JPH10508817A - 無菌移送 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ここには、無菌状態で薬剤(５)を充填した非密封薬剤容器(２)を充填装置(６)から次のユニット(４)まで無菌状態で自動的に移送する方法が記載してあり、この方法は、ａ）滅菌不活性保護ガス(３)を移動可能なチャンバ(１)内に導入する段階と、ｂ）このチャンバ(１)を充填装置(６)内に挿入する段階と、ｃ）チャンバ(１)内に薬剤容器(２)を導入してからチャンバ(１)を閉じる段階と、ｄ）薬剤容器(２)をチャンバ(１)から取り出す次のユニット(４)にチャンバ(１)を移動させる段階とからなり、前記保護ガス(３)を段階ｂ)〜ｄ)において非密封薬剤容器(２)を覆うように絶えず均等に分布させることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】 無菌移送 発明の背景 本発明は、薬剤を無菌状態で充填した非密封薬剤容器を充填装置から次のユニ ットまで無菌状態で自動的に移送するための方法および装置に関する。 薬剤配合物に関して、薬剤容器に無菌状態で充填した溶液あるいは物質を充填 機から次のプロセス段階、例えば凍結乾燥段階まで移送する間、必要な衛生状態 を維持することは常に重大な問題であった。このような移送中、衛生状態は、常 に、充填、凍結乾燥プロセス中と同じでなければならない。また、当局は、あら ゆる可能性を考えて、この技術分野で清潔レベルを高めるための必要条件をます ます厳しくするであろう。 従来技術の説明 薬剤を無菌状態で充填した非密封あるいは部分密封の容器を載せたトレイを充 填機から凍結乾燥機まで手作業で移送することは公知である。この場合、容器内 の薬剤は周囲空気およびそこに含まれる粒子、微生物にさらされ、薬剤の衛生度 が悪影響を受ける。空気に敏感な薬剤であれば、このような取り扱いは難しい。 自動移送プロセスでは、大型の棚装置と保護ガスとして濾過で滅菌した空気を 使用することも知られている。しかしながら、この用途に必要な機器はかなりの スペースを占有し、それに必要な時間も長くなり、薬剤にとって有害である。 EP 440 042（Capsulite Spa）は、窒素注入装置を用いることによって例えば 薬瓶を充填する工場設備の滅菌のための方法および装置に関するものである。こ の装置の目的は、生産サイクルの終わりで充填設備を清浄化 し、次の生産サイクルが開始するまで不活性ガスで内部を或る圧力に維持するこ とにある。窒素注入は清浄化用の水および水蒸気の注入の補助である。 JP 03216174（Iwatani International Corp.）は、薬剤を凍結するのに液体窒 素を使用する無菌凍結装置に関するものである。液体窒素は凍結室内のフィルタ を通過し、その結果、微生物および塵埃が分離される。浄化した窒素が製品を凍 結するのに使用される。 しかしながら、移送プロセスを通じて最高の衛生度を維持することができ、比 較的小さな占有スペースでよい、無菌状態で充填した薬剤容器の無菌移送方法が なお必要である。 発明の概要 本発明の目的は、上記の問題を排除することにある。 この目的は、本明細書の冒頭部分に記載したタイプの方法であり、 ａ）滅菌不活性保護ガスを移動可能なチャンバ内に導入する段階、 ｂ）このチャンバを充填装置内に挿入する段階、 ｃ）チャンバ内に薬剤容器を導入しそしてチャンバを閉じる段階、そして ｄ）薬剤容器をチャンバから取り出す次のユニットにチャンバを移動させる段階 とからなり、前記保護ガスを段階ｂ)〜ｄ)において非密封薬剤容器を覆うように 絶えず均等に分布させることを特徴とする方法によって達成される。 