JPH10512898A - シリコーン含有パウダー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 スプレードライされた粒状パウダーは、（ｉ）約５０％〜約９９％の水溶性キャリヤー、（ii）該キャリヤーに分散された約１％〜約５０％の疎水性シリコーン油を含有し、その際スプレードライされたパウダーは約２０μｍ〜約５００μｍの範囲の容量平均粒度を有し、該パウダーはシリコーン油と水溶性キャリヤーの水性分散液をスプレードライすることにより製造され、該シリコーン油が約０．５μｍ〜約２０μｍの範囲の容量平均液滴サイズを有する別々の液滴の形態で分散液に存在していること、および平均スプレードライ粒度と平均液滴サイズの割合が少なくとも約２．５：１であることを特徴とする。該パウダーは、乾燥した、流れ性の自由な、パンチ錠剤又は他の圧縮形態に加工しうるものであり、効率よくシリコーン油へ配給され、ついで水に溶解される。

Description

【発明の詳細な説明】 シリコーン含有パウダー 技術分野 本発明は、疎水性シリコーン油を含有する粒状パウダーに関する。特に、本発 明は、義歯用クレンザー錠剤、歯磨き粉などのような固形形態で歯用製剤に組み 入れることができ、優れた洗浄性能、物理的性質及び使用時の性能特性と共に、 高められた抗プラーク活性を与える、疎水性シリコーン油を含有するパウダーに 関する。 発明の背景 プラークは、周皮に付着したバクテリアが歯の表面に蛋白質薄膜を形成すると きに始まる。付着したバクテリアは食物組織を変化させ、再生し且つ凝集して、 プラークとして知られている粘っこい沈着物を形成する。一般に、プラークはバ クテリア、ポリサッカライドのようなバクテリア最終生成物、無機塩および唾液 蛋白からなる。プラークバクテリアは、食物の炭水化物を発酵させて、虫歯中に 生じるエナメルを鉱物質除去する有機酸となる。 結石は、本質的には、燐酸カルシウム塩で石灰化されているプラークである。 結石が成長し、そして硬化するので、食物クロマゲン（dietry chromagen）の吸 収により、非常に汚れる傾向がある。これらの美しくない外観に加えて、歯肉線 での結石沈着物は歯肉炎及び歯根膜炎への寄与の源となる。プラークから生じる 生理及び健康上の問題に加えて、悪臭の第一の源が、通常の健康な口から連続し て捨てられる死んだ繊維質物質のうっ滞（retention）及びついで起こる分解で ある、という研究が報告されている。 現代の歯衛生及び義歯用製剤は、典型的には、抗プラーク及び／又は抗歯石剤 、並びに抗菌剤及び香味剤を含有している。抗菌作用は口／義歯内のバクテリア の数を減らすか、又は薄膜で捕まえたバクテリアを殺すことによりさらなる成長 及び変化を妨害して、プラークの形成に影響を与えることができた。香味剤は、 防臭作用により悪臭の問題を軽減することができる。幾つかの抗菌剤、例えば、 メントールは悪臭除去剤としても役立つ。しかしながら、抗菌剤の効力は、その 口内／義歯での保持、特にプラークが形成される歯又は義歯の表面における保持 に、大きく依存する。 公知の歯用製剤の典型的な欠点は、歯がきれいであるか、又は口が洗われてい る比較的短い時間しか、製剤中の抗菌剤の効果が利用できないことである。この 問題は、歯磨き製剤がめったに使用されないこと；ほとんど、一日に一度か恐ら く二度しか使用されない、という事実により片付けられている。従って、大部分 の人がブラッシングとつぎのブラッシングの間の長い時間は最適のプラーク形成 条件を与えることとなる。 従って、長期間残存する抗菌及び／又は香味性衝撃効果を有する口腔配合物を 開発する必要性があった。 歯を被覆し、窩洞及び汚れを防止するという歯磨き剤組成物がシリコーンを含 有することは公知である。例えば、GB-A-689,679は、タール、汚れ、歯石及び食 物の粒の付着を防止し、又はそれらを歯から除去するために、オルガノポリシロ キサンを含有するマウスウオッシュを開示している。このマウスウオッシュは、 チモールのような抗腐敗化合物及び香味剤並びに香料を含有することができる。 US-A-2,806,814は、活性化合物及びシリコーン化合物として、アミノカルボン 酸化合物の高級脂肪族アシルアミドを組み合わせて含有する歯用製剤を開示して いる。この特許には、シリコーン化合物がタール、汚れ、歯石等の付着を防止し 、それらの歯からの除去を容易にすることが提案されていることを言及している 。シリコーン化合物は活性成分の抗菌及び酸抑制活性を改善する相乗効果として 働くものと言われている。ジメチルポリシロキサンが特に効果があると言われて いる。香味性油及び／又メントールを含有してもよい。 US-A-3,624,120は、カチオン性界面活性剤、抗菌剤及び抗カリエス誘発剤とし て使用される四級アンモニウム塩を開示している。 しかしながら、プラーク防止の目的に有用なシリコーンの殆どは室温で液体で あり、固形の投与形態、特に圧縮錠剤に組み入れる問題が存在し得る。従って、 本発明は過剰の粘着性がなく、圧縮錠剤に組み入れることができ且つついで容易 に溶解してプラーク、粘質性沈着物及びバクテリア沈着物に対して改良された効 能を与える疎水性シリコーン油含粒状パウダーを提供するものである。 発明の要約 本発明の第１の局面によれば、 （ｉ）約５０％〜約９９％の水溶性キャリヤー、 （ii）該キャリヤーに分散された約１％〜約５０％の疎水性シリコーン油 を含有し、その際スプレードライされたパウダーは約２０μｍ〜約５００μｍの 範囲の容量平均粒度を有し、該パウダーはシリコーン油とキャリヤーの水性分散 液をスプレードライすることにより製造される、スプレードライされた粒状パウ ダーにおいて、該シリコーン油が約０．