JPH10500985A - 除草剤としての置換ピロリドン、チアゾリドンまたはオキサゾリドン - Google Patents

除草剤としての置換ピロリドン、チアゾリドンまたはオキサゾリドン

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JPH10500985A
JPH10500985A JP8500502A JP50050296A JPH10500985A JP H10500985 A JPH10500985 A JP H10500985A JP 8500502 A JP8500502 A JP 8500502A JP 50050296 A JP50050296 A JP 50050296A JP H10500985 A JPH10500985 A JP H10500985A
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alkyl
phenyl
mixture
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JP8500502A
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コックス，ジョン・マイケル
クラフ，ジョン・マーティン
バーンズ，ナイジェル・ジョン
パーソン，デイヴィッド・フィリップ・ジョン
マシューズ，イアン・リチャード
ヴォーラ，シャヒーン・カトゥーン
スミス，スティーヴン・クリストファー
ミッチェル，グリン
バーバー，リチャード・アンソニー
エリス，ラッセル・マーティン
ラングトン，デイヴィッド・ウィリアム
ギレン，ケヴィン・ジェイムズ
ハッター，グレン
コザキエウィクツ，アンソニー・マリアン
ベイコン，デイヴィッド・フィリップ
ベリーニ，ピーター
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ゼネカ・リミテッド
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Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）の化合物：［式中、ＸはＯ、ＳまたはＣＲ4Ｒ5であり；Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；ＺはＯ、ＳまたはＮＲ4であり；ｎは０または１であり；ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ6またはＣＲ4Ｒ5であり；Ｒ6はＨ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＮＲ16Ｒ17またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）であり、これらはいずれも以下のものから選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよく：ＯＲ16、ＣＯＲ16、ＣＯＯＲ16、ＯＣＯＲ16、ＣＮ、ハロゲン、Ｓ(Ｏ)pＲ16、ＮＲ16Ｒ17、ＮＯ2、ＮＲ16ＣＯＲ17、ＮＲ16ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＯＮＲ16Ｒ17またはヘテロサイクリル；Ｒ16、Ｒ17およびＲ18はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロカルビルまたはＣ1〜Ｃ6ハロヒドロカルビルであり；ｐは０、１または２であるか；あるいは：ＹがＮＲ6またはＣＲ4Ｒ5であり、かつ：ａ）ＺがＮＲ4であるか；またはｂ）ｎが０である場合；ＹとＺの、またはＹとＲ1の置換基が一緒になって、式−Ｑ1−Ｑ2−または−Ｑ1−Ｑ2−Ｑ3−で表される橋を形成していてもよく、ここでＱ1、Ｑ2およびＱ3はそれぞれ独立してＣＲ12Ｒ13、＝ＣＲ12、ＣＯ、ＮＲ14、＝Ｎ、ＯまたはＳを表し；Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨまたはハロゲンを表し；Ｒ14は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し；ＷはＯまたはＳであり；Ｒ1は水素またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、または３〜８個の環原子を有するヘテロサイクリルであり；Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；Ａは所望により置換された芳香族またはヘテロ芳香族の環系であり；あるいは基Ａの置換基２個以上が結合して縮合５員または６員−飽和または部分飽和−炭素環または複素環を形成していてもよく、その際いずれの炭素原子もしくは第四級化窒素原子も前記にＡにつき述べたいずれの基で置換されていてもよく、または環炭素原子はカルボニル基の一部であってもよく、または窒素原子は酸化されていてもよい］。

Description

【発明の詳細な説明】 除草剤としての置換ピロリドン、チアゾリドン またはオキサゾリドン 本発明は、除草剤として有用な化合物、それらの製造方法、ならびにそれらを 用いた除草用組成物およびそれらの使用方法に関するものである。 置換窒素を含む複素環を基礎とする種々の化合物が、たとえばドイツ特許出願 公開ＤＥ−Ａ−２２１２５５８号明細書から知られている。ＡＵ−Ａ−８６５６ ４１７にも窒素含有複素環を基礎とする化合物が開示されており、これらは植物 生長調節剤として有用であると述べられている。除草活性については述べられて いない。 本出願人は、特別な置換パターンをもち、かつ除草剤として活性である、一群 の化合物を見出した。 本発明の１観点においては、一般式Ｉの化合物が提供される： 式中、 ＸはＯ、ＳまたはＣＲ4Ｒ5であり； ＺはＯ、ＳまたはＮＲ4であり； ｎは０または１であり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ6またはＣＲ4Ｒ5であり； Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり； Ｒ6はＨ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＮＲ16Ｒ17またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、Ｏ− （Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）であり、これらはいずれも以下のものから選択さ れる１個または２個以上の置換基で置換されていてもよく：ＯＲ16、ＣＯＲ16、 ＣＯＯＲ16、ＯＣＯＲ16、ＣＮ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）pＲ16、ＮＲ16Ｒ17、ＮＯ2 、ＮＲ16ＣＯＲ17、ＮＲ16ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＯＮＲ16Ｒ17またはヘテロサイク リル； Ｒ16、Ｒ17およびＲ18はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロカルビルま たはＣ1〜Ｃ6ハロヒドロカルビルであり； ｐは０、１または２である； あるいは： ＹがＮＲ6またはＣＲ4Ｒ5であり、かつ以下の場合： ａ）ＺがＮＲ4であるか；または ｂ）ｎが０である； ＹとＺの、またはＹとＲ1の置換基が一緒になって、式−Ｑ1−Ｑ2−または−Ｑ1 −Ｑ2−Ｑ3−で表される橋を形成していてもよく、ここでＱ1、Ｑ2およびＱ3は それぞれ独立してＣＲ12Ｒ13、＝ＣＲ12、ＣＯ、ＮＲ14、＝Ｎ、ＯまたはＳを表 し； Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨまたはハ ロゲンを表し； Ｒ14は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； ＷはＯまたはＳであり； Ｒ1は水素またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、または３〜８個の環原子を有する ヘテロサイクリルであり、これらはいずれも以下のものから選択される１個また は２個以上の置換基で所望により置換されていてもよく：ハロゲン（すなわち塩 素、臭素、フッ素またはヨウ素）、ヒドロキシ、ＳＯ2ＮＲaＲb（ここでＲaおよ びＲbはそれぞれ独立してＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルである）、ＳｉＲc 3（ここ でＲcはそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニルである）、シアノ、 ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ（ここでアルキル基は１〜６個 またはそれ以上の炭素原子を有する）、アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル 、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアミド（ここでＮ原子 に結合している基は水素または所望により置換された低級ヒドロカルビルであっ てもよい）；アルコキシカルボニル（ここでアルコキシ基は１〜６個またはそれ 以上の炭素原子を有しうる）、またはアリール、たとえばフェニル； Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり； Ａは芳香族またはヘテロ芳香族の環系であり、これらは以下のものから選択さ れる１個または２個以上の置換基で所望により置換されていてもよく：ハロゲン またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、−Ｓ（Ｃ1 〜Ｃ10ヒドロカルビル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）または−ＳＯ2 （Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、シアノ、ニトロ、ＳＣＮ、ＳｉＲc 3（ここでＲc はそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニルである）、ＣＯＲ7、ＣＲ7 ＮＯＲ8、ＮＨＯＨ、ＯＮＲ7Ｒ8、ＳＦ5、ＣＯＯＲ7、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、ＯＲ9ま たはＮＲ10Ｒ11；また環窒素原子はいずれも第四級化または酸化されていてもよ く；あるいは基Ａの置換基２個以上が結合して縮合５員または６員−飽和または 部分飽和−炭素環または複素環を形成していてもよく、その際いずれの炭素原子 もしくは第四級化窒素原子も前記にＡにつき述べたいずれの基で置換されていて もよく、または環炭素原子はカルボニル基の一部であってもよく、または窒素原 子は酸化されていてもよく； Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビルであ り； Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル） 、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビ ル）またはＣＯＮＲ7Ｒ8であり； Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、Ｏ（ Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＣＨＯ、Ｃ Ｏ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）またはＣ ＯＮＲ7Ｒ8であり； 基Ａ内のヒドロカルビル基はいずれも以下のもので所望により置換されていても よく：ハロゲン（すなわち塩素、臭素、フッ素またはヨウ素）、ヒドロキシ、Ｓ Ｏ2ＮＲaＲb（ここでＲaおよびＲbはそれぞれ独立してＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキ ルである）、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ（ここで アルキル基は１〜６個またはそれ以上の炭素原子を有する）、アシルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシ アミド（ここでＮ原子に結合している基は水素、またはハロゲンで所望により置 換された低級ヒドロカルビルであってもよい）；アルコキシカルボニル（ここで アルコキシ基は１〜６個またはそれ以上の炭素原子を有しうる）、またはアリー ル、たとえばフェニル； ただし： ｉ）Ａがフェニル基または置換フェニル基であり、それらにおいて隣接する２ 置換基が結合して部分飽和または完全飽和した環を形成しておらず、かつＹがＯ である場合には；ＺはＮＲ4ではなく； ii）ＸがＳであり、Ｒ2およびＲ3が両方ともＨであり、かつＹがＣＨ2である 場合には；基（Ｚ）n−Ｒ1はＯＨ、ＯＣ1 〜4アルキル、ＮＨＮ(Ｃ1 〜2アルキル)2 以外のものであり； iii）ＸがＣＨ2であり、Ｒ2およびＲ3が両方ともＨであり、ＹがＮＨまたはＮ ＣＨ3であり、Ａが非置換フェニル、またはハロ、メトキシ、ＣＦ3もしくはＮＯ2 で置換されたフェニルであり、かつｎが０である場合には；Ｒ1はピリジル、ト リメトキシフェニルまたはジハロフェニル以外のものである。 英国特許ＧＢ１３４５１５９号明細書には、本発明のものに若干類似する化合 物が開示されている。この明細書には、それらの化合物が除草剤として有効であ るかもしれないと示唆されているが、ほとんど実例がなく、それらの化合物の活 性の程度を明らかにするデータもない。 本出願の優先日の後に公開された国際特許出願公開ＷＯ−Ａ−９４１３６５２ 号明細書には、同様に除草活性をもつ類似の化合物が開示されている。しかしこ れらの先行技術化合物の構造には一定の相異があり、特に本発明のＺに相当する 原子は、この先行技術明細書の化合物においては常に窒素である。 上記の定義において“Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル”という表現は、この表現が それ自身で用いられていても、またはより大きな基の一部として用いられていて も（たとえばＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビルオキシ）、最高１０個の炭素原子を有す るヒドロカルビル基を含むものとする。そのようなヒドロカルビル基のサブクラ スには、最高４個または最高６個の炭素原子を有する基が含まれる。“ヒドロカ ルビル”という表現は、その範囲に脂肪族、脂環式および芳香族ヒドロカルビル 基、ならびにそれらの組合わせを含むものとする。したがってそれには、たとえ ばアルキル、アルケニルおよびアルキニル基、シクロプロピル、シクロプロピル メチル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基、アダマンチル 基ならびにフェニル基が含まれる。 上記の定義において“ヘテロサイクリル”という表現は、芳香族および非芳香 族の両方の基を含むものとする。ヘテロ芳香族基の例にはピリジル、ピリミジル 、トリアジニル、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびチ アゾリルが含まれ、非芳香族基の例には上記のものの部分飽和および完全飽和変 異体が含まれる。 “Ｃ1〜Ｃ6アルキル”という表現は、１〜６個の炭素原子を有する完全飽和の 直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。その例には、メチル、エチル、ｎ−プ ロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルおよびｎ−ヘキシルが含まれ る。“アルコキシ”、“シクロアルキル”、“アルキルチオ”、“アルキルスル ホニル”、“アルキルスルフィニル”および“ハロアルキル”などの表現はこれ に応じて解釈すべきである。 “Ｃ2〜Ｃ6アルケニル”という表現は、２〜６個の炭素原子および少なくとも １つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。そ の例には、エテニル、２−プロペニルおよび２−ヘキセニルが含まれる。シクロ アルケニル、アルケニルオキシおよびハロアルケニルなどの表現はこれに応じて 解釈すべきである。 “Ｃ2〜Ｃ6アルキニル”という表現は、２〜６個の炭素原子および少なくとも １つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。そ の例には、エチニル、２−プロピニルおよび２−ヘキシニルが含まれる。シクロ アルキニル、アルキニルオキシおよびハロアルキニルなどの表現はこれに応じて 解釈すべきである。 本明細書に関して“アリール”および“芳香族環系”という用語は、単環、二 環または三環のいずれであってもよい環系を意味する。それらの環系の例には、 フェニル、ナフタレニル、アントラセニルまたはフェナントレニルが含まれる。 環中の窒素原子は第四級化または酸化されていてもよい。 本明細書に関して“ヘテロアリール”という用語は、少なくとも１個の異種原 子を含有し、かつ単環または２以上の縮合環からなる芳香族環系を意味する。 好ましくは単環は最高４個、二環系は最高５個の異種原子を含み、それらは好 ましくは窒素、酸素および硫黄から選択されるであろう。それらの基の例には以 下のものが含まれる：フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル 、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、オキ サゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキ サジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル 、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４− チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、 １，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、 １，２，３，４−チアトリアゾリル、１，２，３，５−チアトリアゾリル、ピリ ジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、 １，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４，５−テト ラジニル、ベンゾフリル、ベンゾイソフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイソチエ ニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ イソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダ ゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリ ニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、プテ リジニルおよびインドリジニル。 本明細書に関して“縮合した飽和または部分飽和炭素環または複素環”という 用語は、芳香族性でない５員または６員の炭素環または複素環が芳香族またはヘ テロ芳香族の環系に縮合した環系を意味する。そのような系の例には、ベンゾイ ミダゾリニル、ベンゾオキサゾリニルおよびベンゾジオキソリルが含まれる。 基Ａの置換基の具体例には以下のものが含まれる：メチル、エチル、ｎ−プロ ピル、イソ−プロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオ ロエチル、トリクロロメチル、エトキシビニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ ード、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ジフルオロメ トキシ、トリフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ、シアノ、ニトロ、ア ミノ、モノ−またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基はそれぞれ１〜６個ま たはそれ以上の炭素原子を有しうる）、ヒドロキシルアミノ、アシル（たとえば アセチルまたはトリフルオロアセチル）、メチルチオ、メチルスルフィニル、メ チルスルホニル、トリフルオロメチルチオ、ＳＣＮ、ＳＦ5、トリフルオロメチ ルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、スルホンアミド、カルボキシ 、アルコキシカルボニル（ここでアルキル基は１〜６個またはそれ以上の炭素原 子を有しうる）、カルボキシアミド（ここでＮ原子に結合している基は水素また は所望により置換された低級ヒドロカルビルであってもよい）；またはアシルア ミノ（たとえばアセトアミド）。１個より多くの置換基がある場合、それらの置 換基は同一でも異なってもよい。 基Ａの好ましい置換基にはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｏ(Ｃ1 〜Ｃ4アルキル)、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル）、Ｓ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｓ（ Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル）およびハロが含まれる。これらの好ましい置換基の具体 例は以下のものである：トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロ メトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、フル オロメトキシ、クロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリフルオロエトキシ、 ジクロロエトキシ、ジフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、トリフルオロメチ ルチオ、エトキシ、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメチル 。 好ましい化合物には、Ｒ1が水素またはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニ ル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＣＯ（Ｃ2〜Ｃ6アルケニ ル）、ＣＯ（Ｃ2〜Ｃ6アルキニル）、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ベンジル、フェ ニル、または５員もしくは６員の複素環であるものが含まれる。これらのＲ1基 はいずれも、ハロ、ＳｉＲc 3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、 ＣＯＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2またはＣＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択され る１個または２個以上の置換基で置換されていてもよく、シクロアルキル、ベン ジル、フェニルまたは複素環式Ｒ1基はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル またはＣ2〜Ｃ6アルキニルでさらに置換されていてもよい。 好ましい基Ｒ1の具体例には、以下のものが含まれる：所望により置換された Ｃ1〜Ｃ6アルキル、たとえばメチル、−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ Ｈ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2 、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2またはＣ （ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ；Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、たとえばＣ（ＣＨ3）2ＣＨ＝ＣＨ2 およびＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ＝ＣＨ2；アルキニルたとえばＣＨ2Ｃ≡ＣＨまた はＣ（ＣＨ3）2Ｃ≡ＣＨ；Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＨ、たとえばＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2 ＯＨ；所望により置換されたＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、たとえばシクロブチル、 １−メチルシクロブチル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルシクロペンチ ル、１−メチルシクロヘキシル、１−シアノシクロプロピル、１−シアノシクロ ブチル、１−シアノシクロペンチル、１−シアノシクロヘキシル、１−アセチレ ニルシクロプロピル、１−アセチレニルシクロブチル、１−アセチレニルシクロ ペンチル、１−アセチレニルシクロヘキシル；所望により置換されたフェニル； 所望により置換されたヘテロサイクリル、たとえばピロリル、メチルイソオキサ ゾリルまたはメチルピリジル；ＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、たとえばＣＯＣ(ＣＨ3)3; Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、たとえばＣ（ＣＨ3）2ＣＯＯＣ2 Ｈ5；またはＳｉＲc 3、たとえばトリメチルシリル。 他の好ましい化合物は、独立して、またはいかなる組み合わせであってもよい が： ＸがＳ、ＯまたはＣＨ2であり； ＹがＳ、Ｏ、ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）またはＮＲ6であり； ＺがＮＨもしくはＯであるか；またはｎが０であってＺが存在せず； Ｒ2およびＲ3が両方とも水素であり；または Ｑ1、Ｑ2およびＱ3が存在する場合には、それらがＣＨ2またはＣ＝Ｏである 化合物である。 Ｙが基ＮＲ6である場合、Ｒ6は以下のものであることが好ましい：水素、−Ｃ ＨＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8 シクロアルキル、アリール、たとえばベンジル：所望により以下のもので置換さ れていてもよい：Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、またはＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、（Ｃ1 〜Ｃ6アルキル）アリール、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ヘテロサイクリル、−Ｏ（Ｃ1 〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アリール、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ ル）ヘテロサイクリル、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）− Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ6アルキル) 、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（ＯＣ1〜Ｃ6アルキル）2、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＨ（ Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、Ｃ1〜Ｃ6 ア ルキル−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＣＯＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ6アルキル）および−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）。 そのような好ましいＲ6基の例には以下のものが含まれる：水素、ＣＨＯ、メ チル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、イソブチル、シクロプロピル、Ｃ Ｈ2−シクロプロピル、ベンジル、置換ベンジル、たとえばｐ−トリフルオロメ トキシベンジル、フェニル、メトキシ、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエ チル、２，２−ジメトキシエチル、３−プロペン−１−イル、３−プロピン−１ −イル、２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯ2 ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3 、２−アセトキシエチルおよび２−チオメチルエチル。 前記式Ｉには、記載した構造の互変異性形、およびたとえば分子が結晶格子中 に配置される様式の相異、または分子の一部が他の部分に対して自由に回転しえ ないこと、または幾何異性、または分子内もしくは分子間水素結合などにより生 じる可能性のある、物理的に識別できる化合物の変異形が含まれるものとする。 本発明化合物のあるものは、鏡像異性体またはジアステレオマーの形で存在す る可能性がある。本発明は、すべての個々の形態およびそのあらゆる割合の混合 物を包含する。 一般式Ｉの化合物の具体例を表Ｉに示す。これらの化合物すべてにおいてＲ2 およびＲ3は両方とも水素である。表Ｉおよび本明細書全体において、Ｍｅはメ チル、Ｅｔはエチル、Ｐｒはプロピル、Ｐｈはフェニル、Ｂｚはベンジル、Ａｃ はアセチルを表す。 式Ｉの化合物は多様な方法で好適に製造される。それらのうちの幾つかにつき 以下に述べる。 たとえば一般式Ｉの化合物は一般式ＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3および Ｘは一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ15はＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ6で あり、ここでＲ6は一般式Ｉにつき定めたものである）から合成できる。Ｒ15が ＯＨ、ＳＨおよびＮＨＲ6である一般式ＩＩの化合物は、それぞれＹがＯ、Ｓお よびＮＲ6である一般式Ｉの化合物を生成する。 一般式ＩＩの化合物と一般式Ｒ1ＣＯＣｌ、Ｒ1ＯＣＯＣｌ、Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ およびＲ1Ｒ4ＮＣＯＣｌの化合物との反応により、一般式ＩにおいてそれぞれＷ がＯでありかつｎが０である化合物、ＺがＯである化合物、ＺがＮＨである化合 物、およびＺがＮＲ4である化合物が生成する。 一般式ＩにおいてＷがＳであり、かつＺがＮＨである化合物は、一般式ＩＩの 化合物と一般式Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｓの化合物を反応させることにより製造できる。 Ｒ15がＯＨまたはＮＲ6である一般式ＩＩの化合物は、式Ｒ1Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ Ｃ＝Ｏ）ＯＲ1化合物との反応により、ＹとＷの両方がＯである一般式Ｉの化合 物に変換することもできる。 一般式ＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物への変換は、有機溶剤、たとえばク ロロホルム、ジクロロメタンまたはトルエン中で０〜５０℃の温度、好ましくは 室温で実施できる。この反応は一般に塩基の存在下で最も好都合に進行する。塩 基はたとえば４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）またはトリエチ ルアミンのようなアミンである。あるいは、一般式ＩＩの化合物をイソシアネー トと反応させる場合、塩基の代わりに触媒量の三フッ化ホウ素エーテレートを用 いてもよい。 一般式ＩにおいてＸがＣＲ4Ｒ5であり、ＺがＮＨ4であり、ＷがＯであり、Ｙ がＮＲ6であり、かつｎが１である化合物は、一般式ＩＩの化合物（式中、Ｒ15 はＮＨＲ6である）を一般式Ｒ1Ｒ4ＮＣＯＣｌのカルバモイルクロリドで、好適 な溶剤、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中において、好適な 塩基、たとえばＤＭＡＰの存在下に、０〜１００℃の適切な温度、通常は室温で 処理することにより製造できる。式Ｒ1Ｒ4ＮＣＯＣｌの化合物は当該技術分野で 既知であり、または式ＮＨＲ1Ｒ4のアミンをホスゲンで、好適な溶剤、たとえば トルエン中において処理することにより製造できる。 一般式ＩＩの化合物は一般式ＩＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3およびＸは 一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ20は脱離基、たとえばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ 、メタンスルホニルオキシまたはトルエンスルホニルオキシである）から種々の 経路で合成できる。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＮＨＲ6であり、かつＲ6がＨである化合物は、一般 式ＩＩＩの化合物から、アルカリ金属アジド、たとえばナトリウムアジドと反応 させて相当するアジド化合物にしたのち、このアジドを既知の方法で、たとえば １，３−プロパンジチオールを用いて塩基性溶剤中で還元して、一般式ＩＩの適 切な化合物にすることにより製造できる。この反応の第１工程は０〜３０℃の温 度、好ましくは室温で、溶剤、たとえばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中にお いて実施できる。アジドから一般式ＩＩの化合物への変換は、好ましくは不活性 雰囲気、たとえば窒素中において、０〜３０℃、最も好適には室温で実施される 。溶剤はアミン、たとえばトリエチルアミンであってもよい。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＮＨＲ6であり、かつＲ6が水素以外のものである化 合物は、一般式ＩＩＩの化合物から、式ＮＨ2Ｒ6の化合物（式中、Ｒ6は一般式 Ｉにつき定めたものである）との反応により製造できる。この反応は０〜８０℃ の温度、好ましくは０℃から室温までの温度で実施することができ、反応を０℃ で開始し、次いで大部分の反応体が生成物に変換されたのち室温にまで昇温させ ることが特に好ましい。この反応は一般に有機溶剤、特にエーテル類、たとえば テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で実施される。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＯＨである化合物は、一般式ＩＩＩの化合物（式中 、Ｒ20はＣｌである）から、水性塩基、一般に弱塩基、たとえばアルカリ金属重 炭酸塩との反応により製造できる。しかし場合により、特に基Ａが複素環基であ る場合には、たとえば水性リン酸水素カリウムにより与えられる緩和な酸性条件 を用いることが好ましい。典型的には、エーテル類、たとえばＴＨＦなどの溶剤 中における一般式ＩＩＩの化合物の溶液を、水性試薬と共に０〜５０℃の温度、 好ましくは室温で撹拌する。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＯＨである化合物は、一般式ＩＶの化合物（式中、 Ａ、Ｒ2、Ｒ3およびＸは一般式Ｉにつき定めたものである）から、強塩基、たと えばＬｉＮ（Ｓｉ（ＣＨ3）3）2またはＬｉＮ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2と反応させ、 次いで活性酸素を有する化合物、たとえば式Ｖの化合物（式中、たとえばＡｒは ｐ−トリル基であり、かつＡｒ′はフェニル基である）と反応させることにより 製造することもできる。この反応は好適には溶剤、たとえばＴＨＦ中において、 約−１００〜３０℃、好ましくは−８０〜０℃の温度で行われる。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＯＨであり、かつＸがＣＨ2である化合物の製造方 法は、一般式ＶＩの誘導体（式中、Ａは一般式Ｉにつき定めたものである）を一 般式ＶＩＩの化合物（式中、Ｒ2およびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものであるが 、好ましくは水素であり、Ｒ4およびＲ5は水素である）と反応させることによる 。この反応は溶剤の不在下に、約１００〜３００℃、好ましくは約１５０℃の温 度で行うことができる。この反応は新規であり、本発明の他の観点をなす。 この反応はＡがフェニルまたは置換フェニルである化合物につき特に良好に行 われる。 一般式ＶＩおよびＶＩＩの化合物は一般に容易に入手できるか、または当該技 術分野で知られている方法により製造できる。一般式ＶＩの化合物の幾つかの合 成例を後記の実施例に示す。一般式Ｖの化合物はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１ ９８８）５３，２０８７の記載に従って製造できる。 一般式ＩＩＩにおいてＲ20がＣｌまたはＢｒである化合物は、前記に定めた式 ＩＶの化合物から適宜、塩素化または臭素化により製造できる。個々のハロゲン 化法は基ＡおよびＸの性質に依存するが、熟練した化学者は適切な経路を決定す ることができるであろう。たとえばＸがＳである場合、塩化スルフリル、Ｎ−ク ロロスクシンイミドまたは塩素などの試薬を用いて塩素化を行うことができる。 この反応は塩素化された溶剤、たとえばジクロロメタン中で行うことができる。 塩素化反応は、−１５〜５℃、好ましくは−５〜０℃の温度で実施することが好 ましいであろう。ＸがＣＨ2である場合、臭素化は一般に、三臭化リンの存在下 で臭素と反応させるか、またはハロゲン化された溶剤中でＮ−ブロモスクシンイ ミドと反応させることにより実施される。この反応はしばしば約７０〜１５０℃ の温度で行われ、このため高沸点溶剤、たとえばクロロベンゼンを用いることが 必要であろう。不活性雰囲気、たとえば窒素が一般に用いられるであろう。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＯＨであり、かつＸがＣＨ2である化合物を、塩素 化剤、特に塩化チオニルで処理することにより、一般式ＩＩＩの化合物（式中、 Ｒ20はＣｌであり、かつＸはＣＨ2である）に変換できる。この反応は室温で開 始し、室温に約２〜１４時間維持したのち、好ましくは溶剤の還流温度に加熱す ることができる。 一般式ＩＩＩにおいてＲ20がＢｒであり、かつＸがＣＨ2である化合物も、一 般式ＩＩの化合物においてＲ15がＯＨであり、かつＸがＣＨ2である化合物から 製造できる。この場合、一般式ＩＩの化合物を１，２−ジブロモテトラクロロエ タンおよびトリフェニルホスフィンなどの試薬で処理することができる。用いる 溶剤は、好ましくはエーテル類、特にジエチルエーテルであり、反応を約−１０ 〜５℃、好ましくは約０℃の温度で開始し、次いで室温にまで昇温させることが できる。 一般式ＩＩＩにおいてＲ20がメタンスルホニルオキシまたはトルエンスルホニ ルオキシである化合物は、一般式ＩＩの化合物（式中、Ｒ15はＯＨである）から 、適宜、メタンスルホニルクロリドまたはトルエンスルホニルクロリドとの反応 により合成できる。この反応は０〜３０℃、通常は約５℃の温度で、溶剤、たと えばジクロロメタン中において、塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下に行 うことができる。 一般式ＩＩＩにおいてＲ20がＩである化合物は、Ｒ20がＣｌまたはＢｒである 一般式ＩＩＩの化合物から、溶剤、たとえばアセトン中でのヨウ化ナトリウムと の反応により製造できる。 一般式ＩＩＩおよびＩＶにおいてＸがＣＲ4Ｒ5である化合物は、式ＸＸＩＩＩ の化合物（式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものであ り、Ｒ26はＨ、ＣｌまたはＢｒであり、かつＲ27はハロゲン、たとえば臭素また はヨウ素である）を塩基、たとえばアルカリ金属のアルコキシドまたは水素化物 の存在下に、適切な溶剤中において、０〜７０℃の温度、好適には周囲温度で環 化することによっても製造できる。塩基がアルカリ金属アルコキシド、たとえば ナトリウムメトキシドである場合はアルコール類が好適な溶剤であるが、アルカ リ金属水素化物、たとえば水素化ナトリウムを選ぶ場合は非プロトン溶剤、たと えばＴＨＦを選ぶ方が適切である。 式ＸＸIIIの化合物は前記に定めた式ＶＩの化合物から、式ＸＸＩＶの化合物 （式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ26 およびＲ27は一般式ＸＸＩＩＩにつき定めたものである）と、塩基、たとえばト リエチルアミンの存在下に、溶剤、たとえばジエチルエーテル中において、０〜 １００℃、好適には周囲温度で反応させることにより製造できる。一般式ＸＸＩ Ｖの化合物は容易に得られるか、または既知の方法で、たとえばＩｋｕｔａら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． ，３０，１９９５（１９８７）の記載に従って製造でき る。 一般式ＩＶにおいてＸがＳである化合物は、一般式ＶＩの誘導体（式中、Ａは 一般式Ｉにつき定めたものである）より、反応物から連続的に水を除去しながら チオグリコール酸および一般式Ｒ2Ｒ3ＣＯの化合物と反応させることによって製 造できる。 しかし場合により、環化が起こらないか、または不完全であり、反応生成物の 一部または全部が一般式ＸＸＸの化合物（式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は一般式Ｉに つき定めたものである）である。 一般式ＸＸＸの化合物を有機溶剤、たとえばジクロロメタン中において、弱塩 基、たとえばトリエチルアミンで処理し、次いでハロゲン化剤、たとえば塩化チ オニルで処理し、さらに弱塩基で処理することにより環化して、一般式ＩＶの化 合物を得ることができる。 一般式ＩＶにおいてＸがＣＨ2である化合物は、一般式ＶＩの化合物から２工 程で製造できる。まず式ＶＩの化合物を一般式ＶＩＩＩの化合物（式中、Ｒ2お よびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものである）と反応させて一般式ＩＸのカルボ ン酸（式中、Ｒ2およびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものである）を得る。この反 応は、好ましくは約１５〜５０℃の温度で溶剤の存在下または不在下に実施され る。一般式ＶＩＩＩの化合物の製造方法はＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，６０，６６−６８に記載されている。 一般式ＩＸの化合物は脱カルボキシル化により一般式ＩＶの化合物に変換する ことができ、これは単に融点にまで加熱して脱カルボキシル化を行わせることに より達成できる。 あるいは式ＩＶにおいてＸがＣＲ4Ｒ5である化合物は、式ＸＸＶの化合物（式 中、Ａは一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ13はハロゲンである）から、 式ＸＸＶＩの化合物（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたも のである）と、金属または金属酸化物、好適には銅または酸化銅（Ｉ）の存在下 に、３０〜２５０℃、好適には１３０〜１８０℃の温度で反応させることにより 製造できる。別法には、ＸＸＶを溶剤、たとえばジメチルスルホキシド中で０〜 １００℃、適切には周囲温度においてＸＸＶＩのアルカリ金属塩で処理すること が含まれる。この経路はＡが複素環基である化合物に特に有用である。 一般式ＩＩにおいてＸがＯであり、かつＲ15がＯＨである化合物は、一般式Ｘ ＩＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものであり、 かつ各々のＲ19は独立してベンジルまたは置換ベンジルである）から、酸、たと えばトリフルオロ酢酸の存在下で、還元により、好適にはパラジウムまたは白金 触媒上での水素添加により製造できる。 一般式ＸＩＩＩの化合物は、一般式ＸＩＶの化合物（式中、Ｒ19は一般式ＸＩ ＩＩにつき定めたものであり、かつＡは一般式Ｉにつき定めたものである）から 、式Ｒ19ＯＣＲ2Ｒ3Ｘの化合物（式中、Ｘはハロゲン、特に塩素であり、かつＲ2 、Ｒ3およびＲ19は前記に定めたものである）との反応により製造できる。最適 結果を得るために、反応を混合水性溶剤／有機溶剤、たとえば水／ジクロロメタ ン中で、塩基、たとえば水酸化ナトリウム、および層間移動触媒、たとえばヨウ 化テトラブチルアンモニウムの存在下に実施する。 一般式ＸＩＶの化合物は、一般式ＶＩの化合物から、一般式ＸＶの化合物（式 中、Ｒ19は一般式ＸＩＩＩにつき前記に定めたものである）との反応により製造 できる。通常は一般式ＸＶの化合物を、一般式ＶＩの化合物と反応させる前に塩 素化剤、たとえば塩化オキサリルにより、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ Ｆ）の存在下で酸塩化物に変換する。この反応は有機溶剤、好ましくは塩素化さ れた溶剤、たとえばジクロロメタン中で行うことができる。 一般式ＸＶのカルボン酸は、一般式ＸＶＩのエステル（式中、Ｒ19は一般式Ｘ ＩＩＩにつき定めたものである）から既知の方法で、たとえば溶剤、たとえばテ トラヒドロフラン（ＴＨＦ）中において炭酸カリウム水溶液で処理することによ り製造できる。 一般式ＸＶＩのエステルは、ジクロロ酢酸から一般式Ｒ19ＯＨのアルコール（ 式中、Ｒ19は一般式ＸＩＩＩにつき前記に定めたものである）およびそれに対応 するアルカリ金属アルコキシドの混合物との反応により製造できる。この反応は 通常は適切なアルコール類中で行われる。この反応の出発原料はすべて容易に入 手できる。 あるいは一般式ＩＩにおいてＸがＯであり、かつＲ15がＯＨである化合物は、 一般式ＸＩＩの化合物（式中、Ｒ21はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、かつＡ、Ｒ2お よびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものである）から、酸、たとえば塩酸と、有機 溶剤、たとえば１，４−ジオキサン中で反応させることにより合成できる。 