JPH1033960A - エンドトキシン除去膜およびその製造方法 - Google Patents
エンドトキシン除去膜およびその製造方法Info
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- JPH1033960A JPH1033960A JP9109385A JP10938597A JPH1033960A JP H1033960 A JPH1033960 A JP H1033960A JP 9109385 A JP9109385 A JP 9109385A JP 10938597 A JP10938597 A JP 10938597A JP H1033960 A JPH1033960 A JP H1033960A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】医薬品製造工場や医療施設での水や透析液、輸
液などからのエンドトキシン除去用、敗血症などの治療
用として強靱で安価なエンドトキシン除去膜を提供す
る。 【解決手段】（１）塩基性窒素原子を含む官能基を有す
る重合体１部と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない
重合体０．１〜１０００部の混合物からなる膜であるこ
とを特徴とするエンドトキシン除去膜 （２）塩基性窒素原子を含む官能基を有する重合体１部
と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体０．１
〜１０００部とを溶媒中で混合した後製膜することを特
徴とするエンドトキシン除去膜の製造方法
液などからのエンドトキシン除去用、敗血症などの治療
用として強靱で安価なエンドトキシン除去膜を提供す
る。 【解決手段】（１）塩基性窒素原子を含む官能基を有す
る重合体１部と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない
重合体０．１〜１０００部の混合物からなる膜であるこ
とを特徴とするエンドトキシン除去膜 （２）塩基性窒素原子を含む官能基を有する重合体１部
と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体０．１
〜１０００部とを溶媒中で混合した後製膜することを特
徴とするエンドトキシン除去膜の製造方法
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はエンドトキシン除去
膜に関するものである。医薬品製造工場や医療施設での
水や透析液、輸液などからのエンドトキシン除去用、敗
血症などの治療用として好適に用いられ得る。
膜に関するものである。医薬品製造工場や医療施設での
水や透析液、輸液などからのエンドトキシン除去用、敗
血症などの治療用として好適に用いられ得る。
【０００２】
【従来の技術】アミノ基を持つ重合体は生理活性物質の
固定化、アフィニティークロマトグラフ用吸着剤、治療
用血液処理剤、抗菌性材料などの原料として有用であ
る。その代表的な例としてはポリスチレンの誘導体が良
く知られているが、脆い重合体なので成型に限界があ
り、例えば、膜には成型しにくい欠点があった。
固定化、アフィニティークロマトグラフ用吸着剤、治療
用血液処理剤、抗菌性材料などの原料として有用であ
る。その代表的な例としてはポリスチレンの誘導体が良
く知られているが、脆い重合体なので成型に限界があ
り、例えば、膜には成型しにくい欠点があった。
【０００３】エンドトキシンは哺乳動物の血中に入ると
発熱やショック症状を引き起こす物質で、グラム陰性菌
の細胞壁から由来し、高圧蒸気滅菌でも分解されないこ
とが知られている。したがって、従来より、敗血症患者
の血液や注射液からエンドトキシンを除去しようとする
試みが行われており、エンドトキシンを吸着する物質と
して、ポリスチレンにポリミキシンを固定化した物質
（特開昭６２−１９１７８，特開昭６０−５１６６、特
開昭６０−２０９５２５）がある。また、水溶液中のエ
ンドトキシンを除去する方法としてはエンドトキシンよ
りも小さい孔径の膜を用いて除去する方法も実用化され
ている。しかしながら、前者では濾過膜でないため、後
者では濾過膜であっても、エンドトキシンを吸着・分解
する性質がないために、これらの方法では通液速度を大
きくすると、エンドトキシンが素通りするものが現れる
欠点がある。かかる従来技術の問題点に鑑み、ハロアセ
トアミドメチル化ポリスルホンが提案された（特開平６
−５００９２５）。しかしながら、この発明のハロアセ
トアミドメチル化ポリスルホンを公知の方法で製膜しよ
うとした場合、製膜性が悪く膜の機械的強度が低下した
り、製膜時に糸切れを起こしたり、目的の孔径を得るこ
とが困難であったりした。この現象は官能基量が多くな
るにつれて顕著であった。また、官能基量を少なくし
て、製膜性を向上させようとした場合は吸着などの効果
が低下してしまい、目的の吸着特性を得ることができな
くなってしまった。このようなものでは吸着量を多くす
るためには膜素材を多量に使用する必要があり、コスト
高になってしまい、製品化することは困難であった。
発熱やショック症状を引き起こす物質で、グラム陰性菌
の細胞壁から由来し、高圧蒸気滅菌でも分解されないこ
とが知られている。したがって、従来より、敗血症患者
の血液や注射液からエンドトキシンを除去しようとする
試みが行われており、エンドトキシンを吸着する物質と
して、ポリスチレンにポリミキシンを固定化した物質
（特開昭６２−１９１７８，特開昭６０−５１６６、特
開昭６０−２０９５２５）がある。また、水溶液中のエ
ンドトキシンを除去する方法としてはエンドトキシンよ
りも小さい孔径の膜を用いて除去する方法も実用化され
ている。しかしながら、前者では濾過膜でないため、後
者では濾過膜であっても、エンドトキシンを吸着・分解
する性質がないために、これらの方法では通液速度を大
きくすると、エンドトキシンが素通りするものが現れる
欠点がある。かかる従来技術の問題点に鑑み、ハロアセ
トアミドメチル化ポリスルホンが提案された（特開平６
−５００９２５）。しかしながら、この発明のハロアセ
トアミドメチル化ポリスルホンを公知の方法で製膜しよ
うとした場合、製膜性が悪く膜の機械的強度が低下した
り、製膜時に糸切れを起こしたり、目的の孔径を得るこ
とが困難であったりした。この現象は官能基量が多くな
るにつれて顕著であった。また、官能基量を少なくし
て、製膜性を向上させようとした場合は吸着などの効果
が低下してしまい、目的の吸着特性を得ることができな
くなってしまった。このようなものでは吸着量を多くす
るためには膜素材を多量に使用する必要があり、コスト
高になってしまい、製品化することは困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、かかる
従来技術の問題点に鑑み、半透膜であってエンドトキシ
ンを吸着もしくは排除する性質を備えたものが簡便な方
法で得られないか、種々検討した結果、側鎖にエンドト
キシンに対して親和性の高い塩基性窒素原子を含む官能
基を持つ重合体を特定の比率で官能基を待たない重合体
に混合してなる膜は、紡糸性に優れているために製造が
容易であるうえに官能基を持たない安価な重合体とブレ
ンドすることにより低コスト化できることが判った。こ
の結果、強靱で安価なエンドトキシン除去膜を供する事
が可能になった。
