JPH0829316B2 - パイロジェンの除去方法 - Google Patents
パイロジェンの除去方法Info
- Publication number
- JPH0829316B2 JPH0829316B2 JP63221877A JP22187788A JPH0829316B2 JP H0829316 B2 JPH0829316 B2 JP H0829316B2 JP 63221877 A JP63221877 A JP 63221877A JP 22187788 A JP22187788 A JP 22187788A JP H0829316 B2 JPH0829316 B2 JP H0829316B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrogen
- molecular weight
- adsorbent
- membrane
- endotoxin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/145—Ultrafiltration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
- A61L2/02—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using physical processes
- A61L2/022—Filtration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/44—Treatment of water, waste water, or sewage by dialysis, osmosis or reverse osmosis
- C02F1/444—Treatment of water, waste water, or sewage by dialysis, osmosis or reverse osmosis by ultrafiltration or microfiltration
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Water Treatment By Sorption (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は膜とパイロジェン吸着体との両者を併用する
ことによる、パイロジェン含有液からのパイロジェン除
去方法に係わる。
ことによる、パイロジェン含有液からのパイロジェン除
去方法に係わる。
特に脱パイロジェン水の製造に関するものである。本
発明の方法により製造された脱パイロジェン水は医療
用、例えば腎機能不全者に行う人工透析用の透析水、濾
過型人工腎臓用の補液、ベッドサイドに於ける点滴用の
高濃度薬剤の希釈液の製造、或いは医療用器具の洗浄、
更に製薬用、例えば注射薬用純水の製造及び注射薬用容
器の洗浄等に使用することができる。
発明の方法により製造された脱パイロジェン水は医療
用、例えば腎機能不全者に行う人工透析用の透析水、濾
過型人工腎臓用の補液、ベッドサイドに於ける点滴用の
高濃度薬剤の希釈液の製造、或いは医療用器具の洗浄、
更に製薬用、例えば注射薬用純水の製造及び注射薬用容
器の洗浄等に使用することができる。
更に本発明の方法は、血液中に投薬される医薬品を含
有する水溶液からのパイロジェン除去方法としても有用
である。この様な水溶液としては、例えば局法において
発熱性物質試験法を適用される各種の医薬品（果糖注射
液、生理食塩水、デキストラン40注射液、ブドウ糖注射
液、リンゲル液、輸血用クエン酸ナトリウム注射液等）
がある。その他血液中に投薬されるもので、その製造工
程でパイロジェンを除去する必要がある医薬品であれば
如何なるものでも本発明に適用される。
有する水溶液からのパイロジェン除去方法としても有用
である。この様な水溶液としては、例えば局法において
発熱性物質試験法を適用される各種の医薬品（果糖注射
液、生理食塩水、デキストラン40注射液、ブドウ糖注射
液、リンゲル液、輸血用クエン酸ナトリウム注射液等）
がある。その他血液中に投薬されるもので、その製造工
程でパイロジェンを除去する必要がある医薬品であれば
如何なるものでも本発明に適用される。
発熱性物質（パイロジェン）、特にその代表的なもの
としてのエンドトキシンは、グラム陰性細菌の細胞壁に
由来し、その構成成分はリポ多糖であり、その分子量は
由来する菌類によって異なり、サブユニットとしては数
千から数万であるが、水溶液中では会合状態で存在する
ため、数十万から数百万の大きさを有することがあると
いわれ、その超微量が体内に入ると顕著な発熱を引き起
こし、致死にいたらしめる場合もあることが知られてい
る。
としてのエンドトキシンは、グラム陰性細菌の細胞壁に
由来し、その構成成分はリポ多糖であり、その分子量は
由来する菌類によって異なり、サブユニットとしては数
千から数万であるが、水溶液中では会合状態で存在する
ため、数十万から数百万の大きさを有することがあると
いわれ、その超微量が体内に入ると顕著な発熱を引き起
こし、致死にいたらしめる場合もあることが知られてい
る。
又最近、エンドトキシンの構成成分であるリピドＡ
（分子量約２千）も発熱性があることが知られるように
なった。
（分子量約２千）も発熱性があることが知られるように
なった。
一方、エンドトキシンを検出するために日本薬局方で
うさぎによる発熱性試験が義務づけられているが、手間
と時間がかかるため、エンドトキシンがカブトガニの血
球成分と反応し、血球成分が凝固することを利用した簡
易な検出試薬が市販され、短時間に測定できるようにな
った。又、エンドトキシンとカブトガニの血球成分との
反応機作を利用した合成基質による比色定量法も確立さ
れている。更に合成基質による定量法も検出限界が上昇
し、ng/ml単位からpg/ml単位へと移行し、超微量のエン
ドトキシンも検出されるに至っている。
うさぎによる発熱性試験が義務づけられているが、手間
と時間がかかるため、エンドトキシンがカブトガニの血
球成分と反応し、血球成分が凝固することを利用した簡
易な検出試薬が市販され、短時間に測定できるようにな
った。又、エンドトキシンとカブトガニの血球成分との
反応機作を利用した合成基質による比色定量法も確立さ
れている。更に合成基質による定量法も検出限界が上昇
し、ng/ml単位からpg/ml単位へと移行し、超微量のエン
ドトキシンも検出されるに至っている。
従来、パイロジェンを含有する原水からパイロジェン
を除去した水を得る方法として、逆浸透膜或いは限外濾
過膜を用いる方法が知られている。この中で逆浸透膜は
海水の淡水化等に用いられることから分画分子量は500
以下で、エンドトキシンの構成成分のリポ多糖及び末端
の構成成分であるリピドＡをも除去しうる性能を有して
いる。しかし、逆浸透膜は高圧で運転するため膜の欠陥
部からのリークが大であり、又エネルギー消費も大であ
るという欠点を有している。
を除去した水を得る方法として、逆浸透膜或いは限外濾
過膜を用いる方法が知られている。この中で逆浸透膜は
海水の淡水化等に用いられることから分画分子量は500
以下で、エンドトキシンの構成成分のリポ多糖及び末端
の構成成分であるリピドＡをも除去しうる性能を有して
いる。しかし、逆浸透膜は高圧で運転するため膜の欠陥
部からのリークが大であり、又エネルギー消費も大であ
るという欠点を有している。
次に、限外濾過膜は逆浸透膜に比べ低圧で運転を行い
消費エネルギーは小さいけれども、エンドトキシンの除
去に関しては高分子のリポ多糖は高分画の限外濾過膜
（例えば分画分子量３万）で充分に除去し得るが、リポ
多糖の末端成分である低分子量のリピドＡは高分画限外
濾過膜では透過してくる。このため分画分子量５千以下
の限外濾過膜が必要となるが、分画分子量３万のものに
比べて透水速度が小さいという欠点を有している。又、
長期間使用すると膜に欠陥が生じ、更に膜面にエンドト
キシンが蓄積して一部リークしてくる。これを解決する
手段として一般に２段濾過が行われているが、１段目で
