JPH10501260A - ソホロリピドの使用並びに美容用および皮膚学用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、粗形態ソホロリピドまたは一価または二価の塩と結合した酸形態ソホロリピドのうち、少なくとも１つのソホロリピドを、濃度０．０１〜３０重量％の割合で含有する美容用または皮膚学用組成物、およびその使用に関するものである。特に、該組成物は、油中水エマルジョン、水中油エマルジョンまたは水中油ミクロエマルジョン形態である。本発明によるソホロリピドをベースとする組成物は、抗ラジカル、抗エラスターゼおよび／または抗炎症特性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 ソホロリピドの使用並びに美容用および皮膚学用組成物 技術分野 本発明は、ソホロリピドの新規使用に関する。 本発明は、美容用または皮膚学用組成物にも関する。 より詳細には、本発明は、抗ラジカル特性および抗エラスターゼ特性を有する ような組成物に関する。 これらの特性は、特に肌および髪の手入れ用の組成物において有効である。 発明の背景 ソホロリピドはグリコリピドである。該ソホロリピドは、カンジダ(Candida) またはトルロプシス(Torulopsis)型、例えばトルロプシスマグノリア(Torulopsi s magnoliae)、カンジダボンビコラ(Candida bombicola)、カンジダアピコラ(Ca ndida apicola)またはカンジダボゴリエンシス(Candida bogoriensis)のような 酵母菌の醗酵によって製造される。 細胞外ソホロリピドを構成する糖質は、ソホロース（２′−Ｏ−β−Ｄ−グル コピラノジル(glucopyranosyl)−β−Ｄ−グルコピラノーズ(glucopyranose)） である。この果糖は、６′および６″の位置でアセチル化され、ωまたはω−１ の位置でヒドロキシ脂肪酸に結合される。 ソホロリピドは、鎖の長さ、不飽和基の数および位置、並びにヒドロキシル化 の位置によって異なる複数のヒドロキシ 脂肪酸から構成される。このソホロリピドの脂質の引き寄せ力は、醗酵（多少な りとも飽和または不飽和脂質に富む植物油）において用いられる二次炭素源の脂 質組成物に依存する。 上記のグリコリピドは、ソホロリピドの複数の種類の混合物の形態で合成され る。該ソホロリピドは、飽和または不飽和の程度、ラクトン化の複数の型の存在 または不存在、およびアセチル化の程度によって異なる。 ソホロリピドの種類は、下記の通りである。 １． ソホロースの６′および６″の位置でのアセチル化または非アセチル化ラ クトン： １′，４″−ソホロリピド−６′−６″−ラクトン−ジアセテート（表記：Ｓ １−４″Ｌ６′ａ６″ａ） １′，４″−ソホロリピド−６″−ラクトン−モノアセテート（表記：Ｓ１− ４″Ｌ６″ａ） １′，４″−ソホロリピド−ラクトン（表記：Ｓ１−４″Ｌ） ２． ソホロースの６′の位置でのアセチル化または非アセチル化酸： ６′−ソホロリピド酸−モノアセテート（表記：Ｓ１−Ａ６′ａ） ソホロリピド酸（表記：Ｓ１−Ａ） ソホロリピドのラクトンおよび酸形態の代表的な２つの化学式は、下記に示さ れる。 ラクトン形態 （Ｉ） 酸形態 （II） 上記式中、ＲはＨまたは−ＣＯＣＨ₃を表わす。 これらの化学式は、最も多量に構成するヒドロキシ脂肪酸および酸−１７−オ クタデセニルヒドロキシ（１７−オレインヒドロキシ）の場合を示す。 気相クロマトグラフィーで測定された各種ヒドロキシ酸のの構成が、ソホロリ ピドの種々な種類並びにこれらの種類の分類に寄与することは、下記の通りであ る。 すなわち、ソホロリピドを構成するヒドロキシ脂肪酸は、次の通りである。 生合成によるグリコリピドの主な製造方法は、トリグリセリドまたは炭水化物 を原料として行なわれる。 微生物によるグリコリピドの製造は、窒素および塩の追加供給を必要としない 。すなわち、該製造は、細胞が十分な炭素および酸素源を見出す限り行なわれる 。 グリコリピドの生合成は、親油性部分（脂肪酸）および親水性（ソホロース） 部分の合成を必要とする。 グリコリピドの生合成は、下記の要素因によって特徴付けられる。 脂質部分の合成は、基質として使用される疎水性炭素源（油）に依存する。 糖質部分の合成も使用される炭素源に依存するが、新たに合成される。 トルロプシス属、例えばトルロプシスマグノリアの酵母菌、カンジダ属、例え ばカンジダアピコラの酵母菌は、それらが例えば葡萄糖１０％、酵母菌からの抽 出物１．