従来技術の問題点に鑑み、半透膜であってエンドトキシ
ンを吸着もしくは排除する性質を備えたものが簡便な方
法で得られないか、種々検討した結果、側鎖にエンドト
キシンに対して親和性の高い塩基性窒素原子を含む官能
基を持つ重合体を特定の比率で官能基を待たない重合体
に混合してなる膜は、紡糸性に優れているために製造が
容易であるうえに官能基を持たない安価な重合体とブレ
ンドすることにより低コスト化できることが判った。こ
の結果、強靱で安価なエンドトキシン除去膜を供する事
が可能になった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、以下の（１）
〜（２）から構成される。
〜（２）から構成される。
【０００６】「（１）塩基性窒素原子を含む官能基を有
する重合体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重
合体の混合物からなる膜であることを特徴とするエンド
トキシン除去膜。
する重合体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重
合体の混合物からなる膜であることを特徴とするエンド
トキシン除去膜。
【０００７】（２）塩基性窒素原子を含む官能基を有す
る重合体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合
体とを溶媒中で混合した後製膜することを特徴とするエ
ンドトキシン除去膜の製造方法。」
る重合体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合
体とを溶媒中で混合した後製膜することを特徴とするエ
ンドトキシン除去膜の製造方法。」
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明について詳細に説明する。
【０００９】本発明で言う重合体は特に限定しないが、
ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、ポ
リプロピレン、ポリエチレンなどの製膜可能な疎水性ビ
ニル系炭化水素重合体、ポリスルホン、ポリアミド、ポ
リカーボネート、ポリイミド、セルロースなどの製膜可
能な疎水性縮合系ポリマが挙げられる。
ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、ポ
リプロピレン、ポリエチレンなどの製膜可能な疎水性ビ
ニル系炭化水素重合体、ポリスルホン、ポリアミド、ポ
リカーボネート、ポリイミド、セルロースなどの製膜可
能な疎水性縮合系ポリマが挙げられる。
【００１０】塩基性窒素原子を含む官能基は特に限定し
ないがアミノエチルアミノ基、ω−アミノポリ（プロピ
ルアミノ）基、ω−アミノポリ（ブチルアミノ）基、ω
−アミノポリ（ヘキシルアミノ）基、ω−アミノポリ
（エチレンイミノテトラメチレン）基、ω−アミノポリ
（エチレンイミノヘキサメチレン）基、ω−アミノポリ
（テトラメチレンイミノヘキサメチレン）基、ω−アミ
ノポリ（エチレンイミノデカメチレン）基等のポリアミ
ン残基、アミノポリエチレングリコール基，ポリジアミ
ノエチルメタクリレート基，ポリジアミノエチルアクリ
レート基，トリエチルアンモニウム基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−ｎ−ブチルアンモニウム基などで代表される第四ア
ンモニウム基やビグアニド基等の塩基性窒素化合物残
基、ポリミキシン、コリスチン等の塩基性ポリアミノ酸
残基を挙げることができる。置換基の一部にポリミキシ
ン、コリスチンがあると、血液中でのエンドトキシン除
去作用が大きい。これらの基は単独で、あるいは、使用
目的によっては複数で存在しても良い。
ないがアミノエチルアミノ基、ω−アミノポリ（プロピ
ルアミノ）基、ω−アミノポリ（ブチルアミノ）基、ω
−アミノポリ（ヘキシルアミノ）基、ω−アミノポリ
（エチレンイミノテトラメチレン）基、ω−アミノポリ
（エチレンイミノヘキサメチレン）基、ω−アミノポリ
（テトラメチレンイミノヘキサメチレン）基、ω−アミ
ノポリ（エチレンイミノデカメチレン）基等のポリアミ
ン残基、アミノポリエチレングリコール基，ポリジアミ
ノエチルメタクリレート基，ポリジアミノエチルアクリ
レート基，トリエチルアンモニウム基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−ｎ−ブチルアンモニウム基などで代表される第四ア
ンモニウム基やビグアニド基等の塩基性窒素化合物残
基、ポリミキシン、コリスチン等の塩基性ポリアミノ酸
残基を挙げることができる。置換基の一部にポリミキシ
ン、コリスチンがあると、血液中でのエンドトキシン除
去作用が大きい。これらの基は単独で、あるいは、使用
目的によっては複数で存在しても良い。
【００１１】本発明重合体中における塩基性窒素原子を
含む官能基の適正な量、即ち、密度は幹となる重合体の
化学構造および用途により異なるが、多すぎると単独で
は強靭な膜に成りにくく、混合して用いるにしても、混
合する重合体との相溶性が悪くなり、うまく製膜できな
くなる傾向があるので、塩基性窒素原子を含む官能基の
量は重合体中の５０重量％以下が好ましく、１０重量％
以下がさらに好ましい。一方、塩基性窒素原子を含む官
能基の量が少なすぎるとその機能が発現しなくなってし
まい、官能基を有さない重合体に対する混合比率を上げ
ざるをえなくなってしまう。この場合コストが高くなる
ので好ましくない。このためには、官能基量は０．０１
重量％以上であることが好ましく、０．１重量％以上で
あることが好ましい。
含む官能基の適正な量、即ち、密度は幹となる重合体の
化学構造および用途により異なるが、多すぎると単独で
は強靭な膜に成りにくく、混合して用いるにしても、混
合する重合体との相溶性が悪くなり、うまく製膜できな
くなる傾向があるので、塩基性窒素原子を含む官能基の
量は重合体中の５０重量％以下が好ましく、１０重量％
以下がさらに好ましい。一方、塩基性窒素原子を含む官
能基の量が少なすぎるとその機能が発現しなくなってし
まい、官能基を有さない重合体に対する混合比率を上げ
ざるをえなくなってしまう。この場合コストが高くなる
ので好ましくない。このためには、官能基量は０．０１
重量％以上であることが好ましく、０．１重量％以上で
あることが好ましい。
【００１２】本発明において、塩基性窒素原子を含む官
能基を有さない重合体とは塩基性窒素原子を含む官能基
が重合体中の１重量％以下，好ましくは０．１重量％以
下、さらに好ましくは０．０１重量％以下である重合体
のことをいう。重合体の種類は官能基を含むポリマの主
成分と同じであると製膜性が良くなる効果が高いので好
ましい。しかし、主成分が異なっていても本発明の効果
を得ることは可能であり、たとえばポリメチルメタクリ
レートとアミノポリエチレングリコール基を有するポリ
スルホンは製膜も可能であるため好ましく用いられる。
製膜性を向上させるためには塩基性窒素原子を含む官能
基を有する重合体に対して官能基量を低くすることが好
ましく、官能基を有する重合体に対して１／１０の官能
基量であることが好ましい。この官能基を有しない重合
体は、製膜性を上げるために用いるとともに安価な製品
を提供するためにも好ましく用いられる。従って、官能
基量が０．０１重量％以下の重合体はポリメチルメタク
