JPH1045588A

JPH1045588A - ピラゾロン系化合物またはその塩を含有するα−グルコシダーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH1045588A
Application number: JP22747196A
Authority: JP
Inventors: Fuminori Kato; 文法加藤; Hirohiko Kimura; 博彦木村
Original assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Current assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Priority date: 1996-08-08
Filing date: 1996-08-08
Publication date: 1998-02-17

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】糖蛋白質糖鎖プロセッシングの研究用試薬、
更には癌転移、ＡＩＤＳなどウイルス性疾患、糖尿病、
高脂血症、炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器移植時の拒
絶反応およびアレルギー性疾患などの治療薬として有用
であるピラゾロン系化合物またはその塩を含有するα−
グルコシダーゼ阻害剤を提供する。【解決手段】一般式（Ｉ）：（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアルキル基、置換され
てもよいアルキルチオ基、置換されてもよいシクロアル
キル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよ
いピリジニル基などであり、Ｒ²は水素原子、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シアノ基、置換さ
れてもよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ基
などである）で表わされるピラゾロン系化合物またはそ
の塩を含有することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻
害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、生体内の糖鎖プロセッ
シングに係わる酵素の阻害剤であって、糖蛋白質糖鎖プ
ロセッシングの研究用試薬、更には癌転移、ＡＩＤＳな
どウイルス性疾患、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、自
己免疫疾患、臓器移植時の拒絶反応およびアレルギー性
疾患などの治療薬として有用であるピラゾロン系化合物
またはその塩を含有するα−グルコシダーゼ阻害剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】α−グルコシダーゼ阻害剤としては、カ
スタノスペルミン、１−デオキシノジリマイシンなどが
知られている。しかしながら、本発明のα−グルコシダ
ーゼ阻害剤はそれらとは有効成分の化学構造が異なる。
糖鎖プロセッシングに係わる酵素の阻害剤は、α−グル
コシダーゼ阻害剤であるカスタノスペルミンに代表され
るように、癌転移抑制（Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓら、Ｃａｎ
ｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ４６，５２５１−５２２
２，１９８６）、自己免疫脳脊髄炎動物モデルに対する
発症抑制（Ｗｉｌｌｅｎｂｏｒｇら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏ
ｌ．Ｓｃｉ，９０，７７−８５，１９８９）、関節炎動
物モデルに対する発症抑制（Ｗｉｌｌｅｎｂｏｒｇら、
Ｉｍｍｕｎｏｌ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．７０，３６９−
３７７，１９９２）、免疫応答に重要な細胞膜上主要組
織適合抗原クラスＩ分子の発現抑制（Ｍｏｏｒｅら、
Ｊ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８０９−
３８１２，１９９３）などへ利用できることが明らかに
なっている。加えて、日本公表特許公報（Ａ）平４−５
００９５９には、自己免疫脳脊髄炎動物モデル、アジュ
バント関節炎モデル、組織移植片拒絶モデル、遅延型過
敏症反応モデルに対して病態を改善する効果があること
から、カスタノスペルミンによる動物またはヒト患者の
抗炎症的および／または免疫抑制的治療方法が提示され
ている。さらに国際特許明細書ＷＯ８７０３９０３に
は、ＡＩＤＳウイルスなどレトロウイルス性病原に対す
る治療的薬剤としてカスタノスペルミンの使用が提示さ
れている。その作用は、糖鎖のプロセッシング阻害の結
果もたらされる感染細胞内におけるレトロウイルス複製
の妨害、感染細胞上におけるウイルス性エンベロップ糖
蛋白質の提示に伴う病原性効果の軽減として記述されて
いる。また、ヨーロッパ特許明細書第２０２６６１号で
は、カスタノスペルミンによる高脂血症および過剰な脂
質蓄積の防止ならびに糖尿病治療への利用が提示されて
いる。これは、消化酵素阻害の結果、脂質生合成阻害、
複合糖の加水分解によるグルコース形成阻害がもたらさ
れることによっている。

