JPH1087546A - γ−ハロチグリンアルデヒドの製造 - Google Patents
γ−ハロチグリンアルデヒドの製造Info
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- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 入手が容易で安価なハロゲン化剤を用いる、
一般式（Ｉ）： 【化１２】 （式中、Ｈａｌはクロロ又はブロモを表す）で示される
γ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの製造
方法、又はビタミンＡの重要な製造中間体の製造におけ
るこの化合物の使用を提供する。 【解決手段】 １−アルコキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエンを、アルコール中で、アルカリ金属若しくは
アルカリ土類金属の次亜塩素酸塩若しくは次亜臭素酸塩
などのハロゲン化剤を用いてハロアルコキシル化し、得
られたγ−ハロチグリンアルデヒドアルキルアセタール
を加水分解することによる、γ−クロロ又はγ−ブロモ
チグリンアルデヒドの製造方法、及びビタミンＡ製造中
間体の製造におけるその使用。
一般式（Ｉ）： 【化１２】 （式中、Ｈａｌはクロロ又はブロモを表す）で示される
γ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの製造
方法、又はビタミンＡの重要な製造中間体の製造におけ
るこの化合物の使用を提供する。 【解決手段】 １−アルコキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエンを、アルコール中で、アルカリ金属若しくは
アルカリ土類金属の次亜塩素酸塩若しくは次亜臭素酸塩
などのハロゲン化剤を用いてハロアルコキシル化し、得
られたγ−ハロチグリンアルデヒドアルキルアセタール
を加水分解することによる、γ−クロロ又はγ−ブロモ
チグリンアルデヒドの製造方法、及びビタミンＡ製造中
間体の製造におけるその使用。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、γ−ハロチグリン
アルデヒドの製造方法、あるいはこうして製造されたγ
−ハロチグリンアルデヒドの、γ−アセトキシ−チグリ
ンアルデヒド又はある種のＣ5 −ウィッティッヒ（Witt
ig）アルデヒドハロゲン化物の製造のための使用に関す
る。これらの生成物は、既知であり、種々のアポカロテ
ナール類及びジアポカロテナール類更にはビタミンＡの
製造の重要な中間体である。
アルデヒドの製造方法、あるいはこうして製造されたγ
−ハロチグリンアルデヒドの、γ−アセトキシ−チグリ
ンアルデヒド又はある種のＣ5 −ウィッティッヒ（Witt
ig）アルデヒドハロゲン化物の製造のための使用に関す
る。これらの生成物は、既知であり、種々のアポカロテ
ナール類及びジアポカロテナール類更にはビタミンＡの
製造の重要な中間体である。
【０００２】
【従来の技術】γ−クロロチグリンアルデヒド及び対応
するγ−ブロモ化合物は、既知であり、メチルグリオキ
サールジメチルアセタールから〔ベルギー特許第６３
３，００７号、ドイツ公開公報（ＤＯＳ）第１，１８
８，５７７号及び第１，９５２，６４９号更にはFinn.
Chem. Lett. 1984, 102 以下を参照のこと〕、イソプレ
ンから〔ＤＯＳ第２，６２０，９６８号、米国特許第
４，２８８，６３５号、J. Org. Chem. 41, 1648以下
(1976), Rec. Trav. Chim. Pays-Bas 99, 384以下 (198
0) 並びにTetrahedron 34, 2205以下 (1978) 〕、塩化
３−メチル−２−ブテニルから〔Nippon Kagaku Kaishi
1975, 2246 以下/Chem. Abs. 84(9), 58575s 〕、チグ
リンアルデヒドから〔Tetr. Lett. 20, 1719以下 (197
3) 〕又は１−メトキシ／エトキシ−２−メチル−１，
３−ブタジエンから〔J. Gen. Chem. USSR 32,1088 以
下 (1962; 英訳), Russian Chem. Rev. 38, 237 以下
(1969), Pure &Appl. Chem. 47, 173 以下 (1976), J.
Gen. Chem. USSR 32, 3105以下 (1962;英訳) 並びにHel
v. Chim Acta 54, 1369以下 (1971) 〕出発する、多く
の既知の方法により製造することができる。最後に挙げ
た方法に関して、１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエンは、メタノール又はエタノール中でＮ−ブ
ロモスクシンイミドを使用してブロモアルコキシル化さ
れて、対応するγ−ブロモチグリンアルデヒドジアルキ
ルアセタールとなり、次にここから必要に応じて順次、
対応するγ−アセトキシ−チグリンアルデヒドアセター
ル、続いてγ−アセトキシ−チグリンアルデヒド又はγ
−ブロモチグリンアルデヒドを製造することができる。
これらの各科学文献からは、１−アルコキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエンからのγ−ブロモ−チグリンア
ルデヒドの製造のために、Ｎ−ブロモスクシンイミド以
外の臭素化剤が使用されたという証拠はない。更に、こ
の１，３−ブタジエン誘導体から出発する、ハロアルコ
キシル化によるγ−クロロチグリンアルデヒドの製造も
また、これらの科学文献からは知られていない。しか
し、この目的のために、Ｎ−ブロモスクシンイミドの代
わりに対応のＮ−クロロ化合物、すなわち、Ｎ−クロロ
スクシンイミドを同様な方法で使用できるであろうこと
は予想できる。
するγ−ブロモ化合物は、既知であり、メチルグリオキ
サールジメチルアセタールから〔ベルギー特許第６３
３，００７号、ドイツ公開公報（ＤＯＳ）第１，１８
８，５７７号及び第１，９５２，６４９号更にはFinn.
Chem. Lett. 1984, 102 以下を参照のこと〕、イソプレ
ンから〔ＤＯＳ第２，６２０，９６８号、米国特許第
４，２８８，６３５号、J. Org. Chem. 41, 1648以下
(1976), Rec. Trav. Chim. Pays-Bas 99, 384以下 (198
0) 並びにTetrahedron 34, 2205以下 (1978) 〕、塩化
３−メチル−２−ブテニルから〔Nippon Kagaku Kaishi
1975, 2246 以下/Chem. Abs. 84(9), 58575s 〕、チグ
リンアルデヒドから〔Tetr. Lett. 20, 1719以下 (197
3) 〕又は１−メトキシ／エトキシ−２−メチル−１，
３−ブタジエンから〔J. Gen. Chem. USSR 32,1088 以
下 (1962; 英訳), Russian Chem. Rev. 38, 237 以下
(1969), Pure &Appl. Chem. 47, 173 以下 (1976), J.
Gen. Chem. USSR 32, 3105以下 (1962;英訳) 並びにHel
v. Chim Acta 54, 1369以下 (1971) 〕出発する、多く
の既知の方法により製造することができる。最後に挙げ
た方法に関して、１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエンは、メタノール又はエタノール中でＮ−ブ
ロモスクシンイミドを使用してブロモアルコキシル化さ
れて、対応するγ−ブロモチグリンアルデヒドジアルキ
ルアセタールとなり、次にここから必要に応じて順次、
対応するγ−アセトキシ−チグリンアルデヒドアセター
ル、続いてγ−アセトキシ−チグリンアルデヒド又はγ
−ブロモチグリンアルデヒドを製造することができる。
これらの各科学文献からは、１−アルコキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエンからのγ−ブロモ−チグリンア
ルデヒドの製造のために、Ｎ−ブロモスクシンイミド以
外の臭素化剤が使用されたという証拠はない。更に、こ
の１，３−ブタジエン誘導体から出発する、ハロアルコ
キシル化によるγ−クロロチグリンアルデヒドの製造も
また、これらの科学文献からは知られていない。しか
し、この目的のために、Ｎ−ブロモスクシンイミドの代
わりに対応のＮ−クロロ化合物、すなわち、Ｎ−クロロ
スクシンイミドを同様な方法で使用できるであろうこと
は予想できる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンを、この目的のためにはこれまで使用されたことの
ないハロゲン化剤を使用して、アルコールの存在下で直
接ハロアルコキシル化することによっても、各γ−ハロ
チグリンアルデヒドジアルキルアセタールを形成するこ
とができ、次にこのアセタールの加水分解後、γ−ハロ
チグリンアルデヒドが得られることが今や見い出され
た。このハロゲン化剤は、アルカリ金属又はアルカリ土
類金属の次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩、次亜塩素酸te
rt−ブチル、Ｎ−ブロモ−アセトアミド又は１，３−ジ
クロロ−若しくは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル
−ヒダントインである。これらのハロゲン化剤は、既知
化合物であり、大部分は、市販されていて容易に入手で
きる。すなわち、例えば、水性のいわゆる“Javelle wa
ter ”（次亜塩素酸カリウム）又はEau de Labarraque
（次亜塩素酸ナトリウム）は、両方とも市販されていて
容易に入手可能であり、かつ安価であるため、これらの
直接使用は、この目的で従前使用されていたハロゲン化
剤、主としてＮ−ブロモスクシンイミドからのかなりの
改善といえる。既知のＮ−ブロモスクシンイミドの使用
は、反応副生成物としてスクシンイミドが生じ、これ
は、プラント規模の製造法においては再生利用する必要
がある。
の手段】１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンを、この目的のためにはこれまで使用されたことの
ないハロゲン化剤を使用して、アルコールの存在下で直
接ハロアルコキシル化することによっても、各γ−ハロ
チグリンアルデヒドジアルキルアセタールを形成するこ
とができ、次にこのアセタールの加水分解後、γ−ハロ
チグリンアルデヒドが得られることが今や見い出され
た。このハロゲン化剤は、アルカリ金属又はアルカリ土
類金属の次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩、次亜塩素酸te
rt−ブチル、Ｎ−ブロモ−アセトアミド又は１，３−ジ
クロロ−若しくは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル
−ヒダントインである。これらのハロゲン化剤は、既知
化合物であり、大部分は、市販されていて容易に入手で
きる。すなわち、例えば、水性のいわゆる“Javelle wa
ter ”（次亜塩素酸カリウム）又はEau de Labarraque
（次亜塩素酸ナトリウム）は、両方とも市販されていて
容易に入手可能であり、かつ安価であるため、これらの
直接使用は、この目的で従前使用されていたハロゲン化
剤、主としてＮ−ブロモスクシンイミドからのかなりの
改善といえる。既知のＮ−ブロモスクシンイミドの使用
は、反応副生成物としてスクシンイミドが生じ、これ
は、プラント規模の製造法においては再生利用する必要
がある。
【０００４】本発明の方法において基質として使用され
る１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン
は、本明細書で以下に詳細に説明するように、安価な出
発物質から容易に入手可能である。
る１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン
は、本明細書で以下に詳細に説明するように、安価な出
発物質から容易に入手可能である。
【０００５】一般式（Ｉ）：
【０００６】
【化７】
【０００７】〔式中、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを表
す〕で示されるγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンア
ルデヒドの製造のための本発明の方法は、一般式（I
I）：
す〕で示されるγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンア
ルデヒドの製造のための本発明の方法は、一般式（I
I）：
【０００８】
【化８】
【０００９】〔式中、Ｒ1 は、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルを
表す〕で示される１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエンを、アルカリ金属次亜塩素酸塩、アルカリ
金属次亜臭素酸塩、アルカリ土類金属次亜塩素酸塩、ア
ルカリ土類金属次亜臭素酸塩、次亜塩素酸tert−ブチ
ル、Ｎ−ブロモ−アセトアミド、１，３−ジクロロ−
５，５−ジメチル−ヒダントイン及び１，３−ジブロモ
−５，５−ジメチル−ヒダントインから選択されるハロ
ゲン化剤を使用して、アルコールＲ2 ＯＨ（式中、Ｒ2
は、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルを表す）中でハロアルコキシ
ル化し、こうして得られた一般式（III)：
表す〕で示される１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエンを、アルカリ金属次亜塩素酸塩、アルカリ
金属次亜臭素酸塩、アルカリ土類金属次亜塩素酸塩、ア
ルカリ土類金属次亜臭素酸塩、次亜塩素酸tert−ブチ
ル、Ｎ−ブロモ−アセトアミド、１，３−ジクロロ−
５，５−ジメチル−ヒダントイン及び１，３−ジブロモ
−５，５−ジメチル−ヒダントインから選択されるハロ
ゲン化剤を使用して、アルコールＲ2 ＯＨ（式中、Ｒ2
は、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルを表す）中でハロアルコキシ
ル化し、こうして得られた一般式（III)：
【００１０】
【化９】
【００１１】〔式中、Ｈａｌ、Ｒ1 及びＲ2 は、上記と
同義である〕で示されるγ−ハロチグリンアルデヒドジ
アルキルアセタールを加水分解して、目的の式（Ｉ）の
γ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドとする
ことを含む。
同義である〕で示されるγ−ハロチグリンアルデヒドジ
アルキルアセタールを加水分解して、目的の式（Ｉ）の
γ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドとする
ことを含む。
【００１２】本発明の方法の上記定義において、「Ｃ1
−Ｃ4 −アルキル」という用語には、直鎖アルキル基だ
けでなく、（Ｃ3 以上の場合）分岐鎖アルキル基も含ま
れる。しかし、このアルキル基は、好ましくはメチル又
