌剤、医薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医
薬は、消化管内で有毒な作用を及ぼす菌、特にヘリコバ
クター・ピロリに起因する各種消化器系統の疾患（例、
胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、慢性胃炎等）の予防又は
治療に有効である。本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医薬組成物および抗
ヘリコバクター属菌用の医薬は、動物（例、ヒト、犬、
猫などの哺乳動物）の潰瘍の予防・治療に適用される
が、とりわけヒトを含む哺乳動物の消化性潰瘍の予防お
よび治療に有効である。そのような消化性潰瘍の例とし
ては、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、吻門部潰
瘍あるいは急性ならびに慢性胃炎などが挙げられる。

【００６０】また本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医
薬組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、さら
に粘膜保護型抗潰瘍薬などを含有していてもよい。該粘
膜保護型抗潰瘍薬としては、例えば（ｚ）−７−〔（１
Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−２−〔（Ｅ）−（３Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル〕−３−メチ
ル−５−オキソシクロペンチル〕−５−ヘプテノン酸
（トリモプロスチル，ウルスター）、１−ブチリックア
シド−７−（Ｌ−２−アミノブチリックアシド）−２６
−Ｌ−アスパルチックアシド−２７−Ｌ−バリンー２９
−Ｌ−アラニンカルシトニン（エルカトニン）、３−エ
チルー７−イソプロピル−１−アズレンスルフォネート
ナトリウム（エグアレンナトリウム）等が挙げられ
る。

【００６１】さらに本発明は、新規リン酸アミド誘導体
に関する。リン酸アミド誘導体としては、Ｎ−（ジアミ
ノホスフィニル）−５−メチル−３−フランカルボン酸
アミドまたはその塩、Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−
３，５−ジメチル−２−フランカルボン酸アミドまたは
その塩、Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３，５−ジメ
チル−２−チオフェンカルボン酸アミドまたはその塩な
どが挙げられる。これらの新規リン酸アミド誘導体は、
ウレアーゼ阻害作用による抗菌作用、特に抗ヘリコバク
ター属菌作用を有し、上記した一般式（Ｉ）、（Ｉａ）
または（Ｉｂ）で表される化合物またはその塩と同様に
して、哺乳動物の胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、慢性胃
炎などのヘリコバクター属菌が原因と考えられる消化性
疾患の予防または治療に用いることができる。

【００６２】

【発明の実施の形態】以下に、参考例、実施例、試験例
および製剤例を示して、本発明をより具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。以下で
室温とは約１５〜３０℃を、％は重量％を示す。

【００６３】

【実施例】

参考例１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−フルオロベンズア
ミド（Flurofamide）４−フルオロベンズアミド（５ｇ）をクロロホルム（５
５ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（７.５ｇ）を少量ず
つ加えた。２時間加熱還流後、反応液を冷却して室温に
戻し、ギ酸（１.７ｇ）を滴下した。室温で２０時間撹
拌した後、氷冷下にアンモニアガスを１時間導入した。
導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取して水洗
した。風乾して得られた固体を水より再結晶した。Ｎ−
（ジアミノホスフィニル）−４−フルオロベンズアミド
（０.４６ｇ）の無色結晶を得た。融点２５５−２５７
℃。元素分析値 C₇H₉N₃O₂FPとして理論値: C,38.72; H,4.18; N,19.35. 実測値: C,38.65; H,4.08; N,19.31.

【００６４】参考例２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−ピリジンカルボン
酸アミド３−ピリジンカルボン酸アミド（５ｇ）をクロロホルム
（５５ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（８.５ｇ）を少
量づつ加えた。２時間加熱還流後、反応液を冷却して室
温に戻し、ギ酸（１.９ｇ）を滴下した。室温で２０時
間撹拌した後、氷冷下にアンモニアガスを１時間導入し
た。導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取して
水洗した。風乾して得られた固体を水より再結晶した。
Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−ピリジンカルボン
酸アミド（０.４６ｇ）の無色結晶を得た。融点２８０
−２８３℃。元素分析値 C₆H₉N₄O₂Pとして理論値: C,36.01; H,4.53; N,27.99. 実測値: C,35.71; H,4.55; N,27.91.

【００６５】参考例３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−ニトロベンズアミ
ド４−ニトロベンズアミド（２５.４ｇ）を四塩化炭素
（１５０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（３２.９ｇ）
を４０〜５０℃で少量ずつ加えた。添加後、６５〜７０
℃で約５０分加熱撹拌した。反応液を冷却して室温に戻
し、ギ酸（７ｇ）を滴下した。室温で４時間撹拌した
後、析出した結晶をろ取した。四塩化炭素で洗浄後、風
乾して４０ｇの結晶を得た。その結晶（１４.２ｇ）を
クロロホルム（１５０ｍｌ）に懸濁した。氷冷下にアン
モニアガスを約３０分間導入した。導入後、室温で１.
５時間撹拌した。沈殿物をろ取して水洗した。風乾して
得られた固体を水より再結晶した。Ｎ−（ジアミノホス
フィニル）−４−ニトロベンズアミド（７ｇ）の無色結
晶を得た。融点２７９−２８５℃（分解）。元素分析値 C₇H₉N₄O₄Pとして理論値: C,34.44; H,3.72; N,22.95. 実測値: C,34.33; H,3.81; N,22.63.

【００６６】参考例４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−シンナムアミドシンナムアミド（１０ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に懸
濁して、五塩化リン（１５.６ｇ）を少量ずつ加えた。
７０℃に加熱して２５分間撹拌した。反応液を冷却して
室温に戻し、ギ酸（３.１ｇ）を滴下した。室温で２時
間撹拌した後、析出した結晶をろ取した。トルエンで洗
浄後、風乾して４.８ｇの結晶を得た。その結晶をテト
ラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解した。氷冷下にア
ンモニアガスを３０分間導入した。導入後、室温で１時
間撹拌した。沈殿物をろ取して水洗した。風乾して得ら
れた固体をメタノールより再結晶した。Ｎ−（ジアミノ
ホスフィニル）−シンナムアミド（０.８ｇ）の無色結
晶を得た。融点１７６−１７８℃。元素分析値 C₉H₁₂N₃O₂Pとして理論値: C,48.00; H,5.37; N,18.66. 実測値: C,47.94; H 5.31; N,18.62.

【００６７】参考例５〜参考例３６参考例４と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【表１−１】

【表１−２】

【表１−３】

【００６８】参考例３７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−フェニルプロピオ
ン酸アミドＮ−（ジアミノホスフィニル）−シンナムアミド（１
ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解して、１０％Ｐ
ｄ−Ｃ（wet）（０.４ｇ）を加えた。室温常圧で３０分
間水素添加した。触媒をろ別してろ液を減圧下に濃縮し
た。析出した結晶をろ取しジエチルエーテルで洗浄し
た。メタノールから再結晶して表題化合物（０.６３
ｇ）の無色結晶を得た。融点＞３００℃。元素分析値C₉H₁₄N₃O₂Pとして理論値: C 47.58, H 6.21, N 18.49. 実測値: C 47.39, H 6.14, N 18.28.

【００６９】参考例３８〜参考例４４参考例３７と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【表２】

【００７０】参考例４５４−ニトロフェノキシアセトアミド４−ニトロフェノール（７．５ｇ）、ヨードアセトアミ
ド（１０ｇ）、炭酸カリウム（７.５ｇ）、ジメチルホ
ルムアミド（５０ｍｌ）の混合液を５０℃で１５時間撹
拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮して、残留物
をアセトン−ジイソプロピルエーテルから再結晶した。
表題化合物（７.９ｇ）の無色結晶を得た。融点１６０
−１６１℃。

【００７１】参考例４６〜参考例５９参考例４５と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【表３】

【００７２】参考例６０２−ベンゾフランカルボン酸アミド２−ベンゾフランカルボン酸（６.０ｇ）をテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）に溶解して、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３滴）を加えた。オキザリルクロリド
（４.９ｇ）を室温で滴下して３０分間撹拌した。反応
混合物を減圧下に濃縮して酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶
解した。その溶液を２５％アンモニア水（３０ｍｌ）、
酢酸エチル（１００ｍｌ）の混合物に氷冷下撹拌しなが
ら滴下した。滴下終了後室温で３時間撹拌して有機層を
分離した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄して無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して析出した
結晶をろ取しイソプロピルエーテルで洗浄した。２−ベ
ンゾフランカルボン酸アミド（４.５ｇ）を得た。融点
１６５−１６６℃。

【００７３】参考例６１〜参考例１１９参考例６０と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【表４−１】

【表４−２】

【表４−３】

【００７４】１）参考例８０の化合物は以下の方法で合
成した。５−シアノ−２−チオフェンカルボン酸アミド５−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸（２.６４
ｇ）［［Tetrahedron, 41, 3803 (1985)］に記載の方法
により合成した］をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に
溶解して、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）を加
えた。オキザリルクロリド（２.２ｍｌ）を室温で滴下
して２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して酢
酸エチル（５０ｍｌ）に溶解した。その溶液を２５％ア
ンモニア水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（２００ｍｌ）の
混合物に氷冷下撹拌しながら滴下した。滴下終了後室温
で１時間撹拌して有機層を分離した。水層を酢酸エチル
で２回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧下濃縮した。５−ホルミル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド（１.７７ｇ）を得た。５−ホ
ルミル−２−チオフェンカルボン酸アミド（１.５５
ｇ）、Ｎ,Ｏ−ビス（トリフルオロアセチル）ヒドロキ
シアミン（３.５ｇ），ピリジン（２ｍｌ），トルエン
（１１０ｍｌ）の混合物を加熱還流下に１時間撹拌し
た。反応液を冷却後減圧下濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製して５−シアノ
−２−チオフェンカルボン酸アミド（０.６ｇ）を得
た。融点２２２−２２３℃。

【００７５】２）参考例９８の化合物は以下の方法で合
成した。５−クロロ−３−チオフェンカルボン酸アミド３−チオフェンカルボン酸エチルエステル（１.９８
ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解して塩化スル
フリル（１.５ｍｌ）を氷冷下に加えた。１０℃で３０
分間撹拌後、１０%チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００
ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。ジエチルエーテ
ルで抽出して、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下濃縮して５−クロロ−３−チオ
フェンカルボン酸エチルエステルと２,５−ジクロロ−
３−チオフェンカルボン酸エチルエステルの混合物を得
た。それらを混合物のままエタノール（１５ｍｌ），テ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合溶媒に溶解して、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。室
温で２時間撹拌した後、ジエチルエーテルで洗浄した。
水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。５−ク
ロロ−３−チオフェンカルボン酸と２,５−ジクロロ−
３−チオフェンカルボン酸の混合物（１.７ｇ）を得
た。その混合物をトルエン（１５ｍｌ）に懸濁してオキ
ザリルクロリド（１.５６ｍｌ）を滴下した。Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１滴）を加えて室温で１時間撹拌
した。反応混合物を減圧下に濃縮して酢酸エチル（１０
ｍｌ）に溶解した。その溶液を２５％アンモニア水（１
６ｍｌ），酢酸エチル（７０ｍｌ）の混合物に氷冷下撹
拌しながら滴下した。滴下終了後室温で１０分間撹拌し
て有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有
機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して５−クロロ−３−チオフェンカルボン
酸アミド（０.７６ｇ）を得た。融点１３８−１３９
℃。

【００７６】３）参考例１０１の化合物は以下の方法で
合成した。５−クロロ−２−メチル−３−チオフェンカルボン酸ア
ミド参考例１２７と同様の方法で合成した２−メチル−３−
チオフェンカルボン酸（５.６９ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解して、ヨウ化エチル
（３.２ｍｌ），炭酸カリウム（５.５２ｇ）を加えた。
室温で１５時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。ジエ
チルエーテルで抽出して、５％硫酸水素カリウム水溶液
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮して２−メチル−３−チオフェンカルボン酸エチルエ
ステルの粗生成物を得た。この２−メチル−３−チオフ
ェンカルボン酸エチルエステルの粗生成物をアセトニト
リル（５０ｍｌ）に溶解して塩化スルフリル（３.０ｍ
ｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液を滴下した。水
浴で冷却しながら１時間撹拌後、１０％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌し
た。ジエチルエーテルで抽出して、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して５
−クロロ−２−メチル−３−チオフェンカルボン酸エチ
ルエステルの粗生成物を得た。その粗生成物をエタノー
ル（２５ｍｌ），テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混
合溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０
ｍｌ）を加えた。６５℃で２時間撹拌した後、ジエチル
エーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸
エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下濃縮した。５−クロロ−２−メチル−３−チオフェ
ンカルボン酸の粗生成物を得た。その５−クロロ−２−
メチル−３−チオフェンカルボン酸の粗生成物をトルエ
ン（５０ｍｌ）に懸濁してオキザリルクロリド（４.６
ｍｌ）を滴下した。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
滴）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧
下に濃縮して酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解した。その
溶液を２５％アンモニア水（５６ｍｌ），酢酸エチル
（１５０ｍｌ）の混合物に氷冷下撹拌しながら滴下し
た。滴下終了後室温で１０分間撹拌して有機層を分離し
た。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無
水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して
５−クロロ−２−メチル−３−チオフェンカルボン酸ア
ミド（１.６ｇ）を得た。融点１２５−１２７℃。

【００７７】参考例１２０４,５−ジブロモ−２−チオフェンカルボン酸２−チオフェンカルボン酸（３.８４ｇ）を臭素（９.３
ｍｌ）に添加した後、室温で１５時間撹拌した。過剰の
臭素を炭酸アンモニウム水溶液で中和した後、１Ｎ塩酸
で酸性にした。析出した結晶をろ取した。１Ｎ水酸化ナ
トリウムに溶解して、１Ｎ塩酸で酸性にした。酢酸エチ
ルで抽出して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮して４,５−ジブロモ−２−チオフェンカルボン
酸（７.４８ｇ）の結晶を得た。融点２２５−２２７
℃。

【００７８】参考例１２１４−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸硝酸銀（１.７ｇ）を水（４０ｍｌ）に溶解して、水酸
化ナトリウム（０.４４ｇ）の水溶液（１ｍｌ）を加え
た。析出した酸化銀をろ取して、１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液（２０ｍｌ）に懸濁した。その懸濁液を６０〜
６５℃に加熱して、４−ブロモ−２−チオフェンカルボ
アルデヒド（１.９１ｇ）を滴下した。その後３０分間
撹拌して、沈殿物をろ別した。ろ液をジエチルエーテル
で洗浄後、水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整した。酢酸エ
チルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に濃縮して、４−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸
（１.３９ｇ）の結晶を得た。融点１２４−１２６℃。

【００７９】参考例１２２５−エチル−２−チオフェンカルボン酸１,３−ジメチル−２−（２−チエニル）イミダゾリジ
ン（５.４６ｇ）［［Tetrahedron, 41, 3803 (1985)］
に記載の方法により合成した］, Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テト
ラメチルエチレンジアミン（４.７ｍｌ）をテトラヒド
ロフラン（１５０ｍｌ）に溶解した。この溶液を−７８
℃に冷却してｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン溶
液，１９.５ｍｌ）をゆっくり滴下した。同温度で２時
間撹拌した後、ヨウ化エチル（２.４ｍｌ）を加えた。
室温までゆっくり昇温して１５時間撹拌した。反応混合
物を減圧下に濃縮して、残留物に１０％硫酸（２００ｍ
ｌ）を加えて２４時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、
有機層を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製した。５−エチル−２−チオフェンカル
ボアルデヒド（１.６８ｇ）の油状物を得た。この５−
エチル−２−チオフェンカルボアルデヒド（１.６８
ｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解して、リン酸
二水素ナトリウム（０.５４ｇ）の水溶液（１０ｍ
ｌ）、３０％過酸化水素水溶液（２.０ｍｌ）を加え
た。次いで氷冷下に亜塩素酸ナトリウム（３.０ｇ）の
水溶液（２０ｍｌ）を滴下した。その後室温で２時間撹
拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし
てジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性
にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧下濃縮した。５−エチル−２−チオフェン
カルボン酸（１.４８ｇ）の結晶を得た。融点６５−６
６℃。

【００８０】参考例１２３５−ニトロ−２−チオフェンカルボン酸５−ニトロ−２−チオフェンカルボアルデヒド（７.８
６ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解して、リン
酸二水素ナトリウム（１.６ｇ）の水溶液（２０ｍ
ｌ）、３０％過酸化水素水溶液（５.９ｍｌ）を加え
た。次いで氷冷下に亜塩素酸ナトリウム（８.０ｇ）の
水溶液（７０ｍｌ）を滴下した。その後室温で２時間撹
拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウムを加えて過剰の過
酸化水素を除いた。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性としてジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ
塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。５−ニトロ−２−
チオフェンカルボン酸（７.８３ｇ）の結晶を得た。融
点１５８−１５９℃。

【００８１】参考例１２４５−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸３−チオフェンカルボン酸（１２.８１ｇ）、過臭化臭
化ピリジニウム（３５.５４ｇ）、酢酸（５０ｍｌ）の
混合液を４５℃で４８時間撹拌した。反応液を氷水に注
いで析出した結晶をろ取した。酢酸エチルに溶解して、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮して５
−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸（１９.７８ｇ）
の結晶を得た。融点１３７−１３８℃。