【０００３】本発明でいう後記一般式（Ｉ）で表わされ
るピラゾロン系化合物またはその塩のうち多くの化合物
は公知である。例えば４，４−ジブロモ−１，３−ジメ
チル−２−ピラゾリン−５−オンは特開昭６２−２８１
８６５号公報および同６２−２８１８６６号公報に、
４，４−ジブロモ−１−メチル−３−フェニル−２−ピ
ラゾリン−５−オンはジャーナル・オブ・ユニバーシテ
ィ・クエート・サイエンス（J. Univ.Kuwait, Sci) 197
6,３巻，３９−５６頁に、４，４−ジブロモ−３−メチ
ル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンはジャー
ナル・オブ・ザ・インディアン・ケミカル・ソサイエテ
ィ(J. IndianChem. Soc.) 1977，５４巻，５号, 485 −
487 頁に、４，４−ジブロモ− １，３−ジフェニル−
２−ピラゾリン−５−オンはツアイトシュリフト・フュ
ール・ヘミー（Ｚ. Chem) 1980，２０巻，１２号，437
−438 頁に、また４，４−ジブロモ−３−メチル−１−
（ｐ−ニトロフェニル）−２−ピラゾリン−５−オンは
ズルナール・フュール・プラクティシェ・ヘミー（J. P
rakt. Chem) 1984，326 巻，３号，367 −373 頁に記載
されている。また、特開平２−２２５４６９号公報に
は、一般式（Ｉ）の化合物またはその塩の多くがグラム
陽性菌、グラム陰性菌、白癬菌、真菌類などに対する抗
菌活性を持つことが記載されている。しかしながら、一
般式（Ｉ）の化合物またはその塩がα−グルコシダーゼ
阻害活性をもつことについては、これら先行文献中に記
載も示唆もない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】癌転移、ＡＩＤＳなど
ウイルス性疾患、糖尿病、高脂血症、炎症性疾患、自己
免疫疾患、臓器移植時の拒絶およびアレルギー性疾患な
どの治療において、糖鎖プロセッシングに係わる酵素を
阻害することが重要であると考えられる。そして、この
ような考えのもとに、α−グルコシダーゼ阻害作用を有
する医薬品の開発が望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、α−グル
コシダーゼ阻害活性を有する化合物につき、鋭意探索し
た結果、下記一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはそ
の塩が優れた阻害作用を有していることを見出し、本発
明を完成した。すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）：

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアルキル
基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよ
いシクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置
換されてもよいピリジニル基、置換されてもよいアルキ
ルカルボニルオキシアルキル基または置換されてもよい
ピリミジニル基であり、Ｒ²は水素原子、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シアノ基、置換され
てもよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ基、
置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいシ
クロアルキル基、置換されてもよいアルコキシカルボニ
ル基、置換されてもよいアルキルカルボニルアミノ基、
置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいフェニ
ルカルボニルアミノ基、または置換されてもよいピリジ
ニル基である）で表わされるピラゾロン系化合物または
その塩を含有することを特徴とするα−グルコシダーゼ
阻害剤である。

【０００８】前記一般式（Ｉ）で表わされるピラゾロン
系化合物の塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの
鉱酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、プロパンスルホン
酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩が挙げられ
る。

【０００９】前記一般式（Ｉ）中のＲ¹に含まれる置換
されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルキルチ
オ基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されて
もよいフェニル基、置換されてもよいピリジニル基、置
換されてもよいアルキルカルボニルオキシアルキル基お
よび置換されてもよいピリミジニル基並びにＲ²に含ま
れる置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいア
ルコキシ基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換さ
れてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアルコ
キシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニ
ルアミノ基、置換されてもよいフェニルカルボニルアミ
ノ基、置換されてもよいフェニル基および置換されても
よいピリジニル基の置換基としては、ハロゲン原子; ニ
トロ基;シアノ基; スルホン基; カルボキシ基; ハロゲ
ン原子で置換されてもよいアルキル基; ハロゲン原子で
置換されてもよいアルコキシ基; ハロゲン原子で置換さ
れてもよいアルキルチオ基; ハロゲン原子で置換されて
もよいアルコキシカルボニル基; ハロゲン原子で置換さ
れてもよいアルキルスルフイニル基; ハロゲン原子で置
換されてもよいアルキルスルホニル基; ハロゲン原子で
置換されてもよいフェニル基などが挙げられ、これらの
置換基の数は１ケ或いは同一もしくは相異なる２ケ以上
であってもよく、また上記のハロゲン原子で置換されて
もよいそれぞれの特定の基は１ケ或いは同一もしくは相
異なる２ケ以上のハロゲン原子で置換されてもよい。

【００１０】前記一般式（Ｉ）中のＲ¹およびＲ²に含
まれるアルキル基またはアルキル部分としては、一般に
炭素数１〜１０のもので、直鎖状或いは分岐状のいずれ
のものでもよく、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、
ノニル基、デシル基などが挙げられ、またＲ¹およびＲ
²に含まれるシクロアルキル基としては、一般に炭素数
３〜８のものであり、例えばシクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げられる。ま
た前記一般式（Ｉ）中のＲ¹およびＲ²に含まれるハロ
ゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃
素原子が挙げられる。

