JPH10512872A

JPH10512872A - Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル若しくは２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸又はＬ−グルタミン酸の３，４−二置換α−ベンゼンアミド由来の新規甘味料

Info

Publication number: JPH10512872A
Application number: JP8522682A
Authority: JP
Inventors: クロードノーフル; ジャン・マリーテンティ
Original assignee: ユニヴェルシテクロードベルナール−リヨン１
Priority date: 1995-01-26
Filing date: 1996-01-25
Publication date: 1998-12-08
Also published as: CA2209922A1; WO1996022971A1; FR2729950B1; EP0805799A1; FR2729950A1; AU689698B2; AU4626796A

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）（式中、ＹはＣＨ基又は窒素原子であり、Ａは酸素原子であり、ｎは１又は２であり、Ｒは３，４−二置換フェニル基である）で表される強力な新規甘味料、及び、生理学的に許容されるそれらの塩。この化合物は、甘味料として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル若しくは２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸又はＬ−グルタミン酸の３，４−二置換α− ベンゼンアミド由来の新規甘味料本発明の目的は、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル若しくは２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸α−ベンゼンアミド又はＬ−グルタミン酸α−ベンゼンアミド由来の新規甘味料そのものである。非常に甘味の強いこれらの新規甘味料は、様々な製品、特に炭酸飲料、食品、砂糖菓子、練り粉菓子、チューインガム、衛生用品、美容用品、化粧用品、薬用及び獣医用製品、並びに、これらに相当するものに甘味を与えるのに好適である。周知のとおり、甘味料の工業的規模の利用が可能となるには、その使用コストが制限されるようにとりわけ強い甘味能を有する必要がある。本発明の新規化合物は、重量基準でショ糖（砂糖）の最大５００００倍強力な、極めて高い甘味活性を持つ。現在市販されている人工甘味料の中で最も良く利用されているものは、アスパルテームの名でよりよく知られているジペプチド誘導体Ｎ−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン１−メチルエステルである。この化合物の主な利点は、優れた感覚受容性、並びに、Ｌ−アスパラギン酸及びＬ−フェニルアラニンという２つの天然アミノ酸を基礎に置いた化学構造である。しかしながら、その甘味能は比較的弱く、重量基準でショ糖の１２０〜１８０倍にすぎない。このことは、１２０〜１８０ｇの砂糖に代わるには、アスパルテームが１ｇ必要である事を示す。この比較的弱い甘味能、及び、ジペプチド構造が元で比較的高価になる製造コストが、アスパルテームが高価な甘味料である原因であり、工業的に利用する際の大きな欠点である。本発明の化合物は、甘味能が非常に強く、更に製造が簡便であるため、低コストの甘味料を製造できるという利点がある。実際、本発明の好ましい甘味料は、重量基準で砂糖の最大５００００倍の甘味を持つ。このことは、本発明の好ましい化合物１グラムで、砂糖５０キログラムに充分代替できることを意味する。本発明の好ましい甘味料は、アスパルテーム自身よりも約２５０〜４００倍強力であるので、その使用コストはアスパルテームよりはるかに低いものとなり、その工業的利用を有利なものとしている。ＪＰ８６−２６００５２で、ツチヤらは、以下の一般式を持つ甘味料を開示している：式中：Ｒ₁及びＲ₃は、水素若しくはハロゲン原子、又は、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ′（Ｒ′は炭素原子が１〜６個のアルキル基）、ＣＯＯＲ″、Ｒ″ＣＯ、ハロメチル、Ｒ″ Ｏ、ＣＯＮＨＲ″、ＳＯ₂Ｒ″若しくはＳＯＲ″基（Ｒ″は炭素原子が１〜４個のアルキル基）であり；Ｒ₂は、酸素又は硫黄原子であり；ｎは、０、１又は２であり；アミノ基を持つ標識炭素原子Ｃ^*の立体配置は、Ｌ又はＤＬである。上記公報では、甘味能を表す数字は、特許請求された２つの化合物でしか明らかにされていない。すなわち、以下の式のＮ−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−４−クロロベンゼンアミド：は、ショ糖の５４００倍の甘味能を持つと記述されており、以下の式のＮ−（４ −ニトロフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−４−シアノベンゼンアミド：は、ショ糖の４８００倍の甘味能を持つと記述されている。Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル若しくは２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−ベンゼンアミド又はＬ−グルタミン酸−α−ベンゼンアミドのいくつかの誘導体で、ベンゼンアミド基の３（メタ）位と４（パラ）位を適切な置換基で置換すると、全く予期しないことにその甘味能が著しく増加することが見いだされ、これが本発明の基礎を構成する。ところで、甘味料の構造をたとえわずかでも修飾すると、その活性が全く失われてしまう可能性があるのは周知のことである。