JPH092949A - Ｓ（＋）−イブプロフェンの経口製剤 - Google Patents

Ｓ（＋）−イブプロフェンの経口製剤

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JPH092949A
JPH092949A JP8150867A JP15086796A JPH092949A JP H092949 A JPH092949 A JP H092949A JP 8150867 A JP8150867 A JP 8150867A JP 15086796 A JP15086796 A JP 15086796A JP H092949 A JPH092949 A JP H092949A
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ibuprofen
acid
utomer
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organoleptically acceptable
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JP8150867A
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Leslie George Humber
レスリー・ジョージ・ハンバー
Gerald Louis Reuter
ジェラルド・ルイス・ルーター
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 不快な苦い味を有しないイブプロフェン製剤
を提供すること。 【解決手段】 Ｒ（−）−イブプロフェンを実質的に含
有しないＳ（＋）−イブプロフェンからなる官能上許容
される経口医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イブプロフェンの
新規な官能上許容される製剤に関する。さらに詳しく
は、本発明は、Ｓ（＋）−イブプロフェンの官能上許容
される固形経口製剤に関する。本明細書において、官能
上許容される化合物、材料および製剤とは、受容体の口
内における味覚受容器に接触することができ、かつ、受
容体の感覚（特に、味覚）に一般的に受け入れられるも
のを意味する。さらに詳しくは、本発明の官能上許容さ
れる製剤とは、Ｓ（＋）−イブプロフェン成分がイブプ
ロフェンのラセミ混合物に通常付随する不快な苦い味を
有しないものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】イブ
プロフェンのラセミ混合物は、鎮痛薬および解熱薬とし
て広く用いられているが、一般的には、苦い味を有する
ので、受容体がイブプロフェン混合物を味わうことにな
る大部分の投与形について、充分に味がよいというわけ
ではない。
【０００３】苦い味の薬物に対しては、数種の着香剤
（例えば、チョコレート、バナナ、オレンジ、レモン、
カンゾウ、ルートビヤーおよびラズベリーの香料）が提
案されているが、一般的には、それらは不快な味をマス
キングする上で信頼性を有しない。苦い性質は、これら
着香剤の予想される中性の味に似ていなければ、一般的
には、うまくマスキングするのが困難である。このた
め、苦い味の医薬品（例えば、イブプロフェン）につい
ては、多くの経口投与製剤（例えば、咀嚼錠および経口
液剤）が特に探求されているというわけではない。
【０００４】グレゴリー（Gregory）らの米国特許第4,3
05,502号および第4,371,516号に記載されている速崩壊
性製剤は、水中で数秒間以内に崩壊し、それゆえ受容体
の口内における唾液で急速に崩壊するように製造され
る。かかる製剤は、一般的には、中性の味、または、ほ
んのわずかしか不快でない味を有し、かつ、着香剤でマ
スキングすることができる医薬品を用いる場合に限定さ
れている。
【０００５】ロイター（Reuter）らの米国特許第4,835,
186号および第4,835,187号ならびにホー（Ho）らの米国
特許第4,835,188号には、噴霧乾燥したイブプロフェン
製剤が教示され、クレームされている。かかる製剤にお
いて、イブプロフェンは、コーティングが施され、不快
な味を与えることなく口を通過できる小さい粒子に成形
されている。
【０００６】イブプロフェンは、アメリカン・ホーム・
プロダクツ・コーポレーション（American Home Produc
ts Corporation）の子会社であるワイス−アイエルスト
・ラボラトリーズ（Wyeth-Ayerst Laboratories）か
ら、アドヴィル（AdvilR）という商品名で販売されてい
る。また、ワイス−アイエルスト・ラボラトリーズ（Wy
eth-Ayerst Laboratories）は、子供用のアドヴィル（A
dvilR）懸濁液を販売しているが、これは白糖で甘味を
つけ、果物の香りをつけて経口投与用に設計された懸濁
液である。
【０００７】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
イブプロフェンは、以下の構造式で示され、α−メチル
−４−（２−メチルプロピル）ベンゼン酢酸、ｐ−イソ
ブチルヒドラトロパ酸または２−（４−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸としても知られる２−（ｐ−イソブ
チルフェニル）プロピオン酸である。
【０００８】
【化１】
【０００９】イブプロフェンは、鎮痛活性および解熱活
性を有することが知られている非ステロイド性抗炎症剤
（ＮＳＡＩＤ）である。風邪を含む様々な病気に随伴す
る疼痛や炎症をはじめ、歯痛、頭痛、背中の痛み、月経
時痙攣（月経困難症）、月経前症候群に随伴する筋肉痛
や疼痛、慢性関節リウマチおよび骨関節炎の治療、なら
びに、解熱に有用である。
【００１０】他のＮＳＡＩＤと同様、イブプロフェン
は、軽い炎症および慢性の炎症のいずれについても、そ
れに随伴する疼痛を治療するための処方薬および市販薬
に広く用いられてきた。しかし、その欠点の一つは、不
快な苦い味を有し、多くの経口製剤における許容性が制