はエチルであり、このことはＲ1 だけでなく、Ｒ2 にも
当てはまる。
−Ｃ4 −アルキル」という用語には、直鎖アルキル基だ
けでなく、（Ｃ3 以上の場合）分岐鎖アルキル基も含ま
れる。しかし、このアルキル基は、好ましくはメチル又
はエチルであり、このことはＲ1 だけでなく、Ｒ2 にも
当てはまる。
【００１３】本方法の最初の工程に利用可能なアルカリ
金属又はアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩又は次亜臭素
酸塩（以降「金属次亜ハロゲン酸塩（metal hypohalit
e）」として一般形で記載する）は、特に、次亜塩素酸
／次亜臭素酸−ナトリウム若しくはカリウム、又は次亜
塩素酸／次亜臭素酸カルシウムである。塩素化剤として
好ましくは、次亜塩素酸ナトリウム又はカリウムが使用
され、臭素化剤として好ましくは次亜臭素酸ナトリウム
又はカリウムが使用される。
金属又はアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩又は次亜臭素
酸塩（以降「金属次亜ハロゲン酸塩（metal hypohalit
e）」として一般形で記載する）は、特に、次亜塩素酸
／次亜臭素酸−ナトリウム若しくはカリウム、又は次亜
塩素酸／次亜臭素酸カルシウムである。塩素化剤として
好ましくは、次亜塩素酸ナトリウム又はカリウムが使用
され、臭素化剤として好ましくは次亜臭素酸ナトリウム
又はカリウムが使用される。
【００１４】多くの金属次亜ハロゲン酸塩、たとえば、
アルカリ金属次亜ハロゲン酸塩が使用されるとき、本方
法の最初の工程を含むハロアルコキシル化は、便利には
金属次亜ハロゲン酸塩の水溶液を使用して行われ、反応
混合物中に水混和性アルコールＲ2 ＯＨが存在すること
も必須である。例えば、約１３％w/w （重量パーセン
ト）の濃度の、市販されていて容易に入手可能なJabell
e water は、特に適切な次亜塩素酸カリウム水溶液であ
る。しかし、１３％w/w より低いか又は高い濃度の次亜
塩素酸カリウム水溶液もまた有効に使用することがで
き、このことはまた、対応する次亜塩素酸ナトリウム、
次亜臭素酸ナトリウム又は次亜臭素酸カリウム水溶液に
も当てはまる。約５％w/w 〜約３０％w/w の間の濃度を
有するアルカリ金属次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩の水
溶液が、便利に使用される。この次亜ハロゲン酸塩濃度
は、好ましくは約１０％w/w 〜約２０％w/w の間であ
る。その他のハロゲン化剤の１つを利用するとき、便利
にはそのままで（すなわち、水溶液ではなく）使用す
る。次亜塩素酸tert−ブチルは、液体であり；一方、こ
れに対して次亜塩素酸カルシウム、Ｎ−ブロモアセトア
ミド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチル−ヒダント
イン及び１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダント
インは、常圧及び室温では固体である。更に、式（II）
の１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１
当量当たり、１つのハロゲン原子を含有するハロゲン化
剤の約１．１〜約１．４当量、あるいはアルカリ土類金
属次亜塩素酸塩若しくは次亜臭素酸塩又は１，３−ジク
ロロ−若しくは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒ
ダントイン（２つのハロゲン原子を含有するハロゲン化
剤）の約０．５５〜約０．７当量が便利に使用される。
更には、アルコールＲ2 ＯＨは、特に、これが同時にハ
ロアルコキシル化反応の溶媒として作用するために、大
過剰で（便利には約１０〜約３０倍過剰で）一般に使用
される。ハロアルコキシル化は、便利には約−２０℃〜
室温の温度範囲で、好ましくは約−２０℃〜約＋５℃、
更には約−１０℃〜約＋５℃の間の温度で行われる。こ
のようにして、ハロアルコキシル化は、通常約３時間ま
での反応時間内に終了する。
アルカリ金属次亜ハロゲン酸塩が使用されるとき、本方
法の最初の工程を含むハロアルコキシル化は、便利には
金属次亜ハロゲン酸塩の水溶液を使用して行われ、反応
混合物中に水混和性アルコールＲ2 ＯＨが存在すること
も必須である。例えば、約１３％w/w （重量パーセン
ト）の濃度の、市販されていて容易に入手可能なJabell
e water は、特に適切な次亜塩素酸カリウム水溶液であ
る。しかし、１３％w/w より低いか又は高い濃度の次亜
塩素酸カリウム水溶液もまた有効に使用することがで
き、このことはまた、対応する次亜塩素酸ナトリウム、
次亜臭素酸ナトリウム又は次亜臭素酸カリウム水溶液に
も当てはまる。約５％w/w 〜約３０％w/w の間の濃度を
有するアルカリ金属次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩の水
溶液が、便利に使用される。この次亜ハロゲン酸塩濃度
は、好ましくは約１０％w/w 〜約２０％w/w の間であ
る。その他のハロゲン化剤の１つを利用するとき、便利
にはそのままで（すなわち、水溶液ではなく）使用す
る。次亜塩素酸tert−ブチルは、液体であり；一方、こ
れに対して次亜塩素酸カルシウム、Ｎ−ブロモアセトア
ミド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチル−ヒダント
イン及び１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダント
インは、常圧及び室温では固体である。更に、式（II）
の１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１
当量当たり、１つのハロゲン原子を含有するハロゲン化
剤の約１．１〜約１．４当量、あるいはアルカリ土類金
属次亜塩素酸塩若しくは次亜臭素酸塩又は１，３−ジク
ロロ−若しくは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒ
ダントイン（２つのハロゲン原子を含有するハロゲン化
剤）の約０．５５〜約０．７当量が便利に使用される。
更には、アルコールＲ2 ＯＨは、特に、これが同時にハ
ロアルコキシル化反応の溶媒として作用するために、大
過剰で（便利には約１０〜約３０倍過剰で）一般に使用
される。ハロアルコキシル化は、便利には約−２０℃〜
室温の温度範囲で、好ましくは約−２０℃〜約＋５℃、
更には約−１０℃〜約＋５℃の間の温度で行われる。こ
のようにして、ハロアルコキシル化は、通常約３時間ま
での反応時間内に終了する。
【００１５】臭素化剤としての次亜臭素酸ナトリウムが
使用される特定の場合、これは、有利には、ハロアルコ
キシル化の前に、便利には約０℃で水酸化ナトリウム水
溶液への臭素の滴下により、新たに調製される。好まし
くは約等モル量の臭素及び水酸化ナトリウム（それ自
体）が使用される。
使用される特定の場合、これは、有利には、ハロアルコ
キシル化の前に、便利には約０℃で水酸化ナトリウム水
溶液への臭素の滴下により、新たに調製される。好まし
くは約等モル量の臭素及び水酸化ナトリウム（それ自
体）が使用される。
【００１６】式（III)のγ−ハロチグリンアルデヒドジ
アルキルアセタールの、目的の式（Ｉ）のγ−クロロ−
又はγ−ブロモチグリンアルデヒドへの加水分解は、ハ
ロアルコキシル化に続いて行われる、本方法の第２工程
であり、反応混合物からのアセタールの単離後に行うこ
とができる。しかし、このような単離及びこれに続く加
水分解を経ずに、処理中、有機溶媒中のアセタールの溶
液を得た直後に、このアセタールをこの溶液中で加水分
解することが更に便利であることが見い出された。この
処理とこれに続く加水分解は、便利にはハロアルコキシ
ル化の終了後得られた混合物を水と合わせ（適切には、
混合物を水に注ぎ入れる）、得られた水性混合物（一般
にそのほとんどは水溶液）を適切な有機溶媒で抽出し、
こうして得られた有機溶媒中のアセタール（式（III)で
示されるγ−ハロチグリンアルデヒドジアルキルアセタ
ール）の溶液を鉱酸水溶液で処理することにより行うこ
とができる。脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例え
ば、ｎ−ペンタン若しくはｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン又は、トルエン；ハロゲン化脂肪族炭化水素、例え
ば、塩化メチレン又はクロロホルム；脂肪族エーテル、
例えば、ジエチルエーテル又はtert−ブチルメチルエー
テル；あるいは脂肪族エステル、例えば、酢酸エチル
が、それぞれ特に適切な抽出用の溶媒である。
アルキルアセタールの、目的の式（Ｉ）のγ−クロロ−
又はγ−ブロモチグリンアルデヒドへの加水分解は、ハ
ロアルコキシル化に続いて行われる、本方法の第２工程
であり、反応混合物からのアセタールの単離後に行うこ
とができる。しかし、このような単離及びこれに続く加
水分解を経ずに、処理中、有機溶媒中のアセタールの溶
液を得た直後に、このアセタールをこの溶液中で加水分
解することが更に便利であることが見い出された。この
処理とこれに続く加水分解は、便利にはハロアルコキシ
ル化の終了後得られた混合物を水と合わせ（適切には、
混合物を水に注ぎ入れる）、得られた水性混合物（一般
にそのほとんどは水溶液）を適切な有機溶媒で抽出し、
こうして得られた有機溶媒中のアセタール（式（III)で
示されるγ−ハロチグリンアルデヒドジアルキルアセタ
ール）の溶液を鉱酸水溶液で処理することにより行うこ
とができる。脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例え
ば、ｎ−ペンタン若しくはｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン又は、トルエン；ハロゲン化脂肪族炭化水素、例え
ば、塩化メチレン又はクロロホルム；脂肪族エーテル、
例えば、ジエチルエーテル又はtert−ブチルメチルエー
テル；あるいは脂肪族エステル、例えば、酢酸エチル
が、それぞれ特に適切な抽出用の溶媒である。
【００１７】必要であれば、分離した抽出溶液は、酸に
よる処理の前に、便利には水で洗浄してもよい。使用さ
れる鉱酸は、便利には硫酸又は塩酸であり、その濃度
は、適切には約０．５％w/w 〜約２０％w/w の範囲であ
り、そして処理は、好ましくは約０℃〜室温の温度範囲
で撹拌しながら行われる。酸処理は、例えば約３０分〜
約２時間行われる。
よる処理の前に、便利には水で洗浄してもよい。使用さ
れる鉱酸は、便利には硫酸又は塩酸であり、その濃度
は、適切には約０．５％w/w 〜約２０％w/w の範囲であ
り、そして処理は、好ましくは約０℃〜室温の温度範囲
で撹拌しながら行われる。酸処理は、例えば約３０分〜
約２時間行われる。
【００１８】こうして製造した式（Ｉ）のγ−クロロ−
又はγ−ブロモチグリンアルデヒドは、それ自体既知の
方法で反応混合物から単離することができ、必要であれ
ば、精製することができる。一般には、水相を分離し、
目的のγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒド
を含有する有機相を水及び／又は塩化ナトリウム水溶液
及び／又は重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥して濃
縮する。少なくともある程度まで洗浄された、こうして
単離した粗生成物は、必要であれば、次に例えば、カラ
ムクロマトグラフィー（例えば、固定相としてシリカゲ
ルを、そしてシクロヘキサン、酢酸エチル又はこれらの
混合物のような溶離液を使用する）により更に精製する
ことができる。γ−クロロ−及びγ−ブロモチグリンア
ルデヒドは両方とも、常圧及び室温で液体である。単離
及び場合による精製の代わりとして、式（Ｉ）の加水分
解生成物を、「スループロセス（through process)」を
使用して、例えば、γ−アセトキシ−チグリンアルデヒ
ド又は対応するウィッティッヒアルデヒド塩化物若しく
は臭化物に、更なる反応工程において直接変換すること
ができる。この場合、加水分解の処理に使用した各有機
溶媒は、更なる工程においても使用することができるた
め、溶媒を分離することなく、加水分解の粗生成物を次
の反応において直接変換する。
又はγ−ブロモチグリンアルデヒドは、それ自体既知の
方法で反応混合物から単離することができ、必要であれ
ば、精製することができる。一般には、水相を分離し、
目的のγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒド
を含有する有機相を水及び／又は塩化ナトリウム水溶液
及び／又は重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥して濃
縮する。少なくともある程度まで洗浄された、こうして
単離した粗生成物は、必要であれば、次に例えば、カラ
ムクロマトグラフィー（例えば、固定相としてシリカゲ
ルを、そしてシクロヘキサン、酢酸エチル又はこれらの
混合物のような溶離液を使用する）により更に精製する
ことができる。γ−クロロ−及びγ−ブロモチグリンア
ルデヒドは両方とも、常圧及び室温で液体である。単離
及び場合による精製の代わりとして、式（Ｉ）の加水分
解生成物を、「スループロセス（through process)」を
使用して、例えば、γ−アセトキシ−チグリンアルデヒ
ド又は対応するウィッティッヒアルデヒド塩化物若しく
は臭化物に、更なる反応工程において直接変換すること
ができる。この場合、加水分解の処理に使用した各有機
溶媒は、更なる工程においても使用することができるた
め、溶媒を分離することなく、加水分解の粗生成物を次
の反応において直接変換する。
【００１９】本発明の方法において出発物質として使用
される式（II）の１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエンのいくつかは、既知化合物であり；残り
（新規なもの）は、それ自体既知の方法により既知の出
発物質から製造することができる。
される式（II）の１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエンのいくつかは、既知化合物であり；残り
（新規なもの）は、それ自体既知の方法により既知の出
発物質から製造することができる。
【００２０】すなわち、例えば、１−エトキシ−２−メ
チル−１，３−ブタジエン（Ｒ1 がエチルを表す式（I
I）の化合物）は、かなり以前から文献により既知であ
り〔J.A.C.S. 91, 3281 以下 (1969) 、Bull. Soc. Chi
m. Fr. 1963, 1646 以下、及びJ. Gen. Chem. USSR 29,
3649 以下 (1959) を参照のこと〕、各例とも１，１，
３−トリエトキシ−２−メチル−ブタンから２個のエタ
ノールの開裂により製造されている。このブタン誘導体
は、容易に入手可能な２つの出発物質であるアセトアル
デヒドジエチルアセタール及びエチル（１−プロペニ
ル）エーテルから、かなり以前から既知のエノールエー
テル縮合（米国特許第２，１６５，９６２号を参照のこ
と）により順次製造することができる〔更に、J.A.C.S.
