JPH10338666A - Ｎ，ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノールの製造方法 - Google Patents
Ｎ，ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノールの製造方法Info
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- JPH10338666A JPH10338666A JP10146451A JP14645198A JPH10338666A JP H10338666 A JPH10338666 A JP H10338666A JP 10146451 A JP10146451 A JP 10146451A JP 14645198 A JP14645198 A JP 14645198A JP H10338666 A JPH10338666 A JP H10338666A
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- dialkylaminophenylalkanol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】一般式１
（R1とR2は独立にＣ1-Ｃ4 アルキル、R3は水素、ハロゲ
ン、シアノ、Ｃ1-Ｃ4 アルキルまたはＣ1-Ｃ4 アルコキ
シ、ｎは１〜４の整数である）のＮ，Ｎ−ジアルキルア
ミノフェニルアルカノールの製造方法において、一般式
２ （R3とｎは上記の意味を有する）のアミノフェニルアル
カノールを一般式３ （R1とR2は上記の意味を有する）のジアルキル硫酸エス
テルの２モル以上と反応させる。 【効果】Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノー
ルは各種の中間体として、またたとえば過酸化物で触媒
されたビニルモノマー重合の促進剤、特に歯科用の重合
性または硬化性組成物の促進剤として有用である。
ン、シアノ、Ｃ1-Ｃ4 アルキルまたはＣ1-Ｃ4 アルコキ
シ、ｎは１〜４の整数である）のＮ，Ｎ−ジアルキルア
ミノフェニルアルカノールの製造方法において、一般式
２ （R3とｎは上記の意味を有する）のアミノフェニルアル
カノールを一般式３ （R1とR2は上記の意味を有する）のジアルキル硫酸エス
テルの２モル以上と反応させる。 【効果】Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノー
ルは各種の中間体として、またたとえば過酸化物で触媒
されたビニルモノマー重合の促進剤、特に歯科用の重合
性または硬化性組成物の促進剤として有用である。
Description
【０００１】本発明はＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニ
ルアルカノールの製造法に関する。
ルアルカノールの製造法に関する。
【０００２】Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカ
ノールは各種の目的生成物のための価値ある中間生成物
である。たとえば、本化合物は抗高血圧作用を有する
１、４−ジヒドロピリジン誘導体のための中間生成物と
して使用される。さらにＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェ
ニルアルカノールそれ自体も過酸化物で触媒されたビニ
ルモノマーの重合のための促進剤として、たとえば、米
国特許第４２８４５５１号明細書に記載されているよう
に、歯科で使用される重合性または硬化性組成物の重合
促進剤として有用である。
ノールは各種の目的生成物のための価値ある中間生成物
である。たとえば、本化合物は抗高血圧作用を有する
１、４−ジヒドロピリジン誘導体のための中間生成物と
して使用される。さらにＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェ
ニルアルカノールそれ自体も過酸化物で触媒されたビニ
ルモノマーの重合のための促進剤として、たとえば、米
国特許第４２８４５５１号明細書に記載されているよう
に、歯科で使用される重合性または硬化性組成物の重合
促進剤として有用である。
【０００３】Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカ
ノールの製造方法はすでにいくつか提案されている。た
とえば、米国特許第４２８４５５１号明細書では、４−
アミノフェニルエタノールとヨウ化メチルとの反応によ
って４−ジメチルアミノフェニルエタノールが合成され
ている。さらにまた、JACS、 97:11, May 11, 1975 の31
06頁には、高められた圧力下、水素とＰd/Ｃ触媒の存在
