JPH10501211A - 飼育動物用のチュワブル・フルベンダゾール錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は飼育動物、特に犬の口に合う式（Ｉ）のフルベンダゾールを含んでなる組成物に関する。これらは蠕虫病の処置のための口に合う駆虫薬組成物としての用途が見いだされている。

Description

【発明の詳細な説明】 飼育動物用のチュワブル・フルベンダゾール錠剤 本発明は、飼育動物（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ ａｎｉｍａｌｓ）、特に犬の口に 合うフルベンダゾールを含んでなる組成物に関する。これらの組成物は蠕虫病の 処置のための口に合う駆虫薬組成物としての用途が見いだされる。 フルベンダゾール（ｆｌｕｂｅｎｄａｚｏｌｅ）は式（Ｉ）を有する駆虫活性 化合物である。 フルベンダゾールはメチル[５−(４−フルオロベンゾイル)−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール−２−イル]カルバメートの一般名である。フルベンダゾールは米国特 許第３,６５７,２６７号に記載されている。該化合物の製造方法も該特許に述べ られている。駆虫活性はすでに広く記載されておりそして製品は長年にわたり動 物用薬品として商品名 Flubenol^R，Biovermin^R，Flubenol KH^R，Flumoxal^R，Flu telmium^Rで市販されている。 数年にわたり、飼育動物の飼い主および獣医はフルベンダゾールと飼料との混 合用に市販されている入手可能な錠剤、丸剤または調合組成物は完全に満足のい くものでないという意見を絶えず述べてきている。これにより動物が薬を含有す る該錠剤、丸剤または飼料の摂取をいやがることとなる。従って、もしフルベン ダゾールをその効果を損なうことなく口に合うようにできるなら非常に有利であ り且つ最も望ましいであろう。さらに、もしフルベンダゾールを含有する口に合 う組成物がチュワ ブル（ｃｈｅｗａｂｌｅ）錠剤、丸剤、粒状化製品など、特にチュワブル錠剤、 の形態で製造できるなら最も有利であろう。 従って本発明の目的は飼育動物、特に犬における蠕虫病の処置に有用なフルベ ンダゾールを含有する口に合う治療的に有効な組成物を提供することである。 本発明の他の目的は飼育動物、特に犬の口に合うフルベンダゾールを含有する 組成物を製造する方法を提供することである。 本発明に従う組成物は好適には活性成分の他に薬学的に許容可能な担体および 賦形剤、例えば充填剤、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、トウモ ロコシ澱粉、微結晶性セルロースまたは燐酸水素カルシウム；潤滑剤、例えばス テアリン酸、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、滑石または シリカ；崩壊剤、例えばコメ、ポテトもしくはトウモロコシ澱粉、澱粉グリコー ル酸ナトリウムまたはクロスカルメロース(croscarmellose)ナトリウム（クロス カルメロースナトリウムは架橋結合されたカルボキシメチルセルロースに対する 英国認可名である）；結合剤、例えば予備ゼラチン処理されたトウモロコシ澱粉 、ポリビニルピロリドンまたはヒプロメロース(hypromellose)（ヒプロメロース はヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する英国認可名である）および湿潤 剤を含んでなる。 本発明の組成物は常に大量のビール酵母（ｂｒｅｗｅｒ’ｓ ｙｅａｓｔ）を 含有する。 本明細書全体にわたりビール酵母はビール酵母の自己分解および加水分解の生 成物を意味する。該自己分解されたおよび加水分解された生成物は、例えば、下 記の方法で得られる。ビール工場で使用されたサッカ ロミセス・セレヴィシアエ(Saccharomyces cerevisiae)をビール工程後に残存粒 子から分離する。該酵母を最初に加熱しそしてポンプで自己分解槽の中に入れる 。自己分解中に酵母自身の酵素が細胞壁並びに酵母蛋白質を破壊する。該自己分 解後に酵母を再び加熱して残存酵素を不活性化させる。