は除去効率が大であっても２段目は除去効率が低下する
という欠点を有している。
消費エネルギーは小さいけれども、エンドトキシンの除
去に関しては高分子のリポ多糖は高分画の限外濾過膜
（例えば分画分子量３万）で充分に除去し得るが、リポ
多糖の末端成分である低分子量のリピドＡは高分画限外
濾過膜では透過してくる。このため分画分子量５千以下
の限外濾過膜が必要となるが、分画分子量３万のものに
比べて透水速度が小さいという欠点を有している。又、
長期間使用すると膜に欠陥が生じ、更に膜面にエンドト
キシンが蓄積して一部リークしてくる。これを解決する
手段として一般に２段濾過が行われているが、１段目で
は除去効率が大であっても２段目は除去効率が低下する
という欠点を有している。
本発明者等は上記の如き欠点を有しないパイロジェン
含有液からのパイロジェン除去方法につき種々検討の結
果、膜とパイロジェン選択吸着体を併用することによ
り、除去効率の優れたパイロジェンの除去方法が得られ
ることを見出し、本発明に到ったものである。
含有液からのパイロジェン除去方法につき種々検討の結
果、膜とパイロジェン選択吸着体を併用することによ
り、除去効率の優れたパイロジェンの除去方法が得られ
ることを見出し、本発明に到ったものである。
特に本発明者等は、脱パイロジェン水の製造方法にお
いて、分画分子量１万以上20万以下の限外濾過膜は孔径
が大きく透水速度も大きい効率の良い膜であるので、こ
の膜を用いて分子量が１万から数百万のエンドトキシン
を先ず除去し、次いで分画分子量１万以上の限外濾過膜
では除去し得ない分子量数万以下のエンドトキシン及び
／又は分子量約２千のリピドＡをパイロジェン選択吸着
体により除去する様にすれば、長期使用により限外濾過
膜の膜欠陥が生じても高分子量のエンドトキシンをパイ
ロジェン選択吸着体により除去し得ること、並びに分子
量約２千のリピドＡをも長期間安定的に除去し得ること
を見出したのである。更に本発明の方法は限外濾過膜を
透過する分子量数千ダルトン以下の低分子物質の水溶液
の脱パイロジェン法としても有用である。
いて、分画分子量１万以上20万以下の限外濾過膜は孔径
が大きく透水速度も大きい効率の良い膜であるので、こ
の膜を用いて分子量が１万から数百万のエンドトキシン
を先ず除去し、次いで分画分子量１万以上の限外濾過膜
では除去し得ない分子量数万以下のエンドトキシン及び
／又は分子量約２千のリピドＡをパイロジェン選択吸着
体により除去する様にすれば、長期使用により限外濾過
膜の膜欠陥が生じても高分子量のエンドトキシンをパイ
ロジェン選択吸着体により除去し得ること、並びに分子
量約２千のリピドＡをも長期間安定的に除去し得ること
を見出したのである。更に本発明の方法は限外濾過膜を
透過する分子量数千ダルトン以下の低分子物質の水溶液
の脱パイロジェン法としても有用である。
この場合に使用される膜は限外濾過膜で、該限外濾過
膜の分画分子量は１万以上20万以下（平均孔径20Å以上
0.1μｍ以下、好ましくは30Å以上200Å以下）であるこ
とが望ましい。
膜の分画分子量は１万以上20万以下（平均孔径20Å以上
0.1μｍ以下、好ましくは30Å以上200Å以下）であるこ
とが望ましい。
又、本発明は血液中に投薬される医薬品を含有する水
溶液からパイロジェンを除去する方法としても有用であ
る。即ち、医薬品中に含まれるエンドトキシンのうち対
象とする医薬品よりも大きな高分子量のエンドトキシ
ン、例えば会合状態のリポ多糖や、エンドトキシンの発
生源となる細菌を医薬品が容易に通過しうる孔径を有す
る膜によって除去し、次いで膜によって除去し得なかっ
た低分子量のエンドトキシン及びリピドＡのみをパイロ
ジェン選択吸着体によって選択的に吸着除去することに
より、有効に医薬品中の発熱性物質を除去することがで
きる。この時に用いられる膜としては対象とする医薬物
質が容易に通過することができ、かつ対象とする医薬物
質以上の大きさを有するエンドトキシン及び微生物等の
夾雑物質を除去することができるポアサイズを有する
膜、即ち限外濾過膜即ちUF膜を適宜選択して使用するこ
とができる。
溶液からパイロジェンを除去する方法としても有用であ
る。即ち、医薬品中に含まれるエンドトキシンのうち対
象とする医薬品よりも大きな高分子量のエンドトキシ
ン、例えば会合状態のリポ多糖や、エンドトキシンの発
生源となる細菌を医薬品が容易に通過しうる孔径を有す
る膜によって除去し、次いで膜によって除去し得なかっ
た低分子量のエンドトキシン及びリピドＡのみをパイロ
ジェン選択吸着体によって選択的に吸着除去することに
より、有効に医薬品中の発熱性物質を除去することがで
きる。この時に用いられる膜としては対象とする医薬物
質が容易に通過することができ、かつ対象とする医薬物
質以上の大きさを有するエンドトキシン及び微生物等の
夾雑物質を除去することができるポアサイズを有する
膜、即ち限外濾過膜即ちUF膜を適宜選択して使用するこ
とができる。
このような医薬品としては、血液製剤、酵素製剤、抗
体、組換え蛋白、ペプチド、ホルモン、医薬用多糖類な
どがあげられる。又、デキストラン注射液、果糖注射
液、ブドウ糖注射液、リンゲル液、輸出用クエン酸ナト
リウム注射液などの注射液や点滴液も対象とする。
体、組換え蛋白、ペプチド、ホルモン、医薬用多糖類な
どがあげられる。又、デキストラン注射液、果糖注射
液、ブドウ糖注射液、リンゲル液、輸出用クエン酸ナト
リウム注射液などの注射液や点滴液も対象とする。
このような対象物に対して使用しうる限外濾過膜即ち
UF膜は、対象となる医薬品が分子量100万ダルトン以上
の化合物（ヒアルロン酸等）であれば、試料を透過させ
ることが出来る分画分子量数百万以上の膜を用いること
ができ、医薬品の分子量が10万ダルトン以上100万ダル
トン以下の化合物（免疫グロブリン等）であれば、試料
が透過可能な分画分子量100万以上の膜を使用できる。
UF膜は、対象となる医薬品が分子量100万ダルトン以上
の化合物（ヒアルロン酸等）であれば、試料を透過させ
ることが出来る分画分子量数百万以上の膜を用いること
ができ、医薬品の分子量が10万ダルトン以上100万ダル
トン以下の化合物（免疫グロブリン等）であれば、試料
が透過可能な分画分子量100万以上の膜を使用できる。
さらに、対象となる医薬品が分子量１万ダルトン以上
10万ダルトン以下の化合物（アルブミン等）であれば、
試料が透過可能な分画分子量10万以上の膜を用いること
ができ、医薬品の分子量が１万ダルトン以下の化合物で
あれば、試料が透過しうる分画分子量１万以上の膜を用
いることができる。
10万ダルトン以下の化合物（アルブミン等）であれば、
試料が透過可能な分画分子量10万以上の膜を用いること
ができ、医薬品の分子量が１万ダルトン以下の化合物で
あれば、試料が透過しうる分画分子量１万以上の膜を用
いることができる。
さらには、これらの限外濾過膜即ちUF膜を２種類以上
組み合わせて使用することもできる。例えば、第８図及
び第９図に示した様な２種類のパイロジェン除去システ
ムが例示される。
組み合わせて使用することもできる。例えば、第８図及
び第９図に示した様な２種類のパイロジェン除去システ
ムが例示される。
第８図のシステムと第９図のシステムでは、２種類の
UF膜の順序が逆になっており、試料の種類や含まれてい
るパイロジェンの性質に応じて適当な方のシステムを用
いることが出来る。
UF膜の順序が逆になっており、試料の種類や含まれてい
るパイロジェンの性質に応じて適当な方のシステムを用
いることが出来る。
上記システムに使用しているUF膜については、UF−１
は既に説明した通り、試料が透過できる分画分子量を持
った膜であり、試料の分子量によって最適分画分子量を
選択する必要がある。
は既に説明した通り、試料が透過できる分画分子量を持
った膜であり、試料の分子量によって最適分画分子量を
選択する必要がある。
UF−２は、試料を透過させない分画分子量を有する膜
であり、例えば、対象となる試料が分子量100万ダルト
ン以上の化合物（ヒアルロン酸等）であれば、試料を透
過させない分画分子量100万以下の膜を用いることがで
き、医薬品の分子量が10万ダルトン以上100万ダルトン
