JPH1036301A - 酵素によるアシル化 - Google Patents
酵素によるアシル化Info
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- JPH1036301A JPH1036301A JP9092070A JP9207097A JPH1036301A JP H1036301 A JPH1036301 A JP H1036301A JP 9092070 A JP9092070 A JP 9092070A JP 9207097 A JP9207097 A JP 9207097A JP H1036301 A JPH1036301 A JP H1036301A
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- C12P7/62—Carboxylic acid esters
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 望ましくない副生成物を生じることなしに、
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチニルアシラートを製造する方法を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化６】 〔式中、Ｒは（Ｃ1 −Ｃ23）アルキルまたは１〜３個の
二重結合を有する（Ｃ2−Ｃ23）アルケニルである〕で
示される、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノールを、有機溶媒中、アシル化
剤の存在下懸濁液中のリパーゼにより選択的にモノアシ
ル化する方法。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチニルアシラートを製造する方法を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化６】 〔式中、Ｒは（Ｃ1 −Ｃ23）アルキルまたは１〜３個の
二重結合を有する（Ｃ2−Ｃ23）アルケニルである〕で
示される、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノールを、有機溶媒中、アシル化
剤の存在下懸濁液中のリパーゼにより選択的にモノアシ
ル化する方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、式Ｉ：
【０００２】
【化３】
【０００３】〔式中、Ｒは、（より詳しく以下に定義さ
れるとおりの）（Ｃ1 〜Ｃ23）アルキル基または（Ｃ2
〜Ｃ23）アルケニル基を表す〕で示される（１１Ｚ，１
３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニ
ルアシラート〔（２Ｚ，４Ｚ，７Ｅ）−カルボン酸３，
７−ジメチル−６−ヒドロキシ−９−〔２′，２′，
６′−トリメチルシクロヘキサ−６′−エン−１′−イ
ル〕ノナ−２，４，７−トリエニルエステル〕の新規な
製造方法であって、式II：
れるとおりの）（Ｃ1 〜Ｃ23）アルキル基または（Ｃ2
〜Ｃ23）アルケニル基を表す〕で示される（１１Ｚ，１
３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニ
ルアシラート〔（２Ｚ，４Ｚ，７Ｅ）−カルボン酸３，
７−ジメチル−６−ヒドロキシ−９−〔２′，２′，
６′−トリメチルシクロヘキサ−６′−エン−１′−イ
ル〕ノナ−２，４，７−トリエニルエステル〕の新規な
製造方法であって、式II：
【０００４】
【化４】
【０００５】の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒド
ロ−１０−ヒドロキシレチノール〔（２Ｚ，４Ｚ，７
Ｅ）−３，７−ジメチル−９−〔２′，２′，６′−ト
リメチルシクロヘキサ−６′−エン−１′−イル〕ノナ
−２，４，７−トリエン−１，６−ジオール〕を、酵素
で触媒される選択的なモノアシル化に付すことによって
製造する方法に関する。
ロ−１０−ヒドロキシレチノール〔（２Ｚ，４Ｚ，７
Ｅ）−３，７−ジメチル−９−〔２′，２′，６′−ト
リメチルシクロヘキサ−６′−エン−１′−イル〕ノナ
−２，４，７−トリエン−１，６−ジオール〕を、酵素
で触媒される選択的なモノアシル化に付すことによって
製造する方法に関する。
【０００６】
【従来の技術】（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒド
ロ−１０−ヒドロキシレチニルアシラートは、対応する
ビタミンＡアシラートの製造、すなわち、それ自体公知
である方式で実施され得る、水の開裂と、同時になされ
るシス−トランス異性化とによる製造の出発材料であ
る。常用の標準的エステル化法、例えば（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノー
ルのアセチル化によると、所望の、かつ特に重要な（１
１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シレチニルアセタートが得られるだけでなく、副生物で
ある式III ：
ロ−１０−ヒドロキシレチニルアシラートは、対応する
ビタミンＡアシラートの製造、すなわち、それ自体公知
である方式で実施され得る、水の開裂と、同時になされ
るシス−トランス異性化とによる製造の出発材料であ
る。常用の標準的エステル化法、例えば（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノー
ルのアセチル化によると、所望の、かつ特に重要な（１
１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シレチニルアセタートが得られるだけでなく、副生物で
ある式III ：
【０００７】
【化５】
【０００８】の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒド
ロ−１０−アセトキシレチニルアセタート〔（２Ｚ，４
Ｚ，７Ｅ）−酢酸６−アセトキシ−３，７−ジメチル−
９−〔２′，２′，６′−トリメチルシクロヘキサ−
６′−エン−１′−イル〕ノナ−２，４，７−トリエニ
ルエステル〕も様々な量で生じる。
ロ−１０−アセトキシレチニルアセタート〔（２Ｚ，４
Ｚ，７Ｅ）−酢酸６−アセトキシ−３，７−ジメチル−
９−〔２′，２′，６′−トリメチルシクロヘキサ−
６′−エン−１′−イル〕ノナ−２，４，７−トリエニ
ルエステル〕も様々な量で生じる。
【０００９】式III の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−
ジヒドロ−１０−アセトキシレチニルアセタートは、接
触脱水反応の条件下では不活性であり、そのため、（１
１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シレチニルアセタート（Ｒがメチルを表す式Ｉの化合
物）の形成だけでなく、ビタミンＡアセタートの形成も
困難になる。したがって、式IIの（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールの選
択的モノアセチル化だけでなく、一般的には選択的モノ
アシル化の方法も、工業的観点からは多大な関心が持た
れる。
ジヒドロ−１０−アセトキシレチニルアセタートは、接
触脱水反応の条件下では不活性であり、そのため、（１
１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シレチニルアセタート（Ｒがメチルを表す式Ｉの化合
物）の形成だけでなく、ビタミンＡアセタートの形成も
困難になる。したがって、式IIの（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールの選
択的モノアセチル化だけでなく、一般的には選択的モノ
アシル化の方法も、工業的観点からは多大な関心が持た
れる。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
より公知の方法の短所（例えば、望ましくない式III の
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−アセ
トキシレチニルアセタートの形成）をもたらさない、
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノールのエステル化による、（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
アシラートの製造法を提供することである。このために
は、酵素で触媒される反応が、極めて選択的にかつ高収
率で進行することと、酵素が、小量であっても触媒活性
を示し、容易に分離でき、そして再び何回か使用できる
ことが必要である。
より公知の方法の短所（例えば、望ましくない式III の
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−アセ
トキシレチニルアセタートの形成）をもたらさない、
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノールのエステル化による、（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
アシラートの製造法を提供することである。このために
は、酵素で触媒される反応が、極めて選択的にかつ高収
率で進行することと、酵素が、小量であっても触媒活性
を示し、容易に分離でき、そして再び何回か使用できる
ことが必要である。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の範囲内で、この
目的は、リパーゼ（酵素分類群ＥＣ３．１．１．３）の