【００８２】参考例１２５５−ジフルオロメチル−２−チオフェンカルボン酸５−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸メチルエステ
ル（１.７ｇ）［J. Heterocyclic Chem., 28, 17 (199
1)に記載の方法により合成した］の塩化メチレン（１０
ｍｌ）溶液をジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡ
ＳＴ）（１.６ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に
室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹
拌した。ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳ
Ｔ）（０.５ｇ）を追加して室温で１時間撹拌した。反
応液に水（１０ｍｌ）、飽和重曹水（１０ｍｌ）の順に
加えて一晩放置した。有機層を分離して水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。５−ジフルオロメチル−２−チオフェンカルボン酸
メチルエステル（０.８１ｇ）を得た。このようにして
合成した５−ジフルオロメチル−２−チオフェンカルボ
ン酸メチルエステル（２.５８ｇ）をメタノール（５０
ｍｌ）に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０
ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液をジ
エチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にし
てジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下濃縮した。５−ジフルオロメチル−２
−チオフェンカルボン酸（２.１３ｇ）の結晶を得た。
融点１１１−１１２℃。

【００８３】参考例１２６３−クロロ−２−チオフェンカルボン酸［Heterocycles, 23, 1431 (1985)］に記載の方法で合
成した。

【００８４】参考例１２７２−メチル−３−チオフェンカルボン酸３−チオフェンカルボン酸（３.８４ｇ）をテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却した。
ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン溶液，４１.３ｍ
ｌ）をゆっくり滴下して同温度で３０分間撹拌した後、
ヨウ化メチル（３.７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後室温まで昇温して
１５時間撹拌した。反応液を水に注ぎジエチルエーテル
で洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして、酢酸エチル
で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下
に濃縮した。２−メチル−３−チオフェンカルボン酸
（３.９８ｇ）の結晶を得た。融点７１−７３℃。

【００８５】参考例１２８３−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチルエステル
（９.４ｇ）を臭化水素酸（２０ｍｌ）に懸濁させて室
温で３０分間撹拌した。反応液を０℃まで冷却して、亜
硝酸ナトリウム（４.２ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を１
０℃以下で滴下した。１時間撹拌した後、氷冷下、臭化
第一銅（９.０６ｇ）の臭化水素酸溶液（２５ｍｌ）に
注いだ。６０℃で１時間加熱撹拌した。ジエチルエーテ
ルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に濃縮して残留物を減圧下に蒸留した。３−ブロモ−２
−チオフェンカルボン酸メチルエステル（７.９９ｇ）
の結晶を得た。沸点１０１℃/８ｍｍＨｇ，融点４７−
４８℃。３−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸メチル
エステル（７.７４ｇ）をメタノール（３５ｍｌ）−テ
トラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混合溶媒に溶解して、
室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５３ｍｌ）を加え
た。室温で２時間撹拌した後、反応液をジエチルエーテ
ルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧
下に濃縮した。３−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸
（７.０５ｇ）の結晶を得た。融点２００−２０１℃。

【００８６】参考例１２９５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸２−メチル−２−（２−チエニル）−１,３−ジオキソ
ラン（６.６ｇ）［［Tetrahedron, 41, 3803 (1985)］
に記載の方法により合成した］をテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）に溶解してＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチ
ルエチレンジアミン（５.８７ｍｌ）を加えた。その溶
液を−７８℃に冷却してｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍ
ヘキサン溶液，２５ｍｌ）をゆっくり滴下した。滴下終
了後、同温度で２時間撹拌した。反応液に二酸化炭素ガ
スを導入しながら２時間かけて室温までゆっくり昇温し
た。反応混合物を減圧下濃縮後、２Ｎ塩酸（２００ｍ
ｌ）を加えて３時間撹拌した。析出した結晶をろ取して
水洗後、乾燥した。５−アセチル−２−チオフェンカル
ボン酸（３.８７ｇ）の結晶を得た。融点２８３℃。

【００８７】参考例１３０５−メタンスルホニル−２−チオフェンカルボン酸５−メチルチオ−２−チオフェンカルボアルデヒド
（４.４８ｇ）［［Tetrahedron, 41, 3803 (1985)］に
記載の方法により合成した］をアセトニトリル（２０ｍ
ｌ）に溶解して、リン酸二水素ナトリウム（１.２ｇ）
の水溶液（１０ｍｌ）、３０％過酸化水素水溶液（３.
５ｍｌ）を加えた。次いで氷冷下に亜塩素酸ナトリウム
（３.８５ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を滴下した。その
後室温で１５時間撹拌して、亜硫酸ナトリウム（１ｇ）
を加えた。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性と
してジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸
性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下濃縮した。酢酸エチル−ジイソプロピ
ルエーテルから再結晶して５−メタンスルホニル−２−
チオフェンカルボン酸（１.７３ｇ）の結晶を得た。融
点１９０−１９４℃（分解）。

【００８８】参考例１３１３−ジフルオロメチル−２−チオフェンカルボン酸３−チオフェンカルボアルデヒド（２２.４３ｇ）をト
ルエン（２００ｍｌ）に溶解してＮ,Ｎ'−ジメチルエチ
レンジアミン（２２.３ｍｌ）を加えた。加熱還流下に
ジーンスタークで共沸する水を分離しながら１６時間撹
拌した。反応液を減圧下濃縮して残留物を減圧下に蒸留
することにより１,３−ジメチル−２−（３−チエニ
ル）イミダゾリジン（５.８８ｇ）を得た。沸点６３−
６４℃/０.８ｍｍＨｇ，融点１１２−１１３℃。このよ
うにして得られた１,３−ジメチル−２−（３−チエニ
ル）イミダゾリジン（９.０６ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）に溶解してＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメ
チルエチレンジアミン（７.８５ｍｌ）を加えて−７８
℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン
溶液，３２.５ｍｌ）をゆっくり滴下して同温度で２時
間撹拌した。反応液をドライアイス−ジエチルエーテル
の混合物に注ぎ撹拌しながら室温まで昇温した。減圧下
に溶媒を留去して残留物に１０％硫酸（１００ｍｌ）を
加えて１５時間撹拌した後、ジエチルエーテルで抽出し
た。ジエチルエーテル層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
で抽出して、水層をジエチルエーテルで洗浄した。１Ｎ
塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して３−ホルミル−２
−チオフェンカルボン酸（５.９２ｇ）の結晶を得た。
融点１１９−１２０℃。３−ホルミル−２−チオフェン
カルボン酸（３.１２ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（３０ｍｌ）に溶解して、ヨウ化エチル（１.７６ｍ
ｌ），炭酸カリウム（２.７６ｇ）を加えた。室温で１
５時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。酢酸エチルで
抽出して、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。有効画
分を減圧下濃縮して３−ホルミル−２−チオフェンカル
ボン酸エチルエステル（２.９１ｇ）を得た。３−ホル
ミル−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル（１.
８４ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液をジエチルア
ミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（１.４５ｍｌ）
の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に室温でゆっくり滴下
した。滴下終了後、室温で３時間撹拌した。反応液に飽
和重曹水を加えて有機層を分離した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。３−ジフルオ
ロメチル−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル
（１.５８ｇ）を得た。この３−ジフルオロメチル−２
−チオフェンカルボン酸エチルエステルをエタノール
（１０ｍｌ），テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合
溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍ
ｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、ジエチルエー
テルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下
濃縮した。３−ジフルオロメチル−２−チオフェンカル
ボン酸（１.１２ｇ）の結晶を得た。融点１１９−１２
０℃。

【００８９】参考例１３２２−ジフルオロメチル−３−チオフェンカルボン酸３−チオフェンカルボン酸（３.４８ｇ）をテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）に溶解してＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テト
ラメチルエチレンジアミン（１０ｍｌ）を加えて−７８
℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン
溶液，４１.３ｍｌ）をゆっくり滴下して同温度で１時
間撹拌した後、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（４.６ｍ
ｌ）を滴下した。室温まで昇温して１５時間撹拌した。
反応液を１Ｎ塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
した。２−ホルミル−３−チオフェンカルボン酸と５−
ホルミル−３−チオフェンカルボン酸の混合物（２.１
１ｇ）を得た。この混合物をＮ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）に溶解して、ヨウ化エチル（０.９５
ｍｌ），炭酸カリウム（１.６６ｇ）を加えた。室温で
１５時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。ジエチルエ
ーテルで抽出して、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
た。有効画分を減圧下濃縮して２−ホルミル−３−チオ
フェンカルボン酸エチルエステル（１.７５ｇ）を得
た。２−ホルミル−３−チオフェンカルボン酸エチルエ
ステル（１.６６ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液
をジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）
（１.３２ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に室
温でゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で１５時間撹
拌した。反応液に飽和重曹水を加えて有機層を分離し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
した。２−ジフルオロメチル−３−チオフェンカルボン
酸エチルエステル（１.０８ｇ）を得た。この２−ジフ
ルオロメチル−３−チオフェンカルボン酸エチルエステ
ルをエタノール（１０ｍｌ），テトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）の混合溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（７.８ｍｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した
後、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸
性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下濃縮した。２−ジフルオロメチル−３
−チオフェンカルボン酸（０.８８ｇ）の結晶を得た。
融点１２７−１２８℃。

【００９０】参考例１３３５−ニトロ−３−チオフェンカルボン酸３−チオフェンカルボン酸（５.１２ｇ）を硝酸（２０
ｍｌ）と硫酸（１１.５ｍｌ）の混酸に５℃以下で少量
ずつ添加した。添加後その温度で３０分撹拌して、反応
液を氷水に注いだ。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性にしてジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ
塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。酢酸エチルより再
結晶して５−ニトロ−３−チオフェンカルボン酸（４.
４５ｇ）の結晶を得た。融点１１７−１１８℃。

【００９１】参考例１３４５−メトキシ−２−チオフェンカルボン酸２−メトキシチオフェン（４.０ｍｌ）をテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却した。ｎ
−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン溶液，３１ｍｌ）
をゆっくり滴下して、同温度で１時間撹拌した。反応液
をドライアイス−ジエチルエーテルの混合物に注ぎ撹拌
しながら室温まで昇温した。溶媒を留去して１Ｎ塩酸で
酸性にした。酢酸エチルで抽出して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に濃縮して５−メトキシ−２−チ
オフェンカルボン酸（５.６２ｇ）を得た。融点１６７
−１６８℃。

【００９２】参考例１３５３−シアノ−２−チオフェンカルボン酸３−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸（４.６８
ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶
解して、臭化ベンジル（３.９ｍｌ），炭酸カリウム
（４.１５ｇ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応
液を水に注ぎジエチルエーテルで抽出して、５％硫酸水
素カリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付した。有効画分を減圧下濃縮して３
−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸ベンジルエステ
ル（２.６５ｇ）を得た。３−ホルミル−２−チオフェ
ンカルボン酸ベンジルエステル（２.４６ｇ）をエタノ
ール（５０ｍｌ）に溶解して、塩酸ヒドロキシルアミン
（０.８３ｇ），ピリジン（０.９７ｍｌ）を加えた。加
熱還流下に３時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮して
残留物を水に注いだ。ジエチルエーテルで抽出して、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮して３−
アルドオキシム−２−チオフェンカルボン酸ベンジルエ
ステル（２.６１ｇ）を得た。これを無水酢酸（２０ｍ
ｌ）に溶解して１６０℃で１０時間撹拌した。反応液を
冷却後、水（１００ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテルで
抽出した。飽和重曹水で洗浄して無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製した。３−シアノ−２−
チオフェンカルボン酸ベンジルエステル（２.０１ｇ）
を得た。これをテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解
して５％Ｐｄ−Ｃ（wet）（０.２５ｇ）を添加した。常
温常圧で７２時間水素添加した。触媒をろ別して、ろ液
を減圧下に濃縮することにより３−シアノ−２−チオフ
ェンカルボン酸（０.９８ｇ）の結晶を得た。融点２０
４−２０５℃。

【００９３】参考例１３６４−メトキシ−２−チオフェンカルボン酸３−メトキシチオフェン（４.０ｍｌ）をテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却した。ｎ
−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン溶液，１９.５ｍ
ｌ）をゆっくり滴下して、同温度で１時間撹拌した。反
応液をドライアイス−ジエチルエーテルの混合物に注ぎ
撹拌しながら室温まで昇温した。溶媒を留去して１Ｎ塩
酸で酸性にした。酢酸エチルで抽出して無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下に濃縮して３−メトキシ−２
−チオフェンカルボン酸と４−メトキシ−２−チオフェ
ンカルボン酸の混合物（６.０ｇ）を得た。この混合物
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し
て、ヨウ化エチル（３.０ｍｌ），炭酸カリウム（５.２
５ｇ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応液を
水に注いだ。ジエチルエーテルで抽出して、５％硫酸水
素カリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付した。有効画分を減圧下濃縮して４
−メトキシ−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル
（２.６９ｇ）と３−メトキシ−２−チオフェンカルボ
ン酸エチルエステル（３.９８ｇ）を得た。４−メトキ
シ−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル（２.６
９ｇ）をエタノール（２５ｍｌ），テトラヒドロフラン
（２５ｍｌ）の混合溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２２ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌し
た後、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で
酸性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧下濃縮した。４−メトキシ−２−チオ
フェンカルボン酸（２.１１ｇ）の結晶を得た。融点１
７２−１７３℃。

【００９４】参考例１３７２,５−ジクロロ−３−チオフェンカルボン酸３−チオフェンカルボン酸エチルエステル（１.５６
ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解して塩化スル
フリル（５.３６ｇ）を加えた。室温で４時間撹拌後、
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え
て１５分間撹拌した。ジエチルエーテルで抽出して、飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮して２,５−ジクロロ−３−チオフェンカル
ボン酸エチルエステル（２.３ｇ）を得た。２,５−ジク
ロロ−３−チオフェンカルボン酸エチルエステル（２.
２５ｇ）をエタノール（１０ｍｌ），テトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌
した後、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸
で酸性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥して減圧下濃縮した。２,５−ジクロロ−３
−チオフェンカルボン酸（１.８９ｇ）の結晶を得た。
融点１４０−１４１℃。

【００９５】参考例１３８２−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸２−ブロモ−３−メチルチオフェン（１７.７ｇ），Ｎ
−ブロモこはく酸イミド（１７.７ｇ），２,２'−アゾ
ビス（イソブチロニトリル）（０.３２ｇ），四塩化炭
素（２００ｍｌ）の混合液を加熱還流下に４時間撹拌し
た。反応混合物を減圧下に濃縮して残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、３−ブロモメチ
ル−２−ブロモチオフェン（１２.５６ｇ）を得た。３
−ブロモメチル−２−ブロモチオフェン（６.３０
ｇ），酢酸カリウム（９.８ｇ），アセトン（１００ｍ
ｌ）の懸濁液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮して３−アセトキシメチル−２−
ブロモチオフェンの粗生成物（５.８ｇ）を得た。この
粗生成物をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し
て、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ），エタノ
ール（２０ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌後、反応
液をジエチルエーテルで洗浄して、水層を１Ｎ塩酸で酸
性にした。酢酸エチルで抽出して、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮して３−ヒドロキシメチル−
２−ブロモチオフェンの粗生成物（４.６ｇ）を得た。
３−ヒドロキシメチル−２−ブロモチオフェンの粗生成
物を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解して二酸化マン
ガン（１５ｇ）を添加した。室温で６時間撹拌した後、
不溶物をろ別した。ろ液を減圧下濃縮して２−ブロモ−
３−チオフェンカルボアルデヒドの粗生成物（３.９２
ｇ）を得た。２−ブロモ−３−チオフェンカルボアルデ
ヒドの粗生成物をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し
て、リン酸二水素ナトリウム（１.０ｇ）の水溶液（１
５ｍｌ）、３０％過酸化水素水溶液（２.５ｍｌ）を加
えた。次いで氷冷下に亜塩素酸ナトリウム（２.７ｇ）
の水溶液（３０ｍｌ）を滴下した。その後室温で２時間
撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性と
してジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸
性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下濃縮した。２−ブロモ−３−チオフェ
ンカルボン酸（２.８９ｇ）の結晶を得た。融点１５１
−１５４℃。