以下の化合物（免疫グロブリン等）であれば、試料を透
過させない分画分子量10万以下の膜を使用できる。さら
に、対象となる試料が分子量１万ダルトン以上10万ダル
トン以下の化合物（アルブミン等）であれば、試料を透
過させない分画分子量１万以下の膜を用いることがで
き、試料の分子量が２千ダルトン以上１万ダルトン以下
の化合物であれば、試料を透過させない分画分子量２千
以下の膜を使用できる。
であり、例えば、対象となる試料が分子量100万ダルト
ン以上の化合物（ヒアルロン酸等）であれば、試料を透
過させない分画分子量100万以下の膜を用いることがで
き、医薬品の分子量が10万ダルトン以上100万ダルトン
以下の化合物（免疫グロブリン等）であれば、試料を透
過させない分画分子量10万以下の膜を使用できる。さら
に、対象となる試料が分子量１万ダルトン以上10万ダル
トン以下の化合物（アルブミン等）であれば、試料を透
過させない分画分子量１万以下の膜を用いることがで
き、試料の分子量が２千ダルトン以上１万ダルトン以下
の化合物であれば、試料を透過させない分画分子量２千
以下の膜を使用できる。
以上のように、UF−２膜も対象なる試料に応じて最適
分画分子量の膜を設定する必要がある。
分画分子量の膜を設定する必要がある。
更に、２種類のMF膜、即ち精密濾過膜については、必
ずしも本システムでは必須のものではないが、試料に応
じてMF膜を前及び／後に設けることができる。MF−１が
菌体（グラム陰性菌等）などのようにUF膜処理を妨げる
ような巨大分子を除去する為のもので、MF−２はパイロ
ジェン吸着体の微細な破片（P.A.f）を除去する為のも
のである。尚、MF−１及びMF−２のポアサイズは0.2μ
ｍ程度が好ましい。
ずしも本システムでは必須のものではないが、試料に応
じてMF膜を前及び／後に設けることができる。MF−１が
菌体（グラム陰性菌等）などのようにUF膜処理を妨げる
ような巨大分子を除去する為のもので、MF−２はパイロ
ジェン吸着体の微細な破片（P.A.f）を除去する為のも
のである。尚、MF−１及びMF−２のポアサイズは0.2μ
ｍ程度が好ましい。
また、第８〜９図のシステム図中に示したLS、LM、LL
の記号は、パイロジェン会合体の大きさを表すものであ
る。即ち、一般にパイロジェンは溶液中で分子量分布を
持った会合体を形成するため、膜処理により種々の分子
量を持った会合体に分画されるので、便宜的にパイロジ
ェン会合体の大きさを３種類に大別している。この分類
は、試料と同程度の分子量を示すパイロジェン会合体を
LMとして、それよりも大きい分子量を持つパイロジェン
会合体をLLとし、小さな分子量を持つパイロジェン会合
体をLSと設定している。
の記号は、パイロジェン会合体の大きさを表すものであ
る。即ち、一般にパイロジェンは溶液中で分子量分布を
持った会合体を形成するため、膜処理により種々の分子
量を持った会合体に分画されるので、便宜的にパイロジ
ェン会合体の大きさを３種類に大別している。この分類
は、試料と同程度の分子量を示すパイロジェン会合体を
LMとして、それよりも大きい分子量を持つパイロジェン
会合体をLLとし、小さな分子量を持つパイロジェン会合
体をLSと設定している。
本発明に用いる膜の材質はポリスルホン系（PS系）、
ポリアクリロニトリル系（PAN系）、ポリアミド系等の
合成高分子及び酢酸セルロース等の半合成高分子等から
なり、膜形態はホローファイバー型（HF）、スパイラル
型、プリーツ型、チューブラー型、プレートアンドフレ
ーム型等の膜モジュールを用いることができる。
ポリアクリロニトリル系（PAN系）、ポリアミド系等の
合成高分子及び酢酸セルロース等の半合成高分子等から
なり、膜形態はホローファイバー型（HF）、スパイラル
型、プリーツ型、チューブラー型、プレートアンドフレ
ーム型等の膜モジュールを用いることができる。
パイロジェン選択吸着体としては、パイロジェンを効
率良く選択的に吸着できる固定化パイロジェン選択吸着
体が使用され、例えばアガロース、セルロース等を基材
とした固定化用担体に、アミノ酸、イミノ２酢酸、抗生
物質等を固定化したものを好ましく使用し得るが、特開
昭57−183172号公報に記載の含窒素複素環式化合物、例
えばＬ−ヒスチジンなどと水不溶性担体との結合物、或
いは特開昭54−67024号公報に記載のヒアルロン酸とア
ニオン樹脂よりなる吸着体を使用することも出来る。
率良く選択的に吸着できる固定化パイロジェン選択吸着
体が使用され、例えばアガロース、セルロース等を基材
とした固定化用担体に、アミノ酸、イミノ２酢酸、抗生
物質等を固定化したものを好ましく使用し得るが、特開
昭57−183172号公報に記載の含窒素複素環式化合物、例
えばＬ−ヒスチジンなどと水不溶性担体との結合物、或
いは特開昭54−67024号公報に記載のヒアルロン酸とア
ニオン樹脂よりなる吸着体を使用することも出来る。
パイロジェンを含有する液体は特に制限されないが、
とりわけ、エンドトキシン濃度が104ng/ml以下のものが
好ましい。
とりわけ、エンドトキシン濃度が104ng/ml以下のものが
好ましい。
次に本発明を実施する好適態様を図面について説明す
る。第１図〜第３図はパイロジェン含有原水から脱パイ
ロジェン水を製造する工程を略示するものである。
る。第１図〜第３図はパイロジェン含有原水から脱パイ
ロジェン水を製造する工程を略示するものである。
第１図は吸着体の充填率が大きく、吸着体カラムも加
圧が必要な時に用いる方法である。即ち原水ａをポンプ
ｂにて昇圧し、限外濾過膜モジュールｃに通水し透過水
ｇを得るが、吸着体ｄの充填率が大きいため、膜モジュ
ール透過水圧だけでは吸着体ｄを通過し得ない場合、吸
着体ｄの前にポンプｅを入れ、限外濾過膜モジュールｃ
の透過水を再度昇圧し、吸着体ｄに通水し、脱パイロジ
ェン水ｇを得る。
圧が必要な時に用いる方法である。即ち原水ａをポンプ
ｂにて昇圧し、限外濾過膜モジュールｃに通水し透過水
ｇを得るが、吸着体ｄの充填率が大きいため、膜モジュ
ール透過水圧だけでは吸着体ｄを通過し得ない場合、吸
着体ｄの前にポンプｅを入れ、限外濾過膜モジュールｃ
の透過水を再度昇圧し、吸着体ｄに通水し、脱パイロジ
ェン水ｇを得る。
第２図は吸着体ｄの充填率が小さく、透水圧が低い時
に用いる方法である。即ち、原水をポンプｂにて昇圧
し、限外濾過膜モジュールｃに通水し透過水を得、これ
を吸着体ｄへ通水し、脱パイロジェン水ｇを得る。
に用いる方法である。即ち、原水をポンプｂにて昇圧
し、限外濾過膜モジュールｃに通水し透過水を得、これ
を吸着体ｄへ通水し、脱パイロジェン水ｇを得る。
第３図は限外濾過膜モジュールの透過水受水タンク内
に吸着体を浸漬しておく方法である。即ち、第２図と同
じく、限外濾過膜モジュールで透過した水を受水タンク
ｆに一度受水しておき、この受水タンクｆ内に吸着体ｄ
を浸漬しておけばこの中に脱パイロジェン水が生成し、
連続或いは随時に脱パイロジェン水ｇを使用できる。
に吸着体を浸漬しておく方法である。即ち、第２図と同
じく、限外濾過膜モジュールで透過した水を受水タンク
ｆに一度受水しておき、この受水タンクｆ内に吸着体ｄ
を浸漬しておけばこの中に脱パイロジェン水が生成し、
連続或いは随時に脱パイロジェン水ｇを使用できる。
次に本発明の実施例及び比較例を示す。
比 較 例 １ 膜材質がポリアクリロニトリル系で分画分子量３万の
限外濾過膜モジュールを用い、エンドトキシン濃度250n
g/mlの原水を90％回収濾過にて１週間連続運転を行っ
た。エンドトキシン検出法としてゲル化法の検出感度0.
01ng/mlの和光純薬製リムラスHSテストワコー及び比色
法の検出感度1pg/mlのエンドスペシー（生化学工業製）
による二つの検出法で濾過水を検査したところ、次表に
示す如く、２日まで両検出法にて検出されなかったが、
３日目から比色法で検出されるようになり、５日目では
両検出法とも検出されるに至った。
限外濾過膜モジュールを用い、エンドトキシン濃度250n
g/mlの原水を90％回収濾過にて１週間連続運転を行っ
た。エンドトキシン検出法としてゲル化法の検出感度0.
01ng/mlの和光純薬製リムラスHSテストワコー及び比色