２５％および尿素０．２％の存在下で培養される場合には、ソホロリピ ドを分泌する。 研究によって、ソホロリピドの生産率は、培養質中に長鎖を有するエステル化 脂肪酸あるいはｎ−アルカンあるいはトリグリセリドを添加することによって増 加することが証明された。 本発明の特徴は、特に植物油からなる基質を原料として、カンジダボンビコラ またはカンジダアピコラの株を培養することによる酸形態のアセチル化ソホロリ ピドの製造方法である。 界面活性剤は、洗剤中で身体の手入れおよび歯の手入れ用に使用されており、 これは、美容分野と共に薬用分野においてものである。拡大する需要を鑑みれば 、現実の環境保護への考慮が、これらの物質の生物的特性および毒性の研究へと 導くに至ったものである。 従って、合成（つまり生物的でない）界面活性剤は、生物性膜の浸透性を変化 させた。カチオン性およびアニオン性界面活性剤は、細胞内の分子の放出に影響 を及ぼすか、あるい はその呼吸を阻害する。合成界面活性剤は、その濃度によりさらに毒性作用を有 する。 発明の開示 本発明は、美容用または薬用組成物中における非毒性の生物性界面活性剤を提 案するものである。 ソホロリピドは、フランス特許出願No.92/16033およびNo.93/14999並びにヨー ロッパ特許出願No.EP499434に記載されているように、特に汚染防止法において 、微生物によって分解される工業用洗剤として使用されてきた。 ウェラ(Wella)によるヨーロッパ特許出願No.EP-A-209783には、ソホロリピド のラクトン形態、並びにふけ防止剤および静菌剤としての使用が記載されている 。 特願昭55-4344（花王）には、美容術に使用されるヒドロキシアルキルエーテ ルグリコリピドのエステルが記載されている。 これらの特許出願には、抗ラジカル、抗エラスターゼおよび／または抗炎症特 性を有する組成物については、何らの記載および示唆もない。 さらに、特に肌の水和の目的のためにかつ肌に脂質の恩恵を与えるために、グ リコリピド、例えばグリコシルセラミドまたはジガラクトジグリセリドをベース とする美容用および薬用組成物が提案されていた。 本発明によって、ソホロリピドは、有利な物理化学特性、特に美容術または一 般には局所用途に使用できるソホロリピドをベースとする非常に種々な配合の調 製を可能にする複合 乳化特性を有するグリコリピドであることが見出された。 他方では、これらのソホロリピドが肌に対して脂質のあらゆる恩恵を持たらす のみならず、該ソホロリピドは、特に髪または肌の保護および手入れについて、 美容的、衛生学的または薬学・皮膚学的用途の組成物においてまさしく探求され ていた特性である抗ラジカルおよび抗エラスターゼ特性を与えることが見出され た。 従って、本発明は、美容用または皮膚学用組成物の調製についてのソホロリピ ドの使用および得られた組成物を対象とする。 本発明は、まず複合乳化特性を有し、かつ抗ラジカル、抗エラスターゼおよび ／または抗炎症特性を有する生物性界面活性剤であるグリコリピドを提案する。 本発明では、ソホロリピドの特殊な乳化特性によって、連続水性相のエマルジ ョン（水中油エマルジョン）または連続油性相のエマルジョン（油中水エマルジ ョン）の形態で、美容用組成物を調製することが可能になる。また該組成物は、 肌または髪に合成界面活性剤または合成乳化剤の使用に頼ることなく脂質を与え ることができる。これらの組成物は、特に医薬の有効成分の媒体として役立つ。 本発明では、さらにソホロリピドによって安定した連続油性相のエマルジョン を得ることが可能になる。醗酵によるソホロリピドの製造に使用される基質が植 物油であり、また親油性相がオリーブ油、食用アーモンド油、クルミ油または水 素添加ココナツ油あるいはその他の植物油を含むときには、 該連続油性相の親油性相は、完全に植物源である。実際、中毒問題を避けるため には、動物よりもむしろ植物源の生成物の使用が特に求められることは周知であ る。 要するに、ソホロリピドが酸形態、あるいは一価の金属塩、例えばナトリウム 塩またはカリウム塩あるいは前記酸の二価の金属塩形態で使用される場合には、 ソホロリピドはアニオン性界面活性剤を構成し、該アニオン性界面活性剤は、特 に約８〜１２の高いＨＬＢ値の水性エマルジョンを得ることが可能であり、さら に高清澄度（約１３〜１５のＨＬＢ）を有する安定した水性ミクロエマルジョン を得ることが可能であり、ｐＨに応じて変化するＨＬＢ値を示すものである。こ のことは、いくつかの美容用および衛生学用組成物の調製に関して求められてい た特性である。 