JPH10506897A

JPH10506897A - ファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害剤

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Publication number: JPH10506897A
Application number: JP8511979A
Authority: JP
Inventors: ブレスリン，マイケル・ジエイ; デソルムス，エス・ジエーン; グラハム，サミユエル・エル; ハツチンスン，ジヨン・エイチ; ストツカー，ジエラルド・イー
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1994-09-29
Filing date: 1995-09-25
Publication date: 1998-07-07
Also published as: EP0783318A4; EP0783318A1; US5585359A; WO1996009836A1; AU3642595A; AU708986B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、ｉｎｖｉｖｏでファルネシル化により修飾されるタンパク質ＲａｓのＣＡＡＸモチーフのアナログを含む。これらのＣＡＡＸアナログは、Ｒａｓのファルネシル化を阻害する。更に、これらのＣＡＡＸアナログは、Ｒａｓファルネシル転移酵素の阻害剤として、従来記載されたものとは、これらのＣＡＡＸアナログがチオール部分を有しないという点で異なる。チオールの欠失により、動物でのファーマコキネチックス挙動の改善、急速な自己酸化及び内因性のチオールとのジスルフィド形成などのチオール依存性化学反応の防止、並びに全身的毒性の減少という独特の利点をもたらす。更に、これらのファルネシル転移酵素阻害剤を含む化学療法用組成物及びそれらの製造方法が本発明に含まれる。

Description

【発明の詳細な説明】ファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害剤発明の背景Ｒａｓ遺伝子は、結腸直腸癌腫、膵外分泌腺癌、骨髄性白血病を含む多くのヒトの癌で活性化されていることが知見されている。Ｒａｓ作用の生物学的及び生化学的研究は、Ｒａｓ機能はＧ−制御タンパク質のように機能していることを示す。何故ならば、Ｒａｓは、細胞を形質転換するために形質膜に局在化し、ＧＴＰと結合する必要があるからである（Gibbs,J.ら、Microbiol.Rev．53: 171-286 (1989)）。癌細胞におけるＲａｓの型は、正常細胞におけるＲａｓから前者のタンパク質を区別する変異を有する。少なくとも３種の翻訳後修飾がＲａｓの膜局在化に関与し、３種全ての修飾がＲａｓのＣ末端で起こる。ＲａｓのＣ末端は“ＣＡＡＸ”即ち“Ｃｙｓ−Ａａａ¹ −Ａａａ²−Ｘａａ”ボックス（Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸である）という配列モチーフを含む（Willumsen ら、Nature 310: 583-586( 1984)）。このモチーフを有する他のタンパク質にはＲｈｏなどのＲａｓ関連ＧＴＰ結合タンパク質、真菌の接合因子、核ラミン、トランスジューシンのγサブユニットがある。イソプレノイドファルネシルピロリン酸（ＦＰＰ）によるＲａｓのファルネシル化はｉｎｖｉｖｏでＣｙｓ上に起り、チオエーテル結合を形成する（Hancoc k ら、Cell 57: 1167(1989)；Casey ら、Proc．Natl．Acad．Sci．USA 86: 8323 (1989)）。加えて、Ｈａ−ＲａｓとＮ−Ｒａｓは、Ｃ末端Ｃｙｓファルネシル受容体の近くのＣｙｓ残基でチオエステルを形成することによりパルミトイル化される（Gutierrez ら、EMBO J．8: 1093-1098(1989)；Hancock ら、Cell 57: 116 7-1177(1989)）。Ｋｉ−Ｒａｓはパルミチン酸受容体Ｃｙｓを欠く。ＲａｓのＣ末端の最後の３個のアミノ酸がタンパク質分解により除去され、新しいＣ末端でメチルエステル化が起こる（Hancock ら、上記）。真菌の接合因子と哺乳動物の核ラミンは同じ修飾過程を受ける（Anderegg ら、J.Biol.Chem．263: 18236(198 8)；Farnsworthら、J.Biol.Chem．264: 20422(1989)）。ｉｎｖｉｖｏでのＲａｓファルネシル化の阻害は、ロバスタチン（Merck & Co.，Rahway，NJ）とコムパクチン（Hancockら、上記；Casey ら、上記；Schafe r ら、Science 245: 379(1989)）で証明された。これらの薬剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ポリイソプレノイドとファルネシルピロリン酸前駆体の生産の律速酵素）を阻害する。前駆体としてファルネシルピロリン酸を使用するファルネシル−タンパク質転移酵素はＲａｓファルネシル化の原因であることが知見されてきた(Reiss ら、Cell，62: 81-88(1990)；Schaber ら、J.Biol.Chem.,265: 14701-14704(19 90)；Schafer ら、Science，249: 1133-1139(1990)；Manneら、Proc．Natl．Aca d．Sci．USA，87: 7541-7545(1990)）。ファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害、それによるＲａｓタンパク質のファルネシル化の阻害は、正常細胞を癌細胞に形質転換するＲａｓの能力を阻止する。本発明の化合物はＲａｓファルネシル化を阻害し、それにより下記に示すようにＲａｓ機能の優性の負の阻害剤として作用できる可溶性Ｒａｓを生成させる。癌細胞における可溶性Ｒａｓは優性の負の阻害剤となることができるが、正常細胞の可溶性Ｒａｓは阻害剤ではないだろう。細胞質ゾル存在型（Ｃｙｓ−Ａａａ¹−Ａａａ²−Ｘａａボックス膜ドメインは存在しない）で且つ活性型（ＧＴＰａｓｅ活性の低下、ＧＴＰが結合したまま）のＲａｓは膜結合Ｒａｓ機能の優性の負のＲａｓ阻害剤として作用する（Gibbs ら、Proc. Natl．Acad．Sci．USA，86: 6630-6634(1989)）。正常のＧＴＰａｓｅ活性を有する細胞質ゾル存在型Ｒａｓは阻害剤として作用しない。Gibbs ら（上記）はアフリカツメガエル卵母細胞と哺乳動物細胞でこの効果を示した。Ｒａｓファルネシル化を阻止する本発明の化合物の投与は、膜におけるＲａｓの量を減少させるばかりでなくＲａｓの細胞質ゾルプールを産生する。活性化Ｒａｓを有する癌細胞で、細胞質ゾルプールは、膜結合Ｒａｓ機能の別のアンタゴニストとして作用する。正常Ｒａｓを有する正常細胞で、Ｒａｓの細胞質ゾルプールはアンタゴニストとして作用しない。ファルネシル化を完全には阻害しないときには他のファルネシル化タンパク質はその作用を続けることができる。ファルネシル−タンパク質転移酵素活性を、該化合物投与量を調整することにより減少させることができるが、又は完全に抑制することができる。該化合物投与量を調整することによりファルネシル−タンパク質転移酵素の酵素活性を減少させることは、この酵素を利用する他の代謝過程を妨害することから起こる望ましくない副作用の可能性を避けるために有用であろう。これらの化合物とそれらのアナログはファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害剤である。ファルネシル−タンパク質転移酵素はファルネシルピロリン酸を利用して、ＲａｓＣＡＡＸボックスのＣｙｓチオール基をファルネシル基で共有結合的に修飾する。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害することによるファルネシルピロリン酸生合成の阻害は、ｉｎｖｉｖｏでＲａｓの膜局在化を阻止しＲａｓ機能を阻害する。ファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害は、イソプレン生合成の一般的阻害剤の場合より特異的で、より少ない副作用しか伴わない。ＣＡＡＸ配列を有し、アミノ末端残基としてシステインを含有するテトラペプチドは、Ｒａｓファルネシル化を阻害することが以前に証明された(Schaber ら、上記；Reiss ら、上記；Reissら、PNAS，88: 732-736(1991))。このような阻害剤は、Ｒａｓファルネシル−転移酵素の代替の基質として働いて阻害しうるし、又は純粋に拮抗的な阻害剤でありうる（米国特許第5,141,851 号、テキサス大学）。ファルネシル−タンパク質転移酵素のある特定の阻害剤は、細胞内でＲａｓ癌タンパク質のプロセシングを選択的に阻止することも証明された（N.E.Kohl ら、Science，260: 1934-1937(1993)；G.L.James ら、Science，260: 1937-1942(1 993)）。最近、ファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害剤がヌードマウスのｒａｓ− 依存性腫瘍の増殖を抑えることが公表された(N．E．Kohl ら、Proc．Natl．Acad ．Sci．USA.，91:9141-9145(1944))。Ｒａｓファルネシル−タンパク質転移酵素（ＦＰＴａｓｅ）の阻害剤は、総括的に２種のクラスとして記載されている。第１はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）のアナログであり、阻害剤の第２のクラスは酵素Ｒａｓのタンパク質基質に関連する。報告されたほとんど全てのペプチド由来阻害剤は、タンパク質プレニル化のシグナルであるＣＡＡＸモチーフに関連するシステイン含有分子である。この一般化に対する例外はペプチシナミンとして知られる天然物の一群である（Om ura ら、J.Antibiotics 46:222(1993)）。一般的に、ＣＡＡＸ誘導体からのチオールの欠失は、これらの化合物の阻害効力を大きく減少させる。しかし、チオール基によって、ファーマコキネチックス、薬力学、及び毒性の点でＦＰＴａｓｅ阻害剤の治療適用に限界ができる可能性がある。それ故、チオールを機能を有したまま置換えることが望ましい。ペプチシナミンを例外として、Ｒａｓ基質と拮抗的である非チオールＦＰＴａｓｅ阻害剤は報告されたことがなく、それは本発明の主題である。従って、チオール部分を有せず、ファルネシル転移酵素及び癌遺伝子Ｒａｓタンパク質の翻訳後の機能化を阻害するテトラペプチドをベースとした化合物を開発することが本発明の目的である。本発明の化合物を含む化学療法用組成物と本発明の化合物を生産する方法を開発することが本発明の更なる目的である。発明の概要本発明は、ｉｎｖｉｖｏファルネシル化により修飾されるタンパク質ＲａｓのＣＡＡＸモチーフのアナログを含む。本発明のＣＡＡＸアナログはＲａｓのファルネシル化を阻害する。更に、本発明のＣＡＡＸアナログは、Ｒａｓファルネシル転移酵素の阻害剤として従来公知のものとは、本発明のＣＡＡＸアナログがチオール基を有しないという点で異なる。チオールの欠失により、動物におけるファーマコキネティクス挙動の改善、急速な自己酸化及び内因性チオールとのジスルフィド形成などのチオール依存性化学反応の防止、並びに全身的毒性の減少という独特の利点をもたらす。更に、ファルネシル転移酵素阻害剤を含む化学療法用組成物及びそれらの製造方法が本発明に含まれる。本発明の化合物は以下の式によって表される。発明の詳細な説明本発明の化合物はＲａｓのファルネシル化を阻害する。本発明の第一の実施態様では、Ｒａｓファルネシル転移酵素阻害剤は式Ｉによって表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ^5a及びＲ^5bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂− Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀ アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^5a及びＲ^5bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する（但し、炭素原子の一つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部分により必要により置換された）；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の第２の実施態様では、式Ｉの化合物のプロドラッグは式 II によって表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ^5a及びＲ^5bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂− Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀ アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^5a及びＲ^5bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する（但し、炭素原子の一つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部分により必要により置換された）；Ｒ⁶は、ａ）未置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（但し、アルキル上の置換基は、１）アリール、２）ヘテロ環、３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、４）−ＯＲ¹⁰、から選択される）ｂ）；又はである；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ１０）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから独立に選択される；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［ｃ（ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の第３の実施態様では、ファルネシル転移酵素の阻害剤は式 III で表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換されたアリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の第４の実施態様では、式 III の化合物のプロドラッグは式 IV によって表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明のより好適な実施態様では、Ｒａｓファルネシル転移酵素阻害剤は式Ｉによって表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ^5aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はメチオニン及びグルタミンから選択される）、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^5bは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、から選択される；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基；（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ² 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環；及びｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の第２のより好適な実施態様では、式ＩのＲａｓファルネシル転移酵素阻害剤のプロドラッグは式 II によって表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換又は置換アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される朱置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ^5aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はメチオニン及びグルタミンから選択される）、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^5bは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、から選択される；Ｒ⁶は、ａ）未置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（但し、アルキル上の置換基は１）アリール、２）ヘテロ環、３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、４）−ＯＲ¹⁰、から選択される；又はｂ）である；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基；（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから独立に選択される；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環；及びｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の第３のより好適な実施態様では、Ｒａｓファルネシル転移酵素阻害剤は式 III で表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ −、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、又は未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル；（但し、ヘテロ環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基；（但し、ヘテロ環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環、及びｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の第４のより好適な実施態様では、式 III のＲａｓファルネシル転移酵素阻害剤のプロドラッグは式 IV で表されるか又は医薬として許容可能なその塩である。