71, 3468 以下 (1949) 並びにJ. Gen. Chem. USSR 29,
3641 以下 (1959) を参照のこと〕。これは、１当量の
エチルプロペニルエーテル当たり約２〜３当量のアセタ
ールを、溶媒の非存在下で、触媒として約０．２mol パ
ーセントの三フッ化ホウ素エーテル錯化合物の存在下、
約３５℃で約２時間まで加熱することを含み、目的のブ
タン誘導体は、収率約６６％で得られる。これに続く
１，１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタンからの
２回のエタノールの開裂は、適切な技術の現状によって
２つの異なる方法で実施することができる：
チル−１，３−ブタジエン（Ｒ1 がエチルを表す式（I
I）の化合物）は、かなり以前から文献により既知であ
り〔J.A.C.S. 91, 3281 以下 (1969) 、Bull. Soc. Chi
m. Fr. 1963, 1646 以下、及びJ. Gen. Chem. USSR 29,
3649 以下 (1959) を参照のこと〕、各例とも１，１，
３−トリエトキシ−２−メチル−ブタンから２個のエタ
ノールの開裂により製造されている。このブタン誘導体
は、容易に入手可能な２つの出発物質であるアセトアル
デヒドジエチルアセタール及びエチル（１−プロペニ
ル）エーテルから、かなり以前から既知のエノールエー
テル縮合（米国特許第２，１６５，９６２号を参照のこ
と）により順次製造することができる〔更に、J.A.C.S.
71, 3468 以下 (1949) 並びにJ. Gen. Chem. USSR 29,
3641 以下 (1959) を参照のこと〕。これは、１当量の
エチルプロペニルエーテル当たり約２〜３当量のアセタ
ールを、溶媒の非存在下で、触媒として約０．２mol パ
ーセントの三フッ化ホウ素エーテル錯化合物の存在下、
約３５℃で約２時間まで加熱することを含み、目的のブ
タン誘導体は、収率約６６％で得られる。これに続く
１，１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタンからの
２回のエタノールの開裂は、適切な技術の現状によって
２つの異なる方法で実施することができる：
【００２１】（ｉ）触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を
含有する約２２０℃のイソキノリンに１，１，３−トリ
エトキシ−２−メチル−ブタンを滴下して液相中での開
裂を行い、こうして形成された１−エトキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエンを蒸留により得る方法。しかし
Bull. Soc. Chim. Fr. 1963, 1646 以下に記載されたこ
の方法の収率は並み程度（約４０〜５０％）である；又
は
含有する約２２０℃のイソキノリンに１，１，３−トリ
エトキシ−２−メチル−ブタンを滴下して液相中での開
裂を行い、こうして形成された１−エトキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエンを蒸留により得る方法。しかし
Bull. Soc. Chim. Fr. 1963, 1646 以下に記載されたこ
の方法の収率は並み程度（約４０〜５０％）である；又
は
【００２２】（ii）３００〜３５０℃、真空下で、酸触
媒（例えば、リン酸一ナトリウム）上で、気相中で開裂
することによる方法〔J. Gen. Chem. USSR 29, 3649 以
下 (1959) 〕。
媒（例えば、リン酸一ナトリウム）上で、気相中で開裂
することによる方法〔J. Gen. Chem. USSR 29, 3649 以
下 (1959) 〕。
【００２３】１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタ
ジエン（Ｒ1 がメチルを表す式（II）化合物）もまた、
文献から既知である〔日本特許公開公報５０８９１／１
９８９（特開平１−５０８９１号）〕。これは、例え
ば、上述の１−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンの製造と同様にして、アセトアルデヒドジメチルア
セタール及びメチル（１−プロペニル）エーテルから出
発して、１，１，３−トリメトキシ−２−メチル−ブタ
ンを経由して製造することができる。
ジエン（Ｒ1 がメチルを表す式（II）化合物）もまた、
文献から既知である〔日本特許公開公報５０８９１／１
９８９（特開平１−５０８９１号）〕。これは、例え
ば、上述の１−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンの製造と同様にして、アセトアルデヒドジメチルア
セタール及びメチル（１−プロペニル）エーテルから出
発して、１，１，３−トリメトキシ−２−メチル−ブタ
ンを経由して製造することができる。
【００２４】式（II）の１−アルコキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエンのその他の例は、一部既知の化合物
であり、前述の化合物と同様に製造することができる。
下記反応スキームは、上に詳述した多段階法を寄せ集め
たものであり、これにより式（II）のすべての１−アル
コキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンを製造するこ
とができる。
１，３−ブタジエンのその他の例は、一部既知の化合物
であり、前述の化合物と同様に製造することができる。
下記反応スキームは、上に詳述した多段階法を寄せ集め
たものであり、これにより式（II）のすべての１−アル
コキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンを製造するこ
とができる。
【００２５】
【化１０】
【００２６】この反応スキーム中Ｒ1 は、上記と同義で
ある。式（VI）の中間体及び式（II）の生成物は、それ
自体既知の方法で単離及び精製することができる。
ある。式（VI）の中間体及び式（II）の生成物は、それ
自体既知の方法で単離及び精製することができる。
【００２７】１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブ
タジエン類の製造の総説は、Russian Chem. Rev. 38, 2
37以下 (1969) 及びPure & Appl. Chem. 47, 173以下
(1976) に見ることができ；気相触媒反応による製造に
関する更なる文献については、Lieb. Ann. Chem. 568,
1 以下 (1950) 、Can. J. Res. B 28, 689以下 (195
0)、同文献 B 25, 118以下 (1947) 並びにChem. Ber. 7
7, 108以下 (1944) を参照されたい。
タジエン類の製造の総説は、Russian Chem. Rev. 38, 2
37以下 (1969) 及びPure & Appl. Chem. 47, 173以下
(1976) に見ることができ；気相触媒反応による製造に
関する更なる文献については、Lieb. Ann. Chem. 568,
1 以下 (1950) 、Can. J. Res. B 28, 689以下 (195
0)、同文献 B 25, 118以下 (1947) 並びにChem. Ber. 7
7, 108以下 (1944) を参照されたい。
【００２８】固定した固体触媒（「固体床触媒（solid
bed catalyst）」）上での高温での気相における式（V
I）のトリアルコキシブタンからのアルコールＲ1 ＯＨ
の開裂（脱アルコキシル化）〔方法（ii）〕は、特に、
溶媒が必要でなく、反応工程及び処理が単純であるた
め、液相における開裂〔方法（ｉ）〕よりも工業的方法
としてはるかに魅力あるものである。したがって、脱ア
ルコキシル化は気相で行うのが好ましい。一般に、非置
換アセタールの脱アルコキシル化に使用される触媒と同
様の触媒を使用することができる。更には、このような
脱アルコキシル化は、便利には約３００℃〜約３５０℃
の間の温度で行われる。
bed catalyst）」）上での高温での気相における式（V
I）のトリアルコキシブタンからのアルコールＲ1 ＯＨ
の開裂（脱アルコキシル化）〔方法（ii）〕は、特に、
溶媒が必要でなく、反応工程及び処理が単純であるた
め、液相における開裂〔方法（ｉ）〕よりも工業的方法
としてはるかに魅力あるものである。したがって、脱ア
ルコキシル化は気相で行うのが好ましい。一般に、非置
換アセタールの脱アルコキシル化に使用される触媒と同
様の触媒を使用することができる。更には、このような
脱アルコキシル化は、便利には約３００℃〜約３５０℃
の間の温度で行われる。
【００２９】脱アルコキシル化に関する検討において、
これまでこの目的に使用されたことのない特に適切な型
の触媒が今や見い出された。この触媒は、弱酸性ケイ酸
アルミニウムである。知られているように、ケイ酸アル
ミニウムは、酸化アルミニウム（Ａｌ2 Ｏ3)とシリカ
（ＳｉＯ2)の混合物として存在し、ここで（Ａｌ2
Ｏ3)：（ＳｉＯ2)比は、広い範囲で変化しうる。本明細
書に記載される接触脱アルコキシル化に非常に適したケ
イ酸アルミニウム触媒は、便利には中程度の比表面積
（好ましくは約５〜約５０m2/gの範囲）を有する。更に
は、このケイ酸アルミニウム触媒の酸化アルミニウム成
分は、好ましくはα型である。
これまでこの目的に使用されたことのない特に適切な型
の触媒が今や見い出された。この触媒は、弱酸性ケイ酸
アルミニウムである。知られているように、ケイ酸アル
ミニウムは、酸化アルミニウム（Ａｌ2 Ｏ3)とシリカ
（ＳｉＯ2)の混合物として存在し、ここで（Ａｌ2
Ｏ3)：（ＳｉＯ2)比は、広い範囲で変化しうる。本明細
書に記載される接触脱アルコキシル化に非常に適したケ
イ酸アルミニウム触媒は、便利には中程度の比表面積
（好ましくは約５〜約５０m2/gの範囲）を有する。更に
は、このケイ酸アルミニウム触媒の酸化アルミニウム成
分は、好ましくはα型である。
【００３０】したがって本発明はまた、更に別の側面と
して、触媒としての中程度の比表面積のケイ酸アルミニ
ウムの使用を含む、上記した一般式（VI）の１，１，３
−トリアルコキシ−２−メチル−ブタンの、同様に上記
した対応の一般式（II）の１−アルコキシ−２−メチル
−１，３−ブタジエンへの気相中での接触脱アルコキシ
ル化の方法を含む。
して、触媒としての中程度の比表面積のケイ酸アルミニ
ウムの使用を含む、上記した一般式（VI）の１，１，３
−トリアルコキシ−２−メチル−ブタンの、同様に上記
した対応の一般式（II）の１−アルコキシ−２−メチル
−１，３−ブタジエンへの気相中での接触脱アルコキシ
ル化の方法を含む。
【００３１】このような触媒（好ましくは、約５〜約５
０m2/gの比表面積を有し、更には酸化アルミニウム成分
が、α型で存在する触媒）を使用して、変換率約９０％
と共に開裂選択性約９０％を達成することができる。
０m2/gの比表面積を有し、更には酸化アルミニウム成分
が、α型で存在する触媒）を使用して、変換率約９０％
と共に開裂選択性約９０％を達成することができる。
【００３２】上記方法は、便利には気相における既知の
脱アルコキシル化と同様に行われ、本発明の脱アルコキ
シル化の特徴は、ケイ酸アルミニウム触媒の使用であ
る。便利には、約２５０℃〜約４００℃の範囲の反応温
度、好ましくは約３００℃〜約３５０℃の温度、及び約
１kPa 〜約２００kPa の圧力が、本発明の脱アルコキシ
ル化法に適用される。本脱アルコキシル化は、好ましく
は大気圧で行われる。
脱アルコキシル化と同様に行われ、本発明の脱アルコキ
シル化の特徴は、ケイ酸アルミニウム触媒の使用であ
る。便利には、約２５０℃〜約４００℃の範囲の反応温
度、好ましくは約３００℃〜約３５０℃の温度、及び約
１kPa 〜約２００kPa の圧力が、本発明の脱アルコキシ
ル化法に適用される。本脱アルコキシル化は、好ましく
は大気圧で行われる。
【００３３】便利には、本脱アルコキシル化は、固体床
反応器中で、場合により不活性ガスで希釈した１，１，
３−トリアルコキシ−２−メチル−ブタン遊離体を反応
カラム中の固体床としてのケイ酸アルミニウム触媒上を
連続的に誘導し、生じた対応の１−アルコキシ−２−メ
チル−１，３−ブタジエンを反応カラムの末端で取り出
して実施される。この方法は、それ自体既知であり、ま
た、必須な装置に適用できる。例えば、窒素又は二酸化
炭素を不活性ガスとして使用することができる。触媒床
での滞留時間は、便利には約０．１〜約１０秒間の範
囲、好ましくは約０．５〜約５秒間の範囲である。この
遊離体の変換率は、可能な限り生成物の収率を高く達成
し、また、可能な限り副生成物が形成されないように、
反応温度、滞留時間及び他の反応パラメーターを調整す
ることにより最適化することができる。
反応器中で、場合により不活性ガスで希釈した１，１，
３−トリアルコキシ−２−メチル−ブタン遊離体を反応
カラム中の固体床としてのケイ酸アルミニウム触媒上を
連続的に誘導し、生じた対応の１−アルコキシ−２−メ
チル−１，３−ブタジエンを反応カラムの末端で取り出
して実施される。この方法は、それ自体既知であり、ま
た、必須な装置に適用できる。例えば、窒素又は二酸化
炭素を不活性ガスとして使用することができる。触媒床
での滞留時間は、便利には約０．１〜約１０秒間の範
囲、好ましくは約０．５〜約５秒間の範囲である。この
遊離体の変換率は、可能な限り生成物の収率を高く達成
し、また、可能な限り副生成物が形成されないように、
反応温度、滞留時間及び他の反応パラメーターを調整す
ることにより最適化することができる。
【００３４】前述のように、本発明により製造される式
（Ｉ）のγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒ
ドは種々の更なる中間体の製造に使用することができ、
次にこれらは最終的にアポカロテナール、ジアポカロテ
ナール並びにビタミンＡの製造に使用される。
（Ｉ）のγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒ
ドは種々の更なる中間体の製造に使用することができ、
次にこれらは最終的にアポカロテナール、ジアポカロテ
ナール並びにビタミンＡの製造に使用される。
【００３５】すなわち、γ−ハロチグリンアルデヒド
は、例えば、ビタミンＡ製造の重要な基礎単位であるγ
−アセトキシ−チグリンアルデヒドの製造に使用するこ
とができる〔Angew. Chem. 72, 811以下 (1960) を参照
のこと〕。これは、γ−ハロチグリンアルデヒドから出
発して多くの方法で製造することができる〔特に、Ange
w.Chem. 100, 301以下 (1988) 、ＤＯＳ第１，２２７，
０００号、第２，８４４，９４９号、第２，９４３，４
０７号及び第３，６３９，５６２号、Bull. Soc.Chim.