一般式ＸＩＩの化合物は、一般式ＸＶＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3 は一般式Ｉにつき定めたものであり、Ｒ21は前記に定めたものであり、かつＲ23 はＣ1〜Ｃ6アルキルである）から、２段階反応で合成できる。その際、この化合 物をまず強酸、たとえばトリフルオロ酢酸で処理し、次いで弱塩基、たとえば重 炭酸ナトリウムと共に加熱する。 場合により、一般式ＸＶＩＩの化合物を強酸で処理すると、一般式ＸＩＩの中 間体を単離する必要なしに一般式ＩＩの化合物が得られるであろう。 一般式ＸＶＩＩの化合物は、一般式ＸＶＩＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ21およびＲ23は前記に定めたものである）を、たとえば過ヨウ素酸ナトリウ ムなどの酸化剤で酸化することにより得られる。この反応は、好ましくは極性溶 剤、たとえば水とアルコール類、たとえばメタノールまたはエタノールとの混合 物中において、０〜１００℃の温度、好ましくは室温で実施される。 一般式ＸＶＩＩＩの化合物は、一般式ＸＩＸの化合物（式中、ＡおよびＲ23は 前記に定めたものである）および一般式ＸＸの化合物（式中、Ｒ2およびＲ3は一 般式Ｉにつき定めたものであり、Ｒ21は一般式ＸＩＩにつき定めたものであり、 かつＸは脱離基、特にハロゲン、たとえば塩素である）から製造できる。この反 応には、たとえば水酸化ナトリウム水溶液により与えられる塩基性条件が必要で あり、これを有機溶剤、たとえばジクロロメタンと混合してもよい。この場合、 層間移動触媒が存在してもよい。一般式ＸＸのエーテル類は容易に入手できるか 、または熟練した化学者が容易に合成できるであろう。 一般式ＸＩＸの化合物は、一般式ＶＩの化合物を一般式ＸＸＸＩの化合物（式 中、Ｒ23は前記に定めたものであり、かつＲ22はＣ1〜Ｃ6アルキルである）と反 応させることにより合成できる。これらの化合物は容易に入手できる。この反応 は塩基性条件下で、たとえば水素化ナトリウムの存在下で実施することが極めて 好ましい。極性有機溶剤、たとえばＤＭＳＯを使用できる。 式ＩＩにおいてＸがＳであり、かつＲ15がＯＨである化合物は、式ＸＸＩの化 合物（式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は式Ｉにつき定めたものである）の加溶媒分解に より製造できる。この反応は、溶剤、たとえばジクロロメタン中の水性アルコー ル、たとえばメタノールの存在下に、０〜５０℃の温度、好ましくは周囲温度で 実施するのが好都合である。この反応は、弱塩基、たとえば重炭酸ナトリウムま たはカリウムの存在下で行うと、より効果的に進行することが多い。 式ＸＸＩの化合物は、式ＸＸＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は式Ｉに つき定めたものである）から、無水トリフルオロ酢酸と、溶剤、たとえばトリフ ルオロ酢酸中において−１０〜７０℃の温度、好適には周囲温度で反応させるこ とにより製造できる。 式ＸＸＩＩの化合物は、式ＩＶの化合物（式中、ＸはＳである）から、たとえ ば過ヨウ素酸塩との反応により製造できる。好適な溶剤は水性アルコール、たと えばエタノールまたはメタノールであり、好適な温度は周囲温度である。Ａが酸 化されやすい基を含まない場合、溶剤、たとえばジクロロメタン中の１当量の過 酸、好適にはｍ−クロロ過安息香酸を使用できる。 一般式ＩＩにおいてＲ15がＳＨである化合物は、一般式ＩＩＩの化合物（式中 、Ｒ20はＢｒである）から、一般式ＨＳ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ1のチオ酸（式中、Ｒ1は一 般式Ｉにおいて定めたものである）と先ず反応させて一般式Ｉの化合物（式中、 ＹはＳであり、ＷはＯであり、かつｎは０である）となし、次いでプロトン溶剤 、たとえばメタノール中でアンモニアと反応させることにより製造できる。第２ 工 程は、好ましくは−１０〜＋１０℃、通常は約０℃の温度で実施される。 一般式ＩにおいてＸがＣＲ4Ｒ5であり、ＹがＯであり、ＷがＯであり、かつＺ がＮＨである化合物を製造するための別法は、一般式ＸＸＶＩＩの化合物（式中 、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものであり、かつ Ｒ25はハロゲン、たとえばクロロ、ブロモまたはヨードである）の環化による。 この反応には塩基性条件が必要であり、これはたとえばアルカリ金属の水素化物 またはアルコキシドにより与えられる。溶剤は、選ばれる塩基によってある程度 左右され、水素化物系の塩基にはＴＨＦなどの溶剤が好ましく、アルコキシド系 塩基にはアルコール系溶剤の方が適切である。一般式ＸＸＶＩＩの化合物も除草 活性を示し、本発明のさらに別の１観点をなす。 一般式ＸＸＶＩＩの化合物は、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物（式中、Ａ、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ25は一般 式ＸＸＶＩＩにつき定めたものである）と式Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物の反応に より製造できる。 この反応は、一般式ＩＩの化合物を式Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物との反応によ り一般式Ｉの化合物に変換することにつき先に記載したものと同様であり、同一 または類似の反応条件が適用される。 この方法の変法では、一般式ＩにおいてＸがＣＲ4Ｒ5であり、ＹがＯであり、 ＷがＯであり、かつＺがＮＨである化合物を、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物から 前記と同じ工程を用いて、ただし逆の順序で実施して製造できる。したがって、 一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を一般式ＸＸＶＩＩの化合物の環化の場合と同じ反 応条件で環化して、一般式ＩＩの化合物（式中、Ｒ15はＯＨである）となす。次 いでこの一般式ＩＩの化合物を前記に従って式Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物と反応 させて、一般式Ｉの目的化合物（式中、ＸはＣＲ4Ｒ5であり、ＹはＯであり、Ｗ はＯであり、かつＺはＮＨである）となすことができる。 一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物は、一般式ＶＩのアニリン誘導体を一般式ＶＩＩ の化合物（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにおいて定めたものである ）と、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化スズまたは四塩化チタンなど の試薬の存在下に、溶剤、たとえばジクロロメタンまたはジクロロエタン中で反 応 させることにより製造できる。 あるいは、一般式ＸＸＶＩＩにおいてＲ25がヨードであり、かつＡ、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4およびＲ5が一般式Ｉにつき定めたものである化合物を、一般式ＸＸＩＸの 化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものであ る）から製造できる。まず、溶剤、たとえばジクロロメタン中における一般式Ｘ ＸＩＸの化合物の溶液を、ワンポット反応においてヨウ化トリメチルシリル、塩 化トリメチルシリルおよび塩化オキサリルで順次処理する。次いで反応混合物に 一般式ＶＩの化合物を、溶剤、たとえばジクロロメタン中で塩基、たとえばピリ ジンの存在下に、かつ所望によりジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下 に添加して、一般式ＸＸＶＩＩの生成物（式中、Ｒ25はＩである）となす。 一般式ＸＸＩＸの化合物は、前記に定める一般式ＶＩＩの化合物から、ジクロ ロメタン中においてトリメチルアミンまたは好ましくは三フッ化ホウ素エーテレ ートの存在下に、式Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物で処理することにより製造できる 。この反応は一般式ＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物への変換につき記載した ものと同様であり、同様な条件下で実施される。 一般式ＸＸＶＩＩの化合物となし、次いで一般式Ｉの化合物となすこの経路は 、Ａが複素環基である化合物および他の経路では製造するのが困難である化合物 に特に有用である。 一般式ＩにおいてＹがＳであり、ＷがＯであり、かつｎが０である化合物を得 る経路については先に簡単に述べた。これは一般式ＩＩＩの化合物（式中、Ｒ20 はＢｒである）を一般式ＨＳＣ（＝Ｏ）Ｒ1のチオ酸と反応させることによる。 この反応は好ましくは塩基性条件下で実施され、これらの条件は弱塩基、特にア ミン塩基、たとえばトリエチルアミンを用いることにより供給される。この反応 は不活性雰囲気、たとえば窒素またはアルゴン下に−２０〜５℃の温度、好まし くは約０℃で実施できる。 一般式Ｉの化合物への別経路は、一般式ＩＶの化合物と一般式ＢｒＣＲ4Ｒ5Ｃ （＝Ｏ）ＯＲ1の化合物（式中、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたもの である）との反応による。この反応により一般式Ｉの化合物（式中、ＹはＣＲ4 Ｒ5であり、ＺはＯであり、かつＷはＯである）が生成する。この反応は有機溶 剤、たとえばエーテル類、たとえばＴＨＦ中において、−１００〜３０℃、最も 好適には−８０〜０℃までの温度で実施できる。一般式ＩＶの化合物をまず強塩 基と反応させることが極めて好ましく、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの 塩基がこの目的に特に好適であることが証明された。次いで式ＢｒＣＲ4Ｒ5Ｃ（ ＝Ｏ）ＯＲ1の化合物を反応混合物に添加することができる。不活性雰囲気、た とえば窒素またはアルゴンもこの反応に必要であろう。 一般式ＩにおいてＸがＣＲ4Ｒ5であり、ＺがＮＲ4であり、ＷがＯであり、Ｙ がＮＨであり、かつｎが１である化合物は、一般式ＸＸＸＩＩの化合物から、好 適な溶剤、たとえばトルエン中において０〜１１０℃の適切な温度、より一般的 には７０℃で、適切なアミンＨＮＲ4Ｒ1により処理して製造することができる。 一般式ＸＸＸＩＩの化合物は一般式ＸＸＸＩＩＩのアジドから、好適な溶剤、た とえばトルエン中において２０〜１２０℃、より一般的には９０〜１００℃の適 切な温度で、クルチウス転位反応により製造できる。 一般式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、一般式ＩＸの化合物から文献に記載の方法で 製造できる（Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ ｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ＆ Ｓｒｕｃｔｕｒｅ” ，第４版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９２，ｐ．１０９２を参 照されたい）。あるいは一般式ＩＸの化合物を１工程で、ジフェニルホスホリル アジドなどの試薬によって、好適な溶剤、たとえばトルエン中で好適な塩基、た とえばトリエチルアミンの存在下に、２０〜１２０℃、より一般的には９０〜１ ００℃の適切な温度で、一般式ＸＸＸＩＩの化合物に変換できる。 一般式ＩにおいてＹがＮＲ6である化合物は、ＹがＮＨである式Ｉの化合物か ら、塩基で処理したのち式Ｒ6−Ｌの化合物（式中、Ｌは脱離基である）を用い てアルキル化することにより製造できる。 一般式ＩにおいてＹがＣＲ4Ｒ5であり、かつＺがＮＲ4である化合物は、一般 式Ｘの化合物（式中、Ａ、Ｘ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めた ものである）から一般式ＮＨＲ1Ｒ4のアミンとの反応により製造できる。この反 応は乾燥条件下に有機溶剤、たとえばジクロロメタン中において−２０〜３０℃ の温度で実施することが好ましい。試薬を約０℃で順次添加し、次いで反応混合 物を室温にまで昇温させることがしばしば好ましい。 一般式Ｘの化合物は母体酸、すなわち一般式ＩにおいてＹがＣＲ4Ｒ5であり、 ＺがＯであり、かつＲ1がＨである化合物から、塩化オキサリルまたは塩化チオ ニルなどの試薬と反応させることにより製造できる。この反応は一般に乾燥条件 下で行われるであろう。塩化チオニルを用いる場合、それを一般式Ｉの化合物に 添加し、この混合物を加熱還流することができる。一方、塩化オキサリルを用い る場合はこれよりはるかに低温の条件を一般的には採用し、反応温度は約−２０ 〜２０℃、一般に約０℃であろう。大部分の場合、反応溶剤も使用し、一般的な 溶剤はハロゲン化された溶剤、たとえばクロロホルムである。多くの場合、反応 は触媒量のＤＭＦの存在下ではより急速に進行する。 一般式ＩにおいてＹがＣＲ4Ｒ5であり、ＺがＯであり、かつＲ1がＨである母 体酸は、対応する一般式Ｉのエステル（式中、ＹはＣＲ4Ｒ5であり、ＺはＯであ り、かつＲ1はアルキル基である）から製造できる。このエステルを有機溶剤も しくは水性溶剤中で有機酸と、または有機溶剤、たとえばアルコール類と水の混 合物中で無機酸と反応させることができる。Ｒ1がｔ−ブチルなどの基である場 合、強酸、たとえばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）が好ましく、反応を有機溶剤、 たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中で行うか、または溶剤の不在下で 実施できる。反応温度は０〜５０℃であってよく、室温が好ましい。 一般式ＩにおいてＹがＣＲ4Ｒ5であり、ＺがＯであり、かつＲ1がＨである母 体酸を製造するための別法は、対応する一般式Ｉのエステル（ＹはＣＲ4Ｒ5であ り、ＺはＯであり、かつＲ1はベンジル基である）の水素添加分解によるもので ある。この反応は水素雰囲気下に、触媒、たとえば木炭上５％または１０％パラ ジウムの存在下に、有機溶剤、たとえば酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオ キサンまたはアルコール類、たとえばメタノールもしくはエタノール中で実施さ れる。反応は酸触媒の不在下でも起こるが、触媒量の酸、たとえばトリフルオロ 酢酸の存在下ではしばしばより急速に進行するであろう。反応温度は０−５０℃ であってよく、室温が好ましい。 一般式ＩにおいてＸがＳであり、ＹがＣＨ2であり、ＷがＯであり、ＺがＯで あり、かつＲ1がＨである母体酸を得るための別の合成経路は、一般式ＶＩの誘 導体とメルカプトコハク酸および一般式Ｒ2Ｒ3Ｃ＝Ｏの化合物との反応による。 この反応は溶剤、たとえばトルエン中において溶剤の還流温度で実施できる。 一般式ＩにおいてＹがＣＲ4Ｒ5であり、ＷがＯであり、ＺがＯであり、かつＲ1 がアルキル基であるエステルは、ルイス酸触媒、たとえば三塩化アルミニウムの 存在下でアミンと反応させることにより、一般式Ｉのアミド（式中、ＹはＣＲ4 Ｒ5であり、かつＺはＮＲ4である）に直接に変換してもよい。この反応は乾燥条 件下に非プロトン溶剤、たとえばトルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム 中で実施すべきである。場合により、反応中にハロゲン交換がある程度起こる可 能性もある。たとえば触媒がＡｌＣｌ3であり、かつ出発原料中の基Ａ上の置換 基の１つがハロゲン化部分、たとえばＣＦ3を含む場合、ＣＦ3を含む生成物のほ かにその置換基がＣＣｌ3である生成物も単離される可能性がある。 一般式ＩにおいてＷがＯであり、ＺがＯであり、かつＹがＣＲ4Ｒ5であり、Ｒ4 およびＲ5のうち少なくとも１つが水素以外のものであるエステルは、ＹがＣＨ2 である一般式Ｉの対応するエステルから、強塩基、たとえばリチウムヘキサメ チルジシラジドとの反応、次いで適切な化合物Ｒ4−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌはハ ロ置換基、一般にヨードである）との反応により製造できる。この反応は好まし くは乾燥条件下に−１００〜０℃、通常は約−７８℃の反応温度で実施すべきで ある。好適な反応溶剤は非プロトン有機溶剤、たとえばＴＨＦである。この反応 により、目的とするアルキル化生成物および異なる部位でアルキル化された生成 物の両方が生成する可能性がある。これらの生成物は必要ならば直ちに分離でき るが、そのエステルが一般式Ｉの他の化合物への中間体として用いられる場合、 その生成物を分離する前に残りの反応工程を実施する方が好都合であるならばそ うすることができる。必要ならば化合物Ｒ5−Ｈａｌを用いてさらにアルキル化 を実施して、ジアルキル化生成物を得ることができる。 既に述べたように一般式Ｉのエステルは一般式ＩＶの化合物から製造できる。 一般式ＩにおいてＸがＯであり、ＹがＣＨ2またはＣＨＲ4であり、ＷがＯであ り、かつＺがＯである化合物を合成するための他の方法は、一般式ＸＩの化合物 （式中、Ｒ1およびＡは一般式Ｉにつき定めたものである）からのものである。 一般式ＸＩの化合物を一般式Ｒ2Ｒ3Ｃ＝Ｏの化合物と、極性溶剤、たとえばＤＭ Ｆ中で、強塩基、たとえばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物また は水素化ナトリウムの存在下に反応させることができる。この反応は１０〜５０ ℃の温度で行うことができるが、好ましくは室温で実施されるであろう。この方 法は一般式ＩにおいてＲ1がアルキル基である化合物のエステルの合成に特に好 適である。これらのエステルを必要ならば前記方法のいずれかにより一般式Ｉの 他の化合物に変換できる。 一般式ＸＩにおいてＡ、Ｒ1およびＲ4が式Ｉにつき定めたものであるフマル酸 エステルは、対応する一般式ＸＸＸＶのフマル酸モノアルキルエステル（式中、 Ｒ1およびＲ4は式Ｉにつき定めたものである）から製造される。一般式ＸＸＸＶ のフマル酸モノアルキルエステルを一般式ＶＩの化合物（式中、Ａは一般式Ｉに つき定めたものである）と、脱水剤、たとえばジシクロヘキシルカルボジイミド の存在下で反応させる。この反応は非プロトン有機溶剤、たとえばジクロロメタ ンまたはクロロホルム中において、０〜５０℃の温度、好ましくは室温で行われ る。あるいは、一般式ＸＩにおいてＡ、Ｒ1およびＲ4が式Ｉにつき定めたもので あるフマル酸エステルは、一般式ＸＸＸＶのフマル酸モノアルキルエステル（式 中、Ｒ1およびＲ4は式Ｉにつき定めたものである）を、類似の変換につき先に記 載したものと同様な方法で、塩化チオニルまたは塩化オキサリルにより処理して 対応する酸塩化物に変換し、次いで一般式ＶＩの化合物（式中、Ａは一般式Ｉに つき定めたものである）と反応させることによって製造できる。この反応は有機 溶剤、たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中で、塩基、たとえばトリエ チルアミンの存在下に実施される。この反応は０〜７０℃の温度で実施できるが 、室温が好ましい。 あるいは一般式ＸＩにおいてＡおよびＲ4が式Ｉにつき定めたものであり、Ｒ1 がベンジルであるフマル酸エステルは、対応する一般式ＸＩのフマル酸（式中、 ＡおよびＲ4は式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ1は水素である）から製造で きる。Ｒ1が水素である一般式ＸＩの化合物をベンジルアルコールと、アゾジカ ルボン酸ジエチルおよびトリフェニルホスフィンの存在下で反応させることがで きる。この反応は好ましくは非プロトン有機溶剤、たとえばジクロロメタンまた はクロロホルム中において−２０〜５０℃の温度で行われる。 あるいは一般式ＸＩにおいてＡおよびＲ4が式Ｉにつき定めたものであり、か つＲ1がｔ−ブチルであるフマル酸エステルは、対応する一般式ＸＩのフマル酸 （式中、ＡおよびＲ4は式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ1は水素である）か ら製造できる。Ｒ1が水素である一般式ＸＩの化合物をジメチルホルムアミド（ ビス）ｔ−ブチルジメチルアセタールと、有機溶剤、たとえばトルエン中で反応 させることができる。この反応は、室温から１２０℃までの温度、好ましくは８ ０〜１００℃の温度で行うことができる。 一般式ＸＩにおいてＡおよびＲ4が式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ1が水 素であるフマル酸は、一般式ＸＩにおいてＡおよびＲ4が式Ｉにつき定めたもの であり、かつＲ1がアルキルであるフマル酸から、アルコール類、好ましくはメ タノールまたはエタノール中での無機塩基、たとえば水酸化ナトリウムまたは水 酸化カリウムとの反応により製造できる。この反応は０〜１００℃の温度で行う ことができる。 一般式ＸＸＸＶにおいてＲ1およびＲ4が式Ｉにつき定めたものであるフマル酸 モノアルキルエステルは既知の化合物であるか、または既知の化合物から標準法 により製造できる。 一般式Ｉにおいて、ＹがＮＲ6であり、ＺがＮＲ4であり、かつＲ4とＲ6が橋を 形成している化合物は、多様な方法で合成できる。 橋が式−Ｑ1−Ｃ（＝Ｏ）−で表される化合物は、一般式ＩにおいてＺがＮＨ であり、かつＹがＮ−Ｑ1−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ（ここでＬは脱離基、たとえばメト キシ、エトキシ、クロロであり、かつＱ1は前記に定めたものである）である化 合物から合成できる。この反応は好ましくは、強塩基、たとえば水素化ナトリウ ムの存在下に、好適には溶剤、たとえばＴＨＦ中で実施される。通常は反応温度 は０〜８０℃の範囲内、好ましくは室温であろう。あるいはそれらは一般式（Ｉ ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ20は脱離基、たとえばＩまたはＢｒである）から、一 般式ＸＸＸＶＩのイミダゾリンジオン（式中、Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立し て水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表す）との反応により合成できる。この反応は 有機溶剤、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中 で、強塩基、たとえば水素化ナトリウムの存在下に実施される。 橋が式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）− で表される化合物は、一般式ＩにおいてＹおよびＺの両方がＮＨである化合物か ら、式ＬＣ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）ＬまたはＬＣ（＝Ｏ）−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）Ｌで ある化合物（式中、Ｑ2およびＬは前記に定めたものである）との反応により合 成できる。この反応は有機溶剤、たとえばトルエン中において３０〜１２０℃の 温度で実施できる。この反応は約８０℃の温度で行われることが多い。 橋が式−ＨＣ＝ＣＨ−で表される化合物は、一般式ＩにおいてＺがＮＨであり 、かつＹがＮＣＨ2ＣＨＬ2（ここでＬは前記に定めた脱離基である）である化合 物から合成できる。この反応は溶剤、たとえばＴＨＦ中で、水性無機酸、たとえ ば塩酸の存在下で与えられる酸性条件下に実施できる。反応温度は５〜５０℃で あってよいが、大部分の場合、室温であろう。 橋が式−ＨＣ＝ＣＨ−で表される一般式Ｉの化合物は、還元、たとえばパラジ ウムまたは白金触媒上での水素添加により、一般式Ｉにおいて橋がＣＨ2−ＣＨ2 で表される化合物に変換できる。接触水素添加は溶剤、たとえば酢酸エチル中で 実施できる。この反応は通常は室温および１から５バールの圧力で、許容できる 速度で進行する。 橋が式−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−で表される化合物は、一般式ＩにおいてＹおよび Ｚが両方ともＮＨである化合物から、ＣＨＯ−ＣＨＯとの反応により合成できる 。反応は触媒量の、たとえばｐ−トルエンスルホン酸の存在により提供できる酸 性条件下で行うことができる。好適な反応溶剤の例はトルエンであり、反応は好 ましくはディーン・アンド・スターク条件下に約８０〜１２０℃の温度、一般に １１０℃で実施される。橋が−ＣＨ2−ＯＣＨ2−で表される一般式Ｉの化合物の 合成のために同様な反応条件を用いることもできる。ただしこの場合、ＣＨＯ− ＣＨＯの代わりにパラホルムアルデヒドを用いる。この特別の反応を当業者は他 の架橋化合物の合成に適用できるであろう。 一般式Ｉの化合物を、たとえば基Ａ上の置換基の変更により他の一般式Ｉの他 の化合物に変換することができる。 一般式ＩにおいてＸがＣＲ4Ｒ5であり、ＹおよびＺ（存在する場合）がＳ以外 のものであり、かつＡが置換基ＯＲ28（ここでＲ28はＣ1〜Ｃ4アルキルまたはハ ロアルキルである）を有するフェニル基である化合物は、溶剤、たとえばＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中においてハロゲン化剤、たとえばＮ−クロ ロスクシンイミドで処理することにより、一般式Ｉにおいてフェニル環がジ置換 され、かつ第２置換基がハロ、特にクロロ基である化合物に変換できる。この反 応は１５〜８０℃、より一般的には２０〜６０℃の温度で実施できる。基ＯＲ28 が３位にある場合、この反応の主生成物は通常は３，４−置換化合物であり、３ ，６−置換化合物が副生成物である。 一般式ＩにおいてＸがＣＲ4Ｒ5であり、ＹおよびＺ（存在する場合）がＳ以外 のものであり、かつＡがＳ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）またはＳ（Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ ル）置換基を有するフェニル基である化合物を酸化して、Ａ基上に対応するスル ホキシド置換基を有する一般式Ｉの化合物を得ることができる。酸化はたとえば 、ハロゲン化された溶剤、たとえばクロロホルム中でメタクロロ過安息香酸（Ｍ ＣＰＢＡ）などの試薬１当量を用いて実施できる。この反応は、好ましくは０℃ から室温までの温度で行われる。 同様な方法を用いて当量のスルホンを得ることができる。ただしこの場合、２ 当量のＭＣＰＢＡを用いることができ、反応混合物を好ましくは３０〜９０℃の 温度、通常は用いる溶剤の還流温度に加熱する。 官能基ＣＯ（Ｚ）mＲ1をエステル化、エステル交換、加水分解およびアミド化 の技術で異なる官能基に相互変換できる。これらのうち幾つかについては前記に 述べた。他のこのような方法は当業者に周知である。 以上の方法の変法が、本発明の化合物を製造するための別法と同様に当業者に 自明であろう。本発明の化合物を製造するための他の方法は、国際特許出願公開 ＷＯ−Ａ−９４１３６５２号に記載された方法と類似する。 前記式Ｉの化合物は除草剤として有効であり、従って本発明は他の観点として 、目的外の植物に著しい損傷を与えるか、またはそれらを死滅させる方法であっ て、それらの植物に、またはそれらの植物の生育培地に除草剤として有効な量の 前記式Ｉの化合物を適用することを含む方法を提供する。 式Ｉの化合物は、単子葉植物種および双子葉植物種を含めた広範な種の雑草に 対して有効である。それらは特定の種に対してある程度の選択性を示し、たとえ ばダイズ、イネおよびトウモロコシなどの作物において選択的除草剤として使用 できる。式Ｉの化合物は目的外の植物に直接に適用される（発芽後適用、ｐｏｓ ｔ−ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）が、それらは好ましくは目 的外の植物が発芽する前に土壌に適用される（発芽前適用、ｐｒｅ−ｅｍｅｒｇ ｅｎｃｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）。 式Ｉの化合物は植物を死滅させるか、またはそれらに著しい損傷を与えるため に単独で用いることができるが、好ましくは固体状または液状の希釈剤を含むキ ヤリヤーと混合して式Ｉの化合物を含む組成物の形態で用いられる。 式Ｉの化合物を含む組成物には、そのまま使用できる希釈組成物、および使用 前に通常は水で希釈する必要がある濃縮組成物の両方が含まれる。好ましくは組 成物は０．０１〜９０重量％の有効成分を含有する。そのまま使用できる希釈組 成物は好ましくは０．０１〜２％の有効成分を含有する一方で、濃縮組成物は２ ０〜９０％の有効成分を含有することができるが、通常は２０〜７０％が好まし い。 固体組成物は顆粒または散布用散剤の形であってもよく、その場合有効成分を 微粉状の固体希釈剤、たとえばカオリン、ベントナイト、けいそう土、ドロマイ ト、炭酸カルシウム、タルク、マグネシア粉末、フラー土およびセッコウと混合 する。それらは分散性の散剤または顆粒剤の形であってもよく、それらは液体中 への粉末または顆粒の分散を促進するために湿潤剤を含む。また、散剤の形の固 体組成物を薄片状散布剤として適用できる。 液体組成物は、所望により界面活性剤を含有する水中における有効成分の溶液 もしくは分散液を含むか、または水中に液滴として分散した水−非混和性の有機 溶剤中における有効成分の溶液もしくは分散液を含むことができる。 界面活性剤はカチオン、アニオンもしくは非イオン型またはその混合物であっ てもよい。カチオン活性剤は、たとえば第四級アンモニウム化合物(たとえば臭 化セチルトリメチルアンモニウム)である。好適なアニオン活性剤は、セッケン ；硫酸の脂肪族モノエステルの塩類、たとえばラウリル硫酸ナトリウム；ならび にスルホン化芳香族化合物の塩類、たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリ ウム、リグノスルホン酸ナトリウム、カルシウムおよびアンモニウム、ナフタリ ン スルホン酸ブチル、ならびにナフタリンスルホン酸ジイソプロピルおよびトリイ ソプロピルのナトリウム塩の混合物である。好適な非イオン活性剤は、エチレン オキシドと、脂肪族アルコール、たとえばオレイルアルコールおよびセチルアル コールとの縮合物、またはアルキルフェノール、たとえばオクチル−もしくはノ ニル−フェノールとの縮合物（たとえばＡｇｒａｌ ９０、登録商標）またはオ クチル−クレゾールとの縮合物である。他の非イオン活性剤は、長鎖脂肪酸およ び無水ヘキシトール類から誘導される部分エステル、たとえばソルビタンモノラ ウレート；この部分エステルとエチレンオキシドの縮合物；レシチン類；ならび にシリコーン系界面活性剤（シリコーン鎖を含む骨格をもつ水溶性界面活性剤、 たとえばＳｉｌｗｅｔ Ｌ７７、登録商標）である。鉱油中の好適な混合物はＡ ｔｐｌｕｓ ４１１Ｆ（登録商標）である。 水性の液剤または分散液剤は、所望により湿潤剤または分散剤を含有する水ま たは有機溶剤に有効成分を溶解し、有機溶剤を用いた場合にはこうして得た混合 物を次いで所望により湿潤剤または分散剤を含有する水に添加することにより調 製できる。好適な有機溶剤には、たとえば二塩化エチレン、イソプロピルアルコ ール、プロピレングリコール、ジアセトンアルコール、トルエン、灯油、メチル ナフタリン、キシレン類およびトリクロロエチレンが含まれる。 水性の液剤または分散液剤の形で用いられる組成物は、一般に高い割合の有効 成分を含有する濃縮液の形で供給され、次いでこの濃縮液を使用前に水で希釈す る。濃縮液は通常は、長期間の貯蔵に耐え、かつその貯蔵後に水で希釈して、一 般的な噴霧器具で適用できるのに十分な時間均質に保持される水性調製物を形成 できることが要求される。濃縮液は通常は２０〜９０重量％、好ましくは２０〜 ７０重量％の有効成分（１または２以上）を含有する。そのまま使用できる希釈 製剤は、意図する目的に応じて種々の量の有効成分（１または２以上）を含有す ることができる。普通は０．０１〜１０．０重量％、好ましくは０．１〜２重量 ％の有効成分（１または２以上）を用いる。 好ましい形態の濃縮組成物は、微細な、かつ界面活性剤および懸濁化剤の存在 下で水に分散させた有効成分を含む。好適な懸濁化剤は親水性コロイドであり、 これにはたとえばポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルセルロースナト リウム、ならびに植物性ゴム、たとえばアラビアゴムおよびトラガントゴムが含 まれる。好ましい懸濁化剤は、濃縮液にチキソトロピー性を付与してその粘度を 高めるものである。好ましい懸濁化剤の例には、水和コロイド状鉱物ケイ酸塩、 たとえばモンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、ヘクトライト、サ ポナイトおよびサウコライトが含まれる。ベントナイトが特に好ましい。他の懸 濁化剤にはセルロース誘導体およびポリビニルアルコールが含まれる。 本発明化合物の適用率は多数の要因に依存し、これらには、たとえば使用する ために選択した化合物、その生長を阻害したい植物の種類、使用するために選択 した配合物、およびその化合物を葉に適用する予定か、または根から吸収させる 予定かということが含まれる。しかし一般的な指針としては、０．００１〜２０ ｋｇ／ｈａが適しており、０．０２５〜１０ｋｇ／ｈａが好ましいであろう。 本発明の組成物は、本発明化合物１種類または２種類以上のほかに、本発明化 合物ではないが生物学的活性をもつ化合物１種類または２種類以を含むことがで きる。したがってさらに他の態様においては、本発明は前記に定める式Ｉの除草 作用化合物少なくとも１種類と少なくとも１種類の他の除草剤との混合物を含む 除草用組成物を提供する。 他方の除草剤は式Ｉの構造をもたないいかなる除草剤であってもよい。それは 一般に個々の用途において相補作用をもつ除草剤であろう。 有用な相補的除草剤には以下のものが含まれる： Ａ．ベンゾ−２，１，３−チアジアジン−４−オン−２，２−ジオキシド、たと えばベンタゾン(bentazone)； Ｂ．ホルモン系除草剤、特にフェノキシアルカン酸、たとえばＭＣＰＡ、ＭＣＰ Ａ−チオエチル、ジクロルプロプ(dichlorprop)、２，４，５−Ｔ、ＭＣＰＢ、 ２，４−Ｄ、２，４−ＤＢ、メコプロプ(mecoprop)、トリクロピル(trichlopyr) 、クロピラリド(clopyralid)およびそれらの誘導体（たとえば塩類、エステルお よびアミド）； Ｃ．１，３−ジメチルピラゾール誘導体、たとえばピラゾキシフェン(pyrazoxyf en)、ピラゾレート(pyrazolate)およびベンゾフェナプ(benzofenap)； Ｄ．ジニトロフェノール類およびそれらの誘導体（たとえばアセテート）、たと えばジノターブ(dinoterb)、ジノセブ(dinoseb)およびそのエステル、ジノセブ アセテート； Ｅ．ジニトロアニリン系除草剤、たとえばジニトラミン(dinitramine)、トリフ ルラリン(trifluralin)、エタルフルロリン(ethalflurolin)、ペンジメタリン(p endimethalin)、オリザリン(oryzalin)； Ｆ．アリール尿素系除草剤、たとえばジウロン(diuron)、フルメツロン(flumetu ron)、メトキシウロン(metoxuron)、ネブロン(neburon)、イソプロツロン(isopr oturon)、クロロトルロン(chlorotoluron)、クロロキシウロン(chloroxuron)、 リヌロン(linuron)、モノリヌロン(monolinuron)、クロロブロムロン(chlorobro muron)、ダイムロン(daimuron)、メタベンズチアズロン(methabenzthiazuron)； Ｇ．フェニルカルバモイルオキシフェニルカルバメート類、たとえばフェンメジ ファム(phenmedipham)およびデスメジファム(desmedipham)； Ｈ．２−フェニルピリダジン−３−オン、たとえばクロリダゾン(chloridazon) およびノルフルラゾン(norflurazon)； Ｉ．ウラシル系除草剤、たとえばレナシル(lenacil)、ブロマシル(bromacil)お よびテルバシル(terbacil)； Ｊ．トリアジン系除草剤、たとえばアトラジン(atrazine)、シマジン(simazine) 、アジプロツリン(aziprotryne)、シアナジン(cyanazine)、プロメツリン(prome tryn)、ジメタメツリン(dimethametryn)、サイメツリン(simetryn)およびテルブ ツリン(terbutryn)； Ｋ．ホスホロチオエート系除草剤、たとえばピペロホス(piperophos)、ベンスリ ド(bensulide)およびブタミフォス(butamifos)； Ｌ．チオカルバメート系除草剤、たとえばシクロエート(cycloate)、ベルノレー ト(vernolate)、モリネート(molinate)、チオベンカーブ(thiobencarb)、ブチレ ート(butylate)*、ＥＰＴＣ*、トリ−アレート(tri-allate)、ジ−アレート(di- allate)、エスプロカーブ(esprocarb)、チオカルバジル(tiocarbazil)、ピリデ ート(pyridate)およびジメピペレート(dimepiperate)； Ｍ．１，２，４−トリアジン−５−オン系除草剤、たとえばメタミトロン(metam itron)およびメトリブジン(metribuzin)； Ｎ．安息香酸系除草剤、たとえば２，３，６−ＴＢＡ、ジカンバ(dicamba)およ びクロラムベン(chloramben)； Ｏ．アリリド系除草剤、たとえばプレチラクロル(pretilachlor)、ブタクロル(b utachlor)、アラクロル(alachlor)、プロパクロル(propachlor)、プロパニル(pr opanil)、メトアザクロル(metazachlor)、メトラクロル(metolachlor)、アセト クロル(acetochlor)およびジメタクロル(dimethachlor)； Ｐ．ジハロベンゾニトリル系除草剤、たとえばジクロベニル(dichlobenil)、ブ ロモキシニル(bromoxynil)およびイオキシニル(ioxynil)； Ｑ．ハロアルカン酸系除草剤、たとえばダラポン(dalapon)、ＴＣＡおよびその 塩類； Ｒ．ジフェニルエーテル系除草剤、たとえばラクトフェン(lactofen)、フルログ リコフェン(fluroglycofen)またはその塩類もしくはエステル、ニトロフェン(ni trofen)、ビフェノックス(bifenox)、アシフルロフェン(aciflurofen)およびそ の塩類もしくはエステル、オキシフルオルフェン(oxyfluorfen)、フォメサフェ ン(fomesafen)、クロルニトロフェン(chlornitrofen)およびクロメトキシフェン (chlomethoxyfen)； Ｓ．フェノキシフェノキシプロピオネート系除草剤、たとえばジクロフォプ(dic lofop)およびそのエステル、たとえばメチルエステル、フルアジフォプ(fluazif op)およびそのエステル、ハロキシフォプ(haloxyfop)およびそのエステル、キザ ロフォプ(quizalofop)およびそのエステル、ならびにフェノキサプロプ(fenoxap rop)およびそのエステル、たとえばエチルエステル； Ｔ．シクロヘキサンジオン系除草剤、たとえばアロキシジム(alloxydim)および その塩類、セトキシジム(sethoxydim)、シクロキシジム(cycloxydim)、トラルコ キシジム(tralkoxydim)およびクレトジム(clethodim)； Ｕ．スルホニル尿素系除草剤、たとえばクロロスルフロン(chlorosulfuron)、ス ルフォメツロン(sulfometuron)、メトスルフロン(metsulfuron)およびそのエス テル、ベンゾスルフロン(benzsulfuron)およびそのエステル、たとえばＤＰＸ− Ｍ６３１３、クロリムロン(chlorimuron)およびそのエステル、たとえばエチル エステル、ピリミスルフロン(pirimisulfuron)およびそのエステル、たとえばメ チルエステル、２−［３−（４−メトキシ−６−メチル−１，３，５−トリアジ ン−ジル）−３−メチルウレイドスルホニル］安息香酸エステル、たとえばその メチルエステル（ＤＰＸ−ＬＳ３００）およびピラゾスルフロン(pyrazosulfuro n)； Ｖ．イミダゾリジノン系除草剤、たとえばイマザキン(imazaquin)、イマザメタ ベンズ(imazamethabenz)、イマザピル(imazapyr)およびそのイソプロピルアンモ ニウム塩、イマゼタピル(imazethapyr)； Ｗ．アリールアニリド系除草剤、たとえばフラムプロプ(flamprop)およびそのエ ステル、ベンゾイルプロプ−エチル(benzoylprop-ethyl)、ジフルフェニカン(di flufenican)； Ｘ．アミノ酸系除草剤、たとえばグリホセート(glyphosate)およびグルフォシネ ート(glufosinate)ならびにそれらの塩類およびエステル、スルホセート(sulpho sate)およびビアラホス(bialaphos)； Ｙ．有機ヒ素系除草剤、たとえばメタンアルソン酸−ナトリウム（ＭＳＭＡ）； Ｚ．除草性アミド誘導体、たとえばナプロパミド(napropamide)、プロピザミド( propyzamide)、カルベタミド(carbetamide)、テブタム(tebutam)、ブロモブチド (bromobutide)、イソキサベン(isoxaben)、ナプロアニリド(naproanilide)およ びナプタラム(naptalam)； ＡＡ．以下のものを含めた種々の除草剤：エトフメゼート(ethofumesate)、シン メチリン(cinmethylin)、ジフェンゾカット(difenzoquat)およびその塩類、たと えばメチル硫酸塩、クロマゾン(clomazone)、オキサジアゾン(oxadiazon)、ブロ モフェノキシム(bromofenoxim)、バーバン(barban)、トリジファン(tridiphane) 、フルオロクロリドン(flurochloridone)、キンクロラク(quinchlorac)、メファ ナセット(mefanacet)、およびトリケトン系除草剤、たとえばスルコトリオン(su lcotrione)； ＢＢ．有用な接触除草剤の例には以下のものが含まれる： ビピリジリウム系除草剤、たとえば有効成分がパラカット(paraquat)である もの、および有効成分がダイカット(diquat)であるもの； ★ これらの化合物は、安全剤、たとえばジクロルミド(dichlormid)と併用す ることが好ましい。 本発明を以下の実施例により説明する。実施例で用いた略号は以下の意味をも つ： −ＴＨＦ ＝テトラヒドロフラン −ＤＭＦ ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド −ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー −ＮＭＲ ＝核磁気共鳴（別途明記しない限り２７０ＭＨｚで溶剤としてのＣＤ Ｃｌ3中において実施）。ＮＭＲスペクトルのピークの多重度を示すために以 下の略号を用いる：ｓ（一重線）;ｄ（二重線）;ｔ（三重線）;ｑ（四重線）； ｑ（五重線）；ｍ（多重線）；ｂｒ（幅広いピーク）。 −ｐｐｍ ＝百万分率 −ｍ．ｐ．＝融点 −クロマトグラフィーは別途明記しない限りシリカゲルのカラム上 −溶液は別途明記しない限り硫酸マグネシウムで乾燥させた −溶液は減圧下で濃縮された −ＩＲスペクトル：赤外線吸収スペクトル −ＭＳ：質量スペクトル −ＧＣ：ガスクロマトグラフィー −ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー −ｂ．ｐ．＝沸点実施例１ 化合物１：５−ｔ−ブチルカルバモイルアミノ−３−（３−トリフル オロメチル）フェニル−４−チアゾリジノンの製造工程１ ３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノンの製造 ３−トリフルオロメチルアニリン（４３．５０ｇ）の、トルエン（２７５ｍｌ ）中における撹拌された溶液を、チオグリコール酸（２４．９０ｇ）で処理した 。１０分後に溶液を３７％ホルムアルデヒド水溶液（２０．８ｍｌ）、次いでｐ −トルエンスルホン酸（３０ｍｇ）で滴加処理した。次いでこの混合物を加熱還 流し、水をディーン・アンド・スターク装置に採集した。２３．５ｍｌの水を採 集したのち、混合物を冷却し、エーテルで抽出し（１００ｍｌで２回）、抽出液 を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（ ＭｇＳＯ4）。減圧下で蒸発させると黄色の油が残留し、ヘキサンで摩砕処理す ると、これから表題化合物が白色固体として得られた。収量４４．５０ｇ、融点 ５９〜６０℃。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3):δ 3.76(2H,s),4.85(2H,s),7.47-7.58(2H,m),7.68-7.76 (2H,m)．工程２ ５−クロロ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリ ジノンの製造 ３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン（上記の工程 １に従って製造）（１０．００ｇ）の、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）中におけ る撹拌された溶液を、氷浴中で冷却した。窒素流を溶液に吹き込み、塩化スルフ リル（５．４７ｇ）の、ジクロロメタン（５ｍｌ）中における溶液を滴加した。 添加後に溶液を室温にまで昇温させ、窒素流を維持しながらさらに１時間撹拌し た。溶液を減圧下で蒸発させると、生成物が固体残渣として残留した。この生成 物をそのまま後続反応に用いた。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 4.72(1H,d),5.24(1H,d),5.77(1H,s),7.50-7.61(2 H,m),7.70-7.82(2H,m)．工程３ ５−アジド−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリ ジノンの製造 工程２で得た５−クロロ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チ アゾリジノン（３．８０ｇ）の、ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中における 撹拌された溶液を、ナトリウムアジド（０．８８ｇ）で処理した。１０分間撹拌 したのちブラインを添加し、得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した（５ ０ｍｌで２回）。エーテル抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ ＳＯ4）、真空中で蒸発させると褐色の油が残留した。これを酢酸エチル／ヘキ サン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、表題化合 物を得た。収量３．６０ｇ。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 4.73(1H,d),5.07(1H,d),5.40(1H,s),7.51-7.60(2 H,m),7.69-7.77(2H,m)．ＭＳ：ｍ／ｅ ２８８（Ｍ+）．