JPH1043502A - 超微粒結晶化生成物の製造法 - Google Patents
超微粒結晶化生成物の製造法Info
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- JPH1043502A JPH1043502A JP9118642A JP11864297A JPH1043502A JP H1043502 A JPH1043502 A JP H1043502A JP 9118642 A JP9118642 A JP 9118642A JP 11864297 A JP11864297 A JP 11864297A JP H1043502 A JPH1043502 A JP H1043502A
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Classifications
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- B01J2/04—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a gaseous medium
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- B01D—SEPARATION
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-
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- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 超微粒結晶化生成物の製造法。
【解決手段】 平均粒径＜１μｍの結晶化生成物の製造
法は、溶液の微噴霧化及び同時の溶媒の蒸発に基づく。
微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化し、そこでこ
れを同時に表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲４と接触さ
せ、かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを生成し、ついで
これが、表面活性剤含有液体Ｂが連続層をなすコロイド
状結晶懸濁液の形で沈降する。表面活性剤含有液体Ｂの
小滴雲４も微噴霧によって作ることができる。
法は、溶液の微噴霧化及び同時の溶媒の蒸発に基づく。
微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化し、そこでこ
れを同時に表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲４と接触さ
せ、かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを生成し、ついで
これが、表面活性剤含有液体Ｂが連続層をなすコロイド
状結晶懸濁液の形で沈降する。表面活性剤含有液体Ｂの
小滴雲４も微噴霧によって作ることができる。
Description
【０００１】本発明は、溶液を微噴霧（ａｔｏｍｉｓｉ
ｎｇ）し且つ同時に溶媒を蒸発させることにより平均粒
径＜１μｍの結晶化生成物を製造する方法に関する。こ
の方法において、結晶は生成物溶液を微噴霧し且つ溶媒
を蒸発させることにより生成される。
ｎｇ）し且つ同時に溶媒を蒸発させることにより平均粒
径＜１μｍの結晶化生成物を製造する方法に関する。こ
の方法において、結晶は生成物溶液を微噴霧し且つ溶媒
を蒸発させることにより生成される。
【０００２】ナノ粒子は例えば［１］及び［２］に示さ
れる多くの異なった方法で製造することができる。
れる多くの異なった方法で製造することができる。
【０００３】しかしながら上記文献に記述される方法
は、ほとんど専ら無機粒子の製造に使用されている。そ
れらは例えば酸化物［３］又は貴金属［４］の製造に対
する表面活性剤系における沈殿法を含む。
は、ほとんど専ら無機粒子の製造に使用されている。そ
れらは例えば酸化物［３］又は貴金属［４］の製造に対
する表面活性剤系における沈殿法を含む。
【０００４】いくつかの参考文献は、有機化合物及び特
に製薬学的活性化合物のサブミクロン粒子の製造法も言
及している。
に製薬学的活性化合物のサブミクロン粒子の製造法も言
及している。
【０００５】［５］は油／水乳化液からの、ほんの少し
水に溶解する活性化合物の製造を記述する。微小固体
は、溶解した物質を含む油から、ロータリー蒸発器で油
を蒸発させることにより製造される。固体物質（酢酸コ
レステロール）の濃度は約１〜２％で、この場合１マイ
クロメーター以下の粒子が製造され、有機層に関する表
面活性剤の含量は２０重量％までであると言及されてい
る。申請者によって行われた実験では、その方法が、２
つの他の試験物質（ナフタレンを含む）を用いて安定な
懸濁液を得ることは可能でないから、特別な物質に対し
てだけ有効であることが発見された。
水に溶解する活性化合物の製造を記述する。微小固体
は、溶解した物質を含む油から、ロータリー蒸発器で油
を蒸発させることにより製造される。固体物質（酢酸コ
レステロール）の濃度は約１〜２％で、この場合１マイ
クロメーター以下の粒子が製造され、有機層に関する表
面活性剤の含量は２０重量％までであると言及されてい
る。申請者によって行われた実験では、その方法が、２
つの他の試験物質（ナフタレンを含む）を用いて安定な
懸濁液を得ることは可能でないから、特別な物質に対し
てだけ有効であることが発見された。
【０００６】［６］によると、生物活性カロチノイド
は、カロチノイドを水と混和する溶媒に高温（＞１００
℃）で溶解し、ついで安定化する重合体コロイドの存在
下に水中で迅速に沈殿させることによって得られる。固
体含量又は表面活性剤含量の詳述はない。粒子の寸法は
５０〜５００ｎｍである。
は、カロチノイドを水と混和する溶媒に高温（＞１００
℃）で溶解し、ついで安定化する重合体コロイドの存在
下に水中で迅速に沈殿させることによって得られる。固
