JPH10507669A - 乾燥粉末吸入器用薬剤担体及びその形成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 薬剤担体が少なくとも一つの担体スクリーン部を有している、乾燥粉末吸入装置用薬剤担体及びその形成方法。前記担体スクリーン部は複数の間隙を中に形成し且つ薬剤粉末を担持しており、この薬剤粉末は、懸濁液で適用した後沈澱防止剤を蒸発除去して、前記担体スクリーン部表面上に前記担体スクリーン部の間隙が少なくとも部分的に開口し且つ前記乾燥薬剤粉末を有しないように担持したものである。

Description

【発明の詳細な説明】 乾燥粉末吸入器用薬剤担体及びその形成方法 発明の分野 本発明は薬剤担体に関し、より詳細には乾燥薬剤粉末を上に有し、乾燥粉末吸 入器内に配置するようにした担体に関する。 関連の技術 喘息及び他の呼吸系疾患は、典 型的には、適当な薬剤を吸入させ肺に付着させることにより患者の呼吸を楽にし 且つ気容量を増加させることにより治療されている。呼吸系疾患の治療には、（ １）計量投与量エアゾール加圧吸入器に入れた薬物溶液又は懸濁液の吸入、及び （２）乾燥粉末吸入器からの薬物末（一般的に賦形剤と混合したもの）の吸入が 最も広く行われてきた。しかしながら、クロロフルオロカーボンの放出と地球の 大気のオゾン層の劣化との間の関連が最近明らかになったことから、加圧吸入器 で薬物を使用することがあまり望ましくないとされ、乾燥粉末吸入システムへの 関心が実質的に高まった。 現在のところ、微粒子粉末を望ましくないクロロフルオロカーボンプロペラン トを使用することなく気道に供給するのに使用する数種の基本的方法が知られて いる。第一の方法では、ある投与量の活物質とさらに使用可能な添加剤とを入れ た硬ゼラチンカプセルを利用する。この方法で喘息患者が使用する吸入器は、必 要となったときにカプセルに孔をあけるかカプセルを開口した後にカプセルを吸 入器に挿入する装置を含んでなる。吸入器のマウスピースを付けた患者により発 生された空気流は、開口カプセル内に入れた粉末を移動させる役割りを果たす。 次に、空のカプセルを吸入器から除去した後、次のカプセルを受け入れる準備を する。吸入中にカプセルを通過する空気流は、破壊されたカプセルから薬剤粉末 を取り出すように作用するが、この種の吸入器を用いて患者が発生した空気流は 、一般的にカプセルから内容物の全てを取り出すのには持続時間が十分でないこ とが判明した。この技術を用いた乾燥粉末吸入器は、米国特許第３，９０６，９ ５０号、第４，０１３，０７５号、第３，８０７，４００号、及び第３，９９１ ，７６１号を含む多数の従来技術文献に開示されている。 別の種類の吸入装置には、多数のブリスターを有するパッケージが互いに間隔 を置いて離れて装填されている。各ブリスターは、患者に投与するための一定量 の薬剤粉末を含んでいる。各ブリスターが所定位置に移動すると、適当な手段に より破壊し、粉末を放出して次に患者により吸引されるようにする。しかしなが ら、水分がブリスターパックに入り込むと準備された薬剤が中で凝集することが あることが判明した。その結果、準備された薬剤を使用者が吸入するときに、呼 吸系疾患の治療に最も効力がある好ましい粒度が必ずしも得られない。さらに、 装置の操作には、薬剤を計量・投与するために賦形剤（例えば、ラクトース）を 使用する必要がある。この種の吸入装置は、ヨーロッパ特許公開公報第２１１５ ９５号、第４５５４６３号及び第４６７１７２Ａ１号を含む多数の従来技術の特 許公報に開示されている。 さらに別の乾燥粉末吸入器は、多投薬に十分な量の薬剤を含んでいる。