存在下、極めて特異的な反応前および反応時の条件下
で、式IIの（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノールのアシル化を実施すること
によって達成される。
目的は、リパーゼ（酵素分類群ＥＣ３．１．１．３）の
存在下、極めて特異的な反応前および反応時の条件下
で、式IIの（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノールのアシル化を実施すること
によって達成される。
【００１２】したがって、本発明は、上記式Ｉで示され
る（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシレチニルアシラート〔ここで、式ＩのＲは、
（Ｃ1〜Ｃ23）アルキル基、または１〜３個の二重結合
を有する（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基を表す〕の製造法
であって、有機溶媒中、アシル化剤の存在下で、式IIの
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノールを、上記したように懸濁液中に存在す
るリパーゼによって選択的にモノアシル化する段階を含
む方法に関する。
る（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒ
ドロキシレチニルアシラート〔ここで、式ＩのＲは、
（Ｃ1〜Ｃ23）アルキル基、または１〜３個の二重結合
を有する（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基を表す〕の製造法
であって、有機溶媒中、アシル化剤の存在下で、式IIの
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノールを、上記したように懸濁液中に存在す
るリパーゼによって選択的にモノアシル化する段階を含
む方法に関する。
【００１３】リパーゼの存在下での第一級ヒドロキシル
基の選択的アシル化は、第二級のそれに加えて文献から
公知である。すなわち、例えばJ. Org. Chem. 55: 2,36
6-2,369 (1990)によれば、Pseudomonas cyclopium から
単離されたリパーゼを用いて、トリフルオロエチルアシ
ラートまたは環状無水物でエステル化することによる、
アンフェニコール類、すなわちフェニル置換短鎖脂肪族
ジオールのアシル化が実施され、それぞれ８３％および
６４％の収率が得られているが、純度は示されていな
い。
基の選択的アシル化は、第二級のそれに加えて文献から
公知である。すなわち、例えばJ. Org. Chem. 55: 2,36
6-2,369 (1990)によれば、Pseudomonas cyclopium から
単離されたリパーゼを用いて、トリフルオロエチルアシ
ラートまたは環状無水物でエステル化することによる、
アンフェニコール類、すなわちフェニル置換短鎖脂肪族
ジオールのアシル化が実施され、それぞれ８３％および
６４％の収率が得られているが、純度は示されていな
い。
【００１４】固定化されたリパーゼＰＳの存在下、酢酸
ビニルでエステル化することによる２−メチル−５−
（４−メトキシフェニル）ペンタン−１，３−ジオール
のラセミ体分割は、Tetrahedron: Asymmetry 4, 757-76
0 (1993)に記載され、モノアシル化生成物の収率が６６
％であって、光学純度は４２％e.e.であった。
ビニルでエステル化することによる２−メチル−５−
（４−メトキシフェニル）ペンタン−１，３−ジオール
のラセミ体分割は、Tetrahedron: Asymmetry 4, 757-76
0 (1993)に記載され、モノアシル化生成物の収率が６６
％であって、光学純度は４２％e.e.であった。
【００１５】Appl. Biochem. Biotechnol. 11, 401-407
(1985) では、ブタ膵臓からのリパーゼによって、一連
の１，２−および１，３−ジオール類（エチルアシラー
ト類に溶解）が９７％以下の収率でアシル化されてい
る。
(1985) では、ブタ膵臓からのリパーゼによって、一連
の１，２−および１，３−ジオール類（エチルアシラー
ト類に溶解）が９７％以下の収率でアシル化されてい
る。
【００１６】J. Chem.Soc., Chem. Commun., 1989:1535
-1536 によれば、ブタ膵臓からのリパーゼによって、２
−エチルヘキサン−１，３−ジオールが６０％の収率で
アシル化されている。
-1536 によれば、ブタ膵臓からのリパーゼによって、２
−エチルヘキサン−１，３−ジオールが６０％の収率で
アシル化されている。
【００１７】Tetrahedron Lett. 31, 3405-3408 (1990)
は、ブタ膵臓からのリパーゼの存在下での、無水物によ
る脂肪族１，ｎ−ジオール類の選択的アシル化を記載し
ており、選択率が９８％以下、収率は９５％以下であっ
た。
は、ブタ膵臓からのリパーゼの存在下での、無水物によ
る脂肪族１，ｎ−ジオール類の選択的アシル化を記載し
ており、選択率が９８％以下、収率は９５％以下であっ
た。
【００１８】Chromobacterium viscosumからのリパーゼ
を用いる、１，５−ヘキサンジオールのｎ−デカン酸に
よる選択的アシル化（９８％の選択率）は、Ind. J. Ch
em.32, 30-34 (1993)に記載されている。
を用いる、１，５−ヘキサンジオールのｎ−デカン酸に
よる選択的アシル化（９８％の選択率）は、Ind. J. Ch
em.32, 30-34 (1993)に記載されている。
【００１９】従来より公知のこれらの方法はすべて、一
定の短所を有する。すなわち、これらの方法はすべて、
望みの生成物を生じるが、選択率、ならびにその純度お
よび／または収率には、解決すべきことが多々残ってい
る。その上、これらの参考文献は、用いたリパーゼの反
復的使用、すなわち、基質の同時精製はもちろんのこ
と、リパーゼの安定性に言及するものが皆無である。
定の短所を有する。すなわち、これらの方法はすべて、
望みの生成物を生じるが、選択率、ならびにその純度お
よび／または収率には、解決すべきことが多々残ってい
る。その上、これらの参考文献は、用いたリパーゼの反
復的使用、すなわち、基質の同時精製はもちろんのこ
と、リパーゼの安定性に言及するものが皆無である。
【００２０】式IIの（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジ
ヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールのアシル化は、前
述のとおり、有機溶媒（好ましくはほぼ無水である）
中、アシル化剤の存在下で、懸濁液中に存在するリパー
ゼによって実施する。
ヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールのアシル化は、前
述のとおり、有機溶媒（好ましくはほぼ無水である）
中、アシル化剤の存在下で、懸濁液中に存在するリパー
ゼによって実施する。
【００２１】本発明の目的に適したリパーゼは、優れた
活性および選択率を示す酵素分類群ＥＣ３．１．１．３
のものであって、特に、Alcaligenes 属からのリパーゼ
ＰＬ、その固定化形態であるリパーゼＰＬＣおよびリパ
ーゼＰＬＧ、ならびにCandida cylindracea （改名され
たCandida rugosa）からのリパーゼＭＹ−３０（名糖産
業、東京）、Mucor miehei（改名されたRhizomucor mie
hei)からのLipozyme（登録商標名）ＩＭ−２０（Novo N
ordisk、デンマーク国Bagsvaerd)、Humicola lanuginos
a からのリパーゼＣＥ−５、そしてPenicillium cyclop
ium からのリパーゼＧ（両者とも天野製薬株式会社、名
古屋）、更にはCandida antarcticaからのChirazyme
（登録商標名）Ｌ−２（Boehringer Mannheim GmbH、ド
イツ国；以前はNovo NordiskからのNovozym （登録商標
名）ＳＰ４３５）である。リパーゼＰＬ、リパーゼＰＬ
Ｃ、リパーゼＰＬＧ、 Lipozyme ＩＭ−２０およびChir
azyme Ｌ−２が特に好ましく、リパーゼＰＬ、リパーゼ
ＰＬＣ、リパーゼＰＬＧおよびChirazyme Ｌ−２がとり
わけ好ましい。
活性および選択率を示す酵素分類群ＥＣ３．１．１．３
のものであって、特に、Alcaligenes 属からのリパーゼ
ＰＬ、その固定化形態であるリパーゼＰＬＣおよびリパ
ーゼＰＬＧ、ならびにCandida cylindracea （改名され
たCandida rugosa）からのリパーゼＭＹ−３０（名糖産
業、東京）、Mucor miehei（改名されたRhizomucor mie
hei)からのLipozyme（登録商標名）ＩＭ−２０（Novo N
ordisk、デンマーク国Bagsvaerd)、Humicola lanuginos
a からのリパーゼＣＥ−５、そしてPenicillium cyclop
ium からのリパーゼＧ（両者とも天野製薬株式会社、名
古屋）、更にはCandida antarcticaからのChirazyme
（登録商標名）Ｌ−２（Boehringer Mannheim GmbH、ド
イツ国；以前はNovo NordiskからのNovozym （登録商標
名）ＳＰ４３５）である。リパーゼＰＬ、リパーゼＰＬ
Ｃ、リパーゼＰＬＧ、 Lipozyme ＩＭ−２０およびChir
azyme Ｌ−２が特に好ましく、リパーゼＰＬ、リパーゼ
ＰＬＣ、リパーゼＰＬＧおよびChirazyme Ｌ−２がとり
わけ好ましい。
【００２２】（Ｒ）の定義において、用語「（Ｃ1 〜Ｃ
23）アルキル基」または「１〜３個の二重結合を有する