不活性化後に酵母を遠心 して細胞壁物質を集める。該細胞壁物質を次に低温殺菌しそして噴霧乾燥し、そ の後に生成物を塩酸で完全に加水分解しそして次に水酸化ナトリウムで中和する 。残存生成物を次に再び低温殺菌しそして噴霧乾燥する。 興味ある充填剤はラクトース、スクロースまたは微結晶性セルロース、好適に はラクトースおよび微結晶性セルロースである。興味ある潤滑剤はステアリン酸 、ポリエチレングリコール、水素化された植物油、ステアリルフマル酸ナトリウ ムまたはステアリン酸マグネシウム、好適にはステアリン酸マグネシウムである 。好適な結合剤はヒプロメロース 2910 15 cps である。ヒプロメロースの等級 は４つの数字、ここでは２９１０により指定される。最初の２つの数字はメトキ シ基の概略百分率組成を表しそして第３および第４の数字はヒドロキシプロピル 基の概略百分率組成を表す。「１５ｃｐｓ」という表示は２０℃で測定された２ ％溶液の１５センチポイズ（１５ｍＰａ．ｓ）の粘度をさす。 興味ある組成物は重量により２０％〜４０％の活性成分を含有し、さらに興味 ある組成物は重量により約２１％〜３５％までの活性成分を含んでなる。好適に は活性成分は重量により約２２％で存在する。 ビール酵母は重量により４０％〜７０％の量で存在する。興味ある組成物は重 量により４５％〜７０％のビール酵母を含んでなる。好適にはビール酵母は重量 により約５０％で存在する。 結合剤は存在しなくてもよくまたは約４％までの量で存在してもよい。好適に は、結合剤は約２.５％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。 充填剤は存在しなくてもよくまたは２５％までの量で存在してもよい。好適に は該充填剤は炭水化物誘導体、例えばソルビトールまたはセルロース、特に微結 晶性セルロースである。該炭水化物誘導体の混合物が存在してもよい。 湿潤剤は存在しなくてもよくまたは重量により０.５％までの量で存在しても よい。好適な湿潤剤はラウリル硫酸ナトリウムである。 潤滑剤は重量により０.１％〜１.５％の量で存在する。好適な潤滑剤はステア リン酸マグネシウムである。 着香料は重量により０.００１％〜０.５％の量で存在してよい。該着香料は市 販されている。好適な着香料は肉フレーバーである。肉フレーバーはペットフー ド用の添加剤として市販されている。 興味ある組成物は組成物の合計重量を基準にして重量により フルベンダゾール ： ２０％〜４０％ ビール酵母 ： ４０％〜７０％ 充填剤 ： ０％〜２５％ 結合剤 ： ０％〜４％ 着香料 ： ０.００１％〜０.５％ 湿潤剤 ： ０％〜０.５％ 潤滑剤 ： ０.１％〜１.５％ を含んでなる。 より興味ある組成物は組成物の合計重量を基準にして重量により フルベンダゾール ： ２１％〜３５％ ビール酵母 ： ４５％〜７０％ 充填剤 ： ０％〜２５％ 結合剤 ： ０％〜４％ 着香料 ： ０.００１％〜０.５％ 湿潤剤 ： ０％〜０.５％ 潤滑剤 ： ０.１％〜１.５％ を含んでなる。 好適な組成物は組成物の合計重量を基準にして重量により フルベンダゾール ： ２２％〜３３％ ビール酵母 ： ５０％〜６５％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ： ２％〜３％ 着香料 ： ０.１％〜０.２％ を含んでなる。 組成物は成分を緊密に混合することにより製造できる。 本発明に従う組成物の一つの製造方法はフルベンダゾールを適当な賦形剤と配 合しそして該配合物を粒状化することである。 本発明によると、組成物は錠剤、好適にはチュワブル錠剤の形態である。 本発明に従う錠剤は正確な円い円筒状であることができ、それらの端部表面は 平らであってもまたは凸面であってもよくそして水平端部（ｌｅｖｅｌ ｅｄｇ ｅｄ）であってもよい。該錠剤は線すなわち割れ目マークを有していてもよくそ して記号または他のマークをつけてもよい。 本発明に従う錠剤は適当な強度も有していなければならない。適当な 強度は１００Ｎ（ニュートン）を越えるものと規定される。該錠剤は約４.５ｍ ｍの厚さを有する。 本発明の錠剤は好適には不透過性パッケージ、例えばポリ塩化ビニル、ポリエ チレンおよびポリ塩化ビニリデンのラミネートであるトリスター(Tristar)中に 包装される。 