JPH10510817A

JPH10510817A - チュアブル製剤

Info

Publication number: JPH10510817A
Application number: JP8519330A
Authority: JP
Inventors: チャウ，トミー，リムクォン; ラ・ベラ，ニコラス，エー，ジュニアー
Original assignee: ワトソン・ラボラトリーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1994-12-16
Filing date: 1995-12-15
Publication date: 1998-10-20
Also published as: GB9712183D0; AU4606796A; CN1170358A; US5637313A; WO1996018387A1; GB2310802A

Abstract

(57)【要約】水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とのマトリックスを含む軟性のチュアブル製剤が開示される。本発明はまた、水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを、均質に混和したマトリックスが得られるまで、高剪断力のもとで混合する工程を含む、軟性チュアブル製剤の調製法を含む。有効成分をマトリックス内に任意に組み込んでもよい。

Description

【発明の詳細な説明】チュアブル製剤発明の分野本発明は軟性のチュアブル医薬製剤に関する。より詳細には本発明は、軟性のチュアブルマトリックスを用いて有効成分を組み込んで、薬剤、医学的又は他の有効成分を投与するための、経口送達システムに関する。発明の背景経口投与を目的とした薬剤及び栄養サプリメントの製剤は、代表的には錠剤、カプセル、丸剤、トローチ剤、又はキャプレット等の固形形態で供されている。錠剤剤形は、そのまま嚥下するか、口中で咀嚼するか、若しくは舌下に投与する。有効成分の吸収は、製剤からの有効成分の放出次第であり、いくつかの異なる技術により制御することができる。チュアブル送達システムは、薬剤の処方においてしばしば使用される。薬剤を投与する際、そのまま嚥下する錠剤を与えることが実用的ではない場合に、チュアブルシステムがしばしば用いられる。咀嚼するという動作により利用有効成分の表面積が増加し、消化管による吸収速度が増加することがある。チュアブルシステムはまた、局所的効果又は体吸収のどちらのためにも、有効成分を口腔又は咽喉領域において局所的に利用可能とすることが望まれる場合に有利である。チュアブル製剤はまた、小児及び老人の患者への薬剤投与を容易にするためにも使用される。有効薬剤又は医薬のための製剤、つまりマトリックスを用意するに当たって、味覚及び「食感」は考慮すべき重要な特徴である。残念ながら、多くの薬剤及び他の有効成分は苦味若しくは不快な味であったり、化合物のジャリジャリ感又は粉っぽさ、若しくはその両方からくる受け入れ難い食感であったりする。これらの特徴のため、前述の有効成分は不快な味及び／又は食感のために使用者に受け入れられにくいので、これを従来技術に組み込んでチュアブル投与形態とすることは難しかった。その結果、これらの問題を解決しようとするいくつかの試みがなされてきた。薬剤又は他の有効成分の不快な味は、適当な香味料化合物及び／又は甘味料を使用することによって遮断することができる。有効成分をカプセル化することによっても苦み等の望ましくない味を遮断することができる。しかしながら、このようなアプローチは当業界で現在用いられている製剤の物理的状態に影響を与えるものではない。例えばチュアブルビタミン錠は、一種以上の有効成分（例えばビタミン）、有効成分の味を遮断するための甘味剤及び香味料、及び代表的には微結晶セルロース等の結合剤を加えて、代表的には圧縮成形した錠剤として調製される。一般的には、チュアブル錠は、有効成分、香味料、結合剤等の錠剤を構成する化合物の混合物を直接圧縮することによって製造される。混合物を打錠装置のダイチャンバー内に供給し、直接成形することにより錠剤を成形する。得られる錠剤の硬度は、用いた圧縮圧に正比例する。容易に噛み砕くことができる軟性の錠剤は、アルギン酸等の崩壊剤を打錠前の混合物に添加することによって調製することができる。若しくは、圧縮圧を低下させることによっても軟性の錠剤を成形することができる。いずれにせよ、得られた錠剤は、比較的軟性であり、脆く、砕け易く、欠け易い。米国特許第４，３２７，０７６号を参照のこと。この文献は参照により本明細書に組み込まれる。圧縮成形したチュアブル錠は、一般に望ましい食感が得られないという欠点がある、つまり粉っぽく、ジャリジャリ感があり、乾燥したパサパサした味である。制酸錠、例えばペンシルベニア州ピッツバーグのスミスクライン・ビーコム社（SmithKline Beecham Corp.）