（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基」は、炭素原子数に応じて
直鎖だけでなく分枝鎖のアルキルまたはアルケニル基で
あると理解されるものとする。（Ｃ1 〜Ｃ23）アルキル
基の例は、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、ヘプ
チル、ウンデシル、ペンタデシルおよびヘプタデシルで
あり、（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基の例は、８−ヘプタ
デセニルおよびヘプタデカ−８，１１−ジエニルであ
る。対応するアルカノイルおよびアルケノイル基（ＲＣ
Ｏ）は、それぞれ、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、ラウリル、カプロイル、カプリル、パルミトイルお
よびステアロイル、ならびにオレオイルおよびリノリル
である。Ｒについての特に好適な意味はメチルであり、
本発明による方法は、この場合、酵素で触媒される選択
的モノアセチル化である。
23）アルキル基」または「１〜３個の二重結合を有する
（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基」は、炭素原子数に応じて
直鎖だけでなく分枝鎖のアルキルまたはアルケニル基で
あると理解されるものとする。（Ｃ1 〜Ｃ23）アルキル
基の例は、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、ヘプ
チル、ウンデシル、ペンタデシルおよびヘプタデシルで
あり、（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基の例は、８−ヘプタ
デセニルおよびヘプタデカ−８，１１−ジエニルであ
る。対応するアルカノイルおよびアルケノイル基（ＲＣ
Ｏ）は、それぞれ、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、ラウリル、カプロイル、カプリル、パルミトイルお
よびステアロイル、ならびにオレオイルおよびリノリル
である。Ｒについての特に好適な意味はメチルであり、
本発明による方法は、この場合、酵素で触媒される選択
的モノアセチル化である。
【００２３】回分法では、商業的に入手できる形態のリ
パーゼは、粉末、顆粒または小ビーズ粒として存在し、
２０重量％〔（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ
−１０−ヒドロキシレチノールを基準とする重量比で〕
まで用いられるが、好ましくは、リパーゼの量は約０．
１〜約１０重量％、とりわけ約１〜５重量％である。
パーゼは、粉末、顆粒または小ビーズ粒として存在し、
２０重量％〔（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ
−１０−ヒドロキシレチノールを基準とする重量比で〕
まで用いられるが、好ましくは、リパーゼの量は約０．
１〜約１０重量％、とりわけ約１〜５重量％である。
【００２４】本発明の目的に適した有機溶媒としては、
５〜８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素、例えばｎ
−ヘキサンおよびヘプタン；６〜１０個の炭素原子を有
する脂環族炭化水素、例えばシクロヘキサン、メチルシ
クロヘキサンおよびデカリン；塩素化脂肪族炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素；
ニトロ置換脂肪族炭化水素、例えばニトロメタン；芳香
族炭化水素、例えばトルエンおよびキシレン；脂肪族エ
ーテル、例えば１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルおよびtert−ブチルメ
チルエーテル；環状エーテル、例えばテトラヒドロフラ
ン、メチルフランおよび１，４−ジオキサン；脂肪族エ
ステル、例えばオルトギ酸トリメチル、酢酸エチル、酢
酸ブチル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルおよび酢酸
イソプロペニル；脂肪族ケトン、例えばアセトン；脂肪
族ニトリル、例えばアセトニトリル；脂肪族アミン、例
えばトリエチルアミン；脂肪族アセタール、例えばホル
ムアルデヒドジメチルアセタール；ならびにそのような
溶媒の混合物を挙げることができる。好ましいのは、ヘ
キサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、四塩化炭素、
トルエン、ジイソプロピルエーテル、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、テトラヒドロフラン、メチルフランお
よびホルムアルデヒドジメチルアセタール、特に、塩化
メチレン、ジイソプロピルエーテル、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、テトラヒドロフラン、ホルムアルデヒ
ドジメチルアセタール、およびこれらの溶媒の混合物で
ある。
５〜８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素、例えばｎ
−ヘキサンおよびヘプタン；６〜１０個の炭素原子を有
する脂環族炭化水素、例えばシクロヘキサン、メチルシ
クロヘキサンおよびデカリン；塩素化脂肪族炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素；
ニトロ置換脂肪族炭化水素、例えばニトロメタン；芳香
族炭化水素、例えばトルエンおよびキシレン；脂肪族エ
ーテル、例えば１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルおよびtert−ブチルメ
チルエーテル；環状エーテル、例えばテトラヒドロフラ
ン、メチルフランおよび１，４−ジオキサン；脂肪族エ
ステル、例えばオルトギ酸トリメチル、酢酸エチル、酢
酸ブチル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルおよび酢酸
イソプロペニル；脂肪族ケトン、例えばアセトン；脂肪
族ニトリル、例えばアセトニトリル；脂肪族アミン、例
えばトリエチルアミン；脂肪族アセタール、例えばホル
ムアルデヒドジメチルアセタール；ならびにそのような
溶媒の混合物を挙げることができる。好ましいのは、ヘ
キサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、四塩化炭素、
トルエン、ジイソプロピルエーテル、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、テトラヒドロフラン、メチルフランお
よびホルムアルデヒドジメチルアセタール、特に、塩化
メチレン、ジイソプロピルエーテル、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、テトラヒドロフラン、ホルムアルデヒ
ドジメチルアセタール、およびこれらの溶媒の混合物で
ある。
【００２５】慣用の様々なアルキルアシラートやアルケ
ニルアシラート、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
ブチル、酢酸ビニル、酢酸アリル、酢酸イソプロペニ
ル、プロピオン酸エチル、酪酸エチルおよびプロピオン
酸ビニルならびに長鎖脂肪酸のエステル、例えばラウリ
ン酸ビニルも、アシル化剤として使用できる。好ましく
は、酢酸エチル、酢酸ブチルまたは酢酸ビニル、とりわ
け酢酸ビニルをアセチル化に用いる。プロピオン酸ビニ
ルは、プロピオン酸エステル（Ｒ＝エチル）の製造に好
適であり、長鎖アシラートの製造には対応する脂肪酸の
ビニルエステルも好適である。用いるアシル化剤の量
は、１モル当量ないしそれより数倍多い量とすることが
できるが、アシル化剤を同時に溶媒として役立てるとき
は特に過剰に用い、これは、アルキルおよびアルケニル
アシラートの場合について該当し得る。
ニルアシラート、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
ブチル、酢酸ビニル、酢酸アリル、酢酸イソプロペニ
ル、プロピオン酸エチル、酪酸エチルおよびプロピオン
酸ビニルならびに長鎖脂肪酸のエステル、例えばラウリ
ン酸ビニルも、アシル化剤として使用できる。好ましく
は、酢酸エチル、酢酸ブチルまたは酢酸ビニル、とりわ
け酢酸ビニルをアセチル化に用いる。プロピオン酸ビニ
ルは、プロピオン酸エステル（Ｒ＝エチル）の製造に好
適であり、長鎖アシラートの製造には対応する脂肪酸の
ビニルエステルも好適である。用いるアシル化剤の量
は、１モル当量ないしそれより数倍多い量とすることが
できるが、アシル化剤を同時に溶媒として役立てるとき
は特に過剰に用い、これは、アルキルおよびアルケニル
アシラートの場合について該当し得る。
【００２６】（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ
−１０−ヒドロキシレチノールの濃度は、好都合には１
０〜５０％、好ましくは２０〜４５％〔重量／体積（w/
v)で示す〕である。遊離体の溶解度は、溶媒もしくは溶
媒混合物および／または温度の選択によって制御され
る。したがって、反応温度は、好都合には、１０℃ない
し反応混合物の還流温度、好ましくは室温〜約９０℃、
特に好ましくは室温〜約６０℃である。回分法では、
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノールは、反応の開始時には溶液である必要
はなく、反応の開始時にはむしろ懸濁液で存在してよ
い。
−１０−ヒドロキシレチノールの濃度は、好都合には１
０〜５０％、好ましくは２０〜４５％〔重量／体積（w/