工程４ ５−アミノ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリ ジノンの製造 ５−アジド−Ｎ−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン（工程 ３に従って製造）（１．００ｇ）の、トリエチルアミン（１．４ｍｌ）中におけ る溶液を、窒素雰囲気下で撹拌し、１，３−プロパンジチオール（１．００ｍｌ ）で処理した。混合物をさらに１時間撹拌し、次いでジエチルエーテルに溶解し た。 この溶液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空中で蒸発させると 油が残留した。これを酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマ トグラフィーにより分離して、表題化合物を無色の油として得た。これは放置す ると徐々に結晶化した。収量０．７７ｇ。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3):δ2.12(2H,br s),4.72(1H,d),4.83(1H,d),5.08(1H,s), 7.49-7.60(2H,m),7.70-7.79(2H,m)．工程５ ５−ｔ−ブチルカルバモイルアミノ−３−（３−トリフルオロメチル） フェニル−４−チアゾリジノンの製造 工程４で得た５−アミノ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チ アゾリジノン（０．６５５ｇ）の、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ）中におけ る撹拌された溶液を、ｔ−ブチルイソシアネート（０．２７２ｇ）で処理した。 さらに３０分間撹拌したのち、固体をヘキサン下で破砕し、濾過すると灰白色固 体が残留し、これをトルエンから再結晶した。得られた固体をクロロホルム（４ ０ｍｌ）に添加し、混合物を加熱還流し、この時点で不溶性物質（Ａ）を濾別し た。濾液を冷却すると沈殿が生じ、これを濾別した（Ｂ）。固体試料（Ａ）およ び（Ｂ）、すなわち表題化合物を合わせた。収量０．２４９ｇ、融点２０３〜２ ０４℃。 工程３〜５に記載した方法を用いて、同様に表Ｉの化合物２８（融点１７５〜 １７６℃）、５３（融点１７５〜１７６．５℃）および５５（融点１５５〜１５ ７℃）を製造した。実施例２ 化合物２：５−イソプロビルオキシカルボニルアミノ−３−（３−ト リフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノンの製造 ５−アミノ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン （実施例１の工程１〜４に従って製造）（０．６５５ｇ）の、乾燥トルエン（２ ．５ｍｌ）中における溶液を、窒素雰囲気下で撹拌し、トリエチルアミン（０． ３８ｍｌ）で処理した。得られた溶液を０℃に冷却し、トルエン中のクロロギ酸 イ ソプロピル（１．０Ｍ；２．５ｍｌ）を添加した。沈殿が生じ始めた。混合物を 室温にまで昇温させ、沈殿を濾別し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として 得た。収量０．３５０ｇ、融点１８７〜１８８℃。 実施例３ 化合物３：５−ｔ−ブタノイルアミノ−３−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−４−チアゾリジノンの製造 ５−アミノ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン （実施例１の工程１〜４に従って製造）（０．８００ｇ）の、トルエン（５ｍｌ ）中における撹拌された溶液を、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）、次いで塩 化ピバロイル（０．３７ｍｌ）で処理した。この混合物を４時間撹拌し、次いで 沈殿を濾別した。これをクロロホルム／ガソリンから再結晶して塩酸トリエチル アンモニウムを除去し、母液から得た物質をクロロホルム／ガソリンから再結晶 して、表題化合物を白色固体として得た。収量０．２８５ｇ、融点１３６〜１３ ７℃。 実施例４ 化合物４：５−ｔ−ブタノイルオキシ−３−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−４−チアゾリジノンの製造工程１ ５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チア ゾリジノンの製造 ５−クロロ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン （実施例１の工程２に従って製造）の、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中に おける撹拌された溶液を、重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で処理し、混 合物を３時間、激しく撹拌した。有機層を分離し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希 釈し、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶剤 を減圧下で蒸発させるとガムが残留した。ヘキサンで摩砕処理すると、黄褐色固 体が生じ、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、表題化合物を白色結晶 質固体として得た。収量７．０８ｇ、融点８７〜８８℃。 工程２ ５−ｔ−ブタノイルオキシ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル −４−チアゾリジノンの製造 工程１で得た５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４ −チアゾリジノン（０．１１０ｇ）の、クロロホルム（１０ｍｌ）中における撹 拌された溶液を0℃に冷却し、トリエチルアミン(0.056ml)、次いで塩化ピバロイ ル(０.０５２ｍｌ)で処理した。この混合物を３時間撹拌し、次いで２Ｍ塩酸お よび飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶剤を 真空中で蒸発させると表題化合物が透明なガムとして残留した。収量０．１２１ ｇ。 実施例５ 化合物５：５−（３，３−ジメチルブタノイルオキシ）−３−（３− トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノンの製造 実施例４に記載したものと同様な方法で、ただし５−ヒドロキシ−３−（３− トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン（実施例４の工程１に従っ て製造）(０.２００ｇ)、３，３−ジメチルブタノイルクロリド（０．１０６ｍ ｌ）、トリエチルアミン（０．１０６ｍｌ）および溶剤としてのジクロロメタン （１０ｍｌ）を用いて、表題化合物を透明なガムとして得た。収量０．２５７ｇ 。 この実施例の方法を同様に表Ｉの化合物２９（融点１３８〜１３９℃）、５１ （融点６６．５〜６８．５℃）、５４（融点１３５〜１３６℃）、６３（ガム） 、 ７２（ガム）、８９（融点７２〜７３℃）、９６（融点１１５〜１１６℃）、９ ７（融点８７〜８８℃）、１０２（融点６９〜７１℃）、１０３（融点９１〜９ ３℃）、１０４（ガム）、１１０（ガム）、１１３（固いガム）、１２３、１２ ５、１２６、３０５、３０６、３０７、３１０、３１３、３２２、３２４および ３２５の合成に用いた。実施例６ 化合物６：Ｎ−ｔ−ブチル−［３−（３−トリフルオロメチル）フェ ニル−４−チアゾリジノン−５−イル］アセトアミドの製造工程１ ［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チアゾリジノン−５ −イル］アセチルクロリドの製造 ２-[３-(３−トリフルオロメチル)フェニル−４−チアゾリジノン−５−イル] 酢酸（１.４５ｇ）（後記実施例１４に従って製造）を、撹拌棒、還流冷却器お よびシリカゲル乾燥管を備えたフラスコに装入した。塩化チオニル（２．２５ｍ ｌ）を添加し、反応混合物を徐々に還流させた。１．５時間還流させたのち、暗 色を呈した反応混合物を室温にまで放冷し、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去 して、祖製酸塩化物を暗色の油として得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3):δ 3.55(1H,dd),3.74(1H,dd),4.29(1H,m),4.82(2H,m), 7.50-7.75(4H,m).ＩＲ（フィルム）:1790cm-1,1690cm-1 工程２ Ｎ−ｔ−ブチル−［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チ アゾリジノン−５−イル］アセトアミドの製造 工程１で得た粗製酸塩化物を乾燥ジクロロメタン(30ml)に溶解し、0℃で攪拌した。t-ブチ ルアミン(1.05ml)を添加した。著しい発煙が生じ、反応混合物を室温で一夜攪拌し た。翌日、さらにｔ−ブチルアミン（０．５ｍｌ）を添加し、１時間後に反応混 合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ3（水溶 液）および水で順次洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空中で蒸発 させて、粗生成物を褐色固体として得た。これをシリカゲル上においてヘキサン 中の酢酸エチル（酢酸エチル３５％から４０％までの濃度勾配）で溶離するフラ ッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。これを酢酸エチル ／ヘキサンから再結晶して、純粋な表題化合物を淡黄色固体（０．５６ｇ）とし て得た。融点１４４．５〜１４５．５℃。 実施例７ 化合物７：ｔ−ブチル［１−（３−トリフルオロメチル）フェニル− ２−ピロリジノン−３−イル］アセテートの製造工程１ １−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン−３−カ ルボン酸の製造 ６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジ オン（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，ｖｏｌ．６０，ｐ６６−６８の記 載に従って製造）（８．００ｇ）の、３−トリフルオロメチルアニリン（８．０ ５ｇ）中における懸濁液を、室温で２４時間撹拌した。混合物を濾過し、不溶性 固体をクロロホルムで洗浄した。濾液を合わせて、２Ｍ 塩酸、ブラインで洗浄 し、次いで乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶剤を減圧下で蒸発させると褐色固体が 残留した。これをクロロホルム／ヘキサンから再結晶して、生成物を白色結晶質 固体として得た。収量４．１０ｇ、融点１３５〜１３６℃（分解）。 工程２ １−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 工程１で得た１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン− ３−カルボン酸（３．６０ｇ）をその融点にまで加熱し、泡立ちが止むまで（約 ５０分）加熱を続けた。溶融物を冷却し、ジエチルエーテルに溶解し、脱色用木 炭で処理した。木炭を濾去し、溶剤を減圧下で除去すると、固体残渣が残留した 。これをヘキサンから再結晶して、生成物を無色針状晶として得た。収量２．２ ０ｇ、融点６７〜６８℃。 工程３ ｔ−ブチル［１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジ ノン−３−イル］アセテートの製造 ＴＨＦ中におけるリチウムヘキサメチルジシラシドの溶液（７．８６ｍｌ，１ ．０Ｍ）を、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の工程２で得た１−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−２−ピロリジノン（１．５ｇ）に、注射器で−７８℃において窒 素雰囲気下に添加した。この黄色溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次いでｔ− ブチルブロモ酢酸（１．５８ｍｌ）を注射器で速やかに添加した。２０分後に反 応物を徐々に室温にまで昇温させたのち、水（１００ｍｌ）に注入し、酢酸エチ ルで抽出した（１００ｍｌで２回）。抽出液を合わせてブライン（１００ｍｌ） で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上 においてヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィ ーにより精製して、表題化合物を黄色の油（０．９１ｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 1.46(9H,s),1.94(1H,m),2.48(1H,dd),オーバーラ ップ 2.49(1H,m),2.89(1H,dd),3.13(1H,m),3.84(2H,m),7.39(1H,d),7.49(1H,dd ),7.89(1H,s),オーバーラップ7.90(1H,d)．ＭＳ：ｍ／ｅ ３４４（ＭＨ+）．実施例８ 化合物８：Ｎ−ｔ−ブチル−［１−（３−トリフルオロメチル）フェ ニル−２−ピロリジノン−３−イル］アセトアミドの製造 塩化オキサリル（０．１２７ｍｌ）を、２−［１−（３−トリフルオロメチル ）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル］酢酸（０．３８０ｇ）（後記実施例 １３に従って製造）の、クロロホルム（１５ｍｌ）中における懸濁液に、室温で 添加した。ジメチルホルムアミド（１滴）を添加し、９０分間撹拌を続けた。そ の間に泡立ちが止み、固体が溶解した。ｔ−ブチルアミン(０.４１ｍｌ)を０℃ で滴加して直ちに沈殿させた。反応混合物をクロロホルム（１００ｍｌ）で希釈 し、水（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。 残渣をシリカゲル上において酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィ ーにより精製して、少量の出発酸で汚染された上記アミドを得た。この固体をエ ーテル（１００ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）（５０ｍｌ）で洗 浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で蒸発させて、純粋な表題化合物（０． ２７０ｇ）を無色結晶質固体として得た。融点１２７〜１２９℃。 オーバーラップ7.89(1H,s)．ＭＳ：ｍ／ｅ ３４２（Ｍ+）． この例の方法を、同様に表Ｉの化合物１６（融点１２８〜１２９℃）、化合物 ２２（融点１３７〜１３８℃）、化合物２３（融点１１０℃）および化合物３１ （融点８７〜９０℃）の合成に用いた。実施例９ 化合物９：３−（２−ピロリルカルボニルオキシ）−１−（３−トリ フルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ ３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロ リジノンの製造 １−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン（前記実施例７ の工程１および２に従って製造）（１．１０ｇ）の、乾燥テトラヒドロフラン（ ５ｍｌ）中における撹拌された溶液を、窒素雰囲気下で−７０℃に冷却し、ヘキ サン中のリチウムヘキサメチルジシラジドの溶液（１．０Ｍ，４．９ｍｌ）を滴 加した。次いで得られた淡黄色懸濁液をＮ−トルエンスルホニル−３−フェニル オキサジリジン(Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，（１９８８），５３，２０８７)（２．００ｇ）の、乾燥テトラヒドロフラン （５ｍｌ）中における溶液で処理した。得られた淡黄色溶液を室温にまで昇温さ せ、次いで水で急冷し、２Ｍ塩酸でｐＨ５に酸性化した。混合物をジエチルエー テルで抽出し（２回）、抽出液を合わせて水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4） 、減圧下で蒸発させると油が残留した。これを酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶 離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を透明なガム として得た。収量０．２６ｇ。 工程１ａ ３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピ ロリジノン製造のための別法 α−ヒドロキシ−δ−ブチロラクトン（２．０４ｇ）および３−トリフルオロ メチルアニリン（２．７４ｍｌ）を、溶剤なしに撹拌しながら１００℃に加熱し た。４時間後に温度を１５０℃（油浴温度）に高め、さらに２０時間撹拌を続け た。冷却後に暗赤色液体をジクロロメタン（５ｍｌ）に装入し、シリカフラッシ ュカラムに付与した。ヘキサン中の酢酸エチル（酢酸エチル４０％から６０％ま での濃度勾配）で溶離して、表題化合物を淡橙色結晶質固体（２．４２ｇ）とし て得た。 物理的データは工程１で製造した物質のものと一致した。工程１ｂ ３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジ ン−２−オン製造のための他の別経路 ｉ）４−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブ タンアミドの製造 四塩化チタン（１１．０ｍｌ，１．０Ｍジクロロメタン溶液）を、３−ヒドロ キシテトラヒドロフラン−２−オン（１．０ｇ）および３−トリフルオロメチル アニリン（１．５８ｇ）の、乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中におけ る撹拌された溶液に滴加した。初期発熱が鎮まったのち、混合物をエチレンジア ミン四酢酸水溶液と共に５時間加熱還流し、３０分間激しく冷却および撹拌した 。次いでこれをジクロロメタンで数回抽出した。抽出液を塩酸（２Ｍ）およびブ ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシ リカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を用いてクロマトグラフィー 処理して、表題化合物を得た（０．６３ｇ，融点９８〜１００℃）。 対応するジオール（０．０８ｇ）を同様に無色ガムとして得た。それは中間体 と考えることもできる。他のルイス酸を用いた場合も同様な結果が得られた：塩 化アルミニウムはクロリド−ジオール（１：４）を与え、塩化第二スズおよびチ タンテトライソプロポキシドはジオールを与え、塩化亜鉛はクロリド−ジオール （１：２）を与え、臭化マグネシウムはブロミド−ジオール（９：１）を与た。 ii）４−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブ タンアミドの製造 三臭化ホウ素（１１．０ｍｌ，ジクロロメタン中の１．０Ｍ溶液）を、３−ヒ ドロキシテトラヒドロフラン−２−オン（１．０ｇ）および３−トリフルオロメ チルフェニルアニリン（１．５８ｇ）の、１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ） 中における撹拌された溶液に滴加した。混合物を室温で一夜撹拌し、水に注入し 、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を塩酸（２Ｍ）およびブラインで洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上で、ジクロ ロメタン／エタノール（４９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処 理して、表題化合物を得た（０．７４ｇ，融点６７〜６９℃）。 iii）３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン− ２−オンの製造 水素化ナトリウム（０．０１６ｇ，鉱油中の６０％懸濁液）を、基質（０．１ ０ｇ、前記工程（ｉ）の記載に従って製造）の、乾燥テトラヒドロフラン(１０ml )中における撹拌された溶液に、温度を５℃より低く維持しながら添加した。混 合物を１５分間撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液をブラ インで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物 を得た（０．０８ｇ）。 この物質は国際特許出願公開第ＷＯ ９４／１３６５２号、製造例４２、工程３ における別法により製造されたものと一致した。 前記工程（ii）の記載に従って製造したブロモアルコールを、同様に使用でき る。工程２ ２−ピロールカルボン酸塩化物の製造 塩化オキサリル（０．４８ｍｌ）を２−ピロールカルボン酸（０．４５ｇ）の 、 クロロホルム（１０ｍｌ）中における懸濁液に室温で添加した。２時間後に泡立 ちが止み、溶剤を真空中で蒸発させて固体を得た。ヘキサンで摩砕処理すると粗 製結晶質の酸塩化物が残留し、これをそのまま使用した。工程３ ３−（２−ピロリルカルボニルオキシ）−１−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 工程２で得た２−ピロールカルボン酸塩化物（０．２５ｇ）を、工程１で得た ３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン （０．３８ｇ）と共にジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した。トリエチルアミ ン（０．２６ｍｌ）を添加した。溶液は赤橙色に変化し、これを室温で一夜撹拌 した。ジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈したのち、溶液を飽和ＮａＨＣＯ3( 水溶液)（５０ｍｌで２回）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2 ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカ上においてヘキサン中の３０％酢酸エチル で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の油を得た。 これは結晶化した。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、純粋な表題化合物（ ０．２１ｇ）を無色結晶として得た。融点１２７．５〜１２８℃。 オーバーラップ7.95(1H,s);9.20(1H,br s). 実施例１０ 化合物１０：３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−メチル）アミノ −１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ ３−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジ ノンの製造 ２００ｍｌの三つ口フラスコに、栓、滴下漏斗、温度計、窒素バブラーおよび 磁気撹拌機を備えつけた。このフラスコに１５．０ｇの１−（３−トリフルオロ メチル）フェニル−２−ピロリジノン（前記実施例７の工程１および２に従って 製造）、三臭化リン（１．０ｍｌ）およびクロロベンゼン（６５ｍｌ）を装入し た。これを１０５℃に加熱した。滴下漏斗に臭素（１０．６ｇ）を装入し、これ を７０分かけて添加した。１６５分後に反応物を冷却し、室温に１６時間放置し た。ＴＬＣは反応が不完全であることを示したので、混合物を１０５℃に加熱し 、 追加量の臭素（０．７３ｇ）を添加した。１００分後に反応物を冷却し、７５％ Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液で洗浄し（２５ｍｌで３回）、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させ て１７．７ｇの物質を得た。これは結晶化した。固体を２５ｍｌのメタノールか ら２回再結晶して、純粋な表題化合物を結晶質固体（９．０ｇ）として得た。融 点８２〜８７℃。工程１ａ ３−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリ ジノン製造のための別法 後記実施例６８に記載したものと同様な方法で、ただし３−トリフルオロメチ ルアニリンを用いて、順次２，４−ジブロモ−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）ブタンアミドおよび３−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニ ルピロリジン−２−オン）を製造した。後者の化合物をＮＭＲスペクトルにより 同定したところ、前記工程１の生成物と一致した。工程２ ３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−メチル）アミノ−１−（３−トリ フルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 メチルアミンガスを、工程１で得た３−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−２−ピロリジノン（０．２０ｇ）の、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中にお ける溶液に０℃で吹き込んだ。１５分後に反応物を室温にまで昇温させた。１時 間後にメチルアミンをなお溶液に吹き込んだ状態で、ＴＬＣは残留臭素を示さな かった。溶剤を真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に再溶解 した。ｔ−ブチルイソシアネート（０．２２ｍｌ）およびトリエチルアミン（０ ．２７ｍｌ）を添加し、黄色溶液を室温で一夜撹拌した。次いで溶剤を真空中で 蒸発させ、残渣をシリカ上においてヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶離するフ ラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を無色固体（０．１８ ５ｇ）として得た。 オーバーラップ7.92(1H,s)．ＭＳ：ｍ／ｅ ３５７（Ｍ+）． この例の方法を同様に、表Ｉの化合物２０（融点１４６〜１４７℃）、３６ （融点１３２〜１３３℃）、３７（フェニルイソンアネートをｔ−ブチルイソシ アネートの代わりに使用）（融点１６７〜１６９℃）、４３（融点１２７〜１２ ８℃）、４４（融点１３６〜１３７℃）、５２（融点１３５．５〜１３６．５℃ ）、６０（融点１３４〜１３５℃）、７０（融点１３３〜１３５℃）、７１（融 点１２２〜１２３℃）、１２４および２８２の合成に用いた。実施例１１ 化合物１１：Ｎ−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−［ １−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル］アセ トアミドの製造 塩化オキサリル（０．１２７ｍｌ）を、［１−（３−トリフルオロメチル）フ ェニル−２−ピロリジノン−３−イル］酢酸（後記実施例１３に従って製造）（ ０．３８ｇ）の、クロロホルム（６ｍｌ）中における懸濁液に室温で添加した。 ジメチルホルムアミド（１滴）を添加し、泡立たせた。２時間後に反応物を０℃ に冷却し、５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール（０．１４ｇ）を添加し、 次いでトリエチルアミン（０．３６ｍｌ）を添加した。反応物が暗色化し、褐色 の固体が現れた。６時間後に混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に注入し、飽和 ＮａＨＣＯ3（水溶液）（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎ ａ2ＳＯ4）。溶剤を真空中で蒸発させ、残渣をシリカ上において酢酸エチル／ヘ キサン（酢酸エチル４０％から５０％までの濃度勾配）で溶離するフラッシュク ロマトグラフィーにより精製して、粗生成物を得た。酢酸エチル／ヘキサンから 再結晶して、表題化合物(０．１４ｇ)を無色固体として得た。融点１８２〜１８ ３℃。 実施例１２ 化合物１２：２−（［１−（３−トリフルオロメチル）フェニル− ２−ピロリジノン−３−イル］アセトアミノ）−２，２−ジメチルエタノールの 製造 塩化オキサリル（０．１９０ｍｌ）を、［１−（３−トリフルオロメチル）フ ェニル−２−ピロリジノン−３−イル］酢酸（後記実施例１３に従って製造）（ ０． ５７０ｇ）の、クロロホルム（１０ｍｌ）中における懸濁液に室温で添加した。 ジメチルホルムアミド（１滴）を添加し、２時間撹拌を続けた。溶剤を真空中で 蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）に再溶解し、０℃に冷却した。ト リエチルアミン（０．５５ｍｌ）を添加し、次いで２−アミノ−２，２−ジメチ ルエタノール（０．５５ｍｌ）を添加し、この混合物を０℃で１時間撹拌したの ち、室温にまで昇温させた。反応物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（ ５０ｍｌで２回）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、 蒸発させた。残渣をシリカ上において酢酸エチルで、次いで酢酸エチル中の５％ メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合 物を黄色のガムとして得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3):δ 1.30(6H,s),1.90-2.05 (1H,m),2.48(1H,dd),オーバーラップ 2.49(1H,m),3.04-3.15(1H,m),3.53(1H,vb r d),3.67(br d),3.78-3.94(2H,m),4.72(1H,br m),6.44(1H,br s),7.42(1H,d),7 .50(1H,t),7.85-7.90(2H,m)． この例の方法を同様に、表Ｉの化合物２６（融点１２８〜１３１℃）、２７（ 油）、３０（油）おび３３（油）の合成に用いた。実施例１３ 化合物１３：［１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピ ロリジノン−３−イル］酢酸の製造 トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を、ｔ−ブチル−［１−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル］アセテート（実施例７に従って製 造）（０．７０ｇ）の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中における溶液に室温で添 加した。黄色溶液を２４時間撹拌し、溶剤を真空中で蒸発させた。残渣をエーテ ル／ヘキサンで摩砕処理して、黄色結晶質固体を分離させた。これを濾別して、 純粋な表題化合物（０．４８ｇ）を得た。融点１２６〜１２８℃。 実施例１４ 化合物１４：［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４−チ アゾリジノン−５−イル］酢酸の製造 メルカプトコハク酸（７．５ｇ）を、ディーン・スタークトラップおよび冷却 器を備えた三つ口フラスコ中へ秤量した。３−トリフルオロメチルアニリン（８ ．０５ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（４ ．２５ｍｌ）を、撹拌棒と一緒に導入した。撹拌された反応混合物を徐々に還流 させ、この間に残りの固体すべてが溶解した。還流が達成された時点で水がディ ーン・スタークトラップに採集され、１５分後に固体が沈殿し始めた。３時間の 還流後に熱溶液をフィルター（ｓｉｎｔｅｒ）で濾過し、濾液を室温に冷却した 。次いで沈殿した固体をポンプで採集し（７．３４ｇ）、熱トルエンから再結晶 して表題化合物（３．７８ｇ）を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3／ｄ6ＤＭＳＯ) ：2.95(1H,dd),3.19(1H,dd),4.27(1H,m),4.82(2H,m),7.53(2H,m),7.71(1H,m),7. 79(1H,s)．ＩＲ（ヌジョールマル）:3500-2500(br),1700cm-1(br).ＭＳ：ｍ／ｅ ３０５（Ｍ+）．実施例１５ 化合物１５：エチル［３−（３−トリフルオロメチル）フェニル− ４−オキサゾリジノン−５−イル］アセテートの製造 Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）フマル酸アミドエチルエステル（１ ０．０ｇ）の、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中における溶液を、水素化ナトリウム（６０ ％油分散液０．１４ｇ）の、ＤＭＦ（２５ｍｌ）中における撹拌された懸濁液に 添加した。反応混合物は明るい橙色に変化した。次いでパラホルムアルデヒド（ ５．８０ｇ）を一度に添加した。反応物は褐色に変化した。１５分後に反応物を 、２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）約１０ｍｌを含む水（２５０ｍｌ）に注入した。この 水性混合物をエーテルで抽出した（２００ｍｌで２回）。有機抽出液を合わせて ブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶剤を減圧下で除去 して、上記オキサゾリジノンを褐色の油（１０．８５８ｇ，９８％）として得た 。これは放置すると凝固した。この例の方法を表Ｉの化合物４５、６２、２４２ および２４３の製造にも用いた。実施例１６ 化合物１７および化合物１８：Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル） −［１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル］ アセトアミドおよびＮ−(１，１−ジメチルプロプ−２−エニル)−[１−（３− トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル]アセトアミドの 製造 プロパルギルアミド（化合物１６、実施例８に記載したものと同様な方法で製 造）(０.４０７ｇ)を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解した。酢酸エチル（５ｍｌ ）中の鉛（０．０４ｇ）で活性低下させた炭酸カルシウム上の５％パラジウムを 添加した。撹拌しながらフラスコを排気し、バルーンにより水素をフラッシュし た。この操作を２回繰り返した。１気圧で２時間水素添加したのち、ハイフロ（ Ｈｙｆｌｏ、登録商標）のパッドで反応物を濾過して触媒を除去した。濾液を蒸 発させると固体が得られ、これをヘキサン中の２５％アセトンで溶離するＨＰＬ Ｃにより精製して、まず化合物１７を無色固体として得た（０．０９５ｇ）、融 点１１７℃；次いで化合物１８を無色固体（０．１５９ｇ）として得た。融点１ １１℃。この方法を表Ｉの化合物３４（融点１０４〜１０５℃）、３５（融点１ ２０〜１２１℃）、化合物４６、化合物４７、化合物４８、化合物４９、化合物 ５６ （融点９８〜９９℃）、化合物５７（融点１７１〜１７２℃）、化合物７４（融 点７７〜８１℃）、化合物７９、化合物８０（融点８３〜８４．５℃）、化合物 ９８（融点１１１．５〜１１２．５℃）、化合物１１８（融点１１４．５〜１１ ６℃）、化合物２４０、化合物２５５および化合物２７３〜２７７の製造にも用 いた。実施例１７ 化合物４０および３９：Ｎ−（１，１−ジメチルプロピニル）−［ １−（３−トリフルオロメチル）フェニル−３−オキサゾリジノン−５−イル］ アセトアミドおよびＮ−（１，１−ジメチルプロピニル）−［１−（３−トリフ ルオロメチル）フェニル−３−オキサゾリジノン−５−イル］アセトアミドの製 造 エステル（化合物１５、実施例１５に従って製造）（０．８ｇ）を乾燥ジクロ ロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、三塩化アルミニウム（０．８４ｇ）を添加した 。この懸濁液に１，１−ジメチルプロパルギルアミン（１．１６ｇ）を滴加した 。泡立ちが止み、１５℃の発熱が鎮まった時点で、混合物を室温で１時間撹拌し た。次いで混合物を２Ｍ ＨＣｌ（水溶液）で慎重に反応停止し、層を分離し、 水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で 乾燥させ、蒸発させた。固体を再結晶し、結晶化残渣をＨＰＬＣで精製し、次い で調製用ＴＬＣで精製して、化合物３９を白色固体（０．１６８ｇ）として、ま た化合物４０を白色固体（０．０８ｇ）として得た。この方法を表Ｉの化合物２ １、５０、６６、６７および６８の製造にも用いた。実施例１８ 化合物２４：Ｎ−シクロブチル−［１−（３−トリフルオロメチル ）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル］アセトアミドの製造 酸塩化物（実施例８に従って対応する酸である化合物１３から製造、０．５ｇ ）をジクロロメタン（１８ｍｌ）に溶解した。炭酸ナトリウム（０．４６３ｇ） を水（１８ｍｌ）に溶解し、塩酸シクロブチルアミン（０．２０７ｇ）に添加し た。泡立ちが鎮まったのち、この溶液を上記の酸塩化物に添加した。激しく撹拌 したのち、反応物を一夜放置した。反応物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈 し、ＮａＨＣＯ3（水溶液）で洗浄した。水層をジクロロメタン、次いでブライ ンで再抽出したのち、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。蒸発によって黄色の油が得られ 、こ れをヘキサン中の９０％酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより 精製して、化合物２４を白色固体（０．４７５ｇ）として得た。融点１４６〜１ ４７℃。この方法を表Ｉの化合物２５（融点９６．５〜９９℃）の製造にも用い た。実施例１９ 化合物３２：Ｎ−ｔ−ブチル−２−［１−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−２−ピロリジノン−３−イル］プロパミドの製造工程１ ｔ−ブチル−２−［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピ ロリジノン−３−イル］プロパノエートの製造 エステル（化合物７、２．１１２ｇ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に−７８℃で溶解 した。リチウムヘキサメチルジシラジド（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液６．７９ｍｌ） を注射器で添加した。−７８℃で３０分後にヨードメタン（１．７５２ｇ）を添 加した。これを−７８℃で２０分間撹拌し、次いで室温にまで昇温させた。室温 で１０分後に反応物を水（３０ｍｌ）に注入した。水層をエーテルで再抽出し（ ２回）、有機層を合わせてチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥 させた。溶剤を蒸発させ、残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶離するフラ ッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的生成物と３−メチルピロリドン 生成物の（１：１）混合物（１．０ｇ）を得た。工程２ 工程１で得た２種類のエステルの混合物を実施例１３の方法に従って加水分解 して、対応する酸類の混合物（０．７０７ｇ）を得た。工程３ 工程２で得た酸類の混合物を実施例１０の方法に従って塩化オキサリルと反応 させ、次いでｔ−ブチルアミンと反応させた。このアミド生成物の混合物をＨＰ ＬＣにより分離して、表題化合物を白色固体（０．２０８ｇ）として得た。融点 １０７．５〜１１１℃実施例２０ 化合物４１：３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）−１−（３−ト リフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ チオ酢酸（０．０４９３ｇ）の、エーテル（５ｍｌ）中における溶液に、０℃ で窒素雰囲気下にトリエチルアミン（０．０６５６ｇ）を滴加した。エーテル（ ３ｍｌ）中のブロモ−ピロリジノン（実施例１０の工程１に従って製造）（０． ２ｇ）を添加した。混合物を室温にまで昇温させ、次いで４時間加熱還流した。 混合物をエーテルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ（水溶液）（３回）、水（２回）、ブ ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶剤を蒸発させ、残渣をヘキサン中 の酢酸エチル（２７：７３）で溶離するクロマトグラフィーにより精製して、チ オアセテート（０．２１１ｇ）を得た。工程２ 工程１で製造したチオアセテート（０．０３ｇ）をメタノールに溶解し、０℃ に冷却した。アンモニアガスを混合物に１５分間吹き込んだ。混合物を濃縮乾固 した。酢酸エチル／ヘキサン（２５：７５）で溶離するクロマトグラフィーによ り、チオール化合物を得た。工程３ 工程２で得たチオール化合物を実施例１０に従ってイソシアン酸ｔ−ブチルと 反応させて、チオカルバメート化合物４１を無色固体として得た。融点１０４〜 １０６℃。同様な方法を用いて、表Ｉの化合物４２（融点１１９〜１２０℃）、 ７５（融点１１１〜１１２．５℃）、７６（融点８３〜８６℃）、１２７、３０ ９、３１４、３１９、３２０、３２３および３２７を製造した。実施例２１ 化合物６１：３−（ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）ア ミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 実施例１０に従って製造した化合物１０（０．４０ｇ）の、ジオキサン／水（ １：１、６ｍｌ）中における溶液に、トリエチルアミン（０．３２ｍｌ）、次い でＢｏｃ−ｏｎを添加した。反応物を室温に一夜放置し、次いで酢酸エチル／水 間で分配した。水層を酢酸エチルで再抽出し、有機層を水（２回）、０．５Ｎ ＮａＯＨ（水溶液）、水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）。蒸発させ、酢酸エチル／ヘキサン（３０：７０）で溶離するクロマトグ ラフィー処理して、カルバメートである化合物６１を無色固体（０．５１５ｇ） として得た。融点１３５〜１３６℃。 同様な方法を用いて、表Ｉの化合物５８（融点１０６〜１０７℃）、５９（融 点１３６〜１３７℃）、６９（融点１４７〜１４８℃）および７３（融点１３９ 〜１４０℃）を製造した。実施例２２ 化合物７７：３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）−１−（ ３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造 無水ｔ−ブチルオキシカルボニル（無水Ｂｏｃ）（０．４８ｍｌ）を、ヒドロ キシピロリジノン（実施例９の工程１または１ａに従って製造）（０．５０ｇ） の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中における溶液に添加し、次いでＤＭＡＰ（０ ．０２４ｇ）を添加した。１０分後に泡立ち始めた。１ 1/2時間後に半分の容量 にまで溶剤を蒸発させ、残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するクロマト グラフィーにより精製して、カルバメート７７を無色固体（０．６２ｇ）として 得た。融点８０〜９２℃。この方法を表Ｉの化合物８１（融点１０５〜１０８℃ ）の製造にも用いた。実施例２３ 化合物９９：３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−エトキシカルボ ニルメチルアミノ）−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジ ノンの製造工程１ ３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル）アミノ−１−（３−トリフルオ ロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 エチルブロモ酢酸（０．１５５ｍｌ）を注射器で、３−アミノ−１−（３−ト リフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン（実施例１の工程４に記載した ものと同様な方法で製造）（０．３１ｇ）およびトリエチルアミン（０．１７６ ｍｌ）の、ＴＨＦ（５ｍｌ）中における溶液に、室温で添加した。１６時間後に 混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）に注入し、酢酸エチルで抽出した（２回） 。抽出液を合わせて乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、残渣をフラッシュクロ マトグラフィー（酢酸エチルで溶離）により精製して、３−（Ｎ−エトキシカル ボニルメチル）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリ ジノンを無色固体（０．３１５ｇ）として得た。工程２ ３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−エトキシカルボニルメチル）アミ ノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 ３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル）アミノ−１−（３−トリフルオロメチ ル）フェニル−２−ピロリジノン（０．２１５ｇ）（工程１の記載に従って製造 ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解した。トリエチルアミン（０．５ｍｌ）お よびイソシアン酸ｔ−ブチル（０．２５ｍｌ）を添加し、次いで反応物を室温に １６時間放置した。次いで溶剤を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ ー（酢酸エチルで溶離）により精製して、粗生成物を得た。これを酢酸エチル／ ヘキサンから再結晶して、純粋な表題化合物（０．