JPH10511676A

JPH10511676A - チオカルバモイル基を含む新規のカルバメート化合物とその製造方法

Info

Publication number: JPH10511676A
Application number: JP8520866A
Authority: JP
Inventors: ヨンムーンチョイ; ドンイルハン; ヒュンチェオルキム
Original assignee: ユコンリミテッド
Priority date: 1995-01-03
Filing date: 1996-01-03
Publication date: 1998-11-10
Also published as: CA2209228A1; CN1070850C; WO1996020922A1; CN1171868C; DE69610549T2; KR960029322A; CN1335304A; ES2153557T3; US5627300A; KR0150288B1; DE69610549D1; CN1167482A; EP0802901B1; EP0802901A1; DK0802901T3

Abstract

(57)【要約】構造式（Ｉ）で表される３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートラセミ体、その（Ｒ）−及び（Ｓ）−光学異性体並びにその中間体を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】チオカルバモイル基を含む新規のカルバメート化合物とその製造方法発明の背景発明の分野本発明は２−フェニル−１，３−プロパンジオールから誘導される新規のカルバメート化合物に関する。より詳しくは、本発明は、中枢神経系疾患を治療するに有用な、そのラセミ体及び鏡像異性体を含む３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートに関する。さらに、本発明は、その製造方法に関する。従来技術の記述有機カルバメート類が、種々の中枢神経系（ＣＮＳ）疾患を治療するために、特に筋肉弛緩剤及び抗痙攣剤とて、用いられていることが多く報告されている。Ｊ．Ａｍ．ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７３，５７７９（１９５１）に２−メチル−２ −プロピル−１，３−プロパンジオールジカルバメートが報告され、これの薬理活性はＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１０４，２２９（１９５２）で確認された。さらに、米国特許第２，８８４，４４４号に２−フェニル−１，３−プロパンジオールジカルバメートが開示され、米国特許第２，９３７，１１９号にはイソプロピルメプロバメートのようなカルバメート類化合物が開示されている。これらの化合物は、それぞれ癲癇治療剤及び筋肉弛緩剤のようなＣＮＳ（中枢神経系）の治療薬として非常に有効であることが見いだされている。これまでもカルバメート類をＣＮＳ（中枢神経系）に適用することに対する活発な研究及び開発が続けられてきた。発明の要約２−フェニル−１，３−プロパンジオールの誘導体に関する徹底的な研究の結果、本発明者らは、チオカルバモイル基含有カルバメート類がＣＮＳ（中枢神経系）疾患、例えば癲癇及び脳卒中の治療又は予防に対して薬理的に有用なことを見い出した。生体内で、ある化合物の光学異性体が、他の光学異性体より、より優れた薬理効果を示すことがあり、そのような光学的効果を示す多くの例が報告さている。従って、ある化合物のラセミ体を各光学異性体に分離すること及びそれらを薬理に応用することが非常に重要である。従って、本発明の主な目的は、ＣＮＳ疾患を治療及び予防に有効な新規のチオカルバモイル含有化合物、及びその薬理的に許容される塩を提供することである。本発明の他の目的は、チオカルバモイル含有化合物を合成するに有用な中間体を提供することである。本発明のさらに他の目的は新規のチオカルバモイル含有化合物を製造する方法を提供することである。本発明のさらに他の目的はチオカルバモイル含有化合物を製造するに有用な中間体を製造する方法を提供することである。本発明の１つの態様によれば、ＣＮＳ疾患の治療又は予防に薬理的に優れた新規なカルバメート誘導体である、下記構造式（Ｉ）で表される３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートラセミ体と、下記構造式（II）で表される（Ｓ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル− １，３−プロパンジオールカルバメート化合物と、下記構造式（III）で表される（Ｒ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル −１，３−プロパンジオールカルバメート化合物が提供される。本発明の別の態様によれば、構造式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物の合成に有用な中間体である、構造式（IV）で表される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメート、構造式（Ｖ）で表される（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメート、構造式（VI）で表される３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート及び下記構造式で表される（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートが提供される。本発明の別の態様によれば、構造式（Ｉ）、（II）、（III）でそれぞれ表される３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートラセミ体とその（Ｒ）−及び（Ｓ）−光学異性体を、短時間内に高収率かつ高い光学的純度で製造する方法が提供される。