JPH1059829A - 養毛剤 - Google Patents
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Abstract
を発揮し、且つ頭皮に対する保湿効果にも優れた養毛剤
を得る。 【構成】 アミノ酸,高級脂肪酸及び高級アルコールよ
り選択される1種又は2種以上を含有する脂質二分子膜
に、育毛,養毛成分を内包して配合して成る。アミノ酸
としてはL-プロリン,L-イソロイシン,L-ロイシン,L-
アラニン,L-スレオニン,L-リジンが好ましく、高級脂
肪酸としては炭素数14〜22の飽和又は不飽和のもの
が、高級アルコールとしては炭素数14〜22の飽和又
は不飽和の脂肪族アルコールが好ましい。育毛,養毛成
分としては、女性ホルモン,テストステロン5α-リダク
ターゼ阻害剤,ジヒドロテストステロンの受容体結合阻
害剤,血流促進剤,毛包細胞賦活剤などが用いられる。
Description
して頭皮に水分を補給し、或いは頭皮からの水分蒸散を
制御するとともに、育毛,養毛効果を有する成分を選択
的且つ効率よく毛包に到達させることにより、頭皮を乾
燥から保護して頭皮の乾燥に起因するふけ,痒み等の症
状を緩和し、且つ非常に優れた育毛,養毛効果を発揮し
得る養毛剤に関する。
び高級アルコールより選択される1種又は2種以上を含
有する脂質二分子膜に、育毛,養毛効果を有する成分を
内包させて配合することを特徴とする、養毛剤に関す
る。
生による頭皮生理機能の低下、頭皮皮下組織,末梢血管
の血流量減少に起因する毛包,毛球部の新陳代謝機能の
低下、皮脂腺及び毛包,毛根部における男性ホルモンの
関与による毛包機能の低下、及び精神的ストレスなど、
種々多様な原因により発生する。
ストロン,エストラジオール,エチニルエストラジオー
ル等の卵胞ホルモン、ビタミンE及びその誘導体,セン
ブリ抽出物,ニンニク抽出物,ニンジン抽出物,アロエ
抽出物,セファランチン,塩化カルプロニウム,ミノキ
シジル等の末梢血管血流促進剤、トウガラシチンキ,カ
ンタリスチンキ,ショウキョウチンキ,ハッカ油,l-メ
ントール,カンフル等の局所刺激剤、レゾルシン,サリ
チル酸,乳酸等の角質溶解剤、ピリドキシン及びその誘
導体等の抗脂漏剤、ジンクピリチオン,塩化ベンザルコ
ニウム,塩化ベンゼトニウム,クロルヘキシジン,ヒノ
キチオール等の殺菌剤、パントテン酸及びその誘導体,
胎盤抽出物,ビオチン,ペンタデカン酸グリセリド等の
毛根賦活剤、グリチルリチン酸及びその誘導体,β-グ
リチルレチン酸,アラントイン、アズレン,ε-アミノ
カプロン酸,ヒドロコルチゾン等の抗炎症剤、ビタミン
A,B2,B6,B12,D等のビタミン剤、システイン,
セリン,メチオニン,ロイシン,トリプトファン等のア
ミノ酸類などの多くの育毛,養毛成分の使用が行われて
きた。
を目的として、テストステロンから活性型のジヒドロテ
ストステロンへの変換を触媒するテストステロン-5αリ
ダクターゼの活性を阻害するものが多くスクリーニング
されてきた。前記酵素の阻害剤としては、プロゲステロ
ン,デオキシコルチコステロン等のステロイド物質の
他、多種の植物の抽出物が知られている。また、オキセ
ンドロン,スピロノラクトン,酢酸シプロテロン等はジ
ヒドロキシテストステロンがその受容体に結合するのを
阻害するといわれている。
育毛,養毛成分やテストステロン-5αリダクターゼ阻害
剤の中には、副作用があるため配合可能な量が制限され
たり、効果が不十分であったり、養毛剤製剤中での安定
性が悪かったり、或いは一定の品質のものを得るのが困
難であったりするものが多かった。
させるため、これらをリポソームに内包させて養毛剤に
配合する試みもなされている。リポソームが毛包に選択
的に到達することがすでに報告されており(Nature, Me
dicine, 1 (7) 705-706 (1995))、毛髪の再生促進,抜
け毛減少作用を有するラブダン誘導体をリポソームに内
包させて配合する技術も開示されている(特表平5−5
03287)。
は、安定性及び安全性が良好で、優れた養毛効果を発揮
し、且つ頭皮に対する保湿効果にも優れた養毛剤を提供
することを目的とした。
く種々検討を行ったところ、水分保持効果に優れるとし
てすでに開示しているアミノ酸,高級脂肪酸及び高級ア
ルコールより選択される1種又は2種以上を含有する脂
質二分子膜(特開平7−285827)に、育毛,養毛
効果を有する成分を内包させて配合することにより、育
毛,養毛効果を有する成分の安定性及び安全性が向上
