JPH10510739A - 心臓血管及びそれに関連する病気の治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 動物の血漿、血清又はその他の適正な血液フラクションからコレステロール、トリグリセリド及びその他の脂質を不連続流れシステムとして除去する方法であって、その方法は対象から血液を抜き取る段階と、血液から所望のフラクションを分離して溶媒混合物と混合して、フラクションから脂質を抽出した後にその脱脂されたフラクションを血液細胞と再混合して対象に戻す段階とを有し、溶媒抽出の段階が対象から離れて独立して実施されることを特徴とする方法。脱脂されたフラクションは第２の溶媒で洗浄されてから、血液細胞と再混合される。脱脂されたフラクションを抽出溶媒から確実に分離するために、フラクションは除去される溶媒に対して選択性を有する吸収剤と混合される。好ましい吸収剤は球状の焼結ガラス又はプラスチックの孔内に含まれたマクロポーラスポリマービードである。このビードは水溶液から有機物の分子を吸収することができる。これらの方法によって患者の血漿、血清又はその他の適正な血液フラクションを処理することによって、機能障害に陥っている血液循環を有する患者の血液レオロジーを改善することができる。さらに、冠動脈硬化症が急速に退行する。

Description

【発明の詳細な説明】 心臓血管及びそれに関連する病気の治療 発明の技術分野 この発明は動物（この用語はヒトを示す）の血漿又は血清の脱脂、心臓血管の 病気の治療、及び動物の過剰の脂肪の除去に関する。特に、コレステロール、ト リグリセリドその他の脂質、及び脂溶性の毒性物質（例えば、殺虫剤）を動物の 血液の血漿又は血清から除去することに関する。 発明の背景 ほとんどの工業国において、相当数の人が心臓血管の病気によって死亡してい る。 このような病気の一つとしてアテローム性動脈硬化症がある。このアテローム 性動脈硬化症は心臓、脳その他の器官に血液を供給する太い血管の内部における 局所的な脂性肥厚にその特徴がある。このような障害は血管の管腔を閉塞させる ため、その血管によって血液の供給を受けている組織が阻血される。長期間又は 突然の阻血は心臓発作の原因となる。この心臓発作が起こると、患者はそれから 回復可能な場合もそうでない場合もある。 食物の脂質、血清コレステロール及びアテローム性動脈硬化症の間に相関関係 があることは古くから認識されていた。多くの疫学的研究によって、血清コレス テロールを測定するだけで、心臓病の発病をかなり正確に予測できることが立証 されている。 このため、節食は高脂血症（血漿内の脂肪過多）の全ての治療法における基本 的な要素である。しかしながら、治療法における基本モードとして節食を採用す ると、治療する医者、栄養学者、栄養士、その他の健康管理の専門家にとって多 大の労力が要求される。 もしも、節食による改変がうまくいかない場合は、代わりに薬物療法が行われ る。その場合、数種類の薬物が単一で、又は組み合わせて使用される。しかしな がら、どのコレステロール低下薬も、長期間にわたって安全に投与できるという 保証はない。 薬物投与と節食とを組み合わせて血漿中の脂質の濃度を低減することも必要で ある。その場合には、高脂血症の治療薬は食餌療法の補助的手段として使用され る。 薬物の中には血中の脂質を減少させるのに有効なものが数多くあるが、全ての タイプの高脂血症に対して効果を発揮する薬物は一つとしてなく、また、いずれ の薬物にも好ましくない副作用がある。高脂血症の治療薬がアテローム性動脈硬 化症を退行させ得るという決定的な証拠もない。このように、節食、薬物療法、 外科的な血管再生治療、及び血管形成手術によって、血漿中のコレステロールを 低減させて心臓病を予防することには進展がみられたにもかかわらず、アテロー ム性動脈硬化症は西側諸国における主な死亡原因の一つであり続けている。 