［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］本発明の好適化合物は以下の通りである。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（フェニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（フェニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル− メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）アセトアミド］ −３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）アセトアミド］ −３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルスルホニルベンジルチオ）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルスルホニルベンジルチオ）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−フェニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−フェニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）− グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）− グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（８−クロロナフト−１−イルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（８−クロロナフト−１−イルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−メチルインドル−３−イル）チオ）アセトアミド］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−メチルインドル−３−イル）チオ）アセトアミド］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピリジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピリジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピコリニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピコリニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［３−（ベンジルチオ）プロピオンアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルオキシ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルオキシ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−アセチル−Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−アセチル−Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ′−メチル−Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ｝−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ′−メチル−Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ｝−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｄ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｄ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、３−ベンジルチオプロピオニル−バリル−イソロイシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［２（Ｓ）−（３−アミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（３−アミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−ベンジルグリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−ベンジルグリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１ −イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１ −イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイルアミノ］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイルアミノ］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル− メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル− メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−メチル−Ｎ′−４−ニトロフェニルアセチルグリシル）アミノ］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−メチル−Ｎ′−４−ニトロフェニルアセチルグリシル）アミノ］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル又は医薬として許容可能なそれらの塩。本発明の最適化合物は以下の通りである。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＮ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルＮ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＮ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルＮ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンＮ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステルＮ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホンＮ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホンメチルエステル又は医薬として許容可能なそれらの塩。本明細書では、記載されているアミノ酸を、下記に示すように通常の３文字略号と文字略号の両方で同定する。本発明の化合物は不斉中心を持ちえ、ラセミ体、ラセミ混合物、及び各々のジアステレオマーとして存在しえ、光学異性体を含む全ての可能な異性体は本発明に含まれる。本明細書で使用する“アルキル”は特定数の炭素原子を有する分岐鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。本明細書で使用する“シクロアルキル”は特定数の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基を含むものとする。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがある。 “アルケニル”基は特定数の炭素原子と１個以上の二重結合を有する基を含む。アルケニル基の例には、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニルなどがある。本明細書で使用する“アリール”は、各環において最大７員の安定な単環、二環又は三環の炭素環（少なくとも一つの環が芳香族である）を含むものとする。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ビフェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントレニルなどがある。Ｒ^2aとＲ^2b及びＲ³とＲ⁴が結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成するとき、環状部分が形成される。このような環状部分には以下のものがあるが、それらに限定されない。Ｒ^5aとＲ^5bが結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成するとき、上記のＲ^2aとＲ^2b及びＲ³とＲ⁴の場合に記載した環状部分が形成される。更に、このような環状部分は必要に応じて１個以上のヘテロ原子を含んでもよい。このようなヘテロ原子含有環状部分の例には以下のものがあるが、それらに限定されない。本明細書で使用するヘテロ環（heterocycle 又はheterocyclic）という用語は、安定な５〜７員の単環、安定な８〜１１員の二環、又は安定な１１〜１５員の三環のヘテロ環であって、飽和又は不飽和であり、炭素原子及びＮ、Ｏ、Ｓからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子からなるヘテロ環であり、上記ヘテロ環のいずれかがベンゼン環に融合している二環基が含まれるものとするヘテロ環を表す。ヘテロ環は、安定な構造ができる任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。このようなヘテロ環基の例には以下のものが含まれるが、それらに限定されない。アゼピニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、シノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオ−ピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリドニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリニルＮ−オキシド、キノキサリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロ−キノリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、及びチエニル。本明細書で使用する“置換アリール”、“置換ヘテロ環”及び“置換シクロアルキル”という用語は、以下のものを含むがそれらに限定されない基から選択される１又は２の置換基で置換された環状基を含むものとする。Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）₂、ＮＯ₂、ＣＦ₃、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）Ｓ（Ｏ）_m− 、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ₁− Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、（Ｃ₁− Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキル。本発明の化合物の医薬的に許容可能な塩には、例えば非毒性の無機酸又は有機酸から形成される本発明の化合物の通常の非毒性塩がある。例えば、このような通常の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から得られる塩：及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルフアニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から製造される塩がある。分子の特定の位置の置換基又は変数（例えば、Ｒ¹、Ｚ、ｎ等）の定義は、その分子に関し他のところでの定義とは独立であるものとする。従って、−Ｎ（Ｒ¹ ）₂は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅などを表す。本発明の化合物の置換基及び置換パターンは、化学的に安定でかつ当業界公知の技術及び下記の方法により容易に合成できる化合物を提供するように、当業者により選択されることができることが理解される。本発明の化合物の医薬的に許容可能な塩は、塩基性部分を含む本発明の化合物から通常の化学的方法により合成することができる。一般的には、塩は、適切な溶媒中、又は溶媒の適切な種々な組合せ物中で、遊離塩基を所望の塩を形成する無機酸又は有機酸の化学量論的量又は過剰量と反応させて製造される。本発明の化合物は、通常のペプチド合成技術及び下記の更なる方法により、その構成成分のアミノ酸から合成されることができる。ペプチド合成の標準的方法は、例えば下記の書物に記載されている。Schroeder ら、“The Peptides”,Vol .I,AcademicPress 1965又はBodanszkyら、“Peptide Synthesis”,Interscienc e Publishers，1966又は McOmie 編“Protective Groups in Organic Chemistry”，Plenum Press，1973又はBarany ら、“The Pe ptides: Analysis，Synthesis，Biology”2,Chapter 1,Academic Press,1980又はStewartら,“Solid Phase Peptide Synthesis”，２版，Pierce Chemical Co mpany，1984。これらの書物の教示は、引用により本明細書に含まれるものとする。以下の化学的記載及び実施例で使用する略号は以下の通りである。Ａｃ₂Ｏ：無水酢酸、Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド、ＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩、ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｅｔ₃Ｎ：トリエチルアミン、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ＦＡＢ：高速原子衝撃、ＨＯＯＢＴ：３−ヒドロキシ−１，２，２−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー、ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロペルオキシ安息香酸、ＭｓＣｌ：塩化メタンスルホニル、ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、Ｐｙ：ピリジン、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。本発明の化合物は、以下の反応スキームＡ−Ｊに示される反応及びエステル加水分解、保護基の開裂などの他の標準操作(文献上公知又は実験方法で例示した) を使用して製造される。幾つかのキーとなる結合形成反応及びペプチド修飾反応は以下の通りである。反応Ａ：標準的溶液方法又は標準的固相方法を使用するアミド結合形成及び保護基開裂。