この種 の装置の代表例は、米国特許第４，６６８，２１８号、第４，６６７，６６８号 及び４，８０５，８１１号に開示されているＤｒａｃｏ ＴＵＲＢＵＨＡＬＥＲ （商標）である。この吸入器には、容器から薬剤粉末を取り出し、吸入投薬準備 をするための装置が含まれている。取り出し及び投薬準備には、所定の厚さを有 するプレートとそこを貫通する多数のカップ状孔が含まれる。プレートは、ある 割合の孔に容器から薬剤粉末を充填する位置から薬剤を充填した孔をチャンネル 内に位置させる別の位置に機械的手段により移動できる。チャンネルと流体連絡 しているマウスピースを付けた患者の吸引動作の結果、空気がチャンネルに流れ 込み、孔から薬剤粉末が除去されるようにする。しかしながら、吸引により薬剤 をプレートの一つ以上の孔から連行する時に、薬剤の全てが空気流に連行される わけではないことが判明した。さらに、上記ＴＵＲＢＵＨＡＬＥＲ（商標）は、 大投与量を投与するように設計されており、薬物排出が顕著に変動しやすい。 第四の乾燥粉末吸入装置が、ドイツ国特許第４０２０５７１Ａ１号に開示され ている。この装置では、粉末を担持したベロア又はベルベット形材料を空気の噴 流に導入する。空気流れは粉末をベロア様材料から上昇させ、空気流内にこの粉 末を連行させた後、患者により吸入される。この種の吸入装置の一つの欠点は、 担体繊維が薬剤と混合しやすいことである。 最近提案された乾燥粉末吸入器用の新規な担体ディスクが、米国特許出願第０ ８／０２５，９６４号（出願日：１９９３年３月３日）に開示されている。この 出願は、その外周に沿って間隔を置いた位置又は部分に、喘息の治療に有用であ るサルメテロールヒドロキシナフトエート等の薬剤粉末をある投与量含浸させた スクリーンメッシュディスクを教示している。薬剤粉末をスクリーン部の間隙に 含浸させるので、吸入中にスクリーン部及び薬剤粉末に衝突する空気により薬剤 が破壊されてエアゾール化又は微粒子化される。さらに、薬剤がスクリーン部上 の間隙に付着しているので、乱空気流が各薬剤投与量分を包囲し、スクリーン部 から空気流に完全に小分する。しかしながら、乾燥粉末吸入装置にスクリーンデ ィスクを使用する場合も、スクリーン部の間隙を薬剤を計量するのに使用するの で薬剤粉末の計量が不正確である等の一定の欠点がある。薬剤粉末をスクリーン 部の間隙に付着（又は薬剤の含浸）する場合の他の欠点は、投与量の大きさが間 隙容積に限定されること、及び間隙ボイドに存在する薬剤の大きなクラスターを 解凝集する必要があることである。 本発明によれば、必要なときに乾燥粉末薬剤の所定の投与量を正確に吸入装置 により供給できる新規な薬剤担体を提供することにより、従来技術の乾燥粉末吸 入器に関連する問題の多くが回避される。さらに、本発明によれば、薬剤投与量 が担体スクリーン部の間隙ボイド容積に依存しないので、特定の担体スクリーン 部サイズによる薬剤投与量範囲のフレキシビリティーがはるかに大きくなる。 発明の概要 本発明によれば、複数の間隙を形成する少なくとも一つの担体スクリーン部を 中に有し且つ少なくとも一投与量の薬剤粉末を担持した担体を含んでなる乾燥粉 末吸入装置用薬剤担体であって、前記間隙が少なくとも部分的に開口し且つ薬剤 粉末を有しないように前記薬剤粉末を前記担体スクリーン部表面に担持したもの である、乾燥粉末吸入装置用薬剤担体が提供される。 また、本発明の別の実施態様によれば、２枚の間隔を置いて離して配置したス クリーンであって各スクリーンが複数の間隙を中に形成しているスクリーンと、 前記スクリーン間に位置させ且つ少なくとも一投与量の薬剤粉末を担持した複数 の実質的に球状の支持体要素とを含んでなる少なくとも一つの担体部を含んでな る乾燥粉末吸入装置用薬剤担体であって、前記薬剤粉末が球状支持体要素から除 去され、前記２枚の間隔を置いて離して配置したスクリーンを通過させて導入し た空気流に運ばれる、乾燥粉末吸入装置用薬剤担体が提供される。 