１３ｇ）を無色結晶として得 た。融点１４４〜１４６℃。 同様な方法を用いて、化合物１１９（融点１３０．５〜１３２．５℃）を製造 した。実施例２４ 化合物８６：３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−メトキシ）アミ ノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ ３−（Ｎ−メトキシ）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニ ル−２−ピロリジノンの製造 塩酸メトキシルアミン（３．３９ｇ）および炭酸ナトリウム（４．２９ｇ）を 一緒にメタノール（２０ｍｌ）中で５分間撹拌した。次いでこの混合物を３−ブ ロモ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン（２．５ｇ ）（実施例１０の工程１の記載に従って製造）の、メタノール（３０ｍｌ）中に おける溶液に室温で添加した。この混合物を一夜加熱還流した。さらに塩酸メト キシルアミン（３．３９ｇ）を添加し、さらに２４時間、加熱を続けた。冷却後 に反応物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した（３回）。抽出液を合わせて ブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。クロマトグラフィー（４０％酢 酸エチル／ヘキサンで溶離）により生成物が淡黄色の油として得られ、これは結 晶化した。これは表題化合物と、対応する３−ヒドロキシ−１−（３−トリフル オロメチル）フェニル−２−ピロリジノン（０．０６８ｇ）との４：１混合物で あり、そのまま次の工程に用いられた。工程２ ３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−メトキシ）アミノ−１−（３−ト リフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 ３−（Ｎ−メトキシ）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２ −ピロリジノン（０．４ｇ）（工程１の記載に従って製造）、トリエチルアミン （０．５ｍｌ）およびイソシアン酸ｔ−ブチル（０．５ｍｌ）の、ジクロロメタ ン（１ｍｌ）中における溶液を、室温で２０時間撹拌した。次いで追加量のトリ エチルアミン（０．２５ｍｌ）およびイソシアン酸ｔ−ブチル（０．２５ｍｌ） を添加し、３時間撹拌を続けた。溶剤を蒸発させ、生成物をヘキサン中の４０〜 ５０％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生 成物は褐色の油として得られ、これが結晶化して表題化合物（０．２７５ｇ）が 得られた。融点１２７．５〜１２８．５℃。 同様な方法を用いて、化合物８８（融点１０２〜１０４℃）を製造した。実施例２５ 化合物１２３：３−（３，３−シメチルブタノイル−Ｎ−ホルミル ）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製 造工程１ ３−メチルスルホニルオキシ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェ ニル−２−ピロリジノンの製造 ３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジ ノン（５．２２ｇ）（実施例９の工程１または工程１ａに記載したものと同様な 方法で製造）をＣＨ2Ｃｌ2（７５ｍｌ）に溶解し、５℃に冷却した。トリエチル アミン（３．４８ｍｌ）を滴加し、次いで塩化メタンスルホニル（１，６４ｍｌ ）を１５分かけて添加した。反応物を５℃で２０分間撹拌し、次いで室温にまで 昇温させ、２時間撹拌した。ＣＨ2Ｃｌ2で希釈したのち、混合物を水で洗浄し（ ２回）、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濃縮により６．６３ｇの上記メシラートを淡 褐色固体として得た。工程２ ３−（Ｎ−ホルミル）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェ ニル−２−ピロリジノンの製造 水素化ナトリウム（８０％の油分散液０．３３ｇ、４０−６０ガソリンで洗浄 ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁した。氷浴で冷却しながら、ホルムアミド（１ ０ｍｌ）を１５分かけて滴加した。ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の上記メシラート（工 程１に従って製造）（３．３９ｇ）を２０℃で１０分かけて添加し、得られた暗 黄色溶液を５０℃に３時間加熱した。冷後、反応物を水に添加し、酢酸エチルで 抽出した（３回）。抽出液を合わせて水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ4で乾燥さ せ、濃縮し、エーテル／ガソリンで摩砕処理して、Ｎ−ホルミル化合物を桃色固 体 （０．９７ｇ）として得た。工程３ ３−（３，３−ジメチルブタノイル−Ｎ−ホルミル）アミノ−１−（３ −トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造 Ｎ−ホルミル化合物（工程２で製造）（０．９７ｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ ）に溶解した。トリエチルアミン（０．５１ｍｌ）を添加し、次いでＣＨ2Ｃｌ2 （５ｍｌ）中の塩化３，３−ジメチルブタノイル（０．５１ｍｌ）を５分かけて 滴加した。反応物を室温で１７時間撹拌し、その際さらにトリエチルアミン（０ ．２５ｍｌ）および塩化３,３-ジメチルブタノイル(０．２５ｍｌ)を添加した。 さらに３時間後に反応物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で洗浄した。ＭｇＳＯ4で乾 燥させたのち、溶剤を蒸発させて、粗生成物を橙色の油として得た。エーテルで 溶離するクロマトグラフィーにより淡黄色生成物が得られ、これをエーテル／ガ ソリンで摩砕処理して、表題化合物を白色固体（０．５７ｇ）として得た。実施例２６ 化合物９４：３−（３−ｔ−ブチルチオカルバモイル−Ｎ−メチル ）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製 造 ３−（Ｎ−メチル）アミノ−１−（３−ジフルオロメトキシ）フェニル−２− ピロリジノン（０．２０ｇ）（実施例９の工程２に記載したものと同様な方法で 製造）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解した。イソチオシアン酸ｔ−ブチル（０． １３ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍｌ）を添加し、反応物を室温で 一夜撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離する カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題のチオ尿素化合物を無色固体（ ０．２５３ｇ）として得た。融点１４１〜１４３℃。同様な方法を用いて化合物 ９５（融点１４１〜１４４℃）、１００（融点１４０〜１４２℃）、１０７（融 点１００〜１０７℃）、１０９（融点１４８．５〜１５０℃）、１１２（融点１ ３０〜１３２℃）、１１４（融点１０８〜１０９℃）および１１５（融点１４２ 〜１４３℃）を製造した。実施例２７ 化合物９３：３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−アリル）アミノ −１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ ３−（Ｎ−アリル）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニ ル−２−ピロリジノンの製造 ３−ブロモ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノン （０．８０ｇ）（実施例１０の工程１に記載したものと同様な方法で製造）をＴ ＨＦに溶解した。この溶液にアリルアミン（０．７０ｇ）を添加し、混合物を室 温で４時間撹拌し、次いで一夜放置した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水（３ 回）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濾過し、溶剤を蒸発させる と粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の９０〜１ ００％酢酸エチルで溶離）により精製して、純粋なＮ−アリル化合物（０．６８ ｇ）を得た。工程２ ３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−アリル）アミノ−１−（３−トリ フルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造 Ｎ−アリル誘導体（０．２３ｇ）（工程１の記載に従って製造）をＣＨ2Ｃｌ2 （３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１６ｍｌ）およびイソシアン酸ｔ −ブチル（０．２２ｍｌ）で処理した。室温で４８時間後に反応物をＣＨ2Ｃｌ2 で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）（２回）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で 乾燥させた。混合物を濾過し、濃縮して、残渣をヘキサン中の４０％酢酸エチル で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。表題の尿素化合物を 無色固体（０．２９３ｇ）として得た。融点１０７〜１０８℃。 同様な方法を用いて、表Ｉの化合物１９（融点１１２〜１１４℃）、３８（融 点１５７〜１５８℃）、６４（融点１０８．５〜１１０℃）、６５（融点１４６ 〜１４８℃）、７８（融点１１０〜１１１．５℃）、８２（融点１３６．５〜１ ３８．５℃）、８３（ガム）、８４（融点１１１〜１１２℃）、８５（融点１３ ７〜１３８℃）、８７、９０（融点９５〜９６．５℃）、９１（融点１３６．５ 〜１３７．５℃）、９２（固体、ガム）、９３（融点１０７〜１０８℃）、１０ １（融点１１１．５〜１１２．５℃）、１０５（融点１３７〜１３８．５℃）、 １０６（融点８４〜８７℃）、１０８（融点１０７〜１０９℃）、１１１、１１ ６（融点１７２〜１７３．５℃）、１２０（融点１０５〜１０７．５℃）、１２ １（融点１１７〜１１８．５℃）、１２２（融点１０６〜１０７．５℃）、２４ １、２４２、２５４、３１２、３１６、３１７および３１８を製造した。実施例２８ 化合物１１７：３−（ｔ−ブチルカルバモイル−Ｎ−アセトキシエ チル）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの 製造 化合物８２（０．２５ｇ）（実施例２７に記載したものと同様な方法で製造） をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解した。これにトリエチルアミン(０．０９１ｍｌ) 、次いで塩化アセチル（０．０４６ｍｌ）を添加した。反応物を室温で４５分間 撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）（２回）、ブラインで洗 浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濾過し、蒸発させると粗生成物が得られ、これ をヘキサン中の酢酸エチル（１：１）で溶離するカラムクロマトグラフィーによ り精製した。上記のアセトキシ化合物を無色固体として得た。融点１２９〜１３ １℃。実施例２９ 化合物１２８の製造： 化合物９９（実施例２３の記載に従って製造）（０．１１０ｇ）をＴＨＦ（５ ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％の油分散液３０ｍｇ）を添加した。 反応物は泡立って黄色、次いで桃橙色に変化した。４時間後に混合物を水に注入 し、酢酸エチルで抽出した（３回）。抽出液を合わせて乾燥させ（ＭｇＳＯ4） 、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶離）により環状 化合物１２８を淡黄色ガム（０．０７６ｇ）として得た。実施例３０ 化合物１２９の製造 化合物５５（実施例１に記載したものと同様な方法で製造）（０．１００ｇ） の、トルエン（５ｍｌ）中における氷冷された溶液に、塩化オキサリル（０．０ ２７ｍｌ）を添加した。混合物を氷浴から取り出し、室温で１/２時間、次いで ８０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させて環状化合物１２９を得た。 化合物１３３の製造にも同様な方法を用いた。実施例３１ 化合物１３０の製造 化合物１０１（実施例２７に記載したものと同様な方法で製造）（０．１００ ｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、２Ｎ ＨＣｌ（２ｍｌ）を添加した。反応物 を室温で一夜撹拌した。この混合物を酢酸エチルに注入した。有機相を分離し、 乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、化合物１３０を無色固体として得た。実施例３２ 化合物１３１の製造 化合物２８（実施例１に記載したものと同様な方法で製造）（０．１００ｇ） をトルエン（１０ｃｍ3）に溶解した。グリオキサール・３Ｈ2Ｏ（０．０３３ｇ ）およびＰＴＳＡ（触媒量）を添加し、混合物をディーン・アンド・スターク条 件下で４時間加熱した。追加のグリオキサール・３Ｈ2Ｏ（０．０３３ｇ）を添 加し、混合物をさらに４時間加熱還流した。溶剤を蒸発させたのち、残渣をヘキ サン中の酢酸エチル（１：２）で溶離するクロマトグラフィーにより精製して、 化合物１３１を無色固体（０．０４３ｇ）として得た。実施例３３ 化合物１３２の製造 化合物２８（実施例１に記載したものと同様な方法で製造）（０．１１５ｇ） をトルエン（１０ｍｌ）に溶解した。パラホルムアルデヒド（０．０２３ｇ）お よびＰＴＳＡ（触媒量）を添加し、混合物をディーン・アンド・スターク条件下 で８時間加熱した。追加のパラホルムアルデヒド（０．０２３ｇ）をこの間に２ 時間毎に添加した。混合物を放冷し、溶剤を蒸発させた。残渣をクロマトグラフ ィー（酢酸エチル／ヘキサン １：２で溶離）により精製して、化合物１３２（ ０．０１８ｇ）を得た。 化合物１３４の製造にも同様な方法を用いた。実施例３４ 化合物１３５：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（３−ト リフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造工程１ ジベンジルオキシ酢酸ベンジルの製造 ジクロロ酢酸（１２．８９ｇ）の、ベンジルアルコール（５０ｍｌ）中におけ る溶液を、ベンジルアルコール（１５０ｍｌ）中における水素化ナトリウム（１ ３．５３ｇ、鉱油中の５５％分散液）から得たナトリウムベンジルオキシドの溶 液に添加した。得られた混合物を１９０℃で４時間加熱し、次いで溶剤を減圧下 で留去した。残渣をエーテルで摩砕処理し、固体を濾別し、塩酸（２Ｎ）とエー テルの間で分散させた。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発さ せた。残渣をシリカ上でジクロロメタンを溶離剤として用いてクロマトグラフィ ー処理し、ジベンジルオキシ酢酸ベンジル（１２．５０ｇ）を無色の油として得 た。より極性の高い溶剤を用いても、予想した対応する酸は溶出しなかった。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ4.7(H1,dd),5.1(1H,s),5.2(2H,s),7.3(15H,m)．ＭＳ： Ｍ+３６２． ＮＢ 残渣をエーテルで摩砕処理すると、エステル生成物の一部が失われたよ うにみえた；酸ではなくエステルの製造という点からみて、仕上げ処理法を変更 すべきである。工程２ ジベンジルオキシ酢酸の製造 水（２０ｍｌ）および炭酸カリウム（１０．６４ｇ）を、上記の工程１で得た ジベンジルオキシ酢酸ベンジル（１１．１５ｇ）の、テトラヒドロフラン（８０ ｍｌ）中における溶液に添加し、混合物を減圧下で２４時間加熱還流した。これ を放冷し、水に注入し、エーテルで抽出し、濃塩酸で酸性化し、エーテルで再抽 出した。酸性溶液からの抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ せ、減圧下で蒸発させると表題化合物（８．１２ｇ）が得られ、これを粗製のま ま工程３に用いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ4.7(4H,m),5.1(1H,bs),7.3(10H,m),9.2(1H.bs)．工程３ ２，２−ジベンジルオキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル） アセトアミドの製造 工程２で得たジベンジルオキシ酢酸（４．０ｇ）の、ジクロロメタン（４０ｍ ｌ）中における撹拌された溶液を０℃に冷却し、順次、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム アミド（１００ｍｇ）および塩化オキサリル（２．０ｇ）で滴加処理した。３０ 分後にピリジン（３．５２ｇ）、３−トリフルオロメチルアニリン（２．６４ｇ ）および４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）を添加した。この混合物を ０℃でさらに３０分間撹拌し、次いで室温にまで昇温させた。３時間後にそれを 水に注入し、酢酸エチルで抽出し、抽出液を順次、希塩酸、水、重炭酸ナトリウ ム水溶液およびブラインで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させたのち、抽出 液を減圧下で蒸発させて、表題化合物（５．６２ｇ）を橙色のガムとして得た。 これは工程４に用いるのに十分な純度であった。 工程４ ２，２−ジベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシメチル−Ｎ−（３−ト リフルオロメチルフェニル）アセトアミドの製造 工程３で得た２，２−ジベンジルオキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェ ニル）アセトアミド（４．７５ｇ）、ベンジルクロロメチルエーテル（１．７９ ｇ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１００ｍｇ）を順次、激しく撹拌 した水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ，５０％）およびジクロロメタン（１ ００ｍｌ）の混合物に添加した。１８時間撹拌したのち、混合物をジクロロメタ ンで数回抽出し、抽出液をブラインで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させた のち、抽出液を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（ ４：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（２．８ ７ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ4.6(6H,m),4.9(1H,bs),5.15(2H,bs),7.3(18H,m),7.55( 1H,dd)．工程５ ５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリ ジン−４−オンの製造 工程４で製造した２，２−ジベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシメチル−Ｎ −（３−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド（０．２７ｇ）、カーボン 上１０％パラジウム（５０ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロ メタン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下に５時間撹拌した。それをハイフロ ・スーパーセル（Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒｃｅｌ、商標）で濾過し、減圧下で蒸 発させ、シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤として用 いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（０．０７ｇ）をろう状固体として 得た。融点７５〜７６℃。 工程６ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造 工程５で製造した５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル） オキサゾリジン−４−オンを、実施例１の工程５の記載に従って、トリエチルア ミンの存在下にイソシアン酸ｔ−ブチルで処理することにより表題化合物に変換 できる。実施例３５ 化合物１３６：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−ト リフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン−４ −オンの製造工程１ ３−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ ル）チアゾリジン−４−オンの製造 ２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール（５．０ ｇ）の、トルエン（５０ｍｌ）中における撹拌された溶液を、順次、チオグリコ ール酸（２．７７ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（２．４５ｍｌ）および ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２５ｇ）で処理した。反応混合物を加熱還流し 、水をディーン・スターク装置に採集した。４時間後にそれを冷却し、飽和重炭 酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減 圧下で蒸発させて、表題化合物（４．３５ｇ，融点９９〜１００℃）を得た。Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ3.9(2H,s),5.25(2H,s)．ＭＳ：Ｍ+２５５．工程２ ５−クロロ−３−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾ ール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 塩化スルフリル（０．２７ｍｌ）を、上記の工程１の記載に従って製造した３ −（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾ リジン−４−オン（０．５ｇ）の、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中における撹拌 された溶液に添加し、氷−塩浴中で冷却した。混合物をさらに２時間撹拌し、次 いで１時間かけて室温にまで昇温させた。次いでそれを減圧下で蒸発させ、残渣 をシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いてクロマトグ ラフィー処理し、表題化合物（０．３４ｇ）を白色固体として得た。ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）：δ5.4(2H,s),5.9(1H,s)．工程３ ５−ヒドロキシ−３−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジ アゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 上記の工程２の記載に従って製造した５−クロロ−３−（５−トリフルオロメ チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オン（１． ７２ｇ）の、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中における溶液を、激しく撹拌し たリン酸二水素カリウム緩衝剤水溶液（２０ｍｌ，ｐＨ４．５に保持するために ）に滴加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、一夜放置し、水で希釈した 。白色沈殿を濾別し、真空中で乾燥させて、表題化合物（１．３１ｇ，融点１７ ６〜１７７℃）を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ5.15(2H,dd),5.9(1H,d),7 .4(1H,d)．ＭＳ：Ｍ+２７１．工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−トリフルオロメチル− １，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 上記の工程３の記載に従って製造した５−ヒドロキシ−３−（５−トリフルオ ロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オン（ ０．９１ｇ）の、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中における撹拌された溶液を、氷 浴中で冷却し、順次、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．３７ｇ）（滴加）およびト リエチルアミン（０．３７ｇ）で処理した。混合物を昇温させ、室温で１８時間 撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブラ インで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。シリカ上で ヘキサン−ジエチルエーテル（３：１）を溶離剤として用いるクロマトグラフィ ーにより、表題化合物（０．９４ｇ，融点１５１〜１５２℃）を得た。ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）：δ1.3(9H,s),4.85(1H,bs),5.3(2H,m),6.3(1H,s)．ＭＳ:ＭＨ+３７ １．実施例３６ 化合物１３７：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−メ チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリ ジン−４−オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−５− メチル−１，３，４−チアジアゾール（５．０ｇ）、チオグリコール酸（４．０ ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（３．５２ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン 酸（０．０２５ｇ）およびトルエン（６０ｍｌ）を用いた。トルエン層をデカン トし、減圧下で蒸発させて、表題化合物（６．０４ｇ，融点１３９〜１４０℃） を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ2.7(3H,s),3.8(2H,s),5.15(2H,s)．ＭS：Ｍ+ ２０１．工程２ ５−ヒドロキシ−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２ −イル）チアゾリジン−４−オンの製造 Ｎ−クロロスクシンイミド（２．８４ｇ）を、上記の工程１の記載に従って製 造した３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジ ン−４−オン（４．２７ｇ）の、ジクロロメタン（３０ｍｌ）中における撹拌さ れた溶液に滴加した。２０時間後に溶剤を減圧下で除去した。残渣を実施例３５ の工程３に記載したものと同様な方法により、テトラヒドロフラン中のリン酸二 水素カリウム水溶液で処理することにより表題化合物に変換した。反応混合物を 水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 させ、減圧下で蒸発させ、シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１） を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（１．４７ｇ，融 点１５４〜１５６℃）を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ2.6(3H,s),5.0(2H, m),5.75(1H,bd),7.25(1H,bd)．ＭＳ：Ｍ+２１７．工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−メチル−１，３，４− チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程２で得た５−ヒドロキ シ−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チアゾリジン −４−オン（０．５ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．２５ｇ）、トリエチル アミン（０．２６ｇ）およびジクロロメタン（１５ｍｌ）を用いて、表題化合物 を製造した。シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤とし て用いるクロマトグラフィーにより、表題化合物（０．３２ｇ，融点１６０〜１ ６１℃）を得た。 実施例３７ 化合物１３８：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（６−ト リフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４ −オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−６− トリフルオロメチルピリジン（５．０ｇ）、チオグリコール酸（３．１ｇ）、３ ７％ホルムアルデヒド水溶液（２．７ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０ ２５ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）を用いた。粗生成物（５．７６ｇ，融点８ ７〜８８℃）は工程２で用いるのに十分な純度であった。 工程２ ５−クロロ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チア ゾリジン−４−オンの製造 上記の工程１の記載に従って製造した３−（６−トリフルオロメチルピリジン −２−イル）チアゾリジン−４−オン（４．７５ｇ）の、ジクロロメタン（１０ ０ｍｌ）中における撹拌された溶液を、０℃に冷却し、塩化スルフリル（１．２ ９ｇ）で滴加処理した。１時間後に混合物を室温にまで昇温させ、さらに３時間 撹拌した。次いでそれを０℃に冷却し、追加の塩化スルフリル（１．２９ｇ）で 滴加処理した。３０分後に混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカ上でヘキサ ン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表 題化合物（３．０３ｇ）を得た。これをそのまま次の工程に用いた。ＮＭＲ 工程３ ５−ヒドロキシ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル） チアゾリジン−４−オンの製造 上記の工程２の記載により製造した５−クロロ−３−（６−トリフルオロメチ ルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オン（３．０３ｇ）を、テトラヒド ロフラン中のリン酸二水素カリウム水溶液により、実施例３６の工程２の記載と 同様な方法で加水分解した。粗生成物（２．５８ｇ，融点１２０℃）は工程４お よび実施例３８で用いるのに十分な純度であった。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ3.5 (1H,著しくbr),5.2(2H,m),5.75(1H,bs),7.5(1H,d),7.95(1H,t),8.6(1H,d).ＭＳ: ＭＨ+２６５．工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（６−トリフルオロメチルピ リジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程３で得た５−ヒドロキ シ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オ ン（１．０ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．４１ｇ）、トリエチルアミン（ ０．４２ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造し た。シリカ上でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いるクロマト グラフィーにより、表題化合物（１．０２ｇ，融点１１８℃）を得た。 実施例３８ 化合物１３９：５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２−イニル） カルバモイルオキシ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チア ゾリジン−４−オンの製造工程１ １，１−シメチルプロプ−２−イニルイソシアネートの製造 １−アミノ−１，１−ジメチルプロピン（１４．３０ｇ）の、トルエン（２５ ｍｌ）中における溶液を、０℃に冷却し、トルエン中のホスゲン溶液（１．９３ Ｍ，８８．３ｍｌ）および水（５０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（１３．７０ｇ ）を同時に２０分かけて添加した。得られた懸濁液をさらに５分間撹拌し、次い で相分離用濾紙で濾過した。濾液、すなわち表題化合物（２２４０ｃｍ-1）を含 有するトルエン溶液をそのまま後続反応に用いた。工程２ ５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２−イニル）カルバモイルオキシ −３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オン の製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし実施例３７の工程１〜３の 記載に従って製造した５−ヒドロキシ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン −２−イル）チアゾリジン−４−オン（１．３８ｇ）、工程１で得た１，１−ジ メチルプロプ−２−イニルイソシアネート(１４．３８ｍｌ，トルエン中の溶液) 、トリエチルアミン（０．５８ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて 、表題化合物を製造した。シリカゲル上でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶 離 剤として用いるクロマトグラフィーにより、表題化合物（１．３９ｇ，融点８５ 〜８６℃）を得た。 実施例３９ 化合物１４０：５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２−エニル） カルバモイルオキシ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チア ゾリジン−４−オンの製造 実施例３８の記載に従って製造した５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２− イニル）カルバモイルオキシ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イ ル）チアゾリジン−４−オン（０．５ｇ）の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に おける溶液をカーボン上の５％パラジウム触媒（０．０５ｇ）で水素添加した。 ９時間後に混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でヘキ サン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、 表題化合物（０．４２ｇ）を無色のガムとして得た。 実施例４０ 化合物１４１：３−（４，６−ビス−トリフルオロメチルピリジン −２−イル）−５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−チアゾリジン−４−オンの 製造工程１ ３−（４，６−ビス−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾ リジン−４−オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−４， ６−ビス−トリフルオロメチルピリジン（５．０ｇ）、チオグリコール酸（２． ０ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．８ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン 酸（０．０２５ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造し た。粗生成物（４．３２ｇ）が粘稠な橙色の油として単離され、これは放置する と凝固し、工程２で用いるのに十分な純度であった。 工程２ ３−（４，６−ビス−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−５− ヒドロキシ−チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３７の工程２および３に記載したものと同様な方法で、ただし上記の工 程１の記載に従って製造した３−（４，６−ビス−トリフルオロメチルピリジン −２−イル）チアゾリジン−４−オン（３．５３ｇ）、塩化スルフリル（０．４ ６ｍｌおよび０．４ｍｌ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて、表題化 合物を製造した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、目的の５−クロロ誘導体、 ５，５−ジクロロ類似体および加水分解生成物の混合物（３．９３ｇ）を得た。 ５−クロロ化合物のみについてのＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ5.35(2H,m),5.8(1H,s ),7.7(1H,s),8.9(1H,s).テトラヒドロフラン中の上記混合物（３．９３ｇ）の溶 液を実施例３６の工程２に記載したものと同様な方法で加水分解した。粗生成物 をシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いてクロマトグ ラフィー処理し、表題化合物（０．３９ｇ，融点９９〜１０１℃）を得た。 工程３ ３−（４，６−ビス−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−５− ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程２で得た３−（４，６ −ビス−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−チアゾリ ジン−４−オン（０．３６ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．１２ｇ）、トリ エチルアミン（０．１２ｇ）およびジクロロメタン（２０ｍｌ）を用いて、表題 化合物を製造した。シリカゲル上でヘキサン−酢酸エチル（４：１）を溶離剤と して用いるクロマトグラフィーにより、表題化合物（０．３０ｇ）を淡黄色ガム として得た。 実施例４１ 化合物１４２：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキソ−３−（５−ト リフルオロメチルピリジン−３−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）チアゾリジン−４ −オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし３−アミノ−５− トリフルオロメチルピリジン（５．０ｇ）、チオグリコール酸（３．１ｇ）、３ ７％ホルムアルデヒド水溶液（２．７ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０ ２５ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。トルエ ン層をデカントし、重炭酸ナトリウム溶液、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物（２．７６ｇ，８２〜８ ４℃）を得た。 工程２ ５−ヒドロキシ−３−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル） チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただしジクロロメタン（３０ｍｌ ）中の上記工程１の記載に従って製造した３−（５−トリフルオロメチルピリジ ン−３−イル）チアゾリジン−４−オン（２．２５ｇ）を用い、塩化スルフリル （０．７３ｍｌ）を０℃で滴加して、表題化合物を製造した。直ちに沈殿が生じ た。この混合物を５℃で３０分間撹拌し、減圧下で蒸発させた。残渣をそのまま 、実施例３６の工程２に記載したものと同様な方法でテトラヒドロフラン中のリ ン酸二水素カリウム水溶液で加水分解した。粗生成物をシリカ上でジクロロメタ ン−エタノール（１９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、 表題化合物（１．１６ｇ）を淡黄色ガムとして得た。ＮＭＲ 工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−トリフルオロメチルピ リジン−３−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし工程２で得た５− ヒドロキシ−３−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）チアゾリジン −４−オン（０．５０ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．２１ｇ）、トリエチ ルアミン（０．２１ｇ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）を用いて、表題化合 物を製造した。シリカ上でジクロロメタン−エタノール（２４：１）を溶離剤と して用いるクロマトグラフィーにより、表題化合物（０．５４ｇ，融点１６１〜 １６３℃）を得た。 実施例４２ 化合物１４３：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（２−ト リフルオロメチルピリジン−４−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ （（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）アミノメチルチオ） 酢酸の製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし４−アミノ−２−トリフル オロメチルピリジン（２．３５ｇ）、チオグリコール酸（１．３３ｇ）、３７％ ホルムアルデヒド水溶液（１．１８ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２５ ｇ）およびトルエン（９０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。９０分間加 熱したのち、混合物を冷却し、沈殿を濾別した。これをトルエン、次いでヘキサ ンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色固体（３．２２ｇ）として 得た。これは下記の工程２に用いるのに十分な純度であった。 濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（２：１）を 溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、下記工程２の表題化合物（０． １８ｇ，融点６３〜６５℃）を得た。ＮＭＲは後記のとおりであった。工程２ ３−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）チアゾリジン−４ −オンの製造 後記の実施例４７の工程２に記載したものと同様な方法で、ただし上記の工程 １の記載に従って製造した（（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ア ミノメチルチオ）酢酸（２．９１ｇ）、塩化チオニル（１．３０ｇ）、トリエチ ルアミン（１．１１ｇ、２回）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）を用いて、表 題化合物を製造した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、水で処理し、酢酸エチル で抽出した。抽出液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して出発原料を除去し、次 いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表 題化合物（１．６７ｇ，融点６２〜６４℃）を得た。ＮＭＲ 工程３ ５−ヒドロキシ−３−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル） チアゾリジン−４−オンの製造 実施例４０の工程２に記載したものと同様な方法で、ただし３−（２−トリフ ルオロメチルピリジン−４−イル）チアゾリジン−４−オン（１．６７ｇ）、塩 化スルフリル（０．８３ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて、表題 化合物を製造した。この反応に続いてテトラヒドロフラン中のリン酸二水素カリ ウム水溶液で加水分解した。