JPH11116492A

JPH11116492A - メラニン生成抑制剤およびその用途

Info

Publication number: JPH11116492A
Application number: JP10209860A
Authority: JP
Inventors: Hiroaki Mitani; 紘明三谷; Makoto Soda; 良曽田; Koichi Oshima; 浩一大志万
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd; Sumitomo Forestry Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd; Sumitomo Forestry Co Ltd
Priority date: 1997-07-31
Filing date: 1998-07-24
Publication date: 1999-04-27
Anticipated expiration: 2018-07-24
Also published as: JP5142113B2

Abstract

(57)【要約】【課題】化粧料、医薬品、医薬部外品あるいは食品等
に配合して用いられる特定の植物の特定部位または全草
からの溶媒抽出物からなるメラニン生成抑制剤およびそ
の用途を提供する。【解決手段】学名：Amomum cardamomum Willd.（イン
ドネシア名：Ｔａｐｏｌ）、学名：Piper nigrum L.
（インドネシア名：Ｌａｄａｈｉｔａｍ）、学名：Pu
nica granatum L.（インドネシア名：Ｄｅｌｉｍａｐ
ｕｔｉｈ）、学名：Ligustrum glomeratum Bl.（インド
ネシア名：Ｇａｎｔｉ）、学名：Terminaliabelerica R
oxb.（インドネシア名：Ｊａｈａ）、学名：Rheum offi
cinale Baillom（インドネシア名：Ｋｌｅｍｂａｋ）、
学名：Myristica fragans Houtt.（インドネシア名：Ｋ
ｕｌｉｔｐａｌａ）・・・等の特定の植物の溶媒抽出
液を含有するメラニン生成抑制剤。このメラニン生成抑
制剤は、その優れたメラニン生成抑制作用を利用して、
化粧料、医薬品、医薬部外品あるいは食品等に配合して
用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の植物の溶媒
抽出液を含有するメラニン生成抑制剤に関するものであ
って、より詳しくは、特定の植物の特定部位あるいは全
草の溶媒抽出液を有効成分とする、化粧料、医薬品、医
薬部外品あるいは食品等に配合して用いられるメラニン
生成抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および問題点】ヒトの皮膚に現れる、シミ
やそばかす等の斑点を消失し、皮膚全体の美白作用を高
めるための色白化粧料をはじめとするメラニン生成抑制
について研究が重ねられており、それに関与するさまざ
まな要因が解明されてきている。その中で正常のヒト皮
膚の色調に関する因子としては、メラニン、カロチン、
血流量、皮膚の厚みおよび皮膚透明度が関与していると
され、これらの中で主としてメラニンが、ヒト皮膚の色
調に影響を及ぼし、特に褐色や黒色のユウメラニン量
が、色素沈着の要因であることが知られている。

【０００３】このような、シミやそばかすの原因となる
メラニンを抑制し、さらに皮膚全体の美白を目的とした
各種の色白化粧料の研究も長年にわたり行われている。
それらの例としては、過酸化水素や過ホウ酸亜鉛等の過
酸化物、アスコルビン酸、システイン、コロイド硫黄等
を化粧料に配合することが試みられている。しかしなが
ら、これらは安定性および美白効果において満足する効
果は得られていない。

【０００４】また、健康食品、医薬品等においてシミや
美白の目的に経口的にα−トコフェロール、アスコルビ
ン酸、システイン等が使用されているが、これらも安定
性、効果等で問題があり、一部の利用に留まっている。
そこで人体にとって皮膚に塗布および食しても安全で、
容易に製造できるメラニン生成抑制剤の開発が望まれて
いた。

【０００５】

【本発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医
薬品に見られる様な副作用のない、メラニン生成抑制作
用が強いメラニン生成抑制剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するために提案されたものであって、本発明者らの長
年にわたる研究の結果として見いだされた、特定のイン
ドネシア産薬草・薬木から抽出された抽出液が強いメラ
ニン生成抑制効果を有するとの新知見に基づいて完成し
たものである。