製のタムズ（Tums(登録商標)）、及びニュージャージー州モーリス・プレインズのワーナー・ランバート社（Warner Lambert）製のロレイズ(Rolaids(登録商標))は、どちらも典型的なチュアブル錠の例である。送達システムに組み込む前に有効成分の粒子を油脂で被覆することによって、圧縮錠剤のジャリジャリ感及び／又は粉っぽさを低減しようとする試みがなされている。米国特許第４，３２７，０７６号及び第４，６０９，５４３３号を参照のこと。これらの文献は参照により本明細書に組み込まれる。このようにして、粒子が口中にある間のジャリジャリ感又は粉っぽさを油脂で遮断する。さらに錠剤の軟性を高める。嚥下後、油脂は除去され、粒子は消化器系で吸収される。しかしながら、打錠前の混合物に油脂を添加すると、錠剤成分がダイチャンバーに付着し、混合物中の結合剤の結合作用が低下する原因となることがある。チュアブル送達システムを調製する他の方法として、ガムベースの使用が挙げられる。ガムベースは不溶性エラストマーであり、チューインガムの主要構成要素である。ガムベースを、代表的には一種以上の甘味料と混合して菓子ガムを得る。次に、有効成分を含有するコーティングを菓子ガムの表面に塗布する。製剤を咀嚼すると、コーティング片及び／又はが口中で溶解し、嚥下される。このアプローチは現在、シェーリング・プラウ・ヘルスケア社（Schaering Plough Hea lthCare）製のアスピリン(アスペルガム(Aspergum)：登録商標)、制酸剤(チューズ(Chooz)：登録商標)、軟下薬(フィーナミント(Feenamint)：登録商標)等のガムベース製品に用いられている。この性質の製剤（特にアスピリン）では、有効成分を経口錠剤製剤と同程度の生物学的利用性を有する薬剤として提供することができない場合がある。「Relative Bioavailability of Aspirin Gum（アスピリンガムの相対的生物学的利用性）」、J．Pharm．Sci.，70:1341(1981)を参照のこと。さらに別の種類のチュアブル送達システムでは、有効成分をガムベースに組み込んでいる。マリオン・メレル・ドー社（Marion Merrell Dow）が販売するニコチンポラクリレックス(ニコレット(Nicorette)：登録商標)は、この技術を用いた一例である。他の送達システムとして、多層式非均質構造の使用が挙げられる。さらに別のチュアブル送達システムには、ヌガータイプの噛みごたえのある錠剤に基づくものもある。この種の錠剤は、一般にコーンシロップ（又は誘導体）をベースとして使用している。このような錠剤は菓子として調製することができる、つまりコーンシロップを水、大豆蛋白等の結合剤とともに調理する。このような錠剤の一例として、フロリダ州ウエスト・パーム・ビーチのトムソン・メディカル社(Thompson Medi-cal Co.，Inc.)販売の制酸錠テンポ(Tempo(登録商標)) が挙げられる。本発明の目的本発明の目的は、柔軟で噛みごたえがあり、且つ口中で迅速に溶解し、貯蔵寿命が長く、水分をほとんど含有しないため安定性が高く且つ製剤が乾燥する傾向が弱く、製造工程の一部として調理又は加熱を必要とせず、好ましくは栄養価のない、軟性のチュアブル製剤を提供することにある。この製剤は、有効薬剤成分又は他の薬物のためのマトリックスとして使用してもよい。またこの製剤は、菓子又は他の食品、若しくはその一成分、例えばチューインガムとしての役割も果たすことができる。発明の要旨本発明は、水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とのマトリックスを含む、軟性のチュアブル製剤に関する。マトリックス中には任意に有効成分を組み込んでもよい。本発明はまた、軟性チュアブル製剤の調製方法を含み、該方法は、水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを、均質に混和したマトリックスを得るまで、高剪断力下で混合する工程を含む。発明の詳細な説明本発明によれば、軟性チュアブル製剤送達形態が提供される。この製剤形態は錠剤の形態で提供してもよく、送達すべき一種以上の有効成分を含有していてもよい。有効成分は、以下により詳細に説明するマトリックス中に組み込まれる。またマトリックスは、チューインガム等の食品の、主要若しくは副次的成分として使用することができる。本発明のマトリックスは、水素化デンプン水解物（ＨＳＨ）と、水溶性バルク化剤及び水不溶性バルク化剤の両方とを慎重に混合することによって調製する。マトリックスの構成成分は、シグマ型ブレードミキサー（若しくは他の高剪断ミキサー）を使用して、周囲温度条件下で、好ましくは低湿度環境において混合する。有効成分のマトリックスへの組込みは、混合中、又は混合後に行うことができる。若しくは、バルク化剤自体が有効成分を構成していてもよい。例えば、制酸剤、ミネラルサプリメント、又は不溶性活性剤の場合は、有効成分が水不溶性バルク化剤の役割を果たすことができる。同様に、水溶性有効成分を水溶性バルク化剤として使用することもできる。