限される傾向があることである。上記のように、この制
限を緩和する方法としては、苦い味を香気および／また
は甘味を有する媒体でマスキングしたり、経口投与の間
に味蕾に接触するのを防ぐ物質でイブプロフェンをコー
ティングしたりする試みが行われてきた。苦みの程度を
減少させていながら、これらの解決法は、すべてのイブ
プロフェン使用者に対して官能上許容されるイブプロフ
ェン経口製剤の利用を図るものではない。さらに、これ
らの工程は、多くのイブプロフェン経口製剤を調製する
時間および経費を必要とする。
【００１１】イブプロフェンのＳ（＋）立体異性体（本
明細書では、（＋）−２−（ｐ−イソブチルフェニル）
プロピオン酸、イブプロフェンのユートマー（eutome
r）またはイブプロフェン・ユートマーとも呼ぶ）は、
ラセミ体のイブプロフェンが持つ不快な苦い味を有しな
いことが発見された。それゆえ、イブプロフェンのＲ
（−）体を実質的に含有しないＳ（＋）立体異性体を使
用すれば、経口投与用として医薬上および官能上許容さ
れる種々様々なイブプロフェン製剤（好ましくは、固形
経口製剤）を製造することができる。
【００１２】この知見は、官能上許容されるイブプロフ
ェン製剤を製造する能力を当業者に与えるだけでなく、
イブプロフェン成分をコーティングしたり、その味をマ
スキングしたりする付加的な工程を必要とせずに、かか
る製剤を製造することを可能にする。多くの場合、医薬
材料をコーティングする技術は不完全であり、対象の化
合物の一部が味蕾に到達することになる。同様に、咀嚼
される製剤の場合、歯の摩砕作用が製剤中のコーティン
グされた粒子を破裂させ、不快な味の材料を一部放出さ
せる。本発明の製剤は、許容される味の基本成分を用い
ることによって、不快な材料が思いがけず放出される可
能性を排除している。このような改良は、かかる製剤の
市場性を向上させ、その製造コストを低減するだけでな
く、受容体が所定の投与計画に従う程度を向上させるこ
とができる。
【００１３】この知見を考慮して、本発明は、総体的ま
たは部分的にイブプロフェンのＳ（＋）立体異性体から
なる官能上許容される経口製剤を提供する。これらの経
口製剤は、経口投与可能な製剤のうち、この製剤の有効
成分すなわち薬物が受容体の味覚および／または嗅覚受
容器に普通に呈示されてもよい経口投与可能な製剤を包
含する。かかる製剤としては、例えば、官能上許容され
るイブプロフェンの分散液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ
剤、コロイド剤、サシェ（sachet）、錠剤（例えば、咀
嚼錠、バッカル錠および舌下錠）、粉末状または顆粒状
の組成物、発泡剤、カシェ剤、トローチ剤（trocheまた
はlozenge）、パスタ剤、気泡剤、歯磨剤およびゲル剤
が挙げられるが、これらに限定されない。獣医学の分野
においてもＮＳＡＩＤが用いられるので、本発明によれ
ば、動物（特に、ネコやイヌなどの親密な動物）に官能
上許容される製剤を製造することができる。
【００１４】その最も簡単な形態において、本発明は、
イブプロフェン・ユートマーのみからなる官能上許容さ
れるイブプロフェン製剤である。この化合物は、上記の
症候を軽減する場合、単独で経口的に服用してもよい。
イブプロフェンのユートマーは、この薬物の経口投与を
助けるために用いられる水、フルーツジュース、ソフト
ドリンク、牛乳または他の液体もしくは飲料と共に服用
してもよい。他の簡単な投与方法としては、例えば、ユ
ートマーを食物に添加し、この食物を普通に摂取するこ
とが挙げられる。これらの飲食物に関係した投与経路
は、多数の受容体（特に、子供）にとって好ましい。
【００１５】イブプロフェン・ユートマーを含有する本
発明の製剤は、さらに、製剤のｐＨを７以下（好ましく
は、２〜６）に維持するのに充分な量の酸性成分を含有
することが好ましい。これらの製剤に用いられる医薬上
許容される酸としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、フマル酸、乳酸、アジピン酸、アスコルビン
酸、アスパラギン酸、エリソルビン酸、グルタミン酸お
よびコハク酸などの普通に用いられる食用酸が挙げられ
るが、これらに限定されない。
【００１６】本発明のイブプロフェン・ユートマー含有
組成物は、現在市販されているイブプロフェンの錠剤お
よびカプセル剤について提案されている方法および用量
で用いればよい。他のＮＳＡＩＤと同様、イブプロフェ
ンは個体ごとに応答変化を示すことがある。それゆえ、
推奨される初期の治療量は、大多数の受容体に対して有
効であると思われる量である。なお、治療量は、その
後、受容体に観察される好結果および副作用に応じて調
節される。
【００１７】本発明のイブプロフェン・ユートマーは、
所望の生理学的効果を与える最少量で投与する必要があ
る。軽い疼痛を軽減するための一回量は、５または１０
ｍｇ程度の少ない量（例えば、小さい乳幼児の場合）か
ら１ｇまたはそれ以上（大きい成人の場合）、好ましく
は５０〜８００ｍｇ、最も好ましくは１００〜４００ｍ
ｇのイブプロフェンからなる。より慢性の場合に随伴す
る疼痛に対して推奨される用量は、１日あたり約６００
〜３２００ｍｇの範囲内であり、例えば、３００ｍｇを
１日４回、または、４００ｍｇ、６００ｍｇもしくは８
００ｍｇを１日３回もしくは２回の割合で投与すればよ
い。熟練した医師は、個々の基準に基づく各患者の必要
性および医学的状況に応じて、この化合物を本発明の製
剤によって投与することを指示し、また、必要性および
患者の耐薬性に応じて、最大毎日量を１日あたり３２０
０ｍｇ以上に増大させてもよい。以下の実施例の製剤
は、そこで用いたイブプロフェン・ユートマー量に関係
なく、上記のイブプロフェン・ユートマー量で製造して
もよい。
【００１８】本発明のイブプロフェン・ユートマーは、
それが用いられる製剤に不快な味を与えないが、製剤に
甘味剤または着香剤を含有させて製剤全体の香り、味お
よび所望性を増大させてもよい。かかる甘味剤として
は、いかなる医薬上許容される甘味剤であってもよく、
例えば、糖蜜、グリシン、コーンシロップ、糖類（例え
ば、白糖、ブドウ糖、果糖および菓子製造用の砂糖）、
ソルビトール、サッカリン、サッカロース、サッカリン