【０００７】すなわち、本発明によれば、学名：Amomum cardamomum Willd.（インドネシア名：Ｔ
ａｐｏｌ）、学名：Piper nigrum L. （インドネシア名：Ｌａｄａ
ｈｉｔａｍ）、学名：Punica granatum L.（インドネシア名：Ｄｅｌｉ
ｍａｐｕｔｉｈ）、学名：Ligustrum glomeratum Bl.（インドネシア名：Ｇ
ａｎｔｉ）、学名：Terminalia belerica Roxb. （インドネシア名：
Ｊａｈａ）、学名：Rheum officinale Baillom（インドネシア名：Ｋ
ｌｅｍｂａｋ）、学名：Myristica fragans Houtt.（インドネシア名：Ｋ
ｕｌｉｔｐａｌａ）、学名：Artemisia cina Berg.（インドネシア名：Ｍｕｎ
ｇｓｉａｒａｂ）、学名：Sindora javanica Backer （インドネシア名：Ｓ
ａｐａｒａｎｔｕ）、学名：Elaeocarpus grandiflora Smith （インドネシア
名：Ａｎｙａｎｇ）、学名：Glycyrrhiza glabra L. （インドネシア名：Ｋａ
ｙｕｌｅｇｉ）、学名：Cinnamomum cassia Nees ex Bl. （インドネシア
名：Ｋｅｍｂａｎｇｌａｗａｎｇ）、学名：Carthamus tinctorius L. （インドネシア名：Ｋ
ｅｍｂａｎｇｐｕｌｕ）、学名：Saussurea lappa Clarke. （インドネシア名：Ｐ
ｕｃｕｋ）、学名：Eugenia cumini Merr.（インドネシア名：Ｂａｂ
ａｋａｎｄｕｗｅｔ）、学名：Anacardium occidentale L. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｊａｍｂｕｍｅｔｅ）、学名：Altingia excelsa Noroma （インドネシア名：Ｒ
ａｓａｍａｌａ）、学名：Jasminum pubescens Willd. （インドネシア名：
Ｇａｍｂｉｒｈｕｔａｎ）、学名：Moringa oleifera Lam. （インドネシア名：Ｋｅ
ｌｏｒ）、学名：Erythrina lithosperma Bl.non Miq. （インドネ
シア名：Ｄａｕｎｄａｄａｐ）、学名：Gendarussa vulgaris Nees（インドネシア名：Ｄ
ａｕｎｇａｎｄａｒｕｓａ）、学名：Borreria articularis(L.f.)F.N.Williams. （イ
ンドネシア名：Ｄａｕｎｇｅｍｐｕｒ）、学名：Saurapus androgynus Mert. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｋａｔｕ）、学名：Paederia foetida L. （インドネシア名：Ｄａｕ
ｎｋｅｎｔｕｔ）、学名：Drymoglossum heterophyllum C.Chr（インドネシ
ア名：Ｄａｕｎｐｉｃｉｓａｎ）、学名：Moschosma polystachyon(L.)Bth.（インドネシア
名：Ｄａｕｎｓａｎｇｋｅｔ）、学名：Plantago major L. （インドネシア名：Ｄａｕｎ
ｓｅｎｄｏｋ）、学名：Sesbania grandiflora(L.)Pers. （インドネシア
名：Ｄａｕｎｔｕｒｉ）、学名：Ocimum sanctum L. （インドネシア名：Ｋｅｍａ
ｎｇｉｈｕｔａｎ）、学名：Euphorbia hirta L.（インドネシア名：Ｐａｔｉ
ｋａｎｋｅｂｏ）、学名：Boswellia sp. （インドネシア名：Ｍｅｎｙａｎ
ａｒａｂ）、からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の植物の溶
媒抽出液を有効成分として含有することを特徴とするメ
ラニン生成抑制剤が提供される。