任意に、香料、着色料、カプセル化した材料（例えばカプセル化した有効成分）、又は他の添加物をマトリックスに組み込んでもよい。さらに少量の湿潤剤、例えばグリセリン又はグリコール等を添加してもよい。本発明の製剤は咀嚼可能な医薬化合物及び栄養化合物を組み込むのに適したマトリックスであり、それ自体製造が容易で、味の遮断が良好であり、改善された食感を有し、生物学的利用性の操作が容易である。この製剤は、カプセル化された有効成分の組込みに特に適している。マイクロカプセル内にカプセル化された有効成分は通常、圧力をかけると破損し易い。直接圧縮工程を行わないので（従来の打錠技術とは異なり）、錠剤の製造工程において、マイクロカプセルが破損することはない。水素化デンプン水解物もまた、文献において水素化グルコースシロップ、つまりマルチトール又はマルチトールシロップとして言及されている。これらには、イリノイ州ガーニーのロケット社（Roquette Corp.）製のリカシン(Lycasin 登録商標)ポリオール、又はニュージャージー州フェアローンのロンザ社(Lonza)製のロンザ(Lonza)ポリオールがある。水素化デンプン水解物（ＨＳＨ）という術語は、本明細書においてこのような材料を指す場合に用いる。ＨＳＨは通常、含水率１５〜３５％の水溶液の形態で販売される。好ましいＨＳＨは、含水率の低い、例えば２５％未満、好ましくは約１５％のものである。含水率が高いとマトリックスが湿って粘着性となり、柔軟で非粘性の適当な食感をマトリックスに持たせるには、水溶性バルク化剤を増量して添加する必要が生じる。このことにより逆にマトリックスは硬く、非柔軟性となってしまう。使用可能な水溶性バルク化剤としては、アラビアガム、ペクチン、改質デンプン、アルギナート、カラギーナン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロシキプロピルセルロース、ヒドロシキプロピルメチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー類(カルボポール(Carbo-pol；登録商標)等) 、及びポリエチレンオキシドポリマー類（ポリオックス(Polyox；登録商標)等）等の親水コロイド増粘剤及び結合剤等の食品品位の材料が挙げられる。好ましい水溶性バルク化剤としては、ソルビトール、キシリトール、サクロース、フラクトース、デキストロース、マンニトール、スターチマルトデキストリン、固体コーンシロップ、又はこれらの組合せ等の甘味料が挙げられる。特に好ましい水溶性バルク化剤はソルビトール及びキシリトールである。水不溶性バルク化剤は、製品にこし及び構造性を付与する。比較的水不溶性の食品品位の材料、不溶性の薬剤有効成分、又は不溶性の薬剤非有効成分を、水不溶性バルク化剤として使用することができる。適当な水不溶性バルク化剤としては、タルク、ジカルシウムフォスフェート、粉末セルロース、微結晶セルロース、及び制酸性化合物が挙げられる。セルロースの場合には、これらの剤は強化賦形剤としての役割も果たすことができる。製品が制酸剤錠剤を意図している場合には、制酸性化合物は好ましい水不溶性バルク化剤である。制酸性化合物としては、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム（又は水酸化アルミニウム−ヘキシトール安定化ポリマー、水酸化アルミニウム−水酸化マグネシウム共乾燥ゲル、水酸化アルミニウム−三珪酸マグネシウム共乾燥ゲル、水酸化アルミニウム−粉末サクロース水和物として）、リン酸アルミニウム、アルミニウムヒドロキシカーボネート、ジヒドロキシアルミニウムナトリウムカーボネート、アルミニウムマグネシウムグリシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、ビスマスアルミネート、炭酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、次硝酸ビスマス、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、リン酸カルシウム、水化マグネシウムアルミネート活性化スルフェート、マグネシウムアルミネート、マグネシウムアルミノシリケート、炭酸マグネシウム、マグネシウムグリシネート、水酸化マグネシム、酸化マグネシウム、及び三珪酸マグネシウムが挙げられる。好ましい制酸剤としては、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、及びこれらの混合物が挙げられる。製品としてミネラルサプリメントを得ようとする場合には、所望の一種又は二種以上のミネラルを含む水不溶性バルク化剤を使用するのが好ましい。よって、カルシウムサプリメント錠剤を調製する場合には、水不溶性バルク化剤として炭酸カルシウムを使用するのが好ましい。この場合炭酸カルシウムは、水溶性バルク化剤及び有効成分の両方としての役割を果たす。適当なマトリックスを得るには、ＨＳＨ、水溶性バルク化剤、及び水不溶性バルク化剤の相対的量比が重要である。