特に、水性ミクロエマルジョン（水中の油のミクロエマルジョン）は、ヒドロ アルコール性溶液を用いないで、すなわちアルコールを用いないで、香料性乳液 または化粧水を得るのに有利である。 本発明の有利な実施態様では、組成物は、単独乳化剤としてソホロリピドを含 む。しかしながら、従来の界面活性剤、例えばジオチルスルホ琥珀酸ナトリウム （ＤＯＳ）、ノニルフェノールエトキシル、モノラウリン酸ソルビタンエトキシ ル（トウィーン(Tween)２０）またはセチルトリメチルアンモニウム、並びに水 と炭化水素の間の界面張力を低下させるソホロリピドの混合物によって、相乗作 用が得られるものである。 いずれにせよ、本発明の組成物中では、ソホロリピドは、酸形態および／また は塩形態のソホロリピドのみを得るために好ましくは精製される。該形態は、ラ クトン形態よりも安定しており、かつより可溶性である。安定性は、嗅覚レベル では重要である。酸形態および／または塩形態は、水溶液中で可溶性であるのに 、ラクトン形態は、特に水溶液中でほとんど溶解しない。 好ましくは、本発明で使用されるソホロリピドは、カンジダボゴリエンシスま たはカンジダボンビコラの醗酵によって得られる。 特に、下記に示される式（１）（酸形態）および式（２）（ラクトン形態）に 一致するソホロリピドが挙げられる。 なお、これらの式中、Ｒ¹は水素またはアセチル基であり、Ｒ²が炭素原子数７ 〜１６を有する飽和炭化水素残基である場合には、Ｒ²は水素または炭素原子数 １〜９を有するアルキル基であり、あるいはＲ³が炭素原子数１３〜１７を有す る不飽和炭化水素残基である場合には、Ｒ²は水素またはメチル基であり、特に 、−Ｒ²ＣＨ−Ｒ³−は、前述された飽和または１つまたは２つの二重結合を有す る不飽和Ｃ₁₆またはＣ₁₈の脂肪酸ヒドロキシの二価残基である。 本発明の組成物は、組成物全体に対してソホロリピド（乾燥物質として）の０ ．０１〜３０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％を含んでいる。 本発明の組成物は、Ｃ₁₀〜Ｃ₃₄、好ましくはＣ₁₄〜Ｃ₂₂の飽和または不飽和脂 肪酸、例えばオレイン酸、リノール酸、リノレン酸、パルミチン酸およびパルミ トール酸をソホロリピド（乾燥物質として）に対して０．０１〜２０重量％、好 ましくは１．０〜１０重量％含んでいてもよく、ほとんどの場合、考えられる用 途に応じて、後に添加されてよい。 特別な実施態様では、本発明の美容用組成物は、下記のようなものである。 特に、水性エマルジョンまたは水性ミクロエマルジョン形態での、オレオアル コールローションのような乳液。 例えば、特にヒドロアルコールローションまたは安定した水性ミクロエマルジ ョン形態での、香料性ローションまたは化粧水のようなローション。 水性ミクロエマルジョン形態の、シャンプー、シャワー用ジェルおよび液体石 鹸。 特に水／油または油／水エマルジョン形態の化粧落とし用ジェル（クレンジン グ・ジェル）および水分を補給するクリーム（モイスチュア・クリーム）。 口紅のスティックまたはポマードのような固形タイプの脂肪混合物。 本発明の組成物の特性は、特に髪と肌の手入れおよび衛生に役立つ。 本発明の美容用組成物は、ソホロリピドにより抗ラジカルおよび抗エラスター ゼ特性に有用である。また該組成物は、皮膚学上の有用性として、抗ラジカル、 抗エラスターゼおよび／または抗炎症特性を示す。 薬学・皮膚学用組成物においては、局所投与が可能な組成物のあらゆる配合方 法、特にポマード、クリーム、乳液、化粧水、ジェルおよび液体石鹸が挙げられ る。 本発明の他の利点および特徴は、下記の実施例に照らして明らかになる。 なお、表１０および表１１は、本発明による組成物の種々の可能な配合方法を 示す。 ［実施例１］ 本実施例では、カンジダボンビコラの株中での合成条件を例証的に記載した。 ソホロリピド製造の最適条件は、下記の通りである。 当初、グルコース１０％、乾燥とうもろこしの浸出液０．５％および硫酸アン モニウム０．４％を含む培養質を用いた。培養質のｐＨは、当初６．０であった 。温度を２２〜３０℃に固定した。 アルカン、炭素含有長鎖を有するアルコール、脂肪酸またはそのエチルエステ ルもしくはメチルエステルのような二次炭素源を連続的に添加した。 醗酵終了時、グルコース／二次炭素源の消費量比は、一般には約２：１であっ た。 カンジダボンビコラCBS6009 と共に、フランス特許FR2,69 2,593に記載されているように、ナタネのメチル（またはエチル）エステルの連 続供給およびグルコースの毎日の添加によって、ソホロリピド３００g/l が製造 できた。 