【００１１】前記一般式（Ｉ）中のＲ¹としては、置換
されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアル
キル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよ
いピリジニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル
オキシアルキル基および置換されてもよいピリミジニル
基が望ましい。また、Ｒ²としては水素原子、置換され
てもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換さ
れてもよいフェニル基、置換されてもよいフェニルカル
ボニルアミノ基、または置換されてもよいピリジニル基
が望ましい。

【００１２】前記一般式（Ｉ）で表される化合物または
その塩のうち、一般式（Ｉ' ）：

【化３】

【００１３】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアルキル
基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよ
いシクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置
換されてもよいピリジニル基、置換されてもよいアルキ
ルカルボニルオキシアルキル基または置換されてもよい
ピリミジニル基であり、Ｒ²'は置換されてもよいフェニ
ルカルボニルアミノ基である）で表わされる化合物また
はその塩ならびに一般式（Ｉ''）：

【００１４】

【化４】

【００１５】（式中、Ｒ¹'は置換されてもよいアルキル
カルボニルオキシアルキル基、Ｒ²は水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シアノ基、置換
されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルコキシ
基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよ
いシクロアルキル基、置換されてもよいアルコキシカル
ボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニルアミノ
基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいフ
ェニルカルボニルアミノ基または置換されてもよいピリ
ジニル基である）で表わされる化合物またはその塩は新
規化合物である。

【００１６】一般式（Ｉ' ）の化合物としては、Ｒ¹が
置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロ
アルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換されて
もよいピリジニル基、置換されてもよいアルキルカルボ
ニルオキシアルキル基または置換されてもよいピリミジ
ニル基である化合物が望ましく、４，４−ジブロモ−３
−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−
５−オンが特に望ましい。

【００１７】一般式（Ｉ''）の化合物としては、Ｒ²が
水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されても
よいシクロアルキル基、置換されてもよいアルコキシカ
ルボニル基、置換されてもよいフェニル基、置換されて
もよいフェニルカルボニルアミノ基または置換されても
よいピリジニル基である化合物が望ましく、４，４−ジ
ブロモ−１−（２−アセトキシエチル）−３−メチル−
２−ピラゾリン−５−オンが特に望ましい。

【００１８】前記一般式（Ｉ）で表わされるピラゾロン
系化合物またはその塩は、例えば下記の方法により製造
することができる。

【化５】

【００１９】（式中、Ｒ¹およびＲ²は前述の通りであ
る) 上記反応は、通常溶媒の存在下で行なわれ、この溶媒と
しては上記の反応を阻害しないものであればいずれのも
のでもよいが、例えば酢酸、プロピオン酸などのカルボ
ン酸、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性
極性溶媒、水などが挙げられる。また、臭素化剤として
は臭素、ピリジニウムブロマイドパーブロマイド、４
−ジメチルアミノピリジニウムブロマイドパーブロマ
イド、Ｎ−ブロモサクシンイミド、ジオキサンジブロマ
イド、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロマイ
ド、ピロリドンヒドロトリブロマイドなどが挙げられ
る。

【００２０】前記反応の出発原料である一般式（II）で
表わされる化合物は、例えば下記の方法のような公知の
方法によって製造することができる。（１） R²COCH₂CO₂C₂H₅と R¹NHNH₂とを反応させる方法 (ケミカルアブストラクト，1978，89巻，43765h: 同，1
983，99巻，122368r などに記載) 。（２） R²C≡CCO₂C₂H₅と R¹NHNH₂とを反応させる方法〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
テイ（J. Am. Chem. Soc.)，1941，63巻，1151−1153頁
などに記載〕。なお、一般式（II）の化合物の代表的な
製造例は、特開平２−２２５４６９号公報の第２表に記
載されている。