また、本発明によれば、 （ａ）複数の担体表面を有する担体であって、前記複数の担体表面がそれらの 間に複数の間隙を形成している担体を準備する工程と； （ｂ）少なくとも一投与量の薬剤粉末を含んでなる所定量の懸濁液を、前記間 隙が少なくも部分的に開口し且つ前記懸濁液を有しないように前記担体の担体表 面に適用する工程と； （ｃ）沈澱防止剤を前記担体表面から蒸発除去して前記薬剤粉末を主に前記担 体の間隙内ではなく前記担体の担体表面に付着させる工程と、 を含んでなる乾燥粉末吸入装置用薬剤担体の形成方法が提供される。 さらに、本発明によれば、 （ａ）少なくとも一つの担体スクリーン部を有する担体であって、前記少なく とも一つの担体スクリーン部がそれらの間に複数の間隙を形成している担体を準 備する工程と； （ｂ）少なくとも一投与量の薬剤粉末を含んでなる所定量の懸濁液を、前記間 隙が少なくも部分的に開口し且つ前記懸濁液を有しないように前記担体スクリー ン部の表面に適用する工程と； （ｃ）沈澱防止剤を前記担体スクリーン部から蒸発除去して前記薬剤粉末を主 に前記担体の間隙内ではなく前記担体の表面に付着させる工程と、 を含んでなる乾燥粉末吸入装置用薬剤担体の形成方法が提供される。 したがって、本発明の目的は、薬剤粉末の所定投与量を正確に投与するのに用 いられる乾燥粉末吸入器用薬剤担体を提供することである。 本発明の別の目的は、服用粒度の薬剤粉末投与量を最大効率で形成できるよう にした乾燥粉末吸入装置用薬剤担体を提供することである。 本発明の目的の一部及び他の目的は、添付図面に関連した以下の説明から明ら かであろう。 図面の簡単な説明 第１図は、本発明による乾燥粉末吸入装置に使用される第一の代表的な薬剤担 体カセットの斜視図である。 第２図は、本発明による乾燥粉末吸入装置に使用される第二の代表的な薬剤担 体カセットの斜視図である。 第３図は、本発明による乾燥粉末吸入装置に使用される第三の代表的な薬剤担 体カセットの斜視図である。 第４図は、第１図〜第３図に示されている代表的カセットに利用されるような 単一の薬剤担体の斜視図である。 第５図は、第４図に示した薬剤担体の分解斜視図である。 第６図は、第４図に示した薬剤担体の分解縦断面図である。 第７図は、第５図及び第６図に示した薬剤担体スクリーン部への薬剤粉末の懸 濁液の適用を示した概略図である。 第８図は、薬剤担体スクリーン部の間隙が少なくとも部分的に開口し、薬剤粉 末がないように沈澱防止剤を蒸発することによる薬剤担体スクリーン部表面への 薬剤粉末の担持を示した拡大斜視図である。 第９図は、本発明の薬剤担体及び吸入空気パルスに暴露したときのその薬剤担 体の効果を示す。 第１０Ａ図及び第１０Ｂ図は、それぞれ薬剤粉末を上に担持して付着した薬剤 担体スクリーン部の平面図及びその選択された部分の拡大図である。 第１１図は、本発明の薬剤担体の第二の実施態様を示す図であり、担体が２つ の間隔を置いて離して配置したスクリーンを含んでなり、これらのスクリーンの 間には薬剤粉末を担持した実質的に球状の複数の支持体要素を有する態様と、吸 入空気パルスに暴露したときのその薬剤担体の効果が示されている。 発明の具体的説明 第１図〜第１１図において、いくつかの図全体を通じて同じ数字により同じ要 素を示してある。薬剤担体カセットの３つの実施態様が第１図〜第３図に示され ている。第１図〜第３図の各実施態様は、本発明の主題を構成する中に多数の間 隔を置いて離して配置した担体１０を含んでいる。