のエタノール中で４−ニトロフェニルエタノールをホル
ムアルデヒドと反応させることによって４−ジメチルア
ミノフェノルエタノールを合成する方法が記載されてい
る。
ノールの製造方法はすでにいくつか提案されている。た
とえば、米国特許第４２８４５５１号明細書では、４−
アミノフェニルエタノールとヨウ化メチルとの反応によ
って４−ジメチルアミノフェニルエタノールが合成され
ている。さらにまた、JACS、 97:11, May 11, 1975 の31
06頁には、高められた圧力下、水素とＰd/Ｃ触媒の存在
のエタノール中で４−ニトロフェニルエタノールをホル
ムアルデヒドと反応させることによって４−ジメチルア
ミノフェノルエタノールを合成する方法が記載されてい
る。
【０００４】これら公知方法はＮ，Ｎ−ジアルキルフェ
ニルアルカノールの工業的製造に使用するためにはいく
つかの欠点がある。たとえば、アルキル化剤として高価
なヨウ化アルキルを使用すること、高い圧力と高価な触
媒を使用すること、あるいは高圧環境内でpHコントロー
ルを連続的に監視することには技術的困難が伴うことな
どの難点がある。
ニルアルカノールの工業的製造に使用するためにはいく
つかの欠点がある。たとえば、アルキル化剤として高価
なヨウ化アルキルを使用すること、高い圧力と高価な触
媒を使用すること、あるいは高圧環境内でpHコントロー
ルを連続的に監視することには技術的困難が伴うことな
どの難点がある。
【０００５】誠に驚くべきことながら、今回本発明によ
って、アミノフェニルアルカノールをアルキル化剤とし
てのジアルキル硫酸エステルと反応させれば、Ｎ，Ｎ−
ジアルキルアミノフェニルアルカノール製造のための公
知方法に伴う上記欠点を回避しながら、高収率でＮ，Ｎ
−ジアルキルアミノフェニルアルカノールが得られるこ
とが発見された。
って、アミノフェニルアルカノールをアルキル化剤とし
てのジアルキル硫酸エステルと反応させれば、Ｎ，Ｎ−
ジアルキルアミノフェニルアルカノール製造のための公
知方法に伴う上記欠点を回避しながら、高収率でＮ，Ｎ
−ジアルキルアミノフェニルアルカノールが得られるこ
とが発見された。
【０００６】本反応中にアンモニウム塩副生成物が生成
される。この副生成物を後からアミノ化合物と反応させ
て分解すると、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアル
カノールの収率はさらに増加される。
される。この副生成物を後からアミノ化合物と反応させ
て分解すると、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアル
カノールの収率はさらに増加される。
【０００７】したがって、本発明は式
【化５】 （式中、R1とR2は互いに独立的にＣ1-Ｃ4 アルキル、R3
は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-Ｃ4 アルキルまたはＣ
1-Ｃ4 アルコキシを意味し、ｎは１乃至４の整数であ
る）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノール
の製造方法において、式
は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-Ｃ4 アルキルまたはＣ
1-Ｃ4 アルコキシを意味し、ｎは１乃至４の整数であ
る）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノール
の製造方法において、式
【化６】 （式中、R3とｎは上記の意味を有する）のアミノフェニ
ルアルカノールを式
ルアルカノールを式
【化７】 （式中、R1とR2は上記の意味を有する）のジアルキル硫
酸エステルの少なくとも２モルと反応させることを特徴
とする方法を提供するものである。
酸エステルの少なくとも２モルと反応させることを特徴
とする方法を提供するものである。
【０００８】式（２）の反応体中の置換基R3が意味する
ハロゲンは塩素、臭素またヨウ素でありうる。R3が意味
するＣ1-Ｃ4 アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピルまたｎ−ブチルでありうる。R3が意味
するＣ1-Ｃ4 アルコキシはメトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシまたはｎ−ブトキシであり得る。しかし、好ま
しくは、R3は水素でありそしてｎは２である。式（２）
の反応体において置換基（ＣＨ2)n-ＯＨがアミノ基に対
して４−位置に存在しているのが好ましい。
ハロゲンは塩素、臭素またヨウ素でありうる。R3が意味
するＣ1-Ｃ4 アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピルまたｎ−ブチルでありうる。R3が意味