【００９６】参考例１３９３−エチル−２−チオフェンカルボン酸３−アセチルチオフェン（２０ｇ），エチレングリコー
ル（１０.５４ｇ），ｐ−トルエンスルホン酸（０.１５
ｇ），トルエン（２００ｍｌ）の混合溶液を加熱還流下
にジーンスタークで共沸する水を分離しながら１６時間
撹拌した。反応液を冷却後水洗して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製した。２−メチル−２−
（３−チエニル）−１,３−ジオキソラン（１２.６ｇ）
を得た。この２−メチル−２−（３−チエニル）−１,
３−ジオキソラン（１２.０ｇ）をテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）に溶解してＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチ
ルエチレンジアミン（１.３ｍｌ）を加えた。その溶液
を−７８℃に冷却してｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘ
キサン溶液，４９ｍｌ）をゆっくり滴下した。滴下終了
後、同温度で２時間撹拌した。反応液に二酸化炭素ガス
を導入しながら２時間かけて室温までゆっくり昇温し
た。反応混合物を減圧下濃縮後、２Ｎ塩酸（２００ｍ
ｌ）を加えて３時間撹拌した。析出した結晶をろ取して
水洗後、乾燥した。３−アセチル−２−チオフェンカル
ボン酸（１０ｇ）の結晶を得た。融点１５５−１５６
℃。３−アセチル−２−チオフェンカルボン酸（３.０
ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶
解して、ヨウ化メチル（４.０ｍｌ），炭酸カリウム
（６.０ｇ）を加えた。室温で３時間撹拌後、反応混合
物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下濃縮して３−アセチル−２−チオ
フェンカルボン酸メチルエステル（３.０７ｇ）の結晶
を得た。融点５９−６０℃。このようにして合成した３
−アセチル−２−チオフェンカルボン酸メチルエステル
（３.８７ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解して、
氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０.９５ｇ）を添加し
た。室温で１時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を
加えて酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下濃縮して３−（１−ヒドロキシエチル）
−２−チオフェンカルボン酸メチルエステル（３.７７
ｇ）得た。これを酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し
て、塩化メタンスルホニル（２.８６ｇ），トリエチル
アミン（３.５ｇ），ジメチルアミノピリジン（０.２
ｇ）を加えた。室温で２時間撹拌後、反応液に１Ｎ塩酸
（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をアセ
トン（１００ｍｌ）に溶解してヨウ化ナトリウム（１０
ｇ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、不溶物をろ
別した。ろ液を減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製した。有効画分を減圧下濃
縮して３−（１−ヨードエチル）−２−チオフェンカル
ボン酸メチルエステル（３.０ｇ）を得た。この３−
（１−ヨードエチル）−２−チオフェンカルボン酸メチ
ルエステルをジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶解
して、室温で水素化ホウ素ナトリウム(0.4 g)を添加し
た。１時間撹拌して、１Ｎ塩酸を加えて酢酸エチルで抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し
て残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製した。３−エチル−２−チオフェンカルボン酸メチ
ルエステル（１.０ｇ）を得た。３−エチル−２−チオ
フェンカルボン酸メチルエステル（１.０ｇ），１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ），テトラヒドロフラ
ン（３０ｍｌ），メタノール（１０ｍｌ）の混合物を室
温で１時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで洗浄
後、水層を１Ｎ塩酸で酸性にした。ジエチルエーテルで
抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
して３−エチル−２−チオフェンカルボン酸（０.９
ｇ）の結晶を得た。融点１０６−１０９℃。

【００９７】参考例１４０４−メチル−２−チオフェンカルボン酸５−ブロモ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸
（３.３３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０
ｍｌ）に溶解して、炭酸カリウム（４.０ｇ），ヨウ化
メチル（４.０ｍｌ）を添加した。室温で２時間撹拌
後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。１Ｎ塩酸で
洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
して５−ブロモ−４−メチル−２−チオフェンカルボン
酸メチルエステル（３.４７ｇ）を得た。この５−ブロ
モ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸メチルエス
テル（２.３６ｇ），亜鉛末（１.６５ｇ），酢酸（１０
ｍｌ），水（１０ｍｌ）の混合物を加熱還流下に３時間
撹拌した。亜鉛末（１ｇ），酢酸（１０ｍｌ）を追加し
て更に加熱還流下に一昼夜撹拌した。反応混合物を冷却
後、濃アンモニア水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して４−メチ
ル−２−チオフェンカルボン酸メチルエステル（１.４
２ｇ）を得た。この４−メチル−２−チオフェンカルボ
ン酸メチルエステル（１.４２ｇ）をメタノール（１０
ｍｌ），テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解して、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１5ｍｌ）加えた。反応
混合物を室温で１時間撹拌した。反応液をジエチルエー
テルで洗浄後、水層を１Ｎ塩酸で酸性にした。ジエチル
エーテルで抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮して４−メチル−２−チオフェンカルボン酸
（１.１６ｇ）を得た。

【００９８】参考例１４１５−ブロモ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸２−ブロモ−３−メチルチオフェン（８.８５ｇ），ジ
クロロメチルメチルエーテル（６.２７ｇ）のジクロロ
メタン（１００ｍｌ）溶液に塩化アルミニウム（１４.
６ｇ）を氷冷下に少量ずつ添加した。その後室温で１時
間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸で酸性にし
た。酢酸エチルで抽出して塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して５−ブロモ−４−メチル−２−チオフェンカルボ
アルデヒド（８.０ｇ）を得た。５−ブロモ−４−メチ
ル−２−チオフェンカルボアルデヒド（６.１８ｇ）を
アセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解して、リン酸二水
素ナトリウム（１.３ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）、３０
％過酸化水素水溶液（３.８ｍｌ）を加えた。次いで氷
冷下に亜塩素酸ナトリウム（４.０７ｇ）の水溶液（５
０ｍｌ）を滴下した。その後室温で２時間撹拌した。１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性としてジエチル
エーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸
エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下濃縮した。５−ブロモ−４−メチル−２−チオフェ
ンカルボン酸（６.０１ｇ）の結晶を得た。融点１５９
−１６１℃。

【００９９】参考例１４２５−ジフルオロメチル−３−チオフェンカルボン酸５−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸（４.１４ｇ）
をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解して、−７８
℃に冷却した。その溶液にｎ−ブチルリチウム（１.６
Ｍヘキサン溶液，２７.５ｍｌ）をゆっくり滴下した。
滴下終了後、同温度で１時間撹拌した。反応液にＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３.１ｍｌ）を加えて室温ま
でゆっくり昇温した。反応混合物を減圧下濃縮後、１Ｎ
塩酸を加えて酸性にした。酢酸エチルで抽出して無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。５−ホルミ
ル−３−チオフェンカルボン酸（３.１２ｇ）の粗生成
物を得た。この５−ホルミル−３−チオフェンカルボン
酸（３.１２ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０
ｍｌ）に溶解して、ヨウ化エチル（１.５８ｍｌ），炭
酸カリウム（２.７６ｇ）を加えた。室温で１５時間撹
拌した後、反応液を水に注いだ。酢酸エチルで抽出し
て、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付した。有効画分を減
圧下濃縮して５−ホルミル−３−チオフェンカルボン酸
エチルエステル（０.７１ｇ）を得た。この様に合成し
た５−ホルミル−３−チオフェンカルボン酸エチルエス
テル（１.４７ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を
ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（１.
２ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に室温でゆっ
くり滴下した。滴下終了後、室温で１５時間撹拌した。
反応液に飽和重曹水を加えて有機層を分離した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。５−
ジフルオロメチル−３−チオフェンカルボン酸エチルエ
ステル（０.７ｇ）を得た。この５−ジフルオロメチル
−３−チオフェンカルボン酸エチルエステルをエタノー
ル（５ｍｌ），テトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合溶
媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）
を加えた。室温で１時間撹拌した後、ジエチルエーテル
で洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで
抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮
した。５−ジフルオロメチル−３−チオフェンカルボン
酸（０.５８ｇ）の結晶を得た。融点１３１−１３２
℃。

【０１００】参考例１４３２,５−ジメチル−３−チオフェンカルボン酸ジメチルホルムアミド（３０ｇ）に氷冷下オキシ塩化リ
ン（１０ｍｌ）をゆっくり滴下した。２,５−ジメチル
チオフェン（１１.２ｇ）を加えて１００℃で１５時間
撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
２,５−ジメチル−３−チオフェンカルボアルデヒド
（１.４１ｇ）を得た。このように合成した２,５−ジメ
チル−３−チオフェンカルボアルデヒド（３.８９ｇ）
をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解して、リン酸二水
素ナトリウム（１.２ｇ）の水溶液（１５ｍｌ）、３０
％過酸化水素水溶液（３.５ｍｌ）を加えた。次いで氷
冷下に亜塩素酸ナトリウム（３.７５ｇ）の水溶液（２
０ｍｌ）を滴下した。その後室温で２時間撹拌した。１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性としてジエチル
エーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸
エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下濃縮した。２,５−ジメチル−３−チオフェンカル
ボン酸（４.０９ｇ）の結晶を得た。融点１１３−１１
４℃。

【０１０１】参考例１４４４−クロロ−５−メチル−２−チオフェンカルボン酸５−メチル−２−チオフェンカルボン酸（２.８４ｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し
て、ヨウ化エチル（１.６８ｍｌ），炭酸カリウム（２.
７６ｇ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応液
を水に注いだ。ジエチルエーテルで抽出して、５％硫酸
水素カリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮して５−メチル−２−チオフェン
カルボン酸エチルエステル（１.８４ｇ）を得た。５−
メチル−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル
（１.８４ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解し
て塩化スルフリル（１.３１ｍｌ）のアセトニトリル
（２０ｍｌ）溶液を滴下した。水浴で冷却しながら１.
５時間撹拌後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０
０ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。ジエチルエー
テルで抽出して、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製した。有効画分を減圧
下濃縮して４−クロロ−５−メチル−２−チオフェンカ
ルボン酸エチルエステル（１.６７ｇ）を得た。その４
−クロロ−５−メチル−２−チオフェンカルボン酸エチ
ルエステル（１.６７ｇ）をエタノール（１０ｍｌ），
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し
て、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍｌ）を加え
た。６０℃で２時間撹拌した後、ジエチルエーテルで洗
浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮し
た。４−クロロ−５−メチル−２−チオフェンカルボン
酸（０.９８ｇ）の結晶を得た。融点１６４−１６５
℃。

【０１０２】参考例１４５５−クロロ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸参考例１４０と同様の方法で合成した４−メチル−２−
チオフェンカルボン酸エチルエステル（３.４ｇ）をア
セトニトリル（３０ｍｌ）に溶解して塩化スルフリル
（２.４ｍｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液を滴
下した。室温で３０分間撹拌後、１０％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌し
た。ジエチルエーテルで抽出して、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。有効画分を減圧下濃縮して５−クロロ−４−メチル
−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル（４.０９
ｇ）を得た。その５−クロロ−４−メチル−２−チオフ
ェンカルボン酸エチルエステル（４.０９ｇ）をエタノ
ール（２０ｍｌ），テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の
混合溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４
０ｍｌ）を加えた。６０℃で２時間撹拌した後、ジエチ
ルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢
酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下濃縮した。５−クロロ−４−メチル−２−チオフ
ェンカルボン酸（２.３７ｇ）の結晶を得た。融点１４
４−１４５℃。

【０１０３】参考例１４６４,５−ジクロロ−２−チオフェンカルボン酸５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸（６.５０ｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し
て、ヨウ化エチル（３.２ｍｌ），炭酸カリウム（５.５
２ｇ）を加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応液を
水に注いだ。ジエチルエーテルで抽出して、５％硫酸水
素カリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下濃縮して５−クロロ−２−チオフェンカ
ルボン酸エチルエステル（５.２７ｇ）を得た。５−ク
ロロ−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル（２.
２３ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解して塩化
スルフリル（１.４ｍｌ）のアセトニトリル（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。室温で４８時間撹拌後、１０％チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて室温で
２時間撹拌した。ジエチルエーテルで抽出して、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。有効画分を減圧下濃縮して４,５−ジク
ロロ−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル（６.
２１ｇ）を得た。その４,５−ジクロロ−２−チオフェ
ンカルボン酸エチルエステル（６.２１ｇ）をエタノー
ル（２５ｍｌ），テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混
合溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０
ｍｌ）を加えた。６０℃で１５時間撹拌した後、ジエチ
ルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢
酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下濃縮した。４,５−ジクロロ−２−チオフェンカ
ルボン酸（２.１４ｇ）の結晶を得た。融点１６２−１
６３℃。

【０１０４】参考例１４７４−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸３−ブロモ−４−メチルチオフェン（８.８５ｇ），Ｎ
−ブロモこはく酸イミド（８.８５ｇ），２,２'−アゾ
ビス（イソブチロニトリル）（０.１６ｇ），四塩化炭
素（１００ｍｌ）の混合液を加熱還流下に６時間撹拌し
た。反応混合物を減圧下に濃縮して３−ブロモ−４−ブ
ロモメチルチオフェンの粗生成物を得た。この３−ブロ
モ−４−ブロモメチルチオフェンの粗生成物と酢酸カリ
ウム（３０ｇ），アセトン（１００ｍｌ）の懸濁液を室
温で５時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
濃縮して４−アセトキシメチル−２−ブロモチオフェン
の粗生成物を得た。この粗生成物をテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５０ｍｌ），エタノール（２０ｍｌ）を加えた。室温
で２時間撹拌後、反応液をジエチルエーテルで洗浄し
て、水層を１Ｎ塩酸で酸性にした。酢酸エチルで抽出し
て、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、３−ブロモ−４−ヒドロキシメチルチオフェン
（５.３３ｇ）のオイルを得た。この３−ブロモ−４−
ヒドロキシメチルチオフェンを塩化メチレン（１００ｍ
ｌ）に溶解して二酸化マンガン（１５ｇ）を添加した。
室温で６時間撹拌した後、不溶物をろ別した。ろ液を減
圧下濃縮して４−ブロモ−３−チオフェンカルボアルデ
ヒドの粗生成物を得た。４−ブロモ−３−チオフェンカ
ルボアルデヒドの粗生成物をアセトニトリル（５０ｍ
ｌ）に溶解して、リン酸二水素ナトリウム（１.２ｇ）
の水溶液（１５ｍｌ）、３０％過酸化水素水溶液（３.
５ｍｌ）を加えた。次いで氷冷下に亜塩素酸ナトリウム
（３.７ｇ）の水溶液（４０ｍｌ）を滴下した。その後
室温で２時間撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
アルカリ性としてジエチルエーテルで洗浄した。水層を
１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。４−ブロモ−
３−チオフェンカルボン酸（３.４０ｇ）の結晶を得
た。融点１６１−１６２℃。

【０１０５】参考例１４８２−クロロ−３−チオフェンカルボン酸３−メチルチオフェン（１９.６３ｇ）をアセトニトリ
ル（１００ｍｌ）に溶解して塩化スルフリル（１６.６
４ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌後、加熱還流下
に１時間撹拌した。室温まで冷却後、１０％チオ硫酸ナ
トリウム水溶液（２００ｍｌ）を加えて室温で２時間撹
拌した。ジエチルエーテルで抽出して、飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し
て２−クロロ−３−メチルチオフェン（２１.５２ｇ）
を得た。２−クロロ−３−メチルチオフェン（３.５３
ｇ），Ｎ−ブロモこはく酸イミド（４.７３ｇ），２,
２'−アゾビス（イソブチロニトリル）（０.８７ｇ），
四塩化炭素（２５ｍｌ）の混合液を加熱還流下に４時間
撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ別
してろ液を減圧下に濃縮した。２−クロロ−３−ブロモ
メチルチオフェンの粗生成物を得た。この２−クロロ−
３−ブロモメチルチオフェンの粗生成物と酢酸カリウム
（９.８２ｇ），アセトン（５０ｍｌ）の懸濁液を室温
で４８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジエチル
エーテルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮して３−アセトキシメチル−２−クロロチオ
フェンの粗生成物を得た。この粗生成物をエタノール
（２５ｍｌ），テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合
溶媒に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌後、水層を１Ｎ塩
酸で酸性にした。酢酸エチルで抽出して、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製した。有効画分を減
圧下濃縮して３−ヒドロキシメチル−２−クロロチオフ
ェン（３.２２ｇ）を得た。３−ヒドロキシメチル−２
−クロロチオフェン（３.１６ｇ）を塩化メチレン（５
０ｍｌ）に溶解して二酸化マンガン（９.６６ｇ）を添
加した。室温で１５時間撹拌した後、不溶物をろ別し
た。ろ液を減圧下濃縮して２−クロロ−３−チオフェン
カルボアルデヒドの粗生成物（３.１６ｇ）を得た。２
−クロロ−３−チオフェンカルボアルデヒドの粗生成物
をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解して、リン酸二水
素ナトリウム（０.６７ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）、３
０％過酸化水素水溶液（２.６ｍｌ）を加えた。次いで
氷冷下に亜塩素酸ナトリウム（３.４１ｇ）の水溶液
（３０ｍｌ）を滴下した。その後室温で２時間撹拌し
た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性としてジ
エチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にし
て酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧下濃縮した。２−クロロ−３−チオフェンカル
ボン酸（１.９２ｇ）の結晶を得た。融点１６６−１６
７℃。

【０１０６】参考例１４９２−メチル−３−フランカルボン酸２−メチル−３−フランカルボン酸エチルエステル（１
０ｇ）をエタノール（７０ｍｌ）に溶解して、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（７８ｍｌ）を加えた。室温で１時
間撹拌して反応液を減圧下濃縮した。残留物を水に溶解
してジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸
性にして酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次
洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
して析出した結晶をジイソプロピルエーテルでろ取し
た。２−メチル−３−フランカルボン酸（５.５ｇ）の
結晶を得た。融点１０１−１０２℃。

【０１０７】参考例１５０５−ブロモ−３−フランカルボン酸［J.Org.Chem.,41, 2350 (1976)］記載の方法により合
成した。

【０１０８】参考例１５１５−クロロ−２−フランカルボン酸５−クロロ−２−フランカルボン酸エチルエステル（８
ｇ）［［Chem. Pharm.Bull., 40, 1966 (1992)］に記載
の方法により合成した］をエタノール（５０ｍｌ）に溶
解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加
えた。室温で１時間撹拌して、反応液を減圧下濃縮し
た。残留物を水に溶解してジエチルエーテルで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮して析出した結晶をろ取しジ
エチルエーテル−ヘキサンで洗浄した。５−クロロ−２
−フランカルボン酸（５.３ｇ）の結晶を得た。融点１
８２−１８３℃（分解）。