ＨＳＨ（含水率１５％）の量は、マトリックスの約７重量％〜約４５重量％、好ましくは１４〜２７重量％としなければならない。水溶性バルク化剤の量は、マトリックスの９０重量％以下、好ましくは約３０〜６０重量％とすることができる。水不溶性バルク化剤の量は、マトリックスの約６５重量％以下、好ましくは約１５〜４０重量％とすることができる。少量の香料、着色料、グリセリン、香料強化剤、甘味料、乳化剤、抗苦味剤、味遮断剤、安定化剤、保存料、又はこれらの混合物を添加してもよい。送達システムとして使用する場合には、マトリックスには、疾病又は疾患の処置、予防、診断、治療、又は緩和における使用を目的とした、薬物、ビタミン、ミネラルサプリメント、及び他の化学的又は生物学的物質、若しくは身体の構造又は機能に影響を与える物質等の適当な有効成分を組み込むことができるが、これに限定されるものではない。本発明の製剤はヒト又は動物のいずれにも使用可能である。本発明において使用することができる適当な薬剤の分類としては、いかなる安定な薬剤の組合せをも含む。例示的分類及び具体的な例としては以下のものが挙げられる。（ａ）デキストロメトルファン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピン、クエン酸カルベタペンタン、及び塩酸クロフェジアノール等の鎮咳薬、（ｂ）マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸フェニンダミン、マレイン酸ピリラミオン、コハク酸ドキシルアミン、及びクエン酸フェニルトロキサミン等の抗ヒスタミン剤、（ｃ）塩酸フェニレフリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、塩酸エフェドリン等の鬱血除去剤、（ｄ）リン酸コデイン、硫酸コデイン、及びモルヒネ等の種々のアルカロイド類、（ｅ）塩酸カリウム、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、及び他のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩等のミネラルサプリメント、（ｆ）緩下薬、ビタミン、及び制酸剤、（ｇ）コレスチラミン等のイオン交換樹脂、（ｈ）ゲミフィブロジル等の抗コレステロール剤及び抗脂質剤、（ｉ）Ｎ−アセチル−プロカイナミド等の抗不整脈薬、（ｊ）アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、及びナプロキセン等の解熱剤及び鎮痛剤、（ｋ）塩酸フェニルプロパノールアミン又はカフェイン等の食欲後退薬、（ｌ）グアイフェネシン等の去痰薬、（ｍ）ペニシリン、セファロスポリン、及びマクロライド系抗生物質等の抗生物質、（ｎ）ミコナゾール等の局所抗真菌薬、（ｏ）硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、及びニトログリセリン等の経口用硝酸塩、及び（ｐ）ビタミン単独、又は組合せたマルチビタミン。さらに追加することのできる有用な有効薬剤としては、抗炎症薬、冠拡張薬、脳血管拡張薬、末梢血管拡張薬、抗感染薬、向精神薬、抗躁薬、覚醒剤、胃腸鎮静薬、止瀉薬調剤、抗狭心症薬、血管拡張薬、血圧降下薬、血管収縮薬及び偏頭痛治療薬、抗生物質、精神安定剤、抗精神病薬、抗癌薬、抗凝血薬、抗血栓剤、睡眠薬、鎮吐薬、抗嘔気薬、抗痙攣薬、神経筋薬、高及び低血糖薬、甲状腺及び抗甲状腺製剤、利尿薬、チンケイ薬、子宮弛緩薬、栄養添加物、抗肥満薬、同化薬、赤血球生成薬、抗喘息薬、鎮咳薬、糖粘液溶解剤、抗尿酸薬等を挙げることができる。薬物及び薬剤の混合物もまた使用することができる。本願のマトリックスは、食品に添加して又は食品としても使用することができる。本発明の食用製品としては、非風船ガム並びに風船ガムタイプを含むチューインガム、ハードキャンディー、液体充填チューインガム及びキャンディー、コフドロップ、息清涼剤等の菓子製品を含む。本発明の好ましい食用製品は、チューインガム製品である。本発明において意図するチューインガム組成は、全てのタイプの砂糖入り及びシュガーレスのチューインガム、及びレギュラーガムタイプ及び風船ガムタイプを含む当業者に知られているチューインガム組成を含む。代表的なチューインガム組成は、チューインガムベース、調製剤、バルク化剤又は甘味料、及び香料、着色料、及び酸化防止剤等の一種以上の添加物を含む。調製剤は、ガムベース及び／又は組成物全体の一種以上の成分を軟化、可塑化、及び／又は融和化するために使用する。本発明をさらに理解するために以下に実施例を示すが、これらは請求の範囲に記載された発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。実施例１本発明のマトリックスを用いて制酸錠剤を調製した。イリノイ州ガーニーのロケット社販売のリカシン(Lycasin)−８５ＨＳＨシロップ６１１．０ｇ、ヴァーモント州プロクターのオーミヤ社(Omya Inc.)販売の米国薬局方品位のＣａＣＯ₃ ８６６．