本発明のさらに別の態様によれば、チオカルバモイル含有化合物である、構造式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）でそれぞれ表される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメート、（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメート、３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート、及び（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートを、短時間内に高収率かつ高い光学的純度で製造する方法が提供される。発明の詳細な説明本発明の構造式（Ｉ）の新規な化合物は、キラル中心を有し、上記のように２つ光学異性体が可能である。本発明により、構造式（Ｉ）と（II）で表される化合物は、それぞれ相応する中間体である構造式（IV）と（Ｖ）の化合物から製造される。この製造は、構造式（IV）と（Ｖ）の化合物０．１〜２モルを芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素の混合溶媒中、アミン系塩基存在下でホスゲン１．０〜２．０当量で処理し、次いでアンモニア１〜１，０００当量で処理することにより行うことができる。使用可能な芳香族炭化水素としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等がある。芳香族炭化水素と組合せて用いられるハロゲン化炭化水素としては、クロロホルム、ジクロロメタン、トリクロロエタン等がある。本発明において有用なアミン系塩基としてはアンチピリン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等があるが、特にアンチピリンのような立体障害塩基が好ましい。構造式（IV）及び（Ｖ）の化合物との反応に際して、ホスゲンは、純粋物又はトルエン溶液として使用し得る。同様に、アンモニアは純粋物または水溶液、メタノール、エタノール等の低級アルコール溶液として使用し得る。ホスゲン及びアンモニアのいずれも−１０℃〜１０℃の範囲の温度で反応させる。本発明によれば、構造式（III）の化合物は、構造式（VII）で表される（Ｓ） − ２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメート０．１〜２モルを芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中でアミン系塩基の存在下、チオホスゲン１．０〜２．０モル当量で処理し、次いで１〜１，０００モル当量のアンモニア（純粋物、水溶液、メタノール、エタノール等の低級アルコール溶液）で処理することにより製造される。この反応において、使用する芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素及びアミン系塩基は上記のものと同一である。中間体に関しては、構造式（IV）、（Ｖ）及び（VIII）の化合物は、それぞれ構造式（VI）及び（VII）並びに下記構造式（IX）で表されるの化合物から合成することができる。より詳しくは、構造式（IV）で表される化合物は、構造式（VI）で表される化合物０．１〜２．０モルを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とエタノールの混合溶液（１：１）下で０〜３０℃の温度で加水分解させることにより得られる。構造式（Ｖ）及び（VII）で表される化合物は、それぞれ構造式（VII）及び（IX）で表される化合物を酵素の存在下、リン酸緩衝溶液中で加水分解させることにより得られる。リン酸緩衝溶液の濃度は、反応の選択性向上のため、０．０１〜０．１モルの溶液で希釈して使用し、ｐＨは７に維持させることが好ましい。前記加水分解用の酵素としては、豚の膵臓から抽出したリパーゼ（ＰＰＬ）、カンジダリパーゼ（ＣＣＬ）、アスペルギルスリパーゼ（ＡＮＬ）、シュードモナスリパーゼ（ＰＳＬ）、豚の肝から抽出したエステラーゼ（ＰＬＥ）等があり、望ましくはＰＬＥである。前記加水分解反応は、０〜３０℃の温度で行われる。本発明によれば、構造式（VI）及び（VII）で表される化合物は、相応する中間体である３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールラセミ体と(Ｒ)−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールから誘導できる。アミン系塩基の存在下、各中間体０．１〜２モルをチオホスゲン１．０〜２．０モル当量で処理し、次いで１〜１，０００モル当量のアンモニア（純粋物、水溶液、またはメタノール、エタノール等の低級アルコール溶液）と反応させる。本発明の他の反応におけると同様に、チオホスゲン及びアンモニアのいずれも、−１０〜１０℃の範囲の温度で反応させる。構造式（IX）の化合物については、本発明により、同様の操作う適用できる。（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノール０．１〜２モルを芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中でアミン系塩基の存在下、１．０〜２．０モル当量のホスゲンで処理し、次いで、１〜１，０００モル当量のアンモニアと反応させる。上記のように、ホスゲン及びアンモニアは、純粋物または溶液、例えば、ホスゲンについてはトルエン溶液、アンモニアについては水溶液、またはメタノール、エタノール等の低級アルコール溶液である。同様に、この加水分解に使用する芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素及びアミン系塩基は、本発明の上記反応で使用したものと同じである。以下、本発明を次の実施例に基づいてより具体的に説明するが、本発明が下記の実施例に限定されるものではない。実施例１：３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートラセミ体（式（VI）の化合物）の製造磁気攪拌装置が設けられている２５０mlフラスコにアンチピリン（０．０２５モル、４．７ｇ）、３−アセトキシ−２−フェニルプロパノール（０．