France 1955, 209 以下, J. Gen. Chem. USSR 32, 1088
以下 (1962; 英訳), Russian Chem. Rev. 38, 237 以
下 (1969) 及びPure & Appl. Chem. 47, 173以下 (197
6) を参照のこと〕。
は、例えば、ビタミンＡ製造の重要な基礎単位であるγ
−アセトキシ−チグリンアルデヒドの製造に使用するこ
とができる〔Angew. Chem. 72, 811以下 (1960) を参照
のこと〕。これは、γ−ハロチグリンアルデヒドから出
発して多くの方法で製造することができる〔特に、Ange
w.Chem. 100, 301以下 (1988) 、ＤＯＳ第１，２２７，
０００号、第２，８４４，９４９号、第２，９４３，４
０７号及び第３，６３９，５６２号、Bull. Soc.Chim.
France 1955, 209 以下, J. Gen. Chem. USSR 32, 1088
以下 (1962; 英訳), Russian Chem. Rev. 38, 237 以
下 (1969) 及びPure & Appl. Chem. 47, 173以下 (197
6) を参照のこと〕。
【００３６】γ−ハロチグリンアルデヒドからγ−アセ
トキシ−チグリンアルデヒドへの魅力的な経路は、前者
のチグリンアルデヒド誘導体又はそのアセタール、特に
式（III)の化合物を、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム
と反応させることを含む。すなわち、J. Gen. Chem. US
SR 32, 1088 以下 (1962) により、還流エタノール中で
酢酸カリウムとγ−ブロモチグリンアルデヒドジエチル
アセタールとの反応により、１，１−ジエトキシ−４−
アセトキシ−２−メチル−２−ブテンが収率約７８重量
％（しかし精製データなし）で得られている。また、Ｄ
ＯＳ第１，２２７，０００号から、γ−ハロチグリンア
ルデヒドは、約１００℃の水中で酢酸ナトリウム又は酢
酸カリウムによって、良好な収率（８４〜８６％）でγ
−アセトキシ−チグリンアルデヒドに変換できることも
知られている。これらの既知の方法に加えて、今や酢酸
ナトリウム又は酢酸カリウムによる置換は、水の非存在
下、有機溶媒（例えば、トルエン）中、相間移動触媒
（例えば、臭化テトラエチルアンモニウム）の存在下
で、高い収率で、非常に容易に行えることが見い出され
た。無水条件下のこの置換の達成率は、カルボン酸の金
属塩（例えば、酢酸カリウム）とのγ−クロロ−又はγ
−ブロモチグリンアルデヒドの反応は無水条件下では十
分な置換収率は達成できないことを主張している、ＤＯ
Ｓ第１，２２７，０００号の教示するところとは、強い
対照をなしている。この新規変法により、反応混合物の
処理及びγ−アセトキシ−チグリンアルデヒドの単離は
単純化され、後者の場合には、単離は、生成するハロゲ
ン化アルカリの除去と過剰な酢酸アルカリの濾過による
除去、それに続く生成物の蒸留による。試薬として酢酸
カリウムを使用するとき、便利には反応は約８０℃で行
い、やや反応性の低い酢酸ナトリウムを使用するときに
は、便利には約１１０℃で行う。予想されるように、γ
−クロロチグリンアルデヒドもまた、対応のブロモアル
デヒドよりも反応性が低い。
トキシ−チグリンアルデヒドへの魅力的な経路は、前者
のチグリンアルデヒド誘導体又はそのアセタール、特に
式（III)の化合物を、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム
と反応させることを含む。すなわち、J. Gen. Chem. US
SR 32, 1088 以下 (1962) により、還流エタノール中で
酢酸カリウムとγ−ブロモチグリンアルデヒドジエチル
アセタールとの反応により、１，１−ジエトキシ−４−
アセトキシ−２−メチル−２−ブテンが収率約７８重量
％（しかし精製データなし）で得られている。また、Ｄ
ＯＳ第１，２２７，０００号から、γ−ハロチグリンア
ルデヒドは、約１００℃の水中で酢酸ナトリウム又は酢
酸カリウムによって、良好な収率（８４〜８６％）でγ
−アセトキシ−チグリンアルデヒドに変換できることも
知られている。これらの既知の方法に加えて、今や酢酸
ナトリウム又は酢酸カリウムによる置換は、水の非存在
下、有機溶媒（例えば、トルエン）中、相間移動触媒
（例えば、臭化テトラエチルアンモニウム）の存在下
で、高い収率で、非常に容易に行えることが見い出され
た。無水条件下のこの置換の達成率は、カルボン酸の金
属塩（例えば、酢酸カリウム）とのγ−クロロ−又はγ
−ブロモチグリンアルデヒドの反応は無水条件下では十
分な置換収率は達成できないことを主張している、ＤＯ
Ｓ第１，２２７，０００号の教示するところとは、強い
対照をなしている。この新規変法により、反応混合物の
処理及びγ−アセトキシ−チグリンアルデヒドの単離は
単純化され、後者の場合には、単離は、生成するハロゲ
ン化アルカリの除去と過剰な酢酸アルカリの濾過による
除去、それに続く生成物の蒸留による。試薬として酢酸
カリウムを使用するとき、便利には反応は約８０℃で行
い、やや反応性の低い酢酸ナトリウムを使用するときに
は、便利には約１１０℃で行う。予想されるように、γ
−クロロチグリンアルデヒドもまた、対応のブロモアル
デヒドよりも反応性が低い。
【００３７】この新規変法は、更に、式（II）の１−ア
ルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンから出発し
て、式（III)のγ−ハロチグリンアルデヒドジアルキル
アセタール及び対応する式（Ｉ）のγ−ハロチグリンア
ルデヒドを経由する「スループロセス」の続きとして、
すなわち、本発明の上で規定した方法に続く工程として
行うことができる。
ルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンから出発し
て、式（III)のγ−ハロチグリンアルデヒドジアルキル
アセタール及び対応する式（Ｉ）のγ−ハロチグリンア
ルデヒドを経由する「スループロセス」の続きとして、
すなわち、本発明の上で規定した方法に続く工程として
行うことができる。
【００３８】本発明により製造される式（Ｉ）のγ−ク
ロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの、γ−アセ
トキシチグリンアルデヒドの製造のための用途は、本発
明の更に別の側面を形成する。
ロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの、γ−アセ
トキシチグリンアルデヒドの製造のための用途は、本発
明の更に別の側面を形成する。
【００３９】本発明により製造されるγ−クロロ−又は
γ−ブロモチグリンアルデヒドの、γ−アセトキシ−チ
グリンアルデヒドへの変換の代替法として、γ−ハロチ
グリンアルデヒドは、トリフェニルホスフィンとの反応
により、対応する式（VII)：
γ−ブロモチグリンアルデヒドの、γ−アセトキシ−チ
グリンアルデヒドへの変換の代替法として、γ−ハロチ
グリンアルデヒドは、トリフェニルホスフィンとの反応
により、対応する式（VII)：
【００４０】
【化１１】
【００４１】〔式中、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを表
し；そしてＰｈは、フェニルを表す〕で示される対応の
既知のＣ5 −ウィッティッヒアルデヒドハロゲン化物
（以降「ウィッティッヒアルデヒド塩」）に変換するこ
とができる。このウィッティッヒアルデヒド塩又はその
保護形（特にアセタール化された形の物）は、知られて
いるように、種々のアポカロテナール（例えば、β−ア
ポ−８′−カロテナール（ＤＯＳ第１，２１０，７８０
号を参照のこと））及びジアポカロテナール（例えば、
クロセチンジアルデヒド（Finn. Chem. Lett. 1984, 10
2 以下を参照のこと））の製造のための重要な基礎単位
である。これは、科学文献により、γ−クロロ−又はγ
−ブロモチグリンアルデヒドから、トルエン中、約１１
０℃で（ベルギー特許第６５６，４３３号を参照のこ
と）又はジエチルエーテル中〔Helv. Chim. Acta 54, 1
369 以下 (1971) 〕でトリフェニルホスフィンとの反応
により容易に製造することができる。Ｃ5 −ウィッティ
ッヒアルデヒド臭化物の製造も、Finn. Chem. Lett. 19
84, 102 以下に記載されている。これらの既知の方法に
加えて、トルエンとアセトニトリルの混合溶媒中、約８
０℃でのγ−クロロチグリンアルデヒドとトリフェニル
ホスフィンとの反応により、約５時間の反応時間の後
に、ウィッティッヒアルデヒド塩が、収率約６７％で、
高純度（＞９９％）で得られることが今や見い出され
た。Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭化物が、対応の
塩化物よりも緩和な反応条件で、それぞれのγ−ハロチ
グリンアルデヒドとトリフェニルホスフィンから製造で
きる（すなわち、上述の混合溶媒中、８０℃で５〜８時
間以上かかるのとは対照的に、トルエン、又はトルエン
とアセトニトリルの好ましくは１：１混合物中で約４０
℃で約２時間）ことは一般に立証されている。他の溶
媒、例えば酢酸エチル又はシクロヘキサン（各場合に単
独で使用される）をウィッティッヒアルデヒド塩の形成
に使用することができるが、収率は、幾分低いことが立
証されている。
し；そしてＰｈは、フェニルを表す〕で示される対応の
既知のＣ5 −ウィッティッヒアルデヒドハロゲン化物
（以降「ウィッティッヒアルデヒド塩」）に変換するこ
とができる。このウィッティッヒアルデヒド塩又はその
保護形（特にアセタール化された形の物）は、知られて
いるように、種々のアポカロテナール（例えば、β−ア
ポ−８′−カロテナール（ＤＯＳ第１，２１０，７８０
号を参照のこと））及びジアポカロテナール（例えば、
クロセチンジアルデヒド（Finn. Chem. Lett. 1984, 10
2 以下を参照のこと））の製造のための重要な基礎単位
である。これは、科学文献により、γ−クロロ−又はγ
−ブロモチグリンアルデヒドから、トルエン中、約１１
０℃で（ベルギー特許第６５６，４３３号を参照のこ
と）又はジエチルエーテル中〔Helv. Chim. Acta 54, 1
369 以下 (1971) 〕でトリフェニルホスフィンとの反応
により容易に製造することができる。Ｃ5 −ウィッティ
ッヒアルデヒド臭化物の製造も、Finn. Chem. Lett. 19
84, 102 以下に記載されている。これらの既知の方法に
加えて、トルエンとアセトニトリルの混合溶媒中、約８
０℃でのγ−クロロチグリンアルデヒドとトリフェニル
ホスフィンとの反応により、約５時間の反応時間の後
に、ウィッティッヒアルデヒド塩が、収率約６７％で、
高純度（＞９９％）で得られることが今や見い出され
た。Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭化物が、対応の
塩化物よりも緩和な反応条件で、それぞれのγ−ハロチ
グリンアルデヒドとトリフェニルホスフィンから製造で
きる（すなわち、上述の混合溶媒中、８０℃で５〜８時
間以上かかるのとは対照的に、トルエン、又はトルエン
とアセトニトリルの好ましくは１：１混合物中で約４０
℃で約２時間）ことは一般に立証されている。他の溶
媒、例えば酢酸エチル又はシクロヘキサン（各場合に単
独で使用される）をウィッティッヒアルデヒド塩の形成
に使用することができるが、収率は、幾分低いことが立
証されている。
【００４２】前工程のクロロ−又はブロモアルコキシル
化及び加水分解の処理においては、それに続くウィッテ
ィッヒアルデヒド塩形成のために必要な抽出用溶媒と同
じ溶媒、例えば、トルエンを使用することが実際的であ
ることが見い出された。このように、ウィッティッヒ塩
は、有利には「スループロセス」、すなわち（II）→
（III)→（Ｉ）→（VII)により製造することができる
（特に、式（Ｉ）のγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリ
ンアルデヒドは、特別に安定とは限らないため、この方
法によらなければ、単離及び恐らく精製をも必要とする
であろう）。
化及び加水分解の処理においては、それに続くウィッテ
ィッヒアルデヒド塩形成のために必要な抽出用溶媒と同
じ溶媒、例えば、トルエンを使用することが実際的であ
ることが見い出された。このように、ウィッティッヒ塩
は、有利には「スループロセス」、すなわち（II）→
（III)→（Ｉ）→（VII)により製造することができる
（特に、式（Ｉ）のγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリ
ンアルデヒドは、特別に安定とは限らないため、この方
法によらなければ、単離及び恐らく精製をも必要とする
であろう）。
【００４３】本発明により製造される式（Ｉ）のγ−ク
ロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの、それぞれ
の式（VII)のＣ5 −ウィッティッヒアルデヒドハロゲン
化物の製造のための使用は、本発明の更なる側面を表
す。
ロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの、それぞれ
の式（VII)のＣ5 −ウィッティッヒアルデヒドハロゲン
化物の製造のための使用は、本発明の更なる側面を表
す。
【００４４】
【実施例】本発明を下記実施例により説明する。
【００４５】Ａ．１−アルコキシ−２−メチル−１，３
−ブタジエン（式（II）の化合物）の製造 実施例１ １−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン〔ａ）
及びｂ）の２工程〕 ａ）１，１，３−トリメトキシ−２−メチル−ブタン アセトアルデヒドジメチルアセタール〔ガスクロマトグ