し、さらに育毛,養毛効果が相乗的に増強され、しかも
頭皮に対し優れた保湿効果が得られることを見い出し、
本発明を完成するに至った。
る脂質二分子膜は、アミノ酸,高級脂肪酸及び高級アル
コールより選択される1種又は2種以上を含有する。こ
こで、脂質二分子膜はホスファチジルコリン,ホスファ
チジルエタノールアミン,ホスファチジルセリン,ホス
ファチジルイノシトール等のグリセロリン脂質、スフィ
ンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、グルコシルアシ
ルグリセロール等のグリセロ糖脂質、ホスファチジルグ
ルコシルアシルグリセロール等のホスホグリセロ糖脂
質、グルコセレブロシド,ガラクトセレブロシド等のス
フィンゴ糖脂質を用いて調製することができる。かかる
脂質を80〜90℃に攪拌しながら加温溶解し、アミノ
酸等の1種又は2種以上を添加して含有させる。これら
の添加量は脂質二分子膜複合体の1〜20重量%が適当
である。
は、特にL-プロリン,L-イソロイシン,L-ロイシン,L-
アラニン,L-スレオニン及びL-リジンより成る群から選
択することが好ましい。アミノ酸を含有させた場合に
は、さらに水溶性高分子の1種又は2種以上を含有させ
てもよい。前記水溶性高分子としては、ポリアクリル酸
及びその塩,カルボキシビニルポリマー及びその塩,ヒ
ドロキシエチルセルロース,カルボキシメチルセルロー
ス及びその塩,ヒアルロン酸及びその塩等が好ましいも
のとして挙げられる。これら水溶性高分子の配合量とし
ては、脂質二分子膜複合体の0.05〜1.0重要%程
度が適当である。
酸としては、炭素数14〜22の飽和又は不飽和脂肪酸
が好ましく、高級アルコールとしては、炭素数14〜2
2の飽和又は不飽和脂肪族アルコールが好ましい。
質二分子膜に内包させる育毛,養毛成分としては、女性
ホルモンであるエストラジオール,エストロン,プロゲ
ステロン、テストステロン-5αリダクターゼ阻害作用を
有する酢酸コルチコステロン,酢酸デオキシコルチコス
テロン,セージ(Salvia officinalis L.)抽出物,ホ
ップ(Humulus lupulus L.)抽出物,ローズマリー(Ro
smarinus officinalis)抽出物,オトギリソウ(Hyperi
cum erectum Thunb.)抽出物,ハッカ(Menthaarvensis
L.var.piperascens Malinv.)抽出物,セイヨウハッカ
(Mentha piperita L.)抽出物,カミツレ(Matricaria
chamomilla L.)抽出物,アルニカ(Arnica montana
L.)抽出物,タイム(Thymus vulgaris L.)抽出物、ジ
ヒドロテストステロンの受容体への結合を阻害する作用
を有するスピロノラクトン,酢酸シプロテロン,シス-
ジャスモン(cis-jasmone),メチルジヒドロイソジャ
スモネイト(methyl dihydroisojasmonate),メチルジ
ヒドロジャスモネイト(methyl dihydrojasmonate),
ジヒドロジャスモン(dihydrojasmone)、血流促進作用
を有する2,4-ジアミノ-6-ピペリジノピリミジン-3-オキ
シド(ミノキシジル)、毛包細胞の賦活活性を有するグ
リチルリチン,コウハク抽出物及びハトムギモヤシ抽出
物等が好ましいものとして挙げられ、これらより1種又
は2種以上を選択して用いる。なお、前記植物等の抽出
物は、植物を生のままで、或いは乾燥後細切又は粉砕し
て、水、メタノール,エタノール,プロパノール等の低
級アルコール、1,3-ブチレングリコール,プロピレング
リコール,ジプロピレングリコール,グリセリン等の多
価アルコール、アセトン、酢酸エチルといった極性溶媒
或いはこれらの混合物を抽出溶媒として用い、浸漬等の
抽出操作により得ることができる。
有脂質二分子膜は、多重膜の層状(ラメラ)構造を形成
させたり、球状のリポソームを形成させて養毛剤の基剤
に分散させる。
含有する脂質二分子膜に内包された育毛,養毛成分が有
効に毛包に到達し、さらに頭皮に対する保湿効果も相ま
って、相乗的な育毛,養毛効果の向上が認められる。
ピリミジン-3-オキシド(ミノキシジル)を、プロリン
及びイソロイシンを各10.0重量%含有するホスファ
チジルコリンリポソームに内包させ(内包率;10重量
%)、ミノキシジルの最終濃度が0.2(W/V)%となる
ようにリン酸緩衝塩類溶液(PBS)に分散させた。こ