気道を介して全身吸収させる 吸入療法に用いる本発明の薬剤担体とともに使用することができる薬剤粉末には 、サルブタモール、テルブタリン、イソプロテレノール、メタプロタラノール、 ピルブテロール、サルメテロールヒドロキシナフトエート、フルチカゾンプロピ オネート、ブデセニド、二プロピオン酸ベクロメタゾン及びトリアセトニドなど があるが、これらには限定されない。さらに、薬剤粉末は、任意にラクトース及 び グルコース等の賦形剤と混合してもよいことが理解される。 より具体的に図面を参照すると、薬剤担体１０が第４図〜第６図に示されてい る。第１図〜第３図の代表的な薬剤担体カセットの各々に複数個含まれる薬剤担 体１０は、担体スクリーン部１２から形成されている。これらのスクリーン部１ ２は、エンクロージャスクリーン１４、１６間に固定されるか挟まれている。但 し、スクリーン１４及び１６は、本発明による薬剤担体１０の他の実施態様には 必要としない。第１図〜第３図に示す薬剤担体カセットは、当該技術分野におい て周知のようないずれかの適当な呼吸活性化乾燥粉末吸入器（図示してない）に 挿入できるように構成されること、及び本発明の新規な薬剤担体１０は図示した ３つの代表的なカセットの他に、数多くの他の種類のシート、プレート、ディス ク等に組み込むことができることが理解されなければならない。 担体スクリーン部１２は、中に複数の間隙１２Ａ（図８参照）を形成するよう に、天然又は合成繊維から形成したか、金属ブランクから打ち抜いたか、ステン レス鋼又はセラミックから光酸エッチングしたか、いずれか他の適当な方法にお いて形成した不織又は織スクリーンであることができる。本出願人による発明で は、規定投与量の乾燥薬剤粉末を実質的に担体スクリーン部１２（第８図参照） の表面に付着させ、主にその間隙１２Ａ内には付着しないようになっている。投 与量の大きさは、使用する薬剤に依存する。例えば、喘息に使用される一般的な 薬物はサルメテロールヒドロキシナフトエートであり、通常単一投与量薬剤５０ マイクログラム（＿ｇ）で計量分配される。このように、このような薬物の各薬 剤投与量が選択された担体スクリーン部１２の表面に付着できる。この担体スク リーン部１２は、直径サイズが約．０６〜．２５インチであり、中に幅約．００ ０５インチ以上の寸法の間隙を有するように形成するのが最も適当である。上記 したように、担体スクリーン部１２は、天然又は合成繊維から形成したか、金属 ブランクから打ち抜いたか、ステンレス鋼又はセラミックから光酸エッチングし た不織又は織スクリーンを含む数多くの方法で形成できる。 担体スクリーン部１２は、幅約．０００５インチ以上の間隙１２Ａを用いて形 成され、任意にエンクロージャスクリーン１４、１６間に固定又は挟み込んで薬 剤担体１０を形成するようにする。薬剤担体１０がもっぱら担体スクリーン部１ ２から形成されるように、薬剤担体１０を形成する際の設計選択できることが理 解されるべきである。複数の薬剤担体１０を、それぞれ第１図及び第２図に示し たリング等の薬剤担体カセットの外周に位置させるか、第３図に示したような薬 剤担体カセットテープの長さに沿って位置させる。任意に設けられるエンクロー ジャスクリーン１４及び１６は、担体を適当な乾燥粉末吸入装置（図示してない ）内に位置させたときに、各々薬剤担体１０の露出部を通って外部空気流又は空 気パルスがアクセスできるようにし、それにより薬剤粉末が空気により連行され （第９図参照）、その後空気流と連通する吸入器マウスピース（図示してない） を介して患者により吸入される。適当な機械式又は電気機械式手段により、第１ 図〜第３図に示したような薬剤担体カセット内の薬剤担体１０を、選択的に割り 出して、新たな投与量の薬剤粉末を吸入装置の空気流又は空気パルスに提供する 。 