５μｍ〜約２０μｍの範囲の容量平均液 滴サイズを有する別々の液滴の形態で分散液に存在していること、および平均ス プレードライ粒度と平均液滴サイズの割合が少なくとも約２．５：１であること を特徴とするスプレードライされた粒状パウダーが提供される。 本発明のさらなる局面によれば、パウダーを含有する義歯用クレンザーが提供 される。 本発明のされる局面によれば、パウダーの製造法が提供される。 ここでの全てのパーセンテージ及び割合は、特に示さない限り、パウダーの重 量当たりである。 発明の詳細な記載 従って、本発明のパウダーは水溶性キャリヤーおよび液滴としてキャリヤー内 に分散された疎水性シリコーン油を含有するが、シリコーン界面活性剤及び香料 又は香味油を付加的に含有することが好ましい。これらの各は順番に議論する。 パウダーの第１の必須成分は水溶性キャリヤーである。「水溶性キャリヤー」 とは、ここでは２５℃で固体の物質であり、粒状形態に加工することができ、約 １重量％の溶液レベルにおいて約２５℃で奇麗な又は透明な溶液にすることがで き且つ人の皮膚又は粘液に使用しても安全であるものをいう。適当なキャリヤー としては、ポリエチレングリコール、澱粉、アラビヤガム、トラガカンスガム、 アカシアガム、カラギーナンス、セルロース誘導体及びそれらの混合物があるが 、これらに限定されない。キャリヤーは流れ性の自由なパウダー性へスプレード ライされ得ることが好ましい。特に好ましい態様においては、水溶性キャリヤー は食物グレードのキャリヤーである澱粉、アラビヤガム、トラガカンスガム及び それらの混合物から選ばれる。特に好ましいキャリヤーは、Capsul Eという商品 名でNational Starch & Chemical of Manchesterから入手可能な変性澱粉である 。場合により、キャリヤーは糖アルコール又はサッカライド、例えばソルビトー ル、マニトール又はマルトデキシトリンを含有することができる。理論に拘束さ れないが、糖アルコール又はサッカライドは、粒子の表面に薄膜を形成し、パウ ダー粒子により油を包むことを改良することを助けるものと思われる。好ましい キャリヤーはキャリヤー重量当たり好ましくは約２．５：１から約４：１、より 好ましくは約３：１の澱粉とソルビトールの混合物からなる。約１：２から約２ ：１のアカシアガムとマルトデキシトリンの混合物も好適に使用することができ る。 水溶性キャリヤーは一般に約５０重量％〜約９９重量％、好ましくは約６０重 量％〜約９０重量％、より好ましくは約６５重量％〜約９０重量％のレベルで存 在する。 パウダーの第２の必須成分は疎水性シリコーン油である。「疎水性シリコーン 油」とは、ここでは２５℃で水の不溶性又は非混合性であり且つ２５℃で液状の シリコーン又はシロキサン骨格を有するポリマー、又はそれらの混合物を意味す る。シリコーン油の適当な分類としては、ジメチコーン、ジメチコノール、ジメ チコーンコポリオール及びアミノアルキルシリコーンがあるが、これらに限定さ れない。 適当なアミノアルキルシリコーンは、２つの基本単位を含む式を有する非環式 疎水性アミノアルキルシリコーンから選ばれる； １）(Ｒ¹)_m(Ｒ)_nＳｉＯ_(4-m-n/2)： 式中ｍ＋ｎは１、２又は３であり、ｎは１ 、２又は３であり、ｍは０、１又は２である；および ２）(Ｒ¹)ａ(Ｒ²)_bＳｉＯ_(4-a-b/2)： 式中ａ＋ｂは１，２又は３、ａ及びｂ は整数である； Ｒ¹及びＲ²は、各々独立して、Ｈ、場合によりフッ素又はシアノ基で置換され ている約１〜約１０の炭素のアルキル及びアルケニル基、ヒドロキシ、アルコキ シ及びアセトキシから選ばれ、例えばＲ¹及びＲ²は各々独立して、メチル、エチ ル、フェニル、ビニル、トリフルオロプロピル及びシアノプロピルであり、Ｒは 上記式中、Ｒ³は場合によりＯ原子で置換又は中断されている約１〜２０、好 ましくは約３〜５の炭素原子の２価のアルキレンであり、Ｒ⁴，Ｒ⁵及びＲ⁶は同 じか又は異なるもので、Ｈ、場合によりＮ及び／又はＯ原子で置換又は中断され ている約１〜２０、好ましくは約１〜１０、より好ましくは約１〜４の炭素原子 のアルキルから選ばれ、Ｘ^-はハロゲン化物、水酸化物及びトシレートのような １価のアニオンであり、前記アミノアルキルシリコーンは繰り返し単位基準で、 単位（１）を約０．１〜２％、好ましくは約０．５〜２％含有する。 好ましいアミノアルキルシリコーンはアモジメチコーンを包含する。アモジメ チコーンは、アミノアルキル基を含有するポリジメチルシロキサン重合体である 。該アミノアルキル基はポリジメチルシロキサン鎖の末端の１つ又はそれ以上に 、又はペンダントとして存在する。 アミノアルキル部分Ｒが、（ＣＨ₂）₃ＮＨ₂，（ＣＨ₂）₃ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂ ，（ＣＨ₂）₃Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₂，（ＣＨ₂）₃ＮＨ₃ ⁺Ｘ^-及び（ＣＨ₂）₃Ｎ（ ＣＨ₃）₂(Ｃ₁₈Ｈ₃₇)⁺Ｘ^-から選ばれ、特に（ＣＨ₂）₃ＮＨ₂及び（ＣＨ₂）₃ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂から選ばれるアミノアルキルシリコーンが好ましい。また、約 ５０００以上、好ましくは約５０００〜約１００，０００、より好ましくは約５ ０００〜約３０，０００の平均分子量を有するアミノアルキルシリコーンが好ま しい。 本発明での使用に適したアミノアルキルシリコーン化合物は周知である。