ナトリウム、サッカリンカルシウム、アスパルテーム
（ニュートラスイート（NutrasweetR）という商品名
で、イリノイ州ディアフィールドのニュートラスイート
・カンパニー（Nutrasweet Company）から入手可能）、
ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
カンゾウ、ペリルアルデヒド、キシリトール、デキスト
ロース、マンニトールおよび乳糖が挙げられるが、これ
らに限定されない。
【００１９】本発明の製剤は、さらに、医薬上許容され
る賦形剤、充填剤、希釈剤、滑沢剤、崩壊剤、懸濁化剤
または安定剤、および結合剤を含有していてもよく、例
えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラ
チン、アルギン酸、アラビアガム、クエン酸ナトリウ
ム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、デキス
トリン、白糖、ソルビトール、リン酸二カルシウム、硫
酸カルシウム、乳糖、カオリン、マンニトール、塩化ナ
トリウム、タルク、乾燥デンプン（例えば、トウモロコ
シ、馬鈴薯またはタピオカのデンプン）および粉砂糖が
挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】簡単な形態では、本発明の製剤は、例え
ば、イブプロフェン・ユートマーを含有する粉末状また
は顆粒状の投与製剤である。例えば、ユートマーは、そ
れ自体、粉末状または顆粒状で経口的に服用することが
できる。受容体は、このような粉末状または顆粒状の製
剤を口に入れた後、液体を飲んだり、固形の食物を食べ
たりすることによって、この製剤を流し込もうとすれば
よい。本発明の製剤に含まれるＳ（＋）−イブプロフェ
ンの容量が比較的少ないので、好ましくは、粉末状また
は顆粒状の製剤に、１種またはそれ以上の官能上許容さ
れる粉末状の医薬成分を含有させてもよい。これらの医
薬成分は、付加的な医薬活性を有する化合物や、上記の
ような充填剤、甘味剤などでもよい。いかなる用量のイ
ブプロフェン・ユートマーであっても（ただし、付加的
な成分の容量は受容体に許容されると思われる量に限定
される）、このようにして投与することができる。
【００２１】このようなイブプロフェンのＳ（＋）ユー
トマーを用いれば、官能上許容されるイブプロフェンの
経口液剤を、最も好ましくは酸成分と共に、処方して利
用することができる。かかる液剤は、水を基剤として製
造すればよい。
【００２２】これらの経口液剤としては、イブプロフェ
ンのユートマーを利用したいかなる経口液剤であっても
よく、例えば、所望量のイブプロフェン・ユートマー
を、単に、通常の消費量の飲料（例えば、炭酸水または
非炭酸水、フルーツジュース、コーヒー、お茶、ソフト
ドリンクおよび牛乳であるが、これらに限定されない）
に配合したものが挙げられる。また、かかる液剤は、そ
のｐＨを７以下、好ましくは２〜６に維持するのに充分
な酸成分（例えば、本明細書に記載の酸成分）を含有す
ることが好ましい。イブプロフェン・ユートマーの１回
量および付随する酸成分が占める容量が比較的少ないの
で、好ましくは、これらの材料を、取扱可能な少量の１
種またはそれ以上の医薬上優れた官能上許容される材料
（例えば、本明細書に記載のもの）に配合すればよい。
【００２３】本発明のある種の好ましい経口液剤の場
合、この経口液剤は、組成物全体の容量に対する重量
（ｗ／ｖ）として、約０.８％〜約４％のイブプロフェ
ン・ユートマーと、約０.１％〜約２％の懸濁安定剤
と、約２０％〜約７０％の１種またはそれ以上の着香剤
と、約３０％〜約７０％の水とを含有し、かかる組成物
は、さらに、医薬上および官能上許容される食用酸（例
えば、クエン酸またはリン酸）を、組成物全体の容量に
対する重量（ｗ／ｖ）として、約０.１％〜約２％の量
で含有する。好ましくは、懸濁化剤としては、例えば、
キサンタンガム、微結晶セルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウムおよびポリソルベート８０が挙げ
られる。
【００２４】以下の実施例１および２では、２種類のか
かる製剤をいかにして製造するかについて説明する。
【００２５】実施例１
【表１】
【００２６】この経口液剤の第１部分は、まず、ソルビ
トール溶液およびグリセリン部分を撹拌機付の被覆ケト
ルに入れることによって調製する。次いで、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム成分を、この溶液上に振り
かけ、それが完全に湿潤するまで１０分間混合する。こ
の混合物は、次いで、約７０℃に加熱し、ガム質が完全
に水和するまで混合した後、この混合物を４５℃に冷却
し、ポリソルベート８０成分を添加する。この混合物を
３０℃に冷却しながら、混合を続ける。この混合物にイ
ブプロフェン・ユートマーを徐々に振り入れ、１５分間
混合し続ける。
【００２７】第２の部分は、次いで、必要量の水をプロ
ペラ型混合機付の容器に入れ、キサンタンガムを徐々に
添加し、高剪断力で約２５分間混合して、このキサンタ
ンガムを水和させることによって調製する。この後、プ
ロペラ型混合機付の別の混合容器に、全バッチ容量（４
５００〜６０００ｍＬ）を基準として、約３０％〜４０
％に相当する量の水を入れる。次いで、微結晶セルロー
スを、この水の上に振りかけ、中程度の剪断力で約３０
分間混合し、このセルロースを完全に分散させる。
【００２８】上記の第１部分から必要量のキサンタンガ
ム溶液をセルロース懸濁液に、約１５分間または均一な
懸濁液が得られるまで混合しながら添加する。この後、
白糖を、約１５分間または白糖粒子が観察されなくなる
まで混合しながら徐々に添加する。着色剤（例えば、上
記のＦ.Ｄ.Ｃ.レッドＮｏ.４０）を添加し、混合物中に
分散するまで混合する。
【００２９】この後、上記の第１部分のスラリーを添加
し、約１５分間ゆっくり混合する。次いで、安息香酸ナ
トリウム、エデト酸二ナトリウムおよびクエン酸、なら
びに着香剤を添加するが、各々を添加した後、約５分間
混合する。リン酸成分を、製剤のｐＨが約３.０〜約３.