ラフィー（ＧＣ）による純度：９６．５％〕１，０３５
ｇ（１１mol)及び三フッ化ホウ素エーテル錯化物３．４
ｇ（３ml、２４mmol、０．２２mol ％）を、アルゴン下
で、マグネティックスターラー、温度計及び滴下ロート
を取付けた２リットル容の二つ口丸底フラスコに入れ
た。メチル（１−プロペニル）エーテル５３０ｇ（７．
３５mol)をこの混合物に、２時間以内に３０〜４０℃で
時折冷却しながら滴下した（発熱反応であるので）。添
加の終了後、混合物を更に３０分間３０℃で撹拌して、
室温に冷却した。トリエチルアミン３mlをここに添加
し、混合物を１５分間撹拌して吸引濾過した。次に過剰
のアセトアルデヒドジメチルアセタールをRaschig カラ
ム（５０×３cm）で常圧で留去して、残渣を同じカラム
で分画した。これにより、５０mbarの圧力で、１，１，
３−トリメトキシ−２−メチル−ブタン（ＧＣによる含
量：９６．４％）７４２ｇ（収率６０％）よりなる第１
画分（沸点８１．５〜８３．５℃）を無色の液体とし
て、及び１，１，３−トリメトキシ−２−ブタン（ＧＣ
による含量：８６％）８７．５ｇ（収率６．３％）より
なる第２画分（沸点８３．５〜８５℃）を同様に無色の
液体として得た（すなわち目的の生成物の全収率６６．
３％）。
−ブタジエン（式（II）の化合物）の製造 実施例１ １−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン〔ａ）
及びｂ）の２工程〕 ａ）１，１，３−トリメトキシ−２−メチル−ブタン アセトアルデヒドジメチルアセタール〔ガスクロマトグ
ラフィー（ＧＣ）による純度：９６．５％〕１，０３５
ｇ（１１mol)及び三フッ化ホウ素エーテル錯化物３．４
ｇ（３ml、２４mmol、０．２２mol ％）を、アルゴン下
で、マグネティックスターラー、温度計及び滴下ロート
を取付けた２リットル容の二つ口丸底フラスコに入れ
た。メチル（１−プロペニル）エーテル５３０ｇ（７．
３５mol)をこの混合物に、２時間以内に３０〜４０℃で
時折冷却しながら滴下した（発熱反応であるので）。添
加の終了後、混合物を更に３０分間３０℃で撹拌して、
室温に冷却した。トリエチルアミン３mlをここに添加
し、混合物を１５分間撹拌して吸引濾過した。次に過剰
のアセトアルデヒドジメチルアセタールをRaschig カラ
ム（５０×３cm）で常圧で留去して、残渣を同じカラム
で分画した。これにより、５０mbarの圧力で、１，１，
３−トリメトキシ−２−メチル−ブタン（ＧＣによる含
量：９６．４％）７４２ｇ（収率６０％）よりなる第１
画分（沸点８１．５〜８３．５℃）を無色の液体とし
て、及び１，１，３−トリメトキシ−２−ブタン（ＧＣ
による含量：８６％）８７．５ｇ（収率６．３％）より
なる第２画分（沸点８３．５〜８５℃）を同様に無色の
液体として得た（すなわち目的の生成物の全収率６６．
３％）。
【００４６】ｂ）１−メトキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエン （ｉ）（第１法） 電気的に加熱した鋼管（長さ６０cm、直径２．７cm、壁
温３００℃）を反応器として使用した。この反応管の底
部をセラミックビーズで充填（高さ１０cm、直径６mm）
した。比表面積１５m2/gのケイ酸アルミニウム触媒担体
１００mlをビーズの上に載せた。反応器の上部をセラミ
ックビーズで充填した。１，１，３−トリメトキシ−２
−メチル−ブタン（６０ml／時）及び窒素（２０リット
ル／時）を連続して反応器中に導入した。反応生成物
を、２０℃に冷却した、内蔵フリット（frit）を有する
冷却器中で窒素蒸気から凝縮（ミスト分離）し、液体と
して取り出して、ガスクロマトグラフィーにより分析し
た。１，１，３−トリメトキシ−２−メチル−ブタンの
変換率は８８％であり、１−メトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエンへの選択性は９０％であった。生成
したメタノールをアルカリ水（pH＞８）による抽出によ
り分離後、有機相を精留により分離した。約９９％の純
度を有する１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンを得た。
ブタジエン （ｉ）（第１法） 電気的に加熱した鋼管（長さ６０cm、直径２．７cm、壁
温３００℃）を反応器として使用した。この反応管の底
部をセラミックビーズで充填（高さ１０cm、直径６mm）
した。比表面積１５m2/gのケイ酸アルミニウム触媒担体
１００mlをビーズの上に載せた。反応器の上部をセラミ
ックビーズで充填した。１，１，３−トリメトキシ−２
−メチル−ブタン（６０ml／時）及び窒素（２０リット
ル／時）を連続して反応器中に導入した。反応生成物
を、２０℃に冷却した、内蔵フリット（frit）を有する
冷却器中で窒素蒸気から凝縮（ミスト分離）し、液体と
して取り出して、ガスクロマトグラフィーにより分析し
た。１，１，３−トリメトキシ−２−メチル−ブタンの
変換率は８８％であり、１−メトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエンへの選択性は９０％であった。生成
したメタノールをアルカリ水（pH＞８）による抽出によ
り分離後、有機相を精留により分離した。約９９％の純
度を有する１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンを得た。
【００４７】（ii）（第２法） 反応器の壁温を２５０℃に調整した。他のすべての条件
は実施例ｂ）（ｉ）と同じとした。１，１，３−トリメ
トキシ−２−メチル−ブタンの変換率は４１％であり、
１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンへの選
択性は９０％であった。
は実施例ｂ）（ｉ）と同じとした。１，１，３−トリメ
トキシ−２−メチル−ブタンの変換率は４１％であり、
１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンへの選
択性は９０％であった。
【００４８】（iii)（第３法） 反応器の壁温を３２５℃に調整した。他のすべての条件
は実施例ｂ）（ｉ）と同じとした。１，１，３−トリメ
トキシ−２−メチル−ブタンの変換率は９７．５％であ
り、１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンへ
の選択性は８６％であった。
は実施例ｂ）（ｉ）と同じとした。１，１，３−トリメ
トキシ−２−メチル−ブタンの変換率は９７．５％であ
り、１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンへ
の選択性は８６％であった。
【００４９】実施例２ １−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン〔ａ）
及びｂ）の２工程〕 ａ）１，１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタン アセトアルデヒドジエチルアセタール〔ＧＣによる純
度：９７％〕９００ｇ（７．４mol)及び三フッ化ホウ素
エーテル錯化物０．８５ｇ（０．７５ml、６mmol、０．
２５mol ％）を、マグネティックスターラー、温度計及
び滴下ロートを取付けた２リットル容の二つ口丸底フラ
スコに入れた。エチル（１−プロペニル）エーテル２２
０ｇ（２．５mol)を、約３０分以内に、約３５℃の温度
（しかし最高４０℃）で時折氷で冷却しながら滴下し
た。添加の終了後、混合物を更に３０分間室温で撹拌し
た。次に、固体粉末炭酸ナトリウム４ｇをここに添加し
て、混合物を室温で２．５時間撹拌した。次に混合物を
吸引濾過して、過剰のアセトアルデヒドジエチルアセタ
ールをRaschig カラム（３０×２．５cm）で１００mbar
で留去した。この方法で４０〜４３℃の沸点でアセトア
ルデヒドジエチルアセタール（ＧＣによる含量：９１
％）約１リットルを回収した。次に残渣を同じカラムで
１２〜１３mbarの圧力で分画した。これにより、１，
１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタン３４４．５
ｇ（収率６６．２％）を、沸点８１〜８４℃及びＧＣに
よる含量９８．２％の無色透明の液体として得た。
及びｂ）の２工程〕 ａ）１，１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタン アセトアルデヒドジエチルアセタール〔ＧＣによる純
度：９７％〕９００ｇ（７．４mol)及び三フッ化ホウ素
エーテル錯化物０．８５ｇ（０．７５ml、６mmol、０．
２５mol ％）を、マグネティックスターラー、温度計及
び滴下ロートを取付けた２リットル容の二つ口丸底フラ
スコに入れた。エチル（１−プロペニル）エーテル２２
０ｇ（２．５mol)を、約３０分以内に、約３５℃の温度
（しかし最高４０℃）で時折氷で冷却しながら滴下し
た。添加の終了後、混合物を更に３０分間室温で撹拌し
た。次に、固体粉末炭酸ナトリウム４ｇをここに添加し
て、混合物を室温で２．５時間撹拌した。次に混合物を
吸引濾過して、過剰のアセトアルデヒドジエチルアセタ
ールをRaschig カラム（３０×２．５cm）で１００mbar
で留去した。この方法で４０〜４３℃の沸点でアセトア
ルデヒドジエチルアセタール（ＧＣによる含量：９１
％）約１リットルを回収した。次に残渣を同じカラムで
１２〜１３mbarの圧力で分画した。これにより、１，
１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタン３４４．５
ｇ（収率６６．２％）を、沸点８１〜８４℃及びＧＣに
よる含量９８．２％の無色透明の液体として得た。
【００５０】ｂ）１−エトキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエン １，１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタン（６０
ml／時）及び窒素（２０リットル／時）を、実施例１
ｂ）に記載した反応器中に導入した（同じ温度、同じ触
媒）。使用した１，１，３−トリエトキシ−２−メチル
−ブタンの９０％が変換され；１−エトキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエンへの選択性は約９０％であっ
た。反応生成物を実施例１と同様に処理した。約９８％
の純度で１−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエ
ンを得た。
ブタジエン １，１，３−トリエトキシ−２−メチル−ブタン（６０
ml／時）及び窒素（２０リットル／時）を、実施例１
ｂ）に記載した反応器中に導入した（同じ温度、同じ触
媒）。使用した１，１，３−トリエトキシ−２−メチル
−ブタンの９０％が変換され；１−エトキシ−２−メチ
ル−１，３−ブタジエンへの選択性は約９０％であっ
た。反応生成物を実施例１と同様に処理した。約９８％
の純度で１−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエ
ンを得た。
【００５１】Ｂ．γ−ハロチグリンアルデヒド（式
（Ｉ）の化合物）の製造 実施例３ γ−クロロチグリンアルデヒド １−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１０ｇ
（８２mmol）を、３５０mlの四つ口スルホン化フラスコ
中のエタノール１００mlに溶解した。次にこの溶液を０
℃に冷却し、１時間以内に１３％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液９０ｇ（１６０mmol）を滴下して、白色の沈殿物
を得た。次に混合物を室温で約３０分間撹拌し、水に注
ぎ入れて、ｎ−ペンタン１００mlで４回（合計４００m
l）抽出した。全部のペンタン溶液を室温で約１時間、
１０％硫酸２５０mlと共に撹拌した。続いて、水相を分
離して、有機相を重炭酸ナトリウム溶液１００ml及び塩
化ナトリウム溶液１００mlで順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。こうして黄色の
液体７ｇを得て、これを、シクロヘキサン／酢酸エチル
（９：１）によりシリカゲル（０．０４〜０．０６３m
m）２００ｇのクロマトグラフィーに付した。約１００
℃／１５mmHgでバルブ管（bulb-tube)蒸留後、γ−クロ
ロチグリンアルデヒド３．５ｇ（収率３５％）を、ＧＣ
による純度９７．１％の無色の液体として得た。 微量分析：計算値：Ｃ 50.65％ Ｈ 5.95 ％ Ｃｌ 29.90％ 実測値：Ｃ 50.59％ Ｈ 6.09 ％ Ｃｌ 29.78％1 H-NMR (250MHz, CDCl3): 1.83ppm (s, 3H), 4.30ppm
(d, J=8Hz, 1H), 6.57ppm (t, J=8Hz, 1H), 9.49ppm
(s, 1H);赤外吸収（フィルム): 1692, 1648 ；質量スペ
クトル: 118 (M+)
（Ｉ）の化合物）の製造 実施例３ γ−クロロチグリンアルデヒド １−エトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１０ｇ
（８２mmol）を、３５０mlの四つ口スルホン化フラスコ
中のエタノール１００mlに溶解した。次にこの溶液を０
℃に冷却し、１時間以内に１３％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液９０ｇ（１６０mmol）を滴下して、白色の沈殿物
を得た。次に混合物を室温で約３０分間撹拌し、水に注
ぎ入れて、ｎ−ペンタン１００mlで４回（合計４００m
l）抽出した。全部のペンタン溶液を室温で約１時間、
１０％硫酸２５０mlと共に撹拌した。続いて、水相を分