アミ ノアルキルシリコーンの製造法は、例えばUS-A-2,930,809に記載されている。 アモジメチコーンの例としてはＯＳＩ'のMagnasoft Fluidを包含する。これら の重合体は主たるポリジメチルシロキサン構造にくっついているアミノアルキル 基を含有する。Magnasoft のアミノアルキル基含有ユニットの典型的な構造は、 −ＯＳｉ（Ｍｅ）Ｃ₃Ｈ₆ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂ である。 アルキル−及びアルコキシ−ジメチコーンコポリオールおよびアミノアルキル シリコーンおよびそれらの混合物がここでの使用に好ましい。特に、下記式（Ｉ ）を有するアルキルジメチコーンコポリオール及びアルコキシジメチコーンコポ リオールから選ばれる： ［式中、Ｘは水素、約１〜約１６の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ及び アシル基から選ばれ；Ｙは約８〜約２２の炭素原子を有するアルキル及びアルコ キシ基から選ばれ；ｎは約０〜約２００であり；ｍは約１〜約４０であり；ｑは 約１〜約１００であり；(Ｃ₂Ｈ₄Ｏ-)ｘ(Ｃ₃Ｈ₆Ｏ-)ｙＸ残基の分子量は約５０〜 約２０００、好ましくは約２５０〜約１０００であり；ｘ及びｙはオキシエチレ ン基：オキシプロピレン基の重量比が約１００：０〜０：１００、好ましくは約 １００：０〜約２０：８０となるように選ばれる］。 このようなジメチコーンコポリオールは抗プラーク剤としての利用性を有する 。好ましい態様においては、ジメチコーンコポリオールはＣ₁₂〜Ｃ₂₀のアルキル ジメチコーンコポリオール及びそれらの混合物から選ばれる。Abil EM90という 商品名で市販されているセチルジメチコーンコポリオールが非常に好ましい。 疎水性シリコーン油は一般に約１重量％〜約３５重量％、好ましくは約３重量 ％〜約３５重量％、より好ましくは約５重量％〜約３０重量％のレベルで存在す る。 本発明のパウダーは粒状形態であり、その場合パウダーは約２０μｍ〜約５０ ０μｍ、好ましくは約５０μｍ〜約２５０μｍ、より好ましくは約８０μｍ〜約 １５０μｍの範囲の容量平均粒度を有する。平均粒度は当該技術で周知の標準ふ るい技法を使用して測定される。代わりに、平均粒度はMalvern Instruments Lt d.から入手可能なMalvern Mastersizer Xのような市販の装置を使用して測定す ることができる。Mastersizerは、１．２〜６００ミクロンの範囲の粒子を測定 するための３００ｍｍレンズおよびMSX64 Dry Powder Feederが取り付けられて いることが好ましい。 パウダーはシリコーン油と水溶性キャリヤーの水性分散液をスプレードライす ることにより調製することができる。分散液はシリコーン油を水溶性キャリヤー の水溶液に混合することにより調製することができる。キャリヤー溶液の強さは 臨界的ではないが、非常に希薄な溶液は乾燥のためのエネルギーの供給を考慮す る必要があると理解されるであろう。キャリヤーの水溶液は、溶液の約２５重量 ％〜約５０重量％が適当であり、より好ましくは約３０重量％〜約４５重量％、 特に約３５重量％〜約４０重量％のキャリヤーを含有するであろう。 本発明のパウダーが所望の性質を有するためには、分散液内のシリコーン油の 液滴サイズの調節が重要である。一般には、シリコーン油は約０．５μｍ〜約２ ０μｍの範囲の容量平均液滴サイズを有する別々の液滴の形態で分散液に存在す るべきである。さらに、平均スプレードライ粒度と平均液滴サイズの割合は少な くとも約２．５：１でなければならない。好ましい態様においては、平均スプレ ードライ粒度と平均液滴サイズの割合は少なくとも約４：１、好ましくは少なく とも約６：１、より好ましくは少なくとも１０：１である。より小さな液滴は最 終のスプレードライされたパウダー粒度に関して、流れ性及びさらにパウダーの 加工性の改良に役立つ。分散液を形成するために、所望の液滴は剪断混合を使用 することにより達成することができ、位相差写真顕微鏡を使用して測定される。 適当な手法は、例えば固定焦点長さを有し且つグラティキュールが取り付けられ た４００倍のNikon Labophot 2 が使用される。観察すべき適当な数はサンプリ ングエラーを減らすために必要であると思われる。なすべき実際の数は、例えば 達成された液滴サイズの分布に依存する。分散液は、必要ならば剪断速度を調整 して、所望の液滴サイズが得られるまで混合される。 本発明のパウダーの所望の付加成分は、下記の一般式（Ｉ）を有するシリコー ン界面活性剤である： ［式中、Ｘは水素、約１〜約１６の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ及び アシル基から選ばれ；ＹはＣＨ₃であり；ｑは０であり；ｎは約１〜約１００で あり；ｍは約１〜約４０であり；（Ｃ₂Ｈ₄Ｏ-)ｘ(Ｃ₃Ｈ₆Ｏ-)ｙＸ残基の分子量 は約５０〜約２０００であり；ｘ及びｙはオキシエチレン基：オキシプロピレン 基の重量比が約１００：０〜０：１００となるように選ばれる］。 シリコーン界面活性剤、それ自体ジメチコーンコポリオールは、次の水性媒体 中での疎水性シリコーンの再分散を助けるが、疎水性シリコーンを歯、歯茎又は 義歯のような表面に沈着させる。好ましい態様においては、シリコーン界面活性 剤は約８〜約１４、好ましくは約９〜約１２のＨＬＢを有するシリコーンコポリ オール及びそれらの混合物から選ばれる。このような物質の適当な例は、商品名 ：Silwet L7230で市販されているものである。