するＣ1-Ｃ4 アルコキシはメトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシまたはｎ−ブトキシであり得る。しかし、好ま
しくは、R3は水素でありそしてｎは２である。式（２）
の反応体において置換基（ＣＨ2)n-ＯＨがアミノ基に対
して４−位置に存在しているのが好ましい。
【０００９】式（３）の反応体中の置換基R1とR2は互い
に独立的にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ルまたｎ−ブチルでありうる。しかし、好ましくは、R1
とR2は同種であって、それぞれメチルである。
に独立的にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ルまたｎ−ブチルでありうる。しかし、好ましくは、R1
とR2は同種であって、それぞれメチルである。
【００１０】本発明の方法は、好ましくは、水性媒質中
かつ、好ましくは、常圧下で実施される。これによって
特別な高圧反応装置を使用する必要がなくなる。式
（３）の硫酸ジアルキルを、式（２）のアミノフェニル
アルカノール１モルと反応させるために化学量論的に必
要とされる２モルよりやや過剰に使用するのが通常有利
である。たとえば、式（３）の硫酸ジアルキルを式
（２）のアミノフェニルアルカノール１モルに対して
２．０５乃至２．４モルの量で使用する。
かつ、好ましくは、常圧下で実施される。これによって
特別な高圧反応装置を使用する必要がなくなる。式
（３）の硫酸ジアルキルを、式（２）のアミノフェニル
アルカノール１モルと反応させるために化学量論的に必
要とされる２モルよりやや過剰に使用するのが通常有利
である。たとえば、式（３）の硫酸ジアルキルを式
（２）のアミノフェニルアルカノール１モルに対して
２．０５乃至２．４モルの量で使用する。
【００１１】式（３）の硫酸ジアルキルが、式（２）の
アミノフェニルアルカノールの所望のアミノ基と反応し
ないで、式（２）のアミノフェニルアルカノールの所望
されないヒドロキシ基と反応してしまう可能性がある。
このため、式（３）の硫酸ジアルキルを式（２）のアミ
ノフェニルアルカノールに少しずつ分割して添加するの
が有利であることが見いだされた。この方法によって、
式（３）の硫酸ジアルキルが最もよく式（２）のアミノ
フェニルアルカノールの所望のアミノ基の位置で反応す
るようになる。さらに、式（２）のアミノフェニルアル
カノールの所望アミノ基での式（３）の硫酸ジアルキル
の反応を最適化するために、式（３）の硫酸ジアルキル
の各分割添加後に反応混合物のpH価を好ましくは３乃至
５の範囲のpH価まで上昇させるのが有利であることが見
いだされた。このpH調整はアルカリ性物質たとえばアル
カリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカ
リ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩を添加する
ことによって都合よく実施することができる。
アミノフェニルアルカノールの所望のアミノ基と反応し
ないで、式（２）のアミノフェニルアルカノールの所望
されないヒドロキシ基と反応してしまう可能性がある。
このため、式（３）の硫酸ジアルキルを式（２）のアミ
ノフェニルアルカノールに少しずつ分割して添加するの
が有利であることが見いだされた。この方法によって、
式（３）の硫酸ジアルキルが最もよく式（２）のアミノ
フェニルアルカノールの所望のアミノ基の位置で反応す
るようになる。さらに、式（２）のアミノフェニルアル
カノールの所望アミノ基での式（３）の硫酸ジアルキル
の反応を最適化するために、式（３）の硫酸ジアルキル
の各分割添加後に反応混合物のpH価を好ましくは３乃至
５の範囲のpH価まで上昇させるのが有利であることが見
いだされた。このpH調整はアルカリ性物質たとえばアル
カリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカ
リ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩を添加する
ことによって都合よく実施することができる。
【００１２】本発明の方法は、好ましくは、４０乃至１
００℃の範囲の温度で、より好ましくは、５０乃至９５
℃の範囲の温度で実施される。
００℃の範囲の温度で、より好ましくは、５０乃至９５
℃の範囲の温度で実施される。
【００１３】反応完了後、式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノフェニルアルカノールは反応混合物から任意の
都合のよい常用技術によって分離することができる。た
とえば、式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニル
アルカノールを反応混合物の他の成分、たとえば、水と
無機塩から分離することは、水に非混和性の有機溶剤た
とえばｎ−ヘキサン、トルエン、キシレンまたは酢酸エ
チルと相転移触媒たとえばテトラブチルアンモニウムブ
ロマイドを添加することによって都合よく実施すること
ができる。式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニ
ルアルカノールを含有する有機層は式（１）のＮ，Ｎ−
ジアルキルアミノフェニルアルカノールの単離の前に、
たとえば、蒸留によって乾燥することができる。これに
より得られる粗製の式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノフェニルアルカノールはカラム分離または再結晶など
の常用技術を使用して精製することができる。
ルアミノフェニルアルカノールは反応混合物から任意の
都合のよい常用技術によって分離することができる。た
とえば、式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニル
アルカノールを反応混合物の他の成分、たとえば、水と
無機塩から分離することは、水に非混和性の有機溶剤た
とえばｎ−ヘキサン、トルエン、キシレンまたは酢酸エ
チルと相転移触媒たとえばテトラブチルアンモニウムブ
ロマイドを添加することによって都合よく実施すること
ができる。式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニ
ルアルカノールを含有する有機層は式（１）のＮ，Ｎ−
ジアルキルアミノフェニルアルカノールの単離の前に、
たとえば、蒸留によって乾燥することができる。これに
より得られる粗製の式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノフェニルアルカノールはカラム分離または再結晶など
の常用技術を使用して精製することができる。
【００１４】好ましい実施態様においては、副生成物と
して生成される式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフ
ェニルアルカノールの第四アンモニウム塩を含有する水
性層をアミノ化合物と反応させてさらに式（１）のＮ，
Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノールが製造され
る。たとえば、本発明の好ましい態様における第四アン
モニウム塩副生成物は下記式を有する：
して生成される式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフ
ェニルアルカノールの第四アンモニウム塩を含有する水
性層をアミノ化合物と反応させてさらに式（１）のＮ，
Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノールが製造され
る。たとえば、本発明の好ましい態様における第四アン
モニウム塩副生成物は下記式を有する：
【化８】
【００１５】この第四アンモニウム塩との反応のために
使用されるアミノ化合物は好ましくは第一アミンR4−Ｎ
Ｈ2 または第二アミン(R4)2 ＮＨである（ここでR4は脂
肪族または芳香族基である）。好ましい脂肪族基R4は場
合によっては置換されたＣ1-Ｃ4 アルキル基、特にヒド
ロキシ置換Ｃ1-Ｃ4 アルキル基またはアミノ置換Ｃ1-Ｃ
4 アルキル基である。このような脂肪族第一アミンR4−
ＮＨ2 の例としてはメチルアミン、エチルアミン、ｎ−
プロピルアミン、ｓｅｃ−プロピルアミン、ｔ−ブチル
アミン、エチレンジアミンおよび特にエタノールアミン
があげられる。芳香族第一アミンR4−ＮＨ2 の例として
はアニリンおよび置換アニリン化合物たとえばメチルア
ニリンまたはヒドロキシアニリンがあげられる。第二ア
ミン(R4)2 ＮＨは好ましくは脂肪族第二アミンである。
たとえば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−
プロピルアミン、ジ−ｓｅｃ−プロピルアミン、ジ−ｔ
−ブチルアミンまたはジエタノールアミンなどである。
使用されるアミノ化合物は好ましくは第一アミンR4−Ｎ
Ｈ2 または第二アミン(R4)2 ＮＨである（ここでR4は脂
肪族または芳香族基である）。好ましい脂肪族基R4は場
合によっては置換されたＣ1-Ｃ4 アルキル基、特にヒド
ロキシ置換Ｃ1-Ｃ4 アルキル基またはアミノ置換Ｃ1-Ｃ
4 アルキル基である。このような脂肪族第一アミンR4−
ＮＨ2 の例としてはメチルアミン、エチルアミン、ｎ−
プロピルアミン、ｓｅｃ−プロピルアミン、ｔ−ブチル
アミン、エチレンジアミンおよび特にエタノールアミン
があげられる。芳香族第一アミンR4−ＮＨ2 の例として
はアニリンおよび置換アニリン化合物たとえばメチルア