リレート、ポリアクリロニトリル、ポリスルホンなどは
安価で市販されているので、もっとも好ましい重合体と
して使用することができる。
能基を有さない重合体とは塩基性窒素原子を含む官能基
が重合体中の１重量％以下，好ましくは０．１重量％以
下、さらに好ましくは０．０１重量％以下である重合体
のことをいう。重合体の種類は官能基を含むポリマの主
成分と同じであると製膜性が良くなる効果が高いので好
ましい。しかし、主成分が異なっていても本発明の効果
を得ることは可能であり、たとえばポリメチルメタクリ
レートとアミノポリエチレングリコール基を有するポリ
スルホンは製膜も可能であるため好ましく用いられる。
製膜性を向上させるためには塩基性窒素原子を含む官能
基を有する重合体に対して官能基量を低くすることが好
ましく、官能基を有する重合体に対して１／１０の官能
基量であることが好ましい。この官能基を有しない重合
体は、製膜性を上げるために用いるとともに安価な製品
を提供するためにも好ましく用いられる。従って、官能
基量が０．０１重量％以下の重合体はポリメチルメタク
リレート、ポリアクリロニトリル、ポリスルホンなどは
安価で市販されているので、もっとも好ましい重合体と
して使用することができる。
【００１３】塩基性窒素原子を含む官能基を有する重合
体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体の混
合比率の適正な量は、除去物質と本発明の半透膜に親和
性、除去物質の量、濃度等の用途によって異なるが、塩
基性窒素原子を含む官能基を有する重合体の混合比率が
少なすぎるとその機能が発現せず、一方、多すぎると、
単独では強靭な膜に成りにくい。このため、通常、塩基
性窒素原子を含む官能基を有する重合体１部に対して塩
基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体０．１〜１
０００部との混合物から成る半透膜が好ましく使用され
る。とりわけ、塩基性窒素原子を含む官能基を有さない
重合体の比率が高いものは透水性などの膜の物質透過特
性や糸強度が優れたものが得やすいため、塩基性窒素原
子を含む官能基を有する重合体１部に対して塩基性窒素
原子を含む官能基を有さない重合体５〜１０００部のも
のは特に好ましい。
体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体の混
合比率の適正な量は、除去物質と本発明の半透膜に親和
性、除去物質の量、濃度等の用途によって異なるが、塩
基性窒素原子を含む官能基を有する重合体の混合比率が
少なすぎるとその機能が発現せず、一方、多すぎると、
単独では強靭な膜に成りにくい。このため、通常、塩基
性窒素原子を含む官能基を有する重合体１部に対して塩
基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体０．１〜１
０００部との混合物から成る半透膜が好ましく使用され
る。とりわけ、塩基性窒素原子を含む官能基を有さない
重合体の比率が高いものは透水性などの膜の物質透過特
性や糸強度が優れたものが得やすいため、塩基性窒素原
子を含む官能基を有する重合体１部に対して塩基性窒素
原子を含む官能基を有さない重合体５〜１０００部のも
のは特に好ましい。
【００１４】本発明の混合物とは両者が直接混錬もしく
は溶媒に溶解することにより混合された状態を示してお
り、強度に優れる平膜の表面に塩基性窒素原子を含む官
能基を有する重合体をコーティングしたものは該当しな
い。コーティングでは表面に本発明と同様な側鎖官能基
を有する半透膜を得ることは可能であるがこの場合コー
ティング工程を必要とするため、工程もしくは装置が複
雑になる。これに対して、本発明は支持膜層を別に必要
としないために製造が容易である。しかも、吸着膜とし
て用いた場合には膜全体が吸着層となるために吸着表面
積が大きくなるという長所を得ることができる。
は溶媒に溶解することにより混合された状態を示してお
り、強度に優れる平膜の表面に塩基性窒素原子を含む官
能基を有する重合体をコーティングしたものは該当しな
い。コーティングでは表面に本発明と同様な側鎖官能基
を有する半透膜を得ることは可能であるがこの場合コー
ティング工程を必要とするため、工程もしくは装置が複
雑になる。これに対して、本発明は支持膜層を別に必要
としないために製造が容易である。しかも、吸着膜とし
て用いた場合には膜全体が吸着層となるために吸着表面
積が大きくなるという長所を得ることができる。
【００１５】塩基性窒素原子を含む官能基を芳香核に導
入したものの合成は容易であり、ハロメチル化ポリスチ
レンやハロメチル化ポリスルホンは良く知られた物質で
ある。また、前記一般式（Ｉ）で表されるものは、簡単
な装置で安定して合成できるため、工業的に見ても好ま
しい物質である。また、ハロメチル化ポリスルホンやハ
ロアシルアミドメチル化ポリスルホンは本発明の種々の
塩基性窒素原子を含む官能基を有するポリスルホンの合
成中間体としても有用である。
入したものの合成は容易であり、ハロメチル化ポリスチ
レンやハロメチル化ポリスルホンは良く知られた物質で
ある。また、前記一般式（Ｉ）で表されるものは、簡単
な装置で安定して合成できるため、工業的に見ても好ま
しい物質である。また、ハロメチル化ポリスルホンやハ
ロアシルアミドメチル化ポリスルホンは本発明の種々の
塩基性窒素原子を含む官能基を有するポリスルホンの合
成中間体としても有用である。
【００１６】さらに詳しく一般式（Ｉ）で示される基に
ついて説明すると、Ｒ1 、Ｒ2 は水素原子、または、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などのアルキ
ル基を示し、同一でも異なっていても良いが、Ｒ2 が水
素原子のものが、とりわけ、Ｒ1 、Ｒ2 が共に水素原子
のものが最も製造しやすい。
ついて説明すると、Ｒ1 、Ｒ2 は水素原子、または、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などのアルキ
ル基を示し、同一でも異なっていても良いが、Ｒ2 が水
素原子のものが、とりわけ、Ｒ1 、Ｒ2 が共に水素原子
のものが最も製造しやすい。
【００１７】次に、ポリメチルメタクリレート、ポリア
クリロニトリル、ポリプロピレンなどの製膜可能なビニ
ル系炭化水素重合体とポリスルホンなどの製膜可能な芳
香族縮合系ポリマについてさらに詳しく説明する。
クリロニトリル、ポリプロピレンなどの製膜可能なビニ
ル系炭化水素重合体とポリスルホンなどの製膜可能な芳
香族縮合系ポリマについてさらに詳しく説明する。
【００１８】まず、ビニル系重合体について説明する。
官能基の導入方法は特に限定しないが、ビニル系重合体
の場合は塩基性窒素原子を含む官能基を有する単量体を
合成した後膜の主成分となる単量体と共重合させること
によって目的とする塩基性窒素原子を含む官能基を導入
した重合体を簡単に合成することができる。塩基性窒素
原子を含む官能基を有する単量体としては特に限定しな
いがジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルア
ミノメチルメタクリレート、メタクリルオキシエチルト
リメチルアンモニウムクロライド等が挙げられる。
官能基の導入方法は特に限定しないが、ビニル系重合体
の場合は塩基性窒素原子を含む官能基を有する単量体を