薬剤粉末が主に担体スクリーン部１２の表面に付着し、担体スクリーン部１２ のかなりの数の間隙に及んでいるので（図８参照）、互いに物理的接触する粒子 の数は顕著に減少し、したがって、粒子を呼吸可能な粒子サイズに解凝集するの に必要とするエネルギー量は最小となる（例えば、薬剤粉末を厳密に間隙に付着 させた場合とは異なり）。担体スクリーン部１２を形成している要素の表面上の 薬剤粉末の層の厚さは、粒子間の接触度及び／又は粒子のミクロクラスターの大 きさを最小とするように選択できる。乾燥薬剤粉末に導かれた空気パルスは、担 体スクリーン部１２の薬剤粉末の投与量を吹き流し、ベルヌーイ効果により担体 スクリーン部１２の薬剤を吸引し及び／又は間隙をまたいでいる上記薬剤を破壊 して間隙を通過させる役割りを果たす。 本出願人は、付着した薬剤粉末が遭遇する高剪断力及び乱流により、粒子又は 粒子のミクロクラスターが除去及び／又は解凝集することを見出した。即ち、担 体スクリーン部１２の各間隙１２Ａは、もしいずれの粒子も担体スクリーン部１ ２を形成している要素の表面に直接付着せずそこに堆積したのであれば、ノズル 又はジェットとしての役割りを果たす（例えば、第１０Ａ図及び第１０Ｂ図参照 ）。 スクリーン１４（上記したように、任意に設けられ、本発明の薬剤担体に要求 される要素ではない）は、薬剤粉末（担体スクリーン部１２からの空気流により 除去され、そこを通って空気流により連行される）とスクリーン１４との接触か ら得られる衝撃及び高剪断力により薬剤粒子の解凝集をさらに促進するように利 用される。また、上流スクリーン１６は、空気流を乱流及び剪断が最大となるよ うに変更して薬剤粉末の解凝集を容易にする。 本出願人の発明の別の態様では、乾燥薬剤粉末を担体スクリーン部１２を形成 する要素の表面に直接付着させる必要がない薬剤担体２０（第１１図参照）を提 供することを意図する。この別の態様の薬剤担体２０は、金属、ポリマー又は多 糖類等の有機又は無機材料等の材料から形成される実質的に球状の支持体要素２ ２を含んでなり、その表面に乾燥薬剤粉末を付着する。球状支持体要素２２を２ つのスクリーン要素２４、２６の間に担持して、球状支持体要素２２が吸入器の 空気流チャンネル内の薬剤担体２０の露出部を通った空気流又は空気パルス中に 位置して、乾燥薬剤粉末が空気により運ばれるかエアゾール化して患者に吸入さ れるようにする。薬剤担体２０を、吸入装置（図示してない）を用いて、スクリ ーン要素２４及び２６の間隙が機能的にエアジェットとしての役割りを果たする ように位置させて、球状支持体要素２２の表面からの乾燥薬剤粉末の解凝集及び 除去を容易にする。 製造方法 本出願人の新規な薬剤担体１０及び２０は、懸濁液の形態の選択された薬剤を 少量担体スクリーン部１２又は担体球状支持体要素２２上に計量配置した後、懸 濁媒を蒸発除去することにより形成するのが最も適当である。この懸濁媒は、比 較的非毒性、低若しくは非引火性であり、且つ製造上の面で適当であるために沸 点が室温に近いか室温よりもわずかに高くなければならない。出願人は、ペルフ ルオロペンタン、ペルフルオロヘキサン、ペルフルオロメチルシクロヘキサン及 びペルフルオロシクロヘキサンが良好な懸濁媒としての役割りを果たすことを見 出した。しかしながら、他の懸濁媒も、本発明の範囲内として意図される（フッ 素化炭化水素及び／又は炭化水素）。 薬物カセット（第１図〜第３図に示されているようなもの）となるであろうデ ィスク、リング又はストリップ等は、製造工程において薬物充填帯域に通される 。