６ｇ、及びニュージャージー州フェアローンのロンザ社販売の食品品位のソルビトール１１１５．４ｇを、０．７５ガロンシグマブレードダブルアームミキサーを用いて以下の通り混合した。リカシンシロップ及び半量のソルビトールをシグマブレードミキサー（ベーカーパーキンス(Baker Perkins)）に投入し、一方のアームを２４ｒｐｍで、他方のアームを３８ｒｐｍで１．５分間回転させた。次いで、半量のＣａＣＯ₃を添加混合した。混合物を充分に混合した（約１分間）後、残りのＣａＣＯ₃を添加し、さらに混合を続けた。次いでスペアミント香料（１．６グラム）、緑色着色料（０．３グラム）、及びグリセリン５．２グラムを投入した。残りのソルビトールを徐々に添加し、マトリックスが充分に混和するまで（約２分間）混合を続けた。混合は室温で行った。混合後、材料を室温で放冷した。次いでローラーで所望の厚さに延ばし、切断して所望サイズの錠剤とした。最後に、錠剤に蝋引きし、つやだしを行った。実施例２−１１ＨＳＨ、水溶性及び不溶性バルク化剤の量を種々に変更して錠剤を調製した。さらに、種々の有効成分及び添加物を使用した。成分の量比（重量％）及びバッチサイズを以下の表１及び表２に示す。これらの実施例に従って錠剤を調製するのに用いた手順は以下の通りである。ＨＳＨ溶液及び約半量の水溶性バルク化剤をシグマミキサーで混合した。次いでグリセリン（使用した場合）及び他の添加物（使用した場合）を添加した。混合物を約１．５〜３分間、又は均質なペースト状の混合物が得られるまで混合した。次に水不溶性バルク化剤を添加し、さらに２〜４分間混合を続けた。香料及び着色料を添加して、さらに１分間又は均質な混合物が得られるまで混合した。最後に残りの半量の水溶性バルク化剤を添加して、さらに２分間混合を続けた。シグマミキサー内の摩擦力によって温度が３０〜３５℃以上にまで上がることがあるので、温度感受性有効成分を使用する場合には、冷却ジャケットを使用して温度制御を行うことができる。混合後、材料を室温で放冷した。次いでローラーで約０．６ｃｍの厚さに延ばし、切断して約１．４×２．０ｃｍの錠剤とした。最後に錠剤に蝋引きし、つやだしを行った。任意に、砂糖又はシュガーレスのコーティングを錠剤に施してもよい。

【手続補正書】特許法第１８４条の４第４項【提出日】１９９６年６月７日【補正内容】請求の範囲１．水素化デンプン水解物マトリックスと、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを含む軟性のチュアブル製剤。２．さらに前記マトリックスに支持された有効成分をさらに含む、請求の範囲第１項に記載の軟性のチュアブル製剤。３．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物７〜４５重量％と、水溶性バルク化剤９０重量％未満と、水不溶性バルク化剤６５重量％未満とを含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。４．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物約１４〜２７重量％と、水溶性バルク化剤約３０〜６０重量％と、水不溶性バルク化剤約１５〜４０重量％とを含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。５．前記水溶性バルク化剤が、ソルビトール、キシリトール、サクロース、フラクトース、デキストロース、マンニトール、デンプン、マルトデキストリン、固体コーンシロップ、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。６．前記水不溶性バルク化剤が、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。７．前記水溶性バルク化剤がソルビトールであり、前記水不溶性バルク化剤が炭酸カルシウムである、請求の範囲第３項に記載の製剤。８．前記投与形態が、錠剤、キャプレット、及び丸剤からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。９．さらに香料を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 10．さらに着色料を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 11．さらに湿潤剤を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 12．前記湿潤剤がグリセリンである、請求の範囲第１１項に記載の製剤。 13．前記有効成分が、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、カフェイン、シメチコン、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＤ₃、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第２項に記載の製剤。 