０１モル、１．９４ｇ）、８０mlのトルエン、及び２０mlのクロロホルムを入れ、０℃で撹拌した。この溶液に０℃で攪拌しながらチオホスゲン（０．０１２モル、１．３８ｇ）を入れた。反応の進行は固体が生成することによりモニターできる。チオホスゲン添加後、５時間が経過すると、反応を終結させ、反応液を濾過した。濾過液を０℃に維持させながらアンモニアガスを注入した。その後、３０分にわたって攪拌を続け、次いで反応液を濾過して、生成した沈殿を除去した。得られた溶液を真空蒸留して溶剤を除去した後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）に付して３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートを得た（収率８３％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.00(s,3H)、3.38〜3.45(m,1H)， 4.29〜4.33(d,2H)，4.64〜4.67(d,2H)， 6.18(b,1H)，6.69(b,1H)，7.25〜7.28(m,5H) 実施例２：（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート（式（VII）化合物）の製造出発物質として３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールラセミ体の代わりに（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールを使用したことを除き実施例１を繰り返した。得られた標記化合物の光学的純度を光学異性体分離用カラムが装着された高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)で測定した。 m.p.＝62〜63℃ ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.00(s,3H)、3.38〜3.45(m,1H)， 4.29〜4.33(d,2H)，4.64〜4.67(d,2H)， 6.18(b,1H)，6.69(b,1H)，7.25〜7.28(m,5H) 実施例３：２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートラセミ体（式（IV）化合物）の製造実施例１で得た３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート（０．０１モル、２．５３ｇ）を、２５mlの炭酸塩緩衝溶液（ｐＨ＝１０、０．０５モル）、２５mlのエタノール及び１０mlの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とともに、室温で攪拌しながら、磁気攪拌装置が設けられている１００mlフラスコに入れた。ＨＰＬＣで測定して反応物の転換をモニターした。転換完了時に、反応を止め、真空蒸留して、エタノールを完全に除去した。得られた残留物を酢酸エチルで３回抽出した。分離した有機層を真空蒸留して溶剤を除去した後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：１）に付して２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートを得た（収率９０％）。 m.p.＝64〜65℃ ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.50(b,1H)、3.15〜3.39(m,1H)， 3.80(d,2H)，4.70(d,2H)，6.35(b,1H)， 6.80(b,1H)，7.19〜7.35(m,5H) 実施例４：（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメート（式（Ｖ）化合物）の製造磁気攪拌装置の付着された５００mlフラスコに、室温で攪拌しながら、実施例２で得た（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート（０．０１モル、２．５３モル）を、２００ｍｌのホスフェート緩衝溶液（ｐＨ＝７、０．０１４モル）及びＰＬＥ（１．２ｇ）とともに入れた。ＨＰＬＣで測定して反応物の転換をモニターした。転換が約８０％に至った時点で、反応を止め、濾過を実施した。濾過液を酢酸エチルで３回にわたって抽出した。分離した有機層を真空蒸留して溶剤を除去した後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に付して（Ｓ）−２−フェニル−１，３ −プロパンジオールモノチオカルバメートを得た。得られた化合物の光学的純度は光学異性体分離用カラムの装着されたＨＰＬＣで測定した（収率９２％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.50(b,1H)、3.15〜3.39(m,1H)， 3.80(d,2H)，4.70(d,2H)，6.35(b,1H)， 6.80(b,1H)，7.19〜7.35(m,5H) 実施例５：３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートラセミ体（式（Ｉ）化合物）の製造磁気攪拌装置が設けられている２５０mlフラスコにアンチピリン（０．０２５モル、４．７ｇ）、実施例３で得た２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートラセミ体（０．０１モル、２．１１ｇ）、８０mlのトルエン及び２０mlのクロロホルムを入れ、０℃で攪拌した。この溶液に０．６モルホスゲン溶液１４mlを入れ、０℃で攪拌した。反応が進行は、固体の生成によりモニターでき、添加後、約５時間で終結した。次いで、反応液を濾過した。濾過液を０℃に維持しながら、アンモニアガスを３０分にわたって注入した。さらに３０分間攪拌し、その後、反応液を濾過して生成した沈殿を除去した。