上記の観点から、ホモ接合体の血漿中の脂質、及び経口薬が効かない人のヘテ ロ接合体の血漿中の脂質を低減させるための新規な方法が求められてきた。 プラズマフェレシス（血漿交換）療法が開発された。この療法は患者の血漿を ドナーの血漿又はより一般的な血漿蛋白フラクションと交換するというものであ る。この治療法は異種蛋白の混入や感染症の伝染に起因する合併症を誘発する可 能性がある。さらに、血漿交換は全ての血漿蛋白だけでなく超低密度のリポ蛋白 (VLDL)、低密度のリポ蛋白(LDL)及び高密度のリポ蛋白(HDL)をも除去してしまう 。 ＨＤＬは冠状動脈病変の発病度に対してのみならずこれらの病変の進行の度合 いに対しても逆相関関係があることが知られている。したがって、ＨＤＬが除去 されることは望ましくない。 周知のように、アファリシス(aphaeresis)法という方法もある。この方法は血 漿からＬＤＬを除去することができる。これらの方法はヘパリンアガロースビー ド中のＬＤＬを吸収（アフィニティークロマトグラフィー）するというものであ る。ＬＤＬを除去するための他の現行の方法としては、固定化されたデキストラ ンサルフェートへのカスケード濾過吸収法(cascade filtration absorption)及 びヘパリンの存在下での低ｐＨにおけるＬＤＬ沈澱法がある。いずれの方法もＬ ＤＬを選択的に除去し、ＨＤＬを除去することはない。 しかしながら、ＬＤＬアファリシス法にも欠点がある。つまり、ＬＤＬアファ リシス法の実施中に、相当量の他の血漿蛋白が除去されてしまうため、ＬＤＬ− コレステロールを低いレベルに維持するために、ＬＤＬアファリシス法は頻繁に （週１回まで）実施されなくてはならない。さらに、ＬＤＬの除去は意に反した 結果を招くことがある。なぜなら、血中のＬＤＬレベルが低下すると、細胞にお けるコレステロールの合成が活発化するからである。 節食、薬物療法、ＬＤＬアファリシス法又はそれらの組み合わせ以外の方法に よって、ホモ接合の家族性高コレステロール血症、ヘテロ接合の家族性高コレス テロール血症及び後天性の高脂血症の患者における血漿コレステロールの低減を 達成することのできる方法に対する要求を満たすために、「コレステロールアフ ァリシス」と呼ばれる体外脂質除去法が開発された。このコレステロールアファ リシスにおいては、治療対象から血液が取り出され、その血液から血漿が分離さ れる。分離された血漿は混合溶媒と混合され、血漿から脂質が抽出される。その 後、脱脂された血漿は血球と再度混合され、治療対象に戻される。 さらに詳しく説明すると、コレステロールアファリシスは血漿又は血清から脂 肪を除去する。しかしながら、ＬＤＬアファリシスと異なり、脂肪を運ぶ蛋白（ アポリポ蛋白）は処理された血漿又は血清中に溶解した状態で残存する。このよ うに、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ及びＨＤＬのアポリポ蛋白は処理された血漿又は血清中 に存在している。これらのアポリポ蛋白、特に、血漿又は血清中の脱脂されたＨ ＤＬからのアポリポ蛋白Ａ１は、動脈中のコレステロール、プラーク等の過剰量 の沈積脂肪、又は過剰量のトリグリセリド、脂肪組織もしくは脂肪組織中に存在 する脂溶性の毒性物質が可動化する原因となっている。これらの過剰量の脂肪や 毒性物質は血漿又は血清に移入され、新たに生成されるリポ蛋白に結合する。こ のように、別のコレステロールアファリシス法を適用することによって、これら の不要な脂肪又は毒性物質は血漿ひいては体内から連続的に除去される。 この方法の主な利点は、ＬＤＬ及びＨＤＬがこのように血漿から除去されるこ となく、コレステロール、ある種のリン脂質及び多くのトリグリセリドのみが除 去される。