14．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、炭酸カルシウムとの非圧縮マトリックスからなる軟性のチュアブルカルシウム錠剤。 15．前記錠剤が、水素化デンプン水解物約２０〜２５重量％と、ソルビトール約３５〜４５重量％と、炭酸カルシウム約３０〜４０重量％とを含む非圧縮マトリックスから形成される、請求の範囲第１４項に記載の錠剤。 16．水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを、均質に混和したマトリックスが得られるまで、高剪断力のもとで混合する工程と、前記マトリックスを圧縮せずに成形して製剤とする工程とを含む、軟性チュアブル製剤の調製法。 17．前記高剪断力をシグマブレードミキサーによって与える、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 18．混合工程中に有効成分を添加する工程をさらに含む、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 19．前記混合を加熱せずに行う、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 20．前記マトリックスをローラーで所定の厚さに延ばし、切断して、所定寸法の錠剤とする、請求の範囲第１６項に記載の方法。 21．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、水酸化アルミニウムと、水酸化マグネシウムと、シメチコンとの非圧縮マトリックスを含む軟性のチュアブル制酸錠剤。【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年２月２７日【補正内容】請求の範囲１．水素化デンプン水解物マトリックスと、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを含む軟性のチュアブル製剤。２．さらに前記マトリックスに支持された有効成分をさらに含む、請求の範囲第１項に記載の軟性のチュアブル製剤。３．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物７〜４５重量％と、水溶性バルク化剤９０重量％未満と、水不溶性バルク化剤６５重量％未満とを含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。４．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物約１４〜２７重量％と、水溶性バルク化剤約３０〜６０重量％と、水不溶性バルク化剤約１５〜４０重量％とを含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。５．前記水溶性バルク化剤が、ソルビトール、キシリトール、サクロース、フラクトース、デキストロース、マンニトール、デンプン、マルトデキストリン、固体コーンシロップ、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。６．前記水不溶性バルク化剤が、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。７．前記水溶性バルク化剤がソルビトールであり、前記水不溶性バルク化剤が炭酸カルシウムである、請求の範囲第３項に記載の製剤。８．前記投与形態が、錠剤、キャプレット、及び丸剤からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。９．さらに香料を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 10．さらに着色料を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 11．さらに湿潤剤を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 12．前記湿潤剤がグリセリンである、請求の範囲第１１項に記載の製剤。 13．前記有効成分が、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、カフェイン、シメチコン、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＤ₃、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第２項に記載の製剤。 14．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、炭酸カルシウムとの非圧縮マトリックスからなる軟性のチュアブルカルシウム錠剤。 15．