反応Ｂ：シアノホウ水素化ナトリウム又は他の還元剤を使用するアルデヒドによるアミンの還元的アルキル化による還元ペプチドサブユニットの製造。反応Ｃ：ハロゲン化アルキルもしくはアラルキルによる還元ペプチドサブユニットのアルキル化、又はシアノホウ水素化ナトリウム又は他の還元剤を使用してアルデヒドによる還元ペプチドサブユニットの還元的アルキル化。反応Ｄ：標準的溶液方法又は標準的固相方法を使用するペプチド結合形成及び保護基開裂。反応Ｅ：アミド部分のボラン還元による還元サブユニットの製造。これらの反応を順番に使用して、本発明の化合物を得ることができ、又はそれらを使用してフラグメントを合成し、次に反応スキームに記載されるアルキル化反応により結合されることができる。反応スキームＡ反応スキームＢ反応スキームＣ反応スキームＤ反応スキームＥＲ^A及びＲ^Bは前記定義のＲ^2a、Ｒ^2b、Ｒ³、Ｒ^5a、又はＲ^5bである。Ｘ^Lは離脱基、例えばＢｒ^-、Ｉ^-、又はＭｓＯ^-である。Ｒ^Cは、Ｒ^7bが還元的アルキル化方法により生成されるように定義される。Ｘ−Ｙがエテニレン即ちエチレン単位である本発明の特定の化合物は、反応スキームＦ及びＧに示される反応順序を使用することにより製造される。反応スキームＦは、Weinreb アミド形成、グリニャール反応、アセチル化反応、オゾン分解、Wittig反応、エステル加水分解、ペプチド結合反応、メシル化反応、ペプチド保護基の開裂、還元的アルキル化反応など（それらは文献記載であり、又は本明細書の実験方法のところに例示されている）の標準的操作を使用するアルケン等配電子体(isostere)の製造を記載する。キー反応は、Ｂｏｃ−アミノ−エンオンの対応するｓｙｎアミノ−アルコールへの立体選択的還元（スキームＦ、工程Ｂ、第１部）、及び立体特異的三フッ化ホウ素又は塩化亜鉛活性化オルガノ−マグネシオ、オルガノ−リチオ、又はオルガノ−亜鉛銅（Ｉ）シアニドＳ_N２′置換反応（スキームＦ、工程Ｇ）である。出発物質として光学的に純粋なＮ−Ｂｏｃアミノ酸と上記２つのキー反応を使用することにより、最終生成物の立体化学は良く定められる。スキームＦの工程Ｈで、本発明のアミノ末端側鎖置換基を表すＲ^Xは、Ａ及びＲ^XＣＯＯＨの結合反応；Ｒ^X ＣＨＯと還元剤を使用するアルキル化反応Ｃ；又はＲ^XＣＨ₂Ｘ^Lを使用するアルキル化反応Ｃを使用して導入される。アルカンアナログは、反応スキームＧに記載の更なる接触水素化工程を含むことにより、同様の方法で製造される。反応スキームＦ反応スキームＦ（続き）反応スキームＦ（続き）反応スキームＧ反応スキームＧ（続き）反応スキームＧ（続き）本発明のオキサ等配電子体(isostere)化合物は、スキームＨに概略記載の経路により製造される。アミノアルコール１を、トリアルキルアミンの存在下塩化α −クロロアセチルでアシル化し、アミド２を得る。次に、ＴＨＦなどのエーテル性溶媒中の脱プロトン化試薬（例えば水素化ナトリウム又はカリウムｔ−ブトキシド）と２の反応によりモルホリノン３を得る。それから、塩化メチレン中でのＢＯＣ無水物及びＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）による３の処理によりＮ−Ｂｏｃ誘導体４を得る。適切な塩基、好ましくはＮａＨＭＤＳ［ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド］の存在下ＴＨＦ／ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）中でＲ³Ｘ^L（Ｘ^Lは、Ｂｒ^-、Ｉ^-、又はＣｌ^-）などの離脱基である）による４のアルキル化により、５を得る。５を、ＮａＨＭＤＳにより再処理し、次にプロトン化又はハロゲン化アルキルＲ⁴Ｘの添加を行い、それぞれ６ａ又は６ｂを得る。あるいは６ａをアルドール縮合法により４から調製できる。即ち、ＮａＨＭＤＳによる４の脱プロトン化、次にカルボニル化合物Ｒ^yＲ^zＣＯの添加により付加物７を得る。メシル化及び次のＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン）により触媒される除去、又はピリジン中でのオキシ塩化リンによる７の直接的処理により７の脱水を行い、オレフィン８を得る。それから８の接触水素化により６ａを得る。ＴＨＦ水溶液中の過酸化水素リチウムによる６の直接的加水分解により酸９ｂを得る。時には、連続２工程によりこの変換を行うことがより効果的である。即ち、塩酸中での６の加水分解により９ａを得て、それから、９ａをＢＯＣ−ＯＮ又はＢＯＣ無水物で誘導体化し(derivatize)９ｂを得る。α−アミノラクトン（例えばホモセリンラクトンなど）又はアミノ酸のエステルによる酸９ｂのペプチド結合を、上記参考文献で例示された条件下に行い、誘導体１０を得る。塩化水素ガスによる１０の処理により１１を得る。アルデヒドＲ^XＣＨＯ（１２）と還元剤（例えばシアノホウ水素化ナトリウム）の存在下、１１の還元的アルキル化を行うか、又はＲ^xＣＯＯＨ（１３）とペプチド結合試薬の存在下１１のアシル化を行い、生成物１４ａ及び１４ｂを得る。化合物１４の対応するヒドロキシ酸及び酸へのそれぞれの加水分解を、アルコール媒体又は水媒体でのＮａＯＨ処理、次の希ＨＣｌによる注意深い酸性化のような標準的方法により行う。スキームＨスキームＨ（続き）スキームＨ（続き）本発明のチア、オキソチア、及びジオキソチア等配電子体化合物を、スキームＩに記載した経路で製造する。アミノアルコール１をＢＯＣ₂Ｏで誘導体化し、１５を得る。１５のメシル化、次に炭酸セシウムの存在下α−メルカプト酢酸メチルエステルとの反応によりスルフィド１６を得る。ＴＦＡによる１６のＢＯＣ基の除去、次のジイソプロピルエチルアミンによる中和により、ラクタム１７を得る。ＤＭＡＰにより触媒される、ＴＨＦ中のＢＯＣ無水物との１７の反応により、Ｎ− ＢＯＣ誘導体１８を得る。次に、脱プロトン化試薬としてＮａＨＤＭＳを使用する、ＴＨＦ／ＤＭＥ中のハロゲン化アルキルＲ³Ｘ及びＲ⁴Ｘによる１８のアルキル化により１９を得る。塩酸中での１９の加水分解により２０ａを得て、Ｂｏｃ無水物で誘導体化して２０ｂを得る。２０ｂの、α−アミノラクトン（例えばホモセリンラクトンなど）又はアミノ酸のエステルとの結合を、上記参考文献で例示した通常の条件下で行い、２１を得る。スルフィド２１は、ＭＣＰＢＡ（ｍ− クロロペルオキシ安息香酸）の使用によりスルホン２２に容易に酸化される。２１又は２２のＮ−ＢＯＣ基は、塩化水素ガスの処理により容易に除去される。アルデヒドＲ^xＣＨＯ（１２）及び還元剤（例えば、シアノホウ水素化ナトリウム）の存在下、得られたアミン塩酸塩２３の還元的アルキル化、又はＲｘＣＯＯＨ（１３）及びペプチド結合試薬の存在下、得られたアミン塩酸塩２３のアシル化を行い、生成物２４と２５を得る。スキームＩスキームＩ（続き）本発明の化合物は、Ｒａｓの翻訳後プロセシングにおける最初の工程を触媒するＲａｓファルネシル転移酵素及び機能を有するＲａｓタンパク質の生合成を阻害する。これらの化合物は、哺乳動物、特にヒト用の医薬として有用である。これらの化合物を癌の治療において使用するために患者に投与できる。本発明の化合物で治療できる癌のタイプの例には、結腸直腸癌腫、膵外分泌腺癌腫、骨髄性白血病があるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトに投与でき、単独か、又は好ましくは、標準的製薬実務に従い、医薬組成物として医薬的に許容可能な担体又は希釈剤、必要によりミョウバンなどの公知のアジュバントと組合せて投与できる。該化合物は、経口、又は静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸、局所経路投与を含む非経口で投与できる。本発明の化学療法化合物の経口での使用の場合、選択された化合物を、例えば錠剤もしくはカプセルの形態で、又は水溶液もしくは水性懸濁液として投与できる。経口使用用の錠剤の場合、通常使用される担体には乳糖及びコーンスターチがあり、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤が通常使用される。カプセル形態における経口投与の場合、有用な希釈剤には、乳糖及び乾燥コーンスターチがある。水性懸濁液が経口投与用に必要の場合、活性成分を乳化剤及び懸濁剤と組合せる。所望ならば、ある特定の甘味料及び／又はフレーバー剤を加えることができる。筋肉内、腹腔内、皮下、静脈内での使用の場合、通常活性成分の滅菌液を製造するが、溶液のｐＨを適切に調整し、緩衝化すべきである。静脈内使用の場合、溶質の合計濃度を、製剤を等張にするために制御すべきである。本発明はまた、治療上有効量の本発明の化合物を場合により医薬的に許容可能な担体又は希釈剤と共に投与することを含む癌の治療に有用な医薬組成物を包含する。本発明の適切な組成物は、本発明の化合物と薬理的に許容可能な担体、例えばあるｐＨレベル（例えば７．４）の生理食塩水を含む水溶液を包含する。本発明の化合物をヒト患者に投与する場合、一日の投与量は通常は、主治医により決定されるが、その投与量は一般的に個々の患者の年齢、体重及び反応並びに患者の症状の重篤度によって変わる。典型的な適用においては、適切な量の化合物が、癌の治療を受けている哺乳動物に投与される。１日当り約０．１〜約２０ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは０．５〜約１０ｍｇ／体重ｋｇが投与される。本発明の化合物はまた、組成物のファルネシル−タンパク質転移酵素（ＦＰＴａｓｅ）の存在と量を速く測定するアッセイにおいて成分として有用である。被験組成物を２つに分け、２つをＦＰＴａｓｅの公知の基質（例えばアミン末端がシステインであるテトラペプチド）とファルネシルピロリン酸を含む混合物と接触させることができる。混合物の一方は本発明の化合物を含む。当業界で周知のようにＦＰＴａｓｅが基質をファルネシル化するのに十分な時間、アッセイ混合物をインキュベートした後、アッセイ混合物の化学的含量を、周知の免疫学的、放射化学的、又はクロマトグラフ的技術により測定できる。本発明の化合物はＦＰＴａｓｅの選択的阻害剤であるゆえ、本発明の化合物を含むアッセイにおける未変化の基質の存在に比較して本発明の化合物が存在しないアッセイ混合物における基質の不存在又は基質量の定量的減少は、組成物でのＦＰＴａｓｅの存在の指標である。上記のようなアッセイは、ファルネシル−タンパク質転移酵素を含む組織サンプルを同定し、上記酵素を定量するのに有用であることは、当業者には自明であろう。従って、本発明の強力な阻害剤化合物を、サンプル中の酵素量を定量するための活性部位滴定に使用できる。未知量のファルネシル−タンパク質転移酵素、過剰量のＦＰＴａｓｅの公知の基質（例えばアミン末端がシステインであるテトラペプチド）、及びファルネシルピロリン酸を含む組織抽出物のアリコートからなる一連のサンプルを、本発明の化合物の種々の濃度の存在下適切な時間インキュベートする。サンプルの酵素活性を５０％阻害するのに必要な十分に強力な阻害剤（即ち、アッセイ容器において酵素濃度より実質的に小さいＫｉを有する阻害剤）濃度は、その特定のサンプルに実質的に酵素濃度の約半分に等しい。実施例以下に記載する実施例は、本発明を更に理解する助けになるはずである。使用する特定の物質、種類、条件は、本発明の１例にすぎず、本発明の正当な範囲に制限を加えるべきものではない。実施例で言及した標準的後処理方法は、溶媒抽出並びに適宜１０％クエン酸、１０％重炭酸ナトリウム、及びブラインでの有機溶液の洗浄を指す。溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、ロータリーエバポレーターで真空蒸発させる。実施例１Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルの製造工程Ａ：Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］グリシンメチルエステルの製造グリシンメチルエステル塩酸塩（２３．１ｇ，０．１８ｍｏｌ）をメタノール（７００ｍＬ）に溶解し、０℃で撹拌しながらＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−イソロイシナール（４０ｇ，０．１８ｍｏｌ）で処理した。シアノホウ水素化ナトリウム（１７．３ｇ，０．２８ｍｏｌ）を加え、混合物のｐＨをＨＯＡｃで７に調整した。３時間撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ｍＬ）を混合物に加え、それから２５０ｍＬまで濃縮した。溶液をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。一緒にした有機相を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、ブラインで洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ₄）。濾過、濃縮、クロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ₂，ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，１：３）後、標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）；δ４．６９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４−１．６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．０４−１．２（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．９５（ｍ，６Ｈ）。工程Ｂ：Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシンメチルエステルの製造Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］グリシンメチルエステル（２．００ｇ，６．９７ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（５６ｍｌ）に溶解し、３Å分子篩、次いで１−ナフトアルデヒド（１．８９ｍｌ，１３．９ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ−ホウ水素化ナトリウム（６．６５ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、ガラスファイバー紙で濾過し、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃の間（１００ｍｌ／２５ｍｌ）で分配した。水層をＥｔＯＡｃで洗浄した（３×５０ｍｌ）。有機層を一緒にし、Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水し、濾過し、濃縮し、粗生成物を得、それをクロマトグラフィーで精製し（シリカゲル１：６〜１：３ヘキサン中酢酸エチル）、標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）；δ８．４４−８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８８−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．３５（ｍ，４Ｈ），６．３４−６．２７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ），２．６８−２．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ），１．５７−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．７１（ｍ，６Ｈ）。工程Ｃ：Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシンの製造Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシンメチルエステル（２．６１ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶解し、１ＮＮａＯＨ（２４．４ｍｌ，２４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮した。得られた残渣をＨ₂Ｏ（２５ｍｌ）に溶解し、１ＮＨＣｌ（２４．４ｍｌ）で中和した。水層をＥｔＯＡｃで洗浄した（３×５０ｍｌ）。有機層を一緒にし、Ｎａ₂ ＳＯ₄で脱水し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ(ＣＤ₃ＯＤ) ；δ８．４８−８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０３−７．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７５−７．４８（ｍ，４Ｈ），５．００−４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７８−４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８０−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），３．