シリコーン界面活性剤は一般にパ ウダーの約１重量％〜約２５重量％、好ましくは約３重量％〜約１５重量％、よ り好ましくは約５重量％〜約１２重量％のレベルで存在する。一般には、シリコ ーン界面活性剤のレベルは、シリコーン界面活性剤と疎水性シリコーン油の割合 が重量で約０．５：１から約５：１、より好ましくは約０．８：１から約３：１ 、最も好ましくは約０．９：１から約約２：１であるように選ぶべきである。シ リコーン界面活性剤は、疎水性シリコーン油とシリコーン界面活性剤の緊密なプ レミックスを造ることにより組み入れられ、ついで上記したようなキャリヤー溶 液中にプレミックスの分散液を形成させることが好ましい また、本発明のパウダーは香味油又は香料油を含有することが好ましい。ここ で使用される「香味油又は香料味」とは、パウダー又はパウダーが組み入れられ 最終製品の味及び／又は匂い或いは他の感覚受容性感覚を変えることを主たる目 的として、パウダーに添加される香味又は香料エッセンス及び他の等価な合成成 分を意味する。 ここでの使用に適する親油性香味剤は、冬緑油、ハナハッカ油、ベイリーフ油 、ペパーミント油、スペアミント油、クローブ油、セージ油、サッサフラス油、 レモン油、オレンジ油、アニス油、ベンツアルデヒド、ビターアーモンド油、樟 脳、スギ葉油、マヨナラ油、シトロン油、ラベンダー油、マスタード油、松根油 、松葉油、ローズマリー油、タイム油、シナモン葉油及びそれらの混合物から選 ばれる１種又はそれ以上の香味成分を包含する。 ここでの使用に適する生理的冷却剤としては、カルボキシアミド、メンタンエ ステル及びメンタンエーテル及びそれらの混合物がある。 ここでの使用に適当なメンタンエーテルは下記式を有するものから選ばれる： ［式中、Ｒ₅は、２５までの、好ましくは５までの炭素原子を有する、場合によ りヒドロキシで置換されている脂肪族基であり、Ｘは水素又はヒドロキシであり 、これらは例えば、Takasagoという商品名でTakasago International Corp.から 商業的に入手可能である。本発明の組成物に使用するのに特に好ましい冷却剤は Takasago１０［３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール（ＭＤＰ）］で ある。ＭＤＰは１−メントールのモノグリセリン誘導体であり、優れた冷却活性 を有する。 最も有用であることがわかったカルボキシアミドは，WasonらのUS-A-4,136,16 3（1979年1月23日発行）及びRawsellらのUS-A-4,230,688(1980年10月28日発行) に記載されている。 使用される香味油又は香料油の量は、通常所望の香味タイプ、ベースのタイプ 及び強さのような因子に従う特恵事項である。本発明の組成物中の香味油又は香 料油のレベルは一般にパウダーの約１重量％〜約１５重量％の範囲である。好ま しくは、香味油又は香料油は、シリコーン界面活性剤を使用する場合はそれと共 に、疎水性シリコーン油と香味油又は香料油の緊密なプレミックスを造ることに より、組み入れられ、ついで上記のキャリヤー溶液中のプレミックスの分散液を 形成させる。 混合物を水性キャリヤー溶液へ分散させる前に、香味油又は香料油と疎水性シ リコーン油との緊密な混合物を形成させることは、分散された油の液滴サイズの 減少、および流れ性及びさらにはパウダーの加工性の改良に働くことがわかった 。 さらに、疎水性シリコーン油と緊密に混合されている香味油又は香料油は、香 味油又は香料油の歯及び／又は義歯への持続性を高め、それにより高められた及 び／又は持続された感覚受容性衝撃を与えることがわかった。同様に、ここで使 用される親油性抗菌化合物は、高められ且つ持続された抗菌効力を与えるために 、香味油又は香料油として同じ手法で有利に含ませることができる。ここでの使 用にてきした親油性抗菌化合物としては、チモール、メントール、トリクロサン 、４−ヘキシルレゾルシノール、フェノール、ユーカリプトール、安息香酸、過 酸化ベンゾイル、ブチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、サリチ ルアミド及びそれらの混合物がある。 本発明のパウダーは適用範囲が広い。例えば、洗剤組成物に消泡活性を与える ため又は顔用パウダーなどに皮膚コンディショニング利益を与えるために使用す ることができる。しかしながら、本発明のパウダーは、高められた抗プラーク活 性を与えるために、義歯用クレンザー錠剤組成物、歯磨き粉などのような固形形 態で、歯用調製物に組み入れられることが好ましい。好ましい態様においては、 本発明のパウダーは少なくとも約５×１０⁴ｋＰａの圧力で圧縮された義歯用ク レンザー錠剤に組み入れられる。 一般に、本発明の義歯用クレンザー錠剤組成物は本発明のパウダーを、錠剤の 約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約３重量％〜約１５重量％、より好まし くは約５重量％〜約１０重量％のレベルで含有するであろう。本発明の義歯用ク レンザー錠剤組成物は付加的に１種以上の漂白剤、有機過酸化物先駆体、泡発生 剤、キレート剤などを含有することができる。 漂白剤は有機過塩の形態をとり、義歯クレンザーへの使用が知られている周知 の漂白剤、例えばアルカリ金属及びアンモニウムパースルフェート、パーボレー ト、パーカーボネート及びパーホスフェート、およびアルカリ土類金属パーオキ シドから選ぶことができる。適当な漂白剤の例としては、カリウム、アンモニウ ム、ナトリウム及びリチウムパスルフェート及びパーボレートモノー及びテトラ ヒドレート、ナトリウムピロホスフェートパーオキシヒドレート、及びマグネシ ウム、カルシウム、ストロンチウム及び亜鉛パーオキシドがある。