本発明の目的は、また、薬剤を無菌状態で充填した非密封薬剤容器を充填装置 から次のユニットまで無菌状態で自動的に移送するための移送装置であって、制 御可能な移動車両と、この移動車両上に設けた垂直方向調節可能なプラットホー ムと、プラットホーム上に設けてあり、移送中に薬剤 容器を保持する移動可能で密封可能なチャンバとを包含する移送装置において、 チャンバが、 ａ）保護ガス入口を備えた上部と、 ｂ）移送中に薬剤容器を保持するためのフレームおよび薬剤容器の出し入れを 行うための閉鎖可能な開口を備えた下部とを包含し、前記上下の部分が中間の、 ほぼ水平な流れ分配器で隔離されており、上部からの保護ガスを下部内にある薬 剤容器を覆うように均等に分布させるようにしたことを特徴とする移送装置によ っても達成される。 本発明は、充填済みの薬剤容器の移送を、必要な衛生度を維持しながら無菌状 態で実施するという改良の利点がある。さらに、移送方法のための全機器コスト が静的方法よりも低く、オペレータの労働負荷が最小限となる。別の利点は、い くつかの引き続くユニット、例えば複数の凍結乾燥機を使用できるということで ある。 上記の引用文献は、いずれも、移動可能なチャンバ内で無菌状態で充填した容 器を覆うように均等に分配された保護ガスを使用することによって自動的に無菌 移送を行う方法に言及していない。 以下、添付図面を参照しながら本発明をより詳しく説明する。添付図面におい て、 第１図は本発明による方法で使用するチャンバの横断面図であり、 第２図は作動中の本発明の移送装置を示す横断面図である。 具体例の説明 第１図において、本発明による移送装置は移動可能なチャンバ１を包含し、こ のチャンバは密封可能であり、保護ガス入口７を備え、圧力均等化スペースとし て作用する上部８と、移送中に薬剤容器２を保持するフレーム１３を備えた下部 ９とを有する。さらに、下部９は薬剤容器２の出し入 れのための閉鎖可能な開口１４を備える。下部９の底部には、チャンバ１内に絶 えず保護ガスを導入できるように保護ガスの流出するスリット（図示せず）が設 けてあり、それによってチャンバ内の過圧力を防止している。上部８と下部９は 、中間のほぼ水平な流れ分配器１０によって隔離されており、この流れ分配器は 下部９内の薬剤容器２のオリフィスを覆うように上部８から保護ガス３を均等に 導入することができる。流れ分配器１０は多孔性のプレートとその間に挟まれた フィルタとを包含する。流れ分配器１０は、容器２が置かれた下部９の全領域を 均等に覆うように保護ガスの流れを分配するのに役立つ。これは流れ分配器１０ 内で得られる圧力低下によって達成される。 好ましくは、チャンバ１全体を使用前に、例えばオートクレーブで滅菌する。 下部９の底部には、容器２をチャンバ１に出し入れするためのボールスクリュ ウ制御式引っ張り装置（図示せず）も設けてある。フレーム１３(これも下部９ の底部に設けてあり、引っ張り装置に連結している)は、移送中に必要な容器２ の数を維持するようになっている。移送すべき容器２の数は、特に、当該薬剤容 器２のタイプに依存する。本発明の一具体例では、移送中、400個の小瓶がフレ ーム１３によって保持される。 液状薬剤を移送しようとしているときには、薬剤の液面をできる限り動かない ように維持することが非常に重要である。あらゆる種類のはね返りを避けなけれ ばならない。 チャンバ１の閉鎖可能な開口１４は下部９の側壁の１つに設けると好ましい。 開口１４はドアによって開閉することができる。 保護ガス３は、例えば粒子フィルタによる濾過によって滅菌してからチャンバ １の上部８に導入する。保護ガス３はチャンバ１に接続した保護ガ ス供給源から絶えず導入することができる。保護ガス３は上部８の頂部にある開 口を通して垂直方向に導入すると好ましい。 保護ガス３は好ましくは窒素、希ガス、またはそれらの混合物である。好まし い実施態様では窒素を保護ガスとして使用する。 流れ分配器１０のフィルタは約３mmの平均直径を有する焼結プラスチック・ビ ーズからなる市販のPPM−PPFフィルタである。