合成した後膜の主成分となる単量体と共重合させること
によって目的とする塩基性窒素原子を含む官能基を導入
した重合体を簡単に合成することができる。塩基性窒素
原子を含む官能基を有する単量体としては特に限定しな
いがジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルア
ミノメチルメタクリレート、メタクリルオキシエチルト
リメチルアンモニウムクロライド等が挙げられる。
【００１９】また、酢酸ビニル、クロルメチル化スチレ
ンなどの官能基を導入しやすい単量体を他の成分と共重
合させ、これらの特定の単量体にだけ塩基性窒素原子を
含む官能基を反応させて導入する方法は官能基量のコン
トロールが容易であるので好ましい方法である。
ンなどの官能基を導入しやすい単量体を他の成分と共重
合させ、これらの特定の単量体にだけ塩基性窒素原子を
含む官能基を反応させて導入する方法は官能基量のコン
トロールが容易であるので好ましい方法である。
【００２０】次に、ポリスルホンなどの芳香族縮合系ポ
リマについてさらに詳しく説明する。
リマについてさらに詳しく説明する。
【００２１】本発明で言う、塩基性窒素原子を含む官能
基を導入した芳香核を有する芳香族ポリスルホン重合体
とは、主鎖に芳香核とスルホニル基をもつポリスルホン
重合体であって、その一部が芳香核４個の繰り返し単位
当たり０．００１〜４．０の密度で置換されているもの
なら何でも良く、特に制限はない。
基を導入した芳香核を有する芳香族ポリスルホン重合体
とは、主鎖に芳香核とスルホニル基をもつポリスルホン
重合体であって、その一部が芳香核４個の繰り返し単位
当たり０．００１〜４．０の密度で置換されているもの
なら何でも良く、特に制限はない。
【００２２】当該芳香族ポリスルホン重合体の具体例と
しては、市場に広く出回っているポリ（ｐ−フェニレン
エーテルスルホン）：−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2 −
（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ−｝ｎ−やユーデル・ポリスルホ
ン：−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）
−Ｏ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｃ（ＣＨ3）2 −（ｐ−Ｃ6Ｈ
4 ）−Ｏ｝ｎ−のほか、−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2
−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ｝ｎ
−、−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）
−Ｓ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ｝ｎ−、−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ
4 ）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ
4 ）−Ｃ（ＣＦ3）2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ｝ｎ−な
どの構造をした重合体であって、本発明の変性ポリスル
ホンはユーデルポリスルホンなどのように繰り返し単位
が４個の芳香核からなるものは繰り返し単位あたり０．
００１〜４．０個の置換密度で置換されているものであ
り、ポリスルホンの繰り返し単位が芳香核４個以外のも
のについても芳香核４個あたり０．００１〜４．０個の
置換密度で塩基性窒素原子を含む官能基に置換されてい
るものをあげることができる。
しては、市場に広く出回っているポリ（ｐ−フェニレン
エーテルスルホン）：−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2 −
（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ−｝ｎ−やユーデル・ポリスルホ
ン：−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）
−Ｏ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｃ（ＣＨ3）2 −（ｐ−Ｃ6Ｈ
4 ）−Ｏ｝ｎ−のほか、−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2
−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ｝ｎ
−、−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）
−Ｓ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ｝ｎ−、−｛（ｐ−Ｃ6 Ｈ
4 ）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6 Ｈ
4 ）−Ｃ（ＣＦ3）2 −（ｐ−Ｃ6 Ｈ4 ）−Ｏ｝ｎ−な
どの構造をした重合体であって、本発明の変性ポリスル
ホンはユーデルポリスルホンなどのように繰り返し単位
が４個の芳香核からなるものは繰り返し単位あたり０．
００１〜４．０個の置換密度で置換されているものであ
り、ポリスルホンの繰り返し単位が芳香核４個以外のも
のについても芳香核４個あたり０．００１〜４．０個の
置換密度で塩基性窒素原子を含む官能基に置換されてい
るものをあげることができる。
【００２３】本発明重合体中における塩基性窒素原子を
含む官能基の適正な量、即ち、密度は幹となる重合体の
化学構造および用途により異なるが、多すぎると単独で
は強靭な膜に成りにくく、また、ポリスルホンと混合し
て用いるにしても、ポリスルホンとの相溶性が悪くな
り、うまく製膜できなくなるので、通常、芳香核４個当
たり４個以下のものを用いる、とりわけ、１個未満のも
のは１個以上のものに比べ、通常のポリスルホン製膜条
件で製膜できるほど製膜性に優れているので好ましく、
０．５未満のものは芳香族ポリスルホンの機械的性質に
近いものが得られるため、特に好ましい。一方、塩基性
窒素原子を含む官能基の量が少なすぎるとその機能が発
現しないため、通常、芳香核４個当たり０．００１個以
上のものを用いる、とりわけ、０．０１個以上のものは
好ましく、０．０５以上のものは特に好ましい。官能基
密度は変性ポリスルホンの特性を維持しながら実用性の
ある半透膜を得るためには非常に重要な要因である。
含む官能基の適正な量、即ち、密度は幹となる重合体の
化学構造および用途により異なるが、多すぎると単独で
は強靭な膜に成りにくく、また、ポリスルホンと混合し
て用いるにしても、ポリスルホンとの相溶性が悪くな
り、うまく製膜できなくなるので、通常、芳香核４個当
たり４個以下のものを用いる、とりわけ、１個未満のも
のは１個以上のものに比べ、通常のポリスルホン製膜条
件で製膜できるほど製膜性に優れているので好ましく、
０．５未満のものは芳香族ポリスルホンの機械的性質に
近いものが得られるため、特に好ましい。一方、塩基性
窒素原子を含む官能基の量が少なすぎるとその機能が発