【００２１】前記一般式（Ｉ）で表わされるピラゾロン
系化合物またはその塩は、α−グルコシダーゼ阻害活性
を有する。α−グルコシダーゼ阻害剤としては、癌転移
抑制剤、ウイルス性疾患、糖尿病、高脂肪血症、炎症性
疾患、自己免疫疾患、拒絶反応およびアレルギー性疾患
治療剤として使用することができる。前記一般式（Ｉ）
で表されるピラゾロン系化合物またはその塩を医薬の有
効成分として用いる場合、患者の年齢、体重、病気の性
質と程度、投与経路などの投与条件の違いにより一概に
規定できないが、その投与量は通常、成人１日当たり約
５０ｍｇ〜５０００ｍｇであり、経口的ないし非経口的
に投与される。薬剤投与は、経口、静脈内、筋肉内、関
節腔内、組織内、皮膚経路、粘膜経路などの方法でおこ
なうことができる。投与剤形としては、末剤、散剤、細
粒剤、顆粒剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、注射剤、点
鼻剤、懸濁剤、滴剤、軟膏剤、シロップ、舌下錠、座
剤、持続性放出製剤などがあげられる。これらは、通常
の医薬の場合と同様に、通常の医薬上許容される製剤担
体を用い、常法により製造することができる。

【００２２】

【発明の実施形態】

（１）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその塩
を含有することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害
剤。（２）一般式（Ｉ）の化合物中のＲ¹が置換されてもよ
いアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよいピリジニ
ル基、置換されてもよいアルキルカルボニルオキシアル
キル基または置換されてもよいピリミジニル基であり、
Ｒ²が水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換さ
れてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアルコ
キシカルボニル基、置換されてもよいフェニル基、置換
されてもよいフェニルカルボニルアミノ基、または置換
されてもよいピリジニル基である（１）のαグルコシダ
ーゼ阻害剤。

【００２３】（３）一般式（Ｉ' ）のピラゾロン系化合
物またはその塩。（４）Ｒ¹が置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいシクロアルキル基、置換されてもよいフェニル
基、置換されてもよいピリジニル基、置換されてもよい
アルキルカルボニルオキシアルキル基または置換されて
もよいピリミジニル基である（３）のピラゾロン系化合
物またはその塩。（５）Ｒ¹がフェニル基で、Ｒ²'がフェニルカルボニル
アミノ基である（３）のピラゾロン系化合物またはその
塩。（６）一般式（Ｉ' ）の化合物またはその塩を含有する
ことを特徴とする（１）のα−グルコシダーゼ阻害剤。

【００２４】（７）一般式（Ｉ''）のピラゾロン系化合
物またはその塩。（８）Ｒ²が水素原子、置換されてもよいアルキル基、
置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい
アルコキシカルボニル基、置換されてもよいフェニル
基、置換されてもよいフェニルカルボニルアミノ基また
は置換されてもよいピリジニル基である（７）のピラゾ
ロン系化合物またはその塩。（９）Ｒ¹'がアセトキシエチル基であり、Ｒ²がメチル
基である（７）のピラゾロン系化合物またはその塩。（１０）一般式（Ｉ''）の化合物またはその塩を含有す
ることを特徴とする（１）のα−グルコシダーゼ阻害
剤。

【００２５】（１１）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合
物またはその塩を含有することを特徴とする癌転移抑制
剤。（１２）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその
塩を含有することを特徴とするウイルス性疾患治療剤。（１３）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその
塩を含有することを特徴とする糖尿病治療剤。（１４）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその
塩を含有することを特徴とする高脂肪血症治療剤。（１５）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその
塩を含有することを特徴とする炎症性疾患治療剤。（１６）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその
塩を含有することを特徴とする自己免疫疾患治療剤。（１７）一般式（Ｉ）のピラゾロン系化合物またはその
塩を含有することを特徴とする拒絶反応およびアレルギ
ー性疾患治療剤

【００２６】

【実施例】本発明をより詳しく述べるため、以下に実施
例を記載するが、これらは本発明を限定するものではな
い。

【００２７】合成例１４，４−ジブロモ−３−ベンゾ
イルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン
（化合物Ｎｏ．５３）の合成（１）３−アミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５
−オン３．５ｇにテトラヒドロフラン１００ｍｌを加
えて氷冷し、ベンゾイルクロライド３．１ｇを加え、攪
拌しながら室温で２３時間反応させた。反応終了後、反
応物を水中に投入し、塩化メチレンで抽出した。この抽
出層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクリマト
グラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝９
／１）により精製して、融点２２５〜２２７℃の３−ベ
ンゾイルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−
オン１．６ｇを得た。

【００２８】（２）酢酸３０ｍｌに前記工程（１）で得
られた３−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン０．９ｇを溶媒した後、臭素１．０８
ｇ加え、攪拌しながら室温で１時間半反応させた。反応
終了後、反応物を水中に投入し、塩化メチレンで抽出し
た。この抽出層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で塩化メチレンを留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレ
ン) により精製して、融点１９０℃（分解）の目的物
１．１ｇを得た。