０９−２．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．００（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，６Ｈ）。工程Ｄ：Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステルの製造Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシン（２．２９ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、これをＨＯＢＴ（０．８２２ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．１７ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）、メチオニンメチルエステル塩酸塩（１．２１ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）で処理した。ｐＨをＥｔ₃Ｎ（１．７ｍｌ，１２ｍｍｏｌ）で７．５に調整し、混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２５ｍｌ）の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（１ ×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し（１×２５ｍｌ）、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、濃縮して得た粗生成物をクロマトグラフィーで精製し（１：３〜１：２ヘキサン中酢酸エチルで溶出するシリカゲル）、標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）；δ８．３６−８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３−７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８５−７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６１−７．３９（ｍ，４Ｈ），６．６０ −６．５２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．７８（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．３０（ｍ，１３Ｈ），１．１９−１．０５（ｍ，１Ｈ），０．９５−０．８１（ｍ，６Ｈ）。工程Ｅ：Ｎ−（２（Ｓ）−アミノ−３−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステルの製造Ｎ−［（２（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルペンチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル（２．８２ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に溶解し、−２５℃に冷却した。ＴＬＣ（９５：５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）により反応が終わったことが判明するまで、ＨＣｌを混合物に通気した。窒素を混合物に通気して、過剰のＨＣｌを除去し、それから混合物を濃縮し、標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）；δ８．３４−８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．００−７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．７６−４．５５（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２１ −３．００（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．１７ −２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．００（ｍ，１Ｈ），０．９５−０．７９（ｍ，６Ｈ）。工程Ｆ：（４−ニトロベンジルチオ）酢酸の製造塩化４−ニトロベンジル（２．５ｇ，１５ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム水溶液（２．７５Ｎ，１０ｍｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）中のメルカプト酢酸（Ｈ₂ Ｏ中８０％，１ｍｌ，約１２ｍｍｏｌ）の溶液に５０℃で撹拌しながら加えた。１時間後、反応液を室温に冷却し、水で希釈し（３０ｍｌ）、Ｅｔ₂Ｏで抽出し、過剰のハロゲン化物を除去した。水層をＥｔＯＡｃと５％クエン酸の間で分配し、それから有機抽出液をＨ₂Ｏで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、標記化合物を淡黄色の固体として得た。ｍ．ｐ．１０１−１０４℃［文献値ｍ．ｐ．１１４℃］。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．１０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。工程Ｇ：Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルの製造（４−ニトロベンジルチオ）酢酸（６８ｍｇ，３００μｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、ＨＯＢＴ（５１ｍｇ，３００μｍｏｌ）、ＥＤＣ（６５ｍｇ，３００μｍｏｌ）、Ｎ−（２（Ｓ）−アミノ−３−メチルペンチル）−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル塩酸塩（１３３ｍｇ，２５０μｍｏｌ）で処理した。ｐＨをＥｔ₃Ｎ（１１０μｌ，２５０μｍｏｌ）で７．５に調整し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）とＨ₂Ｏ（１００ｍｌ）の間で分配した。有機層をＨ₂Ｏ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して得た粗生成物を、クロマトグラフィーで精製し（１：１〜１：２ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル）、標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０２−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．０−２．１（ｍ，３Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），２．８６−３．０１（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２９（ｄ，１Ｈ，１４Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８３−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９−７．５３（ｍ，７Ｈ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．２２（ｍ，２Ｈ）。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂・０．１５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６０．９２；Ｈ，６．６８；Ｎ，８．２１、実測値Ｃ，６０．６４；Ｈ，６．６５；Ｎ，８．２３。実施例２Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンの製造Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル） −グリシル−メチオニンメチルエステル（実施例１から；１００ｍｇ，１５０μ ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解し、１．０ＮＮａＯＨ（３００μｌ，３００μｍｏｌ）を加えた。混合物を、アルゴン下、４５℃で４５分間撹拌し、それから溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と５％クエン酸（５０ｍｌ）の間で分配した。有機層をＨ₂Ｏ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、蒸発させ、標記化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ；δ０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１−１．０（ｍ，１Ｈ），１．０−１．２（ｍ，１Ｈ），１．２−２．１（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），２．８−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．０−３．３（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９１−４．２２（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂・０．２５ＣＨＣｌ₃・１．０ＣＨ₃ＯＨとしての計算値Ｃ，５７．３９；Ｈ，６．５０；Ｎ，７．８２、実測値Ｃ，５７．７１；Ｈ，６．４２；Ｎ，７．４６。実施例３以下の酸を実施例１工程Ｆで記載された方法により製造したか、又は市販品を入手した。（ベンジルチオ）酢酸、（３−ニトロベンジルチオ）酢酸、（２−ニトロベンジルチオ）酢酸、（４−シアノベンジルチオ）酢酸、（４−トリフルオロベンジルチオ）酢酸、（４−メトキシベンジルチオ）酢酸、（４−メチルスルホニルベンジルチオ）酢酸、（４−フェニルベンジルチオ）酢酸、（４−メチルベンジルチオ）酢酸、（８−クロロナフト−１−イルチオ）酢酸、（２−メチルインドル−３−イルチオ）酢酸、３−（ベンジルチオ）プロピオン酸、（４−ピコリニルチオ）酢酸、（４−ピリジルチオ）酢酸。実施例４以下の化合物を、実施例１工程Ｇで記載した方法を使用して製造した。但し、（４−ニトロベンジルチオ）酢酸の代わりに実施例３の適切な酸に置換え、幾つかの場合に中間体の製造の工程ＡのＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−イソロイシナールの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニルロイシナールに置換えた。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６２４（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂ ・０．３０ＴＦＡ・０．９５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５５．７０；Ｈ，６．１６；Ｎ，５．３２、実測値Ｃ，５５．７２：Ｈ，６．１７；Ｎ，５．３０。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂・０．２ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６０．８８；Ｈ，６．７０；Ｎ，８．１６、実測値Ｃ，６０．５２；Ｈ，６．６３；Ｎ，８．３１。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂・０．２ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６０．８８；Ｈ，６．７０；Ｎ，８．１６、実測値Ｃ，６０．４４；Ｈ，６．６７；Ｎ，８．１９。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・０．５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６４．１３；Ｈ，６．９８；Ｎ，８．０９、実測値Ｃ，６３．８５；Ｈ，６．９１；Ｎ，８．１７。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−トリフルオロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．４ＥｔＯＡｃ・１．０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５８．９９；Ｎ，６．６６；Ｎ，５．６４、実測値Ｃ，５８．９７；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．６１。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₇Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂・０．６ＥｔＯＡｃ・０．３５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６２．９９；Ｈ，７．４２；Ｎ，５．８９、実測値Ｃ，６２．６４；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．２９。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルスルホニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₇Ｎ₃Ｏ₆Ｓ₃としての計算値Ｃ，５９．８９；Ｈ，６．７５；Ｎ，５．９９、実測値Ｃ，６０．１４；Ｈ，６．９０；Ｎ，５．９６。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−フェニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝７００（Ｍ＋１）。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６３８（Ｍ＋１）。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（８−クロロナフト−１−イルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₇Ｈ₄₄ＣｌＮ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６３．４３；Ｈ，６．５５；Ｎ，５．６９、実測値Ｃ，６３．３３；Ｈ，６．３５；Ｎ，６．０７。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（（２−メチルインドル−３−イル）チオ）アセトアミド］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₆Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・０．３５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６４．７４；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．０８、実測値Ｃ，６４．７３；Ｈ，６．９３；Ｎ，８．３２。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピリジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．０ＴＦＡ・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５０．７２；Ｈ，５．３８；Ｎ，６．５７、実測値Ｃ，５０．８４；Ｈ，５．２８；Ｎ，６．５６。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピコリニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．０ＴＦＡ・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５１．２９；Ｈ，５．５３；Ｎ，６．４７、実測値Ｃ，５１．２７；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．７０。Ｎ−｛２（Ｓ）−［３−（ベンジルチオ）プロピオンアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル ¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ０．８４（ｔ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．６６−２．