【０１０９】参考例１５２５−メチル−２−フランカルボン酸［J.C.S.Perkin 1, 1125 (1981)］記載の方法により合
成した。

【０１１０】参考例１５３５−エチル−２−フランカルボン酸２−エチルフラン（９.１ｇ）をジエチルエーテルに溶
解して窒素気流下−７０℃に冷却してｎ−ブチルリチウ
ム（１.６Ｍヘキサン溶液，６０ｍｌ）をゆっくり滴下
した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。再び−７０
℃に冷却して反応液に二酸化炭素ガスを導入しながら３
０分間撹拌した。室温までゆっくり昇温して、室温で３
０分間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ濃塩酸で酸性にし
た。ジエチルエーテルで抽出して飽和食塩水で洗浄し
た。減圧下濃縮して残留物を水から結晶化してろ取し
た。５−エチル−２−フランカルボン酸（９ｇ）を得
た。融点９２−９４℃。

【０１１１】参考例１５４２−クロロ−３−フランカルボン酸２−トリメチルシリル−３−フランカルボン酸（１６.
４ｇ）［［J.C.S.Perkin 1, 1125 (1981)］に記載の方
法により合成した］をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）に溶解して炭酸カリウム（１２.３ｇ），
ヨウ化エチル（１３.９ｇ）を加えた。室温で１５時間
撹拌して、反応液を氷水に注いだ。ジエチルエーテルで
抽出して、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付した。有効画分を減圧
下に濃縮して２−トリメチルシリル−３−フランカルボ
ン酸エチルエステル（１６.３ｇ）のオイルを得た。こ
の２−トリメチルシリル−３−フランカルボン酸エチル
エステル（１６.３ｇ）をアセトニトリル（７５ｍｌ）
に溶解して、塩化スルフリル（１０.９ｇ）のアセトニ
トリル（２５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温
で１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎジエチルエーテ
ルで抽出した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付した。有効画分を減圧下濃縮して２−ク
ロロ−３−フランカルボン酸エチルエステル（３.５
ｇ）のオイルを得た。この２−クロロ−３−フランカル
ボン酸エチルエステル（３.５ｇ）をエタノール（２５
ｍｌ）に溶解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５
ｍｌ）を加えた。室温で１.５時間撹拌して反応液を減
圧下濃縮した。残留物を水に溶解してジエチルエーテル
で洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで
抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して析出した結晶をろ
取しジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄した。２
−クロロ−３−フランカルボン酸（２.２ｇ）の結晶を
得た。融点１３８−１４１℃。

【０１１２】参考例１５５５−クロロ−３−フランカルボン酸５−トリメチルシリル−３−フランカルボン酸（４.１
ｇ）［［Tetrahedron Lett. 25, 4451 (1984)］に記載
の方法により合成した］をテトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）に溶解してＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
滴）を加えた。オキザリルクロリド（３.０ｇ）を水冷
下に滴下して、滴下終了後室温で３０分間撹拌した。反
応液にエタノール（１００ｍｌ），トリエチルアミン
（４.７ｇ）を順次加えた。室温で１５時間撹拌した。
反応液を減圧下濃縮して残留物に水を加えた。酢酸エチ
ルで抽出して、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した。有効画分を
減圧下に濃縮して５−トリメチルシリル−３−フランカ
ルボン酸エチルエステル（３ｇ）のオイルを得た。この
５−トリメチルシリル−３−フランカルボン酸エチルエ
ステル（３.０ｇ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶
解して、塩化スルフリル（２.０ｇ）のアセトニトリル
（５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温で３０分
間撹拌した。反応液を氷水に注ぎジエチルエーテルで抽
出した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付した。有効画分を減圧下濃縮して５−クロロ−３
−フランカルボン酸エチルエステル（１.９ｇ）のオイ
ルを得た。この５−クロロ−３−フランカルボン酸エチ
ルエステル（１.９ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶
解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を加
えた。室温で１.５時間撹拌して反応液を減圧下濃縮し
た。残留物を水に溶解してジエチルエーテルで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮して析出した結晶をろ取しヘ
キサンで洗浄した。５−クロロ−３−フランカルボン酸
（１.１ｇ）の結晶を得た。融点１２４−１２５℃。

【０１１３】参考例１５６５−ジフルオロメチル−２−フランカルボン酸５−ホルミル−２−フランカルボン酸（２.９ｇ）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解して炭酸
カリウム（２.９ｇ），ヨウ化エチル（３.６ｇ）を加え
た。室温で１２時間撹拌して、反応液を氷水に注いだ。
ジエチルエーテルで抽出して、水、飽和食塩水で順次洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し
て残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
た。有効画分を減圧下に濃縮して５−ホルミル−２−フ
ランカルボン酸エチルエステル（１.３ｇ）を得た。こ
の５−ホルミル−２−フランカルボン酸エチルエステル
（１.３ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液をジエチル
アミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（１.３ｇ）の
塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に室温でゆっくり滴下し
た。滴下終了後、室温で３０分間撹拌した。反応液に水
を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。水、飽和食塩
水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付した。有効画分を減圧下濃縮して５−ジフルオ
ロメチル−２−フランカルボン酸エチルエステル（０.
７ｇ）を得た。このように合成した５−ジフルオロメチ
ル−２−フランカルボン酸エチルエステル（２.３ｇ）
をエタノール（２０ｍｌ）に溶解して、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１５ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌
して反応液を減圧下濃縮した。残留物を水に溶解してジ
エチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にし
て酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して析
出した結晶をろ取しヘキサン−イソプロピルエーテルで
洗浄した。５−ジフルオロメチル−２−フランカルボン
酸（１.２ｇ）の結晶を得た。融点１１２−１１３℃。

【０１１４】参考例１５７５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フランカル
ボン酸 [J.Heterocycl.Chem.,5, 95 (1968)］に記載の方法によ
り合成した。

【０１１５】参考例１５８２,５−ジメチル−３−フランカルボン酸２,５−ジメチル−３−フランカルボン酸エチルエステ
ル（１４.６ｇ）［［J.A.C.S.,59, 2525 (1937)］に記
載の方法で合成した］をエタノール（１００ｍｌ）に溶
解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を
加えた。室温で１時間撹拌した後、加熱還流下３０分間
撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残留物を水に溶解し
てジエチルエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性
にして酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗
浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し
て析出した結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶した。
２,５−ジメチル−３−フランカルボン酸（７.３ｇ）の
結晶を得た。融点１３９−１４０℃。

【０１１６】参考例１５９５−クロロ−２−メチル−３−フランカルボン酸２−メチル−３−フランカルボン酸エチルエステル（１
０.５ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解して塩
化スルフリル（５.６ｍｌ）を氷冷下に加えた。１０℃
で３０分間撹拌後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液
（１００ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。ジエチ
ルエーテルで抽出して、飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した。有効画分を
減圧下濃縮して５−クロロ−２−メチル−３−フランカ
ルボン酸エチルエステル（１０ｇ）のオイルを得た。こ
の５−クロロ−２−メチル−３−フランカルボン酸エチ
ルエステル（１０ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶
解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）を加
えた。加熱還流下３０分間撹拌して反応液を減圧下濃縮
後、残留物を水に溶解してジエチルエーテルで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮して析出した結晶をアセトン
−ヘキサンから再結晶した。５−クロロ−２−メチル−
３−フランカルボン酸（５.５ｇ）の結晶を得た。融点
１２６−１２７℃。

【０１１７】参考例１６０２−エチル−３−フランカルボン酸［J.C.S.Perkin 1, 1125 (1981)］記載の方法により合
成した。

【０１１８】参考例１６１〜参考例１６９参考例６０と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【表５】

【０１１９】４）これらの化合物は以下の方法で合成し
た。５−クロロ−４−メチル−３−チオフェンカルボン酸ア
ミド２,５−ジクロロ−４−メチル−３−チオフェンカルボ
ン酸アミド参考例１７１と同様の方法で合成した４−メチル−３−
チオフェンカルボン酸（１.４２ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解して、ヨウ化エチル
（０.８ｍｌ），炭酸カリウム（１.３８ｇ）を加えた。
室温で１５時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。ジエ
チルエーテルで抽出して、５％硫酸水素カリウム水溶液
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮して４−メチル−３−チオフェンカルボン酸エチルエ
ステル（１.７ｇ）を得た。４−メチル−３−チオフェ
ンカルボン酸エチルエステル（１.７０ｇ）をアセトニ
トリル（３０ｍｌ）に溶解して塩化スルフリル（１.２
ｍｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液を加えた。室
温で１時間撹拌後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液
（１００ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。酢酸エ
チルで抽出して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮して５−クロロ−４−メチル−３−チオフェンカ
ルボン酸エチルエステルと２,５−ジクロロ−４−メチ
ル−３−チオフェンカルボン酸エチルエステルの混合物
を得た。それらを混合物のままエタノール（１０ｍ
ｌ），テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶
解して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加
えた。室温で２時間撹拌した後、ジエチルエーテルで洗
浄した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮し
た。５−クロロ−４−メチル−３−チオフェンカルボン
酸と２,５−ジクロロ−４−メチル−３−チオフェンカ
ルボン酸の混合物を得た。その混合物をトルエン（１５
ｍｌ）に懸濁してオキザリルクロリド（１.３１ｍｌ）
を滴下した。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を
加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃
縮して残留物を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解した。その
溶液を２５％アンモニア水（１６ｍｌ），酢酸エチル
（５０ｍｌ）の混合物に氷冷下撹拌しながら滴下した。
滴下終了後室温で１０分間撹拌して有機層を分離した。
水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫
酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して５−
クロロ−４−メチル−３−チオフェンカルボン酸アミド
（０.８３ｇ）と２,５−ジクロロ−４−メチル−３−チ
オフェンカルボン酸アミド（０.６１ｇ）を得た。

【０１２０】参考例１７０４−クロロ−２−チオフェンカルボン酸［J.Heterocyclic Chem., 13, 393 (1976)］に記載の方
法で合成した。

【０１２１】参考例１７１４−メチル−３−チオフェンカルボン酸［J. Org. Chem., 51, 230 (1986)］に記載の方法で合
成した。

【０１２２】参考例１７２５−ブロモ−２−クロロ−３−チオフェンカルボン酸２−クロロ−３−チオフェンカルボン酸（２.４４
ｇ）、過臭化臭化ピリジニウム（５.３３ｇ）、酢酸
（１５ｍｌ）の混合液を４０℃で４時間撹拌した。反応
液を氷水に注いで析出した結晶をろ取した。酢酸エチル
に溶解して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
濃縮して５−ブロモ−２−クロロ−３−チオフェンカル
ボン酸（２.８１ｇ）の結晶を得た。融点１５９−１６
０℃。

【０１２３】参考例１７３２−クロロ−５−メチル−３−チオフェンカルボン酸５−ブロモ−２−クロロ−３−チオフェンカルボン酸
（２.４１ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶
解して−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１.
６Ｍヘキサン溶液，１４ｍｌ）をゆっくり滴下して同温
度で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（１.４ｍｌ）を
滴下した。滴下終了後室温まで昇温して１５時間撹拌し
た。反応液を水に注ぎ１Ｎ塩酸で酸性にして、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧
下に濃縮した。２−クロロ−５−メチル−３−チオフェ
ンカルボン酸（１.７ｇ）の結晶を得た。

【０１２４】参考例１７４３,５−ジメチル−２−チオフェンカルボン酸３−メチル−２−チオフェンカルボン酸（７.１１ｇ）
をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解して−７８
℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍヘキサン
溶液，６９ｍｌ）をゆっくり滴下して同温度で１時間撹
拌した後、ヨウ化メチル（６.２ｍｌ）を滴下した。滴
下終了後室温まで昇温して１５時間撹拌した。反応液を
水に注ぎ１Ｎ塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下に濃縮し
た。３,５−ジメチル−２−チオフェンカルボン酸（４.
９７ｇ）の結晶を得た。融点１５３−１５５℃。

【０１２５】参考例１７５３−メチル−２−フランカルボン酸［Org. Synth., ＩＶ, 628］に記載の方法で合成した。

【０１２６】参考例１７６５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミド５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒド２．６ｇ
（０．１モル）、塩酸ヒドロキシアミン８．３ｇ（０．
１２モル）、酢酸ナトリウム９．８ｇ（０．１２モル）
を酢酸５０ｍｌに加え、加熱還流下に１３〜１５時間反
応した。液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で原料
（保持時間１３分前後）の消失を確認後、約半量まで減
圧濃縮し、濃縮液に濃塩酸１００ｍｌを加え６０℃で４
時間反応した。反応終了後、水１００ｍｌを加え氷冷下
に３０分間撹拌した。析出した結晶をろ取し、結晶を氷
水１００ｍｌで洗浄し、１１．６ｇ（８２％）の５−メ
チル−２−チオフェンカルボン酸アミド（ＨＰＬＣでの
保持時間：４分前後）を得た。ＨＰＬＣ分析条件カラム：GL Sciences製Inertsil ＯＤＳ−３、５μｍ、
４．６×１５０ｍｍ溶出液：アセトニトリル：０．０５モルリン酸二水素カ
リウム水溶液＝３０：７０検出波長：２３１ｎｍ流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.54 (3H, d, CH₃), 7.01 (1H, d
d, チオフェン-4-H), 7.78 (1H, dd, チオフェン-3-H).

【０１２７】参考例１７７〜１８２参考例６０と同様の方法で以下の化合物を合成した。［表６］ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 参考例化合物融点（℃）番号 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １７７５−メチル−３−フランカルボン酸アミド 123−124 １７８３−メチル−２−フランカルボン酸アミド 66−68 １７９３，５−ジメチル−２−フランカルボン酸アミド 141−142 １８０５−メチル−３−チオフェンカルボン酸アミド 123−124 １８１３，５−ジメチル−２−チオフェンカルボン酸アミド 114−116 １８２２−エチル−３−チオフェンカルボン酸アミド 116−117 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【０１２８】実施例１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−チオフェンカルボ
ン酸アミド２−チオフェンカルボン酸アミド（３.８２ｇ）をトル
エン（２５ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（６.２５
ｇ）を少量ずつ加えた。６５℃に加熱して３時間撹拌し
た。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（１.３８ｇ）
を滴下した。室温で１時間撹拌した後、析出した結晶を
ろ取した。トルエンで洗浄後、風乾して６.６７ｇの結
晶を得た。その結晶をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニアガスを３０分間導
入した。導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取
して水洗した。風乾して得られた固体を水から再結晶し
た。Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−チオフェンカ
ルボン酸アミド（１.５６ｇ）の無色結晶を得た。融点
２７２−２８０℃。元素分析値 C₅H₈N₃O₂SPとして理論値: C,29.27; H,3.93; N,20.48. 実測値: C,29.42; H,4.00; N,20.40.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.23 (4H, br s), 7.14-7.18 (1H,
m), 7.83-8.15 (1H, d,J=5.2Hz), 8.13 (1H, m), 9.16
(1H, br s).

【０１２９】実施例２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−チオフェンカルボ
ン酸アミド３−チオフェンカルボン酸アミド（３.１８ｇ）をトル
エン（２５ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（５.２１
ｇ）を少量ずつ加えた。６５℃に加熱して３時間撹拌し
た。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（１.１５ｇ）
を滴下した。室温で１時間撹拌した後、析出した結晶を
ろ取した。トルエンで洗浄後、風乾して５.４３ｇの結
晶を得た。その結晶をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニアガスを３０分間導
入した。導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取
して水洗した。風乾して得られた固体をメタノールから
再結晶した。Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−チオ
フェンカルボン酸アミド（１.０５ｇ）の無色結晶を得
た。融点２６９−２７８℃。元素分析値 C₅H₈N₃O₂SPとして理論値: C,29.27; H,3.93; N,20.48. 実測値: C,29.12; H,3.78; N,20.62.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.20 (4H, br s), 7.57-7.64 (2H,
m), 8.48-8.50 (1H, m), 9.13 (1H, br s).

【０１３０】実施例３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メチル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミド（４.２
４ｇ）をトルエン（２５ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン
（６.２５ｇ）を少量ずつ加えた。６５℃に加熱して１
時間撹拌した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸
（１.３８ｇ）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、
析出した結晶をろ取した。トルエンで洗浄後、風乾して
６.９３ｇの結晶を得た。その結晶をテトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニアガス
を３０分間導入した。導入後、室温で１時間撹拌した。
沈殿物をろ取して水洗した。風乾して得られた固体を水
−メタノールから再結晶した。Ｎ−（ジアミノホスフィ
ニル）−５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミド
（３.８６ｇ）の無色結晶を得た。融点２８４−２９３
℃。元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SPとして理論値: C,32.88; H,4.60; N,19.17. 実測値: C,32.68; H,4.67; N,19.17.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.49 (3H, s), 4.20 (4H, br s),
6.87 (1H, d, J=3.6Hz),7.94 (1H, d, J=3.6Hz), 9.27
(1H, br s).