法の検出感度1pg/mlのエンドスペシー（生化学工業製）
による二つの検出法で濾過水を検査したところ、次表に
示す如く、２日まで両検出法にて検出されなかったが、
３日目から比色法で検出されるようになり、５日目では
両検出法とも検出されるに至った。
比 較 例 ２ 膜材質がポリアクリロニトリル系で分画分子量８万の
限外濾過膜モジュールを２段で用い、各モジュールのエ
ンドトキシン除去効率についての試験を行った。即ちエ
ンドトキシン濃度250ng/mlの原水を用い、各段の透過水
を検出感度1pg/mlのエンドスペシー（生化学工業製）で
検出を行った。その結果、次表の如く、１段目では99.9
9％の除去率を示したが、２段目では80％の除去率であ
った。
限外濾過膜モジュールを２段で用い、各モジュールのエ
ンドトキシン除去効率についての試験を行った。即ちエ
ンドトキシン濃度250ng/mlの原水を用い、各段の透過水
を検出感度1pg/mlのエンドスペシー（生化学工業製）で
検出を行った。その結果、次表の如く、１段目では99.9
9％の除去率を示したが、２段目では80％の除去率であ
った。
実 施 例 １ 第１〜３図に示したシステムを用い、膜材質がポリア
クリロニトリル、分画分子量３万の限外濾過膜モジュー
ルを用い、エンドトキシン濃度250ng/mlの原水を90％回
収濾過にて連続運転し、次いでＬ−ヒスチジンを固定化
したアガロースよりなるパイロジェン吸着体を通した後
の水を比色法でエンドトキシンの検出を行った。その結
果、次表に示す如く、運転開始後２週間比色法にて濃度
測定を行い、全て検出限界以下であった。
クリロニトリル、分画分子量３万の限外濾過膜モジュー
ルを用い、エンドトキシン濃度250ng/mlの原水を90％回
収濾過にて連続運転し、次いでＬ−ヒスチジンを固定化
したアガロースよりなるパイロジェン吸着体を通した後
の水を比色法でエンドトキシンの検出を行った。その結
果、次表に示す如く、運転開始後２週間比色法にて濃度
測定を行い、全て検出限界以下であった。
実 施 例 ２ エンドトキシンを50ng/ml含む生理食塩水を用いて、
実施例１と同様のシステムを用いて、エンドトキシンの
除去を行ったところ、実施例１と同様の結果を得た。
実施例１と同様のシステムを用いて、エンドトキシンの
除去を行ったところ、実施例１と同様の結果を得た。
実 施 例 ３ エンドトキシンを50ng/ml含む果糖注射液を用いて、
実施例１と同様の処理を行ったところ、実施例１と同様
の結果を得た。
実施例１と同様の処理を行ったところ、実施例１と同様
の結果を得た。
実 施 例 ４ ヒト血清アルブミン（HSA）溶液〔HSA濃度５％:UV（2
80nm）の吸光度測定、リン酸バッファーでpH6.5、イオ
ン強度（μ）＝0.01に調整〕を用いて実験を行った。こ
の溶液に含有させたエンドトキシン濃度は、リムルステ
スト〔「リムルスHS−テスト ワコー」を用い、トキシ
ノメーターET−201（何れも和光純薬工業（株）製）で
測定〕で約1300ng/mlであった。
80nm）の吸光度測定、リン酸バッファーでpH6.5、イオ
ン強度（μ）＝0.01に調整〕を用いて実験を行った。こ
の溶液に含有させたエンドトキシン濃度は、リムルステ
スト〔「リムルスHS−テスト ワコー」を用い、トキシ
ノメーターET−201（何れも和光純薬工業（株）製）で
測定〕で約1300ng/mlであった。
試料溶液100mlをパイロジェンフリー（1pg/ml以下）
にしたポリエーテルスルホン製中空糸UFモジュール〔分
画分子量10万、「FUS−1081」；ダイセル化学工業
（株）製〕を用いたUF処理により５倍濃縮を行った。こ
の処理で得られた透過液のHSA濃度は3.2％（HSA回収率
約40％）、エンドトキシン濃度は約3ng/mlであった。
にしたポリエーテルスルホン製中空糸UFモジュール〔分
画分子量10万、「FUS−1081」；ダイセル化学工業
（株）製〕を用いたUF処理により５倍濃縮を行った。こ
の処理で得られた透過液のHSA濃度は3.2％（HSA回収率
約40％）、エンドトキシン濃度は約3ng/mlであった。
次いで、上記のHSA透過液をパイロジェン除去吸着体
（実施例１で用いたもの）充填カラム（0.9cmID×27.5c
m）にSV＝２（約0.6ml/min）の流速で流下させた。得ら
れた溶出液のHSA濃度は約３％（カラム処理に於けるHSA
回収率は約94％）、エンドトキシン濃度は約0.016ng/ml
であった。
（実施例１で用いたもの）充填カラム（0.9cmID×27.5c
m）にSV＝２（約0.6ml/min）の流速で流下させた。得ら
れた溶出液のHSA濃度は約３％（カラム処理に於けるHSA
回収率は約94％）、エンドトキシン濃度は約0.016ng/ml
であった。
従って、本発明の除去方法による本試料中のパイロジ
ェン除去率は約99.998％であった。
ェン除去率は約99.998％であった。
尚、試料のHSAが菌体汚染されている場合は、MF−１
（精密濾過膜）を第８図の様にパイロジェン除去システ
ムに組み込むことが好ましい。更にパイロジェン吸着体
を充填したカラムからパイロジェン吸着体の微細な破片
（P.A.f）が溶出してくる可能性がある場合には、MF−
２（精密濾過膜）をパイロジェン除去システムのファイ
ナルフィルターとして組み込むことが好ましい。
（精密濾過膜）を第８図の様にパイロジェン除去システ
ムに組み込むことが好ましい。更にパイロジェン吸着体
を充填したカラムからパイロジェン吸着体の微細な破片
（P.A.f）が溶出してくる可能性がある場合には、MF−
２（精密濾過膜）をパイロジェン除去システムのファイ
ナルフィルターとして組み込むことが好ましい。
上記の如く、本発明に於いては限外濾過膜による濾過
法と吸着体による吸着法とを併用してパイロジェンの除
去を行うが、吸着法に於ける問題は吸着体が経時的にパ
イロジェン吸着により、性能低下することであり、性能
低下が限界に達した場合、吸着体を再生し、性能回復を
図ってやらねばならない。ところが、従来、この吸着体
再生の手段を組み込んだ効果的なパイロジェン除去装置
がなかった。そこで、本発明の次の目的はパイロジェン
吸着体の再生を効率的に行う手段を組み込んだ効果的な
パイロジェン除去装置を提供することにある。
法と吸着体による吸着法とを併用してパイロジェンの除
去を行うが、吸着法に於ける問題は吸着体が経時的にパ
イロジェン吸着により、性能低下することであり、性能
低下が限界に達した場合、吸着体を再生し、性能回復を
図ってやらねばならない。ところが、従来、この吸着体
再生の手段を組み込んだ効果的なパイロジェン除去装置
がなかった。そこで、本発明の次の目的はパイロジェン
吸着体の再生を効率的に行う手段を組み込んだ効果的な
パイロジェン除去装置を提供することにある。
この目的は、本発明の装置により達成される。
即ち、本発明の装置は、パイロジェン除去用吸着体に
よって、原液中のパイロジェンを除去する手段と前記吸
着体を再生液によって再生する手段を具備してなるパイ
ロジェン除去装置である。
よって、原液中のパイロジェンを除去する手段と前記吸
着体を再生液によって再生する手段を具備してなるパイ
ロジェン除去装置である。
この装置に於いて、再生液中のパイロジェンは予め限
外濾過膜で除去しておく手段を組み込むことが好まし
い。再生液は一般に低分子量の薬品の水溶液である。例
えば、特開昭57−183712号公報には、再生液として、デ
オキシコール酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩化ナ
トリウム等の水溶液が開示されている。従って、再生液
は限外濾過膜により高分子量のパイロジェンのみが除去
される。
外濾過膜で除去しておく手段を組み込むことが好まし
い。再生液は一般に低分子量の薬品の水溶液である。例
えば、特開昭57−183712号公報には、再生液として、デ
オキシコール酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩化ナ
トリウム等の水溶液が開示されている。従って、再生液
は限外濾過膜により高分子量のパイロジェンのみが除去