現しないため、通常、芳香核４個当たり０．００１個以
上のものを用いる、とりわけ、０．０１個以上のものは
好ましく、０．０５以上のものは特に好ましい。官能基
密度は変性ポリスルホンの特性を維持しながら実用性の
ある半透膜を得るためには非常に重要な要因である。
【００２４】また、変性ポリスルホンの塩基性窒素原子
を含む官能基量が多い場合は製膜性が悪くなる傾向があ
るため、変性ポリスルホンに対して芳香族ポリスルホン
量を多くすることが好ましい。この場合、変性ポリスル
ホン半透膜中の塩基性窒素原子を含む官能基は繰り返し
単位当たり１個以下になるように変性ポリスルホンの塩
基性窒素原子を含む官能基量と芳香族ポリスルホン混合
比率を調整することが好ましい。さらに、変性ポリスル
ホン半透膜中の塩基性窒素原子を含む官能基は繰り返し
単位当たり０．１個以下の場合は通常のポリスルホンに
近い製膜性を有することができるため、特に好ましい。
また、半透膜全体の官能基量が高いものを得る場合にお
いては、官能基が多い重合体と、それより官能基量が連
続的もしくは段階的に少ない官能基を混合する方法、い
わゆる傾斜材料的な混合の方法も好ましい。この場合に
得られる膜は，結果的に例えば０．５重量％〜１０重量
％の官能基量を有する重合体の混合物からなる膜であっ
たり，０．００１％〜２０重量％の官能基量を有する重
合体の混合物であったりする。
を含む官能基量が多い場合は製膜性が悪くなる傾向があ
るため、変性ポリスルホンに対して芳香族ポリスルホン
量を多くすることが好ましい。この場合、変性ポリスル
ホン半透膜中の塩基性窒素原子を含む官能基は繰り返し
単位当たり１個以下になるように変性ポリスルホンの塩
基性窒素原子を含む官能基量と芳香族ポリスルホン混合
比率を調整することが好ましい。さらに、変性ポリスル
ホン半透膜中の塩基性窒素原子を含む官能基は繰り返し
単位当たり０．１個以下の場合は通常のポリスルホンに
近い製膜性を有することができるため、特に好ましい。
また、半透膜全体の官能基量が高いものを得る場合にお
いては、官能基が多い重合体と、それより官能基量が連
続的もしくは段階的に少ない官能基を混合する方法、い
わゆる傾斜材料的な混合の方法も好ましい。この場合に
得られる膜は，結果的に例えば０．５重量％〜１０重量
％の官能基量を有する重合体の混合物からなる膜であっ
たり，０．００１％〜２０重量％の官能基量を有する重
合体の混合物であったりする。
【００２５】本半透膜は、塩基性窒素原子を含む官能基
を有する重合体がジメチルアセトアミド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリド
ンなどの製膜溶媒に溶解可能な場合は直接混合溶解して
製膜しても良い。その他、塩基性窒素原子を含む官能基
の一部がハロゲンである重合体を製膜した後、塩基性窒
素原子を含む置換基を反応させる方法は、異なる官能基
を持った製品を多品種製造する場合には、それぞれの導
入基に応じた製膜条件を設定する必要が無いため、技術
開発が容易となり、特に好ましい方法である。また、製
膜溶液には親水性向上もしくは孔形成の目的でポリエチ
レングリコールやポリビニルピロリドンなどの親水性高
分子が含まれていてもよい。
を有する重合体がジメチルアセトアミド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリド
ンなどの製膜溶媒に溶解可能な場合は直接混合溶解して
製膜しても良い。その他、塩基性窒素原子を含む官能基
の一部がハロゲンである重合体を製膜した後、塩基性窒
素原子を含む置換基を反応させる方法は、異なる官能基
を持った製品を多品種製造する場合には、それぞれの導
入基に応じた製膜条件を設定する必要が無いため、技術
開発が容易となり、特に好ましい方法である。また、製
膜溶液には親水性向上もしくは孔形成の目的でポリエチ
レングリコールやポリビニルピロリドンなどの親水性高
分子が含まれていてもよい。
【００２６】半透膜の形状は特に限定しない。平膜であ
っても中空糸膜であってもよい。中空糸の場合にあって
は表面にコーティング層を設けて塩基性窒素原子を含む
官能基を導入することは平膜よりも工程的・装置的に複
雑になり、コスト的に高くなってしまうのに対して、本
発明の半透膜は通常の製膜方法、設備によって製造する
ことができるため、本発明の効果が発揮される。
っても中空糸膜であってもよい。中空糸の場合にあって
は表面にコーティング層を設けて塩基性窒素原子を含む
官能基を導入することは平膜よりも工程的・装置的に複
雑になり、コスト的に高くなってしまうのに対して、本
発明の半透膜は通常の製膜方法、設備によって製造する
ことができるため、本発明の効果が発揮される。
【００２７】具体的な半透膜の製造方法は特開昭６１−
９３８０１や特開昭５８−１０４９４０、特開昭６１−
２３８３０６、特開昭６３−９９３２５、特開昭６３−
９７２０２などに記載された公知の方法によればよく、
これらに記載されている重合体の一部に本発明記載の重
合体を必要な割合で混合することによって製造すること
ができる。
９３８０１や特開昭５８−１０４９４０、特開昭６１−
２３８３０６、特開昭６３−９９３２５、特開昭６３−
９７２０２などに記載された公知の方法によればよく、
これらに記載されている重合体の一部に本発明記載の重
合体を必要な割合で混合することによって製造すること
ができる。
【００２８】得られた膜は公知の方法によってハウジン
グに組み込み、吸着もしくは濾過膜として用いることが
できる。
グに組み込み、吸着もしくは濾過膜として用いることが
できる。
【００２９】本発明の半透膜は溶液中からエンドトキシ
ンを除去できる半透膜に関するものであり、血漿分離
膜、人工透析用膜、敗血症などの感染症治療の体外循環
治療用膜を用いた体外循環治療用モジュールとして、医
薬品製造工場や医療施設での水や透析液、輸液などから
のエンドトキシン除去用膜として好適に用いられ得る。
ンを除去できる半透膜に関するものであり、血漿分離
膜、人工透析用膜、敗血症などの感染症治療の体外循環
治療用膜を用いた体外循環治療用モジュールとして、医
薬品製造工場や医療施設での水や透析液、輸液などから
のエンドトキシン除去用膜として好適に用いられ得る。
【００３０】また、本発明の半透膜は多孔質吸着体とし
ても使用することができ、この場合には一般的なビーズ
状吸着材と同様に吸着除去用モジュールとして使用する
こともできる。
ても使用することができ、この場合には一般的なビーズ
状吸着材と同様に吸着除去用モジュールとして使用する
こともできる。
【００３１】以下、実施例により本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００３２】
実施例１ ニトロベンゼン２５mlと硫酸５０mlの混合溶液を０℃に
冷却後、７．５ｇ（０．０６１モル）のＮ−メチロール
−α−クロルアセトアミドを加えて、溶解し、これに３
００mlの冷ニトロベンゼンを加えた後、６０ｇ（０．１
３６モル）のユーデルポリスルホンＰ３５００（以下Ｐ
Ｓｕと略記）を３００mlのニトロベンゼンに溶かした溶
液を、良く撹拌しながら加えた。さらに、室温で３時間
撹拌した。その後、反応混合物を大過剰の冷メタノール
中に入れ、ポリマーを沈殿させた。沈殿をメタノールで
良く洗った後、乾燥して、６３ｇのα−クロルアセトア
ミドメチル化ポリスルホン（以下ＣＡＭＰＳｕと略記）