粗生成物をシリカ上で酢酸エチル−ヘキサン（１： １）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（０．６３５ ｇ）を黄色の油として得た。 工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキン−３−（２−トリフルオロメチルピ リジン−４−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程３で得た５−ヒドロキ シ−３−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）チアゾリジン−４−オ ン（０．６３ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．４７ｇ）、トリエチルアミン （０．４８ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造 した。反応混合物を２０時間放置し、減圧下で蒸発させ、シリカ上で酢酸エチル −ヘキサン（１：３）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化 合物（０．３５ｇ，融点１２４〜１２６℃）を得た。 実施例４３ 化合物１４４：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４−ト リフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４ −オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−４−トリフル オロメチルピリジン（１０．０ｇ）、チオグリコール酸（５．７０ｇ）、３７％ ホルムアルデヒド水溶液（４．８０ｍｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）を用い て、表題化合物を製造した。ｐ−トルエンスルホン酸触媒は用いなかった。粗生 成物をシリカ上で酢酸エチル−ヘキサン混合物を溶離剤として用いてクロマトグ ラフィー処理し、表題化合物を淡黄色の油（２．８０ｇ）として得た。ＮＭＲ 工程２ ５−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル） チアゾリジン−４−オンの製造 上記の工程１の記載に従って製造した３−（４−トリフルオロメチルピリジン −２−イル）チアゾリジン−４−オン（２．３０ｇ）の、ジクロロメタン（２５ ｍｌ）中における撹拌された溶液を氷浴中で冷却し、塩化スルフリル（０．７５ ｍｌ）で２分かけて処理した。溶液を室温にまで昇温させ、次いで飽和重炭酸ナ トリウム水溶液（５０ｍｌ）で処理した。混合物を１時間撹拌し、有機層を分離 し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、中間体５−クロロ誘導 体を得た。これをテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリ ウム水溶液（５０ｍｌ）で処理した。混合物を４時間激しく撹拌し、水で希釈し 、エーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ せ、減圧下で蒸発させた。残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結晶して、表題 化合物（２．００ｇ，融点１０９〜１１０℃、分解）を得た。 工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４−トリフルオロメチルピ リジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程２で得た５−ヒドロキ シ−３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オ ン（０．８０ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．３０ｇ）、トリエチルアミン （０．４２ｍｌ）およびジクロロメタン（５ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造 した。粗生成物をエーテル−ヘキサンで摩砕処理して、表題化合物（０．９０ｇ ）を得た。ＮＭＲ 実施例４４ 化合物１４５：５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２−イニル） カルバモイルオキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チア ゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし実施例４３の工程１および ２の記載に従って製造した５−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリ ジン−２−イル）チアゾリジン−４−オン（１．１０ｇ）、トリエチルアミン（ ０．５８ｍｌ）、およびトルエン中のイソシアン酸１，１−ジメチルプロプ−２ −イニル（実施例３８の工程１の記載に従って製造）溶液（７．０ｍｌ）を用い て、表題化合物を製造した。３日後でも反応が不完全であり、したがって追加量 （１０ｍｌ）のイソシアネート溶液を添加した。反応物を常法により仕上げ処理 した。粗生成物をシリカ上で酢酸エチル−ヘキサンを溶離剤として用いてクロマ トグラフィー処理した。さらに四塩化炭素−ヘキサンから再結晶して、表題化合 物（０．６４ｇ，融点１１９〜１２０℃）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.54(6H,s),2.34(1H,s), 実施例４５ 化合物１４６および１４７：５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル ）カルバモイルオキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チ アゾリジン−４−オン（化合物１４６）および５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロ プ−２−エニル）カルバモイルオキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリジン −２−イル）チアゾリジン−４−オン（化合物１４７）の製造 実施例３９に記載したものと同様な方法で表題化合物を製造した。ただしまず 実施例４４の記載に従って製造した５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２−イ ニル）カルバモイルオキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル ）チアゾリジン−４−オン（０．３１９ｇ）、および酢酸エチル（５ｍｌ）中の リンドラ−触媒（０．０３２ｇ）を用いた。３時間後でも反応が起こらず、した がってカーボン上１０％パラジウム触媒（０．０３ｇ）を添加した。得られた混 合物を３０分間水素添加し、常法により仕上げ処理した。残渣をシリカ上で酢酸 エチル−ヘキサン混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、まず 表題化合物１４６（０．０４９ｇ）を得た。 第２成分である表題化合物１４７（０．２１９ｇ，融点９０〜９１℃）は を有していた。実施例４６ 化合物１４８：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（４−メ トキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−オンの製造工程１ ５−（４−クロロブタノイルアミノ）−２−メトキシピリジンの製造 ５−アミノ−２−メトキシピリジン（２．０ｇ）の、エーテル（２０ｍｌ）中 における溶液を、０℃において、順次、塩化４−クロロブタノイル（２．７７ｇ ）およびトリエチルアミン（１．７９ｇ）で処理した。混合物を室温にまで昇温 させ、２時間撹拌し、水に注入し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネ シウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物（３．７０ｇ，融点９１〜 ９ ５℃）を得た。工程２ １−（４−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−オンの製造 上記の工程１の記載に従って製造した５−（４−クロロブタノイルアミノ）− ２−メトキシピリジン（３．５０ｇ）を、ナトリウムメトキシド（０．３５ｇの ナトリウムから）の、メタノール（３０ｍｌ）中における溶液に、窒素下で撹拌 しながら少量ずつ添加した。反応混合物を２時間撹拌し、エーテルで希釈し、濾 過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をエーテルで摩砕処理して、表題化合物 （２．８３ｇ，融点６４〜６５℃）を得た。 工程３ ３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン −２−オンの製造 リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（５．７２ｍｌ，テトラヒドロフラ ン中の１Ｍ溶液）を、１−（４−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２ −オン（０．５ｇ）（上記の工程２の記載に従って製造）の、テトラヒドロフラ ン（２０ｍｌ）中における撹拌された懸濁液に、窒素下に−７８℃で滴加した。 反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、０℃にまで昇温させ、次いで酸素流で 処理した。１時間後に混合物を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注入し、５分間激 しく振盪した。次いでそれをエーテルで抽出し、抽出液を亜硫酸ナトリウム水溶 液、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた 。残渣をシリカ上で酢酸エチルを溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理す ると粗生成物が得られ、さらに酢酸エチルから再結晶して、表題化合物（０．１ ５５ｇ，融点１２１〜１２３℃）を得た。 工程４ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（４−メトキシピリジン−３ −イル）ピロリジン−２−オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし工程３で得た３− ヒドロキシ−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−オン（ ０．１４５ｇ）、トリエチルアミン（０．３９ｍｌ）、イソシアン酸ｔ−ブチル （０．３２ｍｌ）およびジクロロメタン（５ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造 した。１８時間後でも反応が不完全であり、したがって追加量のトリエチルアミ ンおよびイソシアネートを添加した。さらに２４時間後に反応物を常法により仕 上げ処理した。粗生成物をシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（１０：３）を溶離 剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（０．１０７ｇ，融点１ １０〜１１１℃）を得た。 実施例４７ 化合物１４９：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４，６ −ジメチルピリミジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ （（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミノメチルチオ）酢酸 の製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−４，６−ジメ チルピリミジン（５．０ｇ）、チオグリコール酸（３．７４ｇ）、３７％ホルム アルデヒド水溶液（３．２９ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２５ｇ） およびトルエン（７０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。３時間加熱した のち、混合物を放冷した。沈殿を濾別し、減圧下で乾燥させた。それは重炭酸ナ トリウム水溶液に可溶性であり、環化していない表題化合物（４．０ｇ，融点１ ６４〜１６５℃）であることが示された。 工程２ ３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）チアゾリジン−４−オ ンの製造 上記の工程１の記載に従って製造した（（４，６−ジメチルピリミジン−２− イル）アミノメチルチオ）酢酸（４．０４ｇ）の、ジクロロメタン（３０ｍｌ） 中における撹拌された溶液を５℃に冷却し、トリエチルアミン（１．９０ｇ）で 処理し、次いで塩化チオニル（２．２３ｇ）で滴加処理した。混合物を５℃で２ 時間撹拌し、さらにトリエチルアミン（１．９０ｇ）で処理し、室温にまで昇温 させ、一夜放置した。それをジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でジク ロロメタン−エタノール（１０：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー 処理し、表題化合物（２．２７ｇ，融点８５〜８６℃）を得た。 工程３ ３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−ヒドロキシチア ゾリジン−４−オンの製造 実施例３７の工程２に記載したものと同様な方法で、ただし上記の工程２で得 た３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）チアゾリジン−４−オン（０ ．５ｇ）、塩化スルフリル（０．１０ｍｌおよび０．０９ｍｌ）およびジクロロ メタン（１０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。粗製クロロ誘導体をテト ラヒドロフランに溶解し、実施例３６の工程２に記載したものと同様な方法によ り、リン酸二水素カリウム水溶液で処理した。粗生成物をシリカ上でジクロロメ タン−エタノール（１９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し 、表題化合物（０．１０ｇ）を得た。 工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４，６−ジメチルピリミジ ン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程３で得た３−（４，６ −ジメチルピリミジン−２−イル）−５−ヒドロキシチアゾリジン−４−オン（ ０．１０ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．０４８ｇ）、トリエチルアミン（ ０．０５ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造し た。シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤として用いる クロマトグラフィーにより、表題化合物（０．１０ｇ，融点１５３〜１５４℃） を得た。 実施例４８ 化合物１５０：３−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−ｔ −ブチルカルバモイルオキシ−チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（５−ブロモチアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製 造 実施例４３の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−５− ブロモチアゾール（５．０ｇ）、チオグリコール酸（２．６０ｇ）、３７％ホル ムアルデヒド水溶液（２．２４ｍｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）を用いて、 表題化合物を製造した。表題化合物は結晶質固体（０．６２ｇ）として得られた 。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 3.81(2H,s),5.08(2H,s),7.42(1H,s)．工程２ ３−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシチアゾリジ ン−４−オンの製造 ３−（５−ブロモチアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オン（０．６２ ｇ、上記の工程１の記載に従って製造）の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中にお ける撹拌された溶液を、塩化スルフリル（０．１９ｍｌ）で処理した。得られた 懸濁液を１時間撹拌すると緑色の溶液が生じ、次いで減圧下で蒸発させた。残渣 をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３５ ｍｌ）で処理し、混合物を５時間激しく撹拌した。次いでそれを水で希釈し、ク ロロホルムで抽出した（５０ｍｌで２回）。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上で酢酸エチル−ヘキサン 混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物を淡黄色固 体（０．３５０ｇ）として得た。工程３ ３−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−ｔ−ブチルカルバモイ ルオキシ−チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程２で得た３−（５−ブ ロモチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシチアゾリジン−４−オン（０．３ ５ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．１２３ｇ）、トリエチルアミン（０．１ ７ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。 粗生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物を白色針状晶（０ ．２２０ｇ）として得た。 実施例４９ 化合物１５１：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４−ク ロロベンゾチアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ （（４−クロロベンゾチアゾール−２−イル）アミノメチルチオ）酢酸 の製造 実施例４７の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−４− クロロベンゾチアゾール（９．２０ｇ）、チオグリコール酸（４．６０ｇ）、３ ７％ホルムアルデヒド水溶液（３．９ｍｌ）およびトルエン（７５ｍｌ）を用い て、表題化合物を製造した。ｐ−トルエンスルホン酸触媒は用いなかった。冷却 に際して生じた沈殿を濾別し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を 白色固体（８．００ｇ）として得た。ＮＭＲ 工程２ ３−（４−クロロベンゾヂアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オ ンの製造 上記の工程１で得た（（４−クロロベンゾチアゾール−２−イル）アミノメチ ルチオ）酢酸（７．６０ｇ）の、ジクロロメタン（７０ｍｌ）中における撹拌さ れた懸濁液を、塩化チオニル（２．１ｍｌ）で処理した。３０分間撹拌したのち トリエチルアミン（７．６ｍｌ）を添加し、さらに１時間撹拌を続けた。混合物 を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥さ せ、減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を結晶質 固体（２．６０ｇ，融点２２９℃）として得た。 工程３ ３−（４−クロロベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシチア ゾリジン−４−オンの製造 実施例４８の工程２に記載したものと同様な方法で、ただし上記の工程２で得 た３−（４−クロロベンゾチアゾール−２−イル）チアゾリジン−４−オン（３ ．５０ｇ）、塩化スルフリル（１．０５ｍｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ ）を用い、次いでテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）および飽和重炭酸ナトリウム 水溶液（５０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。粗生成物をトルエンから 再結晶して、表題化合物（０．４５ｇ，融点２２０℃）を得た。 工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４−クロロベンゾチアゾー ル−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし工程３で得た３−（４−ク ロロベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシチアゾリジン−４−オン（ ０．３００ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．１０４ｇ）、トリエチルアミン （０．１４ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製 造した。粗生成物を四塩化炭素−ヘキサンから再結晶して、表題化合物を白色結 晶質固体（０．１９ｇ）として得た。 実施例５０ 化合物１５２：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（２−ク ロロチエン−４−イル）ピロリジン−２−オンの製造工程１ １−（２−クロロチエン−４−イル）ピロリジン−２−オンの製造 ４−ブロモ−２−クロロチオフェン（１５．８０ｇ）、ピロリジン−２−オン （６．８０ｇ）および酸化銅（Ｉ）（１１．４０ｇ）の混合物を、撹拌下に１３ ０℃で窒素雰囲気下に８時間加熱した。混合物を冷却し、クロロホルムで十分に 洗浄しながら濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカ上で酢酸エチル −ヘキサン混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物 を白色固体として得た。純度９０％。これをさらに精製せずに次の工程に用いた 。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：特に 工程２ １−（２−クロロチエン−４−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−２ −オンの製造 上記の工程１で得た１−（２−クロロチエン−４−イル）ピロリジン−２−オ ン（１．８５ｇ）の、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中における撹拌され た溶液を、窒素雰囲気下に−７４℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル ）アミド（１１．０ｍｌ，トルエン中の１Ｍ溶液）で滴加処理した。混合物を１ ０分間撹拌し、次いでＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８８）５３ ２０８７の 記載に従って製造した固体３−フェニル−Ｎ−トルエンスルホニルオキサジリジ ン（２．７８ｇ）を一度に添加した。混合物を−７４℃で１０分間撹拌し、次い で室温にまで昇温させた。反応を２Ｍ塩酸（１１ｍｌ）およびブライン（５０ｍ ｌ）の混合物で停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍｌで２回）。抽出液をブ ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシ リカ上で酢酸エチル−ヘキサン混合物、次いでテトラヒドロフラン−ヘキサン混 合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理した。粗生成物をエーテルで 摩砕処理して、表題化合物を白色結晶質固体（０．２６０ｇ）として得た。 工程３ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（２−クロロチエン−４−イ ル）ピロリジン−２−オンの製造 工程２で得た１−（２−クロロチエン−４−イル）−３−ヒドロキシピロリジ ン−２−オン（０．２６ｇ）の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中における撹拌さ れた懸濁液を、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．１１８ｇ）およびトリエチルアミ ン（０．１７ｍｌ）で処理した。３時間後でも反応が起こらなかった。テトラヒ ドロフラン（５ｍｌ）を添加し、１６時間撹拌を続けた。追加量のイソシアネー ト(０.１４ｍｌ，０．４ｍｌおよび０．２ｍｌ)を直後、２０時間後、および６ ８時間後に添加した。最後の５時間後に混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリ カ上で酢酸エチル−ヘキサン混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処 理し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶したのち、表題化合物（０．１２ｇ）を 白色結晶質固体として得た。 実施例５１ 化合物１５３：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（ピリジ ン−３−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（ピリジン−３−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３６の工程１および２に記載したものと同様な方法で、ただし３−アミ ノピリジン（５．０ｇ）、チオグリコール酸（４．９ｇ）、３７％ホルムアルデ ヒド水溶液（４．３５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２５ｇ）および トルエン（７０ｍｌ）を用いて、上記の化合物を製造した。トルエン層をデカン トし、減圧下で蒸発させて、表題化合物（２．７９ｇ）を淡赤色固体として得た 。これは工程２に用いるのに十分な純度であった。 工程２ ３−（ピリジン−３−イル）チアゾリシン−４−オン Ｓ−オキシドの 製造 ３−（ピリジン−３−イル）チアゾリジン−４−オン（２．７９ｇ）上記の工 程１の記載に従って製造）の、エタノール（３０ｍｌ）中における溶液を、過ヨ ウ素酸ナトリウム（３．３５ｇ）の、水（３０ｍｌ）中における撹拌された溶液 に添加した。この混合物を４時間撹拌し、室温に一夜放置し、減圧下で蒸発させ た。乾燥残渣をエタノールと共に一夜撹拌し、濾過した。この抽出液を減圧下で 蒸発させて、表題化合物（２．７５ｇ）を淡黄色固体として得た。これは工程３ に用いるのに十分な純度であった。 工程３ ５−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イル）チアゾリジン−４−オン の製造 上記スルホキシド（２．７５ｇ、上記の工程２の記載に従って製造）の、トリ フルオロ酢酸（３０ｍｌ）中における溶液を、無水トリフルオロ酢酸（３．２１ ｇ）で滴加処理した。その間、温度を５℃より低く維持した。混合物をさらに０ 〜５℃で３０分間、２０℃で４時間撹拌し、一夜放置し、次いで減圧下で蒸発さ せた。残渣をジクロロメタンに溶解し、固体炭酸ナトリウム（少量ずつ）、水（ 滴加）およびメタノール（１０ｍｌ）で、泡立ちが止むまで処理した。混合物を 硫酸マグネシウムで乾燥させ、“ハイフロ−スーパーセル（商標）”により濾過 し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でジクロロメタン−エタノール（１９ ：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（１．０１ ｇ，融点１５０〜１５２℃）を得た。 工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（ピリジン−３−イル）チア ゾリジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、上記のアルコール（０．５０ｇ、 上記の工程３の記載に従って製造）をイソシアン酸ｔ−ブチル、トリエチルアミ ンおよびジクロロメタンで処理し、クロマトグラフィー処理したのち、化合物１ ５３（０．５２ｇ，融点５９〜６１℃）を得た。 実施例５２ 化合物１５４：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（ピラジ ン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（ピラジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、２−アミノピラジン（５．０ｇ） から表題化合物（１．８５ｇ，融点１１５〜１１６℃）を得た。 工程２ ３−（ピラジン−２−イル）チアゾリジン−４−オン Ｓ−オキシドの 製造 上記のチアゾリジノン（０．５ｇ、上記の工程１の記載に従って製造）を実施 例５１に記載したものと同様な方法で酸化して、対応するスルホキシド（０．４ ０ｇ，融点１７０〜１７１℃）を得た。 工程３ ５−ヒドロキシ−３−（ピラジン−２−イル）チアゾリジン−４−オン の製造 上記スルホキシド（１．１１ｇ、上記の工程２の記載に従って製造）を、トリ フルオロ酢酸中の無水トリフルオロ酢酸で処理し、得られたトリフルオロアセテ ートを加水分解した。共に実施例５１に記載したものと同様な方法に従った。生 成物（０．２０ｇ，融点１２５〜１２７℃）をシリカ上でジクロロメタン−エタ ノール（１９：１）を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより単離した。 工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（ピラジン−２−イル）チア ゾリジン−４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、上記のアルコール（０．１８ｇ、 上記の工程３の記載に従って製造）を化合物１５４（０．１５ｇ，融点１２１〜 １２２℃）に変換した。 実施例５３ 化合物１５５：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−ト リフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４ −オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、２−アミノ−５−トリフルオロメ チルピリジン（５．０ｇ）をチオグリコール酸（３．１ｇ）、３７％ホルムアル デヒド水溶液（２．７ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２５ｇ）および トルエン（７０ｍｌ）で処理して、表題化合物と（（５−トリフルオロメチルピ リジン−２−イル）アミノメチルチオ）酢酸の１：２の比率の混合物（７．１３ ｇ）を得た。この混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルア ミン（１．４４ｇ）で処理し、５℃より低温に冷却し、この溶液を撹拌下に塩化 チオニル（１．７４ｇ）で処理し、次いで２時間後にトリエチルアミン（１．４ ４ｇ）で処理した。混合物を室温に一夜放置し、ジクロロメタンで希釈し、水、 次いでブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸 発させ、シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤として用 いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（３．３３ｇ，融点７７〜７８℃） を得た。 工程２ ３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）チアゾリジン−４ −オン Ｓ−オキシドの製造 上記のチアゾリジノン（３．２５ｇ、上記の工程１の記載に従って製造）を実 施例５１に記載したものと同様の方法で過ヨウ素酸ナトリウムで酸化して、対応 するスルホキシド（３．３８ｇ，融点１３１〜１３３℃）を得た。 工程３ ５−ヒドロキシ−３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル） チアゾリジン−４−オンの製造 上記スルホキシド（２．０ｇ、上記の工程２の記載に従って製造）を、トリフ ルオロ酢酸中の無水トリフルオロ酢酸で処理し、得られたトリフルオロアセテー トを加水分解した。共に実施例５１に記載したものと同様な方法に従った。生成 物（１．１９ｇ，融点１３０〜１３１℃）をシリカ上でジクロロメタン−エタノ ール（４９：１）を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより単離した。 工程４ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（５−トリフルオロメチルピ リジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、上記のアルコール（０．５ｇ、上 記の工程３の記載に従って製造）を化合物１５５（０．３５ｇ，融点１８９〜１ ９０℃）に変換した。 実施例５４ 化合物１５６：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４−ト リフルオロメチルピリミジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル）チアゾリジン− ４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、２−アミノ−４−トリフルオロメ チルピリミジン（５．０ｇ）をチオグリコール酸、ホルムアルデヒド水溶液、ｐ −トルエンスルホン酸およびトルエンで処理した。しかしこの粗生成物（８．１ ８ｇ）は大部分は環化していない（（４−トリフルオロメチルピリミジン−２− イル）アミノメチルチオ）酢酸であった。 この物質を実施例５１に記載したものと同様な方法で環化し、シリカ上でジクロ ロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処 理したのち、表題化合物（０．７５ｇ，融点１１７℃）を得た。 工程２ ５−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル ）チアゾリジン−４−オンの製造 上記チアゾリジノン（０．３８ｇ、上記の工程１の記載に従って製造）を、塩 化スルフリルで塩素化し、次いで全生成物をリン酸二水素カリウム緩衝剤で加水 分解した。共に実施例３５の工程１〜３に記載したものと同様な方法に従った。 ２回目の反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥させ、減圧下で蒸発さ せ、残渣をシリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤として 用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（０．２１ｇ，融点１５０〜１５ １℃）を得た。 工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（４−トリフルオロメチルピ リミジン−２−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、上記のアルコール（０．２０ｇ、 上記の工程２の記載に従って製造）を化合物１５６（０．１９ｇ，融点６３℃） に変換した；シリカ上でジクロロメタン−エタノール（９７：３）を溶離剤とし て用いるクロマトグラフィー後。 実施例５５ 化合物１５７：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（６−ト リフルオロメチルピリミジン−４−イル）チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ３−（６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イル）チアゾリジン− ４−オンの製造 実施例５４に記載したものと同様な方法で、４−アミノ−６−トリフルオロメ チルピリミジン（２．１６ｇ）を粗製（（６−トリフルオロメチルピリミジン− ４−イル）アミノメチルチオ）酢酸（３．８９ｇ）に変換し、次いで表題化合物 （１．５５ｇ，融点９０〜９１℃）に変換した；シリカ上でジクロロメタン−エ タノール（４９：１）を溶離剤として用いるクロマトグラフィー後。 工程２ ５−ヒドロキシ−３−（６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イル ）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５４に記載したものと同様な方法で、上記チアゾリジノン（１．４４ｇ 、上記の工程１の記載に従って製造）を５−クロロ類似体に変換し、次いで５− ヒドロキシ類似体に変換した。シリカ上でシクロロメタン−エタノール（４９： １）を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより、表題化合物（１．２１ｇ ，融点８９〜９１℃）を単離した。 工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（６−トリフルオロメチルピ リジン−４−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、上記のアルコール（０．５０ｇ、 上記の工程２の記載に従って製造）を化合物１５７（０．１９ｇ，融点１４０〜 １４２℃）に変換した；シリカ上でジクロロメタンを溶離剤として用いるクロマ トグラフィー後。 実施例５６ 化合物１５８：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（２，６ −ビストリフルオロメチルピリミジン−４−イル）チアゾリジン−４−オンの製 造工程１ ３−（２，６−ビストリフルオロメチルピリジン−４−イル）チアゾリ ジン−４−オンの製造 実施例３５に記載したものと同様な方法で、ただし４−アミノ−２，６−ビス トリフルオロメチルピリジン（０．８３ｇ）および適切な量の他の試薬を用いて 、シリカ上でヘキサン−酢酸エチル（６：１）を溶離剤として用いるクロマトク ラフィーののち、表題化合物（０．３２ｇ）を得た。ＮＭＲ 工程２ ５−ヒドロキシ−３−（２，６−ビストリフルオロメチルピリジン−４ −イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５の工程２および３に記載したものと同様な方法で、ただし上記チア ゾリジノン（０．２９ｇ、上記工程１の記載に従って製造）を用いて、シリカ上 でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いるクロマトグラフィーの のち、表題化合物（０．１５ｇ）を得た。 工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（２，６−ビストリフルオロ メチルピリジン−４−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５１に記載したものと同様な方法で、上記アルコール（０．１１ｇ、上 記工程２の記載に従って製造）を化合物１５８（０．０６８ｇ，融点１２２〜１ ２４℃）に変換した；シリカ上でヘキサン−酢酸エチル（６：１）を溶離剤とし て用いるクロマトグラフィー後。 実施例５７ 化合物１５９：５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（２，２ −ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チアゾリジン−４−オ ンの製造工程１ ３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル） チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５の工程１に記載したものと同様な方法で、ただし５−アミノ−２， ２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール（１．５０ｇ）、チオグリコール 酸（０．８０ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．７０ｇ）、ｐ−トルエ ンスルホン酸（０．０２５ｇ）およびトルエン（９０ｍｌ）を用いた。９０分間 加熱したのち、混合物を減圧下で蒸発させ、エーテルで希釈し、順次、塩酸（２ Ｍ）、水、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マ グネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカ上でヘキサン−酢酸エ チル（４：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（ ０．５２ｇ，融点１０５〜１０７℃）を得た。 工程２ ５−ヒドロキシ−３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５の工程２および３に記載したものと同様な方法で、ただし３−（２ ，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チアゾリジン−４ −オン（０．４９ｇ、上記工程１の記載に従って製造）、塩化スルフリル（０． ２５ｇ）およびジクロロメタン（２０ｍｌ）を用いて、表題化合物を製造した。 反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン中のリン酸二水素カ リウム水溶液で加水分解した。粗生成物をヘキサンで摩砕処理して、表題化合物 （０．４４ｇ，融点９８〜１００℃）を得た。 工程３ ５−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−３−（２，２−ジフルオロ−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例３５の工程４に記載したものと同様な方法で、ただし上記工程２の記載 に従って製造したアルコール（０．１０ｇ）、イソシアン酸ｔ−ブチル（０．０ ３６ｇ）、トリエチルアミン（０．０３７ｇ）およびジクロロメタン（５ｍｌ） を用いて、表題化合物を製造した。シリカ上でヘキサン−酢酸エチル（４：１） を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより、化合物１５９（０．０６４ｇ ，融点１５９〜１６１℃）を得た。 実施例５８ 化合物１６０：５−Ｎ−（１，１−ジメチルプロプ−２−イニル） カルバモイルオキシ−３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール −５−イル）チアゾリジン−４−オンの製造 実施例５７の工程３に記載したものと同様な方法で、ただしイソシアン酸ｔ− ブチルの代わりのイソシアン酸１，１−ジメチルプロプ−２−イニル、基質アル コール（０．３０ｇ、実施例５７の工程２の記載に従って製造）を用いて、化合 物１６０（０．２１ｇ，融点１１１〜１１５℃）を得た。 実施例５９ 化合物１６１：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（２，６ −ジクロロピリジン−４−イル）ピロリジン−２−オンの製造工程１ ３−ヒドロキシ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）ピロリ ジン−４−オンの製造 ４−アミノ−２，６−ジクロロピリジン（４．２ｇ）の、３−ヒドロキシテト ラヒドロフラン−２−オン（９．７ｇ）中の懸濁液を１８０℃に２０時間加熱し 、そして放冷した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水、塩酸（１Ｍ）およびブ ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。この残渣 を少量のジクロロメタンで摩砕処理して、表題化合物（１．０ｇ）を得た。これ は次の工程に用いるのに十分な純度であった。 工程２ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（２，６−ジクロロピリジン −４−イル）ピロリジン−２−オンの製造 上記アルコール（０．８０ｇ、上記工程１の記載に従って製造）、トリエチル アミン（０．３６ｇ）およびイソシアン酸ｔ−ブチル（０．３６ｇ）の、ジクロ ロメタン（１５０ｍｌ）中における溶液を室温に一夜放置した。追加量のトリエ チルアミンおよびイソシアン酸ｔ−ブチルを、１日間隔で添加した。合計４日後 に混合物を減圧下で蒸発させた。シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９ ：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、化合物１６１（０．３ ８ｇ，融点１６４〜１６６℃）を得た。 実施例６０ 化合物１６２：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（４−ト リフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンの製造 実施例５９に記載したものと同様な方法で、２−アミノ−４−トリフルオロメ チルピリジン（３．２４ｇ）を過剰の３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２− オンで処理し、シリカ上でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用い るクロマトグラフィー後に、３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチルピ リジン−２−イル）ピロリジン−２−オン（０．