v)で示す〕である。遊離体の溶解度は、溶媒もしくは溶
媒混合物および／または温度の選択によって制御され
る。したがって、反応温度は、好都合には、１０℃ない
し反応混合物の還流温度、好ましくは室温〜約９０℃、
特に好ましくは室温〜約６０℃である。回分法では、
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノールは、反応の開始時には溶液である必要
はなく、反応の開始時にはむしろ懸濁液で存在してよ
い。
【００２７】リパーゼに対する接触手段、およびその再
利用性を改善するために、それを様々な担体材料に固定
化することができる。この固定化は、大きな表面積を有
する適切な担体材料上への単なる吸着によって、共有結
合的または非共有結合的に、好ましくは非共有結合的に
実施することができる。リパーゼや担体材料は有機溶媒
に不溶性であるから、反応の際には測定可能ないかなる
脱離も生じない。適切な担体材料は、常用の安価な濾過
助剤、吸着剤、イオン交換剤およびクロマトグラフィー
材の多く、例えばFlorisil（登録商標名）、ケイ藻土、
ベントナイト、セルロース、分子ふるい、Amberlite
（登録商標名）、Amberlyst （登録商標名）、シリカゲ
ルまたは酸化アルミニウムなど、ならびに大きな表面積
を有するその他の安価な材料、例えば砂、焼結ガラスま
たは中空繊維などである。ケイ藻土および海砂の使用が
好適である。これに代えて、商業的に入手できる、既に
固定化されたリパーゼ製剤、例えば、名糖産業やBoehri
nger Mannheim GmbHからの下記のリパーゼ製剤も使用で
きる：
利用性を改善するために、それを様々な担体材料に固定
化することができる。この固定化は、大きな表面積を有
する適切な担体材料上への単なる吸着によって、共有結
合的または非共有結合的に、好ましくは非共有結合的に
実施することができる。リパーゼや担体材料は有機溶媒
に不溶性であるから、反応の際には測定可能ないかなる
脱離も生じない。適切な担体材料は、常用の安価な濾過
助剤、吸着剤、イオン交換剤およびクロマトグラフィー
材の多く、例えばFlorisil（登録商標名）、ケイ藻土、
ベントナイト、セルロース、分子ふるい、Amberlite
（登録商標名）、Amberlyst （登録商標名）、シリカゲ
ルまたは酸化アルミニウムなど、ならびに大きな表面積
を有するその他の安価な材料、例えば砂、焼結ガラスま
たは中空繊維などである。ケイ藻土および海砂の使用が
好適である。これに代えて、商業的に入手できる、既に
固定化されたリパーゼ製剤、例えば、名糖産業やBoehri
nger Mannheim GmbHからの下記のリパーゼ製剤も使用で
きる：
【００２８】・リパーゼＰＬＣ：ケイ藻土に固定化した
リパーゼＰＬ； ・リパーゼＰＬＧ：顆粒化ケイ藻土に固定化したリパー
ゼＰＬ； ・Chirazyme Ｌ−２（以前のNovozyme ＳＰ４３５）：
マクロ多孔質ポリアクリル上に固定化した、Candida an
tarcticaからのリパーゼ。
リパーゼＰＬ； ・リパーゼＰＬＧ：顆粒化ケイ藻土に固定化したリパー
ゼＰＬ； ・Chirazyme Ｌ−２（以前のNovozyme ＳＰ４３５）：
マクロ多孔質ポリアクリル上に固定化した、Candida an
tarcticaからのリパーゼ。
【００２９】所望であれば、リパーゼの固定化は、「コ
ラン酸の塩」の存在下で実施することもでき（同時固定
化）、それによって活性が部分的に制御できる（活性
剤）。適切なコラン酸の塩は、例えばコラン酸ナトリウ
ムやデオキシコラン酸ナトリウムである。
ラン酸の塩」の存在下で実施することもでき（同時固定
化）、それによって活性が部分的に制御できる（活性
剤）。適切なコラン酸の塩は、例えばコラン酸ナトリウ
ムやデオキシコラン酸ナトリウムである。
【００３０】化学的な副反応の危険を実際上初めから排
除するために、リパーゼとの反応は、好都合には、不活
性ガス雰囲気、例えば窒素もしくはアルゴン下で、かつ
光を排除し、および／またはラジカル捕捉剤、例えばヒ
ドロキノンもしくは２，６−ジ（tert−ブチル）−ｐ−
クレゾールの存在下で実施する。
除するために、リパーゼとの反応は、好都合には、不活
性ガス雰囲気、例えば窒素もしくはアルゴン下で、かつ
光を排除し、および／またはラジカル捕捉剤、例えばヒ
ドロキノンもしくは２，６−ジ（tert−ブチル）−ｐ−
クレゾールの存在下で実施する。
【００３１】回分法では、触媒は、１回分の実施後に濾
取し、再利用することができる。反応液の、したがって
リパーゼの含水量は、リパーゼの安定性および活性に関
して格別の役割を果たす。小量の水（反応液の０．２％
未満）の添加は、リパーゼ活性に対してプラスの影響を
有し、弱塩基性溶液、例えば重炭酸アンモニウムもしく
は水酸化アンモニウム溶液、または有機塩基、例えばト
リエチルアミンもしくはエチルジイソプロピルアミン
は、一層優れた効果を有する。水の添加は、定期的に
か、または平衡化工程の意味でも実施できる。少量
（０．２％未満）の水または弱塩基性溶液を、反応液に
加えるのが好ましい。
取し、再利用することができる。反応液の、したがって
リパーゼの含水量は、リパーゼの安定性および活性に関
して格別の役割を果たす。小量の水（反応液の０．２％
未満）の添加は、リパーゼ活性に対してプラスの影響を
有し、弱塩基性溶液、例えば重炭酸アンモニウムもしく
は水酸化アンモニウム溶液、または有機塩基、例えばト
リエチルアミンもしくはエチルジイソプロピルアミン
は、一層優れた効果を有する。水の添加は、定期的に
か、または平衡化工程の意味でも実施できる。少量
（０．２％未満）の水または弱塩基性溶液を、反応液に
加えるのが好ましい。
【００３２】本方法の経済性に極めて重要である、リパ
ーゼの効率的な再利用にとって、遊離体の純度も重大で
あり、とりわけ有毒な重金属を初期段階から既に含有す
る遊離体の適切な精製によって、リパーゼ製剤の長期安
定性を著しく改善することができる。様々な助剤、例え
ばケイ藻土、シリカゲル、エチレンジアミン四酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）塩、および酸化アルミニウム上での濾過、およ
び約８のpH値を有するＥＤＴＡ水溶液での洗浄が、簡単
で効果的な精製手順であって、それを用いて、とりわ
け、遊離体の重金属含量を低下させることができ、リパ
ーゼ製剤の効果を改善できることが判明している。（１
１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シレチノールを、上記の濾過助剤上での濾過により、あ
るいはpH約８のＥＤＴＡ水溶液で洗浄することにより、
有害な不純物が除かれる。
ーゼの効率的な再利用にとって、遊離体の純度も重大で
あり、とりわけ有毒な重金属を初期段階から既に含有す
る遊離体の適切な精製によって、リパーゼ製剤の長期安
定性を著しく改善することができる。様々な助剤、例え
ばケイ藻土、シリカゲル、エチレンジアミン四酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）塩、および酸化アルミニウム上での濾過、およ
び約８のpH値を有するＥＤＴＡ水溶液での洗浄が、簡単
で効果的な精製手順であって、それを用いて、とりわ
け、遊離体の重金属含量を低下させることができ、リパ
ーゼ製剤の効果を改善できることが判明している。（１
１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シレチノールを、上記の濾過助剤上での濾過により、あ
るいはpH約８のＥＤＴＡ水溶液で洗浄することにより、
有害な不純物が除かれる。
【００３３】本発明による方法は、反復回分法として、
または連続法として、すなわち、例えば固定床反応器、
円筒反応器、繊維反応器、回転反応器、流動床反応器
（上げ底を有する）、またはスラリー反応器のような慣
用の形式の反応器を用いて実施することができる。
または連続法として、すなわち、例えば固定床反応器、
円筒反応器、繊維反応器、回転反応器、流動床反応器
（上げ底を有する）、またはスラリー反応器のような慣
用の形式の反応器を用いて実施することができる。
【００３４】本発明に従って得られる、（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
アシラート、好ましくはアセタートの、それぞれ対応す
るビタミンＡアシラートまたはビタミンＡアセタートを
製造するための前述の用途は、本発明のもう一つの態様
を表す。
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
アシラート、好ましくはアセタートの、それぞれ対応す
るビタミンＡアシラートまたはビタミンＡアセタートを
製造するための前述の用途は、本発明のもう一つの態様
を表す。
【００３５】
【実施例】（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノールの、酵素で触媒される選択
的モノアシル化による、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０
−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルの様々なアシラ
ート製造のための下記の実施例は、本発明による方法の
有利な実施態様を例示しているが、いかなる意味におい
てもそれを限定するものではない。温度はすべて、摂氏
度で示されている。
１０−ヒドロキシレチノールの、酵素で触媒される選択
的モノアシル化による、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０
−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルの様々なアシラ
ート製造のための下記の実施例は、本発明による方法の