粗形態および酸形態のソホロリピドの特徴を、下記に列挙した。 １．粗形態のソホロリピド 外観：粘性液体 香り：ほとんど痕跡なし 乾燥物質：≦６０％±０．５％ 色：琥珀色 遊離脂肪酸：≦４％（オレイン酸２．６％） 遊離糖：≦１％ 無機質：≦２％ 保存料：フェノキシエタノール、ナトリウム含有パラヒドロキシベンゾエート メチル（ＰＯＢＭ・Ｎａ） ｐＨ：７±０．５ ２０℃での密度：１．０９７ ４０℃での密度：１．０８５ 動粘度：２０℃で５６２．６１ｍｍ²／秒 ：４０℃で１６０．４９ｍｍ²／秒 粗形態のソホロリピドを構成するヒドロキシ脂肪酸の配分は、次の表１の通り であった。 ２．酸形態のソホロリピド 酸形態のソホロリピドを、粗形態のソホロリピドのアルカリ加水分解後に得た 。かつその特徴を下記に列挙した。 外観：ほとんど粘性がない液体 香り：軽くアセチレン臭 水分含有量：≧６０％±５％ 遊離脂肪酸：≦５％（オレイン酸２．４％） ヒドロキシ遊離脂肪酸：≦０．５％ 遊離糖：≦１％ 無機塩：≦２％ 保存料：フェノキシエタノール、ナトリウム含有パラヒドロキシベンゾエート メチル ｐＨ：６±０．５ ２０℃での密度：１．０９２ ４０℃での密度：１．０８２ 動粘度：２０℃で９６ｍｍ²／秒 ：４０℃で４２ｍｍ²／秒 酸形態のソホロリピドのヒドロキシ脂肪酸の配分は次の表２の通りであった。 ［実施例２］ １．眼球の耐薬力 （乾燥物質として）６％の粗形態ソホロリピドおよび（乾燥物質として）４％ の酸形態ソホロリピドの生成物を、公式方法より確立された実施要項（プロトコ ル）に基づいて、３匹の兎の眼球内に０．１mlの割合で一回だけで注入した。 実施要項は、１９９２年７月９日付け「アレーテ」(Arrete)（１９９２年７月 １０日付フランス共和国オフィシャル・ジャーナル）によって定義されたもので ある。 測定された結果により、ソホロリピドの粗形態および酸形 態の各々に対して、注入後１時間経過における最大刺激指数１５．０および７． ３を得ることができた。 これらの試験の結果によって、粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピド が、わずかに刺激性であることを結論づけることが可能になった。 ２．皮膚の耐薬力 蒸溜水中に希釈された、（乾燥物質として）６％の粗形態ソホロリピドおよび （乾燥物質として）４％の酸形態ソホロリピドを、公式方法より確立された実施 要項（プロトコル）に基づいて、３匹の兎の健康肌区域および乱刺された肌区域 に０．５mlの分量で用いた。実施要項は、１９８２年２月１日付け「アレーテ」 （１９８２年２月２１日付フランス共和国オフィシャル・ジャーナル）によって 定義されたものである。 測定された結果により、粗形態および酸形態のソホロリピド各々に対して、指 数０．３および０．１を得ることができた。 これらの試験の結果によって、粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピド 物質が、皮膚に対し刺激性でないことを結論づけることが可能になった。 ３．経口による無害性 本実施要項（プロトコル）に従って行なう研究の対象は、ソホロリピドの最大 服用量を経口でのみ投与した後の毒性を評価することであった。 粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピドを構成する 物質を、５ml/kg の服用量で雄と雌のラットの２組に投与した。 この研究で使用する方法論は、１９８４年４月２５日の裁量基準（指導基準） O.C.D.E.84/449 L251 中に記載された実施要項（プロトコル）に由来した。 別々にテストされた各物質について、動物の２組における死亡率はゼロであっ た。 これらの条件下で、粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピドの物質は、 ５ml／重量kgを越えるもしくは同等の経口投与による無害性を有した。 ４．マグヌソン（Magnusson ）およびクリグマン（Kligman ）による敏感能力の 測定 本実施要項（プロトコル）に従って行なう研究の対象は、白皮症のモルモット における粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピドの敏感潜在能力を評価す ることであった。研究用物質を用いて繰返す一連の接触（誘発段階）後二週間、 知覚過敏状態を誘発する観点から、モルモットを同物質を伴う適用に付した。 