米国特許第４，８９５，５５８号はこのようなシステムを開示してい る。 コレステロールアファリシスは食餌療法及び／又は薬物療法及びその他のアフ ァリシス法における欠点を克服しているけれども、コレステロールアファリシス 用の既存の装置は充分に迅速かつ安全なものではない。臨床上のセッテイングに おいて使用するためには、装置にはより効率的に脱脂できることが要求される。 さらに、治療対象がヒトである場合のコレステロールアファリシスにおいては、 ７０ml/minのオーダーの流量が必要とされる。 このように、上記の米国特許第４，８９５，５５８号に開示されているコレス テロールアファリシスは、システム内にスピナーを合体させることによって改良 されている。この場合、入って来る血漿は横方向に分散され、微細な液滴として 存在する抽出溶媒内に導入されるため、分離効率が向上されている。この改良さ れたシステムは国際特許出願第ＰＣＴ／ＡＵ９４／００４１５号に開示されてい る。 残念なことに、上記のコレステロールアファリシスシステムもまだ多くの欠点 を有していることが、実際の使用によって確認された。 第１の欠点は、この血漿を脱脂するのに用いられる溶媒が爆発性を有している ことである。これらの溶媒は、連続システムの性質上、患者及び医療スタッフに 極めて近い場所で使用される。このような危険は通常数時間に及ぶ脱脂の処理期 間を通じてはっきりと存在する。 第２の欠点は、従来の連続システムにおいては、処理された血漿を患者に戻す 前に、脱脂に使用される全ての溶媒を総体的に除去するための信頼できる方法が ないことである。 特に、脱脂において好ましい溶媒である１−ブタノールが使用される場合に重 要である。その理由は、この溶媒は患者に戻される処理済みの血漿の１％から５ ％も残留することが確認されているからである。これは、連続システムにおいて は、１−ブタノール等の溶媒を除去するための洗浄は一回しか実施できないから である。一回の洗浄では不十分なことは今や周知である。連続システムにおいて 複数回の洗浄を連続的に実施すること不可能である。というのは、そのためには 、そのシステム全体における各段階を維持するために、患者が許容量を越える量 の血液を供給しなければならないことに加え、患者がその溶媒に接する時間が長 くなるため、患者が被る危険因子が増大するからである。 １−ブタノールの長期間の毒性、特に、血流中に直接存在する場合の毒性につ いては知られていないが、血液脳関門を閉塞(cross)するおそれがある。確かに 、この溶媒との外部接触によって、粘膜の刺激、接触皮膚炎、頭痛、めまい及び 嗜眠状態が引き起こされることが知られている。 第３の欠点は、上記の連続システムは血清の脱脂に適していないことである。 もし、血清を脱脂することができれば、血液レオロジーを好ましく変更できると いう利点を有することになるであろう。なぜなら、それに続く脱脂は本来的に機 能障害に陥っている血液循環に対してより良い血液流動性をもたらすが、粘度は その脱脂を減少させるからである。 また、第４の欠点は、連続システムにおける脱脂は数時間にわたって実施され ることである。上記したような危険な溶媒に対する長期間の接触は別として、装 置及びスタッフが一人の患者に掛かり合うことになる。血漿その他の血液フラク ションの除去及びそれに続く患者への再導入と同様に、個々の工程にはほんの数 分しかかからないので、比較的長時間に及ぶ脱脂工程を別の場所で実施すること ができれば、その間は患者、医療スタッフ及び装置を別の用事をこなすことがで きるという利点を有することになるであろう。 最後に、連続システムにおいては、患者自身の血液フラクションのみがその患 者に戻されることは明らかである。しかしながら、たとえば、患者の血漿又は血 清が除去され、その患者から離れたところで処理される場合には、自己の血漿又 は血清及び非自己の血漿又は血清のいずれかを後日患者に戻すことが可能である 。 