を得た。このポリマーは赤外線吸収スペクトルで１６７
０ｃｍ-1にアミド基の吸収を示した。また、元素分析で
は、窒素１．５％，塩素２．９％であった。
冷却後、７．５ｇ（０．０６１モル）のＮ−メチロール
−α−クロルアセトアミドを加えて、溶解し、これに３
００mlの冷ニトロベンゼンを加えた後、６０ｇ（０．１
３６モル）のユーデルポリスルホンＰ３５００（以下Ｐ
Ｓｕと略記）を３００mlのニトロベンゼンに溶かした溶
液を、良く撹拌しながら加えた。さらに、室温で３時間
撹拌した。その後、反応混合物を大過剰の冷メタノール
中に入れ、ポリマーを沈殿させた。沈殿をメタノールで
良く洗った後、乾燥して、６３ｇのα−クロルアセトア
ミドメチル化ポリスルホン（以下ＣＡＭＰＳｕと略記）
を得た。このポリマーは赤外線吸収スペクトルで１６７
０ｃｍ-1にアミド基の吸収を示した。また、元素分析で
は、窒素１．５％，塩素２．９％であった。
【００３３】上記で得たＣＡＭＰＳｕ９ｇとポリビニル
ピロリドン（Ｋ−９０）３ｇ，ジメチルアセトアミド
（以下ＤＭＡＣと略記）３８ｇを６０℃で２時間混合溶
解した後、６０℃で３０分間脱泡をおこなって、成膜原
液を作製した。この原液をアプリケーターを用いてガラ
ス板上に１００μｍの厚みに流延し、水を入れた凝固浴
に入れて凝固させた。この膜を水洗し、平板上の膜を作
製した。
ピロリドン（Ｋ−９０）３ｇ，ジメチルアセトアミド
（以下ＤＭＡＣと略記）３８ｇを６０℃で２時間混合溶
解した後、６０℃で３０分間脱泡をおこなって、成膜原
液を作製した。この原液をアプリケーターを用いてガラ
ス板上に１００μｍの厚みに流延し、水を入れた凝固浴
に入れて凝固させた。この膜を水洗し、平板上の膜を作
製した。
【００３４】得られた平膜６ｇを１ＬのポリミキシンＢ
・硫酸塩０．１重量％水溶液に入れ、１Ｎ−カセイソー
ダ水溶液でｐＨ９．５に調整して、３時間反応させた
後、１Ｎ−塩酸で水溶液のｐＨを７．４に調整した。膜
を取り出し、ポリミキシンＢが洗液中に検出されなくな
るまで、エンドトキシンフリーの水で十分に洗浄し、本
発明半透膜（ポリミキシンＢ固定化ポリスルホン膜）を
得た。この膜を塩酸加水分解後、加水分解液をアミノ酸
分析し、ポリミキシンＢ固定化量を測定したところ、
３．２６ｍｇ／ｇ−膜であった。
・硫酸塩０．１重量％水溶液に入れ、１Ｎ−カセイソー
ダ水溶液でｐＨ９．５に調整して、３時間反応させた
後、１Ｎ−塩酸で水溶液のｐＨを７．４に調整した。膜
を取り出し、ポリミキシンＢが洗液中に検出されなくな
るまで、エンドトキシンフリーの水で十分に洗浄し、本
発明半透膜（ポリミキシンＢ固定化ポリスルホン膜）を
得た。この膜を塩酸加水分解後、加水分解液をアミノ酸
分析し、ポリミキシンＢ固定化量を測定したところ、
３．２６ｍｇ／ｇ−膜であった。
【００３５】上記で得たポリミキシンＢ固定化ポリスル
ホン膜１ｇを１０ｎｇ／ｍｌのエンドトキシン含有生理
食塩水３０ｍｌに入れ、３７℃３０分間振盪したのち、
生理食塩水中のエンドトキシン濃度を測定したところ
０．３ｎｇ／mlであった。
ホン膜１ｇを１０ｎｇ／ｍｌのエンドトキシン含有生理
食塩水３０ｍｌに入れ、３７℃３０分間振盪したのち、
生理食塩水中のエンドトキシン濃度を測定したところ
０．３ｎｇ／mlであった。
【００３６】なお、本発明の実施例では、和光純薬工業
（株）から市販されているＥ ｃｏｌｉ ＵＫＴ−Ｂか
ら精製したコントロールスタンダードエンドトキシンを
用い，生理食塩水には大塚製薬（株）社製、日本薬局方
生理食塩液を用いた。
（株）から市販されているＥ ｃｏｌｉ ＵＫＴ−Ｂか
ら精製したコントロールスタンダードエンドトキシンを
用い，生理食塩水には大塚製薬（株）社製、日本薬局方
生理食塩液を用いた。
【００３７】また，エンドトキシン濃度の測定は和光純
薬工業（株）のリムルステスト試薬とトキシノメーター
を用い、日本薬局方収載の「エンドトキシン試験法」を
参考にして行った。
薬工業（株）のリムルステスト試薬とトキシノメーター
を用い、日本薬局方収載の「エンドトキシン試験法」を
参考にして行った。
【００３８】実施例２ 実施例１で得たポリミキシンＢ固定化ポリスルホン膜１
ｇを１０ｎｇ／ｍｌエンドトキシン含有牛血清３０ｍｌ
中に入れ、１２０分間振盪したのち、牛血清中のエンド
トキシン濃度を測定したところ２．９ｎｇ／mlであっ
た。ここでの牛血清にはコスモ・バイオ社製牛血清を用
いた。
ｇを１０ｎｇ／ｍｌエンドトキシン含有牛血清３０ｍｌ
中に入れ、１２０分間振盪したのち、牛血清中のエンド
トキシン濃度を測定したところ２．９ｎｇ／mlであっ
た。ここでの牛血清にはコスモ・バイオ社製牛血清を用
いた。
【００３９】比較例１ 実施例１で得たポリミキシンＢを固定化する前のポリス
ルホン膜１ｇを、実施例２と同様に３０mlの１０ｎｇ／
ｍｌエンドトキシン含有牛血清中に入れ、１２０分間振
盪したのち、牛血清中のエンドトキシン濃度を測定した
ところ９．９ｎｇ／mlであり、この膜には吸着能はなか
った。
ルホン膜１ｇを、実施例２と同様に３０mlの１０ｎｇ／
ｍｌエンドトキシン含有牛血清中に入れ、１２０分間振
盪したのち、牛血清中のエンドトキシン濃度を測定した
ところ９．９ｎｇ／mlであり、この膜には吸着能はなか
った。
【００４０】実施例３〜６ ＰＳｕ８．５ｇ、実施例１で得たＣＡＭＰＳｕを８．５
ｇ、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０）２．６ｇ、水
１．７ｇをＤＭＡＣ８７．７ｇに加え８０℃にて６時間
加熱溶解した。溶解した原液を１０時間静置し脱泡し
た。注入液はＤＭＡＣと水との混合液を用いた。調整し
た原液、注入液を保温された1.0/0.7Φの２重スリット
口金から内部は注入液、外側には原液となるように吐出
し、水からなる凝固浴にて中空糸状に凝集させ中空糸膜
を得た。このとき、温度、注入液組成、凝固浴濃度を変
えることにより表１の構造、および性能の膜を幅広く作
成することができる。
ｇ、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０）２．６ｇ、水
１．７ｇをＤＭＡＣ８７．７ｇに加え８０℃にて６時間
加熱溶解した。溶解した原液を１０時間静置し脱泡し
た。注入液はＤＭＡＣと水との混合液を用いた。調整し
た原液、注入液を保温された1.0/0.7Φの２重スリット
口金から内部は注入液、外側には原液となるように吐出
し、水からなる凝固浴にて中空糸状に凝集させ中空糸膜
を得た。このとき、温度、注入液組成、凝固浴濃度を変
えることにより表１の構造、および性能の膜を幅広く作
成することができる。
【００４１】実施例７、８ 実施例３および６の中空糸１ｇをポリミキシンＢ・硫酸
塩０．１重量％水溶液に入れ、カセイソーダを用いてｐ
Ｈ９．５にして１時間反応を行った。反応後、エンドト
キシンフリーの水と塩酸で、中和、洗浄を行い、ポリミ
キシンＢ固定化中空糸膜を作成した。ポリミキシンＢの
固定化量はアミノ酸分析により測定した。この膜を１０
ｎｇ／ｍｌのエンドトキシン含有牛血漿３０mlに接触さ
せたところ、３０分後の牛血漿中のエンドトキシン濃度
はそれぞれ表２のように低下した。ここでの牛血漿には
コスモ・バイオ（株）社製の牛血漿を用いた。
塩０．１重量％水溶液に入れ、カセイソーダを用いてｐ
Ｈ９．５にして１時間反応を行った。反応後、エンドト
キシンフリーの水と塩酸で、中和、洗浄を行い、ポリミ
キシンＢ固定化中空糸膜を作成した。ポリミキシンＢの