それゆえ、ベンゼンアミド基の２箇所を置換することによって、甘味活性が抑制されるのではなく、逆に従来の一置換化合物の活性を強力に高めることになるとは全く予想されなかった。従って、本発明の目的は、次式で表されることを特徴とする新規甘味料：式中：Ｙは、ＣＨ基又は窒素原子であり、Ａは、酸素原子であり、ｎは、１又は２であり、Ｒは、以下の群から選ばれる３，４−二置換フェニル基である：３，４−ジメチルフェニル：３，４−メチレンジオキシフェニル：３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル：３−クロロ−４−メトキシフェニル：４−メチル−３−ニトロフェニル：インダン−５−イル：１，４−ベンゾジオキサン−６−イル：及び生理学的に許容されるそれらの塩である。ｎが１である本発明の化合物は、本発明の好ましい形態を表す。本発明の特に好ましい態様は、次式のＮ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドであり：その甘味能は、２％ショ糖溶液との比較によると、重量基準でショ糖の５００００倍である。本発明の特に好ましい第二の態様は、次式のＮ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドであり：その甘味能は、２％ショ糖溶液との比較によると、重量基準でショ糖の４００００倍である。本発明の他の好ましい化合物は、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）− Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチレンジオキシベンゼンアミド、Ｎ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４ −メチレンジオキシベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル） −Ｌ−アスパラギン酸−α−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンアミド、Ｎ −（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３ −ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３−クロロ−４−メトキシベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−４−メチル−３−ニトロベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）− Ｌ−アスパラギン酸−α−インダン−５−イルアミド、Ｎ−（２−シアノピリジ −５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−インダン−５−イルアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−１，４−ベンゾジオキサン−６−イルアミド、及び、Ｎ−（２−シアノピリジ−５− イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−１，４−ベンゾジオキサン−６ −イルアミドであることを特徴とする。以上のように、本発明の化合物は、非常に特殊な性質、及び、ベンゼンアミド基上の置換基の位置という二点で、ＪＰ８６−２６００５２で開示された化合物とは異なるものである。実際、この従来技術を扱った公報の中では、開示・特許請求された化合物はベンゼンアミド基のベンゼン環が一置換であり、その置換基も公報中の例では４位（パラ）にしかない。本発明によると、フェニル基Ｒは、３位（メタ）及び４位（パラ）が両者ともに特定の基でもって置換されている。本発明の化合物では、この新規の基Ｒの選択次第で、甘味能が劇的に増加し従来の化合物の１０倍に達することも可能であり、その結果、この種の化合物の使用コストが著しく減少する。本発明の甘味料は、所望の強さの甘味が得られるのに充分な量を添加するのであれば、甘味を与えたいあらゆる食用製品に添加することができる。上記甘味料の最適使用濃度は、例えば、上記甘味料の甘味能、製品の保存及び使用条件、製品の主要構成要素、並びに、所望の甘味の程度等の種々の要素で決定される。食用製品の製造にあたって必要な甘味料の最適量は、当業者ならば、通常の知覚分析を実行することにより容易に決定することが出来る。本発明の甘味料は、一般に、使用化合物の甘味能に応じて、食用製品１キログラム又は１リットル当たり、０．５ｍｇ〜５０ｍｇの量を食用製品に添加する。当然のことながら、濃縮製品は甘味料をより大量に含有しており、これを最終使用濃度にまで希釈する。本発明の甘味料は、純品として目的製品に添加することが出来るが、甘味が強力であるため、一般には適切な添加剤又は充填剤と共に混合する。好ましくは、適切な添加剤又は充填剤は、ポリデキストロース、デンプン、マルトデキストリン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその他のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ゴム、ラクトース、マルトース、グルコース、ロイシン、グリセロール、マンニトール、ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、安息香酸、ソルビン酸及びプロピオン酸並びにそれらのナトリウム、カリウム及びカルシウム塩、並びに、これらに相当するものからなる群より選択される。