しかしながら 、これらの内、アルカリ金属パスルフェート、パーボレート及びそれらの混合物 がここでの使用に好ましく、アルカリ金属パーボレートが非常に好ましい。本来 、本発明の錠剤組成物はアルカリ金属パスルフェートが存在しなくても、優れた 抗菌活性を与えることが本発明の特徴である。 全組成物中の漂白剤の量は一般に約５％〜約７０％、好ましくは約１０％〜約 約５０％である。アルカリ金属パスルフェートとパーボレートの混合物を含有す る組成物では、全パスルフェート：パーボレートの割合は約５：１から約１：５ が適当であり、約２：１から約１：２が好ましい。 また、義歯クレンジング組成物は泡発生剤、即ち水の存在下に泡と共に二酸化 炭素及び酸素を放出する物質を組み入れることができる。泡発生剤は酸性、中性 又はアルカリ性ｐＨ条件下で有効な発生剤から選ぶことができるが、酸性又は中 性ｐＨ条件下で有効な又は最も有効な発生剤とアルカリ性ｐＨ条件下で有効な又 は最も有効な発生剤の組み合わせが好ましい。酸性又は中性ｐＨ条件下で有効な 発生剤は、少なくとも１種の非毒性で、生理的に許容しうる有機酸、例えば酒石 酸、フマール酸、くえん酸、マレイン酸、リンゴ酸、グルコン酸、スクシン酸、 サリチル酸、アジピン酸、スルファミン酸、ナトリウムフマレート、ナトリウム 又はカーボネート酸ホスフェート、ベタインヒドロクロリドまたはそれらの混合 物と混合して、少なくとも１種のアルカリ金属カーボネート又はビカーボネート 、例えばナトリウムビカーボネート、ナトリウムカーボネート、ナトリウムセス キカーボネート、カリウムカーボネート、カーボネートビカーボネート又はそれ らの混合物の組み合わせを包含する。アルカリ性ｐＨ条件下で有効な発生剤は過 塩、例えばアルカリ及びアルカリ土類金属パーオキソボレート並びにパーボレー ト、パスルフェート、パーカーボネート、パーホスフェート及び前記したそれら の混合物、例えばアルカリ金属パーボレート（無水の、モノ−又はテトラヒドレ ート）とデュポン社により市販されているCaroatのようなモノパースルフェート の混合物で、モノパースルフェート、カリウムスルフェート及びカリウムビスル フェートの２：１：１混合物であり、約４．５％の活性酸素を含有するものを包 含する。 錠剤形態での好ましい義歯クレンジング組成物においては、泡発生剤は、水の 存在下に泡と共に二酸化炭素又は酸素を放出する固形の基材物質の形態をとる。 固形の基材物質は（ビ）カーボネート／酸泡発生剤の対を、場合によりパーボレ ート／パースルフェート酸素泡発生剤と組み合わせて、組み入れることが適当で ある。泡発生剤の組み合わせは、最適の溶解性及び最適の洗浄及び抗菌活性を達 成させるための最適のｐＨ条件を達成させるために、価値がある。（ビ）カーボ ネート成分を、一般に、全組成物の約５％〜約６５％、好ましくは約２５％〜約 ５５％含有し、酸成分を、一般に、全組成物の約５％〜約５０％、好ましくは約 １０％〜約３０％含有する。 本発明の義歯クレンジング組成物は他の公知の配合成分を補充することができ る。特に好ましい付加成分はパーオキシ酸先駆体であり、これは一般に、下記の 過酸形成試験で０.１Ｎチオ硫酸ナトリウムの少なくとも１.５ml滴定値を有する 化合物であると定義することができる。 試験液は1000mlの蒸留水に下記の物質を溶解して調製する： 有効酸素の各原子に対して活性剤の１モル当量が導入されるように、活性剤を この溶液に６０℃で加える。 活性剤の添加により得られた混合物を激しく撹拌し、６０℃に維持する。添加 から５分後に前記溶液の１００ｍｌを取り出し、直ちに２５０ｇの破砕氷と１５ ｍｌの氷酢酸の混合物中へ滴下する。ついで、ヨウ化カリウム（０．４ｇ）を加 え、直ぐに、遊離したヨウ素を澱粉を指示薬として、青色が最初に消えるまで、 ０.１Ｎチオ硫酸ナトリウムで滴定する。使用したチオ硫酸ナトリウム溶液の量 （ｍｌ）が漂白活性剤の滴定値である。 有機過酸先駆体は、典型的には、過加水分解を受けやすい１又はそれ以上のア シル基を含有する化合物である。好ましい活性剤はアシル基Ｒ−ＣＯ（Ｒは約１ 〜約２０の炭素原子を有する炭化水素又は置換炭化水素である）を有するＮ−ア シル又はＯ−アシル化合物のものである。適当な過酸先駆体は下記のものを包含 する： （１）式：ＲＣＯＮＲ₁Ｒ₂のアシル有機アミド US-A-3,007,148に記載されているような、ＲＣＯはカルボン酸アシル基、Ｒ₁ はアシル基、Ｒ₂は有機残基を示す。このグループに属するものとしては次ぎの ものが包含される。 （ａ）Ｎ,Ｎ−アセチルアラニン及びＮ−アセチルフタルイミド （ｂ）Ｎ−アシルヒダントイン、例えばＮ,Ｎ’−ジアセチル−５，５−ジメ チルヒダントイン （ｃ）ポリアシル化アルキレンジアミン、例えばＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラアセ チルエチレンジアミン(ＴＡＥＤ)及び対応するヘキサメチレンジアミン誘導体（ ＴＡＨＤ）（GB-A-907,356，GB-A-907,357及びGB-A-907,358に記載されている） （ｄ）アシル化グリコルリル、例えばGB-A-1,246,338，GB-A-1,246,339及びGB -A-1,247,429に記載されているようなテトラアセチルグリコルリル （２）アシル化スルホンアミド、例えばGB-A-3,183,226に記載されているような Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイル−メタンスルホンアミド及びＮ−フェニル−Ｎ−ア セチルメタンスルホンアミド （３）GB-A-836,988，GB-A-963,135及びGB-A-1,147,871に記載されているような カルボン酸エステル このタイプの化合物の例は、フェニルアセテート、ナトリウムアセトキシベン ゼンスルホネート、トリクロロエチルアセテート、ソルビトールヘキサアセテー ト、フラクトースペンタアセテート、ｐ−ニトロベンツアルデヒドジアセテート 、イソプロペニルアセテート、アセチルアセトヒドロキサム酸及びアセチルサル チル酸を包含する。