５に達するまで混合しながら添加する。最終的な製剤に
は残部の水を添加し、この製剤が均質になるまで混合す
る。
【００３０】実施例２ 下記のものは、Ｓ（＋）−イブプロフェンを利用した経
口液剤の別の例である。
【００３１】
【表２】
【００３２】この製剤を調製するには、まず、ソルビト
ール溶液およびグリセリンを撹拌機付の被覆ケトルに計
り入れる。この溶液に、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムを振り入れ、これを１０分間またはすべての粒
子が完全に湿潤するまで混合する。次いで、得られた混
合物を約７０℃に加熱し、ガム質が完全に水和するまで
混合した後、この混合物を４５℃に冷却し、ポリソルベ
ート８０を添加する。次いで、この混合物を３０℃に冷
却しながら、混合を続ける。次いで、この混合物にイブ
プロフェン・ユートマーを徐々に添加し、混合を１５分
間続け、以下でイブプロフェン・スラリーと呼ばれるも
のを得る。
【００３３】まず、キサンタンガム溶液とも呼ばれる第
２の溶液を、１重量％のキサンタンガム水溶液の形態で
調製する。キサンタンガムは、水に徐々に添加し、高剪
断力で約２５分間混合する。混合機付の別の混合容器
に、全バッチ容量（４５００〜６０００ｍＬ）を基準と
して、約３０％〜４０％に相当する容量の水を入れる。
次いで、微結晶セルロースを、この水の上に振りかけ、
中程度の剪断力で約３０分間またはこの微結晶セルロー
スが完全に懸濁するまで混合する。次いで、この微結晶
セルロース懸濁液に必要量のキサンタンガム溶液を、１
５分間または均一な懸濁液が得られるまで混合しながら
添加する。
【００３４】次いで、この第２の溶液に白糖を、１５分
間または白糖粒子が観察されなくなるまで混合しながら
徐々に添加する。次いで、着色剤を添加する。次いで、
必要量のイブプロフェン・スラリーを徐々に添加し、１
５分間混合する。次いで、安息香酸ナトリウム、エデト
酸二ナトリウムおよびクエン酸を順に添加するが、各々
を添加した後、５分間混合する。塩酸成分を、製剤のｐ
Ｈが約２.５〜約３.５に達するまで混合しながら添加す
る。次いで、残部の水を、製剤が均質になるまで混合し
ながら添加する。
【００３５】実施例３ イブプロフェン・ユートマーを含有する咀嚼錠 イブプロフェン・ユートマーを配合して本発明の範囲内
に属する製剤を製造する際の基本となる咀嚼錠として
は、当該分野で医薬上および官能上許容されることが知
られている咀嚼錠を挙げることができる。これらの製剤
としては、例えば、ａ）本明細書に記載の投与量のイブ
プロフェン・ユートマー；ｂ）約５ｍｇ〜約４００ｍ
ｇ、好ましくは約１０ｍｇ〜約２００ｍｇの固形酸性化
剤成分（例えば、本明細書に記載の食用酸成分）；およ
びｃ）約５０ｍｇ〜約５ｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜
約１ｇの医薬上および官能上許容される賦形剤（例え
ば、デキストラン、マルトデキストリン、乳糖、変性食
用デンプン、ステアリン酸アルミニウム、チューインガ
ム基剤および圧縮成形可能な食品用の砂糖、ならびに、
充填剤や担体として適当な他の材料）を含有するものが
挙げられる。所望により、これらの咀嚼錠は、約１００
ｍｇまでの医薬上許容される流動化剤または滑沢剤を含
有していてもよい。かかる咀嚼錠の一例を以下に示す。
【００３６】
【表３】
【００３７】イブプロフェン・ユートマー咀嚼錠の製造
法 注意：−すべての操作は、３０％を越えない相対湿度お
よび２７℃（８０°Ｆ）を越えない温度の下で行わなけ
ればならない。この処方の咀嚼錠を調製するには、ま
ず、イブプロフェン・ユートマー、ソルビトール、クエ
ン酸、ポリエチレングリコール９０００およびスペアミ
ント香料をブレンダーで約１０分間ブレンドする。この
後、この新しく形成したブレンドをミル（１４号スクリ
ーンを使用、中程度の速さ、ナイフは前向き）に通す。
次いで、この混合物にステアリン酸アルミニウムを添加
し、約１分間ブレンドする。次いで、このブレンド混合
物は、５／８”平たく丸形の斜角を付けた刃のパンチお
よびダイのセットを用いて、正確な重量の錠剤に圧縮成
形する。
【００３８】また、本発明の官能上許容されるイブプロ
フェン・ユートマー製剤には、発泡性または気泡性製剤
が含まれる。これらの製剤としては、例えば、発泡性製
剤にイブプロフェン・ユートマーを配合した医薬組成
物、特に、官能上許容される酸（例えば、食用酸）およ
び炭酸塩からなる発泡性または気泡性の組合せを含有す
るものが挙げられる。これらの製剤に用いられる医薬上
許容される酸としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アス
パラギン酸、エリソルビン酸、グルタミン酸およびコハ
ク酸が挙げられるが、これらに限定されない。必要であ
れば、グリシンを酸性成分の一部として用いてもよい
が、最も好ましくは、グリシンは酸性成分の大部分を占
めない方がよい。これら発泡性製剤の酸性成分の量は、
ｐＨが７以下、より好ましくは６以下の発泡性溶液を製
造するために、炭酸塩成分の量を越えることが最も好ま
しい。
【００３９】炭酸塩としては、医薬上および官能上許容
される発泡性または気泡性炭酸塩であればよく、例え
ば、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニウム、炭酸マグネシ
ウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。これ
ら製剤の酸性および炭酸塩成分は、１種またはそれ以上
の許容される酸または炭酸塩から構成されていてもよ
い。
【００４０】最も広い意味で、本発明の発泡性または気
泡性製剤は、活性なイブプロフェン・ユートマーと、活
性量の酸および炭酸塩成分とを含有する。好ましくは、
これら３つの成分の部分は、ａ）所望量のイブプロフェ
ン・ユートマー、ｂ）約０.５重量％〜約５０重量％の
酸成分、およびｃ）約０.５重量％〜約５０重量％の炭
酸塩成分からなる。
【００４１】例えば、この薬剤の一回量は、ａ）５０〜
８００ｍｇのイブプロフェン・ユートマー、ｂ）１〜８
ｇのクエン酸、または等価量の１種またはそれ以上の本
明細書に記載の他の許容可能な酸、およびｃ）１〜８ｇ