体含量又は表面活性剤含量の詳述はない。粒子の寸法は
５０〜５００ｎｍである。
【０００７】参考文献［７］は、ミクロ−及びナノ粒子
の、薬剤ビヒクル系としての使用法を総説しているが、
この文献において表面的に記述される微噴霧法はナノ粒
子の製造法の確たる例とならない。
の、薬剤ビヒクル系としての使用法を総説しているが、
この文献において表面的に記述される微噴霧法はナノ粒
子の製造法の確たる例とならない。
【０００８】本発明は、粒径分布が狭い、単分散性であ
り、また平均粒径が１マイクロメーター以下である無機
及び特に有機化合物の結晶懸濁液を製造するという問題
に基づく。この粒径は少なくとも数日から２週間まで安
定でなければならない。
り、また平均粒径が１マイクロメーター以下である無機
及び特に有機化合物の結晶懸濁液を製造するという問題
に基づく。この粒径は少なくとも数日から２週間まで安
定でなければならない。
【０００９】結晶化すべき化合物の、高温への露呈は回
避されねばならない。更に懸濁液の固体の含量を１重量
％より高い値に調節することもできねばならない。
避されねばならない。更に懸濁液の固体の含量を１重量
％より高い値に調節することもできねばならない。
【００１０】上記問題は、溶液を微噴霧し且つその溶媒
を蒸発させる方法によって解決される。本発明によれ
ば、微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化し且つ同
時にこれを表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲と接触させ、
かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを生成せしめ、ついで
これを、表面活性剤含有液体Ｂが連続層をなすコロイド
状結晶懸濁液の形で沈降せしめる。
を蒸発させる方法によって解決される。本発明によれ
ば、微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化し且つ同
時にこれを表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲と接触させ、
かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを生成せしめ、ついで
これを、表面活性剤含有液体Ｂが連続層をなすコロイド
状結晶懸濁液の形で沈降せしめる。
【００１１】好ましくは表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲
も微噴霧により生成せしめられる。
も微噴霧により生成せしめられる。
【００１２】本方法は、溶液Ａを、界面活性剤含有液体
Ｂの小滴雲（４）中へ注入し、或いはその逆に表面活性
剤液体Ｂを微噴霧した溶液Ａに注入するような方法で行
われる。
Ｂの小滴雲（４）中へ注入し、或いはその逆に表面活性
剤液体Ｂを微噴霧した溶液Ａに注入するような方法で行
われる。
【００１３】有利には結晶懸濁液を少なくとも部分的に
再循環し、表面活性剤含有液体Ｂの形で微噴霧する。
再循環し、表面活性剤含有液体Ｂの形で微噴霧する。
【００１４】連続的運転法で有利に使用される１つの変
化は、結晶懸濁液を分離装置中で濃縮し、この取り出し
た結晶懸濁液を再循環し、そしてこれを表面活性剤含有
液体Ｂの形で微噴霧するものである。
化は、結晶懸濁液を分離装置中で濃縮し、この取り出し
た結晶懸濁液を再循環し、そしてこれを表面活性剤含有
液体Ｂの形で微噴霧するものである。
【００１５】小滴雲の、微噴霧した溶液Ａとの混合を強
力に行うためには、生成するエーロゾル混合物Ａ／Ｂを
気体スクラバーに通す。
力に行うためには、生成するエーロゾル混合物Ａ／Ｂを
気体スクラバーに通す。
【００１６】結晶化すべき化合物に対して好適に使用さ
れる溶媒は、室温において＞０．１ミリバールの蒸気圧
を持つ容易に揮発する液体である。
れる溶媒は、室温において＞０．１ミリバールの蒸気圧
を持つ容易に揮発する液体である。
【００１７】表面活性剤を添加物として含む水は、表面
活性剤含有液体として適当に使用できる。
活性剤含有液体として適当に使用できる。
【００１８】更に随意として、表面活性剤を溶液Ａに添
加することを行ってもよい。
加することを行ってもよい。
【００１９】本方法の１つの重要な用途は、結晶懸濁液
を非経口薬剤調製物として用いることである。
を非経口薬剤調製物として用いることである。
【００２０】１マイクロメーターより小さい寸法範囲の
粒子を製造することは、そのコロイド状粒子の性質が１
マイクロメーターの閾値以上の通常の粒子のそれとかな
り異なっているから、工業的用途にとって非常に重要で
ある。有機粒子に関する限りにおいて、特に製薬学的活
性化合物において、これらの性質は例えばその溶解力の
変化（「生物利用性」）又はその粒状物の性質にもかか
わらず非経口的溶液の形で製薬学的目的に使用できる可
能性（「蓄積効果」）を含む。
粒子を製造することは、そのコロイド状粒子の性質が１
マイクロメーターの閾値以上の通常の粒子のそれとかな
り異なっているから、工業的用途にとって非常に重要で
ある。有機粒子に関する限りにおいて、特に製薬学的活
性化合物において、これらの性質は例えばその溶解力の
変化（「生物利用性」）又はその粒状物の性質にもかか
わらず非経口的溶液の形で製薬学的目的に使用できる可
能性（「蓄積効果」）を含む。
【００２１】もともとの結晶の直接的な製造によるナノ
粒子の製造は、機械的粉砕（例えばビーズミル）による
その製造よりかなりの利点を持つ。粉砕法では、ひび割
れ表面が生成し、これがエネルギー的観点から、修復と
成長を行う傾向が強く、その結果粒子の寸法が再結晶又
は凝集により再び増大する。
粒子の製造は、機械的粉砕（例えばビーズミル）による
その製造よりかなりの利点を持つ。粉砕法では、ひび割
れ表面が生成し、これがエネルギー的観点から、修復と
成長を行う傾向が強く、その結果粒子の寸法が再結晶又
は凝集により再び増大する。
【００２２】本方法は有機結晶の製造に特に適当であ