有利な実施態様を例示しているが、いかなる意味におい
てもそれを限定するものではない。温度はすべて、摂氏
度で示されている。
【００３６】実施例１ （１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール１０．０ｇ（３２．８ミリモル）およ
び２，６−ジ（tert−ブチル）−ｐ−クレゾール（ＢＨ
Ｔ）１０mgを、トルエン３０mlと酢酸ビニル５ml（５
４．１ミリモル）との混合物に溶解した。リパーゼＰＬ
Ｃ（名糖産業）５００mgの添加によって反応を開始し、
懸濁液を室温で１７時間、ローラー上で静かに攪拌し
た。その後、リパーゼを濾取し、トルエンで洗浄し、濾
液を蒸発させた。高真空下で１日乾燥した後、（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチニルアセタート１１．４ｇ（３３ミリモル）を、１
００．６％の収率および９９％を超える純度〔超臨界流
体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）での面積％による〕で
得た。
ロキシレチノール１０．０ｇ（３２．８ミリモル）およ
び２，６−ジ（tert−ブチル）−ｐ−クレゾール（ＢＨ
Ｔ）１０mgを、トルエン３０mlと酢酸ビニル５ml（５
４．１ミリモル）との混合物に溶解した。リパーゼＰＬ
Ｃ（名糖産業）５００mgの添加によって反応を開始し、
懸濁液を室温で１７時間、ローラー上で静かに攪拌し
た。その後、リパーゼを濾取し、トルエンで洗浄し、濾
液を蒸発させた。高真空下で１日乾燥した後、（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチニルアセタート１１．４ｇ（３３ミリモル）を、１
００．６％の収率および９９％を超える純度〔超臨界流
体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）での面積％による〕で
得た。
【００３７】実施例２ （１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール１０．０ｇ（３２．８ミリモル）を、
トルエン６．８mlと酢酸ビニル３．２ml（３４．６ミリ
モル）との混合物に取り込んだ。リパーゼＰＬＣ（名糖
産業）５００mgの添加によって反応を開始し、反応混合
物を室温で１６時間静かに攪拌した。その後、リパーゼ
を濾取し、トルエンで洗浄し、濾液を蒸発によって濃縮
した。高真空下で、１日攪拌しつつ乾燥した後、（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチニルアセタート１１．２３ｇ（３２．４ミリモル）
を、９８．８％の収率および９７．２％の純度（ＳＦＣ
面積％）で得た。
ロキシレチノール１０．０ｇ（３２．８ミリモル）を、
トルエン６．８mlと酢酸ビニル３．２ml（３４．６ミリ
モル）との混合物に取り込んだ。リパーゼＰＬＣ（名糖
産業）５００mgの添加によって反応を開始し、反応混合
物を室温で１６時間静かに攪拌した。その後、リパーゼ
を濾取し、トルエンで洗浄し、濾液を蒸発によって濃縮
した。高真空下で、１日攪拌しつつ乾燥した後、（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチニルアセタート１１．２３ｇ（３２．４ミリモル）
を、９８．８％の収率および９７．２％の純度（ＳＦＣ
面積％）で得た。
【００３８】実施例３ （１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール２０．０ｇ（６５．７ミリモル）およ
びＢＨＴ２０mgを、トルエン５６ml、tert−ブチルメチ
ルエーテル（ＴＢＭＥ）５６mlおよび酢酸ビニル７．５
ml（８１．２ミリモル）の混合物に溶解した。リパーゼ
ＰＬＣ（名糖産業）１．０ｇの添加によって反応を開始
し、懸濁液を４０℃で１６時間静かに攪拌した。その
後、リパーゼを濾取し、トルエンで洗浄し、濾液を蒸発
させた。高真空下で１日乾燥した後、（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
アセタート２３．１ｇ（６６．７ミリモル）を、１０
１．５％の収率および９９％を超える純度（ＳＦＣ面積
％）で得た。
ロキシレチノール２０．０ｇ（６５．７ミリモル）およ
びＢＨＴ２０mgを、トルエン５６ml、tert−ブチルメチ
ルエーテル（ＴＢＭＥ）５６mlおよび酢酸ビニル７．５
ml（８１．２ミリモル）の混合物に溶解した。リパーゼ
ＰＬＣ（名糖産業）１．０ｇの添加によって反応を開始
し、懸濁液を４０℃で１６時間静かに攪拌した。その
後、リパーゼを濾取し、トルエンで洗浄し、濾液を蒸発
させた。高真空下で１日乾燥した後、（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
アセタート２３．１ｇ（６６．７ミリモル）を、１０
１．５％の収率および９９％を超える純度（ＳＦＣ面積
％）で得た。
【００３９】実施例４ （Ａ）様々な担体材料上での固定化：リパーゼＰＬ溶液
２．０ml（二回蒸留した水に２５mg/ml)を担体材料２．
５mlに加え、得られた懸濁液を室温で注意深く攪拌し
た。均等に湿った担体を、次第に、かつ注意深く真空度
を増大させる（泡状物の形成）ことによって乾燥した。
最後に、担体を高真空中で２日間乾燥し、下記のとおり
に用いた。
２．０ml（二回蒸留した水に２５mg/ml)を担体材料２．
５mlに加え、得られた懸濁液を室温で注意深く攪拌し
た。均等に湿った担体を、次第に、かつ注意深く真空度
を増大させる（泡状物の形成）ことによって乾燥した。
最後に、担体を高真空中で２日間乾燥し、下記のとおり
に用いた。
【００４０】（Ｂ）多孔質ガラスビーズへの固定化：リ
パーゼＰＬ溶液２．０ml（二回蒸留した水に２０mg/ml)
をSiran Carrier Sikug 041/02/120/A〔Schott Glaswer
ke（ドイツ国マインツ）の多孔質焼結ガラス〕２．０ｇ
に加え、懸濁液を（Ａ）に記載したとおりに乾燥した。
パーゼＰＬ溶液２．０ml（二回蒸留した水に２０mg/ml)
をSiran Carrier Sikug 041/02/120/A〔Schott Glaswer
ke（ドイツ国マインツ）の多孔質焼結ガラス〕２．０ｇ
に加え、懸濁液を（Ａ）に記載したとおりに乾燥した。
【００４１】（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ
−１０−ヒドロキシレチノール１．０ｇを含有する、ヘ
キサン、tert−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）およ
び酢酸ビニルの２：２：１混合物のアリコート８．０ml
を、上記のとおりにして得られた各乾燥リパーゼ製剤に
加え、反応液を室温で、ローラー上で静かに攪拌した。
ＨＰＬＣ分析のため、６時間および２７時間後に試料２
５μl を取り出した。結果を下記の表１に示すが、ここ
で、Ａは（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシレチノールを、Ｂは（１１Ｚ，１３Ｚ）
−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルアセ
タートを意味する。
−１０−ヒドロキシレチノール１．０ｇを含有する、ヘ
キサン、tert−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）およ
び酢酸ビニルの２：２：１混合物のアリコート８．０ml
を、上記のとおりにして得られた各乾燥リパーゼ製剤に
加え、反応液を室温で、ローラー上で静かに攪拌した。
ＨＰＬＣ分析のため、６時間および２７時間後に試料２
５μl を取り出した。結果を下記の表１に示すが、ここ
で、Ａは（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシレチノールを、Ｂは（１１Ｚ，１３Ｚ）
−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルアセ
タートを意味する。
【００４２】
【表１】
【００４３】実施例５ ヘキサン、ＴＢＭＥおよび酢酸ビニルの２：２：１混合
物中の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール１．０ｇの溶液８．０mlを、リ
パーゼＰＬＣ３０mgまたはリパーゼＰＬＧ３０mgで処理
し、懸濁液を、アルゴン下、暗所で室温にてローラー上
で静かに攪拌した。２４時間後、（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールの残
留含量は、１％未満であった（ＨＰＬＣ）。リパーゼＰ
ＬＣ５１mgまたはリパーゼＰＬＧ５１mgを用いたとき、
２４時間後には（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒド
ロ−１０−ヒドロキシレチノールは、もはや検出されな
かった。
物中の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール１．０ｇの溶液８．０mlを、リ
パーゼＰＬＣ３０mgまたはリパーゼＰＬＧ３０mgで処理
し、懸濁液を、アルゴン下、暗所で室温にてローラー上
で静かに攪拌した。２４時間後、（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールの残
留含量は、１％未満であった（ＨＰＬＣ）。リパーゼＰ
ＬＣ５１mgまたはリパーゼＰＬＧ５１mgを用いたとき、
２４時間後には（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒド
ロ−１０−ヒドロキシレチノールは、もはや検出されな
かった。