製造薬物充填帯域は、薬物の懸濁液又は溶液Ｓの形態の薬物の所定量を担体ス クリーン部１２上又は球状支持体要素２２上に計量配置するスプレーノズル又は ニードルＮ（第７図参照）からなる装置から構成される。上記した懸濁媒を除去 することが望ましいので、十分な時間をかけて懸濁媒を蒸発させる。必要に応じ て、熱及び／又は小さな正又は負の空気圧を、担体スクリーン部１２又は実質的 に球状の支持体要素２２にかけて蒸発を容易にしてもよい。即ち、出願人の製造 法の不可欠要素は、薬物を、担体スクリーン部１２の表面要素及び球状支持体要 素２２上に、それらの間の間隙が実質的に開口し全ての薬物がないように適用す ることである。 実験試験 出願人は、薬物担体カセット（例えば、中に複数の薬物担体スクリーン部を有 するシート、プレート、ディスク、テープ等）の薬物担体の担体スクリーン部に 適用される乾燥薬剤粉末に適当な懸濁媒を選択するのに広範な調査を行った。選 択基準には、非引火性であること、非毒性であること、室温に近い沸点（液体を 除去するための高蒸気圧及び低エネルギー入力）であること、及び環境への影響 が小さいことなどがある。出願人は、ペルフルオロペンタンが数多くの他の液体 に対して顕著な利点を有する良好な懸濁媒であることを見出した。しかしながら 、他の懸濁媒を本発明の実施に使用してもよい。超微粉砕サルメテロール乾燥薬 剤粉末は容易にペルフルオロペンタンに懸濁でき、冷凍温度で、ペルフルオロペ ンタン−サルメテロール懸濁液は数日間安定であると思われる。 出願人は、薬剤担体カセット等の担体スクリーン部として使用するためのスク リーン材料を多数試験した。スクリーン材料の重要な物理化学的性質には、水分 、磨耗／熱的／化学的耐性、寸法安定性、スクリーンの物性（開口部％、通気性 等）、糸径及び織組織の型などがある。ナイロン、ポリエステル、ポリプロピレ ン及びステンレス鋼を含む担体スクリーン部として使用するためのスクリーン試 料を検討した。その結果、水分が数多くの乾燥薬剤粉末配合剤に関する問題であ るので、現在のところ、ステンレス鋼及び非吸湿性ポリマーが、好ましいスクリ ーン材料であると思われる。したがって、スクリーン材料は比較的非吸湿性且つ 疎水性でなければならず、この事実から、ナイロン及びポリエステルがスクリー ン材料として適当である可能性が小さくなる。ポリプロピレン、エチレンテトラ フルオロエチレン（ＥＴＦＥ）及びＥ−ＣＴＦＥは非吸湿性であり且つ優れた疎 水性を有し、したがって、本発明の薬剤担体の担体スクリーン部を形成するため に適当なスクリーン材料であろう。 上記で多少詳細に説明したように、他の種類のスクリーンを使用してもよいが 、以下でより詳細に説明する試験においては、ステンレス鋼型スクリーンを使用 した。 試験結果 出願人の予備統計的に計画した実験では、ステンレス鋼担体スクリーンを利用 し、以下の因子を調査した：メッシュカウント（１８０、２３０、３２５；線径 は同一、開口部％が異なる）、薬物担持（５０＿ｇ及び２５０＿ｇ）、ドットサ イズ（０．１、０．１５、０．２インチ）、エアパルス圧（２．０、３．５及び ５．０気圧）、エアパルス容積（０．１、０．２及び０．３ミリリットル）及び スクリーン構成（空気パルスは、最初に薬物（ＤＦ）、スクリーン（ＳＦ）、そ してツインスクリーン（ＴＳ）に衝突する）。ドットサイズは、担体スクリーン 直径であると理解される。 ペルフルオロペンタンにフルチカゾンプロピオネートを添加して２．５％懸濁 液を調製し、薬物を、ＥＰＰＥＮＤＯＲＦブランド商品の電子ピペットを用いて スクリーン上にディスペンス又は充填した。粒度分析は、適当なスクリーンを試 験吸入分散装置内に配置し、薬を燃焼してＡＰＩブランド商品ＡＥＲＯＳＩＺＥ Ｒタイム・オブ・フライト粒度分析器に導入して行った。 