無刺激性最大濃度で使用される物質を伴って実施された適用に次いで行なわれ た観察によって、粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピドを分類１に位置 づけることが可能になった。 これらの条件下で、粗形態ソホロリピドおよび酸形態ソホロリピド物質は、白 皮症のモルモットに対して、強くはない非常に弱い敏感性能を示した。 ５．静菌性調整および保存の研究 ソホロリピド１ｇを滅菌水１０ml中に希釈した。この際、該溶液１mlをサボロ ード（Sabouraud ）（ＳＡＢ）ゲロースに植菌した。 植菌したものを、３７℃で１２０時間、炉に付した。得られたコロニーを、Ｕ ＦＣ（コロニーを形成する単位）で列挙して、１g/物質mlに置き換えた。 物質の静菌性保存研究を１２週間行なった。得られた結果は、次の表３の通り であり、静菌性規格に合致した。 ［実施例３］ 抗エラスターゼ特性 人体の白血球のエラスターゼ（ＥＬＨ）は、それが炎症病理学、例えば気腫、 リューマチ様多発性関節炎および歯周組織疾患に働きかけているので、多数の研 究の対象になった。 この酵素には、連結組織の多数の高分子、すなわち繊維性弾性、コラーゲンの いくつかのタイプ、構造プロテオグリカンおよび構造グリコプロテインを破損さ せる能力があった。 従って、炎症現象の場合には、該高分子全体の破損を妨げるために、白血球の 抗エラスターゼ物質を使用することが必須のように思われた。人体の白血球のエラスターゼ（ＥＬＨ）の抑制テスト 水溶液でのソホロリピドの抗エラスターゼ特性を、タンポンＴＲＩＳ ＨＣＬ 中において、ＥＬＨおよび合成物質としてＮ−メトキシスクシニル−アラニン− アラニン−プロリン−バリン−Ｐ−ニトロアニリドを用いて研究した。 Ｐ−ニトロアニリン（着色された生成物質）の放出を研究するために、動力学 の検査を４１０ｎｍで分光測光によって実施した。結果を次の表４に示した。 ［実施例４］ 抗エラスターゼ特性（人体の真皮の切口における） 粗形態ソホロリピドの抗エラスターゼ作用を人間の真皮の切口においてテスト した。 エラスチン基質は、人体の肌の真皮の切口に存在する細胞である。エラスター ゼによってエラスチンが分解される（組織化学によって証明される）。酵素の抑 制は、この分解の減少によって現われる。 対象分子である塩化水銀は、量に依存する方法でエラスターゼの作用を抑制す る。この結果は予期されていたものであり、この結果によりテストを有効と認め ることが可能になった。 人体の真皮の切口における、粗形態ソホロリピドの抗エラスターゼ作用の評価 を表５に示した。 上記表から明らかなように、濃度５％（重量ｐ／容量ｖ） で、粗形態ソホロリピドはエラスチン繊維の破損を完全に抑制した。 ［実施例５］ 抗エラスターゼ作用 （半固体媒質でのテスト） 原理：ゲロース中に含まれるエラスチンのエラスターゼによる破損の抑制。 酸形態ソホロリピドの抗エラスターゼ作用を半定量技法によって評価した。テ スト用または比較分子用の化合物と組合わされるか、または組合わされない酵素 溶液を、基質であるエラスチンを含むゲロース内に堀られた凹状構造部に注入し た。 酵素はゲロース中に分散して、エラスチンを分解させた。 この現象は、測定されていた帯域である分解帯域内のゲロースの濃度が薄くな ることによって現われる。 すい臓のエラスターゼによるエラスチンの分解についての酸形態のソホロリピ ドの効果を表６に示した。 つぎに、比較対照としてテストされた比較抑制剤は、１０ｍＭの塩化水銀であ った。この分子の存在下では、下記表７に示すように、酵素抑制は完全であった 。 上記表７を検討すると、単一テスト用物質（酸形態ソホロリピド０％）の存在 下では、ゲロースの様子は変わらなかった。 これに対し、酸形態ソホロリピドの存在下、分解面積は、試料に対して濃度０ ．４％および濃度２％については減少した。６時間の培養後、これらの面積は、 濃度０．４％および濃度２％については、各々、０．２８ｃｍ²および０．２４ ｃｍ²であった。該面積は、酸形態ソホロリピド物質のない試料に対しては０． ３８ｃｍ²であった。２１時間の培養後、これらの面積は、濃度０．４％および 濃度２％については、各々、０．６４ｃｍ²および０．５ｃｍ²であった。該面積 は、酸形態ソホロリピド物質のない酵素試料に対しては０．９５ｃｍ²であった 。 結論として、この研究においては、濃度０．４％での酸形態ソホロリピドは、 わずかにエラスチンの作用を抑制した。 該作用は、濃度２％の該物質によってより大きく抑制された。