固定化量はアミノ酸分析により測定した。この膜を１０
ｎｇ／ｍｌのエンドトキシン含有牛血漿３０mlに接触さ
せたところ、３０分後の牛血漿中のエンドトキシン濃度
はそれぞれ表２のように低下した。ここでの牛血漿には
コスモ・バイオ（株）社製の牛血漿を用いた。
【００４２】実施例９ ＰＳｕ１８０ｇ、実施例１で得たＣＡＭＰＳｕ２０ｇ、
ポリビニルピロリドン（Ｋ−３０）９０ｇ、水９．４ｇ
をＤＭＡＣ７２１ｇに加え８０℃にて８時間加熱溶解し
た。溶解した原液を１０時間静置し脱泡した。注入液は
ＤＭＡＣ６０％の水との混合液を用いた。調整した原
液、注入液を３０℃に保温された0.6/0.25mmΦの２重ス
リット口金から内部は注入液、外側には原液を吐出し、
５９℃の水からなる凝固浴にて中空糸状に凝集させた。
中空糸膜を32.2m/minの巻き取り速度で巻き取り、サン
プルを得た。中空糸の内径寸法は216μｍ、膜厚は41μ
ｍであった。中空糸膜の透水性は1110ml/mmHg/hr/m2、
牛血漿の濾過性能は37ml/mmHg/hr/m2と高く、アルブス
ティック判定によるタンパクの漏出レベルは（±）と軽
微であり、透析膜として使用できる性能を有しているこ
とがわかった。
ポリビニルピロリドン（Ｋ−３０）９０ｇ、水９．４ｇ
をＤＭＡＣ７２１ｇに加え８０℃にて８時間加熱溶解し
た。溶解した原液を１０時間静置し脱泡した。注入液は
ＤＭＡＣ６０％の水との混合液を用いた。調整した原
液、注入液を３０℃に保温された0.6/0.25mmΦの２重ス
リット口金から内部は注入液、外側には原液を吐出し、
５９℃の水からなる凝固浴にて中空糸状に凝集させた。
中空糸膜を32.2m/minの巻き取り速度で巻き取り、サン
プルを得た。中空糸の内径寸法は216μｍ、膜厚は41μ
ｍであった。中空糸膜の透水性は1110ml/mmHg/hr/m2、
牛血漿の濾過性能は37ml/mmHg/hr/m2と高く、アルブス
ティック判定によるタンパクの漏出レベルは（±）と軽
微であり、透析膜として使用できる性能を有しているこ
とがわかった。
【００４３】実施例１０ メタクリロキシエチルトリメチルアンモニウムクロライ
ド（共栄社油脂化学工業製、以下ＤＱー１００と略記す
る）４重量部とメチルメタクリレート（以下ＭＭＡと略
記）９６重量部、とメタノール５０重量部を溶解させた
後２，２’−アゾビス−２，４−ジメチルバレロニトリ
ル（以下ＡＤＶＮと略記）０．０１重量部を加えて、窒
素雰囲気下の密閉容器内で５０℃、２４時間の条件にて
ラジカル重合を行った。重合後４リットルの水、および
メタノール中で残留単量体を抽出し、これを６回繰り返
した後に３０℃で４８時間真空状態で乾燥させて、共重
合体を得た。
ド（共栄社油脂化学工業製、以下ＤＱー１００と略記す
る）４重量部とメチルメタクリレート（以下ＭＭＡと略
記）９６重量部、とメタノール５０重量部を溶解させた
後２，２’−アゾビス−２，４−ジメチルバレロニトリ
ル（以下ＡＤＶＮと略記）０．０１重量部を加えて、窒
素雰囲気下の密閉容器内で５０℃、２４時間の条件にて
ラジカル重合を行った。重合後４リットルの水、および
メタノール中で残留単量体を抽出し、これを６回繰り返
した後に３０℃で４８時間真空状態で乾燥させて、共重
合体を得た。
【００４４】得られたポリマの収率は９７重量％であ
り、ほぼ重合が完結していることが確認できた。この親
水性成分含有共重合体の組成は、窒素含有量を元素分析
で測定することにより測定できた。その結果ＤＱ−１０
０の含有量は３．９重量％であった。
り、ほぼ重合が完結していることが確認できた。この親
水性成分含有共重合体の組成は、窒素含有量を元素分析
で測定することにより測定できた。その結果ＤＱ−１０
０の含有量は３．９重量％であった。
【００４５】得られた共重合体１００重量部と重量平均
分子量が６０万のシンジオタクチックＰＭＭＡ６７重量
部と重量平均分子量が６０万のアイソタクチックＰＭＭ
Ａ３３重量部、ジメチルスルホキシド５７０重量部とを
混合し、１１０℃で８時間撹拌し紡糸原液を調製した。
分子量が６０万のシンジオタクチックＰＭＭＡ６７重量
部と重量平均分子量が６０万のアイソタクチックＰＭＭ
Ａ３３重量部、ジメチルスルホキシド５７０重量部とを
混合し、１１０℃で８時間撹拌し紡糸原液を調製した。
【００４６】得られた紡糸原液を９９℃に保温された外
径／内径＝２．０／１．８ｍｍφの環状スリット型中空
口金から、１．２ｇ／ｍｉｎの割合で、空気中に吐出し
た。同時に中空内部には窒素ガスを４７ｍｍＡｑの圧力
で注入した。乾式部分の長さは６０ｍｍ、凝固浴には３
０℃の水を用いた。水洗後、７５℃、７３％のグリセリ
ン水溶液で５％の弛緩熱処理を行って３０ｍ／ｍｉｎで
サンプリングした。該中空糸膜の内径／膜厚は２００／
２９μｍで、透水性は４０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ
2 、５％アルブミン水溶液での透水性は８．２ｍｌ／ｈ
ｒ・ｍｍＨｇ・ｍ2 、阻止率は９９％であった。
径／内径＝２．０／１．８ｍｍφの環状スリット型中空
口金から、１．２ｇ／ｍｉｎの割合で、空気中に吐出し
た。同時に中空内部には窒素ガスを４７ｍｍＡｑの圧力
で注入した。乾式部分の長さは６０ｍｍ、凝固浴には３
０℃の水を用いた。水洗後、７５℃、７３％のグリセリ
ン水溶液で５％の弛緩熱処理を行って３０ｍ／ｍｉｎで
サンプリングした。該中空糸膜の内径／膜厚は２００／
２９μｍで、透水性は４０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ
2 、５％アルブミン水溶液での透水性は８．２ｍｌ／ｈ
ｒ・ｍｍＨｇ・ｍ2 、阻止率は９９％であった。
【００４７】この膜をを３０mlのエンドトキシン含有牛
血清中（大腸菌０１１１：Ｂ４のＬＰＳ １０ｎｇ／m
l）に入れ、１２０分間振盪したところ、牛血清中のエ
ンドトキシン濃度はエンドスペーシー法分析（リムラス
テストワコー／トキシノメーター）によると３．２ｎｇ
／mlに低下した。
血清中（大腸菌０１１１：Ｂ４のＬＰＳ １０ｎｇ／m
l）に入れ、１２０分間振盪したところ、牛血清中のエ
ンドトキシン濃度はエンドスペーシー法分析（リムラス
テストワコー／トキシノメーター）によると３．２ｎｇ
／mlに低下した。
【００４８】
【表１】
【表２】
【００４９】
【発明の効果】本発明の膜は紡糸性に優れているために
製造が容易であるうえに官能基を持たない安価な重合体
とブレンドすることにより低コスト化できる。従って、
強靱で安価なエンドトキシン除去膜を供する事ができ
る。医薬品製造工場や医療施設での水や透析液、輸液な
どからのエンドトキシン除去用、敗血症などの治療用と
して好適に用いられ得る。
製造が容易であるうえに官能基を持たない安価な重合体
とブレンドすることにより低コスト化できる。従って、
強靱で安価なエンドトキシン除去膜を供する事ができ
る。医薬品製造工場や医療施設での水や透析液、輸液な
どからのエンドトキシン除去用、敗血症などの治療用と
して好適に用いられ得る。
Claims (13)
- 【請求項１】塩基性窒素原子を含む官能基を有する重合
体と実質的に塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重
合体の混合物からなる膜であることを特徴とするエンド
トキシン除去膜。 - 【請求項２】該塩基性窒素原子を含む官能基の一部が、