前記錠剤が、水素化デンプン水解物約２０〜２５重量％と、ソルビトール約３５〜４５重量％と、炭酸カルシウム約３０〜４０重量％とを含む非圧縮マトリックスから形成される、請求の範囲第１４項に記載の錠剤。 16．水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを、均質に混和したマトリックスが得られるまで、高剪断力のもとで混合する工程と、前記マトリックスを圧縮せずに成形して製剤とする工程とを含む、軟性チュアブル製剤の調製法。 17．前記高剪断力をシグマブレードミキサーによって与える、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 18．混合工程中に有効成分を添加する工程をさらに含む、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 19．前記混合を加熱せずに行う、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 20．前記マトリックスをローラーで所定の厚さに延ばし、切断して、所定寸法の錠剤とする、請求の範囲第１６項に記載の方法。 21．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、水酸化アルミニウムと、水酸化マグネシウムと、シメチコンとの非圧縮マトリックスを含む軟性のチュアブル制酸錠剤。 22．水素化デンプン水解物７〜４５重量％と、水溶性バルク化剤９０重量％以下と、水不溶性バルク化剤６５重量％以下とを含むマトリックスを含む、軟性のチュアブル製剤。 23．前記マトリックスに支持される有効成分をさらに含む、請求の範囲第１項に記載の軟性のチュアブル製剤。 24．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物約１４〜２７重量％と、水溶性バルク化剤約３０〜６０重量％と、水不溶性バルク化剤約１５〜４０重量％とを含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。 25．前記水溶性バルク化剤が、ソルビトール、キシリトール、サクロース、フラクトース、デキストロース、マンニトール、マルトデキストリン、固体コーンシロップ、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第１項に記載の製剤。 26．前記水不溶性バルク化剤が、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第１項に記載の製剤。 27．前記水溶性バルク化剤がソルビトールであり、前記水不溶性バルク化剤が炭酸カルシウムである、請求の範囲第１項に記載の製剤。 28．前記製剤が、錠剤、キャプレット、及び丸剤からなる群より選択される、請求の範囲第１項に記載の製剤。 29．さらに香料を含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。 30．さらに着色料を含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。 31．さらに湿潤剤を含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。 32．前記湿潤剤がグリセリンである、請求の範囲第１１項に記載の製剤。 33．前記有効成分が、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、カフェイン、シメチコン、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＤ₃、及びこれらの混合物よりなる群より選択される、請求の範囲第２項に記載の製剤。 34．水素化デンプン水解物７〜４５重量％と、ソルビトール９０重量％以下と、炭酸カルシウム６５重量％以下とを含むマトリックスを含む、軟性のチュアブルカルシウム錠剤。 35．前記錠剤が、水素化デンプン水解物約２０〜２５重量％と、ソルビトール約３５〜４５重量％と、炭酸カルシウム約３０〜４０％とを含むマトリックスから形成される、請求の範囲第１４項に記載の錠剤。 36．水素化デンプン水解物７〜４５重量％と、水溶性バルク化剤９０重量％以下と、水不溶性バルク化剤６５重量％以下とを、均質に混和したマトリックスが得られるまで、高剪断力のもとで混合する工程と、前記マトリックスを成形して製剤とする工程とを含む、軟性チュアブル製剤の調製法。 37．前記高剪断力をシグマブレードミキサーによって与える、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 38．混合工程中に有効成分を添加する工程をさらに含む、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 39．前記混合を加熱せずに行う、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 40．