要約すると、試験結果から、高空気容積、高空気圧、低薬物担持及び小ドット サイズを有する単一スクリーン（エンクロージャスクリーン１４及び１６なし） を用いて本発明の薬剤担体に乾燥粉末薬剤を適用することにより最良の結果が得 られたことが明らかである。しかしながら、小ドット、高薬物担持及びツインス クリーン構成では、平均的に最高の粒子カウントが得られた。 ３種のスクリーン構成を別個に分析したとき、粗いメッシュ担体スクリーン部 が単一スクリーン（エンクロージャスクリーン１４及び１６なし）構成について よかったのに対して、微細メッシュはツインスクリーン（エンクロージャスクリ ーン１４を含む）構成についてよい結果が得られた。 高空気容積／高空気圧測定値についてのみ分析を行ったところ、単一スクリー ン構成、低薬物担持及び小ドットサイズの場合最も好ましい粒度分布が得られ、 一方、高薬物担持のツインスクリーンでは最高粒子カウントが得られることが確 認された。さらに、微細スクリーンメッシュでは、平均して高い粒子カウントが 得られる傾向を示した。 上記考察が得られた試験結果を、下表１及び表２に示す。 本発明の詳細は、本発明の範囲を逸脱することなく種々に変更できることは理 解されるであろう。さらに、上記説明は説明の目的のみのためになされたもので あり、本発明は修正、変更及び改良が可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ， ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 複数の間隙を形成する少なくとも一つの担体スクリーン部をその中に有 し且つ少なくとも一投与量の薬剤粉末を担持した担体を含んでなる乾燥粉末吸入 装置用薬剤担体であって、前記間隙が少なくとも部分的に開口し且つ薬剤粉末が 存在しないように前記薬剤粉末を前記担体スクリーン部表面に担持したものであ る、乾燥粉末吸入装置用薬剤担体。 ２． 前記スクリーン部が、不織又は織スクリーン、打抜き金属ブランク、光 酸エッチングしたステンレス鋼及び光酸エッチングしたセラミックからなる群か ら選択される材料から形成されたものである、請求項１に記載の薬剤担体。 ３． 前記担体は複数の担体スクリーン部を含んでなり、各スクリーン部には 一投与量の薬剤粉末が担持されている請求項１に記載の薬剤担体。 ４． 前記担体スクリーンメッシュ部の間隙の幅が、少なくとも．０００５イ ンチである、請求項１に記載の薬剤担体。 ５． 前記担体スクリーン部に担持された薬剤粉末が、サルブタモール、テル ブタリン、イソプロテレノール、メタプロタラノール、ピルブテロール、サルメ テロールヒドロキシナフトエート、フルチカゾンプロピオネート、ブデセニド、 ニプロピオン酸ベクロメタゾン及びトリアセトニドからなる群から選択される、 請求項１に記載の薬剤担体。 ６． 少なくとも一つのスクリーンを、前記担体に隣接するが間隔を置いて離 して配置することにより前記薬剤粉末が容易に解凝集するようにした、請求項１ に記載の薬剤担体。 ７． スクリーンを、前記担体の各面に隣接するが間隔を置いて離して配置す ることにより前記薬剤粉末が容易に解凝集するようにした、請求項６に記載の薬 剤担体。 ８． 前記薬剤粉末を懸濁液で担体スクリーン部表面上に担持し、沈澱防止剤 を蒸発させたものである、請求項１に記載の薬剤担体。 ９． ２枚の間隔を置いて離して配置したスクリーンであって各スクリーンが 複数の間隙を中に形成しているスクリーンと、前記スクリーン間に位置させ且つ 少なくとも一投与量の薬剤粉末を担持した複数の実質的に球状の支持体要素とを 含んでなる少なくとも一つの担体部を含んでなる乾燥粉末吸入装置用薬剤担体で あって、前記薬剤粉末が球状支持体要素から除去され、前記２枚の間隔を置いて 離して配置したスクリーンを通過させて導入した空気流に伴われる、乾燥粉末吸 入装置用薬剤担体。 １０． 前記複数の球状支持体要素の表面に一投与量の薬剤粉末が担持されて いる、請求項９に記載の薬剤担体。 １１． 前記球状支持体要素に担持された薬剤粉末が、サルブタモール、テル ブタリン、イソプロテレノール、メタプロタラノール、ピルブテロール、サルメ テロールヒドロキシナフトエート、フルチカゾンプロピオネート、ブデセニド、 二プロピオン酸ベクロメタゾン及びトリアセトニドからなる群から選択される、 請求項９に記載の薬剤担体。 １２． （ａ）複数の担体表面を有する担体であって、前記複数の担体表面が それらの間に複数の間隙を形成している担体を準備する工程と； （ｂ）少なくとも一投与量の薬剤粉末を含んでなる所定量の懸濁液を、前記間 隙が少なくも部分的に開口し且つ前記懸濁液を有しないように前記担体の担体表 面に適用する工程と； （ｃ）沈澱防止剤を前記担体表面から蒸発除去して前記薬剤粉末を主に前記担 体の間隙内ではなく前記担体の担体表面に付着させる工程と、 を含んでなる乾燥粉末吸入装置用薬剤担体の形成方法。 １３． 前記担体表面が、担体スクリーン部を含んでなる、請求項１２に記載 の方法。 １４． 前記担体表面が、複数の球状支持体要素を含んでなる、請求項１２に 記載の方法。 １５． 前記懸濁液が、サルブタモール、テルブタリン、イソプロテレノール 、メタプロタラノール、ピルブテロール、サルメテロールヒドロキシナフトエー ト、フルチカゾンプロピオネート、ブデセニド、二プロピオン酸ベクロメタゾン 及びトリアセトニドからなる群から選択される薬剤粉末を含んでなる、請求項１ ２に記載の方法。 １６． 前記沈澱防止剤が、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロヘキサン、 ペルフルオロメチルシクロヘキサン及びペルフルオロシクロヘキサンからなる群 から選択される、請求項１２に記載の方法。 １７． 前記沈澱防止剤が、フッ素化炭化水素及び／又は炭化水素を含んでな る、請求項１２に記載の方法。 １８． （ａ）少なくとも一つの担体スクリーン部を有する担体であって、前 記少なくとも一つの担体スクリーン部がそれらの間に複数の間隙を形成している 担体を準備する工程と； （ｂ）少なくとも一投与量の薬剤粉末を含んでなる所定量の懸濁液を、前記間 隙が少なくも部分的に開口し且つ前記懸濁液を有しないように前記担体スクリー ン部の表面に適用する工程と； （ｃ）沈澱防止剤を前記担体スクリーン部から蒸発除去して前記薬剤粉末を主 に前記担体の間隙内ではなく前記担体の担体表面に付着させる工程と、 を含んでなる乾燥粉末吸入装置用薬剤担体の形成方法。 １９． 前記懸濁液が、サルブタモール、テルブタリン、イソプロテレノール 、メタプロタラノール、ピルブテロール、サルメテロールヒドロキシナフトエー ト、フルチカゾンプロピオネート、ブデセニド、二プロピオン酸ベクロメタゾン 、及 びトリアセトニドからなる群から選択される薬剤粉末を含んでなる、請求項１８ に記載の方法。 ２０． 前記沈澱防止剤が、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロヘキサン、 ペルフルオロメチルシクロヘキサン及びペルフルオロシクロヘキサンからなる群 から選択される、請求項１８に記載の方法。 ２１． 前記沈澱防止剤が、フッ素化炭化水素及び／又は炭化水素を含んでな る、請求項１８に記載の方法。