【００４４】実施例６ リパーゼＰＬ２５mg、およびコラン酸の塩（コラン酸ナ
トリウム、デオキシコラン酸ナトリウム）０．５mgを、
二回蒸留した水２．０mlに溶解し、二回蒸留した水６ml
に懸濁させたDICALITE（登録商標名）Speedex または海
砂２．５ｇに加えた。懸濁液を、実施例４で行ったとお
りに注意深く乾燥し、必要であれば、乾燥した材料を微
粉末化した。
トリウム、デオキシコラン酸ナトリウム）０．５mgを、
二回蒸留した水２．０mlに溶解し、二回蒸留した水６ml
に懸濁させたDICALITE（登録商標名）Speedex または海
砂２．５ｇに加えた。懸濁液を、実施例４で行ったとお
りに注意深く乾燥し、必要であれば、乾燥した材料を微
粉末化した。
【００４５】生成したリパーゼ製剤を、実施例５に記載
のとおり、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノール溶液８mlで試験した。それ
ぞれの場合に、２４時間後にＨＰＬＣ分析を実施した。
結果を下記の表２に示したが、ここで、Ａは（１１Ｚ，
１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチ
ノールを意味する。
のとおり、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノール溶液８mlで試験した。それ
ぞれの場合に、２４時間後にＨＰＬＣ分析を実施した。
結果を下記の表２に示したが、ここで、Ａは（１１Ｚ，
１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチ
ノールを意味する。
【００４６】
【表２】
【００４７】実施例７ （１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール５０．０ｇ（１６４．２ミリモル）
を、ヘキサン１４０ml、ＴＢＭＥ１４０ml、酢酸ビニル
７０mlおよびＢＨＴ５０mgの混合物に溶解した。リパー
ゼＰＬＣ２．５ｇを加え、懸濁液を、アルゴン下、暗所
で室温にて２４時間、ローラー上で静かに攪拌した。次
いで、リパーゼ触媒を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄
し、再利用のために乾燥した。次いで、濾液を洗液とと
もに蒸発によって濃縮し、その後、初めはヘキサンの３
００ml部とともに２回、次いでペンタン３００mlととも
に１回、この順序で蒸発によって濃縮して、形成された
痕跡量の酢酸を共沸的に除去した。高真空中、３５℃で
約１６時間乾燥した後、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０
−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルアセタート５
６．７３ｇ（１６３．７ミリモル、９９％）を淡黄色の
油状物として得た。
ロキシレチノール５０．０ｇ（１６４．２ミリモル）
を、ヘキサン１４０ml、ＴＢＭＥ１４０ml、酢酸ビニル
７０mlおよびＢＨＴ５０mgの混合物に溶解した。リパー
ゼＰＬＣ２．５ｇを加え、懸濁液を、アルゴン下、暗所
で室温にて２４時間、ローラー上で静かに攪拌した。次
いで、リパーゼ触媒を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄
し、再利用のために乾燥した。次いで、濾液を洗液とと
もに蒸発によって濃縮し、その後、初めはヘキサンの３
００ml部とともに２回、次いでペンタン３００mlととも
に１回、この順序で蒸発によって濃縮して、形成された
痕跡量の酢酸を共沸的に除去した。高真空中、３５℃で
約１６時間乾燥した後、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０
−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルアセタート５
６．７３ｇ（１６３．７ミリモル、９９％）を淡黄色の
油状物として得た。
【００４８】分析：純度、＞９９％（ＳＦＣ面積％）；
２５０MHz − 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)、ＥＩ−ＭＳ
（ｍ／ｅ３４６）、ＩＲ（液膜）および下記の微量分析
によって確認： 計算値：Ｃ＝７６．２６％；Ｈ＝９．８９％； 実測値：Ｃ＝７６．０７％；Ｈ＝９．７３％。
２５０MHz − 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)、ＥＩ−ＭＳ
（ｍ／ｅ３４６）、ＩＲ（液膜）および下記の微量分析
によって確認： 計算値：Ｃ＝７６．２６％；Ｈ＝９．８９％； 実測値：Ｃ＝７６．０７％；Ｈ＝９．７３％。
【００４９】実施例８ ヘキサン、ＴＢＭＥおよび酢酸ビニルの２：２：１混合
物中の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール１．０ｇおよびＢＨＴ１mgの溶
液の８．０mlのアリコートをそれぞれ、以前に既に同じ
条件下で４回（単一回分として）用い、個々の回分の間
にヘキサンとＴＢＭＥとの１：１混合物で洗浄しただけ
のリパーゼＰＬＣ５０mgに加えた。次いで、種々の水溶
液を個々の試料に加え、反応懸濁液をローラー上で１７
時間静かに攪拌し、次いでＨＰＬＣによって分析した。
結果を下記の表３に示したが、ここで、Ｂは（１１Ｚ，
１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチ
ニルアセタートを意味する。
物中の（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール１．０ｇおよびＢＨＴ１mgの溶
液の８．０mlのアリコートをそれぞれ、以前に既に同じ
条件下で４回（単一回分として）用い、個々の回分の間
にヘキサンとＴＢＭＥとの１：１混合物で洗浄しただけ
のリパーゼＰＬＣ５０mgに加えた。次いで、種々の水溶
液を個々の試料に加え、反応懸濁液をローラー上で１７
時間静かに攪拌し、次いでＨＰＬＣによって分析した。
結果を下記の表３に示したが、ここで、Ｂは（１１Ｚ，
１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチ
ニルアセタートを意味する。
【００５０】
【表３】
【００５１】実施例９ Ａ．（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−
ヒドロキシレチノール１kgを酢酸エチル８リットルに溶
解し、８．０のpH値を有する５０ミリモルのＥＤＴＡ溶
液３リットル部で２回、室温で洗浄した。その後、有機
相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発によって濃縮
し、残渣を高真空中で乾燥した。
ヒドロキシレチノール１kgを酢酸エチル８リットルに溶
解し、８．０のpH値を有する５０ミリモルのＥＤＴＡ溶
液３リットル部で２回、室温で洗浄した。その後、有機
相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発によって濃縮
し、残渣を高真空中で乾燥した。
【００５２】Ｂ．（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒ
ドロ−１０−ヒドロキシレチノールの５０mlのアリコー
トを酢酸エチル４００mlに溶解し、それぞれの場合に、
塩基性酸化アルミニウム、DICALITE Speedexまたはシリ
カゲル５ｇ上で濾過した。濾液を蒸発によって濃縮し、
高真空中で乾燥した。
ドロ−１０−ヒドロキシレチノールの５０mlのアリコー
トを酢酸エチル４００mlに溶解し、それぞれの場合に、
塩基性酸化アルミニウム、DICALITE Speedexまたはシリ
カゲル５ｇ上で濾過した。濾液を蒸発によって濃縮し、
高真空中で乾燥した。
【００５３】Ｃ．ＡまたはＢに従って精製した（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチノールの試料３．５ｇを、トルエン、ＴＢＭＥおよ
び酢酸ビニルの２：２：１混合物２５mlに溶解した。各
溶液から８．０mlの試料３個を取り出し（三重実験）、
それぞれ、リパーゼＰＬＣ２．５mgで処理した。反応懸
濁液を室温で２４時間、ローラー上で静かに攪拌し、次
いでＳＦＣによって分析した。結果を下記の表４に示し
たが、ここで、ＡおよびＢは、それぞれ、（１１Ｚ，１
３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノ
ールおよび（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチニルアセタートを意味する。
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチノールの試料３．５ｇを、トルエン、ＴＢＭＥおよ
び酢酸ビニルの２：２：１混合物２５mlに溶解した。各
溶液から８．０mlの試料３個を取り出し（三重実験）、
それぞれ、リパーゼＰＬＣ２．５mgで処理した。反応懸
濁液を室温で２４時間、ローラー上で静かに攪拌し、次
いでＳＦＣによって分析した。結果を下記の表４に示し
たが、ここで、ＡおよびＢは、それぞれ、（１１Ｚ，１
３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノ
ールおよび（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチニルアセタートを意味する。
【００５４】
【表４】
【００５５】実施例１０ ガラスフリットを有する２リットル容クロマトグラフィ
ーカラムに、リパーゼＰＬＣ５．０ｇを充填した。次い
で、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−