される。
また、吸着体の再生液による再生運転を逆洗方式で行
う手段を具備させることが好ましい。即ち、通常運転中
の原液の流れとは逆の向きに再生液を流し、吸着体に吸
着したパイロジェンの脱着を容易とすることである。
う手段を具備させることが好ましい。即ち、通常運転中
の原液の流れとは逆の向きに再生液を流し、吸着体に吸
着したパイロジェンの脱着を容易とすることである。
次に、原液と再生液とを同一のポンプで導入する手段
を具備させることが好ましい。原液を導入する通常運転
と、再生液を導入する再生運転は交互に行われるから、
それぞれの液の導入に同一ポンプを共用することが可能
であり、これによりポンプ１台が節約される。
を具備させることが好ましい。原液を導入する通常運転
と、再生液を導入する再生運転は交互に行われるから、
それぞれの液の導入に同一ポンプを共用することが可能
であり、これによりポンプ１台が節約される。
更に、吸着体の再生時に生じる排再生液を限外濾過膜
で処理した後、回収する手段を具備させることが好まし
い。これにより、高価な再生液のロスを減少させること
が出来る。
で処理した後、回収する手段を具備させることが好まし
い。これにより、高価な再生液のロスを減少させること
が出来る。
次に、本発明の装置の態様例を図面により説明する。
第４図に本発明の装置の一態様例の概略図を示す。Ａ
は原液、Ｂは再生液、Ｃは製品液、Ｄは排再生液であ
る。原液槽１の原液はポンプ６及び流量計７を経てパイ
ロジェン吸着体カラム３へ導入されパイロジェンが除去
された後、製品液槽４に貯留される。吸着体が性能低下
の限界に達した場合、原液の導入を止め、吸着体の再生
を行う。再生液は限外濾過膜５で予めパイロジェンを除
去して再生液槽２に貯留しておき、これよりポンプ６及
び流量計７を経て、吸着体カラム３へ導入され、吸着体
の再生を行った後、排再生液として外部へ放出される。
は原液、Ｂは再生液、Ｃは製品液、Ｄは排再生液であ
る。原液槽１の原液はポンプ６及び流量計７を経てパイ
ロジェン吸着体カラム３へ導入されパイロジェンが除去
された後、製品液槽４に貯留される。吸着体が性能低下
の限界に達した場合、原液の導入を止め、吸着体の再生
を行う。再生液は限外濾過膜５で予めパイロジェンを除
去して再生液槽２に貯留しておき、これよりポンプ６及
び流量計７を経て、吸着体カラム３へ導入され、吸着体
の再生を行った後、排再生液として外部へ放出される。
次に、第５図に本発明の装置の他の態様例の概略図を
示す。これは、吸着体の再生を逆洗方式で行う例であ
る。原液はポンプ６により吸着体カラム３へ導入され、
パイロジェンが除去された後、製品液槽４に貯留され
る。吸着体の再生は原液の導入を止め、再生液をポンプ
６′により導入し原液の流れの向きとは逆にして行う。
示す。これは、吸着体の再生を逆洗方式で行う例であ
る。原液はポンプ６により吸着体カラム３へ導入され、
パイロジェンが除去された後、製品液槽４に貯留され
る。吸着体の再生は原液の導入を止め、再生液をポンプ
６′により導入し原液の流れの向きとは逆にして行う。
また、第６図に本発明の装置の他の態様例の概略図を
示す。これは、第５図の例において、ポンプを共用させ
たものである。原液の流れは、原液槽１→バルブ11→ポ
ンプ６→バルブ13→吸着体カラム３→バルブ19→バルブ
14→製品液槽４であり、再生液の流れは、再生液槽２→
バルブ12→ポンプ６→バルブ18→吸着体カラム３→バル
ブ20→バルブ17である。
示す。これは、第５図の例において、ポンプを共用させ
たものである。原液の流れは、原液槽１→バルブ11→ポ
ンプ６→バルブ13→吸着体カラム３→バルブ19→バルブ
14→製品液槽４であり、再生液の流れは、再生液槽２→
バルブ12→ポンプ６→バルブ18→吸着体カラム３→バル
ブ20→バルブ17である。
更に、第７図に本発明の装置の他の態様例の概略図を
示す。これは、排再生液を限外濾過膜で濾過した後、回
収するものである。原液の流れは、原液槽１→バルブ11
→ポンプ６→バルブ13→吸着体カラム３→バルブ14→製
品液槽４である。再生液の流れは、再生液槽２→バルブ
12→ポンプ６→バルブ13→吸着体カラム３→バルブ17→
限外濾過膜５′であるが、濾液は再生液槽２へ戻り、濾
過残渣は排液Ｅとして外部へ放出される。
示す。これは、排再生液を限外濾過膜で濾過した後、回
収するものである。原液の流れは、原液槽１→バルブ11
→ポンプ６→バルブ13→吸着体カラム３→バルブ14→製
品液槽４である。再生液の流れは、再生液槽２→バルブ
12→ポンプ６→バルブ13→吸着体カラム３→バルブ17→
限外濾過膜５′であるが、濾液は再生液槽２へ戻り、濾
過残渣は排液Ｅとして外部へ放出される。
この様に本発明により、パイロジェン吸着体の再生が
効率的に行える手段を具備した液体のパイロジェン除去
装置を提供することができる。
効率的に行える手段を具備した液体のパイロジェン除去
装置を提供することができる。
第１図、第２図及び第３図はそれぞれ本発明の方法を実
施する好適態様の工程を略示する図、第４図、第５図、
第６図及び第７図はそれぞれ本発明の装置の態様例を示
した概略図、第８図及び第９図はそれぞれ２種類のUF膜
を用いた本発明に用いるシステムの例を示す概略図であ
る。 ａ……原液、b,e……ポンプ、Ｃ……限外濾過膜モジュ
ール、ｄ……吸着体、ｆ……透過水受水タンク Ａ……原液、Ｂ……再生液、Ｃ……製品液、Ｄ……排再
生液、Ｅ……排液 １……原液槽、２……再生液槽、３……パイロジェン吸
着体カラム、４……製品液槽、５……限外濾過膜、５′
……限外濾過膜、６……ポンプ、６′……ポンプ、７…
…流量計、11……バルブ、12……バルブ、13……バル
ブ、14……バルブ、15……バルブ、16……バルブ、17…
…バルブ、18……バルブ、19……バルブ、20……バルブ
施する好適態様の工程を略示する図、第４図、第５図、
第６図及び第７図はそれぞれ本発明の装置の態様例を示
した概略図、第８図及び第９図はそれぞれ２種類のUF膜
を用いた本発明に用いるシステムの例を示す概略図であ
る。 ａ……原液、b,e……ポンプ、Ｃ……限外濾過膜モジュ
ール、ｄ……吸着体、ｆ……透過水受水タンク Ａ……原液、Ｂ……再生液、Ｃ……製品液、Ｄ……排再
生液、Ｅ……排液 １……原液槽、２……再生液槽、３……パイロジェン吸
着体カラム、４……製品液槽、５……限外濾過膜、５′
……限外濾過膜、６……ポンプ、６′……ポンプ、７…
…流量計、11……バルブ、12……バルブ、13……バル
ブ、14……バルブ、15……バルブ、16……バルブ、17…
…バルブ、18……バルブ、19……バルブ、20……バルブ
フロントページの続き (72)発明者 籠谷 昌宏 兵庫県姫路市余部区上余部500 (72)発明者 阿瀬 智暢 神奈川県横浜市戸塚区平戸３―20―２― 224 (72)発明者 本田 善次郎 兵庫県姫路市広畑区才1076 (72)発明者 永松 信二 兵庫県姫路市網干区新在家940 (56)参考文献 実開 昭60−13215（ＪＰ，Ｕ)
Claims (2)
- 【請求項１】パイロジェンを含有する液体を分画分子量
１万以上20万以下の限界濾過膜によって処理し、次いで
処理液を固定化パイロジェン選択吸着体にて処理するこ
とを特徴とするパイロジェンの除去方法。 - 【請求項２】固定化パイロジェン選択吸着体が含窒素複
素環式化合物を水不溶性担体に結合固定化したパイロジ
ェン選択吸着体である請求項１記載のパイロジェンの除
去方法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63221877A JPH0829316B2 (ja) | 1987-10-16 | 1988-09-05 | パイロジェンの除去方法 |
| US07/256,729 US4909942A (en) | 1987-10-16 | 1988-10-12 | Process for removing pyrogens |
| AT88117146T ATE101509T1 (de) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | Verfahren zum entfernen von pyrogenen. |