このフィルタの能力は約100粒子 ／立方フィート、すなわち、約3.5粒子／リットルである。しかしながら、同様 の能力、構造を持つ他のフィルタも使用し得る。 本発明の方法により、充填装置６から次のユニット４まで移送しようとしてい る薬剤容器２は、薬剤小瓶、アンプル、ボトルその他の同様の薬剤容器であると 好ましい。容器２は任意の普通のそして適当な材料で作り得るが、通常はガラス またはプラスチックである。 さらに、容器２は充填作業後に非密封状態に保持される。ここでおよび請求の 範囲で用いる「非密封」という表現は、各容器２内の薬剤が周囲の大気と接触す ることを意味する。しかしながら、容器２は種々の形状の普通の栓を備えており 、部分的に密封されている。 次のユニット４が凍結乾燥機である場合、容器２が移送方向に関して水平に位 置する開口を有する栓を備え、次の凍結乾燥段階で薬剤から蒸気またはガス状成 分あるいはこれら両方を蒸発させることができるようにしてもよい。この蒸発の 後、凍結乾燥された薬剤５を保持している容器２が密封される。 無菌状態で移送しようとしている非密封容器２内の薬剤５は任意の液体あるい は固体の薬剤であり得る。好ましい具体例において、薬剤は二酸化炭素に敏感な オメプラゾールの溶液である。 ここでの説明および請求の範囲を通じて用いられる「充填」という表現 は、薬剤を充填装置において容器２内の任意のレベルまで容器２に加えることを 意味する。 チャンバ１の寸法は必須ではないが、容器オリフィスと下部９の流れ分配器１ ０の間に充分なスペースがあることが重要である。 さらに、容器２およびその中味は必ず薬用でなければならないというわけでは ない。衛生的あるいは非酸化性の移送あるいは保管の状態を必要とする液体状あ るいは固体状の化学物質を充填した他のタイプの容器も本発明の方法によって処 理できる。 第２図において、チャンバ１を包含する移送装置は、制御可能な移動車両１１ と、この移動車両上に設けた垂直方向調節可能なプラットホーム１２も包含する 。チャンバ１はプラットホーム１２上に設けてあり、充填装置６から次のユニッ ト４（好ましくは、１つまたはそれ以上の凍結乾燥機からなる）まで移送される 。 移動車両１１はその作業領域で制御を行うレーザ誘導制御装置によって制御さ れるミニトラックであると好ましい。制御信号は無線リンクによって送られ、制 御装置はミニトラックの移動パターンの変更をかなり容易に行える。 移送のための全プロセス時間は２０分未満であり、約2.5分であると好ましい 。 オメプラゾールのための移送プロセスの以下の実施例により本発明がさらには っきりするであろう。 実施例 移送ルームにおいて、２つのミニトラックが同時に作動しており、各ミニトラ ックは容器２の移送のためのチャンバ１を有する。チャンバは長さ0.75ｍ、幅0. 4ｍ、高さ0.35ｍである。上部８の高さは0.15ｍであり、下 部の高さは0.02ｍである。多孔性プレートおよびその間に挟まれたPPM−PPFフィ ルタの全厚さは１cmである。多孔性プレートは、それぞれ１mmの厚みを持ち、ス テンレススチールで作ってある。その孔直径は３mmであり、５mm幅の三角形に配 置してある。 窒素を充填した後、各チャンバ１は充填機内の同じ高さの２つの異なった場所 に挿入される。400個の内径２１mm、高さ４５mmの薬剤小瓶（各小瓶の約２５％ 程度までオメプラゾールの溶液が無菌状態で充填してあり、部分密封用の栓を備 えている）が各チャンバ１の開口１４を通して導入される。次に、チャンバ１を 閉ざし、窒素３を約500リットル／分の流量で絶えず導入しながらミニトラック によって運ぶ。チャンバ１は３つの異なった凍結乾燥機４まで移送される。各凍 結乾燥機は、各レベルで幅方向で３つの位置、長さ方向で４つの位置を持つ１２ の棚レベルに配置した144の保管場所からなる。 