発明の概要 この発明の目的は、血漿だけでなく血清その他の血液フラクションを脱脂する 方法における上記欠点を解消又は少なくとも改善すること、つまり、使用されて いる危険性のある溶媒と患者との接触を事実上なくすこと、脱脂に用いられるす べての微量溶媒を効果的に除去することができるようにすること、及び患者が実 際の脱脂工程に関わる時間を著しく低減することである。 この発明の別の目的は、本来的に機能障害に陥っている患者の血液循環の血液 レオロジーを都合良く変更することのできる方法を開発することである。 この発明のさらに別の目的は、患者の血漿又は血清をその患者から離れたとこ ろで処理し、自己の血漿又は血清及び非自己の血漿又は血清のいずれかを後日患 者に戻すことのできる方法を開発することである。 この発明の一つの特徴として、コレステロール、トリグリセリドその他の脂質 を動物の血漿、血清その他の適当な血液フラクションから除去する方法が不連続 流れシステムとして提供される。前記方法は対象から血液を抜き取る段階と、血 液から所望のフラクションを分離して溶媒混合物と混合して、フラクションから 前記脂質を抽出した後にその脱脂されたフラクションを血液細胞と再混合して対 象に戻す段階とを有し、溶媒抽出の段階が対象から離れて独立して実施されるこ とを特徴としている。 好ましくは、溶媒抽出段階の一部として、血液フラクションと溶媒が混合され るときに、ビーズが使用される。より好ましくは、ビーズはフラクションの密度 と溶媒混合物の密度とのほぼ中間の密度を有する。それにより、大きい表面積で の十分な混合が行なわれため抽出効率が向上され、また、抽出後に相分離のため に遠心分離法が用いられる場合において、溶媒から血漿が分離され易くなる。 好ましくは、フラクションの密度と溶媒混合物の密度とのほぼ中間の密度を得 るために、ビーズはエントラップトエアーを有する。 さらに好ましくは、血漿の密度はおよそ１．００６g/mlであり、使用される溶 媒は一般に０.８g/mlの密度を有しているので、ビーズの密度は０.９g/ml程度で ある。 ビーズはガラス、プラスチック等の所定の材料で形成することが可能である。 結果として得られる脱脂されたフラクション含有相が分離されたら、フラクシ ョンが血液細胞と混合されて対象に戻される前に、全ての微量溶媒が除去されな くてはならない。 この溶媒を除去する方法の一つは別の溶媒、好ましくはジエチルエーテル、で 洗浄して、抽出段階で使用された元の溶媒をほぼ全て除去することである。 より好ましくは、洗浄は４回実施される。 しかしながら、この発明の別の特徴として、脱脂されたフラクションを除去さ れるべき溶媒に対して選択性を有する吸収剤と混合することによって抽出溶媒を 十分に除去することができる。 特に、吸収剤は球状焼結体の孔内に含まれている。 より好ましくは、球状焼結体は約２から５mmの直径を有し、直径５０Å未満の 孔を有する。 好ましくは、球状焼結体に使用される吸収剤は水溶液から有機物分子を吸収す るマクロポーラスポリマービーズである。これは、バイオラッドラボラトリーズ (Bio-Rad Laboratories)からバイオビーズＳＭ(Bio-Beads SM)という商標名で販 売されている。 フラクションを脱脂するのに使用される溶媒が１−ブタノールである場合には 、吸収剤としてはバイオビーズＳＭ−２が望ましい。 好ましくは、吸収剤はチャンバ内に保持され、脱脂されたフラクションが吸収 剤中又は吸収剤上を一回通過するだけでは全ての溶媒除去するのには不十分であ る場合には、少なくとも二回通過するように設定されている。 好ましくは、脱脂されたフラクション含有相を分離することの一部として、そ の相は引き続き別の溶媒、好ましくはジエチルエーテル、で洗浄され、吸収剤で の処理の前に実質料量の元の溶媒が除去される。 