ニリンまたはヒドロキシアニリンがあげられる。第二ア
ミン(R4)2 ＮＨは好ましくは脂肪族第二アミンである。
たとえば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−
プロピルアミン、ジ−ｓｅｃ−プロピルアミン、ジ−ｔ
−ブチルアミンまたはジエタノールアミンなどである。
【００１６】好ましい第四アンモニウム塩と好ましいア
ミノ化合物、エタノールアミンとの間の反応は下記の反
応図式で表すことができる：
ミノ化合物、エタノールアミンとの間の反応は下記の反
応図式で表すことができる：
【化９】
【００１７】第四アンモニウム塩とアミノ化合物との間
の反応は、好ましくは、高められた温度、最も好ましく
は反応混合物の沸騰温度、そして酸性条件下、好ましく
はpH６以下、特に３．５乃至５．５のpH価において実施
される。
の反応は、好ましくは、高められた温度、最も好ましく
は反応混合物の沸騰温度、そして酸性条件下、好ましく
はpH６以下、特に３．５乃至５．５のpH価において実施
される。
【００１８】以下、本発明を実施例によってさらに説明
する。実施例中の部とパーセントは特に別途記載のない
限り重量ベースである。
する。実施例中の部とパーセントは特に別途記載のない
限り重量ベースである。
【００１９】実施例１ ２−（４−アミノフェニル）−エタノール１３７．２ｇ
を水２００ｇと混合してその混合物を６０℃まで加熱す
る。この温度で、硫酸ジメチル１５２ｇを３．８ｇ／分
の速度で添加する。この時、反応混合物の温度は８５℃
まで上昇する。黒い溶液が得られる。反応温度を８５℃
に１時間保持する。この間に反応混合物のpH価は１．０
に下がる。
を水２００ｇと混合してその混合物を６０℃まで加熱す
る。この温度で、硫酸ジメチル１５２ｇを３．８ｇ／分
の速度で添加する。この時、反応混合物の温度は８５℃
まで上昇する。黒い溶液が得られる。反応温度を８５℃
に１時間保持する。この間に反応混合物のpH価は１．０
に下がる。
【００２０】反応混合物のpH価を２２％水酸化ナトリウ
ム水溶液７０ｇを添加してpH４．０に調整する。反応混
合物を２０分間放置した後、さらに８８ｇの硫酸ジメチ
ルを添加する。この時、反応混合物の温度は８９℃まで
上昇する。反応混合物をこの温度に１時間保持した後、
そのpH価を水酸化ナトリウム水溶液を使用してpH４．０
に調整する。反応混合物を２０分間撹拌した後、硫酸ジ
メチルの第三の、すなわち最後の分量（３１．５ｇ）を
添加しそしてこの全混合物をさらに１６時間９０℃で撹
拌する。反応混合物の温度を６０℃まで下げそしてpH価
を水酸化ナトリウム水溶液を使用して５．０に調整す
る。酢酸エチル３００mlを添加し、１０分間撹拌後、こ
の反応混合物を放置して２層分離させる。上の層はＮ，
Ｎ−ジメチルアミノフェニルエタノール、酢酸エチルお
よび不純物からなり、下の層は水と塩からなる。上の層
を回転蒸発器で蒸発させて褐色油を得、これをカラムク
ロマトグラフィーによって精製する。
ム水溶液７０ｇを添加してpH４．０に調整する。反応混
合物を２０分間放置した後、さらに８８ｇの硫酸ジメチ
ルを添加する。この時、反応混合物の温度は８９℃まで
上昇する。反応混合物をこの温度に１時間保持した後、
そのpH価を水酸化ナトリウム水溶液を使用してpH４．０
に調整する。反応混合物を２０分間撹拌した後、硫酸ジ
メチルの第三の、すなわち最後の分量（３１．５ｇ）を
添加しそしてこの全混合物をさらに１６時間９０℃で撹
拌する。反応混合物の温度を６０℃まで下げそしてpH価
を水酸化ナトリウム水溶液を使用して５．０に調整す
る。酢酸エチル３００mlを添加し、１０分間撹拌後、こ
の反応混合物を放置して２層分離させる。上の層はＮ，
Ｎ−ジメチルアミノフェニルエタノール、酢酸エチルお
よび不純物からなり、下の層は水と塩からなる。上の層
を回転蒸発器で蒸発させて褐色油を得、これをカラムク
ロマトグラフィーによって精製する。
【００２１】使用したカラム条件は下記のとおりであ
る： カラム充填：シリカゲル（０．０２５乃至０．０４） 充填高さ：２０ｃｍ 溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル（３：１） 操作圧力：０．２バール
る： カラム充填：シリカゲル（０．０２５乃至０．０４） 充填高さ：２０ｃｍ 溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル（３：１） 操作圧力：０．２バール
【００２２】４つの画分が得られ、三番目の画分が所望
生成物であるＮ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルエタノー
ルを含有している。融点５６−５７℃。収率５０％。こ
れは下記のＮＭＲデータを有する：1 Ｈ- ＮＭＲ[ppm]: 1.36; 3.79; 2.76; 7.09; 6.70; 2.