１６ｇ）を得た。この物質を実 施例５９に記載したものと同様な方法で表題化合物に変換した。シリカ上でクロ ロホルム−ヘキサン−メタノール（９１：５：４）を溶離剤として用いる調製用 薄層クロマトグラフィー、およびクロロホルム−ヘキサンからの再結晶により、 化合物１６２（０．０２４ｇ，融点１１２〜１１４℃）を得た。ＮＭＲは、別の 合成法を記載した実施例６２に示したものと本質的に等しかった。実施例６１ 化合物１６３〜１６５の製造 実施例５９に記載したものと同様な方法で、適切な複素環式アミンをヒドロキ シピロリジノン、次いでそれらのｔ−ブチルカルバメートに変換した。 化合物１６３ ２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール（１．０ｇ）から３−ヒドロ キシ−１−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−２− オン（０．３５ｇ，融点１４０〜１４１℃）を得た。 ｔ−ブチルカルバメートである化合物１６３は融点１５７℃を有していた。 化合物１６４ ４−アミノ−６−トリフルオロメチルピリミジン（５．０ｇ）から３−ヒドロ キシ−１−（６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イル）ピロリジン−２− オン（０．３６ｇ，融点１７８〜１８０℃）を得た。 ｔ−ブチルカルバメートである化合物１６４は融点１３６〜１３７℃を有してい た。 化合物１６５ ２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール（２．０ ｇ）から３−ヒドロキシ−１−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジ アゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン（０．４２ｇ）を得た。 ｔ−ブチルカルバメートである化合物１６５は融点１８４〜１８６℃を有してい た。 実施例６２ ３−ヒドロカルビル−カルバモイルオキシピロリジノン、たとえば 化合物１６２：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（４−トリフルオロメ チルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンへの一般的経路工程１ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−テトラヒドロフラン−２−オンの 製造 三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（１．３８ｇ）を１５分かけて、３−ヒ ドロキシテトラヒドロフラン−２−オン（１０．０ｇ）およびイソシアン酸ｔ− ブチル（９．７ｇ）の、乾燥ジクロロメタン（３００ｍｌ）中における撹拌され た溶液に滴加した。その間、温度を１０℃より低く維持した。この混合物を室温 でさらに４時間撹拌し、ブライン、および水相を塩基性にするのに十分な重炭酸 ナトリウム水溶液で処理し、次いでジクロロメタンで数回抽出した。抽出液をブ ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合 物（１８．５ｇ，融点１０４〜１０６℃）を得た。 この付加は、三フッ化ホウ素の代わりにトリエチルアミンまたは塩化水素ガス でも触媒できる。しかし転位反応生成物が種々の量で形成され、このため、たと えばシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（３：１）を溶離剤として用いるクロマト グラフィーにより目的物質を精製することが必要になる可能性がある。工程２ ２−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−４−ヨード−Ｎ−（４−トリフル オロメチルピリジン−２−イル）ブタンアミドの製造 ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−テトラヒドロフラン−２−オン（１．０ ｇ、上記工程１の記載に従って製造）の、乾燥ジクロロメタン（２５ｍｌ）中に おける撹拌された溶液を窒素下に置き、アルミニウム箔の覆いをかけて暗所に保 持した。これをヨードトリメチルシラン（１．０ｇ）で滴加処理し、室温で一夜 放置し、クロロトリメチルシラン（１．０９ｇ）で処理し、さらに３時間撹拌し た。次いでそれを０℃に冷却し、塩化オキサリル（０．６３ｇ）およびＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）で滴加処理した。０℃で３０分間、さらに ２０℃で２時間撹拌したのち、混合物を減圧下で蒸発させた。残渣をジクロロメ タン（２５ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら順次、ピリジン（２．３６ｇ）、４− ジメチルアミノピリジン（０．０６ｇ）および２−アミノ−４−トリフルオロメ チルピリジン（０．８９ｇ）で処理した。混合物を室温で一夜放置し、ジクロロ メタンで希釈し、塩酸（２Ｍ）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でジクロロメタン−エタノール（ ９９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（１． １１ｇ，融点８３〜８５℃）を得た。 工程３ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（４−トリフルオロメチルピ リジン−２−イル）ピロリジン−２−オンの製造 水素化ナトリウム（０．０９０ｇ、鉱油中の５５％懸濁液）を、２−ｔ−ブチ ルカルバモイルオキシ−４−ヨード−Ｎ−（４−トリフルオロメチルピリジン− ２−イル）ブタンアミド（０．９７ｇ、上記工程２の記載に従って製造）の、乾 燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中における撹拌された溶液に滴加した。さら に１５分間撹拌したのち、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣を シリカ上でジクロロメタン−エタノール（４９：１）を溶離剤として用いてクロ マトグラフィー処理し、化合物１６２（０．４５ｇ，融点１１５．５〜１１６． ５℃）を得た。 実施例６３ 化合物１６６〜１７１の製造 実施例６２に記載したものと同様な方法で、適切な複素環式アミンを開放鎖ヨ ード−アミドを経てピロリジノンカルバメートに変換した。 化合物１６６ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−テトラヒドロフラン−２−オン（１．５ ０ｇ）に応じた（ｓｃａｌｅｄ ｔｏ）４−アミノ−２−トリフルオロメチルピ リジン（１．２０ｇ）、および対応する量の他の試薬／溶剤から、２−ｔ−ブチ ルカルバモイルオキシ−４−ヨード−Ｎ−（２−トリフルオロメチルピリジン− ４−イル）ブタンアミド（１．１５ｇ、出発ラクトンで汚染）を得た。 この粗製物質をテトラヒドロフラン中の水素化ナトリウムで環化して、化合物１ ６６（０．２０ｇ，融点１０１〜１０４℃）を得た。 化合物１６７ ３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−テトラヒドロフラン−２−オン（０．５ ０ｇ）などに応じた４−アミノ−２−クロロピリジン（０．３２ｇ）から、２− ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−４−ヨード−Ｎ−（２−クロロピリジン−４− イル）ブタンアミド（０．６５ｇ、融点６５〜６７℃）を得た。 この物質（０．５８ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１６７（０．１８ｇ，融 点１５２〜１５４℃）を得た。 化合物１６８ ラクトンカルバメート（０．６３ｇ）などに応じた２−アミノ−４−クロロピ リジン（０．４０ｇ）から、２−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−４−ヨード− Ｎ−（４−クロロピリジン−２−イル）ブタンアミド（０．２１５ｇ）融点３９ 〜４２℃）を得た。 この物質（０．１７ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１６８（０．０５５ｇ， 融点１３３〜１３５℃）を得た。 化合物１６９ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた４−アミノ−２−ヨードピリ ジン（０．９０ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．２６ｇ、融点７６〜７ ７℃）を得た。ＮＭＲ この物質（０．２２ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１６９（０．１４ｇ，融 点６９〜７０℃）を得た。 化合物１７０ ラクトンカルバメート（１．５０ｇ）などに応じた２−アミノ−４，６−ビス トリフルオロメチルピリジン（１．７２ｇ）から、対応するヨード−アミド（０ ．９４ｇ、融点１２７〜１３１℃）を得た。 この物質（０．１５ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７０（０．０９８ｇ， 融点１２３〜１２６℃）を得た。 化合物１７１ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた２−アミノ−６−クロロ−４ −トリフルオロメチルピリジン（１．０８ｇ）から、対応するヨード−アミド（ １．１４ｇ、融点１１５〜１１６℃）を得た。 この物質（０．５０ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７１（０．２１ｇ，融 点１４９〜１５１℃）を得た。 実施例６４ 化合物１７２：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（ピリジ ン−３−イル）ピロリジン−２−オンの製造 実施例６２に記載したものと同様な方法で、３−ｔ−ブチルカルバモイルオキ シ−テトラヒドロフラン−２−オン（１．０ｇ）などに応じた３−アミノピリジ ン（０．４７ｇ）から、約２０モル％の２−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−４ −ヨード−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ブタンアミドを含有する粗生成物（３． １ｇ）を得た。目的生成物はこの混合物中で、かつシリカ上でのクロマトグラフ ィーに対して不安定であるように思われた。 生成物のみについてのＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.38(9H,s); この粗製物質を塩基触媒環化し、シリカ上でジクロロメタン−エタノール（１９ ：１）を溶離剤として用いる数回のクロマトグラフィーにより分離したのち、化 合物１７２（０．１８ｇ，融点１２９〜１３１℃）を得た。ＮＭＲ 実施例６５ 化合物１７３：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（ピリジ ン−３−イル）ピロリジン−２−オン Ｎ−オキシドの製造 上記ピリジン（０．０９０ｇ、実施例６４の記載に従って製造）の、ジクロロ メタン（１０ｍｌ）中における撹拌された溶液を、ｍ−クロロ過安息香酸（０． １２ｇ，５５％）で処理した。室温に一夜放置したのち、混合物をジクロロメタ ンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でジクロロメタン−エタノ ール（１９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、化合物１７ ３（０．０７０ｇ，融点２２４〜２２５℃）を得た。 実施例６６ 化合物１７４〜１８２および化合物１６４（別法）の製造 実施例６２に記載したものと同様な方法で、適切な複素環式アミンを開放鎖ヨ ード−アミドを経てピロリジノンカルバメートに変換した。 化合物１７４ ラクトンカルバメート（０．５０ｇ）などに応じた２−アミノ−４−トリフル オロメチルピリミジン（０．４１ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．１６ ｇ、出発ラクトンカルバメートで汚染）を得た。 生成物のみについてのＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： この物質の塩基触媒環化により、化合物１７４（０．０１８ｇ，融点１００〜１ ０１℃）を得た。 化合物１７５ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた５−アミノピリミジン（０． ５２ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．３８ｇ、融点７７〜７９℃）を得 た。 この物質（０．３４ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７５（０．１７ｇ，融 点１７１〜１７３℃）を得た。 化合物１７６ ラクトンカルバメート（１．５０ｇ）などに応じた２−アミノピラジン（０． ７１ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．３２ｇ、融点１１３〜１１５℃） を得た。 この物質（０．２６ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７６（０．１１ｇ，融 点１４６〜１４９℃）を得た。 化合物１７７ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた４−アミノ−６−クロロピリ ミジン（０．７１ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．６５ｇ、融点１７５ 〜１７６℃）を得た。ＮＭＲ この物質（０．５４ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７７（０．１６ｇ，融 点１１７℃）を得た。 化合物１７８ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた４−アミノ−６−クロロ−２ −メチルチオピリミジン（１．０２ｇ）から、対応するヨード−アミド（１．０ ８ｇ、融点１３１〜１３２℃）を得た。 この物質（０．８８ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７８（０．０６５ｇ， 融点１６５〜１６７℃）を得た。 化合物１６４（別法） ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた４−アミノ−６−トリフルオ ロメチルピリミジン（１．０６ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．７６ｇ 、融点１６９〜１７１℃）を得た。 この物質（０．６０ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１６４（０．２１ｇ，融 点１３７℃）を得た。ＮＭＲおよびＭＳは実施例６１の記載に従って製造したこ の化合物につき示した数値と一致した。 化合物１７９ ４−アミノ−６−クロロピリミジン（２．５０ｇ）をテトラヒドロフラン中の ナトリウム２，２−ジフルオロエトキシドで処理することにより、４−アミノ− ６−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリミジン（０．８６ｇ）融点１２７℃） を製造した。ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた本物質（０．９１ ｇ）の反応により、対応するヨード−アミド（１．２８ｇ、融点４２〜４４℃） を得た。 この物質（１．０９ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１７９（０．４３ｇ，融 点４９〜５１℃）を得た。 化合物１８０ ４−アミノ−６−クロロピリミジン（１．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア ミド中のナトリウム２，２，２−トリフルオロエトキシドで処理することにより 、４−アミノ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン（０．６ １ｇ、融点１１３℃）を製造した。ラクトンカルバメート（０．５８ｇ）などに 応じた本物質（０．５９ｇ）の反応により、対応するヨード−アミド（０．５５ ｇ、融点４６〜４７℃）を得た。 この物質（０．４４ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８０（０．２１ｇ，融 点１００〜１０１℃）を得た。 化合物１８１ クロロジフルオロメタンを水酸化ナトリウムの存在下に７０℃で、ジオキサン 水溶液中における４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン（０．５ｇ）の溶液に 導通することにより、４−アミノ−６−ジフルオロメトキシピリミジン（０．１ ７ｇ、融点１５２〜１５４℃）を製造した。ラクトンカルバメート（１．０６ｇ ） などに応じた本物質（０．９４ｇ）の反応により、対応するヨード−アミド（１ ．０１ｇ、淡黄色カム）を得た。 この物質（０．８０ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８１（０．２３ｇ，融 点１４０〜１４１℃）を得た。 化合物１８２ クロロジフルオロメタンを水酸化ナトリウムの存在下に７０℃で、ジオキサン 水溶液中における４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メトキシピリミジン（４． ０ｇ）の溶液に導通することにより、４−アミノ−６−ジフルオロメトキシ−２ −メトキシピリミジン（１．７３ｇ、融点１１２〜１１３℃）を製造した。ラク トンカルバメート（０．８０ｇ）などに応じた本物質（０．８４ｇ）の反応によ り、対応するヨード−アミド（０．３３ｇ、融点５４〜５５℃）を得た。 この物質（０．２９ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８２（０．１２ｇ，融 点１０７〜１０８℃）を得た。 実施例６７ 化合物１８３〜１８９の製造 実施例６２に記載したものと同様な方法で、適切な複素環式アミンを開放鎖ヨ ード−アミドを経てピロリジノンカルバメートに変換した。 化合物１８３ ラクトンカルバメート（０．５０ｇ）などに応じた２−アミノ−５−ブロモチ アゾール（０．４５ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．４５ｇ、融点５９ 〜６１℃）を得た。ＮＭＲ この物質（０．４０ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８３（０．１４ｇ，融 点１９３〜１９４℃）を得た。ＮＭＲ 化合物１８４ ２−アミノチアゾール ５−カルボン酸（８．２０ｇ）を１２０℃において四 フッ化硫黄およびフッ化水素で処理することにより、２−アミノ−５−トリフル オロメチルチアゾール（適切な仕上げ処理後の塩酸塩５．５７ｇ）を製造した。 ラクトンカルバメート（０．５０ｇ）などに応じた無水遊離塩基（０．４２ｇ） （塩酸塩から重炭酸ナトリウム水溶液で放出）から、対応するヨード−アミド（ ０．５２ｇ、融点５０〜５２℃）を得た。 この物質（０．４５ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８４（０．１３ｇ，融 点１８９〜１９０℃）を得た。 化合物１８５ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた２−アミノ−５−ヨードチア ゾール（１．３０ｇ、塩酸塩として）から、対応するヨード−アミド（０．２９ ｇ、融点５０〜６０℃、分解）を得た。 この物質（０．２２ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８５（０．１４ｇ，融 点１９９〜２０１℃）を得た。 化合物１８６ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた２−アミノ−５−クロロチア ゾール（０．８５ｇ、塩酸塩として）から、対応するヨード−アミド（０．５０ ｇ、融点１１９〜１２２℃）を得た。 この物質（０．３９ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８６（０．１９ｇ，融 点１９１〜１９２℃）を得た。 化合物１８７ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた５−アミノ−３−トリフルオ ロメチルイソオキサゾール（０．７６ｇ）から、対応するヨード−アミド（０． ９１ｇ、融点１００〜１０２℃）を得た。 この物質（０．７９ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８７（０．１９ｇ，融 点１８１〜１８２℃）を得た。 化合物１８８ ラクトンカルバメート（２．０ｇ）などに応じた２−アミノ−４−トリフルオ ロメチルオキサゾール（０．８０ｇ）から、対応するヨード−アミド（０．３０ ｇ、褐色の油）を得た。 この物質（０．２０ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８８（０．０９５ｇ， 融点１５０〜１５１℃）を得た。 化合物１８９ ラクトンカルバメート（１．０ｇ）などに応じた５−アミノ−２，２−ジフル オロ−１，３−ベンゾジオキソール（０．７９ｇ）から、対応するヨード−アミ ド（０．５３ｇ、融点１３５〜１３５℃）を得た。 この物質（０．４７ｇ）の塩基触媒環化により、化合物１８９（０．２０ｇ，融 点１４７〜１４８℃）を得た。 実施例６８ ３−（Ｎ−（ヒドロカルバモイル）アルキルアミノ）−および３− （Ｎ−（アルカノイル）アルキルアミノ）−ピロリジノン、たとえば化合物１９ ０および１９１への一般的経路 化合物１９０：３−（Ｎ−（ｔ−ブチルカルバモイル）メチルアミノ）−１−（ ４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オン工程１ ２，４−ジブロモ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル ） ブタンアミドの製造 ２−アミノ−４−トリフルオロメチルピリジン（５．００ｇ）およびトリエチ ルアミン（３．４３ｇ）の、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における溶 液を、塩化２，４−ジブロモブタノイル（９．５１ｇ）の、乾燥テトラヒドロフ ラン（５０ｍｌ）中における撹拌された溶液に、１０分かけて滴加した。その間 、温度を５℃より低く保持した。混合物を室温で一夜撹拌し、塩酸（１Ｍ）で希 釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でヘキサン−酢酸エチル（５： １）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（１０．０９ ｇ、黄色ガム）を得た。これは下記の工程２に用いるのに十分な純度であった。 再クロマトグラフィー処理した物質は を有していた。工程２ ３−ブロモ−１−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロ リジン−２−オンの製造 水素化ナトリウム（０．８２ｇ、鉱油中の５５〜６５％分散液）を、基質（７ ．２８ｇ、上記工程１の記載に従って製造）の、乾燥テトラヒドロフラン（１５ ０ｍｌ）中における撹拌された溶液に、少量ずつ添加した。混合物を１時間撹拌 し、水で慎重に希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でヘキサン− 酢酸エチル（７：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、表題化 合物（３．９０ｇ、融点４３〜４７℃）を得た。 工程３ ３−メチルアミノ−１−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル ）ピロリジノンの製造 メチルアミンガスを基質（２．１５ｇ、上記工程２の記載に従って製造）の、 乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中における撹拌された溶液に、１時間吹 き込んだ。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でジ クロロメタン−エタノール（１９：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィ ー処理し、表題化合物（１．３０ｇ、融点７９〜８１℃）を得た。 工程４ ３−（Ｎ−（ｔ−ブチルカルバモイル）メチルアミノ）−１−（４−ト リフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンの製造 基質（０．３０ｇ、上記工程３の記載に従って製造）の、ジクロロメタン（２ ０ｍｌ）中における撹拌された溶液を、順次、トリエチルアミン（０．１２ｇ） およびイソシアン酸ｔ−ブチル（０．１１５ｇ）で処理した。残渣を１時間撹拌 し、ジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄した。抽出液を硫酸マグ ネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でヘキサン−酢酸エ チル（１：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、化合物１９０ （０．２８ｇ、融点１５２〜１５５℃）を得た。 化合物１９１： ３−（（Ｎ−（３，３−ジメチルブタノイル））メチルアミノ））−１−（４− トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オン ３−メチルアミノ−１−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロ リジン−２−オン（０．３０ｇ、前記実施例６８の工程３の記載に従って製造） の、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中における撹拌された溶液を、順次、トリエチ ルアミン（０．１３ｇ）および塩化３，３−ジメチルブタノイル（０．１６ｇ） で処理した。１時間後に混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上で ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理 し、化合物１９１（０．３１ｇ、融点４７〜５３℃）を得た。 実施例６９ 化合物１９２および１９３の製造 実施例６８に記載したものと同様な方法で、ただし２−アミノ−５−トリフル オロメチルチアゾール（実施例６７の記載に従って製造）を工程１で用いて、表 題化合物を製造した。このアミン（２．１７ｇ）から２，４−ジブロモ−Ｎ−（ ５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）ブタンアミド（４．５０ｇ、融 点１１３〜１１５℃）が得られた。 この物質（４．２７ｇ）の塩基触媒環化により、３−ブロモ−１−（５−トリフ ルオロメチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン（２．６８ｇ、融点 １０５〜１０６℃）を得た。 この物質（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン中のメチルアミンで処理して、３− メチルアミノ−１−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）ピロリジ ン−２−オン（０．２４ｇ、融点１０８〜１０９℃）を得た。 このアミンの試料（０．１２ｇ）をイソシアン酸ｔ−ブチルで処理すると化合 物１９２（０．０７ｇ、融点１８６〜１８７℃）が得られ、塩化３，３−ジメチ ルブタノイルで処理すると化合物１９３（０．１５ｇ、融点１２３℃）が得られ た。化合物１９２は、ＮＭＲ を有していた。化合物１９３は、 を有していた。実施例７０ 化合物１９４および１９５の製造 実施例６８に記載したものと同様な方法で、ただし５−アミノ−２，２−ジフ ルオロ−１，３−ベンゾジオキソールを工程１で用いて、表題化合物を製造した 。この場合、中間体ブロモピロリジン（および汚染物質クロロ体）をアルキルア ミン官能基の導入前にアセトン中のヨウ化ナトリウムで処理することにより、対 応するヨウ化物に変換した。場合によってはより高い収率が得られる。 このアミノベンゾジオキソール（２．００ｇ）からジブロモブタンアミド（２ ．４６ｇ）を得た。ＮＭＲ （この物質は種々の量の２−クロロ類似体で汚染されている可能性がある。）こ の物質（２．４６ｇ）の塩基触媒環化により、３−ブロモピロリジノン（１．６ ６ｇ）を得た。 （この物質は種々の量の３−クロロ類似体で汚染されている可能性がある。）こ のブロミド（１．６６ｇ）をアセトン中のヨウ化ナトリウムで処理することによ り、ヨードピロリジノン（１．８２ｇ、融点７１〜７４℃）を得た。 この物質（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン中においてメチルアミンガスでさら に処理することにより、３−メチルアミノピロリジノン（０．７４ｇ、融点６５ 〜６９℃）を得た。 このアミンの試料（０．２０ｇ）をイソシアン酸ｔ−ブチルで処理すると化合 物１９４（０．２２ｇ、融点１５５〜１５７℃）が得られ、塩化３，３−ジメチ ルブタノイルで処理すると化合物１９５（０．１６ｇ、融点１１１〜１１２℃） が得られた。化合物１９４は、 を有していた。化合物１９５は、 を有していた。このスペクトルは回転が制限されていることにより生じる影響に よって複雑である。ＭＳ：Ｍ+３６８。実施例７１ 化合物１９６：３−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ−１−（２−ク ロロチエン−５−イル）ピロリジン−２−オンの製造 表題化合物を実施例５０に記載したものと同様な方法で製造した。 ５−ブロモ−２−クロロチオフェン（１５．８ｇ）をピロリジン−２−オンお よび酸化銅（Ｉ）で処理して、１−（２−クロロチエン−５−イル）ピロリジン −２−オン（３．２５ｇ、融点１５２〜１５４℃）を得た。 この物質（３．２５ｇ）の酸化により対応する３−ヒドロキシピロリジン−２− オン（０．３４ｇ、融点１５９〜１６１℃）を得た。 この物質（０．２０ｇ）をイソシアン酸ｔ−ブチルで処理して、化合物１９６（ ０．０４ｇ、融点１７７〜１７９℃）を得た。 実施例７２ 化合物１９７：３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル）アミ ノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 実施例１の工程４に記載したものと同様な方法で製造した３−アミノ−１−（ ３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノン（０．３０５ｇ）、ジイ ソプロピルカルバモイルクロリド（０．４０９ｇ）、および４−Ｎ，Ｎ−ジメチ ルアミノピリジン（０．１５２ｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、室温で３日間 撹拌した。次いで反応混合物を水に注入し、酢酸エチル中へ抽出した（３回）。 酢酸エチル抽出液を合わせて水で洗浄（２回）したのち乾燥させ（ＭｇＳＯ4） 、濃縮すると油が得られた。酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で溶離するカラム クロマトグラフィーにより、生成物をガム（０．０９ｇ，１９％）として得た。実施例７３ 化合物１９８：３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル） アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造 実施例７の工程１に記載したものと同様な方法で製造した１−（３−トリフル オロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノン−３−カルボン酸（０．５ｇ）およ びトリエチルアミン（０．２４ｍｌ）を、トルエン（１０ｍｌ）に溶解した。次 いでジフェニルホスホリルアジド（０．３８４ｍｌ）を添加し、混合物を９０〜 １００℃に１．２５時間加熱した。窒素ガスが最初の１５分間で発生した。次い で反応混合物を室温にまで放冷し、ｔ−ブチルメチルアミン（０．２ｍｌ）を添 加し、反応物を室温で１．５時間撹拌した。この間に白色沈殿が生じ、これを濾 別した。このトルエン溶液にｔ−ブチルメチルアミン（０．４ｍｌ）を添加し、 反応混合物を７０℃に７時間加熱したのち一夜放冷した。次いで混合物を水に注 入し、酢酸エチル中へ３回抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｍｇ ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。酢酸エチル／ヘキサン １：１で 溶離するカラムクロマトグラフィーにより、生成物を白色粉末（１５０ｍｇ，２ ３％）として得た。融点１３６〜１３８℃。実施例７４ 化合物２３４：３−（（Ｎ−エチル）ジメチルアミノアセチル）ア ミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンの製造 ３−（Ｎ−エチル）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２− ピロリジノン（０．１０５ｇ）の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中における溶液 を、塩化クロロアセチル（０．０３１ｍｌ）で処理し、１時間放置した。次いで この溶液を希塩酸で洗浄したのち飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥さ せ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。粗製３−（（Ｎ−エチル）クロロアセ チル）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリジノンを 含有する残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミンの４ ０％水溶液（２ｍｌ）およびヨウ化ナトリウム（約５ｍｇ）で処理した。得られ た混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出 した。酢酸エチル抽出液を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させると、表 題化合物（０．０６５ｇ）が残留した。実施例７５ 化合物２３５、２３６、２３７および２３８の製造 化合物５３（０．２００ｇ）（実施例１に記載したものと同様な方法で製造） の、トルエン（１０ｍｌ）中における撹拌された溶液を、グリオキシル酸・１水 和物（０．０４２ｇ）で処理し、生成する水をディーン・アンド・スタークトラ ップで除去しながら混合物を４時間加熱還流した。得られた溶液を減圧下で蒸発 乾固し、残渣をシリカゲル上で酢酸エチル／ヘキサン混合物を用いて溶離するク ロマトグラフィーにより分離し、表題化合物それぞれを純粋な状態で得た。化合 物２３４と２３５はジアステレオマーであり、２３６と２７７も同様である。実施例７６ 化合物２３９：Ｎ−（１，１−ジメチルプロパルギル）［３−（３ −トリフルオロメトキシ）フェニル−４−オキサゾリジノン−５−イル］アセト アミドの製造工程１ ベンジル［３−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−４−オキサゾ リジノン−５−イル］アセテートの製造 メチル［３−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−４−オキサゾリジノン −５−イル］アセテート（実施例１５に記載したものと同様な方法で製造）（０ ．７１９ｇ）の、ベンジルアルコール（１０ｍｌ）中における溶液を、１滴の濃 硫酸で処理し、４８時間撹拌したのち、ガスクロマトグラフィーは反応が２％完 了したことを示した。さらに１滴の濃硫酸を添加し、混合物をさらに１３日間撹 拌した。この時点でガスクロマトグラフィーは反応が８６％完了したことを示し た。混合物をジエチルエーテルで希釈し、この溶液を水で洗浄し、乾燥させ（Ｍ ｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させると、無色の液体が残留した。これはベンジルア ルコールを含有していた。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留により１００℃で０．０１ｍ ｍＨｇにおいてベンジルアルコールが除去され、粗製の表題化合物が透明な液体 として残留した。これは出発原料であるメチルエステルを約１２％含有していた 。これをそれ以上精製せずに次の工程に用いた。工程２ ［３−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−４−オキサゾリジノン −５−イル］酢酸の製造 工程１で得たベンジル２−[３−(３−トリフルオロメトキシ)フェニル−４− オキサゾリジノン−５−イル]アセテート（０．７５０ｇ）の、エタノール（８ ｍ ｌ）中における溶液−−トリフルオロ酢酸（５滴）を含有−−を木炭上５％パラ ジウム触媒で２９時間水素添加し、次いでこの混合物をハイフロにより濾過した （エタノールで十分に洗浄しながら）。濾液を減圧下で蒸発させると褐色の油が 得られ、これをシリカゲル上でヘキサン／酢酸エチルの６０：４０混合物を用い て溶離するクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を白色固体（０．３０ ０ｇ）として得た。工程３ ［３−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−４−オキサゾリジノン −５−イル］アセチルクロリドの製造 上記の工程２で得た［３−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−４−オキ サゾリジノン−５−イル］酢酸（０．２９０ｇ）の、四塩化炭素（３ｍｌ）中に おける撹拌された懸濁液を、塩化オキサリル（０．１３０ｇ）で処理し、混合物 を２時間、緩和な還流下に加熱した。得られた無色の溶液を冷却し、減圧下で蒸 発させると、表題化合物（０．２９５ｇ）が残留した。工程４ Ｎ−（１，１−ジメチルプロパルギル）［３−（３−トリフルオロメト キシ）フェニル−４−オキサゾリジノン−５−イル」アセトアミドの製造 １，１−ジメチルプロパルギルアミン（１３１ｍｇ）の、ジエチルエーテル（ １ｍｌ）中における撹拌された溶液を、上記の工程３で得た［３−（３−トリフ ルオロメトキシ）フェニル−４−オキサゾリジノン−５−イル］アセチルクロリ ド（０．２２０ｇ）の溶液で処理し、得られた懸濁液をさらに１時間撹拌した。 この混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させると、粗製の表題化合物が白色固 体として残留した。これを酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離する調製用薄 層クロマトグラフィーにより精製して、純粋な表題化合物を白色固体（０．２１ ４ｇ）として得た。実施例７７ 化合物２４４：Ｎ−（ｔ−ブチル）［３−（３−トリフルオロメチ ル−４−フルオロ）フェニル−４−オキサゾリジノン−５−イル］アセトアミド の製造工程１ Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ）フェニルフマル酸アミ ドのエチルエステルの製造 ３−トリフルオロメチル−４−フルオロアニリン（２１．１０ｇ）およびフマ ル酸モノエチル（１７．９０ｇ）の、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中にお ける撹拌された溶液を、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２４．３０ｇ）の、 テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における溶液で徐々に処理した。得られた濃 厚な白色懸濁液をさらに１時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で蒸発さ せ、残渣をヘキサンで摩砕処理し、白色沈殿を濾別し、ヘキサンで洗浄し、乾燥 させて、表題化合物を白色固体（１８．７０ｇ）として得た。摩砕処理の母液を 減圧下で濃縮することにより、さらにこの化合物６．３０ｇが得られた。工程２ Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ）フェニルフマル酸アミ ドの製造 上記の工程１で得たエチルエステル（２３．５０ｇ）の、エタノール（８０ｍ ｌ）中における撹拌されたスラリーを、水酸化ナトリウム（３．１０ｇ）の、水 （２０ｍｌ）中における溶液で処理した。混合物をさらに３０分間撹拌し、２Ｍ 塩酸でｐＨ１に酸性化した。得られた白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、乾燥させ て、表題化合物を白色固体（２０．４０ｇ）として得た。工程３ Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ）フェニルフマル酸アミ ドのｔ−ブチルエステルの製造 工程２で得た酸（１０．００ｇ）の、トルエン（１５０ｍｌ）中における懸濁 液を７０℃で撹拌し、ジメチルホルムアミド（ビス）−ｔ−ブチルアセタール( ３４.５ｍｌ)で３０分かけて滴加処理した。混合物を放冷し、濾過した。濾液を 水、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、 減圧下で蒸発させると、褐色固体が残留した。これを酢酸エチル／ヘキサン混合 物（１：９）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、次いで四 塩化炭素から再結晶して、表題化合物を白色固体（５．００ｇ）として得た。工程４ ｔ−ブチル［３−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ）フェニル −４−オキサゾリジノン−５−イル］アセテートの製造 上記の工程３で得たエステル（４．５０ｇ）の、ジメチルホルムアミド（２５ ｍｌ）中における撹拌された溶液を、油中の８０％水素化ナトリウム分散液（０ ．０４２ｇ）、次いでパラホルムアルデヒド（２．１０ｇ）で処理した。この白 色懸濁液を１時間撹拌し、次いで２Ｍ塩酸の添加により反応を停止した。得られ た 混合物をジエチルエーテルで抽出し（２回）、エーテル抽出液を合わせてブライ ンで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させると、灰白色固体残渣 が残留した。これをジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶して、表題化合物（ ３．７０ｇ）を無色結晶として得た。工程５ ［３−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ）フェニル−４−オキ サゾリジノン−５−イル］酢酸（化合物２４３）の製造 上記の工程４で得たｔ−ブチルエステル（３．６０ｇ）をジクロロメタン（２ ５ｍｌ）に溶解し、この溶液をトリフルオロ酢酸（７．６０ｍｌ）で処理した。 透明な溶液を１時間撹拌し、次いでブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4） 、減圧下で蒸発させると、油が残留した。これは放置すると結晶化した。これを 酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによ り精製して、表題化合物を白色固体（３．０５ｇ）として得た。工程６ ［３−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ）フェニル−４−オキ サゾリジノン−５−イル］アセチルクロリドの製造 上記の工程５で得た酸（２．６０ｇ）の、四塩化炭素（１０ｍｌ）中における 溶液を、塩化オキサリル（２．２ｍｌ）で処理した。次いでこの混合物を１時間 、緩和な還流下に加熱し、次いで冷却し、減圧下で蒸発させると、粗製の表題化 合物が淡褐色の油（２．７５ｇ）として残留した。これをそれ以上精製せずに次 の工程に用いた。工程７ Ｎ−（ｔ−ブチル）［３−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ） フェニル−４−オキサゾリジノン−５−イル］アセトアミドの製造 上記の工程６で得た酸塩化物（０．３９０ｇ）の、ジエチルエーテル（１ｍｌ ）中における溶液を、ｔ−ブチルアミン（０．２０４ｇ）の、ジエチルエーテル （３ｍｌ）中における撹拌された溶液に添加した。この濃厚な懸濁液を１時間撹 拌し、次いで水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を 乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させると、灰白色固体が残留した。これ をジエチルエーテルから再結晶して、表題化合物（０．０８０ｇ）を白色固体と して得た。再結晶の母液を減圧下で蒸発させ、残渣をジエチルエーテル／ヘキサ ンから再結晶して、追加量の表題化合物（０．２００ｇ）を得た。実施例７８ 化合物２５３：３−（（Ｎ−２−（ｔ−ブチルカルバモイルオキシ ）エチル−ｔ−ブチルカルバモイル）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ ）フェニル−２−ピロリジノンの製造 ３−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ ）フェニル−２−ピロリジノン（実施例２７の工程１に記載したものと同様な方 法で、ただしアリルアミンの代わりに２−ヒドロキシエタノールを用いて製造） （０．０６９ｇ）の、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の攪拌溶液を、イソシアン酸 ｔ−ブチル（０．０２２ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．０２８ｍｌ）で処 理し、得られた溶液を１６時間撹拌した。次いでこの混合物を蒸発乾固し、残留 する混合物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２）で溶離するシリカゲルクロマトグ ラフィーにより分離して、表題化合物（０．０６４ｇ）を得た。実施例７９ 化合物２８０：２−［１−（３−［トリフルオロメチル］フェニル ）オキサゾリジン−２−オン−３−イル］プロパンアミド、ならびに化合物２７ ８および２７９、すなわちベンジル２−［１−（３−［トリフルオロメチル］フ ェニル）オキサゾリジン−２−オン−３−イル］プロパノエートの２種のジアス テレオマーの製造工程１ ３−アミノベンゾトリフルオリド（１６．