JPH11116576A - ２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体の製造方法 - Google Patents
２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体の製造方法Info
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- JPH11116576A JPH11116576A JP10218655A JP21865598A JPH11116576A JP H11116576 A JPH11116576 A JP H11116576A JP 10218655 A JP10218655 A JP 10218655A JP 21865598 A JP21865598 A JP 21865598A JP H11116576 A JPH11116576 A JP H11116576A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規な式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベン
ズイミダゾル（エチ）オンおよびそれらの製造方法を提
供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化されていても
よく、炭素原子１または２個をもつアルキレンを表し、
そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジヒド
ロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンを、オキシ塩化リン
と反応させる。
ズイミダゾル（エチ）オンおよびそれらの製造方法を提
供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化されていても
よく、炭素原子１または２個をもつアルキレンを表し、
そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジヒド
ロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンを、オキシ塩化リン
と反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺微生物性をもつ
活性化合物を合成するための中間体として使用できる既
知の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体を製造する
ための新規方法に関する。さらにまた、本発明は、新規
な１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンお
よびそれらの製造方法に関する。
活性化合物を合成するための中間体として使用できる既
知の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体を製造する
ための新規方法に関する。さらにまた、本発明は、新規
な１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンお
よびそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２位において塩素化されたベンズイミダ
ゾール誘導体が、対応する２−ブロモ−イミダゾールを
塩化水素と反応させることによって製造できることは、
既に知られている（ＷＯ−Ａ 97-06171、参照）。かく
して、例えば、ジメチルホルムアミドの存在下、２−ブ
ロモ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−
［４，５−ｆ］ベンズイミダゾールを塩化水素で処理す
ることによって、２−クロロ−６，６−ジフルオロ−
［１，３］ジオキソロ−［４，５−ｆ］−ベンズイミダ
ゾールが得られる。しかしながら、この方法は、所望の
生成物が、比較的低い収量でしか得られないという欠点
をもっている。
ゾール誘導体が、対応する２−ブロモ−イミダゾールを
塩化水素と反応させることによって製造できることは、
既に知られている（ＷＯ−Ａ 97-06171、参照）。かく
して、例えば、ジメチルホルムアミドの存在下、２−ブ
ロモ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−
［４，５−ｆ］ベンズイミダゾールを塩化水素で処理す
ることによって、２−クロロ−６，６−ジフルオロ−
［１，３］ジオキソロ−［４，５−ｆ］−ベンズイミダ
ゾールが得られる。しかしながら、この方法は、所望の
生成物が、比較的低い収量でしか得られないという欠点
をもっている。
【０００３】さらにまた、２−クロロ−ベンズイミダゾ
ールが、塩化水素の存在下、１．３−ジヒドロ−ベンズ
イミダゾル−２−オンをオキシ塩化リンと反応させるこ
とによって製造できることも、既に知られている（J. C
hem. Soc. 1963, 2930、参照）。しかしながら、ベンゼ
ン環上にさらなる縮合複素環式環を含有する１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンの対応する塩素化
は、これまで記述されていない。
ールが、塩化水素の存在下、１．３−ジヒドロ−ベンズ
イミダゾル−２−オンをオキシ塩化リンと反応させるこ
とによって製造できることも、既に知られている（J. C
hem. Soc. 1963, 2930、参照）。しかしながら、ベンゼ
ン環上にさらなる縮合複素環式環を含有する１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンの対応する塩素化
は、これまで記述されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】式
【０００５】
【化１０】
【０００６】［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化
されていてもよく、炭素原子１または２個をもつアルキ
レンを表す］の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体
が、式
されていてもよく、炭素原子１または２個をもつアルキ
レンを表す］の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体
が、式
【０００７】
【化１１】
【０００８】［式中、Ａは、先に定義されたとおりであ
り、そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンを、適当であれ
ば塩化水素もしくは五塩化リンの存在下、そして適当で
あれば希釈剤の存在下、温度５０℃〜１５０℃におい
て、オキシ塩化リンと反応させることによって得られる
ことが、今回、見い出された。
り、そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンを、適当であれ
ば塩化水素もしくは五塩化リンの存在下、そして適当で
あれば希釈剤の存在下、温度５０℃〜１５０℃におい
て、オキシ塩化リンと反応させることによって得られる
ことが、今回、見い出された。
【０００９】式（Ｉ）の２−クロロ−ベンズイミダゾー
ル誘導体が、先行技術の方法によるよりも実質的に高い
量において、本発明による方法によって製造できること
は、非常に驚くべきことである。また、オキシ塩化リン
が、式（ＩＩ）の１．３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル
（エチ）オンの塩素化のために特に適切であることも、
予想外である。
ル誘導体が、先行技術の方法によるよりも実質的に高い
量において、本発明による方法によって製造できること
は、非常に驚くべきことである。また、オキシ塩化リン
が、式（ＩＩ）の１．３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル
（エチ）オンの塩素化のために特に適切であることも、
予想外である。
【００１０】本発明による方法は、多くの利点をもって
いる。かくして、既に述べたように、本方法は、非常に
高い収量において、式（Ｉ）の２−クロロ−ベンズイミ
ダゾール誘導体の合成を可能にする。また、要求される
反応成分が、簡単な方式で製造でき、そして比較的大量