り、一方他のナノ粒子の製造法の多くは使用する工程因
子（例えば高温）のために無機超微粒結晶化生成物粒子
の製造に対してのみ適当である。
り、一方他のナノ粒子の製造法の多くは使用する工程因
子（例えば高温）のために無機超微粒結晶化生成物粒子
の製造に対してのみ適当である。
【００２３】表面活性剤で安定化された噴霧結晶化の上
述した方法は、結晶化すべき物質の予備的乳化液の製造
が必ずしも必要でないという利点を有する。
述した方法は、結晶化すべき物質の予備的乳化液の製造
が必ずしも必要でないという利点を有する。
【００２４】これに対比して、代わりに使用される必要
な固体の溶液は、関連する固体の溶解度に依存していず
れかの所望の濃度であってよく、また適当な溶媒を使用
するならば、非常に高含量の生成物を得ることができ
る。
な固体の溶液は、関連する固体の溶解度に依存していず
れかの所望の濃度であってよく、また適当な溶媒を使用
するならば、非常に高含量の生成物を得ることができ
る。
【００２５】乳化液の製造に必要な（例えばウルトラ・
ツラックス（Ｕｒｕｔｒａ−Ｔｕｒａｘ）または高圧均
一化を用いる）分散及び均一化のエネルギーは必要な
い。また乳化すべき生成物系を安定化させるための表面
活性剤の組み合わせの厳密な探索の必要性もなくなる。
ツラックス（Ｕｒｕｔｒａ−Ｔｕｒａｘ）または高圧均
一化を用いる）分散及び均一化のエネルギーは必要な
い。また乳化すべき生成物系を安定化させるための表面
活性剤の組み合わせの厳密な探索の必要性もなくなる。
【００２６】溶液の処理には、簡単な無脈流ポンプ系
（例えば噴霧ポンプ）が使用できる。高圧（＞１０バー
ル）または高温（＞１００℃）は必要ない。これは感熱
性の有機物質に対して本方法を特に適当ならしめる。
（例えば噴霧ポンプ）が使用できる。高圧（＞１０バー
ル）または高温（＞１００℃）は必要ない。これは感熱
性の有機物質に対して本方法を特に適当ならしめる。
【００２７】溶液を小滴に微噴霧することにより、溶媒
の蒸気圧が上昇し、かくして溶媒の除去が大気圧または
僅かな真空で十分となる。これは、溶媒を完全な乳化液
から高真空下に除去しなければならない方法と比べて有
利である。
の蒸気圧が上昇し、かくして溶媒の除去が大気圧または
僅かな真空で十分となる。これは、溶媒を完全な乳化液
から高真空下に除去しなければならない方法と比べて有
利である。
【００２８】粒子は、微噴霧された溶液の蒸発する小滴
から生成し、本発明の方法ではそれがまだ乾燥工程にあ
る間、水の表面活性剤含有小滴により捕らえられる。適
当に（例えば境界面に対する高湿潤性及び安定化能力の
観点から）選択される市販の表面活性剤は、生成する結
晶を取り囲み、かくしていずれかの更なる物質移動過程
を実質的に妨害する。それゆえにコロイド状粒子の凝集
及び再結晶化過程は防止される。使用する再循環される
表面活性剤含有水の量は、生成物懸濁液に必要とされる
固体濃度に従って所望により調節できる。必要ならば、
最終的なナノ粒子を含む濃縮された部分流を、循環経路
に配置される予備濾過工程を用いて取り出すことができ
る。
から生成し、本発明の方法ではそれがまだ乾燥工程にあ
る間、水の表面活性剤含有小滴により捕らえられる。適
当に（例えば境界面に対する高湿潤性及び安定化能力の
観点から）選択される市販の表面活性剤は、生成する結
晶を取り囲み、かくしていずれかの更なる物質移動過程
を実質的に妨害する。それゆえにコロイド状粒子の凝集
及び再結晶化過程は防止される。使用する再循環される
表面活性剤含有水の量は、生成物懸濁液に必要とされる
固体濃度に従って所望により調節できる。必要ならば、
最終的なナノ粒子を含む濃縮された部分流を、循環経路
に配置される予備濾過工程を用いて取り出すことができ
る。
【００２９】本方法は連続式及び回分式操作法の両方で
使用できる。
使用できる。
【００３０】以下、実施例と図面により本発明を更に詳
細に説明する。
細に説明する。
【００３１】図１は実験装置の原理を例示し、図２は工
業的装置のフローシートであり、そして図３は生成した
結晶の電子顕微鏡写真である。
業的装置のフローシートであり、そして図３は生成した
結晶の電子顕微鏡写真である。
【００３２】結晶化すべき特別な物質Ａを容易に揮発す
る溶媒に溶解する。図１に示すように、この溶液Ａは２
成分ノズル１の０．４ｍｍノズルを通して運搬され、一
方２成分ノズルの運転に必要な絶対圧、例えば３の圧縮
空気Ｌは等価（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）直径０．５５ｍ
ｍを持つ２成分ノズルの同心円的開口の最も狭い断面に
至る６つの孔を通過する。結果として、噴霧コーン２の
形で超微粒結晶化生成物の小滴（エーロゾル）が室３に
おいて生成する。溶媒が蒸発している間、溶解した物質
は超微粒結晶化生成物の形で結晶化する。噴霧コーン２
が取り囲んでいる噴霧室３の壁表面に突き当たる前に、
それには室に注入される及び安定化相からなる小滴雲４
が浸透する。使用する安定化相は例えば表面活性剤を１
０重量％添加した水である。小滴雲４は微噴霧装置５を
用いて作られる。このようにして、新しく生成したナノ
寸法の結晶粒子を表面活性剤で湿らされる。図１のよれ
ば、容器６に含まれる表面活性剤含有水を微噴霧するた
めに、丁度２成分ノズル１のように圧縮空気の満たされ
た簡単なガラス製微噴霧器が使用でき、これによって上
昇する管７で供給される表面活性剤／水混合物を微噴霧
する。
る溶媒に溶解する。図１に示すように、この溶液Ａは２
成分ノズル１の０．４ｍｍノズルを通して運搬され、一
方２成分ノズルの運転に必要な絶対圧、例えば３の圧縮
空気Ｌは等価（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）直径０．５５ｍ
ｍを持つ２成分ノズルの同心円的開口の最も狭い断面に
至る６つの孔を通過する。結果として、噴霧コーン２の
形で超微粒結晶化生成物の小滴（エーロゾル）が室３に
おいて生成する。溶媒が蒸発している間、溶解した物質
は超微粒結晶化生成物の形で結晶化する。噴霧コーン２
が取り囲んでいる噴霧室３の壁表面に突き当たる前に、