91,ＣＤＣｌ3 中；13Ｃ- ＮＭＲ[ppm]: 63.9; 38.1; 12
6.2; 129.6; 113.1; 149.4; 40.8 。
生成物であるＮ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルエタノー
ルを含有している。融点５６−５７℃。収率５０％。こ
れは下記のＮＭＲデータを有する：1 Ｈ- ＮＭＲ[ppm]: 1.36; 3.79; 2.76; 7.09; 6.70; 2.
91,ＣＤＣｌ3 中；13Ｃ- ＮＭＲ[ppm]: 63.9; 38.1; 12
6.2; 129.6; 113.1; 149.4; 40.8 。
【００２３】実施例２ 窒素雰囲気下かつ光を遮断して、トルエン４００ml、水
１５０mlおよびテトラブチルアンモニウムブロマイド
１．４ｇを２−（４−アミノフェニル）−エタノール６
８．６ｇに加える。この混合物を３００rpm で撹拌して
３０℃まで加熱する。この温度で反応混合物に硫酸ジメ
チル１３０mlを，１ml／分の速度で添加する。この添加
の間、反応混合物のpH価を５０％水酸化ナトリウム水溶
液８０mlを添加してpH６．０に保持する。添加の間に反
応混合物の内部温度は３６乃至３７℃に上昇する。この
あと、反応混合物のpH値低下が止まるまで反応混合物を
１５分間撹拌する。反応混合物の上側相に，ＵＶ２５４
下、クロマトグラフィーによってもはやモノメチルアミ
ノフェニルエタノールが検出されなくなった時に反応は
完了する。この混合物のpH価を少量のＮａＯＨでpH６．
５に調整しそして過剰の硫酸ジメチルを分解するため混
合物を１時間撹拌する。このあと、撹拌器のスイッチを
切る。反応混合物のよく分離した２つの相が得られる。
上側の相（４２０ml）は淡褐色であり、トルエンと生成
物とからなる。下側の相（４００ml）は褐色であり、水
と生成物とからなる。
１５０mlおよびテトラブチルアンモニウムブロマイド
１．４ｇを２−（４−アミノフェニル）−エタノール６
８．６ｇに加える。この混合物を３００rpm で撹拌して
３０℃まで加熱する。この温度で反応混合物に硫酸ジメ
チル１３０mlを，１ml／分の速度で添加する。この添加
の間、反応混合物のpH価を５０％水酸化ナトリウム水溶
液８０mlを添加してpH６．０に保持する。添加の間に反
応混合物の内部温度は３６乃至３７℃に上昇する。この
あと、反応混合物のpH値低下が止まるまで反応混合物を
１５分間撹拌する。反応混合物の上側相に，ＵＶ２５４
下、クロマトグラフィーによってもはやモノメチルアミ
ノフェニルエタノールが検出されなくなった時に反応は
完了する。この混合物のpH価を少量のＮａＯＨでpH６．
５に調整しそして過剰の硫酸ジメチルを分解するため混
合物を１時間撹拌する。このあと、撹拌器のスイッチを
切る。反応混合物のよく分離した２つの相が得られる。
上側の相（４２０ml）は淡褐色であり、トルエンと生成
物とからなる。下側の相（４００ml）は褐色であり、水
と生成物とからなる。
【００２４】水性相を１５０mlのトルエンで二回抽出
し、全部のトルエン相を１つに集めてトルエン溶剤を蒸
留除去すると褐色油３０ｇが残る。これは４０℃で凝固
する。この残留物をｎ−ヘキサン８００mlとシリカゲル
６ｇで処理し、得られた混合物を６８℃まで加熱し、こ
の温度に３０分間保持し、そのあと予熱した漏斗に通し
て濾過する。得られた透明濾液を撹拌しながら冷却す
る。５０℃で生成物は白色針状晶として晶出し始める。
この混合物を１５℃まで冷却し、１時間撹拌して濾過す
る。しかして、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルエ
タノール２１ｇ（理論値の２５％）が得られる。その純
度はガスクロマトグラフィーによって測定される。
し、全部のトルエン相を１つに集めてトルエン溶剤を蒸
留除去すると褐色油３０ｇが残る。これは４０℃で凝固
する。この残留物をｎ−ヘキサン８００mlとシリカゲル
６ｇで処理し、得られた混合物を６８℃まで加熱し、こ
の温度に３０分間保持し、そのあと予熱した漏斗に通し
て濾過する。得られた透明濾液を撹拌しながら冷却す
る。５０℃で生成物は白色針状晶として晶出し始める。
この混合物を１５℃まで冷却し、１時間撹拌して濾過す
る。しかして、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルエ
タノール２１ｇ（理論値の２５％）が得られる。その純
度はガスクロマトグラフィーによって測定される。
【００２５】水性相（４００ml）を８０℃まで加熱し、
エタノールアミン３００mlで処理しそしてこの混合物を
少なくとも２時間１０６乃至１０８℃で煮沸する。８０
℃まで冷却後、混合物のpH価を６０％硫酸１８５mlでpH
４．５に調整する。この時、混合物の温度は９５℃まで
上昇する。この混合物を６０℃まで冷却し、得られた生
成物をトルエン３００mlで抽出する。得られた水性相を
再度１５０mlのトルエンで抽出する。トルエン相を１つ
に集めてトルエンを蒸留除去する。しかして、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノフェニルエタノール６０ｇが得られる
（再結晶後の純物質４５ｇ）。これは理論値の約８０％
の収量に相当する。
エタノールアミン３００mlで処理しそしてこの混合物を
少なくとも２時間１０６乃至１０８℃で煮沸する。８０
℃まで冷却後、混合物のpH価を６０％硫酸１８５mlでpH
４．５に調整する。この時、混合物の温度は９５℃まで
上昇する。この混合物を６０℃まで冷却し、得られた生
成物をトルエン３００mlで抽出する。得られた水性相を
再度１５０mlのトルエンで抽出する。トルエン相を１つ