で入手できることも有利である。最後に、反応を実施
し、そして反応生成物を単離することが、何らの問題も
惹起しないことは、さらなる利点である。
いる。かくして、既に述べたように、本方法は、非常に
高い収量において、式（Ｉ）の２−クロロ−ベンズイミ
ダゾール誘導体の合成を可能にする。また、要求される
反応成分が、簡単な方式で製造でき、そして比較的大量
で入手できることも有利である。最後に、反応を実施
し、そして反応生成物を単離することが、何らの問題も
惹起しないことは、さらなる利点である。
【００１１】
【課題を解決するための手段】出発材料として６，６−
ジフルオロ−［１．３］ジオキソロ−［４，５−ｆ］−
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンを用
い、そして塩素化剤として気体塩化水素存在下でのオキ
シ塩化リンを用いる場合、本発明による方法の経路は、
下記の式によって具体的に説明できる。
ジフルオロ−［１．３］ジオキソロ−［４，５−ｆ］−
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンを用
い、そして塩素化剤として気体塩化水素存在下でのオキ
シ塩化リンを用いる場合、本発明による方法の経路は、
下記の式によって具体的に説明できる。
【００１２】
【化１２】
【００１３】式（ＩＩ）は、本発明による方法を実施す
るための出発材料として要求される１，３−ジヒドロ−
ベンズイミダゾル（エチ）オンの一般的定義を提供す
る。好適な式（ＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、フッ素
および／または塩素によって、場合によっては一置換ま
たは二置換されてもよいメチレンを表すか、あるいは、
フッ素および／または塩素によって、場合によっては一
置換ないし四置換されてもよいエチレンを表し、そして
Ｘが、酸素または硫黄を表す、化合物である。
るための出発材料として要求される１，３−ジヒドロ−
ベンズイミダゾル（エチ）オンの一般的定義を提供す
る。好適な式（ＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、フッ素
および／または塩素によって、場合によっては一置換ま
たは二置換されてもよいメチレンを表すか、あるいは、
フッ素および／または塩素によって、場合によっては一
置換ないし四置換されてもよいエチレンを表し、そして
Ｘが、酸素または硫黄を表す、化合物である。
【００１４】特に好適な式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ
−ベンズイミダゾル（エチ）オンは、式中、Ａが、基−
ＣＨ2−、−ＣＦ2−、−ＣＣｌ2−、−ＣＦ2−ＣＦ
2−、−ＣＨＦ−ＣＦ2、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＦ2
−ＣＦＣｌ−または−ＣＦＣｌ−ＣＦＣｌ−を表し、そ
してＸが、酸素または硫黄を表す、化合物である。
−ベンズイミダゾル（エチ）オンは、式中、Ａが、基−
ＣＨ2−、−ＣＦ2−、−ＣＣｌ2−、−ＣＦ2−ＣＦ
2−、−ＣＨＦ−ＣＦ2、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＦ2
−ＣＦＣｌ−または−ＣＦＣｌ−ＣＦＣｌ−を表し、そ
してＸが、酸素または硫黄を表す、化合物である。
【００１５】式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイ
ミダゾル（エチ）オンは、これまで知られていなかっ
た。それらは、式
ミダゾル（エチ）オンは、これまで知られていなかっ
た。それらは、式
【００１６】
【化１３】
【００１７】［式中、Ａは、先に定義されたとおりであ
る］のフェニレンジアミンを、 ａ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜１２０℃で、式
る］のフェニレンジアミンを、 ａ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜１２０℃で、式
【００１８】
【化１４】
【００１９】のホスゲンと反応させるか、または ｂ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜８０℃で、式
【００２０】
【化１５】
【００２１】の１，１−カルボニル−ジイミダゾールと
反応させるか、または ｃ）適当であれば希釈剤の存在下、温度１３０℃〜２０
０℃で、式
反応させるか、または ｃ）適当であれば希釈剤の存在下、温度１３０℃〜２０
０℃で、式
【００２２】
【化１６】
【００２３】の尿素と反応させるか、または ｄ）希釈剤の存在下、温度２０℃〜１００℃で、式
【００２４】
【化１７】
【００２５】のＯ−エチル−キサントゲン酸カリウムと
反応させる、ことによって得ることができる。
反応させる、ことによって得ることができる。
【００２６】出発材料として５，６−ジアミノ−２，２
−ジフルオロ−ベンゾジオキソールおよびホスゲンを用
いる場合、先の方法の経路は、下記の式によって具体的
に説明できる。
−ジフルオロ−ベンゾジオキソールおよびホスゲンを用
いる場合、先の方法の経路は、下記の式によって具体的
に説明できる。
【００２７】
【化１８】
【００２８】式（ＩＩＩ）は、１，３−ジヒドロ−ベン
ズイミダゾル（エチ）オンを製造する先の方法を実施す
るための出発材料として要求されるフェニレンジアミン
の一般的定義を提供する。好適な式（ＩＩＩ）の化合物
は、Ａが、式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミ
ダゾル（エチ）オンの記述に関連して、Ａについて好適
であるとして既に述べられた意味をもつ式（ＩＩＩ）の
化合物である。
ズイミダゾル（エチ）オンを製造する先の方法を実施す
るための出発材料として要求されるフェニレンジアミン
の一般的定義を提供する。好適な式（ＩＩＩ）の化合物
は、Ａが、式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミ
ダゾル（エチ）オンの記述に関連して、Ａについて好適
であるとして既に述べられた意味をもつ式（ＩＩＩ）の
化合物である。
【００２９】式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミンは、既
知であるか、または既知の方法によって製造することが
できる（ドイツ特許出願公開第36 05 977号およびＷＯ
97-06171、参照）。
知であるか、または既知の方法によって製造することが
できる（ドイツ特許出願公開第36 05 977号およびＷＯ
97-06171、参照）。
【００３０】変法（ａ）〜（ｄ）にしたがって式（Ｉ
Ｉ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オ
ンを製造する先の方法を実施するために、反応成分とし
て要求される式（ＩＶ）〜（ＶＩＩ）の化合物は既知で
ある。
Ｉ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オ
ンを製造する先の方法を実施するために、反応成分とし
て要求される式（ＩＶ）〜（ＶＩＩ）の化合物は既知で
ある。
【００３１】先の方法の変法（ａ）を実施するための適
切な希釈剤は、不活性な無機および有機溶媒である。
水、塩酸水溶液およびハロゲン化脂肪族または芳香族炭
化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素もしくはクロロベンゼンを使用するのが好適であ
る。
切な希釈剤は、不活性な無機および有機溶媒である。
水、塩酸水溶液およびハロゲン化脂肪族または芳香族炭
化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素もしくはクロロベンゼンを使用するのが好適であ
る。
【００３２】先の方法の変法（ａ）を実施する場合、反
応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一
般に、変法（ａ）は、温度１０℃〜１２０℃、好ましく
は２０℃〜１１０℃で実施される。
応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一
般に、変法（ａ）は、温度１０℃〜１２０℃、好ましく
は２０℃〜１１０℃で実施される。