本発明の甘味料は、食料製品に用いるに当たり、甘味料単独で用いてもよいし、ショ糖、コーンシロップ、果糖、甘味性ジペプチド類縁体又は誘導体（アスパルテーム、アリテーム）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、水素化イソマルトース、ステビオシド、Ｌ体の糖、グリシルリチン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、アセスルフェーム（ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ）−Ｋ、サッカリン並びにそのナトリウム、カリウム、アンモニウム及びカルシウム塩、シクラメン酸（ｃｙｃｌａｍｉｃａｃｉｄ）並びにそのナトリウム、カリウム及びカルシウム塩、スクラロース（ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）、モネリン、タウマチン、並びに、これらに相当するもの等の他の甘味料と共に用いてもよい。本発明の化合物は、酸として用いられてもよいし、生理学的に許容される無機又は有機塩基との反応により形成される塩として用いられてもよく、これによりその溶解度が向上する。これらの化合物は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム又はマグネシウム塩とされるのが好ましい。本発明の化合物の製法は、とりわけ、一般的にペプチド合成において用いられる方法（例えば、Ｍ．ボダンスキー（Ｂｏｄａｎｓｋｙ）とＡ．ボダンスキー、ザ・プラクティス・オブ・ペプチド・シンセシス（ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、シュプリンガー・フェルラーク（ＳｐｒｉｎｇｅｒＶｅｒｌａｇ）、ベルリン、１９８４を参照）を利用する。従って、本発明の化合物の製法は、市販されているもの、例えば、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジルエステル（ｎ＝１）、Ｎ −ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミン酸γ−ベンジルエステル（ｎ＝２）、及び、Ｒが上述したような二置換のフェニル基であるアミンＲ−ＮＨ₂等を前駆体として、以下の反応スキームに従って行われる：本発明の化合物は、再結晶やクロマトグラフィー等の標準的な技術を用いて精製する。その構造及び純度は、通常用いる技術（薄膜クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、赤外分光光度法、核磁気共鳴、元素分析）により確認した。実施例中に示した化合物の甘味能は、八人の経験者が評価した。この評価は、化合物を様々な濃度の水溶液にし、コントロールとして濃度が２％のショ糖溶液と味覚を比較することにより行う。ショ糖との比較による試験化合物の甘味能は、同程度の甘味を持つ時の（すなわち、多数の人が、試験化合物溶液とコントロールのショ糖溶液の甘味を同程度であると考えた時）試験化合物とショ糖の重量比に当たる。以下に実施例を掲げて本発明の実施方法及び利点を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。実施例Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４ −ジメチルベンゼンアミドの調製：１．Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドβ−ベンジルエステルの調製： −１５℃に冷却した、３ｇ（８．４ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジルエステル（バーヘム（Ｂａｃｈｅｍ）社製Ｎｏ．Ｃ−１３５０）の５０ｃｍ³テトラヒドロフラン溶液に、０．８４ｇ（８．４ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンと、１．１４ｇ（８．４ｍｍｏｌ）のクロロギ酸イソブチルを連続して加えた。この温度で２分間攪拌した後、３，４− ジメチルアニリン（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）社製Ｎｏ．１２６３７−３）を１ｇ（８．４ｍｍｏｌ）加えた。反応混合物を緩やかに温め、室温で２時間攪拌した。沈殿したＮ−メチルモルホリン塩酸塩をろ過により除去し、２０ｃｍ³ のテトラヒドロフランで洗浄した。この濾液を減圧下で濃縮・乾燥させ、得られた残滓を５０ｃｍ³のジエチルエーテル中で粉砕した。得られた白色の固体をろ過により分離し、さらに２０ｃｍ³のジエチルエーテルで洗浄し、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドβ−ベンジルエステルを３．３ｇ（８５％収率）得た。その融点は１４６℃であった。２．Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドの調製：上で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドβ−ベンジルエステル３ｇ（５．６ｍｍｏｌ）の１００ｃｍ³メタノール溶液を、活性炭素に担持させた１０％パラジウムの存在下、大気圧下で１８時間、水素化した。ろ過により触媒を除去し、次いで、溶液を減圧下で濃縮した。得られた白色の固体を、アセトン中で粉砕しながら洗浄し、１．３ｇのＬ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミド（８５％収率）を融点が２０４℃の白色固体として得た。この純度は、薄膜クロマトグラフィー（Ｇ６０シリカゲル（メルク（Ｍｅｒｃｋ）社Ｎｏ．１．０５５５４シリカ）、溶離液はブタノール−酢酸−水（８−２−２）、ニンヒドリンにより呈色、Ｒｆ＝０．４９）を用いて調べた。３．Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドの調製：０．７ｇ（３ｍｍｏｌ）のＬ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドと、０．６３ｇの（６ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムの３０ｃｍ³水溶液に、０．