アミン残基およびポリアミノ炭化水素化合物残基から選
ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１
記載のエンドトキシン除去膜。 - 【請求項３】該塩基性窒素原子を含む官能基の一部が、
塩基性ポリアミノ酸化合物残基から選ばれる少なくとも
１種であることを特徴とする請求項１記載のエンドトキ
シン除去膜。 - 【請求項４】該塩基性窒素原子を含む官能基が、下記一
般式（Ｉ）で示されるアシルアミドメチル基（但し、式
中、Ａは塩基性窒素化合物殘基、アミン残基、ポリアミ
ノ炭化水素化合物残基、塩基性ポリアミノ酸化合物残
基、ポリミキシンおよびコリスチンから選ばれる少なく
とも１種を示し、Ｒ1 およびＲ2 は水素原子、または、
炭素数１〜６の低級アルキル基を示し、Ｒ1 とＲ2 は同
一でも異なっていても良い。）であることを特徴とする
請求項１〜３のいずれかに記載のエンドトキシン除去
膜。 Ａ−ＣＨ（Ｒ1 ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ2 ）−ＣＨ2 − （Ｉ） - 【請求項５】該塩基性窒素原子を含む官能基を有する重
合体が、ビニル系重合体であることを特徴とする請求項
１〜４のいずれかに記載のエンドトキシン除去膜。 - 【請求項６】該塩基性窒素原子を含む官能基を有する重
合体が、縮合系重合体であることを特徴とする請求項１
〜４のいずれかの記載のエンドトキシン除去膜。 - 【請求項７】該混合物が、塩基性窒素原子を含む官能基
を有する重合体１部に対し、塩基性窒素原子を含む官能
基を有さない重合体０．１〜１０００部の割合で混合さ
れたものであることを特徴とする請求項１〜６のいずれ
かに記載のエンドトキシン除去膜。 - 【請求項８】該膜が主鎖の芳香族ポリスルホンに塩基性
窒素原子を含む官能基を芳香核４個の繰り返し単位当た
り０．００１〜４．０個結合した変性ポリスルホン１部
と芳香族ポリスルホン０．１〜１０００部との混合物か
ら成る変性ポリスルホン半透膜であることを特徴とする
請求項１〜７のいずれかに記載のエンドトキシン除去
膜。 - 【請求項９】該半透膜の形状が中空糸であることを特徴
とする請求項１〜８のいずれかに記載のエンドトキシン
除去膜。 - 【請求項１０】塩基性窒素原子を含む官能基を有する重
合体と塩基性窒素原子を含む官能基を有さない重合体と
を溶媒中で混合した後製膜することを特徴とするエンド
トキシン除去膜の製造法。 - 【請求項１１】塩基性窒素原子を含む官能基を有する重
合体１部に対し、塩基性子を含む官能基を有さない重合
体０．１〜１０００部の割合で溶媒中で混合したことを
特徴とする請求項１０記載のエンドトキシン除去膜の製
造法。 - 【請求項１２】主鎖の芳香族ポリスルホンに塩基性窒素
原子を含む官能基を芳香核４個の繰り返し単位当たり
０．００１〜４．０個結合した変性ポリスルホン１部と
芳香族ポリスルホン０．１〜１０００部との混合物から
成る変性ポリスルホン１部と芳香族ポリスルホン１〜１
０００部とを溶媒中で混合した後製膜することを特徴と
する請求項１０または１１記載のエンドトキシン除去膜
の製造方法。 - 【請求項１３】主鎖の芳香族ポリスルホンに、側鎖とし
てハロメチル基もしくは一般式（Ｉ）で示されるハロア
シルアミドメチル基（但し、式中、Ｘはハロゲン原子を
示し、Ｒ1 およびＲ2 は水素原子、または、炭素数１〜
６の低級アルキル基を示し、Ｒ1 とＲ2 は同一でも異な
っていても良い。）を繰り返し単位当たり０．００１〜
４．０個結合したポリスルホン１部と芳香族ポリスルホ
ン１〜１０００部とを溶媒中で溶解した溶液を用いて製
膜したポリスルホン半透膜にアミノ化合物、および塩基
性窒素化合物から選ばれる少なくとも１種の化合物を接
触させることを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか
に記載の記載の変性ポリスルホン半透膜の製造方法。 Ｘ−ＣＨ（Ｒ1 ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ2 ）−ＣＨ2 − （Ｉ）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9109385A JPH1033960A (ja) | 1996-04-25 | 1997-04-25 | エンドトキシン除去膜およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-105133 | 1996-04-25 | ||
| JP10513396 | 1996-04-25 | ||
| JP9109385A JPH1033960A (ja) | 1996-04-25 | 1997-04-25 | エンドトキシン除去膜およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1033960A true JPH1033960A (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=26445473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9109385A Pending JPH1033960A (ja) | 1996-04-25 | 1997-04-25 | エンドトキシン除去膜およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1033960A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004231650A (ja) * | 2003-01-09 | 2004-08-19 | Toray Ind Inc | 肥満細胞刺激因子含有組成物およびそれを除去する血液浄化器 |
| CN117599615A (zh) * | 2023-11-30 | 2024-02-27 | 武汉智迅创源科技发展股份有限公司 | Pes膜改性方法、pes膜及在去除内毒素中应用 |
| WO2025053071A1 (ja) * | 2023-09-04 | 2025-03-13 | 東京応化工業株式会社 | 多孔質膜、及び多孔質膜の製造方法 |
-
1997
- 1997-04-25 JP JP9109385A patent/JPH1033960A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004231650A (ja) * | 2003-01-09 | 2004-08-19 | Toray Ind Inc | 肥満細胞刺激因子含有組成物およびそれを除去する血液浄化器 |
| WO2025053071A1 (ja) * | 2023-09-04 | 2025-03-13 | 東京応化工業株式会社 | 多孔質膜、及び多孔質膜の製造方法 |
| CN117599615A (zh) * | 2023-11-30 | 2024-02-27 | 武汉智迅创源科技发展股份有限公司 | Pes膜改性方法、pes膜及在去除内毒素中应用 |
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Legal Events
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