【０００８】また、本発明によれば、学名：Amomum cardamomum Willd.（インドネシア名：Ｔ
ａｐｏｌ）の実、根茎および全草、学名：Piper nigrum L. （インドネシア名：Ｌａｄａ
ｈｉｔａｍ）の実、学名：Punica granatum L.（インドネシア名：Ｄｅｌｉ
ｍａｐｕｔｉｈ）の果皮、根被、花および実、学名：Ligustrum glomeratum B1.（インドネシア名：Ｇ
ａｎｔｉ）の根および実、学名：Terminalia belerica Roxb. （インドネシア名：
Ｊａｈａ）の実および果皮、学名：Rheum officinale Baillom（インドネシア名：Ｋ
ｌｅｍｂａｋ）の根、学名：Myristica fragans Houtt.（インドネシア名：Ｋ
ｕｌｉｔｐａｌａ）の果肉、実、根、茎、葉、種子お
よび全草、学名：Artemisia cina Berg.（インドネシア名：Ｍｕｎ
ｇｓｉａｒａｂ）の種子および花、学名：Sindora javanica Backer （インドネシア名：Ｓ
ａｐａｒａｎｔｕ）の実および樹液、学名：Elaeocarpus grandiflora Smith.（インドネシア
名：Ａｎｙａｎｇ）の実、樹皮および葉、学名：Glycyrrhiza glabra L. （インドネシア名：Ｋａ
ｙｕｌｅｇｉ）の茎および根、学名：Cinnamomum cassia Nees ex Bl. （インドネシア
名：Ｋｅｍｂａｎｇｌａｗａｎｇ）の実、根および樹
皮、学名：Carthamus tinctorius L. （インドネシア名：Ｋ
ｅｍｂａｎｇｐｕｌｕ）の花および種子、学名：Saussurea lappa Clarke（インドネシア名：Ｐｕ
ｃｕｋ）の茎および根、学名：Eugenia cumini Merr.（インドネシア名：Ｂａｂ
ａｋａｎｄｕｗｅｔ）の樹皮、葉、実および種子、学名：Anacardium occidentale L. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｊａｍｂｕｍｅｔｅ）の葉、根、樹皮、実お
よび種子、学名：Altingia excelsa Noroma （インドネシア名：Ｒ
ａｓａｍａｌａ）の葉および樹液、学名：Jasminum pubescens Willd .（インドネシア名：
Ｇａｍｂｉｒｈｕｔａｎ）の茎および葉、学名：Moringa oleifera Lam. （インドネシア名：Ｋｅ
ｌｏｒ）の葉、根、根被、樹皮、実、種子および樹液、学名：Erythrina lithosperma B1.non Miq. （インドネ
シア名：Ｄａｕｎｄａｄａｐ）の葉および樹皮、学名：Gendarussa vulgaris Nees（インドネシア名：Ｄ
ａｕｎｇａｎｄａｒｕｓａ）の葉および根、学名：Borreria articularis(L.f.)F.N.Williams. （イ
ンドネシア名：Ｄａｕｎｇｅｍｐｕｒ）の葉、根、茎お
よび全草、学名：Saurapus androgynus Mert. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｋａｔｕ）の実、根および葉、学名：Paederia foetida L. （インドネシア名：Ｄａｕ
ｎｋｅｎｔｕｔ）の葉、根および樹液、学名：Drymoglossum heterophyllum C.Chr （インドネ
シア名：Ｄａｕｎｐｉｃｉｓａｎ）の全草、葉および
樹液、学名：Moschosma polystachyon(L.)Bth.（インドネシア
名：Ｄａｕｎｓａｎｇｋｅｔ）の全草および葉、学名：Plantago major L. （インドネシア名：Ｄａｕｎ
ｓｅｎｄｏｋ）の全草、葉および根、学名：Sesbania grandiflora(L.)Pers. （インドネシア
名：Ｄａｕｎｔｕｒｉ）の全草、葉、樹皮および花、学名：Ocimum sanctum L. （インドネシア名：Ｋｅｍａ
ｎｇｉｈｕｔａｎ）の全草、根、茎、葉および花、学名：Euphorbia hirta L.（インドネシア名：Ｐａｔｉ
ｋａｎｋｅｂｏ）の全草および樹液、学名：Boswellia sp. （インドネシア名：Ｍｅｎｙａｎ
ａｒａｂ）の樹液、からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の植物の溶
媒抽出液を有効成分として含有することを特徴とするメ
ラニン生成抑制剤が提供される。上記メラニン生成抑制
剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品および食品等に配合
して有効に用いられる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明で使用する上記特定の植物
は、インドネシアで古来生薬として、一般に複数の混合
物の熱水抽出液を飲用し、腹痛、頭痛等の症状の治療に
利用されている。本発明においては、上記特定の植物の
根、茎、葉、果実（種子も含む）、花蕾、樹皮、虫えい
等が利用部位として用いられ、この抽出液にメラニン生
成抑制作用があることを見いだしたことに重要な意義が
ある。

【００１０】抽出は、溶媒によって行うが、抽出溶媒と
しては、低級アルコール、多価アルコール、低極性溶媒
および極性溶媒を使用する。低級アルコールとしては、
メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロピ
ルアルコール等が使用される。多価アルコールとして
は、グリセリン、ポリエチレングリコール、低極性溶媒
としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、
ノナン、デカン等の飽和炭化水素；ヘキセン、ヘプテン
等の不飽和炭化水素；極性溶媒としては、水、アセト
ン、酢酸エチル、酢酸メチル等が使用され、これらの単
独または２種以上を併用して抽出溶媒として用いられ
る。

【００１１】抽出は、Elaeocarpus grandiflora Smith
等に溶媒を加えて、必要あれば撹拌しながら１ないし６
０℃、好ましくは室温以下で抽出を行う。但し、水の場
合沸騰した熱水で抽出してもよい。混合溶媒の使用量に
格別の限定はないが、一応の目安として乾燥植物（破砕
物）１部に対して溶媒を１ないし２０部、好ましくは５
ないし１０部程度とするのがよい。このようにして得ら
れた抽出液には、メラニン生成抑制成分が、高濃度に含
まれる。

【００１２】本発明に係わるメラニン生成抑制剤は、上
記の方法で抽出した抽出液をそのまま有用成分として使
用するほか、抽出液の精製物も有用成分として使用する
ことが出来る。該処理物としては、有用成分の濃縮物、
ペースト状物、乾燥物、及び／又は、希釈物が広く使用
される。

【００１３】例えば、抽出液をそのまま真空（凍結）乾
燥したり、減圧濃縮した後、真空（凍結）乾燥したり、
あるいは減圧濃縮した後、各種溶媒で溶媒分画を行い、
メラニン生成抑制成分を精製し、真空（凍結）乾燥した
り、またあるいは、抽出液をカラムに負荷した後、真空
（凍結）乾燥するカラムクロマトグラフィーを利用した
濃縮精製方法によって処理物を製造してもよい。尚、処
理物としては、最終の乾燥工程まで行うことなく、それ
に至るまでの途中の上記した各工程で操作を停止し、目
的に応じた形状、濃縮物のものを選択使用することも可
能である。