ヒドロキシレチノール１００．０ｇ、ヘキサン２８０m
l、ＴＢＭＥ２８０ml、場合により０．１モル重炭酸ア
ンモニウム溶液５００μl または１％水酸化アンモニウ
ム溶液５００μl を含有する酢酸ビニル１４０ml、およ
びＢＨＴ１００mgをこの順に加え、カラムを、フリット
が溶液に接触しないように出口を上に傾けつつ、回転に
よって静かに攪拌した（電動式攪拌器）。室温で１７時
間インキュベートした後、反応液を流出させ、ＳＦＣに
よって分析した。残留リパーゼ製剤を、初めヘキサンと
ＴＢＭＥの１：１混合物各回１００mlで３回（洗浄１回
につき約１５分間）、その後ヘキサン５０mlで洗浄し、
次いでこれを、新たな循環（Cycle)に再利用した。結果
を下記の表５に示したが、ここで、ＡおよびＢは、それ
ぞれ、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノールおよび（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルアセタ
ートを意味する。
ーカラムに、リパーゼＰＬＣ５．０ｇを充填した。次い
で、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−
ヒドロキシレチノール１００．０ｇ、ヘキサン２８０m
l、ＴＢＭＥ２８０ml、場合により０．１モル重炭酸ア
ンモニウム溶液５００μl または１％水酸化アンモニウ
ム溶液５００μl を含有する酢酸ビニル１４０ml、およ
びＢＨＴ１００mgをこの順に加え、カラムを、フリット
が溶液に接触しないように出口を上に傾けつつ、回転に
よって静かに攪拌した（電動式攪拌器）。室温で１７時
間インキュベートした後、反応液を流出させ、ＳＦＣに
よって分析した。残留リパーゼ製剤を、初めヘキサンと
ＴＢＭＥの１：１混合物各回１００mlで３回（洗浄１回
につき約１５分間）、その後ヘキサン５０mlで洗浄し、
次いでこれを、新たな循環（Cycle)に再利用した。結果
を下記の表５に示したが、ここで、ＡおよびＢは、それ
ぞれ、（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノールおよび（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニルアセタ
ートを意味する。
【００５６】
【表５】
【００５７】実施例１１ 実施例９Ａに記載のとおりにして（１１Ｚ，１３Ｚ）−
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールを精
製し、その後、実施例１０に記載のとおりに反復回分法
に用いたが、リパーゼＰＬＣは３．０ｇ、（１１Ｚ，１
３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノ
ールは９０．０ｇ、トルエン２５０ml、ＴＢＭＥ２５０
ml、および１％水酸化アンモニウム溶液４５０μl を含
む酢酸ビニル１２５mlを用いた。反応時間は２３時間で
あった。各循環の間に、リパーゼ製剤を、１％（v/v)の
１％水酸化アンモニウム溶液を含有する、トルエンとＴ
ＢＭＥとの１：１混合物１００mlで２回洗浄し、４循環
終わるごとに、トルエン中に室温で３日間放置した。結
果を図１のグラフに示した。
７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールを精
製し、その後、実施例１０に記載のとおりに反復回分法
に用いたが、リパーゼＰＬＣは３．０ｇ、（１１Ｚ，１
３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノ
ールは９０．０ｇ、トルエン２５０ml、ＴＢＭＥ２５０
ml、および１％水酸化アンモニウム溶液４５０μl を含
む酢酸ビニル１２５mlを用いた。反応時間は２３時間で
あった。各循環の間に、リパーゼ製剤を、１％（v/v)の
１％水酸化アンモニウム溶液を含有する、トルエンとＴ
ＢＭＥとの１：１混合物１００mlで２回洗浄し、４循環
終わるごとに、トルエン中に室温で３日間放置した。結
果を図１のグラフに示した。
【００５８】実施例１２ 手順は、実施例１１に記載のとおりであったが、（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチノールを、DICALITE Speedexを用いて、実施例９Ｂ
に記載のとおりに精製した。結果を図２のグラフに示し
た。
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチノールを、DICALITE Speedexを用いて、実施例９Ｂ
に記載のとおりに精製した。結果を図２のグラフに示し
た。
【００５９】実施例１３ 反応に対する温度の影響を、連続法を用いて調べた。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール１８．０ｇ（５９．１ミリモル、１
４．４％w/v)を、３００ppm の水を含有するトルエン１
００mlと酢酸ビニル２５mlとの混合物に溶解した。均質
な混合物をメンブランフィルター〔ＲＣ６０、１μm 、
Schleicher & Schuell AG （Ｓ＆Ｓ）、ドイツ国Dasse
l〕上で濾過し、その後、DICALITE Speedex７ｇおよび
リパーゼＰＬＣ（名糖産業）６００mgを逐次充填した直
径１０mmのカラムを通して、０．５ml／分の処理速度で
圧送した。温度は２０〜５０℃間で変化させた。反応試
料を取り出し、ＳＦＣおよびＨＰＬＣによって分析し
た。結果を図３のグラフに示した。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール１８．０ｇ（５９．１ミリモル、１
４．４％w/v)を、３００ppm の水を含有するトルエン１
００mlと酢酸ビニル２５mlとの混合物に溶解した。均質
な混合物をメンブランフィルター〔ＲＣ６０、１μm 、
Schleicher & Schuell AG （Ｓ＆Ｓ）、ドイツ国Dasse
l〕上で濾過し、その後、DICALITE Speedex７ｇおよび
リパーゼＰＬＣ（名糖産業）６００mgを逐次充填した直
径１０mmのカラムを通して、０．５ml／分の処理速度で
圧送した。温度は２０〜５０℃間で変化させた。反応試
料を取り出し、ＳＦＣおよびＨＰＬＣによって分析し
た。結果を図３のグラフに示した。
【００６０】実施例１４ 反応に対する温度の影響を、回分法を用いても調べた。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール４８．０ｇ（１５７．６ミリモル）
を、２０％（w/v)の酢酸ビニルを含有する充分量のトル
エンに、得られる混合物が容量２４０mlとなるように溶
解した。次いで、均質な混合物をメンブランフィルター
（ＲＣ６０、１μm 、Ｓ＆Ｓ）上で濾過し、攪拌しつつ
（１００〜１１０rpm)５０℃に保った。リパーゼＰＬＣ
（名糖産業）３．０ｇの添加によって反応を開始し、次
いでＨＰＬＣに付した。結果を下記の表６、および図４
のグラフに示した。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール４８．０ｇ（１５７．６ミリモル）
を、２０％（w/v)の酢酸ビニルを含有する充分量のトル
エンに、得られる混合物が容量２４０mlとなるように溶
解した。次いで、均質な混合物をメンブランフィルター
（ＲＣ６０、１μm 、Ｓ＆Ｓ）上で濾過し、攪拌しつつ
（１００〜１１０rpm)５０℃に保った。リパーゼＰＬＣ
（名糖産業）３．０ｇの添加によって反応を開始し、次
いでＨＰＬＣに付した。結果を下記の表６、および図４
のグラフに示した。
【００６１】
【表６】
【００６２】実施例１５ 反応に対する溶媒の影響を、回分法を用いて調べた。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール４８．０ｇ（１５７．６ミリモル）
を、２０％（w/v)の酢酸ビニルを含有する充分量の溶媒
に、得られる混合物が容量２４０mlとなるように溶解し
た。次いで、均質な混合物をメンブランフィルター（Ｒ
Ｃ６０、１μm 、Ｓ＆Ｓ）上で濾過し、攪拌しつつ（１
００〜１１０rpm)５０℃に保った。リパーゼＰＬＣ（名
糖産業）３．０ｇの添加によって反応を開始し、次いで
ＨＰＬＣに付した。結果を下記の表７に示した。
（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒド
ロキシレチノール４８．０ｇ（１５７．６ミリモル）
を、２０％（w/v)の酢酸ビニルを含有する充分量の溶媒
に、得られる混合物が容量２４０mlとなるように溶解し
た。次いで、均質な混合物をメンブランフィルター（Ｒ
Ｃ６０、１μm 、Ｓ＆Ｓ）上で濾過し、攪拌しつつ（１
００〜１１０rpm)５０℃に保った。リパーゼＰＬＣ（名
糖産業）３．０ｇの添加によって反応を開始し、次いで
ＨＰＬＣに付した。結果を下記の表７に示した。
【００６３】
【表７】
【００６４】実施例１６ 反応に対する各アセチル化剤の影響を、回分法を用いて
調べた。（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシレチノール４８．０ｇ（１５７．６ミリ
モル）を、２０％（w/v)の酢酸エステルを含有する充分
量の溶媒に、得られる混合物が容量２４０mlとなるよう
に溶解した。次いで、均質な混合物をメンブランフィル
ター（ＲＣ６０、１μm 、Ｓ＆Ｓ）上で濾過し、攪拌し
つつ（１００〜１１０rpm)５０℃に保った。リパーゼＰ
ＬＣ（名糖産業）３．０ｇの添加によって反応を開始
し、次いでＨＰＬＣに付した。結果を下記の表８、およ
び図５のグラフに示した。
調べた。（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１
０−ヒドロキシレチノール４８．０ｇ（１５７．６ミリ