２ｇ）の、ジエチルエーテル（５０ ｍｌ）中における溶液を、無水シトラコン酸（１１．２ｇ）の、乾燥ジエチルエ ーテル（７５ｍｌ）中における撹拌された溶液に、窒素下で３０分かけて滴加し た。添加中は氷浴中で冷却することにより温度を１５〜２０℃に維持した。白色 沈殿が生じた。添加後に反応混合物を室温に合計４８時間、撹拌または放置した 。次いで沈殿を濾別し、風乾して、（Ｚ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル） フェニル］−３−カルボキシブト−２−エンアミド（２５．６ｇ）を白色粉末と して得た。融点１３５〜７℃。 工程２ 工程１で得たアミド（５．４６ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（３．４ ８ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（８０ｍｌ）中における混合物を、室温で窒素下に撹拌す ると黄色溶液が得られた。次いでトリフェニルホスフィン（５．２５ｇ）および メタノール（０．６４ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）中における溶液を４５分 かけて滴加した（緩和に発熱）。添加後に反応混合物を室温で４時間撹拌した。 次いでそれを減圧下でストリッピングすると無色ペーストが残留し、これを酢酸 エチルとヘキサンの１：１混合物を溶離剤として用いるクロマトグラフィーによ り精製して、（Ｚ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（メ トキシカルボニル）ブト−２−エンアミド（３．２９ｇ）を白色のろう状固体と して得た。 工程３ 工程２で得たアミド（１．６０ｇ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（９９ｍ ｇ）の、四塩化炭素（３０ｍｌ）中における混合物を、３８時間加熱還流した。 加熱に際し、７時間後および１４時間後に追加量のＮ−ブロモスクシンイミド（ ５０ｍｇ）を添加した。次いで揮発性成分を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル とヘキサンの１：１混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、淡 黄色固体（１．３２ｇ）を得た。これを、平行して行った同規模の反応から得た 物質と合わせた。得られた物質、すなわち淡黄色固体（２．５６ｇ）は、約６０ ％の（Ｅ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（メトキシカ ルボニル）ブト−２−エンアミドを含有することが示された。この不純な物質を そのまま工程４に用いた。工程４ 水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ，２Ｍ溶液）を、工程３で得た粗製アミド （２．５６ｇ）の、テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中における撹拌された溶液 に添加すると、濃い紫色の溶液が得られた。約２時間後に反応混合物を水に注入 した。得られた混合物を酢酸エチルで洗浄し、濃塩酸で酸性化し、次いでジクロ ロメタンで抽出した。このジクロロメタン抽出液を水で洗浄し、乾燥させた。次 いで溶剤を減圧下で除去すると粘稠な固体が得られ、これはジエチルエーテルで 摩砕処理すると淡いクリーム色の粉末（１．３０ｇ）となった。プロトンＮＭＲ による分析は、この粉末がＮ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３− カルボキシブト−２−エンアミドの（Ｅ）−および（Ｚ）−異性体のほぼ２：１ 混合物であることを示した。工程５ 工程４で得たアミド（１．２８ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．８ １７ｇ）を乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）中における混合物として、窒素下に撹拌した 。トリフェニルホスフィン（１．２３ｇ）およびベンジルアルコール（０．５０ ７ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中における溶液を、１０分かけて滴加した（ 緩和な発熱）。１時間後に溶剤を減圧下でストリッピングし、残渣をジエチルエ ーテルで摩砕処理した。不溶性物質は１，２−ジカルボエトキシヒドラジン（０ ．５２ｇ）であり、廃棄された。可溶性物質を、酢酸エチルとヘキサンの１：２ 混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、（Ｅ）−Ｎ−［３−（ トリフルオロメチル）フェニル］−３−（ベンジルオキシカルボニル）ブト−２ −エンアミド（０．６９７ｇ）を白色粉末として得た。融点１１６〜８℃。 工程６ 工程５で得たアミド（０．６３６ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中における 溶液を、水素化ナトリウム（６０％の油分散液７ｍｇ）の、乾燥ＤＭＦ（１０ｍ ｌ）中における撹拌された懸濁液に、窒素下で１０分かけて滴加した。反応混合 物は暗赤色に変化した。５分後にパラホルムアルデヒド（０．２６３ｇ）を固体 として一度に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌し、その間に色は消失 した。反応混合物を、２Ｍ塩酸（２ｍｌ）を含有する水（５０ｍｌ）に注入し、 次いでこの水性混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄 し、乾燥させ、濃縮し、酢酸エチルとヘキサンの１：３混合物を溶離剤として用 いてクロマトグラフィー処理し、ベンジル２−［１−（３−［トリフルオロメチ ル］フェニル）オキサゾリジン−２−オン−３−イル］プロパノエートのジアス テレオマーのほぼ１：１混合物（０．３５６ｇ）を粘稠な無色の油として得た。 次いでソルブシルＣ３０（Ｓｏｒｂｓｉｌ Ｃ３０、商標）シリカゲル上で酢酸 エチルとヘキサンの１：５混合物を溶離剤として用いるＨＰＬＣにより、これら のジアステレオマーを分離した（これらの生成物の立体配置は分析しなかった） 。最初に溶出したジアステレオマーＡは粘稠な無色のガム（０．１０７ｇ）であ り、１Ｈ ＮＭＲは表ＩＩＩに示すとおりであった；２番目に溶出したジアステ レオマーＢは白色粉末（０．１１８ｇ）であり、１Ｈ ＮＭＲは表ＩＩＩに示す とおりであった。工程７ トリフルオロ酢酸（１滴）およびカーボン上１０％パラジウム（１０ｍｇ）を 順次、工程６で得たプロパノエートのジアステレオマーＡ（０．１０５ｇ）の、 酢酸エチル（１５ｍｌ）中における撹拌された溶液に添加した。得られた混合物 を大気圧の水素で室温において６時間処理した。次いで大気圧の水素を窒素で置 換し、反応混合物を一夜放置し、次いで“ハイフロ”（商標）で濾過した。濾液 を濃縮すると２−［１−（３−［トリフルオロメチル］フェニル）オキサゾリジ ン−２−オン−３−イル］プロパン酸の単一ジアステレオマーが白色固体（７３ ｍｇ）として得られた。 工程８ 工程７で得たプロパン酸（７２ｍｇ）および塩化オキサリル（５ｍｌ）の混合 物を室温で１時間撹拌し、次いですべての揮発性成分を減圧下でストリッピング した。残渣を乾燥ジクロロメタン（８ｍｌ）に装入し、窒素下に撹拌し、ｔ−ブ チルアミン（１７ｍｇ）およびトリエチルアミン（２６ｍｇ）の、乾燥ジクロロ メタン（２ｍｌ）中における溶液を、２分かけて滴加した（白色発煙および緩和 な発熱）。得られた混合物を室温で３．５時間撹拌し、次いで水で洗浄し、乾燥 させ、濃縮し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合物を溶離剤として用いてクロ マトグラフィー処理し、少量の出発酸およびその対応する無水物を含有するＮ− ｔ−ブチル−［１−（３−［トリフルオロメチル］フェニル）オキサゾリジン− ２−オン−３−イル］プロパンアミドの単一ジアステレオマーを無色ガム（４６ ｍｇ）として得た。この試料を１週間放置したのち、分析は無水物が消失したこ とを示した。これは恐らく加水分解されて酸になったのであろう。したがってこ の試料は、約２５％の出発酸を含有するＮ−ｔ−ブチル２−[１−(３−［トリフ ルオロメチル］フェニル)オキサゾリジン−２−オン−３−イル]プロパンアミド の単一ジアステレオマーからなっていた。この物質は固体であり、このアミドに ついての１Ｈ ＮＭＲは表ＩＩＩに示すとおりであった。実施例８０ 化合物２８５：Ｎ−［ピリド−２−イルメチル］−Ｎ−［１−（３ −［トリフルオロメチル］フェニル）ピロリジン−２−オン−３−イル］−３， ３−ジメチルブタンアミドの製造工程１ 臭素（４．３ｍｌ）を３０分かけて、γ−ブチロラクトン（８．６０ｇ）およ び三臭化リン（０．２ｍｌ）の撹拌された混合物に、反応混合物の表面下で、反 応混合物全体を１００〜１１０℃の温度に加熱しながら添加した。添加後に混合 物を撹拌しながら１００℃に２時間加熱し、次いで５０℃にまで放冷した。乾燥 ＤＭＦ（０．０１ｍｌ）を添加し、混合物を９０℃に加熱し、塩化チオニル（８ ．６ｍｌ）を２０分かけて滴加し（泡立つ）、得られた混合物を１００℃にさら に３時間加熱した。冷後、反応混合物をショートパス蒸留し(Ｋｕｇｅｌｒｏｈ ｒ)、１〜２ｍｂａｒにおいて８０℃より低温で留出するすべての物質を採集し た。この留出物は約５０％（１Ｈ ＮＭＲによる）の塩化２，４−ジブロモブタ ノイルを含有する暗黄色の油（１７．５ｇ）であった。この粗製物質をそのまま 工程２に用いた。工程２ ３−アミノベンゾトリフルオリド（５．３２ｇ）およびトリエチルアミン（３ ．６７ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中における溶液を、工程１で得た粗製の 酸塩化物（１７．５ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（７５ｍｌ）中における溶液に、温度を １０℃より低く維持するために氷浴中で冷却して（沈殿が生じた）、３０分かけ て滴加した。得られた混合物を室温にまで昇温させ、次いでそれを５時間撹拌し 、 一夜放置した。混合物を１Ｍ塩酸（１００ｍｌ）に注入し、次いで酢酸エチルで 抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、次いで酢酸エチルと ヘキサンの１：３混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、ほと んど純粋なＮ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４−ジブロモブ タンアミドをごく淡い褐色の固体（１１．９５ｇ）として得た。 工程３ 水素化ナトリウム（油中の６０％分散液１．２ｇ）を少量ずつ１０分かけて、 工程２で得たアミド（１１．６７ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中における 撹拌された溶液に、窒素下で添加した（泡立ちおよび緩和な発熱）。得られた混 合物を室温で４時間撹拌し、次いでさらに水素化ナトリウム（油中の６０％分散 液０．２５ｇ）を添加し、混合物をさらに２時間撹拌した。反応混合物に水を慎 重に添加し、それを酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、乾燥さ せ、濾過し、酢酸エチルとヘキサンの１：３混合物を溶離剤として用いてクロマ トグラフィー処理し、３−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル ］ピロリジン−２−オン（５．７０ｇ）を白色粉末として得た。 工程４ ２−（アミノメチル）ピリジン（１．９５ｇ）およびトリエチルアミン（０． ９１ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）中における溶液を、工程３で得たブロモピ ロリジノン（０．９２４ｇ）の、還流している乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）中におけ る撹拌された溶液に、１時間かけて窒素下で滴加した。次いでこの反応混合物を ２４時間加熱還流し、そして放冷した。溶剤を減圧下でストリッピングし、残渣 を酢酸エチルに装入し、水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、クロロホルム とエタノールの９：１混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、 ３−（ピリド−２−イルメチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フ ェニル］ピロリジン−２−オンを流動性の黄色の油（１．０８ｇ）として得た。 こ れは放置すると硬化して、融点８２〜３℃のろう状固体となった。 工程５ 工程４で得たアミノピロリジノン（０．３３５ｇ）およびトリエチルアミン（ ０．１１１ｇ）の、乾燥ジクロロメタン（６ｍｌ）中における溶液を１０分かけ て、塩化３，３−ジメチルブタノイル（０．１４８ｇ）の、乾燥ジクロロメタン （２ｍｌ）中における撹拌された溶液に、室温で窒素下に添加した（白煙および 発熱）。得られた混合物を７時間撹拌し、一夜放置した。次いでそれを水で洗浄 し、乾燥させ、濃縮し、酢酸エチルとエタノールの９：１混合物を溶離剤として 用いてクロマトグラフィー処理し、Ｎ−［ピリド−２−イルメチル］−Ｎ−［１ −（３−［トリフルオロメチル］フェニル）ピロリジン−２−オン−３−イル］ −３，３−ジメチルブタンアミドを淡黄色ガム（０．３５５ｇ）として得た。１ Ｈ ＮＭＲは表ＩＩＩに示すとおりであった。 以下の化合物を３−ブロモ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピ ロリジン−２−オン（工程３の生成物）から同様な経路で製造した：化合物２８ ７、２８９および２８３。実施例８１ 化合物２８６：Ｎ−［ピリド−２−イルメチル］−Ｎ−［１−（３ −［トリフルオロメチル］フェニル）ピロリジン−２−オン−３−イル］−Ｎ’ −［ｔ−ブチル］尿素の製造工程１ イソシアン酸ｔ−ブチル（０．２９７ｇ）を、３−（ピリド−２−イルメチル アミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−オン （０．３３５ｇ、実施例８０の記載に従って製造）およびトリエチルアミン（０ ．３０４ｇ）の、乾燥ジクロロメタン（８ｍｌ）中における撹拌された溶液に、 窒素下で添加した。次いで得られた混合物を７時間撹拌し、一夜放置した。揮発 性成分を減圧下でストリッピングし、残渣を酢酸エチルとエタノールの９：１混 合物を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−［ピリド− ２ −イルメチル］−Ｎ−［１−（３−［トリフルオロメチル］フェニル）ピロリジ ン−２−オン−３−イル］−Ｎ’−［ｔ−ブチル］尿素を白色粉末（０．２９０ ｇ）として得た。融点１４７〜９℃。１Ｈ ＮＭＲデータは表ＩＩＩに示すとお りであった。以下の化合物を同様な方法で製造した：化合物２８８、２９０およ び２８４。実施例８２ 化合物２８１：Ｎ−［メチル］−Ｎ−［１−（３−［トリフルオロ メトキシ］フェニル）ピロリジン−２−オン−３−イル］−Ｎ’−［２−（トリ フルオロメチル）プロプ−２−イル］尿素の製造工程１ トルエン中のホスゲン溶液（１．９３Ｍ溶液４．０ｍｌ）を、トルエン（４． ０ｍｌ）中の２−（トリフルオロメチル）プロプ−２−イルアミン塩酸塩（０． ４２０ｇ、２−アミノイソ酪酸からＪ.Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ.，(１９６１) ，２７，１４０６）の記載に従って製造）に添加し、得られた混合物を撹拌しな がら６０℃に２時間加熱した。大部分の固体アミン塩酸塩がこの期間中に溶解し た。混合物を室温にまで放冷し、過剰のホスゲンを減圧下で除去した。次いで３ −（メチルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジ ン−２−オン（０．５０ｇ、実施例１０に記載した３−（メチルアミノ）−１− ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−オンの製造方法と同 様にして製造）およびトリエチルアミン（０．１８５ｇ）を撹拌しながら順次添 加し、混合物を室温で４時間撹拌し、一夜放置した。反応混合物をシリカゲルカ ラムの頂部に乗せ、酢酸エチルとヘキサンの７：３混合物で溶離して、Ｎ−［メ チル］−Ｎ−［１−（３−［トリフルオロメトキシ］フェニル）ピロリジン−２ −オン−３−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）プロプ−２−イル］ 尿素を白色固体（０．２２０ｇ）として得た。融点１１５〜６℃。１Ｈ ＮＭＲ データは表ＩＩＩに示すとおりであった。実施例８３ 化合物３０１：Ｎ−（プロパルギル）−Ｎ−［３−（３−トリフル オロメチル）フェニルチアゾリジン−４−オン−５−イル］−Ｎ’−（ネオペン チル）尿素の製造工程１ プロパルギルアミン（４．０６１ｇ）を、５−クロロ−３−［３−（トリフル オロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オン（５．１９６ｇ、実施例１の記 載に従って製造）の撹拌された溶液に添加した；反応混合物は暗色になり、粘稠 な沈殿が生じた。混合物を９時間撹拌し、揮発性成分を減圧下でストリッピング した。残渣をｔ−ブチルメチルエーテルに装入し（橙色の溶液および固体）、順 次、水（３回）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、濃縮し、クロマトグ ラフィー処理して、５−プロパルギルアミノ−３−［３−（トリフルオロメチル ）フェニル］チアゾリジン−４−オンを粘稠な褐色の油（３．７２０ｇ）として 得た。 工程２ ３，３−ジメチル酪酸（０．５７７ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（１． ３６９ｇ）およびトリエチルアミン（０．５０３ｇ）の、乾燥トルエン（１５ｍ ｌ）中における混合物を、撹拌しながら約８０℃で窒素下に２時間加熱した。約 ２０分後に泡立ち始め、２時間後に止んだ。混合物を室温にまで放冷し、工程１ で得たチアゾリジノン（０．５００ｇ）およびトリエチルアミン（０．１６７ｇ ）を撹拌しながら添加した。翌朝、溶剤を減圧下で除去し、残渣を、ヘキサンと 酢酸エチルの３：２混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、Ｎ −（プロパルギル）−Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチル）フェニルチアゾリ ジン−４−オン−５−イル］−Ｎ’−（ネオペンチル）尿素を固体（０．４８４ ｇ）として得た（ＮＭＲ分析によればほぼ純粋）。酢酸エチルとヘキサンの混合 物から再結晶して、生成物を黄色結晶質固体（０．２６７ｇ）として得た。融点 １４５〜１４５．５℃。１Ｈ ＮＭＲデータは表ＩＩＩに示すとおりであった。 尿素化合物３０２は、５−プロパルギルアミノ−３−［３−（トリフルオロメ チル）フェニル］チアゾリジン−４−オン（上記工程１の生成物）および３−ク ロロ−２，２−ジメチルプロパン酸から、同じ方法で製造された。尿素化合物２ ９８は、５−プロパルギルアミノ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル ］ チアゾリジン−４−オンおよび入手可能なイソシアン酸ｔ−ブチルから、実施例 ２７に関連するピロリジノンにつき記載した方法で製造された。アミド化合物２ ９７は、５−プロパルギルアミノ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル ］チアゾリジン−４−オンおよび塩化３，３−ジメチルブタノイルから、実施例 ３および２５に関連化合物につき記載したものと同様な常法で製造された。 以下の尿素類およびアミド類を上記の工程に従って５−クロロ−３−［３−（ トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オンから、適切なアミン、 次いでイソシアネート（直接、または上記方法で適切な酸のクルチウス転位によ り製造）または酸塩化物を用いて製造した：化合物１２４、１２５、２９１、２ ９２、２９３、２９４、２９５、２９６および３００。実施例８４ 化合物２９９：Ｎ−（メトキシ）−Ｎ−［３−（３−トリフルオロ メチル）フェニルチアゾリジン−４−オン−５−イル」−Ｎ’−（ｔ−ブチル） 尿素の製造工程１ 塩酸メトキシルアミン（１．４８２ｇ）およびトリエチルアミン（１．７９３ ｇ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中における粘稠な混合物を、室温で５分間撹拌した 。５−クロロ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４ −オン（１．０００ｇ、実施例１の記載に従って製造）を添加すると混合物は桃 色に変化した。それを３時間撹拌し、次いで水で希釈し、ジエチルエーテルで抽 出した。抽出液を水、次いでブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、酢酸エチル とヘキサンの１：１混合物を溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、５ −メトキシアミノ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン −４−オンを含有する暗色の油（０．５７９ｇ）を得た。次いでこの油を、上記 の４倍の規模で行った２回目の実験で得た同様な物質と合わせた。次いで同一溶 離剤を用いてさらにクロマトグラフィー処理し、５−メトキシアミノ−３−［３ −（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オンおよび５−ヒドロ キシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オンの ほぼ１．１：１混合物を黄色の油（３．５４２ｇ）として得た；これをそれ以上 精製せずに、前記実施例８１に記載した方法でジクロロメタン中のイソシアン酸 ｔ −ブチルおよびトリエチルアミンで処理して、Ｎ−［メトキシ］−Ｎ−［３−（ ３−［トリフルオロメチル］フェニル）チアゾリジン−４−オン−５−イル］− Ｎ’−［ｔ−ブチル］尿素を白色固体として得た。(収率３５％)。融点１２８． ５〜１２９．５℃。１Ｈ ＮＭＲデータは表ＩＩＩに示す通りであった。 アミド化合物１２６は、５−メトキシアミノ−３−［３−（トリフルオロメチ ル）フェニル］チアゾリジン−４−オンならびに３，３−ジメチルブタン酸およ びトリエチルアミンから、実施例３および２５に関連化合物につき記載したもの と同様な常法で製造された。実施例８５ 化合物３０３：３−ｔ−ブチル−１−｛［３−（トリフルオロメチ ル）フェニル］チアゾリジン−４−オン−５−イル｝イミダゾリジン−２，４− ジオンの製造工程１ トリエチルアミン（１．９７４ｇ）を、５−クロロ−３−［３−（トリフルオ ロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オン（２．５００ｇ、実施例１の記載 に従って製造）およびグリシンメチルエステル塩酸塩（１．３３６ｇ）の、ＴＨ Ｆ（３０ｍｌ）中における撹拌された溶液に添加した。明るい黄色となった反応 混合物を合計約１週間、撹拌または放置した。次いで溶剤を減圧下で除去し、残 渣を酢酸エチルと水の間で分配した。酢酸エチル層を水、次いでブラインで洗浄 し、乾燥させ、濃縮し、ヘキサンと酢酸エチルの２：３混合物を溶離剤として用 いてクロマトグラフィー処理し、５−［（メトキシカルボニル）メチルアミノ］ −３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オンを黄色 固体（１．０１４ｇ）として得た。 工程２ トリエチルアミン（０．２９３ｇ）およびイソシアン酸ｔ−ブチル（０．２８ ７ｇ）を、工程１で得たチアゾリジノン（０．９７０ｇ）の、ジクロロメタン中 における撹拌された溶液に添加した。得られた混合物を室温で合計約６日間、撹 拌または放置した。次いで溶剤を除去し、残渣にトルエンを添加した。次いで混 合物を窒素下で、室温での介在期間を含めて合計８時間、８０℃に加熱した。次 いで酢酸エチルとヘキサン、またはｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混合 物を溶離剤として用いる広範囲のクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ、続いて酢 酸エチルとヘキサンの混合物からの結晶化および再結晶により、３−ｔ−ブチル −１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オン−５ −イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンを白色結晶質固体（５６ｍｇ）として 得た。融点１９９．５〜２０１℃。１Ｈ ＮＭＲデータは表ＩＩＩに示すとおり である。実施例８６ 化合物３０４：５−（ｔ−ブチルアミノカルボニルチオ）−３−［ ３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オンの製造工程１ ５−クロロ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４ −オン（５．０００ｇ、実施例１の記載に従って製造）およびチオ酢酸カリウム （２．２２７ｇ）の混合物を、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中で撹拌した（混合中に緩和 に発熱し、混合物が暗褐色となった）。約１時間後に混合物を水で希釈し、ジエ チルエーテルで抽出した。抽出液を、順次、水およびブラインで洗浄し、次いで 乾燥させ、濃縮し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合物を溶離剤として用いて クロマトグラフィー処理し、５−アセチルチオ−３−［３−（トリフルオロメチ ル）フェニル］チアゾリジン−４−オンを暗色の油（５.４２３ｇ）として得た 。 工程２ アンモニアガスを１５分間、５−アセチルチオ−３−［３−（トリフルオロメ チル）フェニル］チアゾリジン−４−オン（１．３００ｇ）の、メタノール（１ ５ｍｌ）中における撹拌された溶液（氷浴中で冷却）に吹き込んだ。次いで反応 混合物を室温にまで昇温させ、さらに３時間撹拌した。揮発性成分を減圧下で除 去し、残渣を酢酸エチルとヘキサンの１：１混合物を溶離剤として用いてクロマ トグラフィー処理し、５−メルカプト−３−［３−（トリフルオロメチル）フェ ニル］チアゾリジン−４−オンと対応する二量体ジスルフィドのそれぞれ約７： ３の混合物を黄色の油（０．９７６ｇ）として得た。これをさらに精製せずに用 いた。工程３ イソシアン酸ｔ−ブチル（０．２９１ｇ）およびトリエチルアミン（０．２４ ７ｇ）を順次、工程２で得た粗製チオール（０．６８３ｇ）の、ジクロロメタン （７ｍｌ）中における撹拌された溶液に添加した。混合物の色が濃くなり、橙色 となった。４０分後に反応混合物をシリカゲルのカラムに付与し、ｔ−ブチルメ チルエーテルとヘキサンの１：１混合物で溶離して、５−（ｔ−ブチルアミノカ ルボニルチオ）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン− ４−オンを黄色固体（０．５３１ｇ）として得た。これは不純物として約２０％ のＮ，Ｎ’−ジ−ｔ−ブチル尿素を含有していた。酢酸エチルとヘキサンの混合 物から再結晶して、５−（ｔ−ブチルアミノカルボニルチオ）−３−［３−（ト リフルオロメチル）フェニル］チアゾリジン−４−オンを黄色結晶質固体（０． ２３９ｇ）として得た。融点１４９．６〜１５０．６℃。１Ｈ ＮＭＲデータは 表ＩＩＩに示すとおりである。実施例８７ 化合物３２８：３−（４，４，４−トリフルオロブタノイル−Ｎ− メチル）アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノ ンの製造 ４，４，４−トリフルオロ酪酸（０．３１ｇ）を、氷／水浴中で冷却したＣＨ2 Ｃｌ2（１０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下に撹拌した。これにトリエチルアミ ン（０．３１ｍｌ）、次いで塩化ピバロイル（０．２７ｍｌ）を滴加した。６０ 分間撹拌を続けた。この期間に微細な白色針状沈殿が生じた。アミノピロリジノ ン（実施例１０の工程２に記載したものと同様な方法で製造）（０．４ｇ）、Ｄ ＭＡＰ（５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ）の、ＣＨ2Ｃｌ2（１ ０ｍｌ）中における溶液を、冷却した反応混合物に添加した。この温度で３０分 後に、反応物を室温にまで昇温させ、６０分間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で 希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）（２回）、ブライン（２回）で洗浄し、乾燥さ せ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。シリカ上でのクロマトグラフィーによ り、上記アミドをガム（０．５４３ｇ）として得た。実施例８８ 化合物３２６：３−（ペンタフルオロプロパノイル−Ｎ−メチル） アミノ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造 アミノピロリジノン（実施例１０の工程２に記載したものと同様な方法で製造 ）（０．４ｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）に溶解した。反応物を氷−水浴中で冷 却しながら、これにＤＭＡＰ（５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍ ｌ）を添加した。無水ペンタフルオロプロピオン酸（０．３ｍｌ）を滴加し、混 合物 を冷却しながら４０分間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ （水溶液）、ブライン（１回）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃 縮した。残渣をシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、上記アミドを 固体（０．５ｇ）として得た。融点６５．５〜６７．５℃。実施例８９ 化合物３１１：３−（３−ｔ−ブチルイミダゾリン−２，４−ジオ ン−１−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノ ンの製造 化合物１３０（実施例３１の記載に従って製造）（０．５２３ｇ）の、酢酸エ チル（３０ｍｌ）中における溶液−−１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を含有−− を、水素雰囲気下に室温で撹拌した。２１時間後に触媒を濾過し、溶剤を蒸発さ せた。残渣の分析により、反応はわずか４０％完結であることが示された。残渣 を酢酸エチルに再溶解し、５０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを添加した。３ｂａｒの圧 力で水素添加装置により６時間、水素添加を行った。触媒を濾去し、濾液を蒸発 させた。このプロセスを繰り返し、ただし４ｂａｒの水素圧を４時間用いた。触 媒を濾過し、溶剤を蒸発させたのち、残渣をシリカ上でヘキサン中の６０％酢酸 エチルを用いて溶離するクロマトグラフィーにより精製して、還元生成物を無色 固体（０．３８５ｇ）として得た。融点１５３〜１５４℃。実施例９０ 化合物３０８：３−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル −Ｎ−メチル）アミノ−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−２−ピロリ ジノンの製造 アミノピロリジノン（実施例１０の工程２に記載したものと同様な方法で製造 ）（０．１３８ｇ）の、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中における溶液に０℃で（氷／水 浴冷却）、トリエチルアミン（０．０９６ｍｌ）、次いでクロロギ酸２,２,２− トリクロロエチル（０．０８８ｍｌ）を添加した。この透明な溶液を０℃で１時 間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で洗浄し、乾燥させた(ＭｇＳＯ4 )。溶剤を蒸発させ、残渣をシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、 上記カルバメートを無色ガム（０．２０ｇ）として得た。実施例９１ 化合物２６７：５−（３−アリル−１−ｔ−ブチル−３−ウレイド ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造工程１ ２−（メチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）アセト アミドの製造 ３−トリフルオロメチルアニリン(１６.１ｇ)を、ヘキサン洗浄した水素化ナ トリウム（４．０ｇ、鉱油中６０％）の、ジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）中 における激しく撹拌された懸濁液に、窒素雰囲気下で２０℃に水浴冷却しながら 滴加した。３０分後に（メチルチオ）酢酸エチル（１４．７ｇ）を、２０℃に冷 却しながら滴加した。３時間撹拌したのち、半飽和リン酸二水素カリウム水溶液 （３００ｍｌ）を、２０℃に冷却しながら慎重に添加した。混合物をジエチルエ ーテルで抽出し（１００ｍｌで５回）、抽出液を水で洗浄し（５０ｍｌで２回） 、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下でエーテルを蒸発させると、粗生 成物が黄色固体（２３．８ｇ）として残留した。分析用に試料をヘキサン溶液か ら再結晶した。融点７５〜７７℃。 工程２ Ｎ−（エトキシメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ２−（メチルチオ）アセトアミドの製造 クロロメチルエチルエーテル（１８．１ｇ）を、ジクロロメタン（５０ｍｌ） に溶解した工程１の粗生成物（２１．８ｇ）、５２％水酸化ナトリウム水溶液（ ３４ｇ）およびベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（０．２ｇ）の、激し く撹拌された混合物に、２０℃に水浴冷却しながら２０分間で滴加した。３０分 後に、混合物をｐＨ８になるまで２０℃において飽和リン酸二水素カリウム水溶 液で処理し、ジクロロメタンで抽出し（１００ｍｌで５回）、抽出液を硫酸ナト リウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油（２７．５ ｇ）として得た。 工程３ Ｎ−（エトキシメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ２−（メチルスルフィニル）アセトアミドの製造 過ヨウ素酸ナトリウム（２０．５ｇ）の、水（１９０ｍｌ）中における溶液を 、 工程２の祖生成物の、エタノール（８５０ｍｌ）中における溶液に、５℃で滴加 した。混合物を徐々に２０℃に到達させ、２４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮 した。濃縮液をジクロロメタン（５００ｍｌ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウ ムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油（２７．５ｇ） として得た。 工程４ ５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリ ジン−４−オンの製造 無水トリフルオロ酢酸（１７．６ｇ）を、工程３の粗生成物の、テトラヒドロ フラン（２２０ｍｌ）中における撹拌された溶液に、２０℃に水浴冷却しながら 滴加した。２時間後に混合物を２０時間放置した。炭酸水素ナトリウム（１４． １ｇ）の水（２２０ｍｌ）中における溶液を、撹拌下に２０℃に冷却しながら５ 分間で添加した。３０分後に混合物を４ 1/2時間還流し、２５℃に冷却し、ジク ロロメタンで抽出し（３００ｍｌで３回）、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥さ せ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の油（２１．４ｇ）を得た。この褐色の油 （２０．０９ｇ）を１，４−ジオキサン（５００ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら ２３℃で塩化水素ガスを３ 1/4時間吹き込んだ。栓をしたフラスコ内に混合物を ２０時間放置し、減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解し、最 小量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、 濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の油（２１．９ｇ）を得た。この油をシリカゲ ル上でジクロロメタン／ｔ−ブチルメチルエーテル混合物により濃度勾配溶離す るカラムクロマトグラフィー処理して、粗生成物を黄色ガム（４．７ｇ）として 得た。このガムをヘキサン溶液から再結晶して、黄色固体を得た。 工程５ ５−クロロ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン −４−オンの製造 塩化メタンスルホニル（１６ｍｇ）を、５−ヒドロキシ−３−（３−トリフル オロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン（２７ｍｇ、工程４から）の、 ジエチルエーテル（１ｍｌ）中における撹拌された溶液に添加した。５分後にト リエチルアミン（１８ｍｇ）を添加し、混合物を２０時間撹拌した。水（１ｍｌ ）を添加し、混合物をエーテルで抽出し（５ｍｌで３回）、抽出液を硫酸マグネ シウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の油（２２ｍｇ ）として得た。 工程５および６ ５−（アリルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニ ル）オキサゾリジン−４−オンの製造 ジエチルエーテル（２ｍｌ）に溶解した塩化メタンスルホニル（０．９ｇ）を 、５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン− ４−オン（１．０ｇ、工程４から）の、ジクロロメタン（６ｍｌ）中における撹 拌された溶液に添加した。エーテル（２ｍｌ）に溶解したトリエチルアミン（０ ．８ｇ）を添加し、混合物を３５℃に発熱させた。２ 1/2時間後に混合物を氷− 水浴中で冷却し、アリルアミン（０．９２ｇ）の、エーテル（２ｍｌ）中におけ る溶液を滴加した。１時間後に混合物を塩化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で処 理し、エーテルで抽出し（８０ｍｌで３回）、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥 させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色のガム（１.３ｇ）として得 た。 工程７ ５−（３−アリル−１−ｔ−ブチル−３−ウレイド）−３−（３−トリ フルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造 工程６の生成物（０．４３ｇ）の、イソシアン酸ｔ−ブチル（２ｍｌ）中にお ける溶液を２時間撹拌し、次いで２０時間放置した。混合物を減圧下で濃縮する と黄色のガムが得られ、これをシリカゲル上でジクロロメタン：ｔ−ブチルメチ ルエーテル ９８：２により溶離するカラムクロマトグラフィー処理した。これ により黄色固体が得られ、これをヘキサン溶液から再結晶して、生成物を白色固 体（０．２１ｇ）として得た。融点１４９〜１５０℃。 実施例９２ 化合物２６６：５−［Ｎ−（Ｎ−アリル−２−ｔ−ブチルアセトア ミド）］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン の製造 ピリジン（０．２４ｇ）を、塩化ｔ−ブチルアセチル（０．４ｇ）の、ジクロ ロメタン（２ｍｌ）中における撹拌された溶液に滴加し、得られた溶液を、５− （アリルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン− ４−オン（０．４３ｇ、実施例９１、工程６）の、ジクロロメタン（８ｍｌ）中 における撹拌された溶液に７℃で滴加した。７℃で２時間撹拌したのち、塩化ナ トリウム水溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物をジエチルエーテルで抽出し（５ ０ｍｌで３回）、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮 して、黄色のガムを得た。このガムをシリカゲル上でジクロロメタン：ｔ−ブチ ルメチルエーテル ９９：１により溶離するカラムクロマトグラフィー処理して 黄色固体を得た。これを冷ヘキサンで摩砕処理すると、生成物が白色固体（．２ ６ｇ）として得られた。融点９２〜９３℃。 同様な方法を下記の化合物の製造にも用いた。 化合物２６９：５−［Ｎ−（２−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアセトアミド）］−３ −（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾリジン−４−オン 融点９９．５〜１０２℃。 化合物２７２：５−［Ｎ−（２−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアセトアミド）］−３ −（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾリジン−４−オン 融点９５〜９７℃。 化合物２７１：５−［Ｎ−（２−ｔ−ブチルアセトアミド）］−３−（３−トリ フルオロメトキシフェニル）オキサゾリジン−４−オン 融点１４５〜１４８℃（分解）。実施例９３ 化合物２６５：５−（３−メチル−１−ｔ−ブチル−３−ウレイド ）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造 この化合物は実施例９１と同様な方法で製造された。融点１１４〜１１６℃。 前駆化合物は５−（３−メチルアミノ）−３−（３−トリフルオロメチルフェ ニル）オキサゾリジン−４−オンであった。 実施例９４ 化合物２６２：５−［Ｎ−（２−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアセトア ミド）］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン の製造 この化合物は実施例９２と同様な方法で製造された。融点１１６〜１１７℃。 前駆化合物は実施例９２に明記されている。実施例９５ 化合物２７０：５−［Ｎ−（２−ｔ−ブチルアセトアミド）］−３ −（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造 この化合物は実施例９２と同様な方法で製造された。融点１５９〜１６１℃。 前駆化合物は５−アミノ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾ リジン−４−オンであった。 実施例９６ 化合物２６０：５−［Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−１−アセ トアミド］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オ ンの製造工程１ フマル酸（３−トリフルオロメチルフェニルアミド）エチルの製造 ３−トリフルオロメチルアニリン（３２．２ｇ）およびフマル酸エチル（３０ ．３２ｇ）を混合し、テトラヒドロフラン（６５ｍｌ）に溶解した。次いでジシ クロヘキシルカルボジイミド（０４１．２ｇ）の、テトラヒドロフラン（１００ ｍｌ）中における溶液を滴加した。得られた混合物を一夜放置し、次いでそれを 濾過し、濾液を減圧下で蒸発させると、湿潤した黄色固体が残留した。これをエ ーテルから再結晶して、表題化合物（３３．９５ｇ）を白色固体として得た。 工程２ フマル酸（３−トリフルオロメチルフェニルアミド）の製造 水（１２０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（２．７８ｇ）を、フマル酸（３−ト リフルオロメチルフェニルアミド）エチル（１０ｇ、工程１で製造）の、イソプ ロパノール（１８０ｍｌ）中における溶液に添加した。得られた混合物を一夜放 置し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣を塩酸（２Ｎ）で酸性化し、エーテルで 抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させると、表題 化合物（６．９４ｇ）が灰白色固体として残留した。 工程３ （３−トリフルオロメチルフェニルアミド）ｔ−ブトキシカルボニルの 製造 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔ−ブチルアセタールを、フマル酸（３ −トリフルオロメチルフェニルアミド）（８．２４ｇ、工程２で製造）の、トル エン５０ｍｌ中における懸濁液に７５℃で添加した。得られた混合物をＮ2下で ３０分間、加熱還流した。それを放冷し、次いで水、飽和重炭酸ナトリウムおよ びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発さ せた。残渣をシリカ上でヘキサン／エーテル（２：１）を溶離剤として用いてク ロマトグラフィー処理し、表題化合物（５．４５ｇ）を白色固体として得た。融 点１０４．５〜１０６．５℃。 工程４ ５−［メチレン ｔ−ブトキシカルボニル］−３−トリフルオロメチル フェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造 （３−トリフルオロメチルフェニルアミド）ｔ−ブトキシカルボニル（５．１ ５ｇ、工程３で製造）の、ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中における溶液を 、水素化ナトリウム（０．０６５ｇ、鉱油中の６０％分散液）の、ジメチルホル ムアミド（１０ｍｌ）中における撹拌された懸濁液に滴加した。次いでパラホル ムアルデヒド（２．７ｇ）を一度に添加した。３０分後に、得られた混合物を水 に注入し、エーテルで抽出した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物（５．