前記マトリックスをローラーで所定の厚さに延ばし、切断して、所定寸法の錠剤とする、請求の範囲第１６項に記載の調製法。 41．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、水酸化アルミニウムと、水酸化マグネシウムと、シメチコンとを含む非圧縮マトリックスを含む、軟性のチュアブル制酸錠剤。 42．前記マトリックスが圧縮されていない、請求の範囲第１項に記載の製剤。 43．前記マトリックスが圧縮されていない、請求の範囲第２項に記載の製剤。 44．前記マトリックスが圧縮されていない、請求の範囲第１４項に記載の錠剤。 45．前記マトリックスを圧縮しない、請求の範囲第１６項に記載の方法。 46．前記有効成分が、マイクロカプセル中にカプセル化されている、請求の範囲第１８項に記載の方法。 47．前記有効成分が、マイクロカプセル内にカプセル化されている、請求の範囲第２項に記載の製剤。 48．前記有効成分がマイクロカプセル内にカプセル化されている、請求の範囲第２３項に記載の製剤。 49．さらに乳化剤を含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。 50．前記製剤が食品である、請求の範囲第１項に記載の製剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．水素化デンプン水解物マトリックスと、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを含む軟性のチュアブル製剤。２．さらに前記マトリックスに支持された有効成分をさらに含む、請求の範囲第１項に記載の軟性のチュアブル製剤。３．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物７〜４５重量％と、水溶性バルク化剤９０重量％未満と、水不溶性バルク化剤６５重量％未満とを含む、請求の範囲第１項に記載の製剤。４．前記マトリックスが、水素化デンプン水解物約１４〜２７重量％と、水溶性バルク化剤約３０〜６０重量％と、水不溶性バルク化剤約１５〜４０重量％とを含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。５．前記水溶性バルク化剤が、ソルビトール、キシリトール、サクロース、フラクトース、デキストロース、マンニトール、デンプン、マルトデキストリン、固体コーンシロップ、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。６．前記水不溶性バルク化剤が、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。７．前記水溶性バルク化剤がソルビトールであり、前記水不溶性バルク化剤が炭酸カルシウムである、請求の範囲第３項に記載の製剤。８．前記投与形態が、錠剤、キャプレット、及び丸剤からなる群より選択される、請求の範囲第３項に記載の製剤。９．さらに香料を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 10．さらに着色料を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 11．さらに湿潤剤を含む、請求の範囲第３項に記載の製剤。 12．前記湿潤剤がグリセリンである、請求の範囲第１１項に記載の製剤。 13．前記有効成分が、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、カフェイン、シメチコン、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＤ₃、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求の範囲第２項に記載の製剤。 14．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、炭酸カルシウムとを含む、軟性のチュアブルカルシウム錠剤。 15．前記錠剤が、水素化デンプン水解物約２０〜２５重量％と、ソルビトール約３５〜４５重量％と、炭酸カルシウム約３０〜４０重量％とを含むマトリックスから形成される、請求の範囲第１４項に記載の錠剤。 16．水素化デンプン水解物と、水溶性バルク化剤と、水不溶性バルク化剤とを、均質に混和したマトリックスが得られるまで、高剪断力のもとで混合する工程を含む、軟性チュアブル製剤の調製法。 17．前記高剪断力をシグマブレードミキサーによって与える、請求の範囲第１５項に記載の調製法。 18．混合工程中に有効成分を添加する工程をさらに含む、請求の範囲第１５項に記載の調製法。 19．前記混合を加熱せずに行う、請求の範囲第１５項に記載の調製法。 20．前記マトリックスをローラーで所定の厚さに延ばし、切断して、所定寸法の錠剤とする、請求の範囲第１５項に記載の方法。 21．水素化デンプン水解物と、ソルビトールと、水酸化アルミニウムと、水酸化マグネシウムと、シメチコンとを含む軟性のチュアブル制酸錠剤。