【００３３】先の方法の変法（ａ）は、一般に、大気圧
下で実施される。しかしながら、また、加圧下で操作す
ることも可能である。
下で実施される。しかしながら、また、加圧下で操作す
ることも可能である。
【００３４】先の方法の変法（ａ）を実施する場合、好
ましくは、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ
当たり、式（ＩＶ）のホスゲン１〜５ｍｏｌが用いられ
る。精製は、慣用の方法によって実施される。一般に、
ホスゲン化が終了した後、得られる固形物が濾別され、
洗浄され、そして乾燥される。
ましくは、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ
当たり、式（ＩＶ）のホスゲン１〜５ｍｏｌが用いられ
る。精製は、慣用の方法によって実施される。一般に、
ホスゲン化が終了した後、得られる固形物が濾別され、
洗浄され、そして乾燥される。
【００３５】先の方法の変法（ｂ）を実施するための適
切な希釈剤は、慣用の不活性有機溶媒である。エーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ
−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン
もしくはアニソールを使用するのが好適である。
切な希釈剤は、慣用の不活性有機溶媒である。エーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ
−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン
もしくはアニソールを使用するのが好適である。
【００３６】先の方法の変法（ｂ）を実施する場合、反
応温度は、ある範囲内で変えることができる。一般に、
変法（ｂ）は、温度１０℃〜８０℃、好ましくは２０℃
〜７０℃で実施される。
応温度は、ある範囲内で変えることができる。一般に、
変法（ｂ）は、温度１０℃〜８０℃、好ましくは２０℃
〜７０℃で実施される。
【００３７】先の方法の変法（ｂ）は、一般に、大気圧
下で実施される。しかしながら、また、加圧下で操作す
ることも可能である。
下で実施される。しかしながら、また、加圧下で操作す
ることも可能である。
【００３８】先の方法の変法（ｂ）を実施する場合、一
般に、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ当た
り、式（Ｖ）の１，１−カルボニル−ジイミダゾールの
当量もしくは過剰量、好ましくは１．１〜１．５ｍｏｌ
が用いられる。精製は、慣用の方法によって実施され
る。一般に、反応混合液が希鉱酸水溶液に注がれ、水と
ほとんど混和しない有機溶媒により繰り返し抽出され、
そして合わされた有機相が、洗浄され、乾燥され、そし
て減圧濃縮される。残留する生成物は、まだ存在するか
もしれない何らかの不純物を、慣用の方法、例えば再結
晶化もしくはクロマトグラフィーを用いて除去すること
ができる。
般に、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ当た
り、式（Ｖ）の１，１−カルボニル−ジイミダゾールの
当量もしくは過剰量、好ましくは１．１〜１．５ｍｏｌ
が用いられる。精製は、慣用の方法によって実施され
る。一般に、反応混合液が希鉱酸水溶液に注がれ、水と
ほとんど混和しない有機溶媒により繰り返し抽出され、
そして合わされた有機相が、洗浄され、乾燥され、そし
て減圧濃縮される。残留する生成物は、まだ存在するか
もしれない何らかの不純物を、慣用の方法、例えば再結
晶化もしくはクロマトグラフィーを用いて除去すること
ができる。
【００３９】先の方法の変法（ｃ）は、好ましくは、す
べての付加的希釈剤の不在下で融成物において実施され
る。この場合、反応温度は、ある範囲内で変えることが
できる。一般に、変法（ｃ）は、温度１３０℃〜２００
℃、好ましくは１４０℃〜１９０℃で実施される。
べての付加的希釈剤の不在下で融成物において実施され
る。この場合、反応温度は、ある範囲内で変えることが
できる。一般に、変法（ｃ）は、温度１３０℃〜２００
℃、好ましくは１４０℃〜１９０℃で実施される。
【００４０】しかしながら、先の方法の変法（ｃ）を、
例えば、ジメチルホルムアミドもしくはジエチレングリ
コールのような希釈剤の存在下で実施することも可能で
ある。
例えば、ジメチルホルムアミドもしくはジエチレングリ
コールのような希釈剤の存在下で実施することも可能で
ある。
【００４１】先の方法の変法（ｃ）は、一般に、大気圧
下で実施される。しかしながら、また、加圧または減圧
下で操作することも可能である。
下で実施される。しかしながら、また、加圧または減圧
下で操作することも可能である。
【００４２】先の方法の変法（ｃ）を実施する場合、一
般に、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ当た
り、式（ＶＩ）の尿素の当量または過剰量、好ましくは
２〜４ｍｏｌが用いられる。精製は、慣用の方法によっ
て実施される。一般に、反応混合液が希アルカリ金属水
酸化物水溶液と混合され、得られる混合液が濾過され、
濾液が酸性にされ、そして得られる沈殿物が濾別され、
洗浄され、そして乾燥される。
般に、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ当た
り、式（ＶＩ）の尿素の当量または過剰量、好ましくは
２〜４ｍｏｌが用いられる。精製は、慣用の方法によっ
て実施される。一般に、反応混合液が希アルカリ金属水
酸化物水溶液と混合され、得られる混合液が濾過され、
濾液が酸性にされ、そして得られる沈殿物が濾別され、
洗浄され、そして乾燥される。
【００４３】先の方法の変法（ｄ）を実施するための適
切な希釈剤は、慣用の不活性有機溶媒である。アルコー
ル類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ルもしくはイソプロパノールを使用するのが好適であ
る。
切な希釈剤は、慣用の不活性有機溶媒である。アルコー
ル類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ルもしくはイソプロパノールを使用するのが好適であ
る。
【００４４】先の方法の変法（ｄ）を実施する場合、反
応温度は、同様に、比較的広い範囲にわたって変えるこ
とができる。一般に、変法（ｄ）は、温度２０℃〜１０
０℃、好ましくは３０℃〜９０℃で実施される。
応温度は、同様に、比較的広い範囲にわたって変えるこ
とができる。一般に、変法（ｄ）は、温度２０℃〜１０
０℃、好ましくは３０℃〜９０℃で実施される。
【００４５】また、先の方法の変法（ｄ）は、一般に、
大気圧下で実施される。しかしながら、また、加圧また
は減圧下で操作することも可能である。
大気圧下で実施される。しかしながら、また、加圧また
は減圧下で操作することも可能である。
【００４６】先の方法の変法（ｄ）を実施する場合、一
般に、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ当た
り、式（ＶＩＩ）のＯ−エチル−キサントゲン酸カリウ
ムの当量または過剰量、好ましくは１．１〜１．５ｍｏ
ｌが用いられる。精製は、慣用の方法によって実施され
る。一般に、反応混合液が、適当であれば活性炭素によ
る前処理の後、濾過され、濾液が水と混合され、そして
酸性にされ、そして得られる沈殿物が吸引濾別され、洗
浄され、そして乾燥される。
般に、式（ＩＩＩ）のフェニレンジアミン１ｍｏｌ当た
り、式（ＶＩＩ）のＯ−エチル−キサントゲン酸カリウ
ムの当量または過剰量、好ましくは１．１〜１．５ｍｏ
ｌが用いられる。精製は、慣用の方法によって実施され
る。一般に、反応混合液が、適当であれば活性炭素によ
る前処理の後、濾過され、濾液が水と混合され、そして
酸性にされ、そして得られる沈殿物が吸引濾別され、洗
浄され、そして乾燥される。
【００４７】本発明による方法を実施するための適切な
反応成分は、適当であれば塩化水素もしくは五塩化リン
の存在下におけるオキシ塩化リンである。
反応成分は、適当であれば塩化水素もしくは五塩化リン
の存在下におけるオキシ塩化リンである。
【００４８】本発明による方法を実施するための適切な
希釈剤は、オキシ塩化リンおよびハロゲン化脂肪族また
は芳香族炭化水素類、例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタ
ン、クロロベンゼンもしくはジクロロベンゼンである。
反応成分および希釈剤の両方として、オキシ塩化リンを
使用するのが好適である。
希釈剤は、オキシ塩化リンおよびハロゲン化脂肪族また
は芳香族炭化水素類、例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタ
ン、クロロベンゼンもしくはジクロロベンゼンである。
反応成分および希釈剤の両方として、オキシ塩化リンを
使用するのが好適である。
【００４９】本発明による方法を実施する場合、反応温
度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般
に、その方法は、温度５０℃〜１５０℃、好ましくは７
０℃〜１３０℃で実施される。
度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般
に、その方法は、温度５０℃〜１５０℃、好ましくは７
０℃〜１３０℃で実施される。
【００５０】本発明による方法は、一般に、大気圧下で
実施される。しかしながら、また、加圧下で操作するこ
とも可能である。本発明による方法の好適な変法では、
方法は、密閉圧力容器中で生じる自発圧力下で実施され
る。
実施される。しかしながら、また、加圧下で操作するこ
とも可能である。本発明による方法の好適な変法では、
方法は、密閉圧力容器中で生じる自発圧力下で実施され
る。
【００５１】本発明による方法を実施する場合、一般
に、そのようなオキシ塩化リンの大過剰量が、式（Ｉ
Ｉ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オ
ン１ｍｏｌ当たり用いられ、前者は、反応成分と希釈剤
の両方として作用する。さらにまた、適当であれば、気
体塩化水素が、その反応混合液中に導入されるか、また
は五酸化リンが添加される。精製は、慣用の方法によっ
て実施される。一般に、反応混合液が、減圧濃縮され、
その残渣が、氷もしくは水と混合され、そして得られる
沈殿物が吸引濾別され、洗浄され、そして乾燥される。
その酸性濾液は、塩基水溶液の添加によって中和され、
そして得られる沈殿物が、また吸引濾別され、洗浄さ
れ、そして乾燥される。
に、そのようなオキシ塩化リンの大過剰量が、式（Ｉ
Ｉ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オ
ン１ｍｏｌ当たり用いられ、前者は、反応成分と希釈剤
の両方として作用する。さらにまた、適当であれば、気
体塩化水素が、その反応混合液中に導入されるか、また
は五酸化リンが添加される。精製は、慣用の方法によっ
て実施される。一般に、反応混合液が、減圧濃縮され、
その残渣が、氷もしくは水と混合され、そして得られる
沈殿物が吸引濾別され、洗浄され、そして乾燥される。
その酸性濾液は、塩基水溶液の添加によって中和され、
そして得られる沈殿物が、また吸引濾別され、洗浄さ
れ、そして乾燥される。
【００５２】本発明による方法によって製造しうる式
（Ｉ）の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体は、殺
微生物性、好ましくは殺菌・殺カビ性（ｆｕｎｇｉｃｉ
ｄａｌ）をもつ活性化合物の合成のための有用な中間体
である（ＷＯ−Ａ 97-06171、参照）。かくして、式
（Ｉ）の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体は、殺
微生物性、好ましくは殺菌・殺カビ性（ｆｕｎｇｉｃｉ
ｄａｌ）をもつ活性化合物の合成のための有用な中間体
である（ＷＯ−Ａ 97-06171、参照）。かくして、式
【００５３】
【化１９】
【００５４】［式中、Ａは、先に定義されたとおりであ
る］の殺菌・殺カビ活性をもつクロロベンズイミダゾー
ルは、式
る］の殺菌・殺カビ活性をもつクロロベンズイミダゾー
ルは、式
【００５５】
【化２０】
【００５６】［式中、Ａは、先に定義されたとおりであ
る］の２−クロロベンズイミダゾール誘導体を、酸結合
剤、例えば水素化ナトリウムもしくは炭酸カリウムの存
在下、そして希釈剤、例えばテトラヒドロフランもしく
はアセトニトリルの存在下で、式
る］の２−クロロベンズイミダゾール誘導体を、酸結合
剤、例えば水素化ナトリウムもしくは炭酸カリウムの存
在下、そして希釈剤、例えばテトラヒドロフランもしく
はアセトニトリルの存在下で、式
【００５７】
【化２１】
【００５８】の塩化３，５−ジメチル−イソオキサゾー
ル−４−スルホニルと反応させることによって製造する
ことができる。
ル−４−スルホニルと反応させることによって製造する
ことができる。
【００５９】本発明による方法の遂行は、次の実施例に
よって具体的に説明される。
よって具体的に説明される。
【００６０】
【実施例】製造実施例 （実施例１）
【００６１】
【化２２】
【００６２】６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソ
ロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダ
ゾル−２−オン１０ｇ（４４ｍｍｏｌ）および新たに蒸
留したオキシ塩化リン１００ｍｌの混合液を、還流下で
１５分間加熱する。次いで、混合液を、さらに６時間還
流下で加熱するが、その間、気体塩化水素を、１秒当た
り約８個の気泡の割合で導入する。続いて、その反応混
合液を、それがまだ容易に撹拌できる点まで減圧濃縮す
る。残渣を、氷１００ｇと混合し、そして５℃で１６時
間撹拌する。得られる残渣を、吸引濾別し、水で洗浄
し、そして五酸化リンで乾燥する。これにより、実質的
に２−クロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキ
ソロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾールからなる生成物
３．５ｇを得る。
ロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダ
ゾル−２−オン１０ｇ（４４ｍｍｏｌ）および新たに蒸
留したオキシ塩化リン１００ｍｌの混合液を、還流下で
１５分間加熱する。次いで、混合液を、さらに６時間還
流下で加熱するが、その間、気体塩化水素を、１秒当た
り約８個の気泡の割合で導入する。続いて、その反応混
合液を、それがまだ容易に撹拌できる点まで減圧濃縮す
る。残渣を、氷１００ｇと混合し、そして５℃で１６時
間撹拌する。得られる残渣を、吸引濾別し、水で洗浄
し、そして五酸化リンで乾燥する。これにより、実質的
に２−クロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキ
ソロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾールからなる生成物
３．５ｇを得る。
【００６３】酸性濾液を、濃アンモニア溶液で冷却しつ
つ中和する。得られる混合液を５℃で４０分間撹拌す
る。得られる固形物を吸引濾別し、水で洗浄し、そして
五酸化リンで乾燥する。これにより、８０％の２−クロ
ロ−６，６−ジフルオロ［１，３］ジオキソロ［４，５
−ｆ］−ベンズイミダゾールからなる生成物９ｇを得
る。
つ中和する。得られる混合液を５℃で４０分間撹拌す
る。得られる固形物を吸引濾別し、水で洗浄し、そして
五酸化リンで乾燥する。これにより、８０％の２−クロ
ロ−６，６−ジフルオロ［１，３］ジオキソロ［４，５
−ｆ］−ベンズイミダゾールからなる生成物９ｇを得
る。
【００６４】これは、２−クロロ−６，６−ジフルオロ
［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］−ベンズイミダゾ
ールの理論量の８５％の総収量に相当する。
［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］−ベンズイミダゾ
ールの理論量の８５％の総収量に相当する。
【００６５】（実施例２）
【００６６】
【化２３】
【００６７】室温において、最初にホスゲン５．０ｋｇ
を投与速度１．７ｋｇ／ｈで、次にホスゲン３．５ｋｇ
を投与速度０．６ｋｇ／ｈで、５，６−ジアミノ−２，
２−ジフルオロ−ベンゾジオキソール９．４ｋｇ（４
６．２ｍｏｌ）および水４７ｋｇの混合液中に、撹拌し
ながら導入し、反応混合液の温度を４５℃まで上げる。
反応混合液を、この温度で１３時間撹拌し、次いで、さ
らなるホスゲン０．３４ｋｇを添加する。反応混合液を