の重炭酸ナトリウム、または等価量の１種またはそれ以
上の本明細書に記載の他の許容可能な炭酸塩からなる。
これら製剤の成分は、薬剤の必要量、製造する発泡性ま
たは気泡性製剤の所望量、および、製剤を添加する液体
のｐＨなどに依存して変化しうる。
【００４２】これら３つの成分に加えて、本発明の発泡
性または気泡性製剤は、付加的な医薬上および官能上許
容される成分を含有していてもよく、その例としては、
例えば、充填剤、着香剤、着色剤、甘味剤、結合剤、医
薬上許容される香気増強剤、香料などが挙げられるが、
これらに限定されない。また、これらの製剤は、他の医
薬上活性な薬剤、例えば、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、制
酸剤、制ガス剤などを含有していてもよい。本発明の範
囲内にある発泡性または気泡性製剤の例としては、例え
ば、以下に示すものが挙げられる。
【００４３】イブプロフェン・ユートマーを含有する発
泡性散剤 本発明の発泡性または気泡性散剤の１００倍量バッチ
は、必要に応じて付加的な成分を用いて、以下の実施例
４から実施例７の組合せのいずれかを共に混合すること
によって製造することができる。
【００４４】実施例４ ａ）１０００〜８０,０００ｍｇのイブプロフェン・ユ
ートマー ｂ）１００ｇの酒石酸 ｃ）１００ｇの重炭酸ナトリウム
【００４５】実施例５ ａ）１０００〜８０,０００ｍｇのイブプロフェン・ユ
ートマー ｂ）１５０ｇのリンゴ酸 ｃ）１５０ｇのフマル酸 ｄ）１００ｇの炭酸カルシウム ｅ）２００ｇの炭酸マグネシウム ｆ）１００ｇの果糖
【００４６】実施例６ ａ）１０００〜８０,０００ｍｇのイブプロフェン・ユ
ートマー ｂ）２５０ｇのクエン酸 ｃ）１２５ｇの炭酸カリウム ｄ）１００ｇの炭酸アンモニウム
【００４７】実施例７ ａ）１０００〜８０,０００ｍｇのイブプロフェン・ユ
ートマー ｂ）１０ｇのコハク酸 ｃ）１０ｇの重炭酸ナトリウム ｄ）４０ｇの白糖 ｅ）１０ｇのソルビトール ｆ）１０ｇのマンニトール ｇ）１０ｇのヒドロキシプロピルセルロース ｈ）５ｇのカルボキシメチルセルロース
【００４８】実施例８ イブプロフェン・ユートマーを含有する発泡性錠剤 １０００個の２００ｍｇ錠剤を製造する。
【００４９】
【表４】
【００５０】製造法 注意：工程１の後、すべての工程は、相対湿度３０％を
越えない環境下で行わなければならない。 １．項目１、２、３および４を１０５℃で４時間乾燥さ
せる。 ２．項目１、２、３および４をブレンドして均質な粉末
を調製する。 ３．工程２のブレンドをふるい番号（メッシュ）６０の
ふるいにかける。 ４．項目５をふるい番号６０のふるいにかける。 ５．ふるいにかけた項目５を工程３のブレンドに添加
し、大体混ざるまでブレンドする。 ６．平たい斜角を付けた刃の５／８”パンチおよびダイ
を用いて、２.０ｇ重の錠剤に圧縮成形する。
【００５１】使用法：所望量（１錠あたり２００ｍｇ）
を約８９ｃｃ（約３液量オンス）の水に入れ、錠剤が完
全に崩壊するまで待った後、経口投与する。
【００５２】実施例９ イブプロフェン・ユートマーを含有する発泡性顆粒剤 サシェまたはパケットを１０００個製造するために、実
施例８の成分を用いる。ただし、項目５を乾燥オレンジ
香料粉末（０８１０４ニュージャージー州ケイムデンの
マックアンドリュー・アンド・フォーベス・カンパニー
（MacAndrew &Forbes Co.）製）に変更し、また、実施
例８の工程６を以下の２つの工程に変更する。 工程６：工程５で得られた粉末を流動床の塔に入れ、こ
の粉末が空気と懸濁されるとき、充分な霧状の水を添加
し、大きさがふるい番号約１０の顆粒剤を得る。 工程７：熱を加えて顆粒剤を乾燥させ、相対湿度２５％
以下にまで水分を除去し、各々２.５ｇの気密パケット
に詰める。
【００５３】使用法 所望数のパケットを約８９ｃｃ（約３液量オンス）の水
に添加し、すべての顆粒剤が崩壊するまで待った後、経
口投与すればよい。
【００５４】速崩壊性の固形剤 本発明の官能上許容される組成物が取りうる別の形態
は、急速に溶解または崩壊する投与製剤（例えば、米国
特許第4,371,516号に記載のもの）である。これらの製
剤は、好ましくは溶解性の固形剤であり、液体（例え
ば、水や受容体の口内における唾液）と接触すると数秒
で崩壊するように設計される。これらの製剤は、好まし
くは液体と接触して１０秒以内に崩壊する。かかる製剤
は、小児科や老人科の患者、またはその他、治療を受け
入れない者や、薬を吐き出したり、非崩壊性の薬を口内
に隠しておき、後で破棄したりする者に薬を投与する場
合に、特に有用である。
【００５５】本発明の有用な速崩壊性製剤を製造する方
法は、グレゴリー（Gregory）らの米国特許第4,371,516
号および第4,305,502号に詳しく記載されているが、以
下の実施例は、好ましい用量範囲のイブプロフェン・ユ
ートマーを含有する速崩壊性製剤の製造を例示する。
【００５６】実施例１０ ７５個の５０ｍｇイブプロフェン・ユートマー速崩壊性
製剤は、以下の方法で調製することができる。 ａ）加熱および一定の撹拌を行いながら、３０.０ｇの
ゼラチン（英国薬局方）を１０００ｍＬの精製水に溶解
することによって、加水分解したゼラチン溶液を調製す
る。次いで、得られたゼラチン溶液を１２１℃および１
５ｐ.ｓ.ｉ.で１時間オートクレーブにかける。次い
で、このゼラチン溶液を室温に冷却する。 ｂ）直径約０.５ｃｍ、深さ１ｃｍの円筒形凹部を７５
個有するアルミニウム製の型を、ステンレス鋼製のトレ
ーに入れた液体窒素で約−１９２℃に冷却する。１００
ｇのイブプロフェン・ユートマー、２０ｇの安息香酸、
０.２５ｇのＦ.Ｄ.Ｃ.イエローＮｏ.５および０.５ｇの
ノルダ（Norda）噴霧乾燥オレンジ香料を上記のゼラチ
ン溶液と混合し、さらに連続的に混合しながら、この混
合物を、１／２ｍＬずつ、皮下注射器で各凹部に加え
る。凹部の中味を凍結させる。次いで、型を０.３ｍｍ
Ｈｇの真空下、室温で一晩放置する。次いで、各々５０
ｍｇのイブプロフェン・ユートマーを含有する凍結乾燥
した製剤を型から取り出し、気密条件下で保存する。各
製剤は、経口服用したり、液体に加えたりすると、数秒
間で溶解する。
【００５７】上記の技術を用いることにより、様々な個
々の用量のイブプロフェン・ユートマーを含有する本発