に集めてトルエンを蒸留除去する。しかして、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノフェニルエタノール６０ｇが得られる
（再結晶後の純物質４５ｇ）。これは理論値の約８０％
の収量に相当する。
【００２６】実施例３ 実施例２記載の方法を繰り返した。操作は同じように、
ただし、副生成物の分解のためにエタノールアミンの代
わりにエチレンジアミンを等モル量使用して実施され
た。
ただし、副生成物の分解のためにエタノールアミンの代
わりにエチレンジアミンを等モル量使用して実施され
た。
【００２７】Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルエタノー
ルが同様純度と収率で得られた。
ルが同様純度と収率で得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 253/30 Ｃ０７Ｃ 253/30 253/34 253/34 255/59 255/59 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (26)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、R1とR2は互いに独立的にＣ1-Ｃ4 アルキル、R3
は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-Ｃ4 アルキルまたはＣ
1-Ｃ4 アルコキシを意味し、ｎは１乃至４の整数であ
る）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノール
の製造方法において、式 【化２】 （式中、R3とｎは上記の意味を有する）のアミノフェニ
ルアルカノールを式 【化３】 （式中、R1とR2は上記の意味を有する）のジアルキル硫
酸エステルの少なくとも２モルと反応させることを特徴
とする方法。 - 【請求項２】 式（２）の反応体の中のR3が水素そして
ｎが２である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 式（２）の反応体の中の置換基（ＣＨ2)
n-ＯＨがアミノ基に対して４−位置に存在している請求
項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 式（３）の反応体の中のR1とR2が同種で
あって、それぞれメチルである前記請求項のいずれかに
記載の方法。 - 【請求項５】 反応が水性媒質中で且つ常圧で実施され
る前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 式（３）のジアルキル硫酸エステルを式
（２）のアミノフェニルアルカノール１モルに対して
２．０５乃至２．４モルの量で使用する前記請求項のい
ずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 式（３）のジアルキル硫酸エステルを式
（２）のアミノフェニルアルカノールに少しずつ分割し
て添加する前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 式（３）のジアルキル硫酸エステルの各
分割添加後に反応混合物のpH価が３乃至５の範囲のpH価
まで上昇される前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 該pH調整がアルカリ性物質の添加によっ
て実施される請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 該アルカリ性物質がアルカリ金属水酸
化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩
またはアルカリ土類金属炭酸塩である請求項９記載の方
法。 - 【請求項１１】 ４０乃至１００℃の範囲の温度で実施
される前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 ５０乃至９５℃の範囲の温度で実施さ
れる前記請求１１記載の方法。 - 【請求項１３】 反応完了後、式（１）のＮ，Ｎ−ジア
ルキルアミノフェニルアルカノールを、水に非混和性の
有機溶剤と相転移触媒とを添加して有機層と水性層とを
形成させることによって反応混合物から分離する前記請
求のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１４】 有機溶剤がｎ−ヘキサン、トルエン、
キシレンまたは酢酸エチルでありそして相転移触媒がテ
トラブチルアンモニウムブロマイドである請求項１３記
載の方法。 - 【請求項１５】 副生成物として生成される式（１）の
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノールの第四
アンモニウム塩を含有する水性層をアミノ化合物と反応
させてさらに式（１）のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノフェ
ニルアルカノールを製造する請求項１３または１４記載
の方法。 - 【請求項１６】 該第四アンモニウム塩副生成物が下記
式を有する請求項１５記載の方法 【化４】 - 【請求項１７】 該第四アンモニウム塩副生成物との反
応のために使用されるアミノ化合物が第一アミンR4−Ｎ
Ｈ2 または第二アミン(R4)2 ＮＨ（ここでR4は脂肪族ま
たは芳香族基である）である請求項１５または１６記載
の方法。 - 【請求項１８】 脂肪族基Ｒ4 が場合によっては置換さ
れたＣ1-Ｃ4 アルキル基である請求項１７記載の方法。 - 【請求項１９】 置換Ｃ1-Ｃ4 アルキル基がヒドロキシ
置換Ｃ1-Ｃ4 アルキル基またはアミノ置換Ｃ1-Ｃ4 アル