４７ｇ（３．２ｍｍｏｌ）の４−シアノフェニルイソシアネートの３０ｃｍ³ベンゼン溶液を、激しく攪拌しながら加えた。この溶液を室温で３０分間攪拌したのち、３０ｃｍ³のジエチルエーテルで３度洗浄した。６Ｎ塩酸溶液でｐＨ２〜３まで酸性化すると、白色の沈殿物が生じた。これをろ過し５〜６ｃｍ³ の水で洗浄した。ろ過・乾燥させて、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドを０．９８ｇ（８６％収率）得た。９５％エタノールから再結晶したものでは、融点は１７２℃ であった。分子式：Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄ 薄膜クロマトグラフィー：アルミニウム板上シリカゲルＧ６０Ｆ₂₅₄(メルク（Ｍｅｒｃｋ）Ｎｏ．１．０５５５４)、溶離液：クロロホルム−メタノール（６：４）、ニンヒドリンにより呈色、Ｒｆ＝０．３０。ＮＭＲ（１Ｈ、ｐｐｍ）、ＤＭＳＯＤ６：２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｄ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）、９．５（ｓ、１Ｈ）、９．９（ｓ、１Ｈ）。高速液体クロマトグラフィー、メルク（Ｍｅｒｃｋ）「リクロスファー（Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ）１００ＲＰ−１８末端キャップ」型カラム、長さ２４４ｍｍ、径４．６ｍｍ、溶離液：酢酸アンモニウム６５ｍＭ−アセトニトリル（６５：３５）流速１ｍｌ／分、検出器：屈折計、保持時間１３．６分。Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４ −ジメチルベンゼンアミドは、２％ショ糖溶液と比較すると、重量基準でショ糖の５００００倍の甘味能を持つ。上述の実験手順、及び、当業者が容易に見いだし得る実験手順により得られる本発明の他の化合物の甘味能を表１に例示する。四捨五入したおおよその甘味能を２％ショ糖溶液との比較において示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ )，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (54)【発明の名称】Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル若しくは２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）− Ｌ−アスパラギン酸又はＬ−グルタミン酸の３，４−二置換α−ベンゼンアミド由来の新規甘味料

Claims

【特許請求の範囲】１．次式で表されることを特徴とする甘味化合物：式中：Ｙは、ＣＨ基又は窒素原子であり、Ａは、酸素原子であり、ｎは、１又は２であり、Ｒは、以下の群から選ばれる３，４−二置換フェニル基である：３，４−ジメチルフェニル：３，４−メチレンジオキシフェニル：３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル：３−クロロ−４−メトキシフェニル：４−メチル−３−ニトロフェニル：インダン−５−イル：１，４−ベンゾジオキサン−６−イル：及び生理学的に許容されるそれらの塩。２．ｎが１であることを特徴とする請求項１記載の甘味化合物。３．次式のＮ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸− α−３，４−ジメチルベンゼンアミドであることを特徴とする請求項１記載の甘味化合物：４．次式のＮ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−ジメチルベンゼンアミドであることを特徴とする請求項１記載の甘味化合物：５．Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−メチレンジオキシベンゼンアミド、Ｎ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３，４−メチレンジオキシベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３ −ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンアミド、Ｎ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸 −α−３−クロロ−４−メトキシベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−４−メチル−３−ニトロベンゼンアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−インダン−５−イルアミド、Ｎ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ −アスパラギン酸−α−インダン−５−イルアミド、Ｎ−（４−シアノフェニルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−１，４−ベンゾジオキサン−６−イルアミド、及び、Ｎ−（２−シアノピリジ−５−イルカルバモイル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−１，４−ベンゾジオキサン−６−イルアミドであることを特徴とする請求項１又は２記載の甘味化合物。６．請求項１、２、３、４又は５記載の甘味化合物のうち少なくとも１つを含有することを特徴とする甘味組成物。７．甘味料としての請求項１、２、３、４又は５記載の化合物の使用。８．次式の化合物と：次式の化合物：（式中、ｎ、Ｒ及びＹは請求項１で示すものと同様である）とを縮合することを特徴とする請求項１、２、３、４又は５記載の化合物の製造方法。