それには室に注入される及び安定化相からなる小滴雲４
が浸透する。使用する安定化相は例えば表面活性剤を１
０重量％添加した水である。小滴雲４は微噴霧装置５を
用いて作られる。このようにして、新しく生成したナノ
寸法の結晶粒子を表面活性剤で湿らされる。図１のよれ
ば、容器６に含まれる表面活性剤含有水を微噴霧するた
めに、丁度２成分ノズル１のように圧縮空気の満たされ
た簡単なガラス製微噴霧器が使用でき、これによって上
昇する管７で供給される表面活性剤／水混合物を微噴霧
する。
【００３３】小滴雲４の噴霧コーンへの浸透の結果とし
て室３で生成するエーロゾル混合物Ａ／Ｂは、室３の壁
に沈降して必要とされるコロイド結晶懸濁液を形成し、
液体層８の形で室３から容器６へ自由に流下する。工程
の開始時においては、表面活性剤含有水だけが容器６に
存在していた。工程中２成分ノズル１を通して新しい溶
液が連続的に導入されるから、容器６における固体の濃
度は常に上昇する。工程は容器６の結晶懸濁液が必要な
最終濃度に達すると同時に終了する。
て室３で生成するエーロゾル混合物Ａ／Ｂは、室３の壁
に沈降して必要とされるコロイド結晶懸濁液を形成し、
液体層８の形で室３から容器６へ自由に流下する。工程
の開始時においては、表面活性剤含有水だけが容器６に
存在していた。工程中２成分ノズル１を通して新しい溶
液が連続的に導入されるから、容器６における固体の濃
度は常に上昇する。工程は容器６の結晶懸濁液が必要な
最終濃度に達すると同時に終了する。
【００３４】結晶化中重要な工程は、溶媒の除去であ
る。このために、生成物含有溶液Ａからの溶媒の蒸発は
できるだけ自然に起こらねばならない。
る。このために、生成物含有溶液Ａからの溶媒の蒸発は
できるだけ自然に起こらねばならない。
【００３５】本発明の方法を行うための１つの工業的構
成を図２に例示する。
成を図２に例示する。
【００３６】生成物含有液体Ａをミニチュア２成分ノズ
ル９を通る圧縮空気Ｌで微噴霧して、密閉室１０におい
て噴霧コーンを生成させる。この工程で、図１と関連し
てすでに記述したように、自然に起こる溶媒の蒸発によ
り、超微粒結晶化生成物の結晶が生成する。この噴霧コ
ーン２が取り囲んでいる室１０の壁表面に突き当たる前
に、それに表面活性剤含有水からなる小滴雲４が浸透
し、これが結晶を湿らす。この小滴雲は市販の１成分又
は２成分ノズル１１を用いて作られる。ミニノズル９
を、容器１２に存在する表面活性剤含有水Ｂで満たす。
室１０の出口のすぐ下流には、表面活性剤含有水の小滴
がミニチュア２成分ノズル９から出る生成物／空気エー
ロゾルのジェット（噴霧コーン２）と激しく接触せしめ
られるベンチュリ・スクラバーが配置される。得られる
結晶を含むエーロゾル小滴は、ベンチュリ・スクラバー
から流れて、気体分離器１４に入る。微噴霧化に使用す
る空気流Ｌ及び溶液Ａの溶媒蒸発部分から生じる廃気体
Ｅは、噴霧室１０から直接一部放出され、またエーロゾ
ルが分離器１４に蓄積するにつれて管１５から部分的に
放出され、再処理または廃棄系に供給される。溶媒蒸気
を更に効果的に除去するために、室１０を僅かに真空下
に運転してもよい。
ル９を通る圧縮空気Ｌで微噴霧して、密閉室１０におい
て噴霧コーンを生成させる。この工程で、図１と関連し
てすでに記述したように、自然に起こる溶媒の蒸発によ
り、超微粒結晶化生成物の結晶が生成する。この噴霧コ
ーン２が取り囲んでいる室１０の壁表面に突き当たる前
に、それに表面活性剤含有水からなる小滴雲４が浸透
し、これが結晶を湿らす。この小滴雲は市販の１成分又
は２成分ノズル１１を用いて作られる。ミニノズル９
を、容器１２に存在する表面活性剤含有水Ｂで満たす。
室１０の出口のすぐ下流には、表面活性剤含有水の小滴
がミニチュア２成分ノズル９から出る生成物／空気エー
ロゾルのジェット（噴霧コーン２）と激しく接触せしめ
られるベンチュリ・スクラバーが配置される。得られる
結晶を含むエーロゾル小滴は、ベンチュリ・スクラバー
から流れて、気体分離器１４に入る。微噴霧化に使用す
る空気流Ｌ及び溶液Ａの溶媒蒸発部分から生じる廃気体
Ｅは、噴霧室１０から直接一部放出され、またエーロゾ
ルが分離器１４に蓄積するにつれて管１５から部分的に
放出され、再処理または廃棄系に供給される。溶媒蒸気
を更に効果的に除去するために、室１０を僅かに真空下
に運転してもよい。
【００３７】分離器１４における結晶懸濁液は、ナノメ
ーター寸法の生成物結晶を含む。これは交流（ｃｒｏｓ
ｓ−ｆｌｏｗ）フィルター１６を用いる更なる工程で濃
縮され、高固体含量の懸濁液Ｄの形で放出される。一方
表面活性剤含有のろえきはポンプ１７によって容器１２
に再循環される。
ーター寸法の生成物結晶を含む。これは交流（ｃｒｏｓ
ｓ−ｆｌｏｗ）フィルター１６を用いる更なる工程で濃
縮され、高固体含量の懸濁液Ｄの形で放出される。一方
表面活性剤含有のろえきはポンプ１７によって容器１２
に再循環される。
【００３８】
【実施例】図１に従う装置において、本発明による方法
を、次の条件により実験的規模で行った。
を、次の条件により実験的規模で行った。
【００３９】ａ）温度は約２０℃（室温）であった。
【００４０】ｂ）溶液Ａは、密度１．５ｇ／ｍｌの５重
量％ナフタレン／クロロホルム溶液（クロロホルム中ナ
フタレン０．７５ｇ、一緒で１５ｇ）からなった。室温
において、クロロホルムは蒸気圧０．２１１ミリバール
及び水溶性０．８２重量％を有した。
量％ナフタレン／クロロホルム溶液（クロロホルム中ナ
フタレン０．７５ｇ、一緒で１５ｇ）からなった。室温
において、クロロホルムは蒸気圧０．２１１ミリバール
及び水溶性０．８２重量％を有した。
【００４１】ｃ）表面活性剤含有液体Ｂはトリトン（Ｔ
ｒｉｔｏｎ）Ｘ１００（非イオン性表面活性剤）３．１
７ｇ、マーロン（Ｍａｒｌｏｎ）Ａ３７５（陰イオン
性、ドデシルベンゼンスルホン酸Ｎａ）１．９３ｇ及び
水（表面活性剤含量約１０重量％）４４．９ｇからなっ
た。上記表面活性剤は安価工業市販品である。
ｒｉｔｏｎ）Ｘ１００（非イオン性表面活性剤）３．１
７ｇ、マーロン（Ｍａｒｌｏｎ）Ａ３７５（陰イオン
性、ドデシルベンゼンスルホン酸Ｎａ）１．９３ｇ及び