他の例は、フェノール又は置換フェノールとα−クロロ化低 級脂肪族カルボン酸のエステル、例えばクロロアセチルフェノールとクロロアセ チルサリチルアセテート（US-A-3,130,165に記載） （４）一般式ＡｃＬ（Ａｃは、アシル基又は場合により置換されている直鎖又は 分岐鎖のＣ₆−Ｃ₂₀のアルキル、又はアルケニル基、又はＣ₆−Ｃ₂₀のアルキル置 換アリール基を含有する有機カルボン酸のアシル部分であり、Ｌは分離される基 である）を有し、その共役酸のｐＫａは４〜１３の範囲であり、例えばオキシベ ンゼンスルホン酸又はオキシベンゾエートである、カルボン酸エステル。このタ イプの好ましい化合物は下記のものである： （ａ）ＡｃがＲ₃−ＣＯであり、Ｒ₃が６〜２０、好ましくは６〜１２、より好 ましくは７〜９の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、その際 カルボニル炭素から延びており且つ該炭素を含む最長の直鎖アルキルは５〜１８ 、好ましくは５〜１０の炭素を含有し、Ｒ₃は場合によりＣｌ，Ｂｒ，ＯＣＨ₃又 はＯＣ₂Ｈ₅により（好ましくはカルボニル基のα位置で）置換されている。この 分類の例は、ナトリウム３，５，５−トリメチルヘキサノイルロキシベンゼンス ルホネート、ナトリウム３，５，５−トリメチルヘキサノイルロキシベンゾエー ト、ナトリウム２−エチルヘキサノイルオキシベンゼンスルホネート、ナトリウ ムノナノイルオキシベンゼンスルホネート及びナトリウムオクタノイルオキシベ ンゼンスルホネートを包含し、これらに存在するアシルオキシ基はｐ−置換され ていることが好ましい。 （ｂ）Ａｃが式Ｒ₃（ＡＯ）_mＸＡであり、Ｒ₃がアルキル部分中に６〜２０、 好ましくは６〜１５の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルカ リールであり、Ｒ₃は場合によりＣｌ，Ｂｒ，ＯＣＨ₃又はＯＣ₂Ｈ₅により置換さ れており、ＡＯはオキシエチレン又はオキシプロピレンであり、ｍは０〜１００ であり、ＸはＯ，ＮＲ₄又はＣＯ−ＮＲ₄であり、ＡはＣＯ，ＣＯ−ＣＯ，Ｒ₆− ＣＯ、ＣＯ−Ｒ₆−ＣＯ又はＣＯ−ＮＲ₄−Ｒ₆−ＣＯ（Ｒ₄はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル 及びＲ₆はアルキレン又はアルケニレン部分中に１〜８の炭素原子を有するアル キレン、アルケニレン、アリーレン又はアルカリーレンである）。このタイプの 漂白活性剤としては、式：Ｒ₃（ＡＯ）ｍＯＣＯＬのカルボン酸誘導体、式：Ｒ₃ ＯＣＯ（ＣＨ₂）₂ＣＯＬの琥珀酸誘導体、式：Ｒ₃ＯＣＨ₂ＣＯＬのグリコール酸 誘導体、式：Ｒ₃ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＬのヒドロキシプロピオン酸誘導体、式：Ｒ₃ ＯＣＯＣＯＬの蓚酸誘導体、式：Ｒ₃ＯＣＯＣＨ＝ＣＨＣＯＬのマレイン酸及び フマール酸誘導体、式：Ｒ₃ＣＯＮＲ₁(ＣＨ₂)₆ＣＯＬのアシルアミノカプロン酸 誘導体、式：Ｒ₃ＣＯＮＲ₁ＣＨ₂ＣＯＬのアシルグリシン誘導体及び式：Ｒ₃Ｎ( Ｒ₁)ＣＯ（ＣＨ₂）₄ＣＯＬのアミノ−６−オキソカプロン酸誘導体を包含する。 上記において、ｍは０〜１０が好ましく、Ｒ₃はｍが０のときはＣ₆〜Ｃ₁₂、より 好ましくはＣ₆〜Ｃ₁₀であり、ｍが０でないときはＣ₉〜Ｃ₁₅が好ましい。分離さ れる基Ｌは上記定義のとおりである． （５）アシル−シアヌレート、例えばUS-A-3,332,882に記載されているようなト リアセチル−又はトリベンゾイルシアヌレート （６）場合により置換されている安息香酸又はフタル酸の無水物、例えば安息香 酸無水物、ｍ−モノクロロ安息香酸無水物又はフタル酸無水物 上記のうち、１（ｃ）及び４（ａ）のタイプの有機過酸先駆体が好ましい。 パーオキシ酸漂白先駆体を存在させるときは、そのレベルは全組成物重量当た り好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％であり 、一般に漂白先駆体の凝集物の形態で添加される。 本発明での使用に好ましい漂白先駆体凝集物は、一般にその重量で約５％〜約 ４０％、特に約１０％〜約３０％のレベルで粘結剤又は凝集剤を含有する。適当 な凝集剤としては、ポリビニルピロリドン、分子量20,000〜500,000のポリ（オ キシエチレン）、分子量約1000〜50,000のポリエチレングリコール、分子量4000 〜20,000のCarbowax、ノニオン性界面活性剤、脂肪酸、ナトリウムカルボキシメ チルセルロース、ゼラチン、脂肪アルコール、燐酸塩及びポリ燐酸塩、粘土、ア ルミノシリケート及び高分子ポリカルボキシレートを包含する。上記のうち、ポ リエチレングリコールが非常に好ましく、特に分子量約1000〜約30,000、好まし くは約2000〜約10,000の高分子量のものが好ましい。 最適の溶解性及びｐＨ特性の観点から、その重量で、約１０％〜約７５％、好 ましくは約２０％〜約６０％；（ビ）カーボネート／酸泡発生剤の対を好ましく は約５％〜約５０％、より好ましくは約１０％〜約４０；パーオキソボレートを 約０％〜約２０％；および凝集剤を約５％〜約４０％、好ましくは約１０％〜約 ３０％含有する漂白先駆体凝集物が好ましい。