【００１４】本発明に係わるメラニン生成抑制剤は、化
粧料、食品、医薬部外品、医薬品等に配合して用いるこ
とができる。化粧料および医薬部外品・医薬品の皮膚外
用剤においては、各種任意成分（油剤、保湿剤、増粘
剤、防腐剤、乳化剤、キレート剤、顔料、ｐＨ調整剤、
薬効成分、紫外線吸収剤、香料）を適宜配合し、クリー
ム、ミルクローション、ローション、ファンデーショ
ン、パック、エッセンス、軟膏、ゲル剤、パウダー、リ
ップクリーム、口紅、サンケア、バスソルト等のその目
的に応じて任意の形態で製造することができる。

【００１５】保湿剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソル
ビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、ジ
プロピレングリコール等の多価アルコール、アミノ酸、
乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の
ＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、
コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、フィブロネクチ
ン、ヘパリン類似物質、キトサン等の水溶性高分子物質
等を例示することができる。

【００１６】増粘剤としては、例えばアルギン酸ナトリ
ウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガン
トゴム、デンプン等の天然高分子物質、メチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロース等の
半合成高分子化合物、カルボキシビニルポリマー、ポリ
ビニルポリマー等の合成高分子物質等を例示することが
できる。

【００１７】防腐剤としては、例えば安息香酸塩、サリ
チル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ
安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’−
ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリク
ロロカルバニド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオー
ル、レゾルシン、エタノール等を例示することができ
る。

【００１８】酸化防止剤としては、例えばジブチルヒド
ロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子
酸プロピル、アスコルビン酸等を例示することができ
る。紫外線吸収剤・遮蔽剤としては、例えば４−メトキ
シベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾ
エート、エチルヘキシルパラメトキシシンナメート、酸
化チタン、カオリン、酸化亜鉛、タルク等を例示するこ
とができる。

【００１９】さらに、キレート剤としては、例えばエチ
レンジアミン四酢酸、ピロリン酸、ヘキサメタリン酸、
クエン酸、グルコン酸、酒石酸及びこれらの塩類を例示
することができ、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウ
ム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ
例示することができる。

【００２０】

【製造例】本発明を実施例により具体的に説明するに先
立ち、本発明で使用した Elaeocarpus grandiflora Smi
th等の抽出液の製造例を示す。

【００２１】［製造例１］Amomum cardamomum Willd.実
乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍ
ｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２２】［製造例２］Piper nigrum L. 実乾燥物の
破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノール１，０
００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行っ
た。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２３】［製造例３］Punica granatum L.果皮乾燥
物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノール
１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を
行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２４】［製造例４］Ligustrum glomeratum B1.根
乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍ
ｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２５】［製造例５］Terminalia belerica Roxb.
実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、１００ v/v％エタ
ノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌
抽出を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を
得た。

【００２６】［製造例６］Rheum officinale Baillom根
乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍ
ｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２７】［製造例７］Myristica fragans Houtt.果
肉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００
ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。これを
遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２８】［製造例８］Artemisia cina Berg.種子乾
燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノール
１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を
行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００２９】［製造例９］Sindora javanica Backer 実
乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノー
ル１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出
を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得
た。

【００３０】［製造例１０］Elaeocarpus grandiflora
Smith 実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，
０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００３１】［製造例１１］Glycyrrhiza glabra L. 枝
・根・茎乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％
エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間
撹拌抽出を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出
液を得た。

【００３２】［製造例１２］Cinnamomum cassia Nees e
x B1. 実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％
エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間
撹拌抽出を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出
液を得た。

【００３３】［製造例１３］Carthamus tinctorius L.
花乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノ
ール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽
出を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得
た。

【００３４】［製造例１４］Saussurea lappa Clarke茎
・根乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタ
ノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌
抽出を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を
得た。

【００３５】［製造例１５］Eugenia cumini Merr.樹皮
乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍ
ｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００３６】［製造例１６］Anacardium occidentale
L. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０
００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。こ
れを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００３７】［製造例１７］Altingia excelsa Noroma
葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００
ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。これを
遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００３８】［製造例１８］Jasminum pubescens Will
d. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エ
タノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹
拌抽出を行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液
を得た。

【００３９】［製造例１９］Moringa oleifera Lam. 葉
乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍ
ｌを加え、湯浴上で１時間攪拌抽出を行なった。これを
遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００４０】［製造例２０］Erythrina lithosperma B
1.non Miq. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０
v/v％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて
７日間撹拌抽出を行なった。これを遠心分離・加圧ろ過
し、抽出液を得た。

【００４１】［製造例２１］Gendarussa vulgaris Nees
葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノ
ール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽
出を行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を
得た。

【００４２】［製造例２２］Borreria articularis (L.
f.) F.N.Williams. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対し
て、精製水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間攪拌
抽出を行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液
を得た。

【００４３】［製造例２３］Saurapus androgynus Mer
t. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エ
タノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹
拌抽出を行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出
液を得た。

【００４４】［製造例２４］Paederia foetida L. 葉乾
燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌ
を加え、湯浴上で１時間攪拌抽出を行なった。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００４５】［製造例２５］Drymoglossum heterophyll
um C. Chr 全草乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製
水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間攪拌抽出を行
なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００４６】［製造例２６］Moschosma polystachyon
(L.)Bth.全草乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水
１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間攪拌抽出を行な
った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００４７】［製造例２７］Plantago major L. 全草乾
燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌ
を加え、湯浴上で１時間攪拌抽出を行なった。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００４８】［製造例２８］Sesbania grandiflora(L.)
Pers. 全草乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０v/v
％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日
間撹拌抽出を行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、
抽出液を得た。