明の速崩壊性製剤を製剤することができる。また、上記
の溶液に様々な着香剤、甘味剤、着色剤などを含有させ
て、製剤に対する様々な受容体の関心を高めるようにし
てもよい。さらに、他の担体材料を部分的に加水分解し
たゼラチンに代えて用いてもよい。これらの担体材料と
しては、例えば、多糖類（例えば、加水分解したデキス
トラン）、アルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウ
ム）およびデキストリン、または、それらの互いの混合
物もしくはそれらと他の担体材料（例えば、アラビアガ
ム、ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリド
ン）との混合物が挙げられるが、これらに限定されな
い。
【００５８】これらの速崩壊性製剤を製造する場合、利
用するイブプロフェン・ユートマーは、製剤が受容体の
口内で崩壊するにつれて、ざらざらした舌ざわりを感じ
る可能性を除去するために、超微粉の形態であることが
好ましい。最も好ましくは、イブプロフェン・ユートマ
ーは、５０μｍまたはそれ以下の粒子からなる超微粉の
形態である。これらの製剤は、それらの設計上の性質か
ら、湿気に曝されたり、物理的な取扱いや振動を受ける
と、崩壊する。それゆえ、これらの製剤は、注意して取
り扱うと共に、それらが誤って崩壊する危険性を最小限
に抑える容器（例えば、米国特許第4,305,502号に記載
のパッケージ）に包装すればよい。
【００５９】以下の実施例１１〜１４は、イブプロフェ
ン・ユートマーと他の成分との組合せを示すが、これら
は、上記の方法で、１０００ｍＬのゼラチン溶液または
他の適当な担体材料に添加すればよい。
【００６０】実施例１１ １０ｍｇイブプロフェン・ユートマー／投与量 ａ）２０ｇのイブプロフェン・ユートマー ｂ）３０ｇの果糖 ｃ）１０ｇの安息香酸
【００６１】実施例１２ １００ｍｇイブプロフェン・ユートマー／投与量 ａ）２００ｇのイブプロフェン・ユートマー ｂ）０.２５ｇのＦ.Ｄ.Ｃ.イエローＮｏ.５ ｃ）０.５ｇのノルダ（Norda）噴霧乾燥オレンジ香料 ｄ）２５ｇの白糖 ｅ）２０ｇの安息香酸
【００６２】実施例１３ ２００ｍｇイブプロフェン・ユートマー／投与量 ａ）４００ｇのイブプロフェン・ユートマー ｂ）０.２５ｇのＦ.Ｄ.Ｃ.イエローＮｏ.５ ｃ）１０ｇの果糖 ｄ）１５ｇの白糖 ｅ）４０ｇの安息香酸
【００６３】実施例１４ ４００ｍｇイブプロフェン・ユートマー／投与量−加水
分解したゼラチン不使用 ａ）５３３.３３ｇのイブプロフェン・ユートマー ｂ）１７ｇのアルギン酸ナトリウム ｃ）３５ｇのデキストラン ｄ）１５ｇのアスパルテーム ｅ）蒸留水で１０００ｍＬに ｆ）５０ｇの安息香酸
【００６４】実施例１４は、上記の実施例の製剤とは異
なり、加水分解したゼラチンを含有しない製剤である。
かかる製剤は、深さ約０.７ｃｍ、直径約１.４ｃｍの円
筒形凹部を１５０個有する２２０×３３０ｍｍのポリ塩
化ビニルシートの凹部で製造すればよい。なお、このシ
ートは、予めドライアイスで冷却しておく。この製剤を
調製するには、まず、超音波振動を利用して、上記のア
ルギン酸ナトリウム、デキストランおよびアスパルテー
ムを含有する水にイブプロフェン・ユートマーを懸濁す
る。次いで、この懸濁液をポリ塩化ビニルシートの凹部
の各々に０.７５ｍＬずつ入れた後、それらを凍結乾燥
させることによって、速崩壊性の固形剤を完成すること
ができる。
【００６５】実施例１５ １ｇイブプロフェン・ユートマー／投与量−加水分解し
たゼラチン不使用 ａ）１３３３.３３ｇのイブプロフェン・ユートマー ｂ）２０ｇのポリビニルアルコール ｃ）２０ｇのポリビニルピロリドン ｄ）３０ｇの白糖 ｅ）０.２ｇのツイーン８０ ｆ）蒸留水−１０００ｍＬまで適量 ｇ）５０ｇの安息香酸
【００６６】速崩壊性の固形剤の別の例は、上記の成分
と、ドライアイスで冷却した上記の実施例に記載のポリ
塩化ビニルシートとを用いて、製造すればよい。それに
は、まず、ポリビニルアルコールを約５００ｍＬの熱い
蒸留水に添加した後、冷却する。次いで、ポリビニルピ
ロリドン、白糖およびツイーン８０を添加し、この混合
物を振盪し、すべての固形物を溶解する。イブプロフェ
ン・ユートマーを添加し、超音波振動で分散させる。次
いで、この混合物に蒸留水を添加して、最終容量を１０
００ｍＬにする。次いで、この溶液を、０.７５ｍＬず
つ、各凹部に入れ、凍結乾燥させて、最終的な固形剤を
得る。
【００６７】バッカル剤 本発明のイブプロフェン・ユートマーを含有するバッカ
ル剤は、ケイス（Keith）らの米国特許第4,764,378号に
記載の工程によって製造すればよい。これらのバッカル
剤は酸性成分（例えば、固形食用酸の超微粉）を配合す
ることが最も好ましい。かかる食用酸は、最終的なバッ
カル剤の重量を基準として、例えば約０.１％〜２.０％
を構成するが、必要に応じて、より多くの酸を添加して
もよい。
【００６８】実施例１６ トローチ剤 イブプロフェン・ユートマーを含有するトローチ剤は、
本明細書に記載の用量について、当該分野で公知の方法
によって調製すればよい。例えば、かかるトローチ剤
は、必要に応じて濃稠化剤（例えば、アラビアガムやト
ラガカントガム）を添加した、イブプロフェン・ユート
マーを含有する濃縮シロップを型に入れた後、蒸発乾燥
させることによって調製すればよい。この種のトローチ
剤は、飴玉トローチと呼ばれることが多い。以下の成分
および技術を用いれば、本明細書に記載のイブプロフェ
ン・ユートマー量について、飴玉トローチを製造するこ
とができる。１００ｍｇのイブプロフェン・ユートマー
を含有するトローチ剤を製造するのに有用な処方を以下
に示す。
【００６９】
【表５】
【００７０】これらのトローチ剤を製造するには、ま
ず、上記の白糖、酒石英（任意成分）およびコーンシロ
ップを混合しながらストックポットに加えた後、沸騰さ
せて白糖および酒石英を溶解する。約１４３℃（約２９
０゜Ｆ）で沸騰すれば、これらの成分を加熱するのを止
める。蒸発によって、初めの容量の約３０％が失われ
る。これらの成分は、約１３８℃（約２８０゜Ｆ）に冷
えるまで混合する。この時点で、クエン酸およびイブプ
ロフェン・ユートマーを混合しながら添加して均質な分
散体を得る。これが約８８℃（約１９０゜Ｆ）に冷えれ