水（表面活性剤含量約１０重量％）４４．９ｇからなっ
た。上記表面活性剤は安価工業市販品である。
【００４２】ｄ）溶液Ａの秤入れには噴霧ポンプを使用
した。溶液Ａの容量流は１５分の試験期間中６０ｍｌ／
時であった。
した。溶液Ａの容量流は１５分の試験期間中６０ｍｌ／
時であった。
【００４３】ｅ）圧縮空気Ｌを２成分ノズル１における
空気約５００ｌ／時の通量に相当する絶対圧３バールで
導入した。
空気約５００ｌ／時の通量に相当する絶対圧３バールで
導入した。
【００４４】このように製造した結晶懸濁液の試料を、
その最終粒径分布のため、電子顕微鏡（ＴＥＭ写真、図
３参照）で検査した。写真において、ほとんど楕円体の
結晶が容易に認められる。写真において、８ｍｍは試料
１マイクロメーターに相当する。粒子は１００ｎｍの範
囲の寸法と狭い粒径分布を有した。再結晶化粒子は、１
９日の保持時間後も検知できなかった。数学的に（損失
を考慮しないで）、固体濃度は１．５重量％であり、表
面活性剤濃度はコロイド状の結晶懸濁液で１０重量％で
あった。
その最終粒径分布のため、電子顕微鏡（ＴＥＭ写真、図
３参照）で検査した。写真において、ほとんど楕円体の
結晶が容易に認められる。写真において、８ｍｍは試料
１マイクロメーターに相当する。粒子は１００ｎｍの範
囲の寸法と狭い粒径分布を有した。再結晶化粒子は、１
９日の保持時間後も検知できなかった。数学的に（損失
を考慮しないで）、固体濃度は１．５重量％であり、表
面活性剤濃度はコロイド状の結晶懸濁液で１０重量％で
あった。
【００４５】本発明の特徴及び態様は以下の通りであ
る。
る。
【００４６】１．溶液を微噴霧し且つ同時に溶媒を蒸発
させることにより平均粒径＜１μｍの結晶化生成物を製
造する際に、微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化
し且つ同時にこれを表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲
（４）と接触させ、かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを
生成せしめ、ついでこれを、表面活性剤含有液体Ｂが連
続層をなすコロイド状結晶懸濁液の形で沈降させる、該
結晶化生成物の製造法。
させることにより平均粒径＜１μｍの結晶化生成物を製
造する際に、微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化
し且つ同時にこれを表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲
（４）と接触させ、かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを
生成せしめ、ついでこれを、表面活性剤含有液体Ｂが連
続層をなすコロイド状結晶懸濁液の形で沈降させる、該
結晶化生成物の製造法。
【００４７】２．表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲（４）
も、微噴霧により作る、上記１の方法。
も、微噴霧により作る、上記１の方法。
【００４８】３．溶液Ａを、表面活性剤含有液体Ｂの小
滴雲（４）中へ注入する、或いは反対に表面活性剤液体
Ｂを微噴霧した溶液Ａに注入する、上記１の方法。
滴雲（４）中へ注入する、或いは反対に表面活性剤液体
Ｂを微噴霧した溶液Ａに注入する、上記１の方法。
【００４９】４．結晶懸濁液を少なくとも一部再循環さ
せ、表面活性剤含有液体Ｂの形で微噴霧させる、上記１
〜３の方法。
せ、表面活性剤含有液体Ｂの形で微噴霧させる、上記１
〜３の方法。
【００５０】５．結晶懸濁液を分離装置（１６）で濃縮
し、取り出した結晶懸濁液を再循環し、表面活性剤含有
液体Ｂの形で微噴霧する、上記１〜３の方法。
し、取り出した結晶懸濁液を再循環し、表面活性剤含有
液体Ｂの形で微噴霧する、上記１〜３の方法。
【００５１】６．混合過程を強力に行うために、エーロ
ゾル混合物Ａ／Ｂを気体スクラバー（１３）に通す、上
記１〜５の方法。
ゾル混合物Ａ／Ｂを気体スクラバー（１３）に通す、上
記１〜５の方法。
【００５２】７．結晶化すべき化合物に対する溶媒が室
温で＞０．１ミリバ−ルの蒸気圧を持つ、上記１〜６の
方法。
温で＞０．１ミリバ−ルの蒸気圧を持つ、上記１〜６の
方法。
【００５３】８．表面活性剤を添加物として含む水を表
面活性剤含有液体Ｂとして使用する、上記１〜７の方
法。
面活性剤含有液体Ｂとして使用する、上記１〜７の方
法。
【００５４】９．溶液Ａに表面活性剤も添加する、上記
１〜８の方法。
１〜８の方法。
【００５５】１０．結晶懸濁液を、非経口的薬剤調製物
に対する処方物として使用する、上記１〜９の方法。
に対する処方物として使用する、上記１〜９の方法。
【００５６】［参考文献］ ［１］単分散コロイド粒子の製造、杉本Ｔ．、コロイド
及び界面科学の進歩、２８、６５〜１０８（１９８
７）。
及び界面科学の進歩、２８、６５〜１０８（１９８
７）。
【００５７】［２］超微粒子の世界（沈殿又は小滴との
化学反応により製造される超微粒子）、マチイェビック
（Ｍａｔｉｊｅｖｉｃ）Ｅ．、ケムテック（Ｃｈｅｍｔ
ｅｃｈ）、２１、３（１９９１）。
化学反応により製造される超微粒子）、マチイェビック
（Ｍａｔｉｊｅｖｉｃ）Ｅ．、ケムテック（Ｃｈｅｍｔ
ｅｃｈ）、２１、３（１９９１）。
【００５８】［３］ナノ寸法酸化物粒子の製造法、シュ
ミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）Ｈ．、独国特許公報第４１１
８１８５号（１９９１年６月３日）。
ミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）Ｈ．、独国特許公報第４１１
８１８５号（１９９１年６月３日）。
【００５９】［４］触媒の製造に有用な、均一粒径のミ
クロ乳化液での白金族金属粒子の懸濁、ステニウス（Ｓ
ｔｅｎｉｕｓ）Ｐ．、ＷＯ第８１／０２６８８（１９８
１年１０月１日）。