のリポソーム分散液0.1mlを、除毛したマウス背部
に1日1回連続して塗布し、除毛部位の色調の変化を測
色した。除毛部位に発毛が見られる場合、発毛が進むに
つれ測色値は低下する。実験はマウス3匹を1群として
行った。結果は各群の測色値の平均値にて図1に示し
た。
有脂質二分子膜より成るリポソームに内包させて塗布し
た群(3)では、塗布開始後4週間経過後ぐらいから測
色値の顕著な低下が認められ、発毛度の増加が確認され
た。これに対し、ミノキシジルをエタノールに溶解して
塗布した群(2)では、PBSのみを塗布した対照群
(1)と比べて差は認められなかった。
の安定性が向上し、養毛剤への配合量も少量でよいた
め、副作用の発現もなく、頭皮や顔面,頸部の皮膚に対
する刺激性や感作性、眼粘膜刺激性も認められない。
ン剤,乳剤,ゲル剤,クリーム,軟膏等の形態で提供す
ることができ、ヘアーローション,ヘアートニック,ヘ
アーミルク,ヘアージェル,ヘアークリーム,ヘアーパ
ック,ヘアートリートメント,ヘアーシャンプー,ヘア
ーリンスといった形態の養毛剤及び毛髪用化粧料として
実施することができる。
詳細に説明する。まず、各実施例において基剤に分散さ
せた育毛,養毛成分を内包するアミノ酸等含有脂質二分
子膜の調製例を表1に示した。これらは表1中の構成脂
質を80〜90℃に攪拌しながら加温溶解し、アミノ酸
等の添加物質を加えて混合した後冷却し、次いで育毛,
養毛成分を添加し内包させて調製する。養毛剤基剤には
リポソーム又は多重膜層状物の形態として添加した。な
お、表1中の構成脂質は各脂質の等重量の混合物であ
り、ホップ等の植物などの抽出物は50容量%エタノー
ル溶液を用いて調製した。
次いで(6)を分散させる。
次いで(6)を分散させる。
〜(9)の水相成分を混合,加熱溶解し、80℃とする。
これに前記油相を攪拌しながら加え、ホモジナイザーに
より均一に乳化する。冷却後30℃にて(10)を添加し、
(11),(12)を分散させる。
を(7)の残部に溶解し、攪拌しながら前記分散物に添加
する。次いで、(8),(9)を分散させる。
(5)〜(7)の水相を混合,溶解し、前記溶液に加えて混合
して均一とし、次いで(8)を分散させる。
を(7)に溶解し、前記アルコール相に加え、ろ過した後
(8)を分散させる。
の残部に溶解し、攪拌しながら前記分散物に添加する。
次いで、(9),(10)を分散させる。
で均一に乳化する。これを(1),(5)〜(7)の溶液に添加
した後、(8),(9)を分散させる。充填は缶に原液を充填
し、バルブ装着後液化石油ガスを充填する。
解した後冷却し(10)〜(12)を分散させる。
熱する。一方(1)〜(4)の油相成分を混合し、70℃に加
熱する。前記水相に油相を添加してホモミキサーにて乳
化し、冷却後(10)〜(12)を分散させる。
施例4について毛髪の成長促進効果の評価を行った。各
実施例において、育毛,養毛成分をそれぞれアミノ酸等
を含有する脂質二分子膜に内包させずに配合し、全量を
精製水で100重量%としたものをそれぞれ比較例1〜
比較例4とし、男性型脱毛症患者における使用試験を行
った。使用試験は男性型脱毛症患者20名を1群とし、
各群に実施例及び比較例をそれぞれブラインドにて1日
2回、6カ月間連続使用させ、6カ月後の発毛の程度を
写真撮影により評価して行った。評価は表2に示す判定
基準に従って行い、各評価点数を得たパネラー数にて表
3に示した。
パネラーで全体的な生毛が認められ、45%以上ののパ
ネラーで硬毛の発生が見られる等、いずれも良好な発毛
状況が認められる。これに対して、育毛,養毛成分をア
ミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包させないで配合
した比較例使用群では、いずれも対応する実施例使用群
に比べ発毛の程度は低く、比較例1及び比較例2使用群
では、硬毛の発生を認めたパネラーは見られなかった。
例1〜実施例4のいずれにおいても製剤の変質や状態の
悪化は見られず、各実施例を使用したパネラーにおいて
も、紅斑や浮腫の発生といった皮膚刺激反応や、皮膚感
作性反応は全く認められなかった。
ついて使用試験を行った。この際にも、各実施例におい
て育毛,養毛成分をアミノ酸等を含有する脂質二分子膜
に内包しないで配合し、全量を精製水で100重量%と
したものを比較例5〜比較例10とした。使用試験は薄
毛の気になる男女パネラー20名を1群とし、1日2
回、6カ月間連続して使用させ、薄毛の改善状況,使用