キル基である請求項１８記載の方法。 - 【請求項２０】 該脂肪族第一アミンR4−ＮＨ2 がメチ
ルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｓｅｃ
−プロピルアミン、ｔ−ブチルアミン、エチレンジアミ
ンまたはエタノールアミンである請求項１７乃至１９の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項２１】 該芳香族第一アミンR4−ＮＨ2 がアニ
リンまたは置換アニリン化合物である請求項１７記載の
方法。 - 【請求項２２】 該第二アミン(R4)2 ＮＨが脂肪族第二
アミンである請求項１７記載の方法。 - 【請求項２３】 該脂肪族第二アミンがジメチルアミ
ン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミン、ジ−ｓ
ｅｃ−プロピルアミン、ジ−ｔ−ブチルアミンまたはジ
エタノールアミンである請求項２２記載の方法。 - 【請求項２４】 第四アンモニウム塩とアミノ化合物と
の間の反応が高められた温度かつ酸性条件下で実施され
る請求項１５乃至２３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２５】 沸騰温度かつpH６以下のpH価において
実施される請求項２４記載の方法。 - 【請求項２６】 ３．５乃至５．５のpH価において実施
される請求項２５記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710864.1A GB9710864D0 (en) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Process |
| GBGB9723170.8A GB9723170D0 (en) | 1997-11-04 | 1997-11-04 | Process |
| GB9710864.1 | 1997-11-04 | ||
| GB9723170.8 | 1997-11-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10338666A true JPH10338666A (ja) | 1998-12-22 |
Family
ID=26311598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10146451A Withdrawn JPH10338666A (ja) | 1997-05-28 | 1998-05-28 | Ｎ，ｎ−ジアルキルアミノフェニルアルカノールの製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5962739A (ja) |
| EP (1) | EP0881210B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10338666A (ja) |
| AT (1) | ATE209178T1 (ja) |
| DE (1) | DE69803241T2 (ja) |
| ES (1) | ES2167057T3 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4316988A (en) * | 1976-07-21 | 1982-02-23 | Eli Lilly And Company | N-Alkyldiphenylamines |
| US4284551A (en) * | 1979-11-30 | 1981-08-18 | American Dental Association Health Foundation | Tertiary aromatic amine accelerators derived from para-aminophenethanol |
-
1998
- 1998-05-19 DE DE69803241T patent/DE69803241T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-19 EP EP98810462A patent/EP0881210B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-19 AT AT98810462T patent/ATE209178T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-19 ES ES98810462T patent/ES2167057T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-19 US US09/081,431 patent/US5962739A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-28 JP JP10146451A patent/JPH10338666A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69803241T2 (de) | 2002-06-27 |
| US5962739A (en) | 1999-10-05 |
| ATE209178T1 (de) | 2001-12-15 |
| DE69803241D1 (de) | 2002-02-21 |
| EP0881210A1 (en) | 1998-12-02 |
| EP0881210B1 (en) | 2001-11-21 |
| ES2167057T3 (es) | 2002-05-01 |
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