ば、ロープ状または円柱状に丸めて、４ｇずつに切断す
る。次いで、これらを網に載せて周囲温度に冷却する。
【００７１】より容易に崩壊するトローチ剤は、９２０
０ｇの圧縮成形可能な砂糖（例えば、ダイパック（Dipa
cR）ブランドの圧縮成形可能な砂糖（ニューヨーク州ニ
ューヨークのドミノ・シュガー・カンパニー（Domino S
ugar Co.））、ならびに、上記の量の酒石英（任意成
分）、クエン酸およびイブプロフェン・ユートマー（ま
たは他の好ましい投与量のイブプロフェン・ユートマ
ー）を用いて製造すればよい。これらの成分は、均質に
混合し、上記の所望寸法（例えば、４ｇサイズ）のトロ
ーチ剤に圧縮成形すればよい。
【００７２】圧縮成形可能な砂糖に代えて、同量の白糖
または乳糖を適当な結合剤（例えば、約５２５ｇのアル
ギン酸ナトリウム）および医薬上適当な造粒流体とよく
混合し、湿潤した塊状物を得る。この湿潤した塊状物を
造粒ミルに通して、所望寸法のトローチ剤に圧縮成形す
る。
【００７３】本明細書の記載および実施例に基づけば、
イブプロフェンのユートマー（すなわち、Ｓ（＋）−２
−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸）を用い
て、本発明の範囲内にある種々様々な官能上許容される
経口製剤を製造することができる。
【００７４】歯磨剤組成物 骨損失の予防や低減に用いたり、および／または、すで
に失われた骨の再成長を促進するために、当該分野で公
知の歯磨剤組成物に、Ｓ（＋）−イブプロフェンを、好
ましくは付加的なの酸性成分と共に、配合してもよい。
本明細書でいう歯磨剤は、歯および口腔組織の治療や維
持に用いられる歯科用製剤を包含することを意図する。
その例としては、例えば、パスタ剤、ゲル剤、散剤、顆
粒組成物、液剤などが挙げられるが、これらに限定され
ない。本発明の範囲内に含まれる練歯磨の一例は、下記
の非水性成分を水にゆっくり添加した後、従来のように
ローラーミルで混合することによって製造することがで
きる。
【００７５】実施例１７
【表６】
【００７６】イブプロフェン・ユートマーを配合して本
発明の範囲内に属する歯磨剤組成物を製造する際の基本
となる歯磨剤としては、官能上許容される公知の歯磨剤
を挙げることができるが、好ましくは、既存の酸性成分
または添加した酸性成分を含有する歯磨剤である。この
種のパスタ剤は、例えば、重量基準で、１０％〜５０％
の研磨剤、０.５％〜１０％の濃稠化剤、１０％〜８０
％の湿潤剤、０.１％〜１％の甘味剤、０.０５％〜２％
の着香剤、０.００１％〜０.０２％の着色剤、１％〜
７.５％の界面活性剤、０.１％〜０.８％の抗菌保存剤
および０.０１％〜５％の酸性化剤を含有する。
【００７７】これら製剤の研磨成分としては、例えば、
ピロリン酸カルシウム、含水シリカ、不溶性メタリン酸
ナトリウム、有機ポリマー、アルミナ三水和物、リン酸
二カルシウム二水和物、無水リン酸二カルシウムおよび
炭酸カルシウムが挙げられる。濃稠化剤としては、例え
ば、シリカエアロゲル、焼成シリカ、沈降シリカ、カル
ボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、
キサンタンガムおよびカラギーナンが挙げられる。用い
られる湿潤剤としては、例えば、ソルビトール、グリセ
リンおよびポリエチレングリコールが挙げられる。有用
な甘味剤としては、例えば、サッカリン、キシリトー
ル、サイクラミン酸塩、アスパルテームおよびソーマチ
ン（thaumatin）が挙げられる。着香剤は、味や市場の
許容性に従って変更することができるが、例えば、ペパ
ーミント、スペアミント、冬緑、桂皮およびアニスなど
の香料および精油が挙げられる。かかる歯科用製剤に配
合する着色剤としては、ＦＤＡ認可の着色剤を選択すれ
ばよい。界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、プルロニ
ック、ツイーン、ココモノグリセリドスルホン酸ナトリ
ウム、ドデシルベンゼン硫酸ナトリウムおよびスルホコ
ハク酸ジオクチルナトリウムが挙げられる。この分野で
用いられる抗菌剤および保存剤としては、例えば、パラ
ヒドロキシ安息香酸エステル、ソルビン酸および安息香
酸が挙げられる。これらの製剤に対する酸成分として
は、本明細書に記載の食用酸（例えば、乳酸、クエン
酸、リン酸および酒石酸）が挙げられる。
【００７８】かかる歯磨剤の一例は、以下の成分から製
造することができる。 実施例１８
【表７】
【００７９】歯の構造が脱石灰化する可能性を最小限に
するために、この製剤のｐＨは約５.０を下回らないよ
うにした方がよい。このような所望のｐＨ範囲内で用い
るのに適当なフッ素源は、モノフルオロリン酸ナトリウ
ムである。
【００８０】チューインガム剤 本発明の範囲内にある別の官能上許容される製剤は、チ
ューインガムタイプの製剤である。これらのタイプの製
剤は、官能上許容されるチューインガム基剤にイブプロ
フェン・ユートマーを最も好ましくは適当な酸性成分と
共に配合することによって製造することができる。本発
明のチューインガム剤の一例は、実施例１９に示す成分
を用いて製造することができる。
【００８１】実施例１９
【表８】
【００８２】上記の成分は、ガム基剤成分を軟化状態ま
で加温した後、混練しながら、酸性化剤、甘味剤、イブ
プロフェン・ユートマーおよび着香剤を別々に添加し、
各添加後に均質な混合物を得るようにして、チューイン
ガム剤に配合することができる。次いで、得られた均質
なチューインガム剤は、取扱いを容易にするために白糖
微粉末を用いて、サイジング機で延ばし、３ｇずつに切
断した後、標準的な包装および梱包を行えばよい。本発
明の範囲内ある他のチューイングガム剤を利用してもよ
く、また、上記の製剤成分に代えて、同量の他の機能性
成分（他の製剤用として本明細書に記載の機能性成分を
含む）を用いてもよい。
【００８３】獣医学用製剤 官能上許容される製剤の使用は、獣医学用途においても
重要である。このことは、獣医学の専門家がＮＳＡＩＤ
の使用を推奨する哺乳動物の場合には正しいが、動物を
拘束する方法を用いて投与しなければならない場合とは
対照的に、所有者や取扱者が容易に受け入れられる経口
投与製剤を投与するのが比較的簡単であることを評価で
きるイヌやネコなどの親密な動物の場合には特に正し