従って、この物質 は、これらの濃度での抗エラスターゼ作用を主張することができた。 ［実施例６］ 抗ラジカル作用（ＲＰＥ方法） 粗形態および酸形態ソホロリピドの抗ラジカル効果を、病理学において特に重 要である酸素に由来する遊離基である水酸（ヒドロキシル）基に対して評価した 。 電子常磁性共鳴（ＲＰＥ）の分光法による技術を用いた。 この方法においては、特に遊離基における分子の不対電子のスピンの状態を特 徴付けた。 遊離基の陰性分子は、信号を減少させた。 ＲＰＥ測定を、ブルッカー（Brucker ）分光計ＥＣＳ１０６を用いて室温で測 定した。 水酸基（ＯＨ^*）を、水溶液状態の過酸化水素の光分解（ＵＶＢ）によって生 成した。 マンニトールを比較分子（陽性試料）として用いた。 １０ｍＭでのマンニトールの存在下、ＲＰＥ信号は大きく減少した：捕獲効果 は９８％に高騰した。 乾燥物質の濃度（ｐ／ｖ）０．００９２％、および濃度０．０２８％の粗形態 ソホロリピドは、各々、７１％および９７％の捕獲効果を示した。濃度２．５％ の粗形態ソホロリピドは、ＲＰＥ信号を消滅させた。 また濃度０．００９２％からの酸形態ソホロリピドは９８％の捕獲効果を示し た。 水酸基に対応するＲＰＥ信号の強度に関するソホロリピド およびマンニトールの作用効果を、表８に示した。 濃度を乾燥物質／容量の重量百分率で示した。 酸素、超酸素アニオン（Ｏ₂ ^-）、水酸基（ＯＨ^・）、過酸化水素（Ｈ₂Ｏ₂）お よび酸素単体（１０₂）の反応代謝産物は、生体についての毒性反応に原因があ った。 生体自体による、あるいは外部からの有害作用による生成物は、糖、プロテイ ン、脂質および核酸を破損した。 酸形態および粗形態ソホロリピドは、量に依存する方法で水酸基のＲＰＥ信号 を減少させた。この効果は、マンニトールに比較して強力であった（ＯＨ^・捕獲 能力について公知の 比較分子）。 結論として、粗形態および酸形態ソホロリピドは、水酸基に対して有利な抗ラ ジカル効果を示した。これらの効果は、一般には、美容用活性化剤を含む配合に ついて用いられる低濃度で現われる。 ［実施例７］ 抗ラジカル効果（人体の線維芽細胞に関する） ＵＶＡによって生じた遊離基に対する粗形態ソホロリピドの保護効果を線維芽 細胞の培養に基づいて証明した。 テストを、細胞に対して毒性でないソホロリピドの濃度で実施した。 比較分子である、濃度２００μg/mlのビタミンＥ−酢酸塩は、ＵＶＡの不存在 下では細胞に対して毒性ではなく、かつＵＶＡの存在下では３１％の保護効果を 有した。 濃度０．１２５μg/ml、濃度０．２５μg/mlおよび濃度０．５μg/mlの粗形態 ソホロリピドは、細胞の生存率１８％、１４％および１５％の減少を引き起こし 、かつ各々、保護効果４７％、７％および１８％を有した。 抗ラジカル剤の不存在下、ＵＶＡでの照射後の細胞の生存率は２１％であった 。 表９に、ＵＶＡによって生じた遊離基に対する粗形態ソホロリピドの抗ラジカ ル効果の評価を示した。 上記表９から、粗形態ソホロリピドが、ＵＶＡによって生じた遊離基に対して 細胞を効果的に著しく保護することが明らかになった。 ［実施例８］ ソホロリピドをベースとする美容的使用 １．配合例 表１０および表１１では、可能な配合の種々のタイプのソホロリピドをベース とする美容的使用を取り上げた。 含有量は組成物の全量に対する重量％で示した。 ２．ソホロリピドのエマルジョン中への導入方法 酸形態または粗形態であるソホロリピドを同時に油性相および水性相中に導入 した。 該ソホロリピドを油性相中に導入することを望む場合には、水性相中での乳化 直前に、該ソホロリピドを７０℃で油性相中に溶解させなければならなかった。 ソホロリピドを、化粧水、シャンプーまたはジェル中に製造の終わりに冷間で 導入した。 ソホロリピドを、化粧水またはシャンプー中に製造の終わりに冷間で導入した 。 ３．配合の調製例 下記の配合においては、次の略語を用いた。 ＰＯＢＭ：パラヒドロキシベンゾエートメチル（保存料） ＰＣＬ：純粋セリン フェノニップ（phenonip）：フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチル パラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン（保存料） ＰＰＧ：プロピレングリコール オゾケライト：（石油の鉱蝋：粘稠剤） ＣＡＯ：ひまし油 ３．１ クレンジングジェル Ａ−ソホロリピド ３％（活性物質０．９％） Ｂ−ヒドロキシルプロピル・ガル（guar） ヒドロキシルプロピル・ ０．