室温まで放冷し、反応容器を窒素でフラッシングし、そ
して濃度４５重量％の水酸化ナトリウム水溶液１５．８
ｋｇを添加して、反応混合液を中和する。得られる沈殿
物を、吸引濾別し、１度に少量づつ全量５０ｋｇの水を
用いて洗浄し、そして温度６０℃で減圧乾燥する。この
ようにして、６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソ
ロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダ
ゾル−２−オン９．８５ｋｇ（理論量の９１．８％）
を、融点２２０℃以上をもつ固体物質の形状で得る。
を投与速度１．７ｋｇ／ｈで、次にホスゲン３．５ｋｇ
を投与速度０．６ｋｇ／ｈで、５，６−ジアミノ−２，
２−ジフルオロ−ベンゾジオキソール９．４ｋｇ（４
６．２ｍｏｌ）および水４７ｋｇの混合液中に、撹拌し
ながら導入し、反応混合液の温度を４５℃まで上げる。
反応混合液を、この温度で１３時間撹拌し、次いで、さ
らなるホスゲン０．３４ｋｇを添加する。反応混合液を
室温まで放冷し、反応容器を窒素でフラッシングし、そ
して濃度４５重量％の水酸化ナトリウム水溶液１５．８
ｋｇを添加して、反応混合液を中和する。得られる沈殿
物を、吸引濾別し、１度に少量づつ全量５０ｋｇの水を
用いて洗浄し、そして温度６０℃で減圧乾燥する。この
ようにして、６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソ
ロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダ
ゾル−２−オン９．８５ｋｇ（理論量の９１．８％）
を、融点２２０℃以上をもつ固体物質の形状で得る。
【００６８】1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）： δ＝７．０５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，ＣＨ） δ＝１０．８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，ＮＨ）。
【００６９】（実施例３）
【００７０】
【化２４】
【００７１】３０〜４０℃において、５，６−ジアミノ
−２，２−ジフルオロ−ベンゾジオキソール０．８ｍｏ
ｌ、水６００ｍｌおよび濃度３７重量％の塩酸水溶液２
５０ｍｌの溶液中に、ホスゲン１５０ｇを撹拌しながら
１時間かけて導入する。撹拌を３０〜４０℃で１時間継
続し、反応容器を窒素でフラッシングし、そして得られ
る固形物を吸引濾別する。その生成物を、水を用いて洗
浄し、次いで、乾燥する。このようにして、６，６−ジ
フルオロ−［１，３］−ジオキソロ−［４，５−ｆ］−
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オン１６０
ｇ（理論量の９２％）を、融点２２０℃以上をもつ固体
物質の形状で得る。
−２，２−ジフルオロ−ベンゾジオキソール０．８ｍｏ
ｌ、水６００ｍｌおよび濃度３７重量％の塩酸水溶液２
５０ｍｌの溶液中に、ホスゲン１５０ｇを撹拌しながら
１時間かけて導入する。撹拌を３０〜４０℃で１時間継
続し、反応容器を窒素でフラッシングし、そして得られ
る固形物を吸引濾別する。その生成物を、水を用いて洗
浄し、次いで、乾燥する。このようにして、６，６−ジ
フルオロ−［１，３］−ジオキソロ−［４，５−ｆ］−
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オン１６０
ｇ（理論量の９２％）を、融点２２０℃以上をもつ固体
物質の形状で得る。
【００７２】（実施例４）
【００７３】
【化２５】
【００７４】室温において、５，６−ジアミノ−２，２
−ジフルオロ−ベンゾジオキソール１８．８ｇ（０．１
ｍｏｌ）を、１，１−カルボニル−ジイミダゾール２
０．８ｇ（０．１３ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン
１５０ｍｌの混合液に、撹拌しながら添加し、反応温度
を徐々に上げる。反応混合液を、室温で１８時間撹拌
し、次いで、１Ｎ硫酸６００ｍｌ中に注入する。得られ
る混合液を、全量３００ｍｌのジエチルエーテルで繰り
返し抽出する。合わせた有機相を、水２００ｍｌで洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧濃縮する。残
留する残渣を、石油エーテル５０ｍｌとともに撹拌す
る。得られる沈殿物を、吸引濾別し、そして乾燥する。
このようにして、ＨＰＬＣ分析により、６，６−ジフル
オロ−［１，３］−ジオキソロ−［４，５−ｆ］−１，
３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンの８４％か
らなる生成物１９．３ｇを得る。これは、理論量の７６
％の収量に相当する。
−ジフルオロ−ベンゾジオキソール１８．８ｇ（０．１
ｍｏｌ）を、１，１−カルボニル−ジイミダゾール２
０．８ｇ（０．１３ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン
１５０ｍｌの混合液に、撹拌しながら添加し、反応温度
を徐々に上げる。反応混合液を、室温で１８時間撹拌
し、次いで、１Ｎ硫酸６００ｍｌ中に注入する。得られ
る混合液を、全量３００ｍｌのジエチルエーテルで繰り
返し抽出する。合わせた有機相を、水２００ｍｌで洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧濃縮する。残
留する残渣を、石油エーテル５０ｍｌとともに撹拌す
る。得られる沈殿物を、吸引濾別し、そして乾燥する。
このようにして、ＨＰＬＣ分析により、６，６−ジフル
オロ−［１，３］−ジオキソロ−［４，５−ｆ］−１，
３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンの８４％か
らなる生成物１９．３ｇを得る。これは、理論量の７６
％の収量に相当する。
【００７５】融点＞２２０℃。
【００７６】（実施例５）
【００７７】
【化２６】
【００７８】１４０℃において、５，６−ジアミノ−
２，２−ジフルオロ−ベンゾジオキソール９４ｇ（０．
５ｍｏｌ）および尿素６０ｇ（１ｍｏｌ）の混合物を、
尿素３０ｇ（０．５ｍｏｌ）の融成物に、３０分間かけ
て１度に少量づつ、撹拌しながら添加する。その融成物
を、１７０℃でさらに３時間撹拌し、次いで、７０℃に
冷却し、そして２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６００ｍｌ
と混合する。その混合液を３０分間撹拌し、次いで、得
られる沈殿物を吸引濾別する。濾液を酢酸で酸性する。
得られる沈殿物を吸引濾別し、水で洗浄し、そして乾燥
する。このようにして、６，６−ジフルオロ−［１，
３］ジオキソロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−
ベンズイミダゾル−２−オン８９．５ｇを得る。これ
は、理論量の８３％の収量に相当する。
２，２−ジフルオロ−ベンゾジオキソール９４ｇ（０．
５ｍｏｌ）および尿素６０ｇ（１ｍｏｌ）の混合物を、
尿素３０ｇ（０．５ｍｏｌ）の融成物に、３０分間かけ
て１度に少量づつ、撹拌しながら添加する。その融成物
を、１７０℃でさらに３時間撹拌し、次いで、７０℃に
冷却し、そして２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６００ｍｌ
と混合する。その混合液を３０分間撹拌し、次いで、得
られる沈殿物を吸引濾別する。濾液を酢酸で酸性する。
得られる沈殿物を吸引濾別し、水で洗浄し、そして乾燥
する。このようにして、６，６−ジフルオロ−［１，
３］ジオキソロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−
ベンズイミダゾル−２−オン８９．５ｇを得る。これ
は、理論量の８３％の収量に相当する。
【００７９】（実施例６）
【００８０】
【化２７】
【００８１】５，６−ジアミノ−２，２−ジフルオロ−
ベンゾジオキソール１８．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、Ｏ−
エチル−キサントゲン酸カリウム１８．５ｇ（０．１１
ｍｏｌ）、エタノール１００ｍｌおよび水１５ｍｌの混
合液を、還流下で３時間加熱する。室温まで冷却後、窒