い。
【００８４】本発明の獣医学用製剤としては、上記の固
形剤または液剤のうち、動物に与えてもよいものが挙げ
られる。これらの製剤は、動物の食物または飲料に配合
してもよいし、医薬品として別に与えてもよい。製剤を
別に与える場合には、通常、対象の動物が関心を示すこ
とが見い出されている成分、好ましくは味成分を配合す
ることが推奨される。例えば、ネコやイヌの場合には、
肝臓分解物、海産品分解物、家禽類分解物、乾燥肝末、
大豆粉、砂糖、タラ肝油、大豆かす、魚粉、骨粉、酵
母、小麦胚芽粉などの香味基剤成分または他の公知の食
品基剤またはその組合せを用いればよい。このような成
分は、上記の製剤における着香剤として用いてもよい
し、本明細書に記載の他の材料に代えて充填剤として用
いてもよい。本発明の動物向け経口製剤における成分の
割合（％）は、主として、動物の体格および所望製剤の
寸法によって決定される。例えば、比較的小さい咀嚼錠
は、以下の成分を混合および圧縮成形したものからな
る。
【００８５】実施例２０
【表９】
【００８６】望ましい用量のイブプロフェン・ユートマ
ーを含有するより大きい固形剤を製造するためには、以
下の処方を用いた場合のように、成分の量を必要に応じ
て増加させればよい。
【００８７】実施例２１
【表１０】
【００８８】これらの製剤は、さらに酸性成分（例え
ば、固形食用酸）を含有することが最も好ましい。例え
ば、クエン酸やリンゴ酸などの食用酸は、製剤の重量を
基準として、１％〜５％を構成することができるが、酸
性成分の量は必要に応じて増加させてもよい。動物に投
与するのに有用な別の咀嚼可能な固形剤は、以下のもの
である。
【００８９】実施例２２
【表１１】
【００９０】実施例２３ 以下の成分および方法を用いて、親密な動物に用いる別
の咀嚼錠を製造することができる。この実施例では、２
００ｍｇのイブプロフェン・ユートマーを含有する錠剤
の製造について説明しているが、必要な用量であれば、
いかなる用量であっても、この種の製剤を製造すること
ができる。
【００９１】
【表１２】
【００９２】この処方による咀嚼錠を製造するには、ま
ず、イブプロフェン・ユートマー、デンプングリコール
酸ナトリウム、噴霧乾燥乳糖、フマル酸、乾燥肝末およ
び乾燥酵母を適当な混合機で均一になるまでブレンドす
る。次いで、上記のステアリン酸アルミニウム量の２／
３を、これら成分の混合物の一部（例えば、約１０％）
に、均一になるまで混合しながら添加する。次いで、残
りの成分を、ステアリン酸アルミニウム含有部分が分散
するように充分に混合しながら添加する。次いで、この
ブレンド混合物を中程度の硬さのスラッジとし、１０号
スクリーンを用いた回転式造粒機によって分級する。次
いで、残りのステアリン酸アルミニウムを、この顆粒化
した混合物に、混合しながら添加する。この処方による
最終的な錠剤は、例えば、１・１／１６”フラットフェ
ース打錠機を用いて、硬さが１２〜１５ＳＣＵの錠剤の
形態に圧縮成形することによって得ることができる。こ
の種の錠剤は、そのまま与えてもよいし、より少ない用
量を与えるために、より小さい部分に分割してもよい。
【００９３】本明細書の記載に基づけば、Ｓ（＋）−イ
ブプロフェンを利用して、本発明の範囲内にある様々な
官能上許容される経口製剤を製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/16 Ａ６１Ｋ 9/46 9/46 9/68 9/68 47/12 Ｊ 47/12 47/18 Ｊ 47/18 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 57/30 // Ｃ０７Ｃ 57/30 Ａ６１Ｋ 9/14 Ｌ Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ジェラルド・ルイス・ルーター アメリカ合衆国12901ニューヨーク州プラ ッツバーグ、クレセント・ドライブ35番

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｒ（−）−２−（ｐ−イソブチルフェニ
    ル）プロピオン酸を実質的に含有しないＳ（＋）−２−
    （ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸からなること
    を特徴とする官能上許容される経口医薬組成物。
  2. 【請求項２】 さらに、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、
    フマル酸、乳酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパ
    ラギン酸、エリソルビン酸、グルタミン酸およびコハク
    酸から選択される１種またはそれ以上の酸性成分を含有
    する請求項１記載の官能上許容される経口医薬組成物。
  3. 【請求項３】 さらに、官能上許容される医薬用担体を
    含有する請求項１記載の官能上許容される経口医薬組成
    物。
  4. 【請求項４】 散剤または顆粒剤に製剤される請求項３
    記載の官能上許容される経口医薬組成物。
  5. 【請求項５】 液剤に製剤される請求項３記載の官能上
    許容される経口医薬組成物。
  6. 【請求項６】 咀嚼錠に製剤される請求項３記載の官能
    上許容される経口医薬組成物。
  7. 【請求項７】 発泡剤に製剤される請求項３記載の官能
    上許容される経口医薬組成物。
  8. 【請求項８】 トローチ剤に製剤される請求項３記載の
    官能上許容される経口医薬組成物。
  9. 【請求項９】 速崩壊性固形剤に製剤される請求項３記
    載の官能上許容される経口医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 獣医学用咀嚼剤に製剤される請求項３
    記載の官能上許容される経口医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 チューインガム剤に製剤される請求項
    ３記載の官能上許容される経口医薬組成物。
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