得られた溶液を真空蒸留により溶剤を除去した後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に付して３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートラセミ体を得た（収率８３％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；3.35〜3.50(m,1H)，4.35(d,2H)， 4.67(d,2H)，4.67(d,2H)，4.78(b,2H)，6.21(b,1H)， 6.62(b,1H)，7.21〜7.37(m,5H) 実施例６：（Ｓ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート（式（II）化合物）の製造出発物質として２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートラセミ体の代わりに実施例４で得た（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートを使用したことを除き実施例５と同一方法で製造した。得られた表題化合物の光学的純度は光学異性体分離用カラムの装着された高圧液体クロマトグラフィーで測定した。 m.p.＝108.5〜109.0℃ ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；3.35〜3.50(m,1H)，4.35(d,2H)， 4.67(d,2H)，4.67(d,2H)，4.78(b,2H)，6.21(b,1H)， 6.62(b,1H)，7.21〜7.37(m,5H) 実施例７：（Ｒ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート（式（III）化合物）の製造磁気攪拌装置が設けられている２５０mlフラスコにアンチピリン（０．０２５モル、４．７ｇ）と（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメート（０．０１モル、１．９５ｇ）、８０mlのトルエン、及び２０mlのクロロホルムを入れ、０℃で攪拌した。この溶液にチオホスゲン（０．０１２モル、１．３８ｇ）を入れ、０℃で攪拌を維持た。反応の進行は、固体の生成によりモニターでき、添加後、約５時間で終結した。その後、反応液を濾過した。濾過液を０℃に維持しながら、３０分間アンモニアガスで処理した。攪拌をさらに３０分間維持し、その後、反応液を濾過して、生成した沈殿を除去した。得られた溶液を真空蒸留して溶剤を除去した後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に付して（Ｒ）−３−チオカルバモイル− ２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを得た（収率８３％）。得られた化合物の光学的純度は光学異性体分離用カラムの装着された高圧液体クロマトグラフィーで測定することができた。 m.p.＝113.5〜114.0℃ ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；3.35〜3.50(m,1H)，4.35(d,2H)， 4.67(d,2H)，4.67(d,2H)，4.78(d,2H)，6.21(b,1H)， 6.62(b,1H)，7.21〜7.37(m,5H) 前記のような本発明のその他の利点及び実施例は前記技術内容から当業者であれば容易に実現し得る。又、本発明の特定実施例を具体的に記載したが、請求の範囲から外れない範囲内で前記実施例を変更及び修正し得るものである。産業上の利用可能性以上説明したように、本発明のチオカルバモイル基を含むカルバメート化合物は中枢神経系疾患、例えば癲癇及び脳卒中の治療又は予防に有用なものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者キムヒュンチェオル大韓民国、テジョン 305−390、ユスンク、ジョンミンドン、セジョンアパートメント 106−204

Claims

【特許請求の範囲】１．下記構造式（Ｉ）で表される３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート。２．下記構造式（II）で表される（Ｓ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート。３．下記構造式（III）で表される（Ｒ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート。４．下記構造式（IV）で表される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメート。５．下記構造式（Ｖ）で表される（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメート。６．下記構造式（VI）で表される３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート。７．下記構造式（VII）で表される（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメート。８．下記構造式（IV）の２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中、アミン系塩基の存在下、ホスゲンで処理し、次いでアンモニアで処理して、３−チオカルバモイル− ２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを短時間内に高収率で製造することを含む下記構造式（Ｉ）で表される３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造方法。９．前記芳香族炭化水素はベンゼン、トルエン、及びキシレンからなる群から選ばれる請求項８記載の方法。１０．前記ハロゲン化炭化水素はクロロホルム、ジクロロメタン及びトリクロロエタンからなる群から選ばれる請求項８記載の方法。１１．前記アミン系塩基はアンチピリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンからなる群から選ばれる請求項８記載の方法。