【００４９】［製造例２９］Ocimum sanctum L. 全草乾
燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌ
を加え、湯浴上で１時間攪拌抽出を行なった。これを遠
心分離・加圧ろ過し、抽出液を得た。

【００５０】［製造例３０］Euphorbia hirta L.全草乾
燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ v/v％エタノール
１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を
行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得
た。

【００５１】［製造例３１］Saurapus androgynus Mer
t. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、１００ v/v％
エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間
撹拌抽出を行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽
出液を得た。

【００５２】［製造例３２］Saurapus androgynus Mer
t. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、アセトン１，
０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行な
った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。

【００５３】［製造例３３］Saurapus androgynus Mer
t. 葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、グリセリン
１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を
行なった。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出液を得
た。

【００５４】［製造例３４］Boswellia sp. 樹液乾燥物
の破砕物１００ｇに対して、１００ｖ／ｖ％エタノール
１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を
行った。これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。

【００５５】

【実施例】上記製造例によって得られた抽出液を用いて
メラニン生成抑制効果を試験し、化粧料、医薬品、医薬
部外品、食品としての適応性を検証した。以下にその結
果を詳述する。

【００５６】〔実施例１：培養Ｂ１６マウスメラノーマ
細胞生成メラニン生成抑制作用試験〕各製造例による抽
出液の培養Ｂ１６メラノーマ細胞メラニン生成抑制試験
を下記の条件にて測定した。（１）測定方法本発明の試料を最終濃度０．１２５％、０．２５％、
０．５０％、１．０％になるように添加したウシ胎児血
清イーグルＭＥＭ培地に、マウス黒色腫由来の培養Ｂ１
６細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ₂ 条件下で５日間培
養した後、細胞をかき集め、ＰＢＳに懸濁した後、１，
０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、沈渣ペレットの色調
を目視で判定した。なお、コントロールとして試料を添
加しなかったものを用いた。結果の判定基準は、コント
ロールに対して細胞生存率６０％以上の試料について次
の細胞白色度判定基準で評価した。 − ：コントロール（試料無添加）と同程度＋：僅かに白色化２＋：かなり白色化３＋：ほとんど白色化

【００５７】（２）測定結果各植物抽出液のメラニン生成抑制作用の結果を表１に示
した。各々の抽出液は、コウジ酸１．２５ないし２．５
ｍＭ濃度に相当するメラニン生成抑制作用が認められ
た。

【００５８】

【表１−１】

【００５９】

【表１−２】

【００６０】（３）考察各植物抽出液は、乾燥植物破砕物に対して１０％濃度で
抽出しており、メラニン生成抑制作用測定時の添加濃度
は、乾燥物換算すると０．１％以下となる。一方、１．
２５ｍＭ濃度コウジ酸は、重量濃度換算すると約０．０
０９％である。この結果から各々の抽出液には、コウジ
酸に相当するメラニン生成抑制作用成分が、約１０ない
し２０％含有していることになり、これらの抽出液は、
メラニン生成抑制作用原料として有望である。

【００６１】〔実施例２：チロシナーゼ活性阻害試験〕
各製造例による抽出液のチロシナーゼ活性阻害作用を下
記の条件にて測定した。（１）測定方法０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）５７７μｌにマッ
シュルーム由来チロシナーゼ液４０μｌおよび評価試料
液５０μｌを加え、３７℃で２分間インキュベートす
る。その後、１０ｍＭＬドーバー試液３３３μｌを加
え、さらに４７５ｎｍにて吸光度を測定しながら、イン
キュベートし、１分間あたりの吸光度の上昇度を算出し
た。尚、チロシナーゼ酵素液は、試料無添加時、４７５
ｎｍの吸光度を約０．０１／分になるように調製する。

【００６２】（２）測定結果植物抽出液のチロシナーゼ活性阻害作用の結果を表２に
示した。各々の抽出液は、上記抽出液にコウジ酸に匹敵
する高いチロシナーゼ活性阻害作用が認められた。

【００６３】

【表２】

【００６４】（３）考察各植物抽出液は、乾燥植物破砕物に対して１０％濃度で
抽出しており、チロシナーゼ活性阻害作用測定時の添加
濃度は、乾燥物換算すると０．０５％以下となる。一
方、０．３０ｍＭコウジ酸は、重量濃度換算すると約
０．００４３％である。この結果から各々の抽出物に
は、コウジ酸に相当するチロシナーゼ活性阻害作用成分
が、約９％含有している。また、チロシナーゼ活性阻害
作用は、一般に阻害成分の濃度依存的に高まることから
抽出液を精製することによりさらに高くなることが予想
される。これらの結果からこれらの抽出液は、メラニン
生成抑制作用原料として有望である。