離して、有機相を重炭酸ナトリウム溶液１００ml及び塩
化ナトリウム溶液１００mlで順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。こうして黄色の
液体７ｇを得て、これを、シクロヘキサン／酢酸エチル
（９：１）によりシリカゲル（０．０４〜０．０６３m
m）２００ｇのクロマトグラフィーに付した。約１００
℃／１５mmHgでバルブ管（bulb-tube)蒸留後、γ−クロ
ロチグリンアルデヒド３．５ｇ（収率３５％）を、ＧＣ
による純度９７．１％の無色の液体として得た。 微量分析：計算値：Ｃ 50.65％ Ｈ 5.95 ％ Ｃｌ 29.90％ 実測値：Ｃ 50.59％ Ｈ 6.09 ％ Ｃｌ 29.78％1 H-NMR (250MHz, CDCl3): 1.83ppm (s, 3H), 4.30ppm
(d, J=8Hz, 1H), 6.57ppm (t, J=8Hz, 1H), 9.49ppm
(s, 1H);赤外吸収（フィルム): 1692, 1648 ；質量スペ
クトル: 118 (M+)
【００５２】実施例４ γ−クロロチグリンアルデヒド メタノール２００ml中の１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９９％）２２．
７ｇ（０．２mol)を、メカニカルスターラー、滴下ロー
ト及び温度計を取付けた５００mlの四つ口スルホン化フ
ラスコにアルゴン下で入れた。１３％次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液１４０ｇ（０．２４mol 、１．２当量）を、
約＋５℃で、撹拌しながら１５分以内に滴下した（発熱
反応であるため）。添加の終了後、混合物を＋５℃で更
に１５分間撹拌した。次に更に１３％次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液１０ｇ（０．０２mol 、０．１当量）を０℃
で滴下した。次に反応混合物を水１５０mlに注ぎ入れ
て、ｎ−ペンタン５０mlで２回（合計１００ml）抽出し
た。水相を塩化ナトリウムで飽和させて、再度ｎ−ペン
タン５０mlで抽出した。
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９９％）２２．
７ｇ（０．２mol)を、メカニカルスターラー、滴下ロー
ト及び温度計を取付けた５００mlの四つ口スルホン化フ
ラスコにアルゴン下で入れた。１３％次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液１４０ｇ（０．２４mol 、１．２当量）を、
約＋５℃で、撹拌しながら１５分以内に滴下した（発熱
反応であるため）。添加の終了後、混合物を＋５℃で更
に１５分間撹拌した。次に更に１３％次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液１０ｇ（０．０２mol 、０．１当量）を０℃
で滴下した。次に反応混合物を水１５０mlに注ぎ入れ
て、ｎ−ペンタン５０mlで２回（合計１００ml）抽出し
た。水相を塩化ナトリウムで飽和させて、再度ｎ−ペン
タン５０mlで抽出した。
【００５３】全部の有機相を水２５mlで洗浄して、この
２相溶液を、６N 塩酸５０mlと共に室温で約３０分間撹
拌した。次に水相を分離し、塩化ナトリウムで飽和させ
て、ｎ−ペンタン５０mlで抽出した。次いで合わせた有
機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液２５mlで洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で慎重に濃
縮した。こうして粗γ−クロロチグリンアルデヒド２３
ｇを、ＧＣによる純度約７５％を有する淡黄色の液体と
して得た。この粗生成物は分光法的検討をせずに、実施
例１３によりトリフェニルホスフィンと直接反応させ
た。
２相溶液を、６N 塩酸５０mlと共に室温で約３０分間撹
拌した。次に水相を分離し、塩化ナトリウムで飽和させ
て、ｎ−ペンタン５０mlで抽出した。次いで合わせた有
機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液２５mlで洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で慎重に濃
縮した。こうして粗γ−クロロチグリンアルデヒド２３
ｇを、ＧＣによる純度約７５％を有する淡黄色の液体と
して得た。この粗生成物は分光法的検討をせずに、実施
例１３によりトリフェニルホスフィンと直接反応させ
た。
【００５４】実施例５ γ−クロロチグリンアルデヒド メタノール２００ml中の１−メトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９６％）２０．
５ｇ（０．２mol)を、実施例４に記載される方法と同様
に、＋５℃で１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液合計１
５０ｇ（０．２６mol 、１．３当量）と反応させた。次
いで同様に加水分解（３N 塩酸１００ml／室温／約３０
分）し、処理して、粗γ−クロロチグリンアルデヒド２
２ｇを、ＧＣによる純度約７７％を有する帯黄色の油状
物として得た。再度、この粗生成物は分光法的検討をせ
ずに、実施例１４によりトリフェニルホスフィンと直接
反応させた。
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９６％）２０．
５ｇ（０．２mol)を、実施例４に記載される方法と同様
に、＋５℃で１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液合計１
５０ｇ（０．２６mol 、１．３当量）と反応させた。次
いで同様に加水分解（３N 塩酸１００ml／室温／約３０
分）し、処理して、粗γ−クロロチグリンアルデヒド２
２ｇを、ＧＣによる純度約７７％を有する帯黄色の油状
物として得た。再度、この粗生成物は分光法的検討をせ
ずに、実施例１４によりトリフェニルホスフィンと直接
反応させた。
【００５５】実施例６ γ−クロロチグリンアルデヒド メタノール２００ml中の１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９９％）２２．
７ｇ（０．２mol)を、これも実施例４に記載される方法
と同様に、０℃で１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１
５０ｇ（約０．２６mol 、１．３当量）と３０分間反応
させた。次いで同様にｎ−ペンタン１５０mlを使用して
処理し、続いて６N 塩酸５０mlによりこのアセタールを
０℃で３０分かけて酸加水分解して、ＧＣによる純度約
７３％を有する粗生成物のγ−クロロチグリンアルデヒ
ド２６．８ｇを暗黄色の油状物として得た。この粗生成
物は分光法的検討をせずに、実施例１５によりγ−アセ
トキシ−チグリンアルデヒドに直接変換した。
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９９％）２２．
７ｇ（０．２mol)を、これも実施例４に記載される方法
と同様に、０℃で１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１
５０ｇ（約０．２６mol 、１．３当量）と３０分間反応
させた。次いで同様にｎ−ペンタン１５０mlを使用して
処理し、続いて６N 塩酸５０mlによりこのアセタールを
０℃で３０分かけて酸加水分解して、ＧＣによる純度約
７３％を有する粗生成物のγ−クロロチグリンアルデヒ
ド２６．８ｇを暗黄色の油状物として得た。この粗生成
物は分光法的検討をせずに、実施例１５によりγ−アセ
トキシ−チグリンアルデヒドに直接変換した。
【００５６】実施例７ γ−クロロチグリンアルデヒド １−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１０．
１ｇ（０．１mol)を、マグネティックスターラー、滴下
ロート及び温度計を取付けた２００mlの四つ口スルホン
化フラスコ中のメタノール１００mlに溶解した。次に溶
液を−２０℃に冷却して、３０分以内に次亜塩素酸tert
−ブチル１２．０ｇ（０．１１mol 、１．１当量）を滴
下した。〔この次亜塩素酸エステルの製造に関しては、
Vogel'sTextbook of Practical Organic Chemistry, 5t
h vol., Longman Group U.K. Ltd., 1989, page 422;
B.S. Furnissら編を参照のこと〕。
１ｇ（０．１mol)を、マグネティックスターラー、滴下
ロート及び温度計を取付けた２００mlの四つ口スルホン
化フラスコ中のメタノール１００mlに溶解した。次に溶
液を−２０℃に冷却して、３０分以内に次亜塩素酸tert
−ブチル１２．０ｇ（０．１１mol 、１．１当量）を滴
下した。〔この次亜塩素酸エステルの製造に関しては、
Vogel'sTextbook of Practical Organic Chemistry, 5t
h vol., Longman Group U.K. Ltd., 1989, page 422;
B.S. Furnissら編を参照のこと〕。
【００５７】得られた清澄な溶液を水２００mlに注ぎ入
れて、ｎ−ペンタン５０mlで３回（合計１５０ml）抽出
した。ペンタン相を合わせて、順に５％亜硫酸水素ナト
リウム溶液及び水２５mlで洗浄し、次に６N 塩酸２５ml
で０℃で約３０分間処理して撹拌した。通常の処理後、
粗γ−クロロチグリンアルデヒド１２．１ｇを帯黄色の
液体として得た。粗生成物は分光法的検討をせずに、実
施例１６によりトリフェニルホスフィンと直接反応させ
た。
れて、ｎ−ペンタン５０mlで３回（合計１５０ml）抽出
した。ペンタン相を合わせて、順に５％亜硫酸水素ナト
リウム溶液及び水２５mlで洗浄し、次に６N 塩酸２５ml
で０℃で約３０分間処理して撹拌した。通常の処理後、
粗γ−クロロチグリンアルデヒド１２．１ｇを帯黄色の
液体として得た。粗生成物は分光法的検討をせずに、実
施例１６によりトリフェニルホスフィンと直接反応させ
た。
【００５８】実施例８ γ−ブロモチグリンアルデヒド マグネティックスターラー及び温度計を取付けた２００
mlの四つ口スルホン化フラスコ中で、メタノール５０ml
中の１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１
０．１ｇ（０．１mol)、約−７℃〜−１２℃で撹拌しな
がらＮ−ブロモアセトアミド１５．６ｇ（０．１１mol
）で３０分以内に少量ずつ処理した。次に反応混合物
を−１０℃で３０分間撹拌した。この混合物を２．５％
重炭酸ナトリウム溶液１００mlに添加し、次にｎ−ペン
タン５０mlで３回（合計１５０ml）抽出した。
mlの四つ口スルホン化フラスコ中で、メタノール５０ml
中の１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン１
０．１ｇ（０．１mol)、約−７℃〜−１２℃で撹拌しな
がらＮ−ブロモアセトアミド１５．６ｇ（０．１１mol
）で３０分以内に少量ずつ処理した。次に反応混合物
を−１０℃で３０分間撹拌した。この混合物を２．５％
重炭酸ナトリウム溶液１００mlに添加し、次にｎ−ペン
タン５０mlで３回（合計１５０ml）抽出した。
【００５９】合わせた有機相を水２５mlで洗浄し、続い
てアルゴン下で６N 塩酸３０mlで処理して、この２相混
合物を０℃で１時間撹拌した。次に水相を分離して、ｎ
−ペンタン２５mlで２回（合計５０ml）抽出した。次い
で有機相を合わせて、飽和重炭酸ナトリウム溶液２５ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減
圧下で濃縮した。こうしてγ−ブロモチグリンアルデヒ
ド１５．５ｇを黄色の液体として得た。この粗生成物は
分光法的検討をせずに、実施例１７によりトリフェニル
ホスフィンと直接反応させた。
てアルゴン下で６N 塩酸３０mlで処理して、この２相混
合物を０℃で１時間撹拌した。次に水相を分離して、ｎ
−ペンタン２５mlで２回（合計５０ml）抽出した。次い
で有機相を合わせて、飽和重炭酸ナトリウム溶液２５ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減
圧下で濃縮した。こうしてγ−ブロモチグリンアルデヒ
ド１５．５ｇを黄色の液体として得た。この粗生成物は
分光法的検討をせずに、実施例１７によりトリフェニル
ホスフィンと直接反応させた。
【００６０】実施例９ γ−クロロチグリンアルデヒド １−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ
による純度：９７．５％）１０．１ｇ（０．１mol)及び
メタノール５０mlを、マグネティックスターラー及び温
度計を取付けた２００mlの四つ口スルホン化フラスコに
アルゴン下で入れた。次に１，３−ジクロロ−５，５−
ジメチル−ヒダントイン１２ｇ（純度９８％、０．０６
mol)を、約３０分以内に撹拌しながら約−１０℃〜−５
℃で少量ずつ添加した。添加の終了後、混合物を更に０
℃で約１時間撹拌した。次に、無色の液体と淡黄褐色沈
殿物からなるこの混合物を蒸留水２００mlに注ぎ入れ
て、ｎ−ペンタン５０mlで３回（合計１５０ml）抽出し
た。
による純度：９７．５％）１０．１ｇ（０．１mol)及び
メタノール５０mlを、マグネティックスターラー及び温
度計を取付けた２００mlの四つ口スルホン化フラスコに
アルゴン下で入れた。次に１，３−ジクロロ−５，５−
ジメチル−ヒダントイン１２ｇ（純度９８％、０．０６
mol)を、約３０分以内に撹拌しながら約−１０℃〜−５
℃で少量ずつ添加した。添加の終了後、混合物を更に０