０（ｍ，７Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，３Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ），７．７−７．９（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ）。実施例５Ｎ−｛２（Ｓ）−［（フェニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル室温のＴＨＦ（２．５ｍｌ）中のＮ−（２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とＥｔ₃Ｎ（６５．５μｌ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にブロモアセチルブロミド（２４μｌ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、チオフェノール（２９μｌ，０．２８ｍｍｏｌ）とＥｔ₃ Ｎ（４９μｌ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間撹拌した。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／ＥｔＯＡｃ３：２）による残渣の精製により標記化合物を油状物として得た。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６１０（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₃ Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．５ＴＦＡ・１．１５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５３．９４；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．２４、実測値Ｃ，３．９３；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．１１。実施例６Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル工程Ａ：［４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ］酢酸の製造（４−シアノベンジルチオ）酢酸（実施例３から；２０７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を、１１０℃のトルエン（０．５ｍｌ）中のトリメチルシリルアジド（４００μ ｌ，３ｍｍｏｌ）とジブチル錫オキシド（２５ｍｇ，１００μｍｏｌ）の撹拌されている溶液に加えた。６時間後、反応をＭｅＯＨ（１ｍｌ）で止め、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；１０００：１００：３〜１０００：１００：１３、ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ）で精製し、標記化合物を得た。Ｒｆ（シリカ；１０００：１００：６ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ）＝０．２［ニトリル出発物質のＲｆ＝０．６７と比較］。¹ＨＮＭＲ（ｄ⁶ＤＭＳＯ）；δ３．１５（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋１）。工程Ｂ：Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例１工程Ｇに記載の方法により、［４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ］酢酸を、Ｎ−（２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル塩酸塩と結合させ、標記化合物を得た。分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₅Ｎ₇Ｏ₄Ｓ₂・０．８ＴＦＡとしての計算値Ｃ，５１．６７；Ｈ，５．２６；Ｎ，１０．９３、実測値Ｃ，５１．６６；Ｈ，５．２６；Ｎ，１０．８４。実施例７Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルオキシ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル標準条件下、Ｎ−（２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル塩酸塩（実施例１工程Ｅ）と塩化ベンジルオキシアセチル（Ａｌｄｒｉｃｈ）から標記化合物を製造した。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６０８（Ｍ＋１）。実施例８Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル工程Ａ：Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシンの製造標準条件下、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートを使用して、Ｎ−ベンジルグリシンエチルエステル塩酸塩をＮ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキキシカルボニルグリシンエチルエステルに変換した。該エチルエステルを、メタノール中の水酸化ナトリウムを使用してケン化し、標記化合物を得た。工程Ｂ：Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルの製造実施例１工程Ｇの方法を使用して、工程Ａで製造されたグリシン誘導体を標記化合物に変換した。分析値：Ｃ₃₉Ｈ₅₄Ｎ₄Ｏ₆Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６５．４２；Ｈ，７．７４；Ｎ，７．８３、実測値Ｃ，６５．３１；Ｈ，７．３３；Ｎ，８．０１。実施例９Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例８のＮ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルのｔ−ブトキシカルボニル基を、実施例１工程Ｅの方法を使用して開裂させ、標記化合物を得た。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５８．９０；Ｈ，７．２０；Ｎ，８．０８、実測値Ｃ，５９．０７；Ｈ，６．８８；Ｎ，７．８７。実施例１０Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−アセチル−Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例９からのＮ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル（２００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｍｌ）に溶解した。無水酢酸（０．１１ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍｌ）を加え、混合物を４８時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間で分配した。有機層を脱水し、蒸発させて得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ＣＨ₂Ｃｌ₂中１−３％ＭｅＯＨ) で精製し、標記化合物を得た。分析値：Ｃ₃₆Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６５．７２；Ｈ，７．５１；Ｎ，８．５２、実測値Ｃ，６５．８７；Ｈ，７．２３；Ｎ，８．６９。実施例１１Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル工程Ａ：（ベンジルチオ）酢酸Ｓ−オキシドの製造メタノール中の過ヨウ素酸ナトリウムによる酸化で、ベンジルチオ酢酸を公知の標記化合物（Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ及びＭａｒｋ、米国特許第 4,637,833 号）に変換した。工程Ｂ：Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル工程Ａからのスルホキシド誘導体を、実施例１工程Ｇの方法を使用して標記化合物に変換した。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６４０（Ｍ＋１）。実施例１２Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル工程Ａ：（ベンジルチオ）酢酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの製造ベンジルチオ酢酸を、メタノール中のオキソンによる酸化で公知の標記化合物（Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ及びＭａｒｋ、米国特許第 4,637,833 号）に変換した。工程Ｂ：Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル− メチオニンメチルエステル実施例１工程Ｇの方法を使用して、工程Ａからのスルホン誘導体を標記化合物に変換した。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６５６（Ｍ＋１）。実施例１３Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例１の方法を使用して、但し適切なものとしてメチオニンスルホンとベンジルチオ酢酸に置換えて、標記化合物を製造した。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６５６（Ｍ＋１）。実施例１４Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシン）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例１工程Ｇに記載の方法に従って、但し、（４−ニトロベンジリチオ）酢酸をＮ−（４−ニトロベンゾイル）グリシン（Ａｌｄｒｉｃｈ）に置換えて、標記化合物を得た。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・０．８Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．０３；Ｈ，６．６１；Ｎ，１０．３０、実測値Ｃ，５９．９９；Ｈ，６．３２；Ｎ，１０．２８。実施例１５Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−メチル−Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例１に記載の方法に従って、但し（４−ニトロベンジルチオ）酢酸をＮ− （４−ニトロベンゾイル）サルコシン（Ａ．Ｍｏｒｇａｎら、J.Med.Chem.，34: 2126(1991)）に、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルイソロイシナールをＮ−ｔ−ブトキシカルボニルロイシナールに置換えて、標記化合物を得た。分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・０．３５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６１．５１；Ｈ，６．７８；Ｎ，９．８６、実測値Ｃ，６１．１３；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．１１。実施例１６Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例１工程Ｇに記載の方法により、Ｓ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−システイン（Ｂａｃｈｅｍ）を、Ｎ−（２（Ｓ）−アミノ−３−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル塩酸塩と結合させた。このようにして得られた生成物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂中のＴＦＡを使用して脱保護し、標記化合物を得た。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６５３（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．８ＴＦＡ・０．１Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５０．０７；Ｈ，５．２８；Ｎ，５．７５、実測値Ｃ，５０．０７；Ｈ，５．３２；Ｎ，５．９８。実施例１７Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｄ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例１工程Ｇに記載の方法により、Ｓ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−システイン（Ｂａｃｈｅｍ）を、Ｎ−（２（Ｓ）−アミノ−３−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル塩酸塩と結合させた。このようにして得られた生成物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂中のＴＦＡを使用して脱保護し、標記化合物を得た。ＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６５３（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．３ＴＦＡ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５１．４７；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．０６、実測値Ｃ，５１．４９；Ｈ，５．５７；Ｎ，６．３３。実施例１８実施例２に記載の方法を使用して、対応するエステル（実施例３−１７）から、以下の化合物を製造した。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６１０（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．０５ＴＦＡ・１．０５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５６．３２；Ｈ，６．２２；Ｎ，５．６１、実測値Ｃ，５６．３２；Ｈ，５．９９；Ｎ，６．０１。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（フェニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝５９６（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．２５ＴＦＡ・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５５．１１；Ｈ，５．８７；Ｎ，５．５９、実測値Ｃ，５５．１４；Ｈ，５．８６；Ｎ，５．４６。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂・１．２Ｈ₂Ｏ・０．５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．７８、実測値Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．５４；Ｎ，７．５１。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂・１．２Ｈ₂Ｏ・０．５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．７８、実測値Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．５１；Ｎ，７．６３。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・０．３ＣＨＣｌ₃としての計算値Ｃ，６１．４２；Ｈ，６．３６；Ｎ，８．３５、実測値Ｃ，６１．７３；Ｈ，６．３１；Ｎ，８．４１。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₂Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，５９．８９；Ｈ，６．４２；Ｎ，５．８２、実測値Ｃ，５９．６０；Ｈ，６．２５；Ｎ，５．８２。