| DE3887812T DE3887812T2 (de) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | Verfahren zum Entfernen von Pyrogenen. |
| CA000580150A CA1330049C (en) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | Process for removing pyrogens |
| EP88117146A EP0312104B1 (en) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | Process for removing pyrogens |
| ES88117146T ES2063013T3 (es) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | Procedimiento para eliminar pirogenos. |
| KR1019880013499A KR910004581B1 (ko) | 1987-10-16 | 1988-10-15 | 발열물질의 제거방법 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26137087 | 1987-10-16 | ||
| JP62-261370 | 1987-10-16 | ||
| JP63221877A JPH0829316B2 (ja) | 1987-10-16 | 1988-09-05 | パイロジェンの除去方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01194991A JPH01194991A (ja) | 1989-08-04 |
| JPH0829316B2 true JPH0829316B2 (ja) | 1996-03-27 |
Family
ID=26524551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63221877A Expired - Lifetime JPH0829316B2 (ja) | 1987-10-16 | 1988-09-05 | パイロジェンの除去方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4909942A (ja) |
| EP (1) | EP0312104B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0829316B2 (ja) |
| KR (1) | KR910004581B1 (ja) |
| CA (1) | CA1330049C (ja) |
| DE (1) | DE3887812T2 (ja) |
| ES (1) | ES2063013T3 (ja) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5589591A (en) * | 1986-07-03 | 1996-12-31 | Advanced Magnetics, Inc. | Endotoxin-free polysaccharides |
| US5032281A (en) * | 1989-08-09 | 1991-07-16 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating membrane and separation method |
| US5136032A (en) * | 1989-12-07 | 1992-08-04 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Method for separating phosphopolyol compounds using a separating agent |
| US5104546A (en) * | 1990-07-03 | 1992-04-14 | Aluminum Company Of America | Pyrogens separations by ceramic ultrafiltration |
| DE4029088C1 (ja) * | 1990-09-13 | 1992-02-13 | Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De | |
| US5242595A (en) * | 1991-04-25 | 1993-09-07 | U.S. Filter/Illinois Water Treatment, Inc. | Bacteria removal by ceramic microfiltration |
| US5731164A (en) * | 1991-08-06 | 1998-03-24 | Sanorell Pharma Gmbh & Co. | method of checking the rate of removal of pyrogenic substances, in particular viruses, from organic material |
| DE69221453T2 (de) * | 1991-12-24 | 1998-02-19 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Verfahren zum Extrahieren von Endotoxinen |
| AUPN030794A0 (en) | 1994-12-22 | 1995-01-27 | Aruba International Pty Ltd | Discontinuous plasma or serum delipidation |
| IT1279209B1 (it) * | 1995-05-16 | 1997-12-04 | Bellco Spa | Filtro dializzatore/reattore atto ad effettuare la cattura di endotossine, e procedimento per la sua realizzazione. |
| IT1275427B (it) * | 1995-05-16 | 1997-08-07 | Bracco Spa | Processo per la depirogenazione di soluzioni farmaceutiche iniettabili |
| DE19609479A1 (de) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Endotoxin-spezifische Membranen |
| DE19736472C1 (de) * | 1997-08-21 | 1999-04-22 | Bernhard Dr Sixt | Verfahren zum Herstellen von weitgehend nebenwirkungsfreien Kontrastmitteln |
| EP1180241A4 (en) * | 1999-05-25 | 2003-03-05 | Univ Nebraska | Method of detecting and quantifying endotoxins |
| US6585890B2 (en) | 2000-02-04 | 2003-07-01 | Applied Research Associates, Inc. | Process for producing sterile water for injection from potable water |