クロ乳化液での白金族金属粒子の懸濁、ステニウス（Ｓ
ｔｅｎｉｕｓ）Ｐ．、ＷＯ第８１／０２６８８（１９８
１年１０月１日）。
【００６０】［５］油／水乳化液での沈殿による、ほと
んど水に溶解しない薬剤のサブミクロン粒子の製造法、
Ｉ及びＩＩ、スヨストローム（Ｓｊｏｓｔｒｏｍ Ｂｒ
ｉｔａ）、クロンベルグ（Ｋｒｏｎｂｅｒｇ）ｂ．、カ
リフォ−ス（Ｃａｌｉｆｏｒｓ）Ｊ．、Ｊ．ファム・サ
イ（Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．）、８２（６）５７９〜５８９
（１９９３）。
んど水に溶解しない薬剤のサブミクロン粒子の製造法、
Ｉ及びＩＩ、スヨストローム（Ｓｊｏｓｔｒｏｍ Ｂｒ
ｉｔａ）、クロンベルグ（Ｋｒｏｎｂｅｒｇ）ｂ．、カ
リフォ−ス（Ｃａｌｉｆｏｒｓ）Ｊ．、Ｊ．ファム・サ
イ（Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．）、８２（６）５７９〜５８９
（１９９３）。
【００６１】［６］ミクロ分散生物由来カロチノイドヒ
ドロゾルの製造と特徴、ホム（Ｈｏｍ）Ｄ．、アンゲブ
・マクロモル・ヘム（Ｄｉｅ ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ
ｍａｋｒｏｍｏｌｕｋｕｌａｒｅ Ｃｈｅｍｉｅ）、１
６６／１６７、１３９〜１５３（１９８９）。
ドロゾルの製造と特徴、ホム（Ｈｏｍ）Ｄ．、アンゲブ
・マクロモル・ヘム（Ｄｉｅ ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ
ｍａｋｒｏｍｏｌｕｋｕｌａｒｅ Ｃｈｅｍｉｅ）、１
６６／１６７、１３９〜１５３（１９８９）。
【００６２】［７］製造法に特別に配慮したミクロ及び
ナノ粒子の薬剤ビヒクル系としての用法、ボムシャイン
（Ｂｏｍｓｃｈｅｉｎ）Ｍ．、メレガリ（Ｍｅｌｅｇａ
ｒｉ）Ｐ．、ビスマルク（Ｂｉｓｍａｒｃｋ）Ｃｈ．、
カイペルト（Ｋｅｉｐｅｒｔ）Ｓ．、ファルマチ（Ｄｉ
ｅ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ）、４４（９）、５８５〜５９
３（１９８９）。
ナノ粒子の薬剤ビヒクル系としての用法、ボムシャイン
（Ｂｏｍｓｃｈｅｉｎ）Ｍ．、メレガリ（Ｍｅｌｅｇａ
ｒｉ）Ｐ．、ビスマルク（Ｂｉｓｍａｒｃｋ）Ｃｈ．、
カイペルト（Ｋｅｉｐｅｒｔ）Ｓ．、ファルマチ（Ｄｉ
ｅ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ）、４４（９）、５８５〜５９
３（１９８９）。
【図１】実験装置の原理を例示する。
【図２】工業的装置のフローシートである。
【図３】生成した結晶の電子顕微鏡写真である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 9/16 Ａ６１Ｋ 9/16 Ｅ (72)発明者 アンドレ・フエルヘルター ドイツ51061ケルン・ロツゲンドルフシユ トラーセ53 (72)発明者 ハイコ・ヘロルト ドイツ41470ノイス・フオイアードルンベ ーク３ (72)発明者 フランク・ベーレント ドイツ51371ヒトドルフ・リングシユトラ ーセ18
Claims (4)
- 【請求項１】 溶液を微噴霧し且つ同時に溶媒を蒸発さ
せることにより平均粒径＜１μｍの結晶化生成物を製造
する際に、微噴霧した溶液Ａが気体雰囲気中で結晶化し
且つ同時にこれを表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲（４）
と接触させられ、かくしてエーロゾル混合物Ａ／Ｂを生
成せしめ、ついでこれを、表面活性剤含有液体Ｂが連続
層をなすコロイド状結晶懸濁液の形で沈降させる、該結
晶化生成物の製造法。 - 【請求項２】 表面活性剤含有液体Ｂの小滴雲（４）
も、微噴霧により作る、請求項１の方法。 - 【請求項３】 溶液Ａを、表面活性剤含有液体Ｂの小滴
雲（４）中へ注入する、或いは反対に表面活性剤液体Ｂ
を微噴霧した溶液Ａに注入する、請求項２の方法。 - 【請求項４】 結晶懸濁液を少なくとも一部再循環さ
せ、表面活性剤含有液体Ｂの形で微噴霧させる、請求項
１〜３の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19617085A DE19617085A1 (de) | 1996-04-29 | 1996-04-29 | Verfahren zur Herstellung von feinstteiligen Kristallisationsprodukten |
| DE19617085.0 | 1996-04-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1043502A true JPH1043502A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=7792770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9118642A Withdrawn JPH1043502A (ja) | 1996-04-29 | 1997-04-23 | 超微粒結晶化生成物の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6074441A (ja) |
| EP (1) | EP0804952B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1043502A (ja) |
| DE (2) | DE19617085A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001347257A (ja) * | 2000-06-07 | 2001-12-18 | Univ Hiroshima | 特定成分溶解液の濃縮装置 |
| JP2006519780A (ja) * | 2003-02-21 | 2006-08-31 | ザ ユニヴァーシティ オブ バース | 粒子の製造プロセス |