素を反応容器に通気し、そして活性炭素４ｇを添加す
る。次いで、混合液を、還流下で１５分間加熱し、そし
て吸引して熱時濾過し、そして濾過ケーキを熱エタノー
ルで洗浄する。濾液を６０〜７０℃まで加熱し、また６
０〜７０℃の水１００ｍｌと混合する。続いて、水１
６．７ｍｌ中氷酢酸８．３ｍｌ（０．１３ｍｏｌ）溶液
を添加する。その混合液を４℃で１６時間放置する。得
られる沈殿物を吸引濾別し、冷水で洗浄し、そして五酸
化リンで乾燥する。このようにして、ＨＰＬＣ分析によ
り、６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−
［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール
−２−チオンの７８．３４％からなる生成物１８．１ｇ
を得る。これは、理論量の６２％の収量に相当する。
ベンゾジオキソール１８．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、Ｏ−
エチル−キサントゲン酸カリウム１８．５ｇ（０．１１
ｍｏｌ）、エタノール１００ｍｌおよび水１５ｍｌの混
合液を、還流下で３時間加熱する。室温まで冷却後、窒
素を反応容器に通気し、そして活性炭素４ｇを添加す
る。次いで、混合液を、還流下で１５分間加熱し、そし
て吸引して熱時濾過し、そして濾過ケーキを熱エタノー
ルで洗浄する。濾液を６０〜７０℃まで加熱し、また６
０〜７０℃の水１００ｍｌと混合する。続いて、水１
６．７ｍｌ中氷酢酸８．３ｍｌ（０．１３ｍｏｌ）溶液
を添加する。その混合液を４℃で１６時間放置する。得
られる沈殿物を吸引濾別し、冷水で洗浄し、そして五酸
化リンで乾燥する。このようにして、ＨＰＬＣ分析によ
り、６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−
［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール
−２−チオンの７８．３４％からなる生成物１８．１ｇ
を得る。これは、理論量の６２％の収量に相当する。
【００８２】（実施例７）
【００８３】
【化２８】
【００８４】６，６，７，７−テトラフルオロ−［１，
４］ジオキシノ−［２，３−ｆ］−１，３−ジヒドロ−
ベンズイミダゾル−２−オン１０．６ｇ（４０ｍｍｏ
ｌ）およびオキシ塩化リン６０ｍｌの混合液を、還流下
で２０時間加熱する。次いで、反応混合液を、氷６００
ｍｌ上に注ぐ。得られる混合液を、各回１５０ｍｌのジ
エチルエーテルで２回抽出する。合わせた有機相を、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧濃縮す
る。得られる生成物を、ジエチルエーテルを用いるシリ
カゲル上でクロマトグラフィーを行う。このようにし
て、ＨＰＬＣ分析により、２−クロロ−６，６，７，７
−テトラフルオロ−［１，４］−ジオキシノ［２，３−
ｆ］−ベンズイミダゾールの８２％からなる固体物質
４．１ｇを得る。これは、理論量の３０％の収量に相当
する。
４］ジオキシノ−［２，３−ｆ］−１，３−ジヒドロ−
ベンズイミダゾル−２−オン１０．６ｇ（４０ｍｍｏ
ｌ）およびオキシ塩化リン６０ｍｌの混合液を、還流下
で２０時間加熱する。次いで、反応混合液を、氷６００
ｍｌ上に注ぐ。得られる混合液を、各回１５０ｍｌのジ
エチルエーテルで２回抽出する。合わせた有機相を、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧濃縮す
る。得られる生成物を、ジエチルエーテルを用いるシリ
カゲル上でクロマトグラフィーを行う。このようにし
て、ＨＰＬＣ分析により、２−クロロ−６，６，７，７
−テトラフルオロ−［１，４］−ジオキシノ［２，３−
ｆ］−ベンズイミダゾールの８２％からなる固体物質
４．１ｇを得る。これは、理論量の３０％の収量に相当
する。
【００８５】（実施例８）
【００８６】
【化２９】
【００８７】室温において、６，７−ジアミノ−２，
２，３，３−テトラフルオロ−ベンゾジオキシン２３．
８ｇ（０．１ｍｏｌ）を、１，１−カルボニル−ジイミ
ダゾール１６．０ｇ（０．１ｍｏｌ）およびテトラヒド
ロフラン１５０ｍｌの混合液に、撹拌しながら添加する
と、反応混合液の温度は徐々に上る。反応混合液を、室
温で１８時間撹拌し、次いで、１Ｎ硫酸６００ｍｌ中に
注入する。得られる混合液を、全量３００ｍｌのジエチ
ルエーテルで繰り返し抽出する。合わせた有機相を、水
１００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして
減圧濃縮する。残留する残渣を、石油エーテル３０ｍｌ
およびジエチルエーテル１０ｍｌとともに撹拌する。得
られる沈殿物を吸引濾別し、そして乾燥する。このよう
にして、ＨＰＬＣ分析により、６，６，７，７−テトラ
フルオロ−［１，４］−ジオキシノ−［２，３−ｆ］−
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンの７５
％からなる生成物２０．７ｇを得る。これは、理論量の
５９％の収量に相当する。
２，３，３−テトラフルオロ−ベンゾジオキシン２３．
８ｇ（０．１ｍｏｌ）を、１，１−カルボニル−ジイミ
ダゾール１６．０ｇ（０．１ｍｏｌ）およびテトラヒド
ロフラン１５０ｍｌの混合液に、撹拌しながら添加する
と、反応混合液の温度は徐々に上る。反応混合液を、室
温で１８時間撹拌し、次いで、１Ｎ硫酸６００ｍｌ中に
注入する。得られる混合液を、全量３００ｍｌのジエチ
ルエーテルで繰り返し抽出する。合わせた有機相を、水
１００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして
減圧濃縮する。残留する残渣を、石油エーテル３０ｍｌ
およびジエチルエーテル１０ｍｌとともに撹拌する。得
られる沈殿物を吸引濾別し、そして乾燥する。このよう
にして、ＨＰＬＣ分析により、６，６，７，７−テトラ
フルオロ−［１，４］−ジオキシノ−［２，３−ｆ］−
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンの７５
％からなる生成物２０．７ｇを得る。これは、理論量の
５９％の収量に相当する。
【００８８】（実施例９）
【００８９】
【化３０】
【００９０】６，６−ジフルオロ−［１，３］−ジオキ
ソロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−ベンズイミ
ダゾル−２−オン１０ｇ（４４ｍｍｏｌ）および新たに
蒸留したオキシ塩化リン１００ｍｌの混合液を、ほぼ２
ｂａｒの自発圧力を生じる密閉圧力容器中で、１２０℃
６時間加熱する。次いで、反応混合液を減圧濃縮し、氷
と混合し、そしてアンモニア水溶液の添加によって中和
する。得られる残渣を吸引濾別し、水で洗浄し、そして
五酸化リンで乾燥する。これにより、ＨＰＬＣ分析によ
り、２−クロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］−ジ
オキソロ−［４，５−ｆ］−ベンズイミダゾールの９
５．６％からなる生成物１０．３５ｇを得る。これは、
理論量の９０％の収量に相当する。
ソロ−［４，５−ｆ］−１，３−ジヒドロ−ベンズイミ
ダゾル−２−オン１０ｇ（４４ｍｍｏｌ）および新たに
蒸留したオキシ塩化リン１００ｍｌの混合液を、ほぼ２
ｂａｒの自発圧力を生じる密閉圧力容器中で、１２０℃
６時間加熱する。次いで、反応混合液を減圧濃縮し、氷
と混合し、そしてアンモニア水溶液の添加によって中和
する。得られる残渣を吸引濾別し、水で洗浄し、そして
五酸化リンで乾燥する。これにより、ＨＰＬＣ分析によ
り、２−クロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］−ジ
オキソロ−［４，５−ｆ］−ベンズイミダゾールの９
５．６％からなる生成物１０．３５ｇを得る。これは、
理論量の９０％の収量に相当する。
【００９１】比較実施例Ａ
【００９２】
【化３１】
【００９３】１２０℃において、気体塩化水素を、ジメ
チルホルムアミド３０ｍｌ中２−ブロモ−６，６−ジフ
ルオロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイ
ミダゾール２．８ｇ（１０ｍｍｏｌ）の溶液中に２時間
導入する。その混合液を、氷／水２００ｇ中に注入し、
そして各回酢酸エチル８０ｍｌを用いて３回抽出する。