| US6716970B2 (en) * | 2000-04-21 | 2004-04-06 | Adjuvant Pharmaceuticals, Llc | Water soluble, randomly substituted partial N-partial O-acetylated chitosan, preserving compositions containing chitosan, and processes for making thereof |
| CN1180873C (zh) * | 2000-05-18 | 2004-12-22 | 诺维信公司 | 用活性炭进行微过滤 |
| US7439052B2 (en) * | 2000-06-29 | 2008-10-21 | Lipid Sciences | Method of making modified immunodeficiency virus particles |
| US7407663B2 (en) | 2000-06-29 | 2008-08-05 | Lipid Sciences, Inc. | Modified immunodeficiency virus particles |
| AUPQ846900A0 (en) * | 2000-06-29 | 2000-07-27 | Aruba International Pty Ltd | A vaccine |
| US20090017069A1 (en) * | 2000-06-29 | 2009-01-15 | Lipid Sciences, Inc. | SARS Vaccine Compositions and Methods of Making and Using Them |
| US7407662B2 (en) * | 2000-06-29 | 2008-08-05 | Lipid Sciences, Inc. | Modified viral particles with immunogenic properties and reduced lipid content |
| US20060060520A1 (en) * | 2001-06-25 | 2006-03-23 | Bomberger David C | Systems and methods using a solvent for the removal of lipids from fluids |
| US20030127386A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-07-10 | Bomberger David C. | Hollow fiber contactor systems for removal of lipids from fluids |
| US7033500B2 (en) | 2001-06-25 | 2006-04-25 | Lipid Sciences, Inc. | Systems and methods using multiple solvents for the removal of lipids from fluids |
| US6991727B2 (en) * | 2001-06-25 | 2006-01-31 | Lipid Sciences, Inc. | Hollow fiber contactor systems for removal of lipids from fluids |
| WO2003000373A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Lipid Sciences, Inc. | Systems and methods using a solvent for the removal of lipids from fluids |
| US7122149B2 (en) * | 2002-07-12 | 2006-10-17 | Applied Research Associates, Inc. | Apparatus and method for continuous depyrogenation and production of sterile water for injection |
| AU2003268190B2 (en) * | 2002-08-26 | 2008-04-03 | Eli Lilly And Company | Treating Alzheimers using delipidated protein particles |
| US7393826B2 (en) | 2003-07-03 | 2008-07-01 | Lipid Sciences, Inc. | Methods and apparatus for creating particle derivatives of HDL with reduced lipid content |
| JP2007527387A (ja) | 2003-07-03 | 2007-09-27 | リピッド サイエンシーズ，インコーポレイテッド | 脂質含量の低下したｈｄｌの粒子誘導体を製造するための方法及び装置 |
| US7125967B2 (en) * | 2003-10-08 | 2006-10-24 | Adjuvant Pharmaceuticals, Llc | Water-soluble chitosan having low endotoxin concentration and methods for making and using the same |
| US6960803B2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-11-01 | Silicon Storage Technology, Inc. | Landing pad for use as a contact to a conductive spacer |
| CN104190387B (zh) * | 2014-09-11 | 2016-08-17 | 福州新北生化工业有限公司 | 一种除液体中热原的凝胶及其制备方法和应用 |
| CN105251049B (zh) * | 2015-09-29 | 2018-04-10 | 浙江星月生物科技股份有限公司 | 一种去除生物医用材料中细菌内毒素的离子缓冲液及应用 |
| WO2019104237A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Hdl Therapeutics, Inc. | Systems and methods for priming fluid circuits of a plasma processing system |
| EP3731814A4 (en) | 2017-12-28 | 2021-09-29 | HDL Therapeutics, Inc. | METHOD OF PRESERVATION AND ADMINISTRATION OF HIGH DENSITY PRE-BETA LIPOPROTEIN EXTRACTED FROM HUMAN PLASMA |
| US20230249992A1 (en) * | 2020-06-23 | 2023-08-10 | Organo Corporation | Method and apparatus for removing hydrogen peroxide, and apparatus for producing pure water |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4261834A (en) * | 1978-05-18 | 1981-04-14 | Millipore Corporation | Device and process for removing pyrogens from aqueous solutions |
| US4276177A (en) * | 1979-08-13 | 1981-06-30 | Vaponics Inc. | High efficiency filtration with impurity concentration and ultrafiltration rejection flow recirculation |