モル）を、２０％（w/v)の酢酸エステルを含有する充分
量の溶媒に、得られる混合物が容量２４０mlとなるよう
に溶解した。次いで、均質な混合物をメンブランフィル
ター（ＲＣ６０、１μm 、Ｓ＆Ｓ）上で濾過し、攪拌し
つつ（１００〜１１０rpm)５０℃に保った。リパーゼＰ
ＬＣ（名糖産業）３．０ｇの添加によって反応を開始
し、次いでＨＰＬＣに付した。結果を下記の表８、およ
び図５のグラフに示した。
【００６５】
【表８】
【００６６】実施例１７ 反応に対する各アシル化剤の影響を、回分法を用いて調
べた。（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール０．５ｇ（１．６４ミリモル）
をビニルエステル５mlに溶解するか、または懸濁させ
た。リパーゼＰＬＣ（名糖産業）１２．５mgの添加によ
って、反応を開始させ、混合物を室温で１７時間攪拌し
（ローラー攪拌機）、次いで反応物をＨＰＬＣに付し
た。結果を下記の表９に示した。
べた。（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール０．５ｇ（１．６４ミリモル）
をビニルエステル５mlに溶解するか、または懸濁させ
た。リパーゼＰＬＣ（名糖産業）１２．５mgの添加によ
って、反応を開始させ、混合物を室温で１７時間攪拌し
（ローラー攪拌機）、次いで反応物をＨＰＬＣに付し
た。結果を下記の表９に示した。
【００６７】
【表９】
【００６８】実施例１８ 反応に対する各アシル化剤の影響を、回分法を用いて調
べた。（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール０．５ｇ（１．６４ミリモル）
をビニルエステル５mlに溶解するか、または懸濁させ
た。Chirazyme Ｌ２（Boehringer Mannheim GmbH、以前
はNovo NordiskからのNovozym ４３５）１２．５mgの添
加によって、反応を開始し、混合物を室温で１７時間攪
拌し（ローラー攪拌機）、次いで反応物をＨＰＬＣに付
した。結果を下記の表１０に示した。
べた。（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０
−ヒドロキシレチノール０．５ｇ（１．６４ミリモル）
をビニルエステル５mlに溶解するか、または懸濁させ
た。Chirazyme Ｌ２（Boehringer Mannheim GmbH、以前
はNovo NordiskからのNovozym ４３５）１２．５mgの添
加によって、反応を開始し、混合物を室温で１７時間攪
拌し（ローラー攪拌機）、次いで反応物をＨＰＬＣに付
した。結果を下記の表１０に示した。
【００６９】
【表１０】
【図１】実施例９Ａの方法で精製した化合物Ａ（（１１
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチノール）を、反復回分法に付した場合の結果を示す
図である。
Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ
レチノール）を、反復回分法に付した場合の結果を示す
図である。
【図２】実施例９Ｂの方法で精製した化合物Ａを反復回
分法に付した場合の結果を示す図である。
分法に付した場合の結果を示す図である。
【図３】反応に対する温度の影響を連続法において検討
した結果を示す図である。
した結果を示す図である。
【図４】反応に対する温度の影響を回分法において検討
した結果を示す図である。
した結果を示す図である。
【図５】反応に対する各アセチル化剤の影響を検討した
結果を示す図である。
結果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ポール・シュプール スイス国、ツェーハー−4125 リーヘン、 ヘルヴェティエルシュトラーセ ５ (72)発明者 ビート・ヴィルツ スイス国、ツェーハー−4153 ライナッ ハ、ヴィーデンヴェーク ４
Claims (5)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ｒは、（Ｃ1 〜Ｃ23）アルキル基、または１〜
３個の二重結合を有する（Ｃ2 〜Ｃ23）アルケニル基を
表す〕で示される（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒ
ドロ−１０−ヒドロキシレチニルアシラートの製造法で
あって、有機溶媒中、アシル化剤の存在下で、式II： 【化２】 で示される（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−
１０−ヒドロキシレチノールを、懸濁液中に存在するリ
パーゼによって選択的にモノアシル化することを含む方
法。 - 【請求項２】 リパーゼが、Alcaligenes 属の種からの
リパーゼＰＬ、リパーゼＰＬＣ、リパーゼＰＬＧ、Cand
ida cylindracea (Candida rugosa)からのリパーゼＭＹ
−３０、Mucor miehei（Rhizomucor miehei)からのLipo
zyme（登録商標名）ＩＭ−２０、Humicola lanuginosa
からのリパーゼＣＥ−５、またはPenicillium cyclopiu
m からのリパーゼＧ、好ましくはリパーゼＰＬ、リパー
ゼＰＬＣ、リパーゼＰＬＧまたは Lipozyme ＩＭ−２
０、特にリパーゼＰＬ、リパーゼＰＬＣまたはリパーゼ
ＰＬＧである、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 リパーゼが、Candida antarcticaからの
Chirazyme （登録商標名）Ｌ−２である、請求項１記載
の方法。 - 【請求項４】 式IIの（１１Ｚ，１３Ｚ）−７，１０−
ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチノールを選択的にモノ
アセチル化することによる、請求項１〜３のいずれか１
項に記載の、Ｒがメチルを表す式Ｉの化合物の製造方
法。 - 【請求項５】 それぞれ対応するビタミンＡアシラート
またはビタミンＡアセタートを製造するための、請求項
１〜４のいずれか１項に従って得られる（１１Ｚ，１３
Ｚ）−７，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキシレチニル
−アシラート、好ましくは−アセタートの用途。
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|---|---|---|---|
| EP96106086.0 | 1996-04-18 | ||
| EP96106086 | 1996-04-18 | ||
| EP97102768 | 1997-02-20 | ||
| EP97102768.5 | 1997-02-20 |
Related Child Applications (1)
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|---|---|---|---|
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1036301A true JPH1036301A (ja) | 1998-02-10 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09207097A Expired - Fee Related JP3953571B2 (ja) | 1996-04-18 | 1997-04-10 | 酵素によるアシル化 |
| JP2007054727A Pending JP2007143561A (ja) | 1996-04-18 | 2007-03-05 | アシラートの用途 |
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|---|---|---|---|
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| ES (1) | ES2162148T3 (ja) |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP5812294B2 (ja) * | 2010-04-07 | 2015-11-11 | 日産化学工業株式会社 | アシロキシピラノン化合物の製造方法、アルキン化合物の製造方法及びジヒドロフラン化合物の製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| DE69802465T2 (de) * | 1997-05-29 | 2002-06-27 | Sumitomo Chemical Co., Ltd. | Polyalkoholderivate und Verfahren zur Herstellung davon |
| US6403344B1 (en) * | 2001-03-28 | 2002-06-11 | Council Of Scientific And Industrial Research | Enzymatic process for the preparation of an acetylated phospholipid |
| US20050176118A1 (en) * | 2002-02-06 | 2005-08-11 | Oakeshott John G. | Esterases with lipase activity |
| JP4478540B2 (ja) * | 2004-09-16 | 2010-06-09 | 日清オイリオグループ株式会社 | リパーゼ粉末、その製造方法及びその使用 |
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