４９ｇ）を黄色固 体として得た。融点７８〜８１℃。 工程５ ５−［メチレン カルボキシ］−３−（３−トリフルオロメチルフェニ ル）オキサゾリジン−４−オンの製造 トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を、５−［メチレン ｔ−ブトキシカルボニル ］−３−(３−トリフルオロメチルフェニル)オキサゾリジン−４−オン(４.４９ ｇ、工程４で製造)の、ジクロロメタン（７５ｍｌ）中における溶液に添加した 。得られた混合物を一夜放置し、次いで水に注入し、エーテルで抽出した。抽出 液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合 物（５．３２ｇ）を褐色の油として得た。これは工程８に用いるのに十分な純度 であった。工程６ １−メチルシクロブチル−１−アセトアミドの製造 メチレンシクロブタン（１０ｇ）を、アセトニトリル（６．６２ｇ）、氷酢酸 （７３．５ｍｌ）および濃硫酸（１４．７ｍｌ）の溶液に添加した。１時間後に 、得られた混合物を冷却し、水で希釈し、炭酸カリウムの添加により塩基性とな し、次いでエーテルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下 で蒸発させて、表題化合物（１１．４５ｇ）を固体と油の混合物として得た。こ れは工程７に用いるのに十分な純度であった。 工程７ １−メチルシクロブチル−１−アミノクロリドの製造 １−メチルシクロブチル−１−アセトアミド（１１．４５ｇ、工程６で製造） の、濃硫酸中における溶液を、５５時間加熱還流した。得られた混合物を放冷し 、エーテルで洗浄した。水相を５０％水酸化ナトリウムで強塩基性となし、エー テルで抽出した。抽出液を水酸化カリウムで乾燥させた。塩化水素（ガス）を抽 出液に吹き込み、表題化合物（５．６３ｇ）を白色固体として得た。融点２４７ 〜２５０℃（分解）。 工程８ ５−［Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−１−アセトアミド］−３−（ ３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オンの製造 塩化オキサリル（３．５ｍｌ）を５−［メチレンカルボキシ］−３−（３−ト リフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン（０．８７４ｇ、工程５ で製造）に添加した。２時間後に、得られた混合物を減圧下で蒸発させた。残渣 をエーテル（９ｍｌ）に懸濁し、冷却した。１−メチルシクロブチル−１−アミ ノクロリド（０．３２０ｇ、工程７で製造）およびトリエチルアミン（０．５３ １ｇ）の、エーテル（６ｍｌ）中における懸濁液を添加した。２４時間後に、得 られた混合物を濾過し、エーテルで洗浄した。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥さ せ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でヘキサン−酢酸エチルを用いてクロ マトグラフィー処理し、表題化合物（０．１６６ｇ）を黄色固体として得た［融 点１２９．５〜１３５．５℃］。 以下に挙げる化合物を同様な方法で製造した。 化合物２５９：５−［Ｎ−（１−メチルシクロペンチル）−１−アセトアミド］ −３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン 化合物２６１：５−［Ｎ−（１−エチル−１−シクロプロピル−１−アセトアミ ド］−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン 化合物２６３：５−［Ｎ−（１−メチルシクロヘキシル）−１−アセトアミド］ −３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン 化合物２６４：５−［Ｎ−（ネオペンチル）−１−アセトアミド］−３−（３− トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン 融点：１１７．５〜１２２℃ 化合物２６８：５−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−１−アセトアミド］ −３−（３−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾリジン−４−オン 融点：１８２．５〜１８４．５℃（分解）実施例９７ ３−（３−ヒドロカルビル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１ −イル）ピロリジン−２−オン（実施例２９と対比）、たとえば化合物３３４： ３−（３−ｔ−ブチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−１−（ ２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピロリジン−２ −オンへの別経路 水素化ナトリウム（０．０２４ｇ、鉱油中の５５％分散液）を、３−ｔ−ブチ ル−イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．０８５ｇ）の、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド（１０ｍｌ）中における撹拌された溶液に添加し、混合物を室温で３ ０分間撹拌した。この撹拌した混合物を０℃に冷却し、１−（２，２−ジフルオ ロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヨードピロリジノン（０． ２０ｇ）の、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中における溶液で処理 し、室温にまで昇温させ、次いでさらに２時間撹拌した。次いでそれを水で希釈 し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカ上でジクロロメタン−エタ ノール（４９：１）、次いで酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶離剤として用 いてクロマトグラフィー処理し、表題化合物（０．０４４ｇ，融点１２０〜１２ ４℃）を得た。 イミダゾリジン環が別の様式で結合していないことの確認は13Ｃ ＮＭＲにより 得られた（ピロリジノンのメチン炭素、５４．１ｐｐｍ）。中間体および類似の製造方法 実施例９８ ３−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−１−（３−トリ フルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ ３−ヨード−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリ ジノンの製造 ３−ブロモ−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノン （実施例１０の工程１に記載したものと同様な方法で製造）（１．０ｇ）をアセ トン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にヨウ化ナトリウム（０．４６ｇ）を添 加し、反応物を室温で窒素雰囲気下に４時間撹拌した。さらに０．０４６ｇのヨ ウ化ナトリウムを添加し、反応物を１２時間放置した。沈殿をアセトンで洗浄し ながらハイフロのパッドで濾過した。溶剤を蒸発させたのち、残渣を酢酸エチル に溶解し、ブラインで洗浄し（２回）、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮 して、粗製の上記３−ヨードピロリジノン（１．０６ｇ）を得た。これをそのま ま工程２に用いた。工程２ ３−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−１−（３−トリフル オロメトキシ）フェニル−２−ピロリジンの製造 ３−ヨード−１−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル−２−ピロリジノン （工程１で製造）（１．０６ｇ）を室温で２，２，２−トリフルオロエチルアミ ン（５．０ｇ）と混合し、次いで０℃に冷却し（氷／水浴冷却）、１７時間撹拌 した。室温に９６時間放置したのち、混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２回） 、ブライン（１回）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、粗 製の表題化合物アミノピロリジノンを油（０．９２４ｇ）として得た。実施例９９ ３−（Ｎ−メチルアミノ）−１−（３−トリフルオロメチルチオ） フェニル−２−ピロリジノンの製造工程１ ３−クロロ−１−（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル−２−ピロ リジノンの製造 ３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル−２−ピロリ ジノン（実施例９に記載したものと同様な方法で製造）（１．０ｇ）の、塩化チ オニル（５ｍｌ）中における溶液を、室温で２時間撹拌したのち１６時間加熱還 流した。冷後、過剰の塩化チオニルを真空中で除去し、残渣を３０％酢酸エチル ／ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−クロ ロピロリジノンを淡黄色の油（０．８１ｇ）として得た。工程２ ３−クロロ−１−（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル−２−ピロリジノ ン（工程１に従って製造）（０．８０ｇ）の、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中における溶 液を、メチルアミンガスの連続流で室温において１時間処理した。次いで、メチ ルアミン流を維持しながら反応物を加熱還流した。４時間後に、反応物を７２時 間放置し、次いで飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）に注入し、酢酸エチルで抽出した （２回）。乾燥させたのち（ＭｇＳＯ4）、溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチル 、次いで３０％メタノール／酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィーにより精 製して、表題のアミン化合物を淡黄色の油として得た。これは凝固した（０．６ ６ｇ）。 化合物１９９および２０１は、実施例５に記載したものと同様な方法で、ただ し出発原料としてヒドロキシ化合物の代わりに中間体Ｉ１を用いて製造できる。 化合物２００は、実施例２７に記載したものと同様な方法で、ただしこの場合も 中間体Ｉ１を用いて製造できる。中間体Ｉ１は３−（Ｎ−アリル）アミノ−１− ３−ブロモフェニル−２−ピロリジノン、すなわち一般式ＩＩにおいてＡが３− ブロモフェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ20がＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2 である化合物である。化合物１９９および２０１を得るためには化合物Ｉ１を適 切な塩化アシルと反応させ、化合物２００を得るためにはそれをイソシアン酸ｔ −ブチルと反応させる。 化合物２０２、２０３および２０４はすべて、実施例７２または７３に記載し たものと同様な方法で製造できる。化合物Ｉ２、すなわち一般式ＩＩＩにおいて Ａが３−（トリフルオロメチル）フェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ20 がメタンスルホニルオキシである化合物を、化合物２０４の中間体として使用で き、また類似の中間体を化合物２０２および２０３に使用できる。 化合物２０５から２０８は、実施例５、および１０または２７に記載したもの と同様な方法で、中間体としてＩ３（式ＩＩＩ、Ａが３−クロロ−４−フルオロ フェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ15がメタンスルホニルオキシである ）、Ｉ４（式ＩＩ、Ａが３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、ＸがＣＨ2で あり、かつＲ15がＮＨ2である）、およびＩ５（式ＩＩ、Ａが３−クロロ−４− フルオロフェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ15がＮＨＭｅである）を用 いて製造できる。 化合物２０９および２１０は、それぞれ実施例２７および５に記載したものと 同様な方法で、中間体Ｉ６（式ＩＩ、Ａが３−クロロ−４−フルオロフェニルで あり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ15がＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2である）から製 造できる。 化合物２１１および２１２は、実施例５に記載したものと同様な方法で、ただ しそれぞれ中間体Ｉ４およびＩ５から出発して製造できる。 化合物２１３、２１４、および２１７〜２１９、２２１、２２２、２２４〜２ ３１および２３３はすべて、実施例５に記載したものと同様な方法で製造できる 。化合物２２０および２３２は実施例２０に記載したものと同様な方法で、また 化合物２１５、２１６および２２３は実施例１０に記載したものと同様な方法で 製造できる。これらの化合物の合成における中間体には以下のものが含まれる： Ｉ７(式ＩＩＩ、Ａが３−（トリフルオロメトキシ）フェニルであり、ＸがＣ Ｈ2であり、かつＲ20がメタンスルホニルオキシである)； Ｉ８(式ＩＩ、Ａが３−(トリフルオロメトキシ)フェニルであり、ＸがＣＨ2で あり、かつＲ15がＮＨ−ＣＨＯである)； Ｉ９(式ＩＩ、Ａが３−（トリフルオロメチル）フェニルであり、ＸがＣＨ2で あり、かつＲ15がＮＨ−ＣＨＯである)； Ｉ１０(式ＩＩ、Ａが３−（トリフルオロメトキシ）フェニルであり、ＸがＣ Ｈ2であり、かつＲ15がＮＨ−Ｍｅである)； Ｉ１１(式ＩＩＩ、Ａが３−ブロモフェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ20 がメタンスルホニルオキシオキシである)； Ｉ１２(式ＩＩ、Ａが３−ブロモフェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ15 がＳＨである)； Ｉ１３(式ＩＩ、Ａが３−ブロモフェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ15 がＮＭｅである)；および Ｉ１４(式ＩＩ、Ａが３−ブロモフェニルであり、ＸがＣＨ2であり、かつＲ15 がＮＨ2である。) ピロリジノン化合物２８２は、３−（メチルアミノ）−１−［３−（トリフル オロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン（実施例１０に記載の３−（メ チルアミノ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２− オンの製造方法と同様にして製造）、および塩化トリメチルシリルアセチルおよ びピリジンからジクロロメタン中で製造された。 化合物２６９、２７１および２７１の製造に用いられる中間体には以下に挙げ るものが含まれる： ２−(メチルチオ)−Ｎ−(３−トリフルオロメトキシフェニル)アセトアミド 実施例９１、工程１に記載したものと同様な方法で製造 融点：４３．５〜４５℃ Ｎ−（エトキシメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２−（ メチルチオ）アセトアミド 実施例９１、工程２に記載したものと同様な方法で製造 Ｎ−（エトキシメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメトキンフェニル）−２−（ メチルスルフィニル）アセトアミド 実施例９１、工程３に記載したものと同様な方法で製造 ５−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾリジン− ４−オン 実施例９１、工程４に記載したものと同様な方法で製造 ５−［メチルアミノ］−３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾリ ジン−４−オン 実施例９１、工程６に記載したものと同様な方法で製造（化合物２６９に使用 ） ５−アミノ−３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾリジン−４− オン 実施例９１、工程６に記載したものと同様な方法で製造（化合物２７１に使用 ） ５−（Ｎ−エチルアミノ）−３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサ ゾリジン−４−オン 実施例９１、工程６に記載したものと同様な方法で製造（化合物２７０に使用 ） 化合物２５９、２６１、２６３、２６４および２６８の製造における中間体を 以下に詳述する。 ５−（メチレンクロロカルボニル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル） オキサゾリジン 実施例９６、工程８に記載したものと同様な方法で製造 １−メチルシクロペンチル−１−アセトアミド 実施例９６、工程６に記載したものと同様な方法で製造 １−メチルシクロペンチル−１−アミン 実施例９６、工程７に記載したものと同様な方法で製造（化合物２５９の製造 に使用） １−エチルシクロプロピルアセトアミド 実施例９６、工程６に記載したものと同様な方法で製造（化合物２６１の製造 に使用） １−エチル−１−シクロプロピルアミノクロリド 実施例９６、工程７に記載したものと同様な方法で製造（化合物２６１の製造 に使用） 融点１３０〜１５５℃ １−メチルシクロヘキシル−１−アセトアミド 実施例９６、工程６に記載したものと同様な方法で製造（化合物２６３の製造 に使用） 融点８３．５〜８６℃ １−メチルシクロヘキシル−１−アミノクロリド 実施例９６、工程７に記載したものと同様な方法で製造（化合物２６３の製造 に使用） （１−メチルシクロプロピル）−１−ｔ−ブトキシカルバメート（１−メチルシ クロプロピル）−１−アミノクロリドの製造に使用） ジフェニルホスホニルアジド（１４．８３ｇ）を、１−メチルシクロプロパン カルボン酸（５．００ｇ）の、ｔ−ブタノール（１５０ｍｌ）中における溶液に 、一度に添加した。２０分後に、得られた混合物にトリエチルアミン（８．４ｍ ｌ）を添加し、次いでＮ2下に５時間、加熱還流した。得られた混合物を水で急 冷し、エーテル抽出した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣にエーテルを添加し、濾過した。濾液 を硫酸マクネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物（４．８５ｇ ）を白色固体として得た。 融点６９．５〜７７℃ １−メチルシクロプロピル−１−アミノクロリド（化合物２６８の製造に使用） 塩化水素を、（１−メチルシクロプロピル）−１−ｔ−ブトキシカルバメート （４．４９ｇ、上記に従って製造）の、エタノール中における溶液に吹き込んだ 。得られた混合物を減圧下で蒸発させた。残渣にエーテルを添加し、次いでこれ を濾過して、表題化合物（１．５６ｇ）を白色固体として得た。 融点１９３〜２０６℃（分解） 中間体１５９および１６０に関する構造の詳細および特性データを表ＩＩおよ びＩＩＩに示す。これらの中間体は化合物３２９の合成に用いられる。 中間体１６１は、一般式ＶＩにおいてＡが２−トリフルオロメチルベンゾオキ サゾール−６−イルの化合物である。それは化合物３３２の製造に用いられる。 ３３２の合成における他の中間体には中間体１６２および１６３が含まれ、それ らの詳細を表ＩＩおよびＩＩＩに示す。 中間体１６４および１６５は化合物３３１の製造に用いられる。それらの詳細 を表ＩＩおよびＩＩＩに示す。 中間体１６６は化合物３３９の製造に用いられる。１６６は、一般式ＸＸＶＩ ＩにおいてＡが２，２−ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジン−４−イルであ り、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5がすべて水素であり、Ｒ1がｔ−ブチルであり、か つＲ25がＩである化合物である。この化合物は、中間体４−アミノ−２，６−ビ ス（ジフルオロメトキシ）ピリミジン（融点１０２〜１０３℃）から製造され、 これは実施例６６に化合物１８１への中間体につき記載したものと同様な方法で 、４−アミノ−２，６−ジヒドロキシピリミジンを水酸化ナトリウムの存在下に 水性ジオキサン中のクロロフルオロメタンで処理することにより製造される。 中間体１６７は化合物３３２の製造に用いられる。１６７は、一般式ＸＸＶＩ ＩにおいてＡが５−メトキシカルボニル−チアゾール−２−イルであり、Ｒ2、 Ｒ3、Ｒ4およびＲ5がすべて水素であり、Ｒ1がｔ−ブチルであり、かつＲ25がＩ である化合物である。 ＮＭＲおよび融点の詳細を表ＩＩＩに示す。 中間体１６８は化合物３３３の製造に用いられる。１６８は、一般式ＸＸＶＩ ＩにおいてＡが５−チオシアナト−チアゾール−２−イルであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4 およびＲ5がすべて水素であり、Ｒ1がｔ−ブチルであり、かつＲ25がＩである 化合物である。 ＮＭＲおよび融点の詳細を表ＩＩＩに示す。 中間体１６９は化合物２７３〜２７７の製造に用いられる。中間体１７０、１ ７２および１７３は、それぞれ化合物２８３〜２９０；２９１〜２９２；および ２９５〜２９６の製造に用いられる。 中間体の構造の詳細を表ＩＩに示し、化合物１９９〜２３３および中間体Ｉ１ 〜Ｉ６８の特性データを表ＩＩＩに示す。表ＩＩの化合物はすべて一般式ＩＩ、 ＩＩＩまたはＩＶのものである。 生物学的データ 本発明化合物の除草活性を以下に従って試験した。それぞれの化学物質を２方 法のいずれかで配合した。化学物質を必要な溶剤／界面活性剤ブレンドの量に応 じて、全容量が５ｃｍ3となるように適量の水に溶解した。次いで７８．２ｇ／ Ｌのツイーン（Ｔｗｅｅｎ）２０および２１．８ｇ／Ｌのスパン（Ｓｐａｎ）８ ０を含み、メチルシクロヘキサノンを用いて１Ｌに調整された溶剤−界面活性剤 ブレンドを、溶液に添加した。あるいは化学物質を必要な濃度になるまで水に溶 解し、０．１％のツイーンを添加した。ツイーン２０は、２０モルの割合のエチ レンオキシドとソルビタンラウレートの縮合物からなる界面活性剤の商標である 。スパン８０は、ソルビタンモノラウレートからなる界面活性剤の商標である。 化学物質が溶解しない場合、水で５ｃｍ3の容量にし、ガラスビーズを添加し、 次いでこの混合物を振盪して化学物質を溶解または懸濁させたのち、ビーズを除 去した。すべての場合、次いで混合物を必要な噴霧容量に希釈した。独立して噴 霧する場合、発芽後試験のために２５ｃｍ3および３０ｃｍ3が必要であった；一 緒に噴霧する場合、４５ｃｍ3が必要であった。噴霧された水性乳剤は初期の溶 剤／界面活性剤配合物４％および適切な濃度の被験化学物質を含有していた。 こうして調製された噴霧組成物を、若い鉢植え植物に１０００Ｌ／ｈａに相当 する噴霧濃度で噴霧した（発芽後試験）。噴霧の１３日後に、植物に対する損傷 を未処理植物との比較により０〜９の尺度で評価した：０は０％の損傷、１は１ 〜５％の損傷、２は６〜１５％の損傷、３は１６〜２５％の損傷、４は２６〜３ ５％の損傷、５は３６〜５９％の損傷、６は６０〜６９％の損傷、７は７０〜７ ９％の損傷、８は８０〜８９％の損傷、９は９０〜１００％の損傷である。 発芽前除草活性を検出するために実施した試験においては、作物の種子を堆肥 の下２ｃｍの深さ、雑草の種子を１ｃｍの深さに播き、本発明組成物を１０００ Ｌ／ｈａの率で噴霧した。噴霧の２０日後に、噴霧したプラスチックトレーの芽 生えを、噴霧していない対照トレーの芽生えと比較し、０〜９の同じ尺度で損傷 を比較した。 発芽前試験の結果を下記の表ＩＶに示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 277/16 9736−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 277/16 277/18 9736−4Ｃ 277/18 401/04 ２０７ 9159−4Ｃ 401/04 ２０７ 401/12 ２０７ 9159−4Ｃ 401/12 ２０７ 403/04 ２０７ 9159−4Ｃ 403/04 ２０７ 405/04 ２０７ 9053−4Ｃ 405/04 ２０７ 413/04 ２０７ 9053−4Ｃ 413/04 ２０７ 413/12 ２０７ 9053−4Ｃ 413/12 ２０７ 417/04 ２１３ 9053−4Ｃ 417/04 ２１３ ２３９ 9053−4Ｃ ２３９ ２６３ 9053−4Ｃ ２６３ ２７７ 9053−4Ｃ ２７７ (31)優先権主張番号 ９５０１１５８．１ (32)優先日 1995年１月20日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｔ Ｊ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 バーンズ，ナイジェル・ジョン イギリス国バークシャー エスエル６ ４ エルエル，メイデンヘッド，ニューラン ズ・ドライブ，ローズ・コテッジ（番地な し) (72)発明者 パーソン，デイヴィッド・フィリップ・ジ ョン イギリス国バークシャー エスエル６ ２ ワイエヌ，ホリーポート，スプリングフィ ールド・パーク 56 (72)発明者 マシューズ，イアン・リチャード イギリス国バークシャー アールジー41 １エイチエイチ，ウォウキンガム，エム・ クロース ９ (72)発明者 ヴォーラ，シャヒーン・カトゥーン イギリス国バークシャー アールジー12 ０ビージー，トゥイフォード，バイロン・ クロース ２ (72)発明者 スミス，スティーヴン・クリストファー イギリス国バークシャー アールジー12 ３エックスジー，ブラックネル，フォレス ト・パーク，メンディップ・ロード 11 (72)発明者 ミッチェル，グリン イギリス国バークシャー エスエル６ ９ ディーディー，クックハム，ウエストウッ ド・グリーン 32 (72)発明者 バーバー，リチャード・アンソニー イギリス国バークシャー アールジー１ ２ピーエル，リーディング，シャーマン・ プレイス ２ (72)発明者 エリス，ラッセル・マーティン イギリス国バークシャー アールジー12 ７エヌキュー，ブラックネル，エヴェドン 83 (72)発明者 ラングトン，デイヴィッド・ウィリアム イギリス国バークシャー アールジー６ ３エックスエヌ，リーディング，ロウア ー・アーリー，イージントン・ドライブ 26 (72)発明者 ギレン，ケヴィン・ジェイムズ イギリス国バークシャー エスエル６ ４ アールジェイ，メイデンヘッド，ハトフィ ールド・クロース 10 (72)発明者 ハッター，グレン イギリス国バークシャー アールジー６ ２キューエイチ，リーディング，アーリ ー，インストウ・ロード 45 (72)発明者 コザキエウィクツ，アンソニー・マリアン イギリス国バークシャー アールジー11 ２エルディー，ウォウキンガム，フログホ ール・ドライブ，フログホール，フラット ４（番地なし) (72)発明者 ベイコン，デイヴィッド・フィリップ イギリス国バークシャー アールジー11 １ビーズィー，ウォウキンガム，クリフト ン・ロード 76 (72)発明者 ベリーニ，ピーター イギリス国バークシャー アールジー３ ６ワイピー，リーディング，パーリー・オ ン・テムズ，セシル・オールディン・ドラ イブ 11 【要約の続き】 ていてもよい］。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．一般式Ｉの化合物： ［式中、 ＸはＯ、ＳまたはＣＲ4Ｒ5であり； ＺはＯ、ＳまたはＮＲ4であり； ｎは０または１であり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ6またはＣＲ4Ｒ5であり； Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり； Ｒ6はＨ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＮＲ16Ｒ17またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、Ｏ− （Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）であり、これらはいずれも以下のものから選択さ れる１個または２個以上の置換基で置換されていてもよく：ＯＲ16、ＣＯＲ16、 ＣＯＯＲ16、ＯＣＯＲ16、ＣＮ、ハロゲン、Ｓ(Ｏ)pＲ16、ＮＲ16Ｒ17、ＮＯ2、 ＮＲ16ＣＯＲ17、ＮＲ16ＣＯＮＲ17Ｒ18、ＣＯＮＲ16Ｒ17またはヘテロサイクリ ル； Ｒ16、Ｒ17およびＲ18はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロカルビルま たはＣ1〜Ｃ6ハロヒドロカルビルであり； ｐは０、１または２である； あるいは： ＹがＮＲ6またはＣＲ4Ｒ5であり、かつ以下の場合： ａ）ＺがＮＲ4であるか；または ｂ）ｎが０である； ＹとＺの、またはＹとＲ1の置換基が一緒になって、式−Ｑ1−Ｑ2−または−Ｑ1 −Ｑ2−Ｑ3−で表される橋を形成していてもよく、ここでＱ1、Ｑ2およびＱ3は それぞれ独立してＣＲ12Ｒ13、＝ＣＲ12、ＣＯ、ＮＲ14、＝Ｎ、ＯまたはＳを表 し； Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＨまたはハ ロゲンを表し； Ｒ14は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； ＷはＯまたはＳであり； Ｒ1は水素またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、または３〜８個の環原子を有する ヘテロサイクリルであり、これらはいずれも以下のものから選択される１個また は２個以上の置換基で所望により置換されていてもよく：ハロゲン（すなわち塩 素、臭素、フッ素またはヨウ素）、ヒドロキシ、ＳＯ2ＮＲaＲb（ここでＲaおよ びＲbはそれぞれ独立してＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルである）、ＳｉＲc 3（ここ でＲcはそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニルである）、シアノ、 ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ（ここでアルキル基は１〜６個 またはそれ以上の炭素原子を有する）、アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル 、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアミド（ここでＮ原子 に結合している基は水素または所望により置換された低級ヒドロカルビルであっ てもよい）；アルコキシカルボニル（ここでアルコキシ基は１〜６個またはそれ 以上の炭素原子を有しうる）、またはアリール、たとえばフェニル； Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり； Ａは芳香族またはヘテロ芳香族の環系であり、これらは以下のものから選択さ れる１個または２個以上の置換基で所望により置換されていてもよく：ハロゲン またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ10ヒドロカルビル）、−Ｓ（Ｃ1 −Ｃ10ヒドロカルビル）、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ10ヒドロカルビル）または−ＳＯ2 （Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、シアノ、ニトロ、ＳＣＮ、ＳｉＲc 3（ここでＲc はそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニルである）、ＣＯＲ7、ＣＲ7 ＮＯＲ8、ＮＨＯＨ、ＯＮＲ7Ｒ8、ＳＦ5、ＣＯＯＲ7、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、ＯＲ9ま たはＮＲ10Ｒ11；また環窒素原子はいずれも第四級化または酸化されていてもよ く；あるいは基Ａの置換基２個以上が結合して縮合５員または６員−飽和または 部分飽和−炭素環または複素環を形成していてもよく、その際いずれの炭素原子 もしくは第四級化窒素原子も前記にＡにつき述べたいずれの基で置換されていて もよく、または環炭素原子はカルボニル基の一部であってもよく、または窒素原 子は酸化されていてもよく； Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して水素またはＣ1〜Ｃ10ヒドロカルビルであ り； Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル） 、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビ ル）またはＣＯＮＲ7Ｒ8であり； Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル、Ｏ（ Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＣＨＯ、Ｃ Ｏ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビル）またはＣ ＯＮＲ7Ｒ8であり； 基Ａ内のヒドロカルビル基はいずれも以下のもので所望により置換されていても よく：ハロゲン（すなわち塩素、臭素、フッ素またはヨウ素）、ヒドロキシ、Ｓ Ｏ2ＮＲaＲb（ここでＲaおよびＲbはそれぞれ独立してＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキ ルである）、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ（ここで アルキル基は１〜６個またはそれ以上の炭素原子を有する）、アシルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシ アミド（ここでＮ原子に結合している基は水素、またはハロゲンで所望により置 換された低級ヒドロカルビルであってもよい）；アルコキシカルボニル（ここで アルコキシ基は１〜６個またはそれ以上の炭素原子を有しうる）、またはアリー ル、たとえばフェニル； ただし： ｉ）Ａがフェニル基または置換フェニル基であり、それらにおいて隣接する２ 置換基が結合して部分飽和または完全飽和した環を形成しておらず、かつＹがＯ である場合には；ＺはＮＲ4ではなく； ii）ＸがＳであり、Ｒ2およびＲ3が両方ともＨであり、かつＹがＣＨ2である 場合には；基（Ｚ）n−Ｒ1はＯＨ、ＯＣ1 〜4アルキル、ＮＨＮ(Ｃ1 〜2アルキル)2 以外のものであり； iii）ＸがＣＨ2であり、Ｒ2およびＲ3が両方ともＨであり、ＹがＮＨまたはＮ ＣＨ3であり、Ａが非置換フェニル、またはハロ、メトキシ、ＣＦ3もしくはＮＯ2 で置換されたフェニルであり、かつｎが０である場合には；Ｒ1はピリジル、ト リメトキシフェニルまたはジハロフェニル以外のものである］。 ２．基Ａが、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル)、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル）、Ｓ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｓ（Ｃ1〜Ｃ4ハ ロアルキル）およびハロから選択される１個または２個以上の置換基で置換され た、請求項１に記載の化合物。 ３．Ａが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメトキシ、 トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、フルオロメトキ シ、クロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリフルオロエトキシ、ジクロロエ トキシ、ジフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、エ トキシ、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメチルから選択さ れる１個または２個以上の置換基で置換された、請求項２に記載の化合物。 ４．Ｒ1が、所望により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、たとえばメチル、−Ｃ （ＣＨ3）3、−ＣＨ（ＣＨ3）2ＣＮ、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ3、− Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2Ｃ Ｈ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2またはＣ（ＣＨ3）2Ｃｌ；Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、 たとえばＣ（ＣＨ3）2ＣＨ＝ＣＨ2およびＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ＝ＣＨ2；アル キニルたとえばＣＨ2Ｃ≡ＣＨまたはＣ（ＣＨ3）2Ｃ≡ＣＨ；Ｃ1〜Ｃ6アルキル −ＯＨ、たとえばＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2ＯＨ；所望により置換されたＣ3〜Ｃ8シクロ アルキル、たとえばシクロブチル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロ プロピル、１−メチルシクロペンチル、１−メチルシクロヘキシル、１−シアノ シクロプロピル、１−シアノシクロブチル、１−シアノシクロペンチル、１−シ アノシクロヘキシル、１−アセチレニルシクロプロピル、１−アセチレニルシク ロブチル、１−アセチレニルシクロペンチル、１−アセチレニルシクロヘキシル ；所望により置換されたベンジル；所望により置換されたフェニル；所望により 置換されたヘテロサイクリル、たとえばピロリル、メチルイソオキサゾリルまた はメチルピリジル；ＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、たとえばＣＯＣ(ＣＨ3)3;Ｃ1〜Ｃ6ア ルキルＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、たとえばＣ（ＣＨ3）2ＣＯＯＣ2Ｈ5；また はＳｉＲc 3、たとえばトリメチルシリルである、請求項１〜３のいずれか１項に 記載の化合物。 ５．独立して、またはいかなる組み合わせであってもよいが： ＸがＳ、ＯまたはＣＨ2であり； ＹがＳ、Ｏ、ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）またはＮＲ6であり； ＺがＮＨもしくはＯであるか；またはｎが０であってＺが存在せず； Ｒ2およびＲ3が両方とも水素であり；または Ｑ1、Ｑ2およびＱ3が存在する場合には、それらがＣＨ2またはＣ＝Ｏである 化合物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。 ６．Ｙが基ＮＲ6であり、Ｒ6が水素、−ＣＨＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、たとえ ばベンジル：所望により以下のもので置換されていてもよい：Ｃ1〜Ｃ4ハロアル キル、またはＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アリール、（Ｃ1〜 Ｃ6アルキル）ヘテロサイクリル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ(Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル)アリール、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ヘテロサイクリル、−Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜 Ｃ6アルキル）−Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ6アルキル)、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（ＯＣ1〜Ｃ6ア ルキル）2、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｃ1〜Ｃ6アル キル−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ ル）、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｃ1〜Ｃ6 アルキル−ＯＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である、請求項５に記載の化合物。 ７．表Ｉのいずれか１種類の化合物。 ８．請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物を製造するための、以下を含 む方法： ａ．一般式ＩＩの化合物： （式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3およびＸは一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ15は ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ6であり、ここでＲ6は一般式Ｉにつき定めたものである ）を一般式Ｒ1ＣＯＣｌ、Ｒ1ＯＣＯＣｌ、Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｓま たはＲ1Ｒ4ＮＣＯＣｌの化合物と反応させるか；または ｂ．一般式ＩＩＩの化合物： （式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3およびＸは一般式Ｉにつき定めたものであり、かつＲ20は Ｃｌ、Ｂｒ、メタンスルホニルオキシまたはトルエンスルホニルオキシである） を一般式ＨＳＣＯＲ1の化合物と反応させるか；または ｃ．一般式ＩＶの化合物： （式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3およびＸは一般式Ｉにつき定めたものである） を一般式ＢｒＣＨ2ＣＯＯＲ1の化合物と反応させるか；または ｄ．一般式Ｘの化合物： （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものである） を一般式ＮＲ1Ｒ4の化合物と反応させるか；または ｅ．一般式ＸＩの化合物： （式中、Ｒ1およびＡは一般式Ｉにつき定めたものである）を強塩基の存在下で 一般式Ｒ2Ｒ3Ｃ＝Ｏの化合物と反応させるか；または ｆ．一般式ＸＸＶＩＩの化合物： （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は一般式Ｉにつき定めたものであり 、かつＲ25はハロゲン、たとえばクロロまたはブロモである）を塩基性条件下で 環化するか；または ｇ．一般式ＩにおいてＺがＮＨであり、かつＹがＮ−Ｑ1−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ（ ここでＬは脱離基、たとえばメトキシ、エトキシ、クロロまたはブロモであり、 かつＱ1は前記に定めたものである）である化合物を強塩基、たとえば水素化ナ トリウムで処理して、一般式ＩにおいてＺがＮＲ4であり、かつＹがＮＲ6であり 、かつＲ4とＲ6が式−Ｑ1−Ｃ（＝Ｏ）−の橋を形成した化合物を得るか；また は ｈ．一般式ＩにおいてＹおよびＺの両方がＮＨである化合物を、式ＬＣ（＝Ｏ ）−Ｃ（＝Ｏ）ＬＣまたはＬＣ（＝Ｏ）−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）ＬＣである化合物（ 式中、Ｑ2およびＬは前記に定めたものである）と反応させて、一般式Ｉにおい てＺがＮＲ4であり、かつＹがＮＲ6であり、かつＲ4とＲ6が式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ （＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−の橋を形成した化合物を得 るか；または ｉ．一般式ＩにおいてＺがＮＨであり、かつＹがＮＣＨ2ＣＨＬ2（ここでＬは 前記に定めた脱離基である）である化合物を水性無機酸、たとえば塩酸で処理し て、一般式ＩにおいてＺがＮＲ4であり、かつＹがＮＲ6であり、かつＲ4とＲ6が 式−Ｃ＝Ｃ−の橋を形成した化合物を得るか；または ｊ．一般式ＩにおいてＹおよびＺが両方ともＮＨである化合物をＣＨＯ−ＣＨ Ｏと反応させて、一般式ＩにおいてＺがＮＲ4であり、かつＹがＮＲ6であり、か つＲ4とＲ6が式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ−の橋を形成した化合物を得るか；または ｋ．一般式ＩにおいてＹおよびＺが両方ともＮＨである化合物をパラホルムア ルデヒドと反応させて、一般式ＩにおいてＺがＮＲ4であり、かつＹがＮＲ6であ り、かつＲ4とＲ6が式−ＣＨ2−ＯＣＨ2−の橋を形成した化合物を得る。 ９．前記に定める一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｘ、ＸＩまたはＸＸＶＩＩの何 れか一つの化合物。 １０．請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または一般式ＸＸＶの化合 物を農業用として許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせたものを含む 除草用組成物。 １１．目的外の植物に著しい損傷を与えるか、またはそれらを死滅させる方法 であって、それらの植物に、またはそれらの植物の培地に、除草剤として有効な 量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または一般式ＸＸＶの化合物を 適用することを含む方法。 １２．一般式ＩＩの化合物 (式中、Ａ、Ｒ2およびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものであり、ＸはＣＨ2であり 、かつＲ15はＯＨである)の製造方法であって、一般式ＶＩのアニリン誘導体： （式中、Ａは一般式Ｉにつき定めたものである）を一般式ＶＩＩの化合物： （式中、Ｒ2およびＲ3は一般式Ｉにつき定めたものである）と反応させることを 含む方法
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