℃で約１時間撹拌した。次に、無色の液体と淡黄褐色沈
殿物からなるこの混合物を蒸留水２００mlに注ぎ入れ
て、ｎ−ペンタン５０mlで３回（合計１５０ml）抽出し
た。
【００６１】合わせた有機相を水２５mlで洗浄し、２相
溶液を６N 塩酸２５mlと共に０℃で約１時間撹拌した。
次に水相を分離し、ｎ−ペンタン２５mlで２回（合計５
０ml）抽出した。最後に、全部の有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液２５mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過して減圧下で濃縮した。こうして、粗γ−ク
ロロチグリンアルデヒド１１．９ｇを、ＧＣによる純度
約７７％の帯黄色の液体として得た。この粗生成物は分
光法的検討をせずに、実施例１８によりトリフェニルホ
スフィンと直接反応させた。
溶液を６N 塩酸２５mlと共に０℃で約１時間撹拌した。
次に水相を分離し、ｎ−ペンタン２５mlで２回（合計５
０ml）抽出した。最後に、全部の有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液２５mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過して減圧下で濃縮した。こうして、粗γ−ク
ロロチグリンアルデヒド１１．９ｇを、ＧＣによる純度
約７７％の帯黄色の液体として得た。この粗生成物は分
光法的検討をせずに、実施例１８によりトリフェニルホ
スフィンと直接反応させた。
【００６２】実施例１０ γ−ブロモチグリンアルデヒド １−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン（ＧＣ
による純度：９７．５％）１０．１ｇ（０．１mol)及び
メタノール５０mlを、マグネティックスターラー及び温
度計を取付けた２００mlの四つ口スルホン化フラスコに
入れた。次に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−ヒ
ダントイン１６ｇ（純度９７％、０．０５４mol ）を、
約３０分以内に撹拌しながら約−１５℃〜−１０℃で少
量ずつ添加した。添加の終了後、混合物を更に−１０℃
で更に約３０分間撹拌した。次に、帯黄色の液体と白色
の沈殿物からなるこの混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶
液１００mlに注ぎ入れて、ｎ−ペンタン５０mlで３回
（合計１５０ml）抽出した。
による純度：９７．５％）１０．１ｇ（０．１mol)及び
メタノール５０mlを、マグネティックスターラー及び温
度計を取付けた２００mlの四つ口スルホン化フラスコに
入れた。次に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−ヒ
ダントイン１６ｇ（純度９７％、０．０５４mol ）を、
約３０分以内に撹拌しながら約−１５℃〜−１０℃で少
量ずつ添加した。添加の終了後、混合物を更に−１０℃
で更に約３０分間撹拌した。次に、帯黄色の液体と白色
の沈殿物からなるこの混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶
液１００mlに注ぎ入れて、ｎ−ペンタン５０mlで３回
（合計１５０ml）抽出した。
【００６３】合わせた有機相を蒸留水２５mlで洗浄し、
２相溶液を６N 塩酸３０mlと共に０℃で約１時間撹拌し
た。次に水相を分離し、ｎ−ペンタン２５mlで２回（合
計５０ml）抽出した。最後に、全部の有機相を飽和重炭
酸ナトリウム溶液２５mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。こうして、粗γ
−ブロモチグリンアルデヒド１６．６ｇを、ＧＣによる
純度約９５％の帯黄色液体として得た。この粗生成物は
分光法的検討をせずに、実施例１９によりトリフェニル
ホスフィンと直接反応させた。
２相溶液を６N 塩酸３０mlと共に０℃で約１時間撹拌し
た。次に水相を分離し、ｎ−ペンタン２５mlで２回（合
計５０ml）抽出した。最後に、全部の有機相を飽和重炭
酸ナトリウム溶液２５mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。こうして、粗γ
−ブロモチグリンアルデヒド１６．６ｇを、ＧＣによる
純度約９５％の帯黄色液体として得た。この粗生成物は
分光法的検討をせずに、実施例１９によりトリフェニル
ホスフィンと直接反応させた。
【００６４】実施例１１ γ−ブロモチグリンアルデヒド（及びスループロセスを
使用する式（VII)のＣ5−ウィッティッヒアルデヒド臭
化物へのその変換） メタノール１００ml中の１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９６％）１１．
７ｇ（０．１mol)を、メカニカルスターラー、滴下ロー
ト及び温度計を取付けた３５０mlの四つ口スルホン化フ
ラスコに入れた。水酸化ナトリウム小片１１ｇ（０．２
８mol)を水３５mlに溶解し、臭素約６．６ml（２０．５
ｇ、０．１３mol)を０℃で約３０分内に滴下することに
より新たに調製した、２３％次亜臭素酸ナトリウム溶液
６５ｇ（０．１２５mol)（pH約１２．７〜１２．９）
を、−１０℃で激しく撹拌しながら滴下し、次にこの混
合物を−１０℃で更に１５分間撹拌した。次に反応混合
物をトルエン５０mlに注ぎ入れて、水１００mlで洗浄し
た。乳濁した水相を再度トルエン５０mlで抽出した。全
部の有機相を水２５mlで洗浄し、生じた２相溶液を、続
いて６N 塩酸水溶液３０mlと共に０℃で４５分間アルゴ
ン下でマグネティックスターラーにより撹拌した。水相
を分離して、再度トルエン２５mlで抽出した。次に合わ
せたトルエン相を飽和重炭酸ナトリウム溶液２５mlで洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、アルゴ
ン下で、メカニカルスターラー及び温度計を取付けた３
５０mlの四つ口スルホン化フラスコに導入した。
使用する式（VII)のＣ5−ウィッティッヒアルデヒド臭
化物へのその変換） メタノール１００ml中の１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン（ＧＣによる純度：９６％）１１．
７ｇ（０．１mol)を、メカニカルスターラー、滴下ロー
ト及び温度計を取付けた３５０mlの四つ口スルホン化フ
ラスコに入れた。水酸化ナトリウム小片１１ｇ（０．２
８mol)を水３５mlに溶解し、臭素約６．６ml（２０．５
ｇ、０．１３mol)を０℃で約３０分内に滴下することに
より新たに調製した、２３％次亜臭素酸ナトリウム溶液
６５ｇ（０．１２５mol)（pH約１２．７〜１２．９）
を、−１０℃で激しく撹拌しながら滴下し、次にこの混
合物を−１０℃で更に１５分間撹拌した。次に反応混合
物をトルエン５０mlに注ぎ入れて、水１００mlで洗浄し
た。乳濁した水相を再度トルエン５０mlで抽出した。全
部の有機相を水２５mlで洗浄し、生じた２相溶液を、続
いて６N 塩酸水溶液３０mlと共に０℃で４５分間アルゴ
ン下でマグネティックスターラーにより撹拌した。水相
を分離して、再度トルエン２５mlで抽出した。次に合わ
せたトルエン相を飽和重炭酸ナトリウム溶液２５mlで洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、アルゴ
ン下で、メカニカルスターラー及び温度計を取付けた３
５０mlの四つ口スルホン化フラスコに導入した。
【００６５】トリフェニルホスフィン２３．５ｇ（０．
０９mol 、０．９当量）を、撹拌しながらこの溶液に添
加し、混合物を４０℃で約１６時間撹拌した（室温で数
分後には結晶化が始まった）。生じた淡黄褐色の懸濁液
を次に１５分以内に０℃に冷却し、吸引濾過して、０℃
のトルエン２５mlで３回（合計７５ml）洗浄した。乾燥
後、Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭化物３０．０ｇ
（６９．８％）を、融点２５６〜２５７℃及びＨＰＬＣ
による含量９８．９５％の白色の結晶性粉末として得
た。
０９mol 、０．９当量）を、撹拌しながらこの溶液に添
加し、混合物を４０℃で約１６時間撹拌した（室温で数
分後には結晶化が始まった）。生じた淡黄褐色の懸濁液
を次に１５分以内に０℃に冷却し、吸引濾過して、０℃
のトルエン２５mlで３回（合計７５ml）洗浄した。乾燥
後、Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭化物３０．０ｇ
（６９．８％）を、融点２５６〜２５７℃及びＨＰＬＣ
による含量９８．９５％の白色の結晶性粉末として得
た。
【００６６】実施例１２ γ−ブロモチグリンアルデヒド（及びスループロセスを
使用するγ−アセトキシ−チグリンアルデヒドへのその
変換） メタノール１００ml中の１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン１１．７ｇ（０．１mol)を、実施例
１１に記載される方法と同様に、−１０℃で２３％次亜
臭素酸ナトリウム溶液７０ｇ（約０．１３５mol)と反応
させた。同様にトルエン５０mlで３回（合計１５０ml）
抽出し、６N 塩酸３０mlで０℃で加水分解し、更には塩
酸相を更にトルエン５０mlで抽出して、トルエン約２０
０ml中のγ−ブロモチグリンアルデヒドの溶液を得た。
使用するγ−アセトキシ−チグリンアルデヒドへのその
変換） メタノール１００ml中の１−エトキシ−２−メチル−
１，３−ブタジエン１１．７ｇ（０．１mol)を、実施例
１１に記載される方法と同様に、−１０℃で２３％次亜
臭素酸ナトリウム溶液７０ｇ（約０．１３５mol)と反応
させた。同様にトルエン５０mlで３回（合計１５０ml）
抽出し、６N 塩酸３０mlで０℃で加水分解し、更には塩
酸相を更にトルエン５０mlで抽出して、トルエン約２０
０ml中のγ−ブロモチグリンアルデヒドの溶液を得た。
【００６７】無水硫酸ナトリウムで乾燥後、この溶液を
アルゴン下で酢酸カリウム１５ｇ（０．１５mol)及び臭
化テトラエチルアンモニウム１ｇ（４．８mol 、５mol
％）と共に８０℃で２．５時間、メカニカルスターラ
ー、冷却器及び温度計を取付けた３５０mlのスルホン化
フラスコ中で撹拌した。次にこの混合物を＋１０℃に冷
却し、濾過して、減圧下で慎重に濃縮した。こうして、
粗γ−アセトキシ−チグリンアルデヒド１８．６ｇを帯
黄色の液体として得た。２０mbarで蒸留（Vigreux 管）
して、１０１〜１０３℃の沸点で、γ−アセトキシ−チ
グリンアルデヒド８．４ｇ（収率５６．４％）を、ＧＣ
による含量９５．４％を有する黄色の液体として得た。
アルゴン下で酢酸カリウム１５ｇ（０．１５mol)及び臭
化テトラエチルアンモニウム１ｇ（４．８mol 、５mol
％）と共に８０℃で２．５時間、メカニカルスターラ
ー、冷却器及び温度計を取付けた３５０mlのスルホン化
フラスコ中で撹拌した。次にこの混合物を＋１０℃に冷
却し、濾過して、減圧下で慎重に濃縮した。こうして、
粗γ−アセトキシ−チグリンアルデヒド１８．６ｇを帯
黄色の液体として得た。２０mbarで蒸留（Vigreux 管）
して、１０１〜１０３℃の沸点で、γ−アセトキシ−チ
グリンアルデヒド８．４ｇ（収率５６．４％）を、ＧＣ
による含量９５．４％を有する黄色の液体として得た。
【００６８】Ｃ．式（Ｉ）のγ−ハロチグリンアルデヒ
ドのＣ5 −ウィッティッヒアルデヒドハロゲン化物又は
γ−アセトキシ−チグリンアルデヒドへの変換 実施例１３ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物 実施例４の粗生成物を、マグネティックスターラー及び
冷却器を取付けた５００ml丸底フラスコ中のアセトニト
リル８０ml及びトルエン８０mlに溶解した。次に溶液を
トリフェニルホスフィン５７ｇ（０．２２mol)で処理し
て、約８５℃で約５時間還流した。生じた懸濁液（淡黄
褐色の沈殿物を伴う黄橙色の溶液）を約＋３℃に冷却
し、吸引濾過してトルエン５０mlで２回（合計１００m
l）洗浄した。次にフィルター上の材料を水噴射真空下
で５０℃で３時間乾燥した。こうしてＣ5 −ウィッティ
ッヒアルデヒド塩化物５１．０ｇ（１−エトキシ−２−
メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率６６．６％）
を、融点２４７〜２４８℃及びＨＰＬＣによる含量９
９．４％の明るい淡黄褐色の結晶性粉末として得た。 微量分析：計算値：Ｃ 72.53％ Ｈ 5.82 ％ Ｃｌ 9.31 ％ 実測値：Ｃ 72.23％ Ｈ 5.75 ％ Ｃｌ 9.40 ％
ドのＣ5 −ウィッティッヒアルデヒドハロゲン化物又は
γ−アセトキシ−チグリンアルデヒドへの変換 実施例１３ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物 実施例４の粗生成物を、マグネティックスターラー及び
冷却器を取付けた５００ml丸底フラスコ中のアセトニト
リル８０ml及びトルエン８０mlに溶解した。次に溶液を
トリフェニルホスフィン５７ｇ（０．２２mol)で処理し
て、約８５℃で約５時間還流した。生じた懸濁液（淡黄
褐色の沈殿物を伴う黄橙色の溶液）を約＋３℃に冷却
し、吸引濾過してトルエン５０mlで２回（合計１００m
l）洗浄した。次にフィルター上の材料を水噴射真空下
で５０℃で３時間乾燥した。こうしてＣ5 −ウィッティ
ッヒアルデヒド塩化物５１．０ｇ（１−エトキシ−２−
メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率６６．６％）
を、融点２４７〜２４８℃及びＨＰＬＣによる含量９
９．４％の明るい淡黄褐色の結晶性粉末として得た。 微量分析：計算値：Ｃ 72.53％ Ｈ 5.82 ％ Ｃｌ 9.31 ％ 実測値：Ｃ 72.23％ Ｈ 5.75 ％ Ｃｌ 9.40 ％