より好ましくは、その相は少なくとも三回洗浄される。 血漿はヒトの血漿又は他の生きている動物の血漿である。血漿は遠心分離法、 濾過法等の周知の血漿分離法によってヒト又は動物の血液から得られる。 同様に、血清又はその他の脂質含有フラクションはヒト又は他の生きている動 物から周知の方法によって採取することができる 抽出に適した溶媒は炭化水素、エーテル及びアルコールの混合物である。好ま しい溶媒は低級アルコールと低級エーテルとの混合物である。低級アルコールは 血漿に対してほとんど混和性を示さない成分を適量含有する。これらにはブタノ ール（ブタン−１−オール及びブタン−２−オール）が含まれる。炭素数１−４ のエーテルも好ましく、これらにはプロピルエーテル類（ジ−イソプロピルエー テル及びプロピルエーテル）が含まれる。使用可能な他の溶媒としては、アミン 、エステル、炭化水素及びそれらの混合物がある。ただし、（１）血漿からコレ ステロールを迅速かつ効果的に除去できること、（２）血漿に対して実質的に非 混和性であること、（３）血漿から除去可能であること、（４）所定の部分を変 性させないこと、が条件である。好ましい溶媒組成物はブタノールとジ−イソプ ロピルエーテルとの混合物であり、その混合比はアルコール０％〜４０％に対し てエーテル１００％〜６０％である。 実施例の詳細な説明 〈物質及び方法〉 動物 この研究に使用された雄鶏はホワイトレグホンハイライン(White Leghorn Hil ine)種であり、孵卵後１日目のひよこであった。全てのひよこは、孵卵後８週間 目から、個々のケージに移された。水と餌は制限なく与えられた。８週間経過後 、１５の対照用の鳥に対して、市販の家禽用の飼料が３１日間与えら、別のグル ープの３０の鳥に対しては、ゴマ油に溶解させた５mgのジエチルスチルベストロ ール(DES)が３１日間毎日皮下に注入された。さらに、これらには同一の市販の 餌が与えられ、３１日間にわたって２．６％(w/w)のコレステロールが補充され た。ＤＥＳで処理されたグループのうち１５の動物には脂質アファリシス(LA)が 行われた。ＤＥＳで処理されたグループの１５の動物には疑似処理(sham treatm ent)が行われた。ＬＡ処理又は疑似処理が開始されたら、全ての動物に対して標 準の家禽用の飼料が与えられた。そして、飼料の投与が中断されて３時間経過後 、自己血の自己輸血が行われた。動物は２日間放置され、第４の処理としてＬＡ 又は疑似処理が行われた。 脂質アファアリシス操作 約２５％の算出血液量が動物の上腕静脈から採取された。採取には２１番ゲー ジの注射針と注射器が使用された。総血液量は体重の８％と見積もられた。血液 はヘパリン化されたチューブ内に回収され、直ちに室温下で９００Ｇで５分間遠 心機にかけられた。血液細胞は血漿量に等しい量の生理食塩水に縣濁され、動物 に自己輸血された。血漿は１２時間冷却保存された後２５：７５(v/v)の割合で 混合されたブタノールとジイソプロピルエーテル(DIEP)との混合物で２０分間脱 脂された。その場合、血漿とブタノール−ＤＩＥＰ混合物（有機相）との体積比 は前者１に対して後者２であった。０．９g/ml(1g)の密度を有する不活性なプラ スチックビーズがその混合物に添加された。抽出後、混合物は９００Ｇで２分間 遠心機にかけられ、血漿相と有機相とが分離された。血漿相から遊離した有機相 （上相）はパスツールピペットを用いて減圧下で吸引除去された。血漿相中の微 量のブタノールは４倍量のジエチルエーテル(DEE)で３０rpmのエンド−オーバー −エンド回転(end-over-end rotation)によって２分間洗浄除去された。混合物 は次いで９００Ｇで２分間遠心機にかけられ、血漿相とエーテル相とが分離され た。次いで、エーテル相がパスツールピペットを用いて吸引除去された。