【０１３１】実施例４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−メチル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド３−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミド（４.２
４ｇ）をトルエン（２５ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン
（６.２５ｇ）を少量ずつ加えた。６５℃に加熱して１
時間撹拌した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸
（１.３８ｇ）を滴下した。室温で１時間撹拌した後、
ヘキサンを加えて３０分間撹拌した。析出した結晶をろ
取して、トルエンで洗浄後、風乾して７.１０ｇの結晶
を得た。その結晶をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
に溶解した。氷冷下にアンモニアガスを３０分間導入し
た。導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取して
水洗した。Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−メチル
−２−チオフェンカルボン酸アミド（２.５０ｇ）の無
色結晶を得た。融点２６７−２７５℃。元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SPとして理論値: C,32.88; H,4.60; N,19.17. 実測値: C,33.26; H,4.55; N,19.35.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.47 (3H, s), 4.20 (4H, br s),
6.84 (1H, d, J=3.7Hz),7.94 (1H, d, J=3.7Hz), 9.50
(1H, d, J=7.2Hz).

【０１３２】実施例５〜実施例３８実施例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【０１３３】実施例５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点２７３−２７９℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SClPとして理論値: C,25.06; H,2.94; N,17.54. 実測値: C,25.10; H,2.88; N,17.55.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.25 (4H, br s), 7.22 (1H, d, J
=4.0Hz), 8.01 (1H, d,J=4.0Hz), 9.48 (1H, br s).

【０１３４】実施例６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ブロモ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点２３８−２４４℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SBrPとして理論値: C,21.14; H,2.48; N,14.79. 実測値: C,21.22; H,2.45; N,14.88.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.25 (4H, br s), 7.32 (1H, d, J
=4.0Hz), 7.95 (1H, d,J=4.0Hz), 9.47 (1H, d, J=7.4H
z).

【０１３５】実施例７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４,５−ジブロモ−２
−チオフェンカルボン酸アミド融点２５７−２６６℃ 元素分析値 C₅H₆N₃O₂SBr₂Pとして理論値: C,16.55; H,1.67; N,11.58. 実測値: C,16.70; H,1.55; N,11.46.¹ H NMR(DMSO-d₆)δ: 4.28 (4H, br s), 8.14 (1H, s),
9.65 (1H, d, J=6.4Hz).

【０１３６】実施例８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−ブロモ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点２６３−２６８℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SBrPとして理論値: C,21.14; H,2.48; N,14.79. 実測値: C,21.27; H,2.39; N,14.75.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.24 (4H, br s), 7.96 (1H, d, J
=1.4Hz), 8.13 (1H, d,J=1.4Hz),9.58 (1H, br s).

【０１３７】実施例９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−エチル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１６７−１７４℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₂SPとして理論値: C,36.05; H,5.19; N,18.02. 実測値: C,35.97; H,5.02; N,18.16.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:1.24 (3H, t, J=7.0Hz), 2.82 (2H,
q, J=7.0Hz), 4.16 (4H, br s), 6.88 (1H, d, J=4.0H
z), 7.91 (1H, d, J=4.0Hz), 9.35 (1H, br d, J=7.0 H
z).

【０１３８】実施例１０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ニトロ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１８３−１８７℃ 元素分析値 C₅H₇N₄O₄SPとして理論値: C,24.01; H,2.82; N,22.40. 実測値: C,24.44; H,2.92; N,22.35.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.36 (4H, br s), 8.04-8.32 (2H,
m), 10.01 (1H, br s).

【０１３９】実施例１１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ブロモ−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１９３−１９６℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SBrPとして理論値: C,21.14; H,2.48; N,14.79. 実測値: C,21.38; H,2.23; N,15.04.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：４．１７（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），
９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．

【０１４０】実施例１２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−シアノ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点２００−２０５℃（分解）元素分析値Ｃ_６Ｈ_７Ｎ_４Ｏ_２ＳＰとして理論値: C,31.31; H,3.07; N,24.34. 実測値: C,31.42; H,3.03; N,24.17.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.28 (4H, s), 7.98 (1H, d, J=4.
0Hz), 8.17 (1H, d, J=4.0Hz), 9.84 (1H, br d, J=7.0
Hz).

【０１４１】実施例１３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ジフルオロメチル
−２−チオフェンカルボン酸アミド融点１６５−１６９℃ 元素分析値 C₆H₈N₃O₂SF₂Pとして理論値: C,28.24; H,3.16; N,16.47. 実測値: C,28.24; H,2.92; N,16.55.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.23 (4H, br s), 7.31 (1H, t, J
=56Hz), 7.47 (1H, m),8.07 (1H, m), 9.64 (1H, br d,
J=7.0Hz).

【０１４２】実施例１４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−クロロ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１５４−１６４℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SClPとして理論値: C,25.06; H,2.97; N,17.54. 実測値: C,25.15; H,2.70; N,17.62.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：４．３３（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１４３】実施例１５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−メチル−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１５５−１５７℃ 元素分析値Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_３Ｏ_２ＳＰ・１／５Ｈ_２Ｏと
して理論値: C,32.34; H,4.63; N,19.13. 実測値: C,32.15; H,4.63; N,19.39.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.62 (3H, s), 4.13 (4H, br s),
7.35 (1H, d, J=5.4Hz),7.54 (1H, d, J=5.4Hz), 8.98
(1H, br s).

【０１４４】実施例１６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−ブロモ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１６０−１６７℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SBrPとして理論値: C,21.14; H,2.48; N,14.79. 実測値: C,21.38; H,2.44; N,14.85.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.31 (4H, br s), 7.22 (1H, d, J
=5.2Hz), 7.90 (1H, d,J=5.2Hz), 8.55 (1H, d, J=6.6H
z).

【０１４５】実施例１７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−アセチル−２−チ
オフェンカルボン酸アミド融点１８５℃（分解）元素分析値 C₇H₁₀N₃O₃SPとして理論値: C,34.01; H,4.08; N,17.00. 実測値: C,34.34; H,4.12; N,17.03.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），
４．２８（４Ｈ，ｂｒｓ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｍ）．

【０１４６】実施例１８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メタンスルホニル
−２−チオフェンカルボン酸アミド融点１８０−１８５℃（分解）元素分析値Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２Ｐとして理論値: C,25.44; H,3.56; N,14.83. 実測値: C,25.90; H,3.31; N 14.56.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.39 (3H, s), 4.28 (4H, br d, J
=3.0Hz), 7.81 (1H, d,J=4.0Hz), 8.13 (1H, d, J=4.0H
z), 9.78 (1H, d, J=7.0Hz).

【０１４７】実施例１９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−ジフルオロメチル
−２−チオフェンカルボン酸アミド融点１５８−１６２℃ 元素分析値 C₆H₈N₃O₂SF₂Pとして理論値: C,28.24; H,3.16; N,16.47. 実測値: C,28.43; H,2.98; N,16.58.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.25 (4H, br s), 7.37 (1H, d, J
=5.0Hz), 7.38 (1H, t,J=55Hz), 7.87 (1H, d, J=5.0H
z), 9.35 (1H, br s).

【０１４８】実施例２０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ジフルオロメチル
−３−チオフェンカルボン酸アミド融点１６８−１７３℃ 元素分析値 C₆H₈N₃O₂SF₂Pとして理論値: C,28.24; H,3.16; N,16.47. 実測値: C,28.56; H,2.93; N,16.61.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.22 (4H, br s), 7.67 (1H, t, J
=55Hz), 7.78 (1H, d, J=5.3Hz), 7.84 (1H, d, J=5.3H
z), 9.42 (1H, d, J=6.6Hz).

【０１４９】実施例２１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ニトロ−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１８１−１８４℃ 元素分析値 C₅H₇N₄O₄SPとして理論値: C,24.01; H,2.82; N,22.40. 実測値: C,23.97; H,2.76; N,22.14.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.24 (4H, br s), 8.57 (1H, d, J
=1.5Hz), 8.72 (1H, d,J=1.5Hz), 9.60 (1H, d, J=6.6H
z).

【０１５０】実施例２２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メトキシ−２−チ
オフェンカルボン酸アミド融点２０９−２１６℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₃SPとして理論値: C,30.64; H,4.29; N,17.87. 実測値: C,30.77; H,4.17; N,18.04.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.90 (3H, s), 4.14 (4H, br s),
6.35 (1H, d, J=4.2Hz),7.86 (1H, d, J=4.2Hz), 9.25
(1H, br s).

【０１５１】実施例２３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−シアノ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点２１１−２１９℃ 元素分析値 C₆H₇N₄O₂SPとして理論値: C,31.31; H,3.07; N,24.34. 実測値: C,31.27; H,3.21; N,23.99.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：４．２９（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０１５２】実施例２４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−メトキシ−２−チ
オフェンカルボン酸アミド融点２０６−２１５℃ 元素分析値Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_３Ｏ_３ＳＰとして理論値: C,30.64; H,4.29; N,17.87. 実測値: C,30.65; H,4.42; N,17.70.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.75 (3H, s), 4.20 (4H, br s),
6.91 (1H, d, J=1.8Hz),7.82 (1H, d, J=1.8Hz), 9.44
(1H, d, J=7.0Hz).

【０１５３】実施例２５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２,５−ジクロロ−３
−チオフェンカルボン酸アミド融点１６８−１７２℃ 元素分析値 C₅H₆N₃O₂SCl₂Pとして理論値: C,21.91; H,2.21; N,15.33. 実測値: C,21.81; H,2.38; N,15.44.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.19 (4H, br s), 7.51 (1H, s),
9.15 (1H, br s).

【０１５４】実施例２６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ブロモ−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１６０−１６２℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SBrPとして理論値: C,21.14; H,2.48; N,14.79. 実測値: C,21.19; H,2.53; N,14.86.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：４．１７（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
９．１１（１Ｈ，ｍ）．

【０１５５】実施例２７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−エチル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１３０−１３５℃ 元素分析値Ｃ_７Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_２ＳＰとして理論値: C,36.05; H,5.19; N,18.02. 実測値: C,35.80; H,5.17; N,17.81.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.16 (3H, t, J=7.0Hz), 2.89 (2
H, q, J=7.0Hz), 4.15 (4H, br s), 7.05 (1H, d, J=5.
0Hz), 7.63 (1H, d, J=5.0Hz), 8.65 (1H, br d,J=9.0H
z).

【０１５６】実施例２８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−メチル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１６０−１６３℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SPとして理論値: C,32.88; H,4.60; N,19.17. 実測値: C,32.73; H,4.60; N,18.76.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.21 (3H, s), 4.14 (4H, br s),
7.40 (1H, s), 7.89 (1H, s), 9.30 (1H, br m).

【０１５７】実施例２９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ブロモ−４−メチ
ル−２−チオフェンカルボン酸アミド融点１７０−１７５℃ 元素分析値 C₆H₉N₃O₂SBrPとして理論値: C,24.18; H,3.04; N,14.10. 実測値: C,24.39; H,3.13; N,14.22.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），
４．１９（４Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１
Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｍ）．

【０１５８】実施例３０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１７７−１８４℃ 元素分析値Ｃ_５Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_２ＳＣｌＰとして理論値: C,25.06; H,2.94; N,17.54. 実測値: C,25.08; H,3.08; N,17.64.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.17 (4H, br s), 7.59 (1H, d, J
=1.0Hz), 8.31 (1H, d,J=1.0Hz), 9.30 (1H, d, J=6.8H
z).

【０１５９】実施例３１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ジフルオロメチル
−３−チオフェンカルボン酸アミド融点１４９−１５３℃ 元素分析値 C₆H₈N₃O₂SF₂Pとして理論値: C,28.24; H,3.16; N,16.47. 実測値: C,28.19; H,3.11; N,16.42.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.17 (4H, br s), 7.31 (1H, t, J
=55Hz), 7.90 (1H, s),8.65 (1H, s), 9.38 (1H, d, J=
6.6Hz).

【０１６０】実施例３２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２,５−ジメチル−３
−チオフェンカルボン酸アミド融点１５９−１６２℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₂SPとして理論値: C,36.05; H,5.19; N,18.02. 実測値: C,35.90; H,5.04; N,17.75.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０８（４Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），８．７６
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

【０１６１】実施例３３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−２−メチ
ル−３−チオフェンカルボン酸アミド融点２１８−２２５℃ 元素分析値Ｃ_６Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２ＳＣｌＰとして理論値: C,28.41; H,3.58; N,16.57. 実測値: C,28.13; H,3.58; N,16.68.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.60 (3H, s), 4.13 (4H, br s),
7.54 (1H, s), 9.01 (1H, br s).

【０１６２】実施例３４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−クロロ−５−メチ
ル−２−チオフェンカルボン酸アミド融点２２５−２３３℃ 元素分析値 C₆H₉N₃O₂SClPとして理論値: C,28.41; H,3.58; N,16.57. 実測値: C,28.58; H,3.72; N,16.69.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.39 (3H, s), 4.19 (4H, br s),
8.02 (1H, s), 9.44 (1H, br s).

【０１６３】実施例３５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−４−メチ
ル−２−チオフェンカルボン酸アミド融点１８２−１８４℃ 元素分析値 C₆H₉N₃O₂SClPとして理論値: C,28.41; H,3.58; N,16.57. 実測値: C,28.02; H,3.54; N,16.47.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.15 (3H, s), 4.19 (4H, br s),
7.92 (1H, s), 9.19 (1H, br s).

【０１６４】実施例３６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４,５−ジクロロ−２
−チオフェンカルボン酸アミド融点２７６−２７８℃ 元素分析値 C₅H₆N₃O₂SCl₂Pとして理論値: C,21.91; H,2.21; N,15.33. 実測値: C,22.08; H,2.29; N,15.45.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.26 (4H, br s), 8.16 (1H, s),
9.43 (1H, br s).

【０１６５】実施例３７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−ブロモ−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１４９−１５３℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SBrPとして理論値: C,21.14; H,2.48; N,14.79. 実測値: C,21.40; H,2.56; N,14.42.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.18 (4H, br s), 7.72 (1H, m),
8.28 (1H, m), 9.29 (1H, br m).

【０１６６】実施例３８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−クロロ-3-チオフ
ェンカルボン酸アミド融点１５３−１５５℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SClP・1/4H₂Oとして理論値: C,24.60; H,3.10; N,17.21. 実測値: C,24.70; H,3.21; N,17.04.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.17 (4H, br s), 7.40-7.50 (2H,
m), 9.03 (1H, br s).

【０１６７】実施例３９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ブロモ−２−フラ
ンカルボン酸アミド５−ブロモ−２−フランカルボン酸アミド（５.０ｇ）
をトルエン（３０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（５.
８ｇ）を少量ずつ加えた。７０℃に加熱して３０分間撹
拌した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（１.２
ｇ）を滴下した。室温で３０分間撹拌した後、析出した
結晶をろ取した。トルエン、ヘキサンで順次洗浄後、風
乾して７.９ｇの結晶を得た。その結晶をテトラヒドロ
フラン（１５０ｍｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニア
ガスを３０分間導入した。導入後、室温で１時間撹拌し
た。沈殿物をろ取して水洗した。風乾して得られた固体
をメタノールから再結晶した。Ｎ−（ジアミノホスフィ
ニル）−５−ブロモ−２−フランカルボン酸アミド
（２.０ｇ）の無色結晶を得た。融点１７５−１７６
℃。元素分析値 C₅H₇N₃O₃BrPとして理論値: C,22.41; H,2.63; N,15.68. 実測値: C,22.44; H,2.76; N,15.71.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.22 (4H, s), 6.77 (1H, d, J=3.
6Hz), 7.55 (1H, d, J=3.6Hz), 9.28 (1H, d, J=5.8H
z).

【０１６８】実施例４０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−メチル−３−フラ
ンカルボン酸アミド２−メチル−３−フランカルボン酸アミド（２.０ｇ）
をトルエン（３０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（３.
５ｇ）を少量ずつ加えた。７０℃に加熱して３０分間撹
拌した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（０.７４
ｇ）を滴下した。室温で３０分間撹拌した後、ヘキサン
（２０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した。析出した結晶
をろ取して、ヘキサンで洗浄後、風乾して３.３ｇの結
晶を得た。その結晶をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニアガスを３０分間導
入した。導入後、室温で１時間撹拌した。ジエチルエー
テル（１００ｍｌ）をくわえて１０分間撹拌した。沈殿
物をろ取して水洗した。風乾して得られた固体をメタノ
ールから再結晶した。Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−
２−メチル−３−フランカルボン酸アミド（０.８５
ｇ）の無色結晶を得た。融点２４９−２５３℃（分
解）。元素分析値 C₆H₁₀N₃O₃Pとして理論値: C,35.48; H,4.96; N,20.69. 実測値: C,35.41; H,4.86; N,20.68.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.52 (3H, s), 4.13 (4H, s), 7.1
7 (1H, d, J=2.0Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz), 9.00 (1
H, d, J=7.4Hz).

【０１６９】実施例４１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ブロモ−３−フラ
ンカルボン酸アミド５−ブロモ−３−フランカルボン酸アミド（２.０ｇ）
をトルエン（３０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（２.
３ｇ）を少量ずつ加えた。７０℃に加熱して３０分間撹
拌した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（０.４８
ｇ）を滴下した。室温で３０分間撹拌した後、ヘキサン
（２０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した。析出した結晶
をろ取して、ヘキサンで洗浄後、風乾して２.３ｇの結
晶を得た。その結晶をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニアガスを３０分間導
入した。導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取
して水洗した。風乾して得られた固体をメタノールから
再結晶した。Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ブロ
モ−３−フランカルボン酸アミド（１.０ｇ）の無色結
晶を得た。融点１８１−１８３℃。元素分析値 C₅H₇N₃O₃BrPとして理論値: C,22.41; H,2.63; N,15.68. 実測値: C,22.46; H,2.40; N,15.76.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.18 (4H, s), 7.03 (1H, d, J=1.
0Hz), 8.46 (1H, d, J=1.0Hz), 9.25 (1H, d, J=7.0H
z).