垂直方向に調節可能なプラットホーム１２はミニトラックのプログラムした制 御装置によって凍結乾燥機４の正しい位置に小瓶２を挿入するように案内される 。 小瓶２は、なお必要な無菌状態の下で、チャンバ１から凍結乾燥機に取り出さ れる。 こうして、充填機６から後続の凍結乾燥機までの容器２の全移送が必要な衛生 状態の下で完全に自動的に行われる。全プロセス時間は約2.5分である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＮ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，Ｈ Ｕ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．薬剤(５)を無菌状態で充填した非密封薬剤容器(２)を充填装置(６)から次の ユニット(４)まで無菌状態で自動的に移送する方法であって、 ａ）滅菌不活性保護ガス(３)を移動可能なチャンバ(１)内に導入する段階、 ｂ）このチャンバ(１)を充填装置(６)内に挿入する段階、 ｃ）チャンバ(１)内に薬剤容器(２)を導入しそしてチャンバ(１)を閉じる段階 、そして ｄ）薬剤容器(２)をチャンバ(１)から取り出す次のユニット(４)にチャンバ( １)を移動させる段階 とからなり、前記保護ガス(３)を段階ｂ)〜ｄ)において非密封薬剤容器(２)を 覆うように絶えず均等に分布させることを特徴とする方法。 ２．請求項１記載の方法において、窒素、希ガスまたはその混合気を保護ガス( ３)としてチャンバ(１)に導入することを特徴とする方法。 ３．請求項記１記載の方法において、薬剤(５)を充填した薬剤小瓶、アンプルま たはボトル(２)を次のユニット(４)まで無菌状態で移送することを特徴とする方 法。 ４．請求項３記載の方法において、オメプラゾール溶液(５)を収容している薬剤 小瓶(２)を次のユニット(４)に無菌状態で移送することを特徴とする方法。 ５．請求項１記載の方法において、薬剤容器(２)を少なくとも１つの凍結乾燥機 (４)に無菌状態で移送することを特徴とする方法。 ６．請求項１記載の方法において、チャンバ(１)を使用前に濾過で滅菌すること を特徴とする方法。 ７．薬剤(５)を無菌状態で充填した非密封薬剤容器(２)を充填装置(６)か ら次のユニット(４)まで無菌状態で自動的に移送するための移送装置であって、 制御可能な移動車両（11）と、この移動車両上に設けた垂直方向調節可能なプラ ットホーム（12）と、プラットホーム（12）上に設けてあり、移送中に薬剤容器 (２)を保持する移動可能で密封可能なチャンバ(１)とを包含する移送装置におい て、チャンバ(１)が、 ａ）保護ガス入口(７)を備えた上部(８)と、 ｂ）移送中に薬剤容器(２)を保持するためのフレーム（13）および薬剤容器 (２)の出し入れを行うための閉鎖可能な開口（14）を備えた下部(９)とを包含し 、前記上部(８)と下部(９)が中間の、ほぼ水平な流れ分配器（10）で隔離されて おり、上部(８)からの保護ガス(３)を下部(９)内にある薬剤容器(２)を覆うよう に均等に分布させるようにしたことを特徴とする移送装置。 ８．請求項７記載の移送装置において、チャンバ(１)の流れ分配器（10）が多孔 性プレートと、これらの多孔性プレートの間に挟まれた焼結プラスチックビーズ からなるフィルタとを包含することを特徴とする移送装置。 ９．請求項７記載の移送装置において、チャンバ(１)のフレーム（13）が移送中 に約400個の薬剤容器(２)を保持することができることを特徴とする移送装置。 10．請求項７記載の移送装置において、チャンバ(１)内での薬剤容器(２)の移送 を移動車両（11）のためのレーザ誘導制御装置によって制御することを特徴とす る移送装置。 11．請求項１記載の方法に従って処理した無菌薬剤容器。