| JP2012517403A (ja) * | 2009-02-11 | 2012-08-02 | エムジェイアール ファームジェット ゲーエムベーハー | 医薬的に高度に精製された粒子を製造するため、およびその粒子をマイクロリアクターの中でコーティングするための装置および方法 |
| WO2012121180A1 (ja) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | 公立大学法人名古屋市立大学 | コロイド結晶の製造方法及びコロイド結晶 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200101891T2 (tr) * | 1999-01-29 | 2001-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Sonik etkili jet kristalleşme aparat ve cihazı. |
| GB0008411D0 (en) * | 2000-04-05 | 2000-05-24 | Vectura Ltd | Pharmaceutical preparations and their manufacture |
| WO2002078674A1 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Trustees Of Princeton University | A process and apparatuses for preparing nanoparticle compositions with amphiphilic copolymers and their use |
| KR20050006201A (ko) * | 2002-04-29 | 2005-01-15 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 아토마이징을 이용하는 결정화 시스템 |
| EP1511546A4 (en) * | 2002-05-10 | 2005-08-03 | Bristol Myers Squibb Co | CRYSTALLIZATION SYSTEM USING HOMOGENIZATION |
| ES2265262B1 (es) * | 2005-01-31 | 2008-03-01 | Activery Biotech, S.L.(Titular Al 50%) | Procedimiento para la obtencion de sistemas micro- y nanodispersos. |
| KR100864379B1 (ko) * | 2007-05-18 | 2008-10-28 | (주)솔고나노어드벤스 | 보급형 귀금속 나노콜로이드 메이커 |
| NZ602674A (en) | 2010-03-22 | 2013-10-25 | Mjr Pharmjet Gmbh | Method and device for producing microparticles or nanoparticles |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2728678A (en) * | 1946-09-19 | 1955-12-27 | Foremost Dairies Inc | Process for drying solutions containing crystallizable material, and product produced thereby |
| DE1267666B (de) * | 1964-03-05 | 1968-05-09 | Inst Leichtbau Und Oekonomisch | Vorrichtung zum Vakuumkristallisieren von Salzloesungen |
| AU413469B2 (en) * | 1966-03-09 | 1971-05-24 | Knapsack Ag | Process forthe manufacture of detergent compositions |
| GB1263697A (en) * | 1968-05-13 | 1972-02-16 | Shell Int Research | Crystallization process |
| US3929291A (en) * | 1973-05-24 | 1975-12-30 | Pfrengle Otto | Spray mixing nozzle |
| DE2431529C2 (de) * | 1974-07-01 | 1982-11-18 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur Herstellung sprühgetrockneter, nichtionische Tenside enthaltender Waschmittel |
| US4031301A (en) * | 1975-09-10 | 1977-06-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Micro particle generation |
| DE2856278A1 (de) * | 1978-12-27 | 1980-07-10 | Degussa | Verfahren zur herstellung feinstteiliger natriumaluminiumsilikate |
| DE3161354D1 (en) * | 1980-03-24 | 1983-12-15 | Ytkemiska Inst | A liquid suspension of particles of a metal belonging to the platinum group, and a method for the manufacture of such a suspension |