【０１７０】実施例４２〜実施例５１実施例３９と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【０１７１】実施例４２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−２−フラ
ンカルボン酸アミド融点２４２−２４４℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₃ClPとして理論値: C,26.86; H,3.16; N,18.80. 実測値: C,26.82; H,2.96; N,18.85.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.22 (4H, d, J=2.6Hz), 6.68 (1
H, d, J=3.5Hz), 7.58 (1H, d, J=3.5Hz), 9.26 (1H,
d, J=7.0Hz).

【０１７２】実施例４３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メチル−２−フラ
ンカルボン酸アミド融点２８１−２８５℃（分解）元素分析値 C₆H₁₀N₃O₃Pとして理論値: C,35.48; H,4.96; N,20.69. 実測値: C,35.56; H,4.94; N,20.68.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.33 (3H, s), 4.16 (4H, s), 6.2
5 (1H, d, J=3.0Hz), 7.37 (1H, d, J=3.0Hz), 8.94 (1
H, d, J=7.0Hz).

【０１７３】実施例４４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−エチル−２−フラ
ンカルボン酸アミド融点１５１−１５３℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₃P・1/4H₂Oとして理論値: C,37.93; H,5.68; N,18.96. 実測値: C,37.96; H,5.56; N,18.77.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.20 (3H, t, J=7.6Hz), 2.70 (2
H, q, J=7.6Hz), 4.16 (4H, s), 6.26 (1H, d, J=3.3H
z), 7.37 (1H, d, J=3.3Hz), 8.91 (1H, br s).

【０１７４】実施例４５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−クロロ−３−フラ
ンカルボン酸アミド融点１５３−１５５℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₃ClPとして理論値: C,26.86; H,3.16; N,18.80. 実測値: C,27.13; H,3.14; N,18.61.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.20 (4H, s), 7.33 (1H, d, J=2.
2Hz), 7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 9.14 (1H, d, J=7.0H
z).

【０１７５】実施例４６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−３−フラ
ンカルボン酸アミド融点１７０−１７１℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₃ClPとして理論値: C,26.86; H,3.16; N,18.80. 実測値: C,26.76; H,3.00; N,18.70.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.18 (4H, s), 6.94 (1H, s), 8.3
9 (1H, s), 9.23 (1H, d, J=7.4Hz).

【０１７６】実施例４７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−ジフルオロメチル
−２−フランカルボン酸アミド融点１５６−１５８℃ 元素分析値 C₆H₈N₃O₃F₂Pとして理論値: C,30.14; H,3.37; N,17.57. 実測値: C,30.06; H,3.14; N,17.60.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.23 (4H, s), 7.01-7.05 (1H,
m), 7.15 (1H, t, J=53Hz), 7.57 (1H, d, J=3.6Hz),
9.35 (1H, d, J=6.0Hz).

【０１７７】実施例４８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−トリフルオロメチ
ル−５−メチル−３−フランカルボン酸アミド融点１５８−１６０℃ 元素分析値 C₇H₉N₃O₃F₃Pとして理論値: C,31.01; H,3.35; N,15.50. 実測値: C,31.28; H,3.40; N,15.62.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.35 (3H, s), 4.19 (4H, s), 6.8
5 (1H, s), 9.37 (1H, d, J=6.8Hz).

【０１７８】実施例４９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２,５−ジメチル−３
−フランカルボン酸アミド融点１６７−１６９℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₃Pとして理論値: C,38.72; H,5.57; N,19.35. 実測値: C,38.95; H,5.33; N,19.29.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.20 (3H, s), 2.47 (3H, s), 4.0
9 (4H, s), 6.71 (1H, s), 8.80 (1H, br s).

【０１７９】実施例５０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−２−メチ
ル−３−フランカルボン酸アミド融点２７０−２７５℃（分解）元素分析値 C₆H₉N₃O₃ClPとして理論値: C,30.33; H,3.82; N,17.69. 実測値: C,30.32; H,3.96; N,17.78.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.52 (3H, s), 4.15 (4H, s), 7.1
3 (1H, s), 9.04 (1H, d, J=7.4Hz).

【０１８０】実施例５１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−エチル−３−フラ
ンカルボン酸アミド融点２７７−２８０℃（分解）元素分析値 C₇H₁₂N₃O₃Pとして理論値: C,38.72; H,5.57; N,19.35. 実測値: C,38.68; H,5.67; N,19.42.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.15 (3H, t, J=7.6Hz), 2.98 (2
H, q, J=7.6Hz), 4.09 (4H, s), 7.14 (1H, d, J=2.2H
z), 7.51 (1H, d, J=2.2Hz), 8.90 (1H, d, J=7.0Hz).

【０１８１】実施例５２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−ニトロフェノキシ
アセトアミド４−ニトロフェノキシアセトアミド（３.５ｇ）をトル
エン（３０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（３.９ｇ）
を少量ずつ加えた。７０℃に加熱して３時間撹拌した。
反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（０.８３ｇ）を滴
下した。室温で２時間撹拌した後、析出した結晶をろ取
した。トルエンで洗浄後、風乾して３.５ｇの結晶を得
た。その結晶をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶
解した。氷冷下にアンモニアガスを３０分間導入した。
導入後、室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取して水洗
した。風乾して得られた固体を水より再結晶した。Ｎ−
（ジアミノホスフィニル）−４−ニトロフェノキシアセ
トアミド（０.５ｇ）の無色結晶を得た。融点１７４−
１７６℃。元素分析値 C₈H₁₁N₄O₅Pとして理論値: C,35.05; H,4.04; N,20.43. 実測値: C,34.84; H,3.97; N,20.14.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.19 (4H, s), 4.79 (2H, s), 7.1
0-7.14 (2H, m), 8.18-8.23 (2H, m), 9.08 (1H, d, J=
8.0Hz).

【０１８２】実施例５３〜実施例８１実施例５２と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【０１８３】実施例５３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−メトキシフェノキ
シアセトアミド融点１５４−１５６℃ 元素分析値 C₉H₁₄N₃O₄Pとして理論値: C,41.70; H,5.44; N,16.21. 実測値: C,41.59; H,5.21; N,16.14.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.70 (3H, s), 4.16 (4H, s), 4.4
9 (2H, s), 6.86 (4H, s), 8.75 (1H, d, J=8.0Hz).

【０１８４】実施例５４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−フルオロフェノキ
シアセトアミド融点１５６−１５８℃ 元素分析値 C₈H₁₁N₃O₃FPとして理論値: C,38.88; H,4.49; N,17.00. 実測値: C,38.81; H,4.42; N,17.01.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.18 (4H, s), 4.56 (2H, s), 6.9
0-6.97 (2H, m), 7.07-7.16 (2H, m), 8.87 (1H, d, J=
7.0Hz).

【０１８５】実施例５５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−クロロフェノキシ
アセトアミド融点１５５−１５７℃ 元素分析値 C₈H₁₁N₃O₃ClPとして理論値: C,36.45; H,4.21; N,15.94. 実測値: C,36.54; H,4.17; N,15.72.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.18 (4H, s), 4.59 (2H, s), 6.9
2-6.98 (2H, m), 7.31-7.35 (2H, m), 8.91 (1H, d, J=
7.8Hz).

【０１８６】実施例５６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２,３,５−トリメチル
フェノキシアセトアミド融点１７１−１７３℃ 元素分析値 C₁₁H₁₈N₃O₃Pとして理論値：Ｃ，４８．７１；Ｈ，６．６９；Ｎ，１
５．４９．実測値：Ｃ，４８．５４；Ｈ，６．６３；Ｎ，１
５．１２．^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ: 2.07 (3H, s), 2.
17 (3H, s), 2.21 (3H, s), 4.19 (4H, s), 4.53 (2H,
s), 6.48 (1H, s), 6.60 (1H, s), 8.69 (1H, d, J=8.2
Hz).

【０１８７】実施例５７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−シアノフェノキシ
アセトアミド融点１７３−１７８℃ 元素分析値 C₉H₁₁N₄O₃Pとして理論値: C,42.53; H,4.36; N,22.04. 実測値: C,42.76; H,4.38; N,21.97.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.22 (4H, br s), 4.73 (2H, s),
7.08 (2H, d, J=8.6Hz),7.77 (2H, d, J=8.6Hz), 9.06
(1H, br s).

【０１８８】実施例５８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−クロロフェノキシ
アセトアミド融点１４３−１４８℃ 元素分析値 C₈H₁₁N₃O₃ClPとして理論値: C,36.45; H,4.21; N,15.94. 実測値: C,36.12; H,4.30; N,16.08.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.21 (4H, br s), 4.63 (2H, s),
6.87-6.93 (1H, m), 6.99-7.03 (2H, m), 7.33 (1H, d,
J=8.4Hz), 8.93 (1H, br s).

【０１８９】実施例５９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−クロロフェノキシ
アセトアミド融点１４１−１４８℃ 元素分析値 C₈H₁₁N₃O₃ClP・1/4H₂Oとして理論値: C,35.84; H,4.32; N,15.67. 実測値: C,35.44; H,4.15; N,16.03.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.21 (4H, br s), 4.71 (2H, s),
6.97-7.01 (2H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.41-7.46 (1
H, m), 8.84 (1H, br s).

【０１９０】実施例６０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−フルオロフェノキ
シアセトアミド融点１４４−１４９℃ 元素分析値 C₈H₁₁N₃O₃FPとして理論値: C,38.88; H,4.49; N,17.00. 実測値: C,38.97; H,4.58; N,17.04.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.22 (4H, br s), 4.62 (2H, s),
6.74-6.82 (3H, m), 7.26-7.38 (1H, m), 8.95 (1H, d,
J=8.4Hz).

【０１９１】実施例６１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）フェニルチオアセトアミ
ド融点１５６−１６２℃ 元素分析値 C₈H₁₂N₃O₂SPとして理論値: C,39.18; H,4.93; N,17.13. 実測値: C,39.30; H,4.97; N,17.21.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.76 (2H, s), 4.13 (4H, br s),
7.17-7.46 (5H, m), 9.15 (1H, br s).

【０１９２】実施例６２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−フルオロフェニル
チオアセトアミド融点１５５−１６０℃ 元素分析値 C₈H₁₁N₃O₂SFPとして理論値: C,36.50; H,4.21; N,15.96. 実測値: C,36.42; H,3.96; N,15.98.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：３．７１（２Ｈ，ｓ），
４．１２（４Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚａｎｄ５．４Ｈｚ），７．
４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚａｎｄ５．
２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０１９３】実施例６３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ベンゾオキサゾリ
ルチオアセトアミド融点１６０−１６４℃ 元素分析値Ｃ_９Ｈ_１１Ｎ_４Ｏ_３ＳＰとして理論値: C,37.76; H,3.87; N,19.57. 実測値: C,37.63; H,3.78; N,19.48.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.16 (4H, br s), 4.27 (2H, s),
7.30-7.37 (2H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 9.34 (1H, br
s).

【０１９４】実施例６４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ベンゾチアゾリル
チオアセトアミド融点１６６−１７０℃ 元素分析値 C₉H₁₁N₄O₂S₂Pとして理論値: C,35.76; H,3.67; N,18.53. 実測値: C,35.75; H,3.77; N,18.58.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.17 (4H, br s), 4.28 (2H, s),
7.34-7.53 (2H, m), 7.84-7.88 (1H, m), 8.01-8.05 (1
H, m), 9.35 (1H, br s).

【０１９５】実施例６５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−２−ベン
ゾチアゾリルチオアセトアミド融点１６５−１７１℃ 元素分析値 C₉H₁₀N₄O₂S₂ClPとして理論値: C,32.10; H,2.99; N,16.64. 実測値: C,32.18; H,2.94; N,16.58.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：４．１９（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．４４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚａｎｄ２．０Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．
３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０１９６】実施例６６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−エトキシ−２−ベ
ンゾチアゾリルチオアセトアミド融点１６９−１７４℃ 元素分析値Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_４Ｏ_３Ｓ_２Ｐ・Ｈ_２Ｏとし
て理論値: C,36.25; H,4.70; N,15.38. 実測値: C,36.20; H,4.54; N 15.78.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 1.33 (1H, t, J=7.0Hz), 4.04 (2
H, q, J=7.0Hz), 4.16 (4H, br s), 7.02 (1H, dd, J=
9.0Hz and 2.6Hz), 7.56 (1H, d, J=2.6Hz), 7.71(1H,
d, J=9.0Hz), 8.32 (1H, br s).

【０１９７】実施例６７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ベンゾフランカル
ボン酸アミド融点１７２−１７４℃ 元素分析値 C₉H₁₀N₃O₃Pとして理論値: C,45.20; H,4.21; N,17.57. 実測値: C,45.05; H,4.24; N,17.50.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.27 (4H, s), 7.34 (1H, t, J=7.
4Hz), 7.68 (1H, d, J=8.4Hz), 7.79 (1H, d, J=7.6H
z), 7.84 (1H, t, J=7.0Hz), 7.90 (1H, s), 9.40(1H,
d, J=7.0Hz).

【０１９８】実施例６８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−メチル−５−ベン
ゾオキサゾールカルボン酸アミド融点２５０℃（分解）元素分析値 C₉H₁₁N₄O₃P・H₂Oとして理論値: C,39.71; H,4.81; N,20.58. 実測値: C,39.48; H,4.09; N,20.45.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.66 (3H, s), 4.19 (4H, br s),
7.68 (2H, d, J=9.0Hz),8.03 (1H, dd, J=9.0Hz and 2.
0Hz), 8.34 (1H, d, J=2.0Hz), 9.52 (1H, br d, J=7.0
Hz).

【０１９９】実施例６９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−（２−ベンゾオキ
サゾリル）プロペン酸アミド融点１８０℃（分解）元素分析値 C₁₀H₁₁N₄O₃Pとして理論値: C,45.12; H,4.17; N,21.05. 実測値: C,45.00; H,3.98; N,20.97.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.24 (4H, br s), 7.35-7.52 (4H,
m), 7.74-7.83 (2H, m), 9.61 (1H, d, J=6.0Hz).

【０２００】実施例７０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ベンゾチアゾール
カルボン酸アミド融点１６９−１７４℃ 元素分析値 C₈H₉N₄O₂SPとして理論値: C,37.50; H,3.54; N,21.87. 実測値: C,37.42; H,3.38; N,21.86.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.44 (4H, br s), 7.61-7.67 (2H,
m), 8.17-8.28 (2H, m), 8.90 (1H, br s).

【０２０１】実施例７１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−クロロ−６−メチ
ル−２−ベンゾチオフェンカルボン酸アミド融点１７３−１７８℃ 元素分析値 C₁₀H₁₁N₃O₂SClP・1/5CH₃OHとして理論値：Ｃ，３９．５１；Ｈ，３．７１；Ｎ，１
３．５５．実測値：Ｃ，３９．３０；Ｈ，３．６４；Ｎ，１
３．１５．^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ: 2.48 (3H, s), 4.
39 (4H, br s), 7.43 (1H, dd, J=8.2Hzand 1.0Hz), 7.
81 (1H, d, J=8.2Hz), 7.92 (1H, s), 8.38 (1H, br
s).

【０２０２】実施例７２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−（５−クロロ−２
−ベンゾオキサゾリル）プロペン酸アミド融点２１０−２１１℃（分解）元素分析値 C₁₀H₁₀N₄O₃ClPとして理論値: C,39.95; H,3.35; N,18.64. 実測値: C,39.79; H,3.42; N,18.49.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.23 (4H, br d, J=2.0Hz), 7.35
(2H, m), 7.52 (1H, dd,J=9.0Hz and 2.0Hz), 7.83 (1
H, d, J=9.0Hz), 7.93 (1H, d, J=2.0Hz), 9.55(1H, br
m).

【０２０３】実施例７３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メチル−３−フェ
ニル−４−イソオキサゾールカルボン酸アミド融点２３０℃（分解）元素分析値 C₁₁H₁₃N₄O₃P・0.2H₂Oとして理論値: C,46.55; H,4.76; N,19.74. 実測値: C,46.42; H,4.78; N,20.10.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.56 (3H, s), 4.24 (4H, br s),
7.49 (3H, m), 7.70 (2H, m), 9.34 (1H, br m).

【０２０４】実施例７４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−クロロ−２−ベン
ゾチオフェンカルボン酸アミド融点２６１−２７１℃ 元素分析値 C₉H₉N₃O₂SClPとして理論値: C,37.27; H,3.13; N,14.51. 実測値: C,36.92; H,3.18; N,14.59.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.38 (4H, br s), 7.56-7.64 (2H,
m), 7.88-7.93 (1H, m), 8.09-8.13 (1H, m), 8.68 (1
H, br s).

【０２０５】実施例７５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−ベンゾイソオキサ
ゾリルアセトアミド融点１５７−１６４℃ 元素分析値 C₉H₁₁N₄O₃Pとして理論値: C,42.53; H,4.36; N,22.04. 実測値: C,42.30; H,4.31; N,21.49.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.06 (2H, s), 4.15 (4H, br s),
7.38 (1H, m), 7.67 (2H, m), 7.87 (1H, d, J=8.0Hz),
9.43 (1H, br m).