合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧
下で濃縮する。残渣を、ジエチルエーテルを用いるシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーを行う。これにより、
２−クロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソ
ロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール０．５ｇ（理論量
の２１．５％）を、融点＞２２０℃をもつ白色固体とし
て得る。
チルホルムアミド３０ｍｌ中２−ブロモ−６，６−ジフ
ルオロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイ
ミダゾール２．８ｇ（１０ｍｍｏｌ）の溶液中に２時間
導入する。その混合液を、氷／水２００ｇ中に注入し、
そして各回酢酸エチル８０ｍｌを用いて３回抽出する。
合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧
下で濃縮する。残渣を、ジエチルエーテルを用いるシリ
カゲル上でのクロマトグラフィーを行う。これにより、
２−クロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソ
ロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール０．５ｇ（理論量
の２１．５％）を、融点＞２２０℃をもつ白色固体とし
て得る。
【００９４】使用実施例Ｉ
【００９５】
【化３２】
【００９６】室温において、２−クロロ−６，６−ジフ
ルオロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイ
ミダゾール９６．６ｇ（０．４ｍｏｌ）およびアセトニ
トリル６００ｍｌの混合液を、粉末炭酸カリウム８１．
６ｇ（０．６ｍｏｌ）と撹拌しながら混合し、そして室
温で１０分間撹拌する。続いて、塩化３，５−ジメチル
−イソオキサゾール−４−スルホニル７９．２ｇ（０．
４ｍｏｌ）を添加し、そして混合液を、室温でさらに２
０時間撹拌する。反応混合液を水２リットル中に注入す
る。得られる混合液を、各回５００ｍｌの塩化メチレン
で３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥し、そして減圧下で濃縮する。残留する残渣を、溶出
液として塩化メチレンを用いてシリカゲル上でクロマト
グラフィーを行う。このようにして、１−（３，５−ジ
メチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−２−ク
ロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−
［４，５−ｆ］−ベンズイミダゾール１１７ｇ（理論量
の７５％）を、融点１２８〜１３１℃をもつ無色固体物
質の形状で得る。
ルオロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイ
ミダゾール９６．６ｇ（０．４ｍｏｌ）およびアセトニ
トリル６００ｍｌの混合液を、粉末炭酸カリウム８１．
６ｇ（０．６ｍｏｌ）と撹拌しながら混合し、そして室
温で１０分間撹拌する。続いて、塩化３，５−ジメチル
−イソオキサゾール−４−スルホニル７９．２ｇ（０．
４ｍｏｌ）を添加し、そして混合液を、室温でさらに２
０時間撹拌する。反応混合液を水２リットル中に注入す
る。得られる混合液を、各回５００ｍｌの塩化メチレン
で３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥し、そして減圧下で濃縮する。残留する残渣を、溶出
液として塩化メチレンを用いてシリカゲル上でクロマト
グラフィーを行う。このようにして、１−（３，５−ジ
メチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−２−ク
ロロ−６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−
［４，５−ｆ］−ベンズイミダゾール１１７ｇ（理論量
の７５％）を、融点１２８〜１３１℃をもつ無色固体物
質の形状で得る。
【００９７】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【００９８】１． 式
【００９９】
【化３３】
【０１００】［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化
されていてもよく、炭素原子１または２個をもつアルキ
レンを表す］の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体
の製造方法であって、式
されていてもよく、炭素原子１または２個をもつアルキ
レンを表す］の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体
の製造方法であって、式
【０１０１】
【化３４】
【０１０２】［式中、Ａは、先に定義されたとおりであ
り、そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンを、適当であれ
ば塩化水素もしくは五塩化リンの存在下、そして適当で
あれば希釈剤の存在下、温度５０℃〜１５０℃におい
て、オキシ塩化リンと反応させることを特徴とする方
法。
り、そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンを、適当であれ
ば塩化水素もしくは五塩化リンの存在下、そして適当で
あれば希釈剤の存在下、温度５０℃〜１５０℃におい
て、オキシ塩化リンと反応させることを特徴とする方
法。
【０１０３】２． Ａが、フッ素および／または塩素に
よって、場合によっては一置換または二置換されてもよ
いメチレンを表すか、あるいは、フッ素および／または
塩素によって、場合によっては一置換ないし四置換され
てもよいエチレンを表し、そしてＸが、酸素または硫黄
を表す式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾ
ル（エチ）オンを、出発材料として用いることを特徴と
する、上記１に記載の方法。
よって、場合によっては一置換または二置換されてもよ
いメチレンを表すか、あるいは、フッ素および／または
塩素によって、場合によっては一置換ないし四置換され
てもよいエチレンを表し、そしてＸが、酸素または硫黄
を表す式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾ
ル（エチ）オンを、出発材料として用いることを特徴と
する、上記１に記載の方法。
【０１０４】３． Ａが、基−ＣＨ2−、−ＣＦ2−、−
ＣＣｌ2−、−ＣＦ2−ＣＦ2−、−ＣＨＦ−ＣＦ2、−Ｃ
ＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＦ2−ＣＦＣｌ−または−ＣＦＣ
ｌ−ＣＦＣｌ−を表し、そしてＸが、酸素または硫黄を
表す式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル
（エチ）オンを、出発材料として用いることを特徴とす
る、上記１に記載の方法。
ＣＣｌ2−、−ＣＦ2−ＣＦ2−、−ＣＨＦ−ＣＦ2、−Ｃ
ＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＦ2−ＣＦＣｌ−または−ＣＦＣ
ｌ−ＣＦＣｌ−を表し、そしてＸが、酸素または硫黄を
表す式（ＩＩ）の１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル
（エチ）オンを、出発材料として用いることを特徴とす
る、上記１に記載の方法。
【０１０５】４． 式
【０１０６】
【化３５】
【０１０７】の６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキ
ソロ−［４，５−ｆ］−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−
２−オンを、出発材料として用いることを特徴とする、
上記１に記載の方法。
ソロ−［４，５−ｆ］−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−
２−オンを、出発材料として用いることを特徴とする、