３％ トリモニウムクロライド(trimonium chloride) ヒドロキシエチルセルロース １％ 水 ８４．５％ Ｃ−メチルココイル・タウリンＮａ塩 ０．４％ 水 １０％ Ｄ−フェノニップ ０．５％ ノノキシノール（nonoxynol）−１０ ０．２％ 香料 ０．１０％ 操作方法 Ｃ相を適度に加熱しながら混合する。 Ｂ相を水化させて、該Ｂ相に除々にＣ相を添加する。 Ｄ相を調製し、該Ｄ相をＢ・Ｃ調製物に混合させて、最後にソホロリピドを添 加する。均一なジェルを得るまで混合する。 ３．２ 水中油エマルジョン型ソホロリピドを有するモイスチュアクリーム Ａ−粗形態／酸形態ソホロリピド ２％（活性物質０．６％） フェノニップ ０．５％ 香料 ０．２％ Ｂ−グリセロールステアレート ４％ ＰＥＧ１５０・ジステアレート ０．５％ セテアリル（cetearyl）アルコール ２％ ヒマワリの種油 ２％ セテアリル・オクタノエート １％ トリグリセライド ８％ ジメチコン ０．５％ Ｃ−水 ５５．７０％ Ｄ−グリセリン ３％ カルボマー（carbomer）８４０ ０．３％ トリエタノールアミン ０．３％ 水 ２０％ 操作方法 まず、Ｄ相を調製する。すなわち順に、グリセリン、カルボマーおよび水、次 いでトリエタノールアミンを添加する。 Ｂ相およびＣ相を別々に加熱して（６５℃）、攪拌下に、Ｂ相をＣ相中に除々 に添加する。 Ｄ相を添加して、次いで温度を３０〜３５℃に低下させ、この際、ソホロリピ ド並びに保存料および香料を添加する。 ３．３ 油中水エマルジョン型ソホロリピド（ＨＬＢ４〜７）を有するモイスチ ュアクリーム 配合表 （植物油５０％に対して計算されたもの） ソホロリピドのカルシウム塩 酸形態ソホロリピド １０％（乾燥物質４％） Ｃａ（ＯＨ）₂ １０％ ＰＰＧ^**（安定剤） １０％ トリグリセリド油 ５０％ （ヒマワリ油、クルミ油、水添ココナツ油^**の） パラヒドロキシベンゾエートメチル ・硫酸マグネシウム ４％ ＰＯＢＭ（パラヒドロキシベンゾエート） ０．６％ フェノキシエタノール ０．６％ カソン（kathon） ０．２％ 香料 ０．２％ 水 １４．４％ 操作方法 水を７０℃に加熱する。 ソホロリピドおよびＣａ（ＯＨ）₂次いで硫酸塩を添加する。 油（^**）を融合させ、次いで該油を水中で混ぜ合わせる。 さらに保存料ＰＯＢＭおよびフェノキシエタノールを４０℃で添加して、次い でカソン（kathon）および香料を添加する。 クルミ油およびココナツ油の２０％、４０％および５０％でのテストを実施し た。 ３．４ 口紅タイプ脂肪の混合物（ＨＬＢ４〜５） 配合表 粗形態または酸形態ソホロリピドのＣａ塩 ４．０％ 木いちご風味 ０．４％ ヒマシ油 ３９．２％ イソプロピルメリステート １３％ 液体ＰＣＬ ７．６％ 白蜜蝋 ３．４％ カンデリラワックス（candelilla） ７．２％ カルナウバワックス ２．３％ オゾケライト ５．４％ ビントム（bintome）ＣＡＯ（ゲル化剤） ６．９％ アメルレートＷ（amerlate） （ラノリン誘導体） ７．６％ セラフィ（ceraphyl）424（脂肪エステル） ３％ プロピルパラベン ０．１０％ この配合では、乳化剤特性が、低ＨＬＢ範囲を有する二価のアルカリ性塩形態 のソホロリピドの湿潤剤（界面活性剤）特性によって現われた。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９６年５月１０日 【補正内容】請求の範囲 １． 少なくとも一つのソホロリピドを有する美容用および／または皮膚学用組 成物の使用において、前記組成物が、抗ラジカル剤、抗エラスターゼ剤および／ または抗炎症剤として使用されることを特徴とする使用。 ２． 組成物が、油中水エマルジョン、水中油エマルジョンまたは水中油ミクロ エマルジョン形態であることを特徴とする、請求項１による使用。 ３． 組成物が、連続油性相のエマルジョン（油中水エマルジョン）の形態であ り、該エマルジョン中において、親油性相が植物性油、例えばオリーブ油、食用 アーモンド油、クルミ油および水素添加ココナツ油であることを特徴とする、請 求項２による使用。 ４． 組成物が、単独乳化剤としてソホロリピドを有することを特徴とする、請 求項２または３による使用。 ５． 組成物が、ソホロリピドおよび従来の乳化剤を有することを特徴とする、 請求項２または３による使用。 ６． ソホロリピドが油性相、水溶液、アルコール溶液、オレオアルコール溶液 またはヒドロアルコール溶液中に溶解されることを特徴とする、請求項１による 使用。 ７． ソホロリピドがプロトン酸形態、少なくとも一部が金属塩形態である酸形 態、粗形態（すなわち酸形態および／または少なくとも一部がラクトンと混合さ れた、一価または二価の金属塩形態の酸形態）であることを特徴とする、請求項 １〜６のいずれか１項による使用。 ８． ソホロリピド（乾燥物質）の重量濃度が、組成物全体の０．０１〜３０％ 、好ましくは１〜１５％であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項 による使用。 ９． 組成物が、ソホロリピド（乾燥物質）に対する重量割合で、０．０１〜２ ０％、好ましくは１〜１０％を有しかつ炭素原子数１０〜３４、好ましくは１４ 〜２２を有する少なくとも１つの飽和または不飽和脂肪酸をさらに含有すること を特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項による使用。 １０． 美容用組成物が、特に香料性化粧水、シャンプー、シャワー用ジェル、 液体石鹸、乳液、クリーム、ポマードまたは固体脂肪混合物からなることを特徴 とする、請求項１〜９のいずれか１項による美容用組成物の使用。 １１． 皮膚学用組成物が、局所投与形態であることを特徴とする、請求項１〜 ９のいずれか１項による皮膚学用組成物の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マルシャル レミー フランス国 シャトゥー 78400 リュ デ クロミエ 70 (72)発明者 ストルツ コリンヌ フランス国 ダマリ レ リス 77190 リュ デュ キャピテン ルメール 56 (72)発明者 ボルゼ フレデリック フランス国 リイル マルメゾン 92500 リュ ジャン ルコズ 34

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 少なくとも１つのソホロリピドを有することを特徴とする、抗ラジカル、 抗エラスターゼおよび／または抗炎症特性を有する美容用または皮膚学用組成物 。 ２． 油中水エマルジョン、水中油エマルジョンまたは水中油ミクロエマルジョ ン形態であることを特徴とする、請求項１による組成物。 ３． 親油性相が植物性油、例えばオリーブ油、食用アーモンド油、クルミ油お よび水素添加ココナツ油であることを特徴とする、請求項２による組成物。 ４． 単独乳化剤としてソホロリピドを有することを特徴とする、請求項２また は３による組成物。 ５． ソホロリピドおよび従来の乳化剤を有することを特徴とする、請求項２ま たは３による組成物。 ６． ソホロリピドが油性相、水溶液、アルコール溶液、オレオアルコール溶液 またはヒドロアルコール溶液中に溶解されることを特徴とする、請求項１による 組成物。 ７． ソホロリピドがプロトン酸形態、少なくとも一部が金属塩形態である酸形 態、粗形態（すなわち酸形態および／または少なくとも一部がラクトンと混合さ れた、一価または二価の金属塩形態の酸形態）であることを特徴とする、請求項 １〜６のいずれか１項による組成物。 ８． ソホロリピド（乾燥物質）の重量濃度が、組成物全体の０．０１〜３０％ 、好ましくは１〜１５％であることを 特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項による組成物。 ９． ソホロリピド（乾燥物質）に対する重量割合で、０．０１〜２０％、好ま しくは１〜１０％を有しかつ炭素原子数１０〜３４、好ましくは１４〜２２を有 する少なくとも１つの飽和または不飽和脂肪酸をさらに含有することを特徴とす る、請求項１〜８のいずれか１項による組成物。 １０． 特に香料性化粧水、シャンプー、シャワー用ジェル、液体石鹸、乳液、 クリーム、ポマードまたは固体脂肪混合物からなることを特徴とする、請求項１ 〜９のいずれか１項による美容用組成物。 １１． 局所投与形態であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に よる皮膚学用組成物。 １２． 抗ラジカル剤および／または抗エラスターゼ剤として使用されることを 特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項による組成物の使用。 １３． 抗ラジカル剤、抗エラスターゼ剤および／または抗炎症剤として使用さ れることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項および請求項１１による 組成物の使用。