| US4412985A (en) * | 1980-10-06 | 1983-11-01 | Edward Shanbrom | Depyrogenation process |
| EP0056855B1 (en) * | 1980-12-02 | 1985-11-21 | Tracor, Inc. | Preparation of infusion grade water |
| GB2092470B (en) * | 1981-02-10 | 1984-07-18 | Tanabe Seiyaku Co | Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from solutions contaminated therewith |
| AU540708B2 (en) * | 1982-01-25 | 1984-11-29 | Mitsubishi Rayon Company Limited | Water purifying method and system |
| EP0110580A3 (en) * | 1982-11-03 | 1986-06-11 | Gelman Sciences, Inc. | Improved process for removing pyrogens utilizing a hydrophobic microporous membrane |
| JPS6013215U (ja) * | 1983-07-04 | 1985-01-29 | 株式会社クラレ | 飲料水製造装置 |
| US4610790A (en) * | 1984-02-10 | 1986-09-09 | Sterimatics Company Limited Partnership | Process and system for producing sterile water and sterile aqueous solutions |
-
1988
- 1988-09-05 JP JP63221877A patent/JPH0829316B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-12 US US07/256,729 patent/US4909942A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 EP EP88117146A patent/EP0312104B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-14 CA CA000580150A patent/CA1330049C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 DE DE3887812T patent/DE3887812T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 ES ES88117146T patent/ES2063013T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-15 KR KR1019880013499A patent/KR910004581B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR890006221A (ko) | 1989-06-12 |
| CA1330049C (en) | 1994-06-07 |
| EP0312104B1 (en) | 1994-02-16 |
| KR910004581B1 (ko) | 1991-07-06 |
| DE3887812D1 (de) | 1994-03-24 |
| JPH01194991A (ja) | 1989-08-04 |
| ES2063013T3 (es) | 1995-01-01 |
| EP0312104A2 (en) | 1989-04-19 |
| EP0312104A3 (en) | 1989-08-09 |
| DE3887812T2 (de) | 1994-05-19 |
| US4909942A (en) | 1990-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4909942A (en) | Process for removing pyrogens | |
| US6745903B2 (en) | Methods for the on-line, on-demand preparation of sterile, water-for-injection grade water | |
| EP2735360B1 (en) | Adsorber device combining beads and hollow fiber membranes | |
| JP3615785B2 (ja) | Ｈｉｖ及びその関連物質除去材料 | |
| US20110147292A1 (en) | Cellulose hydrate membrane, method for the production thereof, and use thereof | |
| US5136032A (en) | Method for separating phosphopolyol compounds using a separating agent | |
| JP2004525747A (ja) | 透析液を洗浄するのに有用なカートリッジ | |
| EP0086028B1 (en) | Water purifying method and system | |
| JP2013518687A5 (ja) | ||
| JP5432923B2 (ja) | Ａβ除去材、Ａβ除去器及びＡβ除去システム | |
| US6106723A (en) | Method for removing pyrogens from dialysate | |
| JP2650763B2 (ja) | 蛋白質含有物質に対する親和性の低い流体処理装置 | |
| Klein et al. | Affinity adsorption devices prepared from microporous poly (amide) hollow fibers and sheet membranes | |
| Klinkmann et al. | Investigation of the permeability of highly permeable polysulfone membranes for pyrogens | |
| JPS6336320B2 (ja) | ||
| US20190328952A1 (en) | Multi-stage blood purification apparatus for removal of toxins | |
| Karoor et al. | Immunoaffinity removal of xenoreactive antibodies using modified dialysis or microfiltration membranes | |
| Brose et al. | Membrane filtration | |
| JP3415222B2 (ja) | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 | |
| JPH04348757A (ja) | 透析液の処理方法並びに処理装置 | |
| JPS5922558A (ja) | 体液分離用限外ろ過モジユ−ルのパイロジエン汚染防止法 | |
| JPS6125566A (ja) | 多孔質膜 | |
| JP3239239B2 (ja) | エンドトキシン吸着能を有するセルロ−ス系微孔膜 | |
| JP2908455B2 (ja) | パイロジェン除去方法 | |
| JPS6111054A (ja) | 血液浄化システム |