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂・０．５ＥｔＯＡｃとしての計算値Ｃ，６３．２２；Ｈ，７．２２；Ｎ，６．１４、実測値Ｃ，６３．２２；Ｈ，７．０３；Ｎ，６．１９。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルスルホニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₃Ｏ₆Ｓ₃・０．３Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５８．８９；Ｈ，６．６３；Ｎ，６．０６、実測値Ｃ，５８．８５；Ｈ，６．６４；Ｎ，６．００。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−フェニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₉Ｈ₄₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．５ＴＦＡ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５８．２５；Ｈ，５．７６；Ｎ，４．８５、実測値Ｃ，５８．２６；Ｈ，５．６７；Ｎ，４．８７。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・０．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６４．９８；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．６９、実測値Ｃ，６４．９５；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．６６。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（８−クロロナフト−１−イルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₆Ｈ₄₂ＣｌＮ₃Ｏ₄Ｓ₂・１．０ＥｔＯＡｃ・１．０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６１．０８；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．３４、実測値Ｃ，６１．０９；Ｈ，６．９４；Ｎ，５．３８。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（（２−メチルインドル−３−イル）チオ）アセトアミド］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・０．５ＥｔＯＡｃ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６３．３０；Ｈ，７．０４；Ｎ，７．９８、実測値Ｃ，６３．１７；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．９８。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピリジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝５７９（Ｍ＋１）。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピコリニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．０ＴＦＡ・１．７Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，４９．７２；Ｈ，５．４９；Ｎ，６．４４、実測値Ｃ，４９．５１；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．５７。Ｎ−｛２（Ｓ）−［３−（ベンジルチオ）プロピオンアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６２４（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂・１．０ＴＦＡとしての計算値Ｃ，５８．６０；Ｈ，６．２８；Ｎ，５．６９、実測値Ｃ，５８．６３；Ｈ，６．２９；Ｎ，５．９２。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルオキシ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝５９４（Ｍ＋１）。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．０ＴＦＡ・１．０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５２．９７；Ｈ，５．７７；Ｎ，６．６８、実測値Ｃ，５２．９１；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．６３。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−アセチル−Ｎ′−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₅Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・１．０ＴＦＡ・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５８．２９；Ｈ，６．４１；Ｎ，７．３５、実測値Ｃ，５８．１３；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．６８。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６２６（Ｍ＋１）。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６４２（Ｍ＋１）。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホン ¹ Ｈ−ＮＭＲは標記構造に一致した。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₃Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５９．９８；Ｈ，６．４１；Ｎ，１０．６０、実測値Ｃ，５９．８４；Ｈ，６．３１；Ｎ，１０．２２。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−メチル−Ｎ′−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・０．６ＥｔＯＡｃ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．０８；Ｈ，６．７６；Ｎ，９．６２、実測値Ｃ，６０．０６；Ｈ，６．４５；Ｎ，９．６０。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル｝−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６３９（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．４ＴＦＡ・０．７Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５０．３７；Ｈ，５．４３；Ｎ，６．０６、実測値Ｃ，５０．３４；Ｈ，５．３９；Ｎ，６．１４。Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｓ−ベンジル−Ｄ−システイニル｝−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンＦＡＢマススペクトルｍ／ｚ＝６３９（Ｍ＋１）。分析値：Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₂・２．９ＴＦＡ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，４８．８５；Ｈ，５．１４；Ｎ，５．７３、実測値Ｃ，４８．８２；Ｈ，５．１２；Ｎ，５．８４。実施例１９３−ベンジルチオプロピオニル−バリル−イソロイシル−メチオニンメチオニンメチルエステルと他の市販の物質から出発する溶液相ペプチド合成の標準的技術を使用して、標記化合物を合成した。分析値：Ｃ₂₆Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂としての計算値Ｃ，５７．８６；Ｈ，７．６６；Ｎ，７．７９、実測値Ｃ，５７．５４；Ｈ，７．５８；Ｎ，７．８１。実施例２０Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンナトリウム塩Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）− グリシル−メチオニンのナトリウム塩を、ＭｅＯＨ２００μｌ中の対応するメチルエステル（２．１ｍｇ）から、０．１ＮＮａＯＨ１５０μｌで処理して製造し、溶液をアッセイ用に１ｍｌに希釈した。実施例２１Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンナトリウム塩Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンのナトリウム塩を、ＭｅＯＨ０．３ｍｌ中の対応するメチルエステル（２．２ｍｇ）の１ＮＮａＯＨ６．２μｌによるｉｎｓｉｔｕ加水分解により製造し、アッセイ用の１０ｍＭ溶液を得た。実施例２２Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１− イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル工程Ａ：１−ｔｅｒｔ−（ブチルオキシ）カルボニルアミノシクロペンタン−１ −カルボキシアルデヒドの製造ＢＯＣで保護された１−アミノ−１−ヒドロキシメチル−シクロペンタン（Ａｌｄｒｉｃｈ）のＳｗｅｒｎ酸化（ＤＭＳＯ／ＣＨ₂Ｃｌ₂中のピリジン−三酸化硫黄複合体の３当量及び過剰のトリエチルアミン）により、標記化合物を製造した。工程Ｂ：Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１−イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルの製造実施例１に記載の方法により、但しＮ−ｔ−ブトキシカルボニルイソロイシナールを工程Ａの１−ｔｅｒｔ−（ブチルオキシ）カルボニルアミノシクロペンタン−１−カルボキシアルデヒドに置換えて、標記化合物を得た。Ｃ₃₄Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂ ＦＡＢマススペクトルｍ／ｅ６６７（Ｍ＋１）。実施例２３Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１− イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン実施例２に記載の方法に従って、但し実施例２２からのエステルに置換えて、標記化合物を得た。Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂ ＦＡＢマススペクトルｍ／ｅ６５３（Ｍ＋１）。実施例２４Ｎ−｛２（Ｓ）−［２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイルアミノ］− ４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）とｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（０．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ５ｍｌ中でトリエチルアミン（１ｍｍｏｌ）の存在下、反応させた。単離せずに、イソシアネートを、ＤＭＦ４ｍｌ中のＮ−（２（Ｓ）−アミノ−４−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルニ塩酸塩（０．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１ｍｍｏｌ）と混合し、標記化合物を得た。Ｃ₃₄Ｈ₄₅ Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・０．１５ヘキサン。分析値：Ｃ₂₆Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂としての計算値Ｃ，６３．０５；Ｈ，７．１４；Ｎ，１０．５４、実測値Ｃ，６３．１０；Ｈ，７．０９；Ｎ，１０．１６。実施例２５Ｎ−｛２（Ｓ）−［２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイルアミノ］− ４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン実施例２に記載の方法に従って、但し実施例２４からのエステルに置換えて、標記化合物を得た。Ｃ₃₃Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₆Ｓ・ＥｔＯＡｃ。Ｃ，６１．２２；Ｈ，７．０８；Ｎ，９．６５、Ｃ，６１．３２；Ｈ，６．７２；Ｎ，９．７３。実施例２６Ｎ−｛２（Ｓ）−［３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］ −３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル３（Ｓ）−ヒドロキシテトラヒドロフランのスクシンイミジルカーボネートを、Ghosh ら、(J．Med．Chem．1993，36:292)に記載の方法で製造した。そのカーボネート（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とＮ−（２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ） −メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル二塩酸塩（１０６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン３ｍｌに溶解し、トリエチルアミン５６μｌ（０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌後、混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸、１０％重炭酸ナトリウム、ブラインで順次洗浄した。脱水後、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカクロマトグラフィー（塩化メチレン中１．５％メタノール）にかけ、Ｎ−｛２（Ｓ）−［３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル） −グリシル−メチオニンメチルエステルを得た。実施例２７Ｎ−｛２（Ｓ）−［３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］ −３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン実施例２に記載の方法に従って、但し実施例２６からのエステルに置換えて、標記化合物を得た。Ｃ₂₉Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₆Ｓ・ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・２．１Ｈ₂ＯＣ，５２．３２；Ｈ，６．５４；Ｎ，５．９１、Ｃ，５１．８５；Ｈ，６．０１；Ｎ，６．３４。実施例２８Ｎ−｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル実施例２６に記載の方法に従って、但しラセミ体のシス−４−ベンジルオキシ −３−ヒドロキシテトラヒドロフランのスクシンイミジルカーボネート（Vacca ら、(Can．Pat．2,084,800,1993年６月17日)に記載の通り製造）に置換えて、Ｎ −｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルのジアステレオマーの１：１の混合物を得た。ジアステレオマーはＨＰＬＣクロマトグラフィーで分離できなかった。実施例２９Ｎ−｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン実施例２に記載の方法に従って、但し実施例２８からのエステルに置換えて、標記化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ジオストレオマーは逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーで分離された。異性体Ａ及びＢ、Ｃ₃₆Ｈ₄₇Ｎ₃Ｏ₇Ｓ、ＦＡＢＭＳｍ／ｅ＝６６６（Ｍ＋１）。