下記の実施例３に示されているように、（異なる種族の）犬の約９０％が上記 の組成の錠剤を容易に受け入れた。 本発明の他の面は、フルベンダゾールを含有するチュワブル錠剤の投与を含ん でなる蠕虫病に罹った飼育動物、特に犬の処置方法を提供する。活性成分の正確 な治療薬用量は動物の年令および状態並びに処置しようとする症状の性質に依存 しておりそして関与する獣医の最終的な判断となることは認識されよう。 しかしながら、一般的には飼育動物の蠕虫病の処置の有効投与量は５ｍｇ／ｋ ｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの体重の範囲内であろう。実施例１ 結合剤溶液の製造 １５０ｇのヒプロメロース 2910 15 cps および１８ｇのラウリル硫酸ナトリ ウムを３４００ｍｌの脱塩水の中に撹拌下で溶解させた。顆粒の製造 １.３２０ｇのフルベンダゾール、６０ｇのコロイド状二酸化珪素および３０ ０２ｇのビール酵母を流動床造粒器中で均質な混合物が得られるまで混合する。 次に、結合剤溶液をこの粉末混合物に連続的に混合しながら噴霧する。噴霧後に 顆粒を入り口空気温度７５℃で乾燥する。圧縮混合物の製造 この乾燥された顆粒、７５０ｇの微結晶性セルロース、６６０ｇの結晶性ソル ビトールおよび３０ｇのステアリン酸マグネシウムをふるいにかけそして遊星歯 車式粉末ミキサーの中で均質な混合物が得られるまで混合する。錠剤の製造 上記の圧縮混合物から１０００ｍｇの錠剤を回転錠剤プレスを用いて製造する 。実施例２ 上記と同様な方法に従い下記の錠剤を製造した。 実施例３ 体重が５〜８０ｋｇ（平均２７ｋｇ）の範囲の合計数１１９匹の４０種の種族 の犬をこの実験で使用した。この実験で使用した錠剤は組成物Ｅ（実施例２参照 ）を有していた。６６匹の犬（５５％）では錠剤の投与時間は食事と関係なかっ た。残りの５３匹では、３８匹を食事前に、２匹の犬を食事中に処置し、そして １３匹の犬は食事後に錠剤を摂取した。６８匹の犬では、通常の飼料は一タイプ だけの食品：すなわち缶入り食品（３１匹の犬）、または種々の表示の乾燥食品 （１６匹の犬）、または家庭で作った食事（２１匹の犬）のいずれかからなって いた。残りの５１匹の犬の飼料は混合性質：すなわち缶入りおよび乾燥食品（３ 匹の犬）、缶入りおよび家庭で作った食事（２３匹の犬）、乾燥および家庭で作 った食事（２４匹の犬）および缶入り、乾燥および家庭で作った食事（１匹の犬 ）のものであった。１０３匹の犬（８６.５％）はフルベンダゾール錠剤を容易 に受け入れたが、１６匹の犬（１３.５％）は錠剤を拒否した。口に合う度合は 種族、飼料の組成またはフルベンダゾール・チュワブル錠剤の投与時間とは関係 なかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．フルベンダゾールおよびビール酵母を含んでなる飼育動物の口に合う駆虫薬 組成物。 ２．飼育動物が犬である請求の範囲第１項記載の組成物。 ３．ビール酵母の量が４０％〜７０％の範囲である請求の範囲第１項記載の組成 物。 ４．組成物の合計重量を基準にして重量により フルベンダゾール ： ２０％〜４０％ ビール酵母 ： ４０％〜７０％ 充填剤 ： ０％〜２５％ 結合剤 ： ０％〜４％ 着香料 ： ０.００１％〜０.５％ 湿潤剤 ： ０％〜０.５％ 潤滑剤 ： ０.１％〜１.５％ を含んでなる請求の範囲第１項記載の組成物。 ５．組成物の合計重量を基準にして重量により フルベンダゾール ： ２２％〜３３％ ビール酵母 ： ５０％〜６５％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ： ２％〜３％ 着香料 ： ０.１％〜０.２％ を含んでなる請求の範囲第４項記載の組成物。 ６．該組成物がチュワブル錠剤の形態である請求の範囲第５項記載の組成物。 ７．該錠剤が下記の組成： を有する請求の範囲第６項記載の咀嚼可能な錠剤。 ８．フルベンダゾールを賦形剤と緊密に混合する請求の範囲第１〜７項に記載の 組成物の製造方法。 ９．蠕虫病に罹っている飼育動物を処置するための薬品の製造のための請求の範 囲第１項記載の組成物の使用。 １０．該飼育動物が犬である請求の範囲第９項記載の使用。