最終の漂白先駆体粒状物は約５０ ０〜約１５００μｍ、好ましくは約５００〜約１０００μｍの平均粒度を有する ことが好ましく、これは最適の溶解性能及び美観の観点から価値がある。さらに 、漂白先駆体凝集物のレベルは組成物の重量で約１％〜約２０％、より好ましく は約５％〜約１５％である。 本発明の義歯クレンジング組成物は、錠剤、顆粒又は粉末の形態であることが できるが、ここでは錠剤形態の組成物が非常に好ましい。錠剤形態の組成物は単 層又は複層錠剤であることができる。 本発明の義歯クレンジング組成物は、このような配合において通常の他の成分 、特に界面活性剤、キレート剤、酵素、香味剤、生理的冷却剤、抗菌化合物、染 料、甘味剤、錠剤粘結剤及び充填剤、ジメチルポリシロキサンのような消泡剤、 脂肪酸糖エステルのような泡安定化剤、防腐剤、タルクのような潤滑剤、ステア リン酸マグネシウム、微細な非晶性熱分解法シリカなどを補充することができる 。最終組成物の遊離湿分含量は約１％未満、特に約０．５％未満が望ましい。 本発明での使用に適した錠剤粘結剤及び充填剤は、ポリビニルピロリドン分子 量20,000〜500,000のポリ（オキシエチレン）、分子量約1000〜約50,000のポリ エチレングリコール、分子量4000〜20,000のCarbowax、ノニオン性界面活性剤、 脂肪酸、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ゼラチン、脂肪アルコール、 粘土、高分子ポリカルボキシレート、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化 カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム炭酸塩、硫酸ナトリウム、 蛋白質、セルロースエーテル、セルロースエステル、ポリビニルアルコール、ア ルギン酸エステル、凝コロイド性の植物脂肪物質を包含する。上記のうち、ポリ エチレングリコールが非常に好ましく、特に分子量約1000〜約30,000、好ましく は約12,000〜約30,000のものが好ましい。 本発明の義歯クレンジング組成物に使用される界面活性剤は、乾燥状態及び溶 液で、義歯クレンザーの他の成分と混和性である多くの利用可能なものから選ぶ ことができる。このような物質は、それらの内部表面への浸透を助けることによ り組成物の他の成分の効果を改良するものと思われる。また、これらの物質は歯 に付着した食物の破片の除去を助ける。０．１〜５重量％の乾燥パウダー又は粒 状アニオン性界面活性剤、例えばナトリウムラウリルスルフェート、ナトリウム Ｎ−ラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート又はジオ クチルナトリウムスルホサクシネート又はリシノレイルナトリウムスルホサクシ ネートの乾燥組成物を、例えば組成物中に包含させることができ、界面活性剤は 組成物の０．５〜４％を含有することが好ましい。 適当なカチオン性、ノニオン性及び両性界面活性剤としては、例えば四級アン モニウム化合物、例えばセチルトリメチルアンモニウムブロミド、エチレン又は プロピレンオキシドのようなアルキレンオキシドと脂肪アルコール、フェノール 、脂肪アミン又は脂肪酸アルカノールアミドとの縮合生成物、脂肪酸アルカノー ルアミドそれ自身、長鎖（Ｃ₈〜Ｃ₂₂）脂肪酸と多価アルコール又は糖のエステ ル、例えばグリセリルモノステアレート又はサッカロースモノラウレート又はソ ルビトールポリオキシエチレンモノ−又はジ−ステアレート、ベタイン、スルホ ベタイン又は長鎖アルキルアミノカルボン酸がある。 キレート剤は、カルシウム、マグネシウムのような金属イオン及び重金属カチ オンを溶液中に保持することにより洗浄及び漂白安定性を有益に助ける。適当な キレート剤の例としては、ナトリウムトリポリホスフェート、ナトリウム酸ピロ ホスフェート、テトラナトリウムピロホスフェート、アミノポリ−カルボキシレ ート、例えばニトリロトリアセテート及びエチレンジアミンテトラアセテート及 びその塩、およびポリホスホネート及びアミノポリホスホネート、例えばヒドロ キシエタンジホスホン酸、エチレンジアミンテトラメチレン−ホスホン酸、ジエ チレントリアミンペンタメチレンホスホン酸及びその塩がある。選択されるキレ ート剤は、乾燥状態及び水溶液である場合に義歯クレンザーの他の成分と混和性 でなければならないことを除き、制限はない。有利には、キレート剤は組成物の ０．１重量％〜６０重量％、好ましくは０．５重量％〜３０重量％含有する。し かしながら、ホスホン酸キレート剤は組成物の約０．１重量％〜約１重量％、好 ましくは約０．１重量％〜約０．５重量％含有する。 ここでの使用に適した酵素はプロテアーゼ、アルカラーゼ、アミラーゼ、リパ ーゼ、デキシトラナーゼ、ムタナーゼ、グルカナーゼなどが例示される。 下記の実施例は、本発明の範囲内の好ましい態様をさらに説明し、実証するも のである。 実施例Ｉ〜III 下記のものは本発明による代表的なスプレードライパウダーである。百分率は スプレードライパウダーの重量当たりである。 パウダーはつぎの方法により造られる。慣用の混合技術を用いて、２７．３部 のCapsul E、９．１部のソルビトール及び６３．６部の水を混合することにより 、Capsul E及びソルビトールの水溶液を造る。緊密な混合を達成させるために、 慣用の混合技術を用いてブレンドすることにより、疎水性シリコーン、シリコー ン界面活性剤及び（使用するときは）香味油からプレミックスを造る。