【００２９】合成例２４，４−ジブロモ−１−（２−
アセトキシエチル）−３−メチル−２−ピラゾリン−５
−オン（化合物Ｎｏ．５６）の合成（１）２−ヒドラジノエタノール３．８ｇにメタノール
１０ｍｌを加えて氷冷し、アセト酢酸エチル６．５ｇを
加え、攪拌しながら室温で１７時間反応させた。反応終
了後、溶媒を留去し、乾燥し、融点６８〜７２℃の１−
（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−ピラゾリ
ン−５−オン６．３６ｇを得た。（２）酢酸５０ｍｌに前記工程（１）で得られた１−
（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−ピラゾリ
ン−５−オン１．０ｇを溶媒した後、４−ジメチルアミ
ノピリジウムブロマイドパーブロマイド５．１ｇを加
え、攪拌しながら室温で２２時間反応させた。反応終了
後、反応物を水中に投入し、酢酸エチルで抽出した。こ
の抽出層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で酢酸エチル
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／
４）により精製して、油状物質である目的物１．４９ｇ
を得た。

【００３０】前記した製造方法および合成例に準じて合
成される、本発明でいう一般式（Ｉ）で表わされるピラ
ゾロン系化合物の代表例を第１表に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】

【表２】

【００３３】

【表３】

【００３４】試験例１〔α−グルコシダーゼ阻害活性〕４−ニトロフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシドを基質
としてα−グルコシダーゼを作用させ、加水分解させて
遊離する４−ニトロフェノールを比色法で定量すること
により測定した。即ち、４０ｍＵ／ｍｌのα−グルコシ
ダーゼ溶液（１０ｍＭリン酸緩衝液、ｐＨ７．２に溶
解）０．０１ｍｌと検体を含む溶液（１０ｍＭリン酸緩
衝液、ｐＨ７．２に溶解）０．０１ｍｌを混合した後、
１．５ｍｇ／ｍｌの基質溶液（１０ｍＭリン酸緩衝液、
ｐＨ７．２に溶解）０．０８ｍｌを加えて反応を開始し
た。３７℃、６０分間反応後、１Ｍ炭酸ナトリウム０．
１ｍｌを加えて反応を停止させ、４０５ｎｍにおける吸
光度を測定した。検体を含む反応液の吸光度（Ａ）と含
まない反応液の吸光度（Ｂ）を測定し、阻害率を（Ｂ−
Ａ）／Ｂ×１００により算出し、α−グルコシダーゼ活
性を５０％阻害する濃度（ＩＣ₅₀）を求めた。その試験
結果を表３に示す。なお、α−グルコシダーゼはサッカ
ロミセス属（Ｓａｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｓｐ．）由来
のものを用いた。第２表の結果は、本発明における有効
成分化合物がα−グルコシダーゼ阻害活性を有すること
を示している。

【００３５】

【表４】

【発明の効果】本発明によれば、ピラゾロン系化合物ま
たはその塩をα−グルコシダーゼ阻害剤として提供する
ことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＤＮＡ６１Ｋ 31/415 ＡＤＮ 31/44 ＡＤＹ 31/44 ＡＤＹ 31/505 ＡＤＰ 31/505 ＡＤＰ // Ｃ０７Ｄ 231/20 Ｃ０７Ｄ 231/20 Ｚ 401/04 ２３１ 401/04 ２３１ 403/04 ２３１ 403/04 ２３１

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいアルキル基、置換され
てもよいアルキルチオ基、置換されてもよいシクロアル
キル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよ
いピリジニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル
オキシアルキル基または置換されてもよいピリミジニル
基であり、Ｒ²は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキ
ル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよ
いアルキルチオ基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換さ
れてもよいアルキルカルボニルアミノ基、置換されても
よいフェニル基、置換されてもよいフェニルカルボニル
アミノ基、または置換されてもよいピリジニル基であ
る）で表わされるピラゾロン系化合物またはその塩を含
有することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤。
【請求項２】一般式（Ｉ）の化合物中のＲ¹が置換され
てもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいピ
リジニル基、置換されてもよいアルキルカルボニルオキ
シアルキル基または置換されてもよいピリミジニル基で
あり、Ｒ²が水素原子、置換されてもよいアルキル基、
置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい
アルコキシカルボニル基、置換されてもよいフェニル
基、置換されてもよいフェニルカルボニルアミノ基、ま
たは置換されてもよいピリジニル基である請求項１のα
−グルコシダーゼ阻害剤。