上記１に記載の方法。
【０１０８】５． 反応が密閉圧力容器中で生じる自発
圧力下で実施されることを特徴とする、上記１に記載の
方法。
圧力下で実施されることを特徴とする、上記１に記載の
方法。
【０１０９】６． 式
【０１１０】
【化３６】
【０１１１】［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化
されていてもよく、炭素原子１または２個をもつアルキ
レンを表し、そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。
されていてもよく、炭素原子１または２個をもつアルキ
レンを表し、そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の
１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。
【０１１２】７． 式中、Ａが、フッ素および／または
塩素によって、場合によっては一置換または二置換され
てもよいメチレンを表すか、あるいは、フッ素および／
または塩素によって、場合によっては一置換ないし四置
換されてもよいエチレンを表し、そしてＸが、酸素また
は硫黄を表す、上記６に記載の式（ＩＩ）の１．３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。
塩素によって、場合によっては一置換または二置換され
てもよいメチレンを表すか、あるいは、フッ素および／
または塩素によって、場合によっては一置換ないし四置
換されてもよいエチレンを表し、そしてＸが、酸素また
は硫黄を表す、上記６に記載の式（ＩＩ）の１．３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。
【０１１３】８． 式中、Ａが、基−ＣＨ2−、−ＣＦ2
−、−ＣＣｌ2−、−ＣＦ2−ＣＦ2−、−ＣＨＦ−Ｃ
Ｆ2、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＦ2−ＣＦＣｌ−または
−ＣＦＣｌ−ＣＦＣｌ−を表し、そしてＸが、酸素また
は硫黄を表す、上記６に記載の式（ＩＩ）の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。
−、−ＣＣｌ2−、−ＣＦ2−ＣＦ2−、−ＣＨＦ−Ｃ
Ｆ2、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＦ2−ＣＦＣｌ−または
−ＣＦＣｌ−ＣＦＣｌ−を表し、そしてＸが、酸素また
は硫黄を表す、上記６に記載の式（ＩＩ）の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。
【０１１４】９． 式
【０１１５】
【化３７】
【０１１６】を特徴とする、上記６に記載の１，３−ジ
ヒドロ−ベンズイミダゾロン。
ヒドロ−ベンズイミダゾロン。
【０１１７】１０．上記６に記載の式（ＩＩ）の１，３
−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンの製造方法
であって、式
−ジヒドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンの製造方法
であって、式
【０１１８】
【化３８】
【０１１９】［式中、Ａは、先に定義されたとおりであ
る］のフェニレンジアミンを、 ａ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜１２０℃で、式
る］のフェニレンジアミンを、 ａ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜１２０℃で、式
【０１２０】
【化３９】
【０１２１】のホスゲンと反応させるか、または ｂ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜８０℃で、式
【０１２２】
【化４０】
【０１２３】の１，１−カルボニル−ジイミダゾールと
反応させるか、または ｃ）適当であれば希釈剤の存在下、温度１３０℃〜２０
０℃で、式
反応させるか、または ｃ）適当であれば希釈剤の存在下、温度１３０℃〜２０
０℃で、式
【０１２４】
【化４１】
【０１２５】の尿素と反応させるか、または ｄ）希釈剤の存在下、温度２０℃〜１００℃で、式
【０１２６】
【化４２】
【０１２７】のＯ−エチル−キサントゲン酸カリウムと
反応させる、ことを特徴とする方法。
反応させる、ことを特徴とする方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハインツ−ユルゲン・ブロブロウスキ ドイツ40764ランゲンフエルト・フイルネ ブルクシユトラーセ73 (72)発明者 カール・カサー ドイツ51061ケルン・ボルフスカウル７ (72)発明者 デイートマー・ビーレフエルト ドイツ40883ラテインゲン・ダクスリング ６
Claims (4)
- 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化されていても
よく、炭素原子１または２個をもつアルキレンを表す］
の２−クロロ−ベンズイミダゾール誘導体の製造方法で
あって、式 【化２】 ［式中、Ａは、先に定義されたとおりであり、そしてＸ
は、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジヒドロ−ベン
ズイミダゾル（エチ）オンを、適当であれば塩化水素も
しくは五塩化リンの存在下、そして適当であれば希釈剤
の存在下、温度５０℃〜１５０℃において、オキシ塩化
リンと反応させることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 式 【化３】 の６，６−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ−［４，
５−ｆ］−ジヒドロ−ベンズイミダゾル−２−オンを、
出発材料として用いることを特徴とする、請求項１記載
の方法。 - 【請求項３】 式 【化４】 ［式中、Ａは、場合によってはハロゲン化されていても
よく、炭素原子１または２個をもつアルキレンを表し、
そしてＸは、酸素または硫黄を表す］の１，３−ジヒド
ロ−ベンズイミダゾル（エチ）オン。 - 【請求項４】請求項３記載の式（ＩＩ）の１，３−ジヒ
ドロ−ベンズイミダゾル（エチ）オンの製造方法であっ
て、式 【化５】 ［式中、Ａは、先に定義されたとおりである］のフェニ
レンジアミンを、 ａ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜１２０℃で、式 【化６】 のホスゲンと反応させるか、または ｂ）希釈剤の存在下、温度１０℃〜８０℃で、式 【化７】 の１，１−カルボニル−ジイミダゾールと反応させる
か、または ｃ）適当であれば希釈剤の存在下、温度１３０℃〜２０
０℃で、式 【化８】 の尿素と反応させるか、または ｄ）希釈剤の存在下、温度２０℃〜１００℃で、式 【化９】 のＯ−エチル−キサントゲン酸カリウムと反応させる、
ことを特徴とする、方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19731799.5 | 1997-07-24 | ||
| DE19731799 | 1997-07-24 | ||
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| DE19745692.8 | 1997-10-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11116576A true JPH11116576A (ja) | 1999-04-27 |
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-
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- 1998-07-09 EP EP98112716A patent/EP0893445A1/de not_active Withdrawn
- 1998-07-15 KR KR1019980028627A patent/KR19990013890A/ko not_active Withdrawn
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