１２．前記ホスゲンでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項８記載の方法。１３．前記アンモニアでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項８記載の方法。１４．下記構造式（Ｖ）の（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中、アミン系塩基の存在下、ホスゲンで処理し、次いでアンモニアで処理して、（Ｓ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを短時間に高収率及び高光学的純度で製造することを含む下記構造式（II）で表される（Ｓ）− ３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造方法１５．前記芳香族炭化水素はベンゼン、トルエン及びキシレンからなる群から選ばれる請求項１４記載の方法。１６．前記ハロゲン化炭化水素はクロロホルム、ジクロロメタン及びトリクロロエタンからなる群から選ばれる請求項１４記載の方法。１７．前記アミン系塩基はアンチピリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンからなる群から選ばれる請求項１４記載の方法。１８．前記ホスゲンでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項１４記載の方法。１９．前記アンモニアでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項１４記載の方法。２０．下記構造式（VIII）の（Ｓ）−２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中、アミン系塩基の存在下、チオホスゲンで処理し、次いでアンモニアで処理して、（Ｒ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを短時間に高収率及び高光学的純度で製造することを含む下記構造式（III）で表される（Ｒ）−３−チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造方法。２１．前記芳香族炭化水素はベンゼン、トルエン及びキシレンからなる群から選ばれる請求項２０記載の方法。２２．前記ハロゲン化炭化水素はクロロホルム、ジクロロメタン及びトリクロロエタンからなる群から選ばれる請求項２０記載の方法。２３．前記アミン系塩基はアンチピリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンからなる群から選ばれる請求項２３記載の方法。２４．前記チオホスゲンでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項２０記載の方法。２５．前記アンモニアでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項２０記載の方法。２６．下記構造式（VI）の３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートを、水酸化ナトリウム水溶液とエタノールとの混合溶液中で加水分解させて、２ −フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートを短時間に高収率で製造することを含む下記構造式（IV）で表される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノチオカルバメートの製造方法。２７．（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートを、緩衝溶液中、酵素の存在下、加水分解させて、（Ｓ）−２−フェニル −１，３−プロパンジオールカルバメートを短時間に高収率及び高光学的純度で製造することを含む下記構造式（Ｖ）で表される（Ｓ）−２−フェニル−１，３ −プロパンジオールモノチオカルバメートの製造方法。２８．前記酵素が豚の膵臓から抽出したリパーゼ、カンジダリパーゼ、アスペルギルスリパーゼ、シュードモナスリパーゼ及び豚の肝から抽出したエステラーゼからなる群から選ばれる請求項２７記載の方法。２９．前記加水分解は０〜３０℃の温度で行われる請求項２７記載の方法。３０．前記緩衝溶液はｐＨが７である請求項２７記載の方法。３１．３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中、アミン系塩基の存在下、チオホスゲンで処理し、次いでアンモニアで処理して、３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートを短時間に高収率で製造することを含む下記構造式（VI）で表される３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートの製造方法。３２．前記チオホスゲンでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項３１記載の方法。３３．前記アンモニアでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項３１記載の方法。３４．（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒中、アミン系塩基の存在下、チオホスゲンで処理し、次いでアンモニアで処理して、（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートを短時間に高収率及び高光学的純度で製造することを含む下記構造式（VII）で表される（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールチオカルバメートの製造方法。３５．前記チオホスゲンでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項３４記載の方法。３６．前記アンモニアでの処理を−１０〜１０℃の温度で行う請求項３４記載の方法。