実施例３０Ｎ−｛２（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン実施例２に記載の方法を使用して、Ｎ−［２（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル（実施例１工程Ｂで製造）を標記化合物に変換した。Ｃ₂₉Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・０．４Ｈ₂Ｏ、Ｃ，６２．９９；Ｈ，７．９８；Ｎ，７．６０、Ｃ，６２．９８；Ｈ，７．８３；Ｎ，７．６２。実施例３１ｒａｓファルネシル転移酵素のｉｎｖｉｔｒｏでの阻害ファルネシル−タンパク質転移酵素のアッセイ。部分精製ウシＦＰＴａｓｅとＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−ＣＶＩＭ、及びＲＡＳ−ＣＡＩＬ）を、Schaberら、J.Biol.Chem.265:14701-14704(1990),Pomplianoら、Biochemist ry 31: 3800 (1992)及び Gibbsら、PNAS U.S.A．86: 6630-6634(1989)に記載の通り調製した。ウシＦＰＴａｓｅを、１００ｍＭＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン −Ｎ′−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）ｐＨ７．４、５ｍＭＭｇＣｌ₂、５ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００ｍＭ［³Ｈ］−ファルネシルニリン酸（［³Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ＣＢｑ／ｍｍｏｌ、New England Nucle ar）、６５０ｎＭＲａｓ−ＣＶＬＳ、及び１０μｇ／ｍｌＦＰＴａｓｅを含む１００μｌ容量で、３１℃、６０分間、ウシＦＰＴａｓｅのアッセイを行った。反応をＦＰＴａｓｅの添加で開始し、エタノール中１.０ＭＨＣｌ１ｍｌで止めた。沈殿を、TomTec Mach II細胞収集装置を使用してフィルターマット上に集め、１００％エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計測した。アッセイは、両方の基質、ＦＰＴａｓｅレベル、及び時間に関し、線型であり、［³Ｈ］−ＦＰＰの１０％未満が反応時間中に使われた。精製した化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、アッセイでは２０倍希釈した。被験化合物の不在下での放射活性の取込量と比較した、被験化合物の存在下での取込量によって、阻害のペーセンテージを測定した。ヒトＦＰＴａｓｅを、Omerら、Biochemistry 32: 5167-5176（1993）に記載された通りに調製した。０．１％（ｗ／ｖ）ポリエチレングリコール20,000、１０ μＭＺｎＣｌ₂、及び１００ｎＭＲａｓ−ＣＶＩＭを反応混合液に加えるということを除いて、ヒトＦＰＴａｓｅ活性のアッセイを上記の通り行った。反応を３０分間行い、エタノール中３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌで反応を止め、上記したウシ酵素の場合のように処理した。本発明の化合物のヒトＦＰＴａｓｅに対する阻害活性を、上記のアッセイにより試験し、本発明の化合物が１０μＭ未満のＩＣ₅₀を有することが知見された。実施例３２ｉｎｖｉｖｏのｒａｓファルネシル化アッセイこのアッセイで使用される細胞系は、ウイルスＨａ−ｒａｓｐ２１を発現した、Ｒａｔ１又はＮＩＨ３Ｔ３細胞由来のｖ−ｒａｓ細胞系である。本質的に DeC lue,J.E.ら、Cancer Research 51:712-717，(1991)に記載の通り、アッセイを行う。１０ｃｍの皿中の５０−７５％集密度の細胞を、被験化合物で処理する（溶媒、即ちメタノール又はジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％である）。３７℃で４時間後、１０％レギュラーＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清、及び４００ｍＣｉ［³⁵Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチオニンを含まないＤＭＥＭ３ｍｌ中で細胞を標識する。更に２０時間後、溶解緩衝液（１％ＮＰ４０／２０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５／５ｍＭＭｇＣｌ₂／１ｍＭＤＴＴ／１０ｍｇ／ｍｌアプロチネン／２ｍｇ／ｍｌロイペプチン／２ｍｇ／ｍｌアンチパイン／０．５ｍＭＰＭＳＦ）１ｍｌに細胞を溶解し、100,000×ｇで４５分間の遠心により溶解液を清澄化する。等数の酸沈殿カウントを含む溶解液のアリコートをＩＰ緩衝液（ＤＴＴを欠く溶解緩衝液）で１ｍｌにし、ｒａｓ−特異的モノクローナル抗体Ｙ１３−２５９(Furth，M. E.ら、J.Virol.43：294-304,1982))で免疫沈殿させる。４℃での抗体とのインキュベーション２時間後、ウサギの抗ラットＩｇＧをコートしたプロテインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍｌを加える。免疫沈殿物をＩＰ緩衝液（２０ｎＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５／１ｍＭＥＤＴＡ／１％トリトンＸ−１００／０．５％デオキシコレート／０．１％ＳＤＳ／０．１ＭＮａＣｌ）で４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液で煮沸し、１３％アクリルアミドゲルにかける。色素のフロントが底部に達したとき、ゲルを固定化し、照明をあてながら濯ぎ、乾燥し、オートラジオグラフィーを行う。ファルネシル化ｒａｓタンパク質と非ファルネシル化ｒａｓタンパク質に対応するバンドの強度を比較し、タンパク質へのファルネシル転移のパーセント阻害を測定する。実施例３３ｉｎｖｉｖｏ生育阻害アッセイＦＰＴａｓｅ阻害の生物的結果を決定するために、本発明の化合物の、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆ、又はｖ−ｍｏｓ癌遺伝子で形質転換されたＲａｔ１の足場依存性生育への効果を試験する。ｖ−Ｒａｆ及びｖ−Ｍｏｓで形質転換された細胞を上記解析に含めて、Ｒａｓ−誘導細胞形質転換に対する本発明の化合物の特異性を評価することができよう。ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆ、又はｖ−ｍｏｓで形質転換されたＲａｔ１細胞を、底部のアガロース層（０．６％）上の培地Ａ（Dulbeccoによる改変Eagle培地、１０％ウシ胎児血清を補充）の０．３％トップアガロース層に１×１０⁴細胞／プレート（直径３５ｍｍ）の密度で接種する。両層は、０．１％メタノール又は適切な濃度の本発明の化合物（アッセイに使用される最終濃度の１０００倍でメタノールに溶解する）を含む。０．１％メタノール又は上記濃度の本発明の化合物を含む培地Ａ０．５ｍｌを１週間に２度、細胞に供給する。培養液を接種した後１６日、顕微鏡写真を撮り、比較する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｃ 229/26 Ｃ０７Ｃ 237/12 229/36 255/24 237/12 323/60 255/24 Ｃ０７Ｋ 5/06 323/60 5/08 Ｃ０７Ｋ 5/06 Ａ６１Ｋ 37/64 ＡＤＵ 5/08 ＡＥＤ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ (72)発明者デソルムス，エス・ジエーンアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者グラハム，サミユエル・エルアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ハツチンスン，ジヨン・エイチアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ストツカー，ジエラルド・イーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂− Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ^5a及びＲ^5bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^5a及びＲ^5bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する（但し、炭素原子の一つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部分により必要により置換された）；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される；（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有するＲａｓファルネシル転移酵素を阻害する化合物又は医薬として許容可能なその塩。２．式II ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ− 、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ^5a及びＲ^5bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^5a及びＲ^5bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する（但し、炭素原子の一つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−及び−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択される部分により必要により置換された）；Ｒ⁶は、ａ）未置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（但し、アルキル上の置換基は、１）アリール、２）ヘテロ環、３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、４）−ＯＲ¹⁰、から選択される；又はｂ）である；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）及び₂Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される；（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから独立に選択される；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有する請求項１に記載の化合物のプロドラッグ又は医薬として許容可能なその塩。３．式III ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有するＲａｓファルネシル転移酵素を阻害する化合物又は医薬として許容可能なその塩。４．式IV ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、もしくはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、又はＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−のとき、Ｒ^1b はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）から独立に選択される；Ｒ^2a及びＲ^2bは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；又はＲ³及びＲ⁴は結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又はアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される；（但し、Ｒ^1aがアルケニル、Ｖが水素、Ｘ−Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^7a−であるとき、Ｒ⁹はＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−ではない）Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０、１又は２である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有する請求項３に記載の化合物のプロドラッグ又は医薬として許容可能なその塩。５．式Ｉ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ^5aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はメチオニン及びグルタミンから選択される）、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^5bは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、から選択される；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基；（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環；及びｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有する請求項１に記載の化合物又は医薬として許容可能なその塩。６．式II ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ^5aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はメチオニン及びグルタミンから選択される）、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂− Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；Ｒ^5bは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、から選択される；Ｒ⁶は、ａ）未置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（但し、アルキル上の置換基は１）アリール、２）ヘテロ環、３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、４）−ＯＲ¹⁰、から選択される）；又はｂ）である；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルから独立に選択される；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環；及びｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有する請求項２に記載の化合物又は医薬として許容可能なその塩。７．式III ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル；（但し、ヘテロ環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基；（但し、ヘテロ環は、ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環、及びｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁ −Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｒは０又は１である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有する請求項３に記載の化合物又は医薬として許容可能なその塩。８．