| US4985239A (en) * | 1985-09-13 | 1991-01-15 | Kao Corporation | Microlatex hair cosmetic composition |
| DE3744329A1 (de) * | 1987-12-28 | 1989-07-06 | Schwarz Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung einer mindestens einen wirkstoff und einen traeger umfassenden zubereitung |
| DE3833446A1 (de) * | 1988-10-01 | 1990-04-05 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von arzneimittelwirkstoff-partikeln mit verbesserten fliess-, lager- und formulierungseigenschaften sowie arzneimittel, die diese arzneimittelwirkstoff-partikeln enthalten |
| DE3835728A1 (de) * | 1988-10-20 | 1990-04-26 | Nmi Naturwissenschaftl U Mediz | Verfahren zur herstellung von pulvern im teilchengroessenbereich 1-1000 nm und formkoerpern daraus und deren verwendung |
| CA2054983A1 (en) * | 1990-11-08 | 1992-05-09 | Sotoo Asakura | Suspendible composition and process for preparing the same |
| DE4118185A1 (de) * | 1991-06-03 | 1992-12-10 | Inst Neue Mat Gemein Gmbh | Verfahren zur herstellung nanoskaliger oxidteilchen |
| US5637560A (en) * | 1992-02-12 | 1997-06-10 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Process for the production of surface-active anionic surfactant salts using superheated steam |
| EP0663845B1 (en) * | 1992-10-06 | 1998-01-07 | Merck & Co. Inc. | Dual jet crystallizer apparatus |
| DE4425968A1 (de) * | 1994-07-25 | 1996-02-01 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Tensidgranulaten |
-
1996
- 1996-04-29 DE DE19617085A patent/DE19617085A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-16 DE DE59708227T patent/DE59708227D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-16 EP EP97106252A patent/EP0804952B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-23 JP JP9118642A patent/JPH1043502A/ja not_active Withdrawn
- 1997-04-28 US US08/848,005 patent/US6074441A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001347257A (ja) * | 2000-06-07 | 2001-12-18 | Univ Hiroshima | 特定成分溶解液の濃縮装置 |
| JP2006519780A (ja) * | 2003-02-21 | 2006-08-31 | ザ ユニヴァーシティ オブ バース | 粒子の製造プロセス |
| JP2012517403A (ja) * | 2009-02-11 | 2012-08-02 | エムジェイアール ファームジェット ゲーエムベーハー | 医薬的に高度に精製された粒子を製造するため、およびその粒子をマイクロリアクターの中でコーティングするための装置および方法 |
| WO2012121180A1 (ja) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | 公立大学法人名古屋市立大学 | コロイド結晶の製造方法及びコロイド結晶 |
| JP5942125B2 (ja) * | 2011-03-08 | 2016-06-29 | 公立大学法人名古屋市立大学 | コロイド結晶の製造方法及びコロイド結晶 |
| US9976228B2 (en) | 2011-03-08 | 2018-05-22 | Public University Corporation Nagoya City University | Method for producing colloidal crystal and colloidal crystal |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE19617085A1 (de) | 1997-10-30 |
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