【００６５】〔実施例３：モルモット紫外線色素沈着抑
制試験〕実施例１及び実施例２の結果からこれらの植物
抽出液に色白作用が期待されたので製造例６、８および
１４抽出液ついてモルモットによる紫外線色素沈着抑制
試験を実施した。（１）試験方法黄褐モルモットの背部皮膚を用い、モルモット背部をバ
リカンにて刈毛し、さらに電気カミソリにて剃毛した。
このモルモットの背部を４ヶ所、正方形（２．０ｃｍ×
２．０ｃｍ）の穴を開けたアルミ箔で覆い、紫外線（Ｓ
Ｅランプ３本、１４０ｍＪ／ｃｍ² ）で１日１回９０
秒、３日毎に４回照射した。照射開始日から、本発明の
抽出液の１０％濃度で１日３回２０日間連続して塗布し
た。尚、塗布液組成は、基剤（水：エタノール：プロピ
レングリコール＝５：４：１）と同じになるように調製
した。塗布開始後、１３日目から２０日目の間に色素沈
着抑制度を判定した。皮膚の黒色度は以下に示す判定基
準にて肉眼判定を行った。また、参考データとして２％
アスコルビン酸の試験も同時に行った。判定基準著効：色素沈着をほとんど認めない。有効：わずかに色素沈着を認める。やや有効：中程度色素沈着を認める。無効：コントロールと変わらない。逆転：コントロールよりも色素沈着を認める。

【００６６】（２）測定結果植物抽出液のモルモット紫外線色素沈着抑制試験の結果
を表３に示した。試験に供した抽出液に高い色素沈着抑
制作用が、認められた。一方、アスコルビン酸にはその
作用は認められなかった。

【００６７】

【表３】

【００６８】（３）考察培養Ｂ１６マウスメラノーマ細胞メラニン生成抑制作用
試験で効果が認められた中から３試料任意に選び、モル
モット紫外線色素沈着抑制試験を行った。その結果、い
ずれの抽出液においても色素沈着抑制作用が、認められ
た。さらにカラムクロマトグラフィー等の操作により有
効成分を分離・精製することで沈着抑制作用は高くなる
ことが予想される。これらの結果からこれらの抽出液
は、メラニン生成抑制作用原料として有望である。

【００６９】〔実施例４：皮膚外用剤の調製〕製造例で
得た抽出液を用い、下記に示す組成にて皮膚外用剤を調
製した。処方例の配合中、「適量」とは、全体で１００
重量％になる量を意味する。

【００７０】＜処方例１クリーム＞Ａ（重量％）モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０．Ｅ．Ｏ．）２．０自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．０ステアリン酸５．０ベヘニルアルコール１．０流動パラフィン１０．０トリオクタン酸グリセリル１０．０Ｂグリセリン５．０エチルパラベン０．１製造例２抽出液２．０精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
してクリームを製造した。

【００７１】＜処方例２クリーム＞Ａ（重量％）モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０．Ｅ．Ｏ．）２．０自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．０ステアリン酸５．０ベヘニルアルコール１．０流動パラフィン１０．０トリオクタン酸グリセリル１０．０製造物１３抽出液１．０Ｂグリセリン５．０エチルパラベン０．１精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
してクリームを製造した。

【００７２】＜処方例３乳液＞Ａ（重量％）モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０．Ｅ．Ｏ．）１．０モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（６０．Ｅ．Ｏ．）０．５親油型モノステアリン酸グリセリン１．０ステアリン酸０．５ベヘニルアルコール０．５アボガド油４．０トリオクタン酸グリセリル４．０Ｂ１，３−ブチレングリコール５．０製造例８抽出液２．０エチルパラベン０．１精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
して乳液を製造した。

【００７３】＜処方例４化粧水＞（重量％）エタノール１５．０製造例６抽出液１．０エチルパラベン０．１クエン酸０．１クエン酸ナトリウム０．３１，３−ブチレングリコール４．０エデト酸二ナトリウム０．０１精製水適量上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解し、化粧水を製
造した。

【００７４】＜処方例５親水性軟膏＞Ａ（重量％）ポリオキシエチレンセチルエーテル２．０グリセリンモノステアレート１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０Ｂプロピレングリコール１０．０メチルパラベン０．１製造例２１抽出液１．０精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
して親水性軟膏を製造した。

【００７５】〔実施例５：内服剤の調製〕製造例１２で
得た抽出液を有効成分として用い、下記に示す組成にて
内服剤を調製した。＜処方例６顆粒剤＞（重量％）製造例１２抽出液１．０乳糖３０．０コーンスターチ６０．０結晶セルロース８．０ポリビニールピロリドン１．０ポリビニールピロリドンを５０％エタノール溶解し、こ
れを乳糖、結晶セルロース、コーンスターチに添加し、
均一に混合し、顆粒装置を用い、造粒する。乾燥後整粒
し、顆粒剤を製造した。

【００７６】〔実施例６：錠菓の調製〕製造例１６で得
た抽出液を有効成分として用い、下記に示す組成にて錠
菓を調製した。＜処方例７錠菓＞（重量％）クエン酸１．０脱脂粉乳１５．０ショ糖エステル１．０フレバー０．８粉糖２０．０製造例１６抽出液１．０乳糖６２．０上記原料を均一に混合し、５０％エタノール溶液を適量
添加し、顆粒装置を用い、造粒する。乾燥後、これを打
錠し、錠菓を製造した。