残留エ ーテルは３７℃において水ポンプアスピレータを用いた排出によって除去された 。血漿はその後バイオビーズＳＭ−２が充填された５mlのカラムに通された。こ の操作によって脱脂された血漿が生成された。脱脂された血漿は次の２５％の採 取血液の血液細胞と再混合された。これは、その後上腕静脈への自己輸血によっ て元の動物に戻された。全ての操作に要した時間、すなわち、動物から血液を抜 き取ってその血液を処理し、処理された血液を再度動物に戻すまでの時間は約１ 時間であった。第４の脂質アファリシス処理の後、動物は解剖され、それらの動 物の肝臓及び大動脈が切開された。ＬＡ処理操作は第１の処理の後３回繰り返さ れた。 疑似処理操作 これは、有機溶媒での血漿の脱脂を除き、事実上ＬＡの操作と同じである。血 液はヘパリン化されたチューブ内に採取され、直ちに９００Ｇで５分間遠心機に かけられた。血漿は血液細胞から分離された。血液細胞は採取された血漿と同量 の生理食塩水混合され、動物に対して自己輸血された。血漿は１２時間冷却保存 され、第２及び／又はその後の血漿分離の後次の２５％の採取血液の血液細胞と 再混合された。第４の脂質アファリシス処理の後、動物は解剖され、それらの動 物の肝臓及び大動脈が切開された。疑似処理操作は第１の処理の後３回繰り返さ れた。 組織脂質調製 肝臓が計量され、解剖刀で細かく切断され、０．９％の塩化ナトリウム溶液内 に均質に混合された。混合に際しては、１０〜１２ストロークのモータ駆動式の テフロン（商標名）−ガラスのホモジナイザ(1900rpm)が使用された。大動脈が 計量され、その重量の３倍の重量の３mmのガラスビーズが０．９％塩化ナトリウ ムを含む均質化ボトル内に投入された。内容物は次いで１分間にわたって均質化 された。均質化された肝臓及び大動脈の試料からの脂質がフォルヒ(Folch)法に よって抽出され、計量された。 ヒト 患者は周知の経静脈法及び血漿交換システムを用いて行われる血漿交換操作を 受ける。 血漿交換は患者の前腕の静脈−静脈連結部(Vein-to-Vein)又は動静脈ろうを介 して行われる。ヘパリンは操作の開始時に５，０００単位の巨丸剤(bolus)とし て与えられ、その後、操作が終了するまで、毎時７００単位の割合で連続的に注 入される。肘前の静脈を介してのアクセスでは、血漿流量は毎分２５から４０ml が望ましい。 患者から採取された血液はＡＣＤ−Ａ（凝固阻止薬）を１：８から１：１６（ ＡＣＤ−Ａ：血液）の割合で添加することによって直ちに処理される。血漿は従 来の血漿交換装置を用いてこの溶液から分離される。 ２５％の血漿が患者から抜き取られる。これは標準的な体重の１％である。 第１の量の採取血漿のみが血漿置換流体で患者に置換される。 血漿は最大で１２時間冷却保存された後、別の２５％の採取血漿と引き換えに 脱脂された血漿が自己輸血される（毎週又は隔週）。 血漿は脱脂され、脱脂された血漿は全ての溶媒が除去されたことを確認するた めにテストされ、それが確認できたら、脱脂された血漿は新たな未処理の血漿と 交換される。 この発明の一実施例においては、米国特許第４，８９５，５５８号に記載され ている連続流れシステム（その内容の全てがここに含まれる）が不連続システム へと変更されている。これは、処理されるべき所定量の血液を除去してから、そ の血液を患者から離れた場所において脱脂することによって行われる。 この発明の別の実施例においては、国際特許出願第ＰＣＴ／ＡＵ９４／００４ １５号に記載されている連続流れシステム（その内容の全てがここに含まれる） が不連続システムへと変更されている。これは、患者から離れたところまで所定 量の血液を除去してから、血漿を分散手段によって溶媒中に微細な小滴として分 散させることによって行われる。 上記実施例のいずれにおいても、抽出段階は、この発明により、抽出された相 の複数回の洗浄及び／又は吸収剤の使用を含み得る。 