式IV ［式中、Ｒ^1aは、ａ）水素、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；Ｒ^1bは、ａ）水素、ｂ）未置換の又は置換された、アリール又はシクロアルキル、及びｃ）未置換のＣ₁−Ｃ₆アルキル；又は未置換の又は置換された、アリール、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されたＣ₁−Ｃ₆ アルキル、から独立に選択される；Ｒ^2aは、ａ）天然のアミノ酸の側鎖（但し、アミノ酸はアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンから選択される）、ｂ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｃ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から選択される；及びＲ^2bは水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される；又はＲ^2a及びＲ^2bは結合して−（ＣＨ₂）_s−を形成する；Ｒ³及びＲ⁴は、ａ）天然のアミノ酸の側鎖、ｂ）ｉ）メチオニンスルホキシド、又は ii)メチオニンスルホンである天然のアミノ酸の側鎖の酸化型、ｃ）未置換の又は置換された、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、アリール、又はヘテロ環基（但し、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びＣ₁−Ｃ₂₀アルキルから選択される）、及びｄ）アリール、ヘテロ環、及びＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｘ−Ｙは、である；Ｒ^7aは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、及びｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ^7bは、ａ）水素、ｂ）未置換又は置換アリール、ｃ）未置換又は置換ヘテロ環、ｄ）未置換又は置換シクロアルキル、ｅ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、ｆ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換又は置換基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するカルボニル基、及びｇ）水素、又はアリール、ヘテロ環、及びシクロアルキルから選択される未置換の又は置換された基で置換された、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル及びＣ₁ −Ｃ₆アルキルから選択される未置換の又は置換された基と結合するスルホニル基、（但し、ヘテロ環はピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択される）から選択される；Ｒ⁸は、ａ）水素、ｂ）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及びｂ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、又はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、から独立に選択される；Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆低級アルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される；Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから独立に選択される；Ｒ¹²は水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルである；Ｖは、ａ）アリール、ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、ピリドニル、２− オキソピペリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルから選択されるヘテロ環、又はｃ）水素、から選択される；Ｗは、−Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^7a）−、又は−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^7a］−である；Ｚは独立にＨ₂又はＯである；ｍは０、１又は２である；ｎは０、１、２、３又は４である（但し、Ｖが水素、Ｗが−Ｓ（Ｏ）_m−であるとき、ｎは０でない）；ｐは０、１、２、３又は４である（但し、Ｒ⁹が水素でもＣ₁−Ｃ₆低級アルキルでもないとき、ｐは０でない）；ｑは０、１又は２である；ｓは４又は５である；ｔは０又は１である（但しＶが水素のときｔは０である）］を有する請求項４に記載の化合物又は医薬として許容可能なその塩。９．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（フェニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（フェニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル− メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−ニトロベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）アセトアミド］ −３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）アセトアミド］ −３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルスルホニルベンジルチオ）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルスルホニルベンジルチオ）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−フェニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−フェニルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ） −メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）− グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−（１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）− グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メチルベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）− メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（８−クロロナフト−１−イルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（８−クロロナフト−１−イルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−メチルインドル−３−イル）チオ）アセトアミド］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（２−メチルインドル−３−イル）チオ）アセトアミド］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピリジルチオ）アセトアミド］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピリジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピコリニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−ピコリニルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［３−（ベンジルチオ）プロピオンアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルオキシ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルオキシ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−ベンジルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−アセチル−Ｎ´−ベンジルグリシル）アミノ］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−アセチル−Ｎ´−ベンジルグリシル）アミノ］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−ベンジル−Ｎ´−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−ベンジル−Ｎ´−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ−オキシド）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）アセトアミド］− ３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル −メチオニンスルホン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ´−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ´−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ´−メチル−Ｎ´−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ｝−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｎ´−メチル−Ｎ´−４−ニトロベンゾイルグリシル）アミノ｝−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｄ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［Ｓ−ベンジル−Ｄ−システイニル］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、３−ベンジルチオプロピオニル−バリル−イソロイシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）アミノ−３Ｓ）− メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［２（Ｓ）−（３−アミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル− メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（３−アミノプロピオニル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−ベンジルグリシル−メチオニン、Ｎ−［２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ） −メチルペンチル］−Ｎ−ベンジルグリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１ −イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛［１−（４−ニトロベンジルチオ）アセチルアミノ］シクロペント−１ −イルメチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイルアミノ］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）一［２−（４−ニトロフェニル）エチルカルバモイルアミノ］ −４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル− メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（３（Ｓ）−テトラヒドロフリルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（シス−４−ベンジルオキシテトラヒドロフル−３−イルオキシ）カルボニルアミノ］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステル、Ｎ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−メチル−Ｎ´−４−ニトロフェニルアセチルグリシル）アミノ］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニン、又はＮ−｛２（Ｓ）−［（Ｎ´−メチル−Ｎ´−４−ニトロフェニルアセチルグリシル）アミノ］−４−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルであるファルネシル−タンパク質転移酵素を阻害する化合物又は医薬として許容可能なその塩。１０．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１１．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−メトキシベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１２．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１３．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（４−シアノベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１４．Ｎ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１５．Ｎ−（２（Ｓ）−Ｌ−グルタミニルアミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンメチルエステルであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１６．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホンであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１７．Ｎ−｛２（Ｓ）−［（ベンジルチオ）アセトアミド］−３（Ｓ）−メチルペンチル｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−グリシル−メチオニンスルホンメチルエステルであるファルネシル−タンパク質転移酵素の阻害化合物又は医薬として許容可能なその塩。１８．医薬担体とその中に分散した治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。１９．医薬担体とその中に分散した治療上有効量の請求項２に記載の化合物を含む医薬組成物。２０．医薬担体とその中に分散した治療上有効量の請求項３に記載の化合物を含む医薬組成物。２１．医薬担体とその中に分散した治療上有効量の請求項４に記載の化合物を含む医薬組成物。２２．医薬担体とその中に分散した治療上有効量の請求項９に記載の化合物を含む医薬組成物。２３．Ｒａｓタンパク質のファルネシル化の阻害方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項１８の組成物を投与することを含む方法。２４．Ｒａｓタンパク質のファルネシル化の阻害方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項１９の組成物を投与することを含む方法。２５．Ｒａｓタンパク質のファルネシル化の阻害方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２０の組成物を投与することを含む方法。２６．Ｒａｓタンパク質のファルネシル化の阻害方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２１の組成物を投与することを含む方法。２７．Ｒａｓタンパク質のファルネシル化の阻害方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２２の組成物を投与することを含む方法。２８．癌の治療方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項１８の組成物を投与することを含む方法。２９．癌の治療方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療土有効量の請求項１９の組成物を投与することを含む方法。３０．癌の治療方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２０の組成物を投与することを含む方法。３１．癌の治療方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２１の組成物を投与することを含む方法。３２．癌の治療方法であって、その必要のあるヒト以外の哺乳動物に治療上有効量の請求項２２の組成物を投与することを含む方法。