【０２０６】実施例７６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−Ｎ'−（４−メチルベ
ンゼンスルホニル）グリシンアミド融点１６１−１６９℃ 元素分析値 C₉H₁₅N₄O₄SP・1/10H₂Oとして理論値: C,35.09; H,4.97; N,18.19. 実測値: C,34.76; H,4.94; N,18.10.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.38 (3H, s), 3.52 (2H, s), 4.0
8 (4H, br s), 7.39 (2H, d, J=8.0Hz), 7.68 (2H, d,
J=8.0Hz), 7.77 (1H, br s), 8.77 (1H, br s).

【０２０７】実施例７７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−（４−ブロモ−２
−チエニル）プロペン酸アミド融点１７６−１８４℃ 元素分析値 C₇H₉N₃O₂SBrPとして理論値: C,27.11; H,2.93; N,13.55. 実測値: C,26.91; H,2.86; N,13.71.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.16 (4H, br s), 6.59 (1H, d, J
=15.7Hz), 7.47 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=15.7Hz), 7.
76 (1H, s), 9.14 (1H, d, J=7.4Hz).

【０２０８】実施例７８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−（２−チエニル）
プロペン酸アミド融点１７３−１７７℃ 元素分析値 C₇H₁₀N₃O₂SPとして理論値: C,36.36; H,4.36; N,18.17. 実測値: C,36.16; H,4.21; N,18.16.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.08 (4H, br s), 6.55 (1H, d, J
=15.6Hz), 7.13 (1H, dd, J=5.0Hz and 3.6Hz), 7.43
(1H, d, J=3.6Hz), 7.60 (1H, d, J=5.0Hz), 7.67(1H,
d, J=15.6Hz), 9.06 (1H, br s).

【０２０９】実施例７９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−シアノ−３−（２
−チエニル）プロペン酸アミド融点１９０−１９６℃ 元素分析値 C₈H₉N₄O₂SPとして理論値: C,37.50; H,3.54; N,21.87. 実測値: C,37.14; H,3.56; N,21.78.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.26 (4H, br s), 7.32-7.37 (1H,
m), 7.85 (1H, d, J=4.3Hz), 8.15 (1H, d, J=4.3Hz),
8.61 (1H, s), 9.08 (1H, br s).

【０２１０】実施例８０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−チエニルアセトア
ミド融点１７９−１８４℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SPとして理論値: C,32.88; H,4.60; N,19.17. 実測値: C,32.81; H,4.48; N,19.14.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.77 (2H, s), 4.11 (4H, br s),
6.93-6.99 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=5.0Hz and 1.4H
z), 9.16 (1H, br s).

【０２１１】実施例８１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−チエニルアセトア
ミド融点１７４−１８１℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SPとして理論値: C,32.88; H,4.60; N,19.17. 実測値: C,32.55; H,4.50; N,18.92.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 3.54 (2H, s), 4.08 (4H, br s),
7.04 (1H, d, J=4.8Hz),7.27 (1H, d, J=2.8Hz), 7.46
(1H, dd, J=4.8Hz and 2.8Hz), 9.12 (1H, br s).

【０２１２】実施例８２Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−（２−ベンゾオキ
サゾリル）プロピオン酸アミドＮ−（ジアミノホスフィニル）−３−（２−ベンゾオキ
サゾリル）プロペン酸アミド（０.２５ｇ）をメタノー
ル（３０ｍｌ）に加熱溶解して、１０％Ｐｄ−Ｃ（we
t）（０.０５ｇ）を加えた。室温常圧で１時間水素添加
した。触媒をろ別してろ液を減圧下に濃縮した。析出し
た結晶をろ取した。Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３
−（２−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸アミド
（０.１７ｇ）の無色結晶を得た。融点１７６−１７８
℃（分解）。元素分析値 C₁₀H₁₃N₄O₃Pとして理論値: C,44.78; H,4.89; N,20.89. 実測値: C,44.71; H,4.90; N,20.82.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.83 (2H, m), 3.13 (2H, m), 4.0
0 (4H, br s), 7.35 (2H, m), 7.67 (2H, m), 9.05 (1
H, m).

【０２１３】実施例８３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−１−ベンズイミダゾリ
ルアセトアミドベンズイミダゾール（１０ｇ），ブロモ酢酸エチルエス
テル（１５.５ｇ），炭酸カリウム（１２.９ｇ），Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を５０
℃で１５時間撹拌した。反応液を水に注ぎジエチルエー
テルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−ベンズ
イミダゾリル酢酸エチルエステル（１２ｇ）の油状物を
得た。１−ベンズイミダゾリル酢酸エチルエステル（１
２ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解して、氷冷下
にアンモニアガスを３０分間導入した。導入後、室温で
６５時間撹拌した。析出した結晶をろ取してエタノール
で洗浄した。１−ベンズイミダゾリルアセトアミド
（４.３ｇ）の無色の結晶を得た。融点２０４−２０５
℃。１−ベンズイミダゾリルアセトアミド（２.０ｇ）
をトルエン（３０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン（２.
５ｇ）を少量ずつ加えた。７０℃に加熱して１時間撹拌
した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸（０.５２
ｇ）を滴下した。反応液にテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。沈殿物をろ取し
て、トルエン、ヘキサンで洗浄後、風乾した。その粉末
をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に懸濁して、氷冷
下にアンモニアガスを５０分間導入した。導入後、室温
で１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加えて
沈殿物をろ取して、ジエチルエーテルで洗浄した。得ら
れた固体をＸＡＤ−IIを用いたカラムクロマトグラフィ
ーにより精製した。水で溶出して、有効画分を減圧下に
濃縮した。残留物をエタノールから結晶化してろ取し
た。水−エタノールから再結晶した。Ｎ−（ジアミノホ
スフィニル）−１−ベンズイミダゾリルアセトアミド
（０.１９ｇ）の無色結晶を得た。融点１８６−１８８
℃。元素分析値 C₉H₁₂N₅O₂P・1/4H₂Oとして理論値: C,41.95; H,4.89; N,27.18. 実測値: C,42.14; H,4.84; N,26.99.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.17 (4H, s), 5.04 (2H, s), 7.1
6-7.29 (2H, m), 7.43-7.47 (1H, m), 7.63-7.67 (1H,
m), 8.15 (1H, s), 9.32 (1H, s).

【０２１４】実施例８４〜実施例９１実施例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【０２１５】実施例８４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−クロロ−２−チオ
フェンカルボン酸アミド融点２７８−２８０℃ 元素分析値 C₅H₇N₃O₂SClPとして理論値: C,25.06; H,2.94; N,17.54. 実測値: C,24.95; H,2.87; N,17.57.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.23 (4H, br s), 7.86 (1H, d, J
=1.4Hz), 8.11 (1H, d,J=1.4Hz), 9.51 (1H, br s).

【０２１６】実施例８５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−４−メチル−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１４５−１４７℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SP・1/4H₂Oとして理論値: C,31.94; H,4.88; N,18.64. 実測値: C,32.21; H,4.73; N,18.78.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.36 (3H, s), 4.13 (4H, br s),
7.19 (1H, d, J=3.2Hz),8.32 (1H, d, J=3.2Hz), 9.12
(1H, br s).

【０２１７】実施例８６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−ブロモ−５−クロ
ロ−３−チオフェンカルボン酸アミド融点１８１−１８３℃ 元素分析値 C₅H₆N₃O₂SBrClPとして理論値: C,18.95; H,1.90; N,13.19. 実測値: C,19.05; H,1.91; N,13.37.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 4.19 (4H, br s), 7.16 (1H, s),
9.15 (1H, br s).

【０２１８】実施例８７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−クロロ−４−メチ
ル−３−チオフェンカルボン酸アミド融点１５９−１６１℃ 元素分析値 C₆H₉N₃O₂SClP・1/4H₂Oとして理論値: C,27.91; H,3.71; N,16.28. 実測値: C,27.82; H,3.57; N,16.24.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.29 (3H, s), 4.14 (4H, br s),
7.18 (1H, s), 8.92 (1H, br s).

【０２１９】実施例８８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２,５−ジクロロ−４
−メチル−３−チオフェンカルボン酸アミド融点１７８−１８０℃ 元素分析値 C₆H₈N₃O₂SCl₂Pとして理論値: C,25.01; H,2.80; N,14.59. 実測値: C,24.89; H,2.81; N,14.62.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.12 (3H, s), 4.21 (4H, br s),
9.42 (1H, br s).

【０２２０】実施例８９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−クロロ−５−メチ
ル−３−チオフェンカルボン酸アミド融点１８０−１８３℃ 元素分析値 C₆H₉N₃O₂SClPとして理論値：Ｃ，２８．４１；Ｈ，３．５８；Ｎ，１
６．５７．実測値：Ｃ，２８．３４；Ｈ，３．３９；Ｎ，１
６．６４．^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ: 2.38 (3H, s), 4.
17 (4H, br s), 7.16 (1H, s), 8.92 (1H, br s).

【０２２１】実施例９０Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−クロロ−４−メチ
ル−２−チオフェンカルボン酸アミド融点２８８−２９１℃ 元素分析値 C₆H₉N₃O₂SClPとして理論値: C,28.41; H,3.58; N,16.57. 実測値: C,28.35; H,3.45; N,16.57.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.18 (3H, d, J=0.8Hz), 4.31 (4
H, br s), 7.65 (1H, q,J=0.8Hz), 8.37 (1H, d, J=6.6
Hz).

【０２２２】実施例９１Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３,５−ジメチル−２
−チオフェンカルボン酸アミド融点１６０−１６２℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₂SPとして理論値: C,36.05; H,5.19; N,18.02. 実測値: C,35.86; H,5.16; N,17.97.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.37 (3H, s), 2.41 (3H, s), 4.1
3 (4H, br s), 6.68 (1H, s), 8.37 (1H, d, J=6.6Hz).

【０２２３】実施例９２実施例３９と同様の方法で以下の化合物を合成した。Ｎ
−（ジアミノホスフィニル）−３−メチル−２−フラン
カルボン酸アミド融点１５７−１５８℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₃P・1/4H₂Oとして理論値: C,34.71; H,5.10; N,20.24. 実測値: C,34.75; H,5.09; N,20.38.¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 2.30 (3H, s), 4.16 (4H, br s),
6.53 (1H, d, J=1.4Hz),7.70 (1H, d, J=1.4Hz), 8.31
(1H, br s).

【０２２４】実施例９３Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メチル−２−チオ
フェンカルボン酸アミド参考例１７６で得た５−メチル−２−チオフェンカルボ
ン酸アミド７．６ｇ（４７ミリモル）をトルエン５０ｍ
ｌに懸濁し、よく撹拌しながら室温で五塩化リン１０．
９ｇ（５０ミリモル）を加えた。６５℃で３０分間撹拌
した後、氷冷し、ギ酸２．０ｍｌを滴下した。２５℃で
３０分間撹拌後、減圧下にトルエンを除去した。残留物
をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ｍｌに溶解し、
氷冷下２５％アンモニア水１７．１ｍｌに加えた。２５
℃で３０分間撹拌後にトルエン１００ｍｌを加え、析出
した結晶をろ取した。結晶をＴＨＦ５０ｍｌおよび水５
０ｍｌで洗浄した。真空乾燥し、Ｎ−（ジアミノホスフ
ィニル）−５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミ
ド６．７８ｇ（６４％）を得た。融点２８５−２９７℃
（分解）

【０２２５】実施例９４Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メチル−３−フラ
ンカルボン酸アミド５−メチル−３−フランカルボン酸アミド（０．９４
ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に懸濁して、五塩化リン
（１．６ｇ）を少量ずつ加えた。７０℃に加熱して３０
分間撹拌した。反応液を冷却して室温に戻し、ギ酸
（０．３５ｇ）を滴下した。室温で２０分間撹拌した
後、ヘキサン（３０ｍｌ）を加えて１５分間撹拌した。
析出した結晶をろ取した。ヘキサンで洗浄後、風乾して
１．１ｇの結晶を得た。この結晶をテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）に溶解した。氷冷下にアンモニアガスを３
０分間導入した。導入後、室温で５０分間撹拌した。エ
チルエーテル（５０ｍｌ）を加えて２０分間撹拌した。
沈殿物をろ別して水洗した。風乾して得られた固体をメ
タノール−エチルエーテルから再結晶した。Ｎ−（ジア
ミノホスフィニル）−５−メチル−３−フランカルボン
酸アミド（０．３９ｇ）の無色結晶を得た。融点１６８−１７０℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₃Pとして理論値： C, 35.48; H, 4.96; N, 20.69 実測値： C, 35.42; H, 4.90; N, 20.42¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.12 (3H, s), 4.12 (4H, br s),
7.48 (1H, s), 8.44 (1H, s), 9.07 (1H, d, J=7.6Hz).

【０２２６】実施例９５〜実施例９９実施例９４と同様の方法で以下の化合物を合成した。

【０２２７】実施例９５Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３−メチル−２−フラ
ンカルボン酸アミド融点１５７−１５８℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₃P 1/4H₂Oとして理論値： C, 35.48; H, 4.96; N, 20.69 実測値： C, 34.75; H, 5.09; N, 20.38¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.30 (3H, s), 4.16 (4H, br s),
6.53 (1H, d, J=1.4Hz),7.70 (1H, d, J=1.4Hz), 8.31
(1H, br s).

【０２２８】実施例９６Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３，５−ジメチル−２
−フランカルボン酸アミド融点１８９−１９１℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₃Pとして理論値： C, 38.72; H, 5.57; N, 19.35 実測値： C, 38.36; H, 5.31; N, 19.24¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.24 (2H, s), 2.28 (3H, s), 4.1
5 (4H, br s), 6.17 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=7.8Hz).

【０２２９】実施例９７Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メチル−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１７８−１８１℃ 元素分析値 C₆H₁₀N₃O₂SP 1/2H₂Oとして理論値： C, 32.61; H, 4.65; N, 19.01 実測値： C, 32.37; H, 4.66; N, 19.28¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.44 (3H, d, J=1.2Hz), 4.15 (4
H, br s), 7.26 (1H, s),8.01 (1H, m), 9.12 (1H, d,
J=7.4Hz).

【０２３０】実施例９８Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３，５−ジメチル−２
−チオフェンカルボン酸アミド融点１６０−１６２℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₂SPとして理論値： C, 36.05; H, 5.91; N, 18.02 実測値： C, 35.86; H, 5.16; N, 17.97¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.37 (3H, s), 2.41 (3H, s), 4.1
3 (4H, br s), 6.68 (1H, s), 8.31 (1H, br s).

【０２３１】実施例９９Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−２−エチル−３−チオ
フェンカルボン酸アミド融点１５４−１５５℃ 元素分析値 C₇H₁₂N₃O₂SP 2/5H₂Oとして理論値： C, 34.96; H, 5.31; N, 17.49 実測値： C, 35.36; H, 5.17; N, 17.10¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．１１（４Ｈ，ｂｒｓ），７．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，
ｂｒｓ）．

【０２３２】試験例１ウレアーゼ阻害剤の除菌効果（ｉｎｖｉｖｏ）５匹の雄性ＩＣＲマウスにヘリコバクター・ピロリ（Ｃ
ＰＹ−４３３Ｆ４）１×１０⁷ＣＦＵを含む菌液１ml
を経口投与し、感染させた。１％ＮaＨＣＯ₃を含む０.
５％メチルセルロース液に懸濁した被検薬物（１０ｍｇ
/ｋｇ）を菌接種１０日後より１日２回、２〜４日間経
口投与した。またランソプラゾール３０ｍｇ/ｋｇを０.
５％メチルセルロース液に懸濁し、各日１回目の検体投
与の１０分前に皮下投与した。最終投与の翌日にマウス
を致死させ、胃を摘出して胃を５ｍｌの生理食塩液で洗
浄後、２ｍｌのブルセラ培地を用いてホモジェネートを
調製した。胃あたりのＣＦＵは胃ホモジェネートのブル
セラ培地による１０倍系列希釈液０.１ｍｌを改変ブル
セラ寒天培地上に塗沫し、３７℃の微好気性環境下で４
日間培養後、測定した。その結果を表７に示す。

【０２３３】

【表７】

【０２３４】試験例２ウレアーゼ阻害剤のスクリーニング０.１％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド液に溶解した被
検薬物２０μｌに１００ｍＭＢｉｓ−Ｔｒｉｓ緩衝液
（ｐＨ６.５）１００μｌおよびヘリコバクター・ピロ
リから調製したウレアーゼ液６０μｌを加え、室温で３
０分間インキュベートした後、１００ｍＭウレア２０μ
ｌを加え室温で１０分間反応させた。反応液中に生成し
たアンモニアを市販の測定キット（アンモニア・テスト
ワコー^TM，和光純薬）を用いて測定した。溶媒添加群の
アンモニア生成量に対する抑制％を求め、ＩＣ₅₀値を算
出した。その結果を表８−１、表８−２および表８−３
に示す。