このプレ ミックスを混合タンクに入れ、高剪断で、例えばSilverson L4RTミキサーを使用 することにより約５０００〜約７０００ｒｐｍの範囲で混合して分散液を形成さ せる。位相差写真顕微鏡による液滴サイズの評価のために、分散液のサンプルを 取る。必要ならばミキサーの速度／形状の調整を行い、液滴サイズを再評価する 。所望の液滴サイズになったとき、分散液を約３０〜約１００ｐｓｉの圧力、約 １５０〜約２２０℃の範囲の入口温度及び約８０〜約９５℃の範囲の出口温度を 有するスプレードライヤーに供給する。パウダーを集め、使用前は気密ドラム中 で貯蔵する。 実施例IV−VII つぎの実施例は本発明のよる代表的な義歯クレンザー錠剤である。百分率は義 歯クレンザー錠剤の重量当たりである。 錠剤は粒状化合物の混合物を約２×１０⁵ｋＰａの圧力で、パンチ−ダイタブ レットプレス中で圧縮することにより造る。 上記実施例IV−VIIにおいては、全錠剤の重量は３ｇ；直径は２５ｍｍ 実施例IV−VIIの義歯クレンザー錠剤は、優れた凝集性、及び他の物理的性質 及び使用時の性能と共に、改良された抗プラーク、クレンジング及び殺菌活性を 示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ｉ）約５０％〜約９９％の水溶性キャリヤー、 （ii）該キャリヤーに分散された約１％〜約５０％の疎水性シリコーン油 を含有し、その際スプレードライされたパウダーは約２０μｍ〜約５００μｍの 範囲の容量平均粒度を有し、該パウダーはシリコーン油とキャリヤーの水性分散 液をスプレードライすることにより製造される、スプレードライされた粒状パウ ダーにおいて、該シリコーン油が約０．５μｍ〜約２０μｍの範囲の容量平均液 滴サイズを有する別々の液滴の形態で分散液に存在していること、および平均ス プレードライ粒度と平均液滴サイズの割合が少なくとも約２．５：１であること を特徴とするスプレードライされた粒状パウダー。 ２．前記疎水性シリコーン油がアルキル−及びアルコキシ−ジメチコーンコポ リオール、およびアミノアルキルシリコーンおよびそれらの混合物から選ばれる 請求項１記載の粒状パウダー。 ３．前記疎水性シリコーン油が下記式（Ｉ）を有するアルキルジメチコーンコ ポリオール−及びアルコキシ−ジメチコーンコポリオールから選ばれるジメチコ ーンコポリオールである請求項２記載の粒状パウダー： ［式中、Ｘは水素、約１〜約１６の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ及び アシル基から選ばれ；Ｙは約８〜約２２の炭素原子を有するアルキル及びアルコ キシ基から選ばれ；ｎは０〜約２００であり；ｍは約１〜約４０であり；ｑは約 １〜約１００であり；(Ｃ₂Ｈ₄Ｏ-)ｘ(Ｃ₃Ｈ₆Ｏ-)ｙＸ残基の分子量は約５０〜約 ２０００、好ましくは約２５０〜約１０００であり；ｘ及びｙはオキシエチレン 基：オキシプロピレン基の重量比が約１００：０〜０：１００、好ましくは約１ ００：０〜約２０：８０となるように選ばれる］。 ４．前記疎水性シリコーン油がセチルジメチコーンコポリオールである請求項 ２記載の粒状パウダー。 ５．さらに、約１％〜約２５％の下記式（Ｉ）のシリコーン界面活性剤を含有 し、該シリコーン界面活性剤は疎水性シリコーン油と緊密に混合されている請求 項１記載の粒状パウダー： ［式中、Ｘは水素、約１〜約１６の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ及び アシル基から選ばれ；ＹはＣＨ₃であり；ｑは０であり；ｎは約１〜約１００で あり；ｍは約１〜約４０であり；(Ｃ₂Ｈ₄Ｏ-)ｘ(Ｃ₃Ｈ₆Ｏ-)ｙＸ残基の分子量は 約５０〜約２０００であり；ｘ及びｙはオキシエチレン基：オキシプロピレン基 の重量比が約１００：０〜０：１００となるように選ばれる］。 ６．前記シリコーン界面活性剤と疎水性シリコーン油の割合が重量で約０．５ ：１から約５：１、より好ましくは約０．８：１から約３：１、最も好ましくは 約０．９：１から約２：１である請求項４記載の粒状パウダー。 ７．さらに、約１％〜約１５％の香味油又は香料油を含有し、香味油又は香料 油は疎水性シリコーン油と緊密に混合されている請求項１記載の粒状パウダー。 ８．平均スプレードライ粒度と平均液滴サイズの割合は少なくとも約４：１、 好ましくは少なくとも約６：１、より好ましくは少なくとも１０：１である請求 項１記載の粒状パウダー。 ９．前記水溶性キャリヤーが、澱粉、アラビヤガム、トラガカンスガム、アカ シアガム及びそれらの混合物から選ばれる食品グレードのキャリヤーである請求 項１記載の粒状パウダー。 １０．（ｉ）請求項１記載の粒状パウダー約 １％〜約２０％ （ii）漂白剤 約５〜％約７０％ を含有する義歯クレンザー。 １１．圧縮された錠剤形態である請求項１０記載の義歯クレンザー。 １２．（ｉ）疎水性シリコーン油とシリコーン界面活性剤の緊密なプレミック スを造り、 （ii）液滴が約０．５μｍ〜約２０μｍの範囲の容量平均粒度を有するまで、該 プレミックスを水溶性キャリヤーの水溶液と高剪断下に混合し、 （iii）得られた混合物をスプレードライする ことを包含する請求項５記載の粒状パウダーの製造法。 １３．（ｉ）疎水性シリコーン油、場合によりシリコーン界面活性剤及び香料 油又は香味油の緊密なプレミックスを造り、 （ii）液滴が約０．５μｍ〜約２０μｍの範囲の容量平均粒度を有するまで、該 プレミックスを水溶性キャリヤーの水溶液と高剪断で混合し、 （iii）得られた混合物をスプレードライする ことを包含する請求項７記載の粒状パウダーの製造法。