【００６９】実施例１４ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物 実施例５の粗生成物を、実施例１３に記載される方法と
同様に、アセトニトリル８０ml及びトルエン８０ml中の
トリフェニルホスフィン５３ｇ（０．２mol)と反応させ
た。こうしてＣ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物５
１．０ｇ（１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンに基づく収率６６．５％）を、融点２４７〜２４８
℃及びＨＰＬＣによる含量９９．２％の白色の粉末とし
て得た。
同様に、アセトニトリル８０ml及びトルエン８０ml中の
トリフェニルホスフィン５３ｇ（０．２mol)と反応させ
た。こうしてＣ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物５
１．０ｇ（１−メトキシ−２−メチル−１，３−ブタジ
エンに基づく収率６６．５％）を、融点２４７〜２４８
℃及びＨＰＬＣによる含量９９．２％の白色の粉末とし
て得た。
【００７０】実施例１５ γ−アセトキシ−チグリンアルデヒド 実施例６の粗生成物を、メカニカルスターラーを取付け
た４つ口スルホン化フラスコ中のトルエン２００mlに取
り込み、酢酸カリウム２５ｇ（０．２５mol 、１．２５
当量）及び臭化テトラエチルアンモニウム６００mg
（２．８mmol、１．５mol ％）で処理した。混合物を還
流温度で１．５時間撹拌しながら沸騰させた。次に懸濁
液を５℃に冷却し、濾過して減圧下で慎重に溶媒留去し
た。こうして粗γ−アセトキシ−チグリンアルデヒド１
８．８ｇを橙褐色の油状物として得た。Vigreux カラム
（２０cm／φ１４．５）で１１mbarで蒸留することによ
り、主要画分（沸点９０〜９２．５℃）としてγ−アセ
トキシ−チグリンアルデヒド１４．９ｇ（１−エトキシ
−２−メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率４６
％）を、ＧＣによる含量８７．８％の黄色の油状物とし
て得た。
た４つ口スルホン化フラスコ中のトルエン２００mlに取
り込み、酢酸カリウム２５ｇ（０．２５mol 、１．２５
当量）及び臭化テトラエチルアンモニウム６００mg
（２．８mmol、１．５mol ％）で処理した。混合物を還
流温度で１．５時間撹拌しながら沸騰させた。次に懸濁
液を５℃に冷却し、濾過して減圧下で慎重に溶媒留去し
た。こうして粗γ−アセトキシ−チグリンアルデヒド１
８．８ｇを橙褐色の油状物として得た。Vigreux カラム
（２０cm／φ１４．５）で１１mbarで蒸留することによ
り、主要画分（沸点９０〜９２．５℃）としてγ−アセ
トキシ−チグリンアルデヒド１４．９ｇ（１−エトキシ
−２−メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率４６
％）を、ＧＣによる含量８７．８％の黄色の油状物とし
て得た。
【００７１】実施例１６ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物 実施例１３に記載される方法と同様に、実施例７の粗生
成物を、アセトニトリル４０ml及びトルエン４０ml中の
トリフェニルホスフィン２６．２ｇ（０．１mol)と還流
温度で１８時間反応させた。こうしてＣ5 −ウィッティ
ッヒアルデヒド塩化物２８．０ｇ（１−メトキシ−２−
メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率７３．４％）
を、融点２５４〜２５５℃及びＨＰＬＣによる含量９
９．７％の純白色の結晶性粉末として得た。
成物を、アセトニトリル４０ml及びトルエン４０ml中の
トリフェニルホスフィン２６．２ｇ（０．１mol)と還流
温度で１８時間反応させた。こうしてＣ5 −ウィッティ
ッヒアルデヒド塩化物２８．０ｇ（１−メトキシ−２−
メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率７３．４％）
を、融点２５４〜２５５℃及びＨＰＬＣによる含量９
９．７％の純白色の結晶性粉末として得た。
【００７２】実施例１７ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭化物 実施例１３に記載される方法と同様に、実施例８の粗生
成物を、４０℃で２時間、アセトニトリル５０ml及びア
セトン５０ml中のトリフェニルホスフィン２７．５ｇ
（０．１０５mol)と反応させた。こうしてＣ5 −ウィッ
ティッヒアルデヒド臭化物３４．１ｇ（１−メトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率８０．１
％）を、融点２５４〜２５５℃及びＨＰＬＣによる含量
９８．７％の純白色の結晶性粉末として得た。
成物を、４０℃で２時間、アセトニトリル５０ml及びア
セトン５０ml中のトリフェニルホスフィン２７．５ｇ
（０．１０５mol)と反応させた。こうしてＣ5 −ウィッ
ティッヒアルデヒド臭化物３４．１ｇ（１−メトキシ−
２−メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率８０．１
％）を、融点２５４〜２５５℃及びＨＰＬＣによる含量
９８．７％の純白色の結晶性粉末として得た。
【００７３】実施例１８ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド塩化物 実施例１３に記載される方法と同様に、実施例９の粗生
成物を、還流温度で１６時間、アセトニトリル４０ml及
びトルエン４０ml中のトリフェニルホスフィン２６．２
ｇ（０．１mol)と反応させた。こうしてＣ5 −ウィッテ
ィッヒアルデヒド塩化物２７．６ｇ（１−メトキシ−２
−メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率７２．５
％）を、融点２４７〜２４８℃の白色の粉末として得
た。
成物を、還流温度で１６時間、アセトニトリル４０ml及
びトルエン４０ml中のトリフェニルホスフィン２６．２
ｇ（０．１mol)と反応させた。こうしてＣ5 −ウィッテ
ィッヒアルデヒド塩化物２７．６ｇ（１−メトキシ−２
−メチル−１，３−ブタジエンに基づく収率７２．５
％）を、融点２４７〜２４８℃の白色の粉末として得
た。
【００７４】実施例１９ Ｃ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭化物 実施例１３に記載される方法と同様に、実施例１０の粗
生成物を、アセトニトリル５０ml及びトルエン５０ml中
のトリフェニルホスフィン２７．５ｇ（約１．０５当
量）と、４０℃で２時間、続いて０℃で更に４５分間反
応させた。こうしてＣ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭
化物３６．４ｇ（１−メトキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエンに基づく収率８５．６％）を、融点２５５〜
２５６℃（分解）の純白色の粉末として得た。
生成物を、アセトニトリル５０ml及びトルエン５０ml中
のトリフェニルホスフィン２７．５ｇ（約１．０５当
量）と、４０℃で２時間、続いて０℃で更に４５分間反
応させた。こうしてＣ5 −ウィッティッヒアルデヒド臭
化物３６．４ｇ（１−メトキシ−２−メチル−１，３−
ブタジエンに基づく収率８５．６％）を、融点２５５〜
２５６℃（分解）の純白色の粉末として得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パウル・ネスベルガー スイス国、ツェーハー−4127 ビルスフェ ルデン、パスヴァングシュトラーセ １ (72)発明者 アウグスト・リュッティマン スイス国、ツェーハー−4144 アルレスハ イム、ゲネラール・グイサン−シュトラー セ 41
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを表す〕で示され
るγ−クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの製
造方法であって、一般式（II）： 【化２】 〔式中、Ｒ1 は、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルを表す〕で示さ
れる１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエン
を、アルカリ金属次亜塩素酸塩、アルカリ金属次亜臭素
酸塩、アルカリ土類金属次亜塩素酸塩、アルカリ土類金
属次亜臭素酸塩、次亜塩素酸tert−ブチル、Ｎ−ブロモ
−アセトアミド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチル
−ヒダントイン及び１，３−ジブロモ−５，５−ジメチ
ル−ヒダントインから選択されるハロゲン化剤を使用し
て、アルコールＲ2 ＯＨ（式中、Ｒ2 は、Ｃ1 −Ｃ4 −
アルキルを表す）中でハロアルコキシル化し、こうして
得られた一般式（III)： 【化３】 〔式中、Ｈａｌ、Ｒ1 及びＲ2 は、上記と同義である〕
で示されるγ−ハロチグリンアルデヒドジアルキルアセ
タールを加水分解して、目的の式（Ｉ）のγ−クロロ−
又はγ−ブロモチグリンアルデヒドとすることを特徴と
する方法。 - 【請求項２】 請求項１に記載の方法で製造されるγ−
クロロ−又はγ−ブロモチグリンアルデヒドの、γ−ア
セトキシ−チグリンアルデヒド又は一般式（VII)： 【化４】 〔式中、Ｈａｌは、クロロ又はブロモを表し；そしてＰ
ｈは、フェニルを表す〕で示されるウィッティッヒアル
デヒドハロゲン化物の製造のための使用。 - 【請求項３】 下記一般式： 【化５】 〔式中、Ｒ1 は、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルを表す〕で示さ
れる１，１，３−トリアルコキシ−２−メチル−ブタン
の、一般式（II）： 【化６】 〔式中、Ｒ1 は、上記と同義である〕で示される対応の
１−アルコキシ−２−メチル−１，３−ブタジエンへの
気相における接触脱アルコキシル化方法であって、触媒
として中程度の比表面積、好ましくは約５〜５０m2/gの
範囲の比表面積を有するケイ酸アルミニウムを使用する
ことを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| EP96113248.7 | 1996-08-19 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1087546A true JPH1087546A (ja) | 1998-04-07 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9219384A Pending JPH1087546A (ja) | 1996-08-19 | 1997-08-14 | γ−ハロチグリンアルデヒドの製造 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (2) | EP0825168B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1087546A (ja) |
| CN (2) | CN1127467C (ja) |
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| DE (2) | DE59708581D1 (ja) |
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| US20060161076A1 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-20 | Diamics, Inc. | Systems and methods for collection of cell clusters |
| US20060189893A1 (en) * | 2005-01-06 | 2006-08-24 | Diamics, Inc. | Systems and methods for detecting abnormal cells |
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| CN103172504B (zh) * | 2011-12-26 | 2014-10-08 | 南京工业大学 | 2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛的合成方法 |
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| US4288635A (en) * | 1980-05-23 | 1981-09-08 | J. T. Baker Chemical Co. | Method for the preparation of (E)-4-bromo-2-methylbut-2-en-1-al |
| DE3535128A1 (de) * | 1985-10-02 | 1987-04-02 | Degussa | Katalytische dealkoxylierung von geminalen di-alkoxyverbindungen, geeignete katalysatoren und deren herstellung |
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-
1998
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