時のしっとり感及び使用時の刺激感,不快感の有無につ
いて官能評価させて行った。官能評価結果は、薄毛の改
善状況については、「改善された;5点」,「やや改善
された;4点」,「変化なし;3点」,「やや悪化し
た;2点」,「悪化した;1点」、使用時のしっとり感
については「ある;5点」,「ややある;4点」,「ど
ちらともいえない;3点」,「ややない;2点」,「な
い;1点」として点数化し、20名の平均値を求めた。
使用時の刺激感及び不快感については、表4に示す判定
基準に従って評価させ、20名の平均値を求め、刺激指
数とした。結果は表5にまとめて示した。
は、育毛,養毛成分の含有量が少ないにもかかわらず薄
毛症状の改善傾向が認められている。これに対し、育
毛,養毛成分をアミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内
包させないで配合した比較例使用群では、いずれにおい
てもはっきりした改善は認められていなかった。また使
用時のしっとり感について、本発明の実施例使用群で
は、いずれにおいてもそれぞれ対応する比較例使用群に
比べて有意に高い評価を得ていた。さらに、いずれの実
施例使用群においても特に問題となる刺激感及び不快感
は認められておらず、特に実施例7〜実施例10使用群
では、比較例7〜比較例10使用群に比べて有意に低い
刺激指数を示していた。
例5〜実施例10のいずれにおいても製剤の変質や状態
の悪化は見られず、各実施例を使用したパネラーにおい
ても、紅斑や浮腫の発生といった皮膚刺激反応や、皮膚
感作性反応は全く認められなかった。
定性及び安全性が良好で、優れた養毛効果を発揮し、且
つ頭皮に対する保湿効果にも優れた養毛剤を提供するこ
とができた。
シド(ミノキシジル)を、アミノ酸を含有する脂質二分
子膜にてリポソーム化して塗布した場合と、エタノール
に溶解して塗布した場合の発毛のようすを示す図であ
る。
Claims (6)
- 【請求項1】 アミノ酸,高級脂肪酸及び高級アルコー
ルより選択される1種又は2種以上を含有する脂質二分
子膜に、育毛,養毛効果を有する成分を内包させて配合
することを特徴とする、養毛剤。 - 【請求項2】 アミノ酸の1種又は2種以上が、L-プロ
リン,L-イソロイシン,L-ロイシン,L-アラニン,L-ス
レオニン及びL-リジンより成る群から選択されることを
特徴とする、請求項1に記載の養毛剤。 - 【請求項3】 高級脂肪酸の1種又は2種以上が、炭素
数14〜22の飽和又は不飽和の脂肪酸より選択される
ことを特徴とする、請求項1又は請求項2に記載の養毛
剤。 - 【請求項4】 高級アルコールの1種又は2種以上が、
炭素数14〜22の飽和又は不飽和の脂肪族アルコール
より選択されることを特徴とする、請求項1〜請求項3
に記載の養毛剤。 - 【請求項5】 育毛,養毛効果を有する成分が、エスト
ラジオール,エストロン,プロゲステロン,酢酸コルチ
コステロン,酢酸デオキシコルチコステロン,スピロノ
ラクトン,酢酸シプロテロン,2,4-ジアミノ-6-ピペリ
ジノピリミジン-3-オキシド(ミノキシジル),グリチ
ルリチン,シス-ジャスモン(cis-jasmone),メチルジ
ヒドロイソジャスモネイト(methyl dihydroisojasmona
te),メチルジヒドロジャスモネイト(methyl dihydroj
asmonate),ジヒドロジャスモン(dihydrojasmone),
セージ(Salvia officinalis L.)抽出物,ホップ(Hum
ulus lupulus L.)抽出物,ローズマリー(Rosmarinus
officinalis)抽出物,オトギリソウ(Hypericum erect
um Thunb.)抽出物,ハッカ(Mentha arvensisL.var.pi
perascens Malinv.)抽出物,セイヨウハッカ(Mentha
piperita L.)抽出物,カミツレ(Matricaria chamomil
la L.)抽出物,アルニカ(Arnica montana L.)抽出
物,タイム(Thymus vulgaris L.)抽出物,コウハク抽
出物及びハトムギモヤシ抽出物より成る群から選択され
る1種又は2種以上であることを特徴とする、請求項1
〜請求項4に記載の養毛剤。 - 【請求項6】養毛剤が、毛髪用化粧料であることを特徴
とする、請求項1〜請求項5に記載の養毛剤。
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