【００７７】〔実施例７：クッキーの調製〕製造例１１
で得た抽出液を有効成分として用い、下記に示す組成に
てクッキーを調製した。＜処方例８クッキー＞Ａ（重量％）ショートニング１７．４ショ糖２４．０生クリーム１０．０卵９．０製造例１１抽出液４．０Ｂ薄力小麦粉３４．０炭酸水素ナトリウム０．６食塩（塩化ナトリウム）１．０Ａに属するものをよくすり合わせ、混合する。Ｂに属す
るものを合わせて篩いで２回ふるう。ＡにＢを混ぜ合わ
せる。混ぜ合わせたものを天板にスプーンで円盤状に流
す。１５０℃に熱した天火で約２０分間焼きクッキーを
製造した。

【００７８】

【発明の効果】本発明に係わる植物の抽出液は、優れた
メラニン生成抑制作用を有し、しかも安全性も高いた
め、化粧料、食品、医薬品および医薬部外品等のメラニ
ン生成抑制防止を目的とするあらゆる分野に応用してそ
の効果を発揮することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ａ２１Ｄ 13/08 Ａ２１Ｄ 13/08 Ｃ０９Ｋ 15/34 Ｃ０９Ｋ 15/34 (72)発明者大志万浩一大阪市中央区北浜４丁目７番28号住友林業株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】学名：Amomum cardamomum Willd.（イン
ドネシア名：Ｔａｐｏｌ）、学名：Piper nigrum L. （インドネシア名：Ｌａｄａ
ｈｉｔａｍ）、学名：Punica granatum L.（インドネシア名：Ｄｅｌｉ
ｍａｐｕｔｉｈ）、学名：Ligustrum glomeratum Bl.（インドネシア名：Ｇ
ａｎｔｉ）、学名：Terminalia belerica Roxb. （インドネシア名：
Ｊａｈａ）、学名：Rheum officinale Baillom（インドネシア名：Ｋ
ｌｅｍｂａｋ）、学名：Myristica fragans Houtt.（インドネシア名：Ｋ
ｕｌｉｔｐａｌａ）、学名：Artemisia cina Berg.（インドネシア名：Ｍｕｎ
ｇｓｉａｒａｂ）、学名：Sindora javanica Backer （インドネシア名：Ｓ
ａｐａｒａｎｔｕ）、学名：Elaeocarpus grandiflora Smith （インドネシア
名：Ａｎｙａｎｇ）、学名：Glycyrrhiza glabra L. （インドネシア名：Ｋａ
ｙｕｌｅｇｉ）、学名：Cinnamomum cassia Nees ex Bl. （インドネシア
名：Ｋｅｍｂａｎｇｌａｗａｎｇ）、学名：Carthamus tinctorius L. （インドネシア名：Ｋ
ｅｍｂａｎｇｐｕｌｕ）、学名：Saussurea lappa Clarke. （インドネシア名：Ｐ
ｕｃｕｋ）、学名：Eugenia cumini Merr.（インドネシア名：Ｂａｂ
ａｋａｎｄｕｗｅｔ）、学名：Anacardium occidentale L. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｊａｍｂｕｍｅｔｅ）、学名：Altingia excelsa Noroma （インドネシア名：Ｒ
ａｓａｍａｌａ）、学名：Jasminum pubescens Willd. （インドネシア名：
Ｇａｍｂｉｒｈｕｔａｎ）、学名：Moringa oleifera Lam. （インドネシア名：Ｋｅ
ｌｏｒ）、学名：Erythrina lithosperma Bl.non Miq. （インドネ
シア名：Ｄａｕｎｄａｄａｐ）、学名：Gendarussa vulgaris Nees（インドネシア名：Ｄ
ａｕｎｇａｎｄａｒｕｓａ）、学名：Borreria articularis(L.f.)F.N.Williams. （イ
ンドネシア名：Ｄａｕｎｇｅｍｐｕｒ）、学名：Saurapus androgynus Mert. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｋａｔｕ）、学名：Paederia foetida L. （インドネシア名：Ｄａｕ
ｎｋｅｎｔｕｔ）、学名：Drymoglossum heterophyllum C.Chr（インドネシ
ア名：Ｄａｕｎｐｉｃｉｓａｎ）、学名：Moschosma polystachyon(L.)Bth.（インドネシア
名：Ｄａｕｎｓａｎｇｋｅｔ）、学名：Plantago major L. （インドネシア名：Ｄａｕｎ
ｓｅｎｄｏｋ）、学名：Sesbania grandiflora(L.)Pers. （インドネシア
名：Ｄａｕｎｔｕｒｉ）、学名：Ocimum sanctum L. （インドネシア名：Ｋｅｍａ
ｎｇｉｈｕｔａｎ）、学名：Euphorbia hirta L.（インドネシア名：Ｐａｔｉ
ｋａｎｋｅｂｏ）、学名：Boswellia sp. （インドネシア名：Ｍｅｎｙａｎ