たとえば、血漿は１−ブタノール及びジイソプロピルエーテルの混合溶媒で脱 脂される。脱脂されたフラクションはその後３回又は４回ジエチルエーテル洗浄 される。最後の洗浄後に、ジエチルエーテルは３７℃において遠心分離又は吸引 分離によって除去される。次いで、バイオビーズＭＳ−２を含む球状焼結体が脱 脂された血漿と混合され、最終的に微量の１−ブタノールが除去される。 〈結論〉 雄鶏へのＤＥＳの投与によって、肝臓及び大動脈内に相当量の脂肪（脂質）が 蓄積された。 時間当たり処理された２５％の血漿量を４回処理することによって処理された ほぼ全量の血漿量に対応する非連続的なＬＡ処理によって、高脂血性の動物の肝 臓及び大動脈中の脂質が著しく低減された。さらに、ＬＡ処理された高脂血性の 動物の脂質値は最終的に対照の動物のそれと同様な値となった。 (i) これらの実験によって、肝臓内に脂肪組織（トリグリセリド）の形で存在 する過剰量の体脂肪はＬＡによって除去可能であることが示された。また、 (ii)アテローム硬化症の退行がＬＡ処理によって大動脈中で起こることも示さ れた。 ヒトの患者においても同様な結果が予想される。 従来技術における方法を不連続流れシステムに適用することによって、この発 明は、使用される溶媒の爆発性のために患者及び医療スタッフが被る危険性を除 去又は少なくとも著しく低減することができる。 さらに、この発明の改良された溶媒抽出法を用いれば、潜在的に毒性を有する 抽出溶媒の全てを除去してから、処理された血液を患者に戻すことができる。 また、この発明の改良された溶媒抽出法は血漿の脱脂に限定されるものではな く、血清の脱脂にも適用することができるため、本来的に機能障害に陥っている 患者の血液循環の血液レオロジーを適正に変更することができる。 したがって、この発明は患者に発生した冠動脈硬化症を急速に退行させる。 最後に、この発明は不連続システムであるので、脱脂された血液フラクション が直ちに患者に戻される必要がない。血漿又は血清は採取された後に長期間にわ たって冷蔵庫又は冷凍庫内で無菌状態で保存可能であり、無菌状態の解除後１２ 時間以内であれば安全に患者に戻すことができることが既に知られている。した がって、必要に応じて、脱脂されたフラクションの再導入は患者から最初にその フラクションが取り出されてから数週間経過した後でも可能である。このような 選択ができるため、次のような利点がある。つまり、複数の患者が同時に処理さ れる必要がある場合でも、広い場所を必要とせず、医療スタッフ及び装置を別の 用事にまわすことも可能であり、また、患者にとっては、連続して数時間も脱脂 装置に拘束される必要がなくなるので、ストレスが溜まらない。さらに、維持さ れるべき血漿又は血清の貯蔵が可能となるため、感染のおそれがなく、必要に応 じて脱脂して患者の血漿又は血清と交換することができる。もちろん、これらの 条件下では、自己又は非自己の血漿又は血清をその患者に戻すことができる。 これらの実施例は説明のためにのみ記載されたものであり、以下の請求の範囲 に記載された発明の本質を逸脱しない限りにおいて、種々の変更及び修正が可能 である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．動物の血漿、血清又はその他の適正な血液フラクションからコレステロール 、トリグリセリド及びその他の脂質を不連続流れシステムとして除去する方法で あって、前記方法は対象から血液を抜き取る段階と、血液から所望のフラクショ ンを分離して溶媒混合物と混合して、フラクションから前記脂質を抽出した後に その脱脂されたフラクションを血液細胞と再混合して対象に戻す段階とを有し、 溶媒抽出の段階が対象から離れて独立して実施されることを特徴とする方法。 ２．抽出溶媒が第２の溶媒で洗浄することによって脱脂されたフラクションから 実質的に除去される請求項１に記載の方法。 ３．脱脂されたフラクションが４回洗浄される請求項２に記載の方法。 ４．第２の溶媒がジエチルエーテルである請求項２又は３に記載の方法。 ５．溶媒抽出の段階が、 (a) フラクションを含む溶媒混合物をビーズと混合する段階と、 (b) こうして脱脂されたフラクション含有相を分離する段階と、 を有し、前記ビーズがフラクションの密度と溶媒混合物の密度とのほぼ中間の 密度を有している請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。 ６．ビーズがフラクションの密度と溶媒混合物の密度とのほぼ中間の密度を得る ためにエントラップトエアーを有している請求項５に記載の方法。 ７．ビーズの密度がおよそ０．９g/mlである請求項６に記載の方法。 ８．脱脂されたフラクションと抽出溶媒に対して選択性を有する吸収剤と混合す ることによって、抽出溶媒が脱脂されたフラクションから除去される請求項１に 記載の方法。 ９．吸収剤が球状焼結体の孔内に含まれている請求項８に記載の方法。 １０．球状焼結体が約２mmから５mmの直径を有し、その孔が５０Å未満の直径を 有する請求項９に記載の方法。 １１．吸収剤が水溶液から有機物分子を吸収するマクロポーラスポリマービーズ である請求項８から１０のいずれか１項に記載の方法。 １２．吸収剤がチャンバ内に保持され、脱脂されたフラクションが吸収剤中又は 吸収剤上を少なくとも２回通過するように設定されている請求項８から１１のい ずれか１項に記載の方法。 １３．請求項８から１２のいずれか１項に記載の方法に使用される有孔性の球状 焼結体であって、前記焼結体がその孔内に吸収剤を含んでいる球状焼結体。 １４．吸収剤が水溶液から有機物分子を吸収するマクロポーラスポリマービーズ である請求項１３に記載の球状焼結体。 １５．機能障害に陥っている血液循環を有する動物の血液レオロジーを変更する 方法であって、動物の血漿、血清又はその他の適正な血液フラクションが請求項 １から１２のいずれか１項に記載の方法によって処理されることによって達成さ れる方法。 １６．動物における冠動脈硬化症を急速に退行させる方法であって、動物の血漿 、血清又はその他の適正な血液フラクションが請求項１から１２のいずれか１項 に記載の方法によって処理されることによって達成される方法。 １７．動物から過剰な脂肪組織を除去する方法であって、動物の血漿、血清又は その他の適正な血液フラクションが請求項１から１２のいずれか１項に記載の方 法によって処理されることによって達成される方法。 １８．動物から脂溶性の毒性物質を除去する方法であって、動物の血漿、血清又 はその他の適正な血液フラクションが請求項１から１２のいずれか１項に記載の 方法によって処理されることによって達成される方法。 １９．動物の血液レオロジーを変更する方法であって、動物の血漿又は血清が非 自己の血漿又は血清に交換され、前記非自己の血漿又は血清が請求項１から１２ のいずれか１項に記載の方法によって処理されることによって達成される方法。 ２０．動物における冠動脈硬化症を急速に退行させる方法であって、動物の血漿 又は血清が非自己の血漿又は血清に交換され、前記非自己の血漿又は血清が請求 項１から１２のいずれか１項に記載の方法によって処理されることによって達成 される方法。 ２１．動物から過剰な脂肪組織を除去する方法であって、動物の血漿又は血清が 非自己の血漿又は血清に交換され、前記非自己の血漿又は血清が請求項１から１ ２のいずれか１項に記載の方法によって処理されることによって達成される方法 。 ２２．動物から脂溶性の毒性物質を除去する方法であって、動物の血漿又は血清 が非自己の血漿又は血清に交換され、前記非自己の血漿又は血清が請求項１から １２のいずれか１項に記載の方法によって処理されることによって達成される方 法。