【０２３５】

【表８−１】

【０２３６】

【表８−２】

【０２３７】

【表８−３】

【０２３８】試験例３各群５匹の雄性ＩＣＲマウスにヘリコバクター・ピロリ
（ＣＰＹ４３３Ｆ４）１×１０⁷ＣＦＵを含む菌液
１ｍｌを経口投与し、感染させた。０．５％メチルセル
ロース液または同液に懸濁した薬物（ＬＰＺ：ランソプ
ラゾール）を皮下投与し、２０分後に１％ＮａＨＣＯ₃
を含む０．５％メチルセルロース液または同液に懸濁し
た薬物を経口投与した。薬物投与は１日２回、２日間行
った。最終投与の翌日にマウスを致死させ、胃を摘出し
て胃を５ｍｌの生理食塩水で洗浄後、２ｍｌのブルセラ
培地を用いてホモジェネートを調製した。胃ホモジェネ
ートのブルセラ培地による１０倍系列希釈液０．１ｍｌ
を改変ブルセラ寒天培地上に塗沫し、３７℃の微好気性
環境下で４日間培養し、胃あたりのＣＦＵを測定した。
その結果を表９に示す。

【０２３９】

【表９】

【０２４０】製剤例本発明の抗ヘリコバクター属菌剤および抗ヘリコバクタ
ー属菌用の医薬は、例えば、次のような処方によって製
造することができる。

【０２４１】１．カプセル剤（1）実施例３の化合物１００ｍｇ（2）アモキシシリン５００ｍｇ（3）微結晶セルロース７０ｍｇ（4）ステアリン酸マグネシウム１０ｍｇ１カプセル６８０ｍｇ（1）,（2）,（3）および（4）の１／２を混和した後、
顆粒化する。これに残りの（4）を加えて全体をゼラチ
ンカプセルに封入する。

【０２４２】２．錠剤（1）実施例３の化合物１００ｍｇ（2）アモキシシリン５００ｍｇ（3）微結晶セルロース３０ｍｇ（4）ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ１錠６３５ｍｇ（1）,（2）および（3）の２／３と（4）の１／２を混
和後、顆粒化する。これに残りの（3）および（4）を加
えて錠剤に加圧成型する。

【０２４３】３．カプセル剤（1）実施例３の化合物１００ｍｇ（2）ランソプラゾール１０ｍｇ（3）アモキシシリン５００ｍｇ（4）微結晶セルロース７０ｍｇ（5）ステアリン酸マグネシウム１０ｍｇ１カプセル６９０ｍｇ（1）,（2）,（3）と（4）、および（5）の１／２を混
和した後、顆粒化する。これに残りの（5）を加えて全
体をゼラチンカプセルに封入する。

【０２４４】４．錠剤（1）実施例３の化合物１００ｍｇ（2）ランソプラゾール１０ｍｇ（3）アモキシシリン５００ｍｇ（4）微結晶セルロース３０ｍｇ（5）ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ１錠６４５ｍｇ（1）,（2）,（3）および（4）の２／３と（5）の１／
２を混和後、顆粒化する。これに残りの（4）および
（5）を加えて錠剤に加圧成型する。

【０２４５】５．組み合わせ製剤（キット）各活性成分を含有するカプセルＡおよびカプセルＢを別
途調製し、一つの箱に梱包する。（ａ）カプセルＡ（1）ランソプラゾール１０ｍｇ（2）ラクトース９０ｍｇ（3）微結晶セルロース７０ｍｇ（4）ステアリン酸マグネシウム１０ｍｇ１カプセル１８０ｍｇ（1）,（2）と（3）、および（4）の１／２を混和した
後、顆粒化する。これに残りの（4）を加えて全体をゼ
ラチンカプセルに封入する。（ｂ）カプセルＢ（1）実施例３の化合物１００ｍｇ（2）アモキシシリン５００ｍｇ（3）微結晶セルロース７０ｍｇ（4）ステアリン酸マグネシウム１０ｍｇ１カプセル６８０ｍｇ（1）,（2）と（3）、および（4）の１／２を混和した
後、顆粒化する。これに残りの（4）を加えて全体をゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０２４６】６．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着性
製剤ベヘン酸ヘキサ（テトラ）グリセリド（阪本薬品
（株）、商品名ＨＢ−３１０）８６．０ｇを秤量し、８
４℃で加熱熔融する。これに実施例３の化合物４ｇ、次
いでアクリル酸系重合体（和光純薬工業（株）、商品名
ハイビスワコー１０４）１０．０ｇを順次添加し、８４
℃に保って１５分間撹拌し分散させる。熔融混合物を１
９５０ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍのアルミ製デ
ィスクに１０ｇ／分の速度で滴下することにより、４２
／６０メッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２４７】７．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着性
製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）６３ｇおよびベヘン酸ヘキサ（テトラ）
グリセリド（阪本薬品（株）、商品名ＨＢ−３１０）
５．０ｇを秤量し、８４℃で加熱熔融する。これに実施
例３の化合物４ｇ、次いでアクリル酸系重合体（和光純
薬工業（株）、商品名ハイビスワコー１０４）８．０
ｇ、カードラン（武田薬品工業（株））２０ｇを順次添
加し、８４℃に保って１５分間撹拌し分散させる。熔融
混合物を１９５０ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍの
アルミ製ディスクに１０ｇ／分の速度で滴下することに
より４２／６０メッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２４８】８．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着性
製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）６３ｇおよびベヘン酸ヘキサ（テトラ）
グリセリド（阪本薬品（株）、商品名ＨＢ−３１０）
５．０ｇを秤量し、８４℃で加熱熔融する。これに実施
例３の化合物４ｇ、次いでアクリル酸系重合体（和光純
薬工業（株）、商品名ハイビスワコー１０４）８．０
ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学
工業（株）、商品名Ｌ−ＨＰＣ）２０ｇを順次添加し、
８４℃に保って１５分間撹拌し分散させる。熔融混合物
を１９５０ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍのアルミ
製ディスクに１０ｇ／分の速度で滴下することにより４
２／６０メッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２４９】９．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着性
製剤ベヘン酸ヘキサ（テトラ）グリセリド（阪本薬品
（株）、商品名ＨＢ−３１０）８１．５ｇを秤量し、８
４℃で加熱熔融する。これに実施例３の化合物０．５
ｇ、次いでアクリル酸系重合体（和光純薬工業（株）、
商品名ハイビスワコー１０４）８．０ｇ、カードラン
（武田薬品工業（株））１０ｇを順次添加し、８４℃で
保って１５分間撹拌し分散させる。熔融混合物を１９５
０ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍのアルミ製ディス
クに１０ｇ／分の速度で滴下することにより４２／６０
メッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２５０】１０．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着
性製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）５４ｇおよびベヘン酸ヘキサ（テトラ）
グリセリド（阪本薬品（株）、商品名ＨＢ−３１０）
１．０ｇを秤量し、８４℃で加熱熔融する。これに実施
例３の化合物３５ｇ、次いでアクリル酸系重合体（和光
純薬工業（株）、商品名ハイビスワコー１０４）５．０
ｇ、カードラン（武田薬品工業（株））５ｇを順次添加
し、８４℃に保って１５分間撹拌し分散させる。熔融混
合物を１９５０ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍのア
ルミ製ディスクに１０ｇ／分の速度で滴下することによ
り４２／６０メッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２５１】１１．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着
性製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）３５ｇおよびベヘン酸ヘキサ（テトラ）
グリセリド（阪本薬品（株）、商品名ＨＢ−３１０）１
ｇを秤量し、８４℃で加熱熔融する。これに実施例３の
化合物３５ｇ、次いでアクリル酸系重合体（和光純薬工
業（株）、商品名ハイビスワコー１０４）５．０ｇ、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業
（株）、商品名Ｌ−ＨＰＣ）５．０ｇを順次添加し、８
４℃に保って１５分間撹拌し分散させる。熔融混合物を
１９５０ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍのアルミ製
ディスクに１０ｇ／分の速度で滴下することにより４２
／６０メッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２５２】１２．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着
性製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）７６ｇを秤量し、８４℃で加熱熔融す
る。これに実施例３の化合物４．０ｇ、次いでアクリル
酸系重合体（和光純薬工業（株）、商品名ハイビスワコ
ー１０４）１０．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース（信越化学工業（株）、商品名Ｌ−ＨＰＣ）１
０．０ｇを順次添加し、８４℃に保って１５分間撹拌し
分散させる。熔融混合物を１９５０ｒｐｍで回転してい
る直径１５ｃｍのアルミ製ディスクに１０ｇ／分の速度
で滴下することにより４２／６０メッシュの球状の細粒
剤が得られる。

【０２５３】１３．抗生物質含有胃粘膜付着性製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）７５ｇを秤量し、９５℃に加熱熔融す
る。これにアモキシシリン１．５ｇ、次いでアクリル酸
系重合体（和光純薬工業（株）、商品名ハイビスワコー
１０４）１０．０ｇ、カードラン（武田薬品工業
（株））１３．５ｇを順次添加し、９５℃に保って１５
分間撹拌し分散させる。熔融混合物を１９５０ｒｐｍで
回転している直径１５ｃｍのアルミ製ディスクに１０ｇ
／分の速度で滴下することにより４２／６０メッシュの
球状の細粒剤が得られる。

【０２５４】１４．抗生物質含有胃粘膜付着性製剤カルナウバロウ（フロイント産業（株）、商品名ポリシ
ングワックス１０３）８８．５ｇを秤量し、９５℃に加
熱熔融する。これにアモキシシリン１．５ｇ、次いでア
クリル酸系重合体（和光純薬工業（株）、商品名ハイビ
スワコー１０４）１０．０ｇを順次添加し、９５℃に保
って１５分間撹拌し分散させる。熔融混合物を１９５０
ｒｐｍで回転している直径１５ｃｍのアルミ製ディスク
に１０ｇ／分の速度で滴下することにより４２／６０メ
ッシュの球状の細粒剤が得られる。

【０２５５】１５．リン酸アミド誘導体含有胃粘膜付着
性製剤硬化ヒマシ油（フロイント産業（株）、商品名ラブリワ
ックス１０１）７８ｇを秤量し、８４℃で加熱熔融す
る。これに実施例３の化合物４ｇ、次いでアクリル酸系
重合体（和光純薬工業（株）、商品名ハイビスワコー１
０４）８．０ｇ、カードラン（武田薬品工業（株））１
０．０ｇを順次添加し、８４℃に保って１５分間撹拌し
分散させる。熔融混合物を１９５０ｒｐｍで回転してい
る直径１５ｃｍのアルミ製ディスクに１０ｇ／分の速度
で滴下することにより４２／６０メッシュの球状の細粒
剤が得られる。

【０２５６】

【発明の効果】本発明の抗ヘリコバクター属菌剤、医薬
組成物および抗ヘリコバクター属菌用の医薬は、抗ヘリ
コバクター属菌作用を有し、例えば消化管内で有毒な作
用を及ぼすヘリコバクター属菌に対して除菌作用および
殺菌作用を示す。したがって、胃炎、十二指腸潰瘍、胃
潰瘍、慢性胃炎などヘリコバクター属菌が原因と考えら
れる消化性疾患の予防または治療に有用である。また近
年ヘリコバクター属菌、特にヘリコバクター・ピロリと
胃癌との相関関係が大きいことがいわれていることか
ら、胃癌の予防などにも有用と考えられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 33/42 Ａ６１Ｋ 33/42 Ｃ０７Ｆ 9/655 Ｃ０７Ｆ 9/655 9/6553 9/6553 // Ｃ０７Ｆ 9/22 9/22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩および抗生物質を含有する
抗ヘリコバクター属菌剤。
【請求項２】Ｒが式−ＮＨＣＯＲ¹（式中、Ｒ¹は水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されて
いてもよい複素環基を示す）で表される基である請求項
１記載の抗ヘリコバクター属菌剤。
【請求項３】抗生物質がペニシリン系抗生物質、マクロ
ライド系抗生物質またはニトロイミダゾール系抗生物質
である請求項１記載の抗ヘリコバクター属菌剤。
【請求項４】一般式【化２】〔式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい環状炭化水素基ま
たは置換されていてもよい複素環基を示す〕で表される
化合物またはその塩および抗生物質を含有する医薬組成
物。
【請求項５】Ｒ^1aがそれぞれ置換されていてもよい芳香
族炭化水素基または芳香族複素環基である請求項４記載
の医薬組成物。
【請求項６】Ｒ^1aが置換されていてもよい５員芳香族複
素環基である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】Ｒ^1aがそれぞれ１もしくは２個のＣ_1-3ア
ルキル基で置換されたチエニル基またはフリル基である
請求項４記載の医薬組成物。
【請求項８】化合物がＮ−（ジアミノホスフィニル）−
５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミドである請
求項４記載の医薬組成物。
【請求項９】化合物がＮ−（ジアミノホスフィニル）−
２−メチル−３−フランカルボン酸アミドまたはその塩
である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１０】抗生物質がペニシリン系抗生物質、マク
ロライド系抗生物質またはニトロイミダゾール系抗生物
質である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１１】抗ヘリコバクター属菌剤である請求項４
記載の医薬組成物。
【請求項１２】潰瘍の再発予防剤である請求項４記載の
医薬組成物。
【請求項１３】一般式【化３】〔式中、Ｒ^1bは(i)置換されていてもよい環状炭化水素
基、(ii)置換されていてもよい複素環基、(iii)置換さ
れていてもよい環状炭化水素基で置換された水酸基、(i
v)置換されていてもよい複素環基で置換された水酸基、
(v)置換されていてもよい環状炭化水素基で置換された
チオール基、もしくは(vi)置換されていてもよい複素環
基で置換されたチオール基で置換された非環状炭化水素
基を示す〕で表される化合物またはその塩および抗生物
質を含有する医薬組成物。
【請求項１４】抗生物質がペニシリン系抗生物質、マク
ロライド系抗生物質またはニトロイミダゾール系抗生物
質である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】（１）一般式【化４】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩、（２）抗生物質、および
（３）制酸剤または／および酸分泌抑制剤を含有する医
薬組成物。
【請求項１６】Ｒが式−ＮＨＣＯＲ¹（式中、Ｒ¹は水素
原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換され
ていてもよい複素環基を示す）で表される基である請求
項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】Ｒ¹が置換されていてもよい環状炭化水
素基または置換されていてもよい複素環基である請求項
１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】Ｒ¹が(i)置換されていてもよい環状炭化
水素基、(ii)置換されていてもよい複素環基、(iii)置
換されていてもよい環状炭化水素基で置換された水酸
基、(iv)置換されていてもよい複素環基で置換された水
酸基、(v)置換されていてもよい環状炭化水素基で置換
されたチオール基、もしくは(vi)置換されていてもよい
複素環基で置換されたチオール基で置換された非環状炭
化水素基である請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】Ｒ¹が置換されていてもよい芳香族炭化
水素基または芳香族複素環基である請求項１６記載の医
薬組成物。
【請求項２０】Ｒ¹が置換されていてもよい５員芳香族
複素環基である請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２１】Ｒ¹がそれぞれ１もしくは２個のＣ_1-3ア
ルキル基で置換されたチエニル基またはフリル基である
請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２２】化合物がＮ−（ジアミノホスフィニル）
−５−メチル−２−チオフェンカルボン酸アミドである
請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２３】化合物がＮ−（ジアミノホスフィニル）
−２−メチル−３−フランカルボン酸アミドまたはその
塩である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２４】抗生物質がペニシリン系抗生物質、マク
ロライド系抗生物質またはニトロイミダゾール系抗生物
質である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２５】酸分泌抑制剤がプロトンポンプ阻害剤で
ある請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２６】プロトンポンプ阻害剤がベンズイミダゾ
ール系化合物である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】抗ヘリコバクター属菌剤である請求項１
５記載の医薬組成物。
【請求項２８】潰瘍の再発予防剤である請求項１５記載
の医薬組成物。
【請求項２９】一般式【化５】〔式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい環状炭化水素基ま
たは置換されていてもよい複素環基を示す〕で表される
化合物またはその塩と抗生物質とを組み合わせてなる医
薬。
【請求項３０】一般式【化６】〔式中、Ｒ^1bは(i)置換されていてもよい環状炭化水素
基、(ii)置換されていてもよい複素環基、(iii)置換さ
れていてもよい環状炭化水素基で置換された水酸基、(i
v)置換されていてもよい複素環基で置換された水酸基、
(v)置換されていてもよい環状炭化水素基で置換された
チオール基、もしくは(vi)置換されていてもよい複素環
基で置換されたチオール基で置換された非環状炭化水素
基を示す〕で表される化合物またはその塩と抗生物質と
を組み合わせてなる医薬。
【請求項３１】（１）一般式【化７】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩、（２）抗生物質および
（３）制酸剤または／および酸分泌抑制剤を組み合わせ
てなる医薬。
【請求項３２】一般式【化８】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩と抗生物質とを併用するこ
とを特徴とする抗ヘリコバクター属菌用の医薬。
【請求項３３】一般式【化９】〔式中、Ｒは置換されていてもよいアミノ基を示す〕で
表される化合物またはその塩と、抗生物質と、制酸剤ま
たは／および酸分泌抑制剤とを併用することを特徴とす
る抗ヘリコバクター属菌剤。
【請求項３４】Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−５−メ
チル−３−フランカルボン酸アミドまたはその塩。
【請求項３５】Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３，５
−ジメチル−２−フランカルボン酸アミドまたはその
塩。
【請求項３６】Ｎ−（ジアミノホスフィニル）−３，５
−ジメチル−２−チオフェンカルボン酸アミドまたはそ
の塩。