ａｒａｂ）、からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の植物の溶
媒抽出液を有効成分として含有することを特徴とするメ
ラニン生成抑制剤。
【請求項２】学名：Amomum cardamomum Willd.（イン
ドネシア名：Ｔａｐｏｌ）の実、根茎および全草、学名：Piper nigrum L. （インドネシア名：Ｌａｄａ
ｈｉｔａｍ）の実、学名：Punica granatum L.（インドネシア名：Ｄｅｌｉ
ｍａｐｕｔｉｈ）の果皮、根被、花および実、学名：Ligustrum glomeratum B1.（インドネシア名：Ｇ
ａｎｔｉ）の根および実、学名：Terminalia belerica Roxb. （インドネシア名：
Ｊａｈａ）の実および果皮、学名：Rheum officinale Baillom（インドネシア名：Ｋ
ｌｅｍｂａｋ）の根、学名：Myristica fragans Houtt.（インドネシア名：Ｋ
ｕｌｉｔｐａｌａ）の果肉、実、根、茎、葉、種子お
よび全草、学名：Artemisia cina Berg.（インドネシア名：Ｍｕｎ
ｇｓｉａｒａｂ）の種子および花、学名：Sindora javanica Backer （インドネシア名：Ｓ
ａｐａｒａｎｔｕ）の実および樹液、学名：Elaeocarpus grandiflora Smith.（インドネシア
名：Ａｎｙａｎｇ）の実、樹皮および葉、学名：Glycyrrhiza glabra L. （インドネシア名：Ｋａ
ｙｕｌｅｇｉ）の茎および根、学名：Cinnamomum cassia Nees ex Bl. （インドネシア
名：Ｋｅｍｂａｎｇｌａｗａｎｇ）の実、根および樹
皮、学名：Carthamus tinctorius L. （インドネシア名：Ｋ
ｅｍｂａｎｇｐｕｌｕ）の花および種子、学名：Saussurea lappa Clarke（インドネシア名：Ｐｕ
ｃｕｋ）の茎および根、学名：Eugenia cumini Merr.（インドネシア名：Ｂａｂ
ａｋａｎｄｕｗｅｔ）の樹皮、葉、実および種子、学名：Anacardium occidentale L. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｊａｍｂｕｍｅｔｅ）の葉、根、樹皮、実お
よび種子、学名：Altingia excelsa Noroma （インドネシア名：Ｒ
ａｓａｍａｌａ）の葉および樹液、学名：Jasminum pubescens Willd .（インドネシア名：
Ｇａｍｂｉｒｈｕｔａｎ）の茎および葉、学名：Moringa oleifera Lam. （インドネシア名：Ｋｅ
ｌｏｒ）の葉、根、根被、樹皮、実、種子および樹液、学名：Erythrina lithosperma B1.non Miq. （インドネ
シア名：Ｄａｕｎｄａｄａｐ）の葉および樹皮、学名：Gendarussa vulgaris Nees（インドネシア名：Ｄ
ａｕｎｇａｎｄａｒｕｓａ）の葉および根、学名：Borreria articularis(L.f.)F.N.Williams. （イ
ンドネシア名：Ｄａｕｎｇｅｍｐｕｒ）の葉、根、茎お
よび全草、学名：Saurapus androgynus Mert. （インドネシア名：
Ｄａｕｎｋａｔｕ）の実、根および葉、学名：Paederia foetida L. （インドネシア名：Ｄａｕ
ｎｋｅｎｔｕｔ）の葉、根および樹液、学名：Drymoglossum heterophyllum C.Chr （インドネ
シア名：Ｄａｕｎｐｉｃｉｓａｎ）の全草、葉および
樹液、学名：Moschosma polystachyon(L.)Bth.（インドネシア
名：Ｄａｕｎｓａｎｇｋｅｔ）の全草および葉、学名：Plantago major L. （インドネシア名：Ｄａｕｎ
ｓｅｎｄｏｋ）の全草、葉および根、学名：Sesbania grandiflora(L.)Pers. （インドネシア
名：Ｄａｕｎｔｕｒｉ）の全草、葉、樹皮および花、学名：Ocimum sanctum L. （インドネシア名：Ｋｅｍａ
ｎｇｉｈｕｔａｎ）の全草、根、茎、葉および花、学名：Euphorbia hirta L.（インドネシア名：Ｐａｔｉ
ｋａｎｋｅｂｏ）の全草および樹液、学名：Boswellia sp. （インドネシア名：Ｍｅｎｙａｎ
ａｒａｂ）の樹液、からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の植物の溶
媒抽出液を有効成分として含有することを特徴とするメ
ラニン生成抑制剤。
【請求項３】請求項１または２記載のメラニン生成抑
制剤を含有する化粧料。
【請求項４】請求項１または２記載のメラニン生成抑
制剤を含有する医薬品。
【請求項５】請求項１または２記載のメラニン生成抑
制剤を含有する医薬部外品。
【請求項６】請求項１または２記載のメラニン生成抑
制剤を含有する食品。