JPH11116590A - １１−置換エリスロマイシンａ誘導体 - Google Patents
１１−置換エリスロマイシンａ誘導体Info
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- JPH11116590A JPH11116590A JP9280988A JP28098897A JPH11116590A JP H11116590 A JPH11116590 A JP H11116590A JP 9280988 A JP9280988 A JP 9280988A JP 28098897 A JP28098897 A JP 28098897A JP H11116590 A JPH11116590 A JP H11116590A
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- JP
- Japan
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 強い抗菌力を有する新たなマクロライド系抗
生物質を提供すること。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｘは同一又は異なってもよくアミノ基、アルコ
キシ基、低級アルキル基、アリールチオ基、アシルオキ
シ基、アシルオキシメチル基、アシルアミノ基、アミノ
メチル基、アルコキシカルボニル基、アジド基、ヒドロ
キシル基、ヒドロキシメチル基を示し、Ｙは水素原子又
は置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基で
あり、ｎは０〜４の整数を示し、Ｒ1はアシルオキシイ
ミノ基、ヒドロキシイミノ基又は酸素原子を示し、Ｒ2
は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ3は水素原子又はア
シル基を示す。）で表されるエリスロマイシン誘導体又
はその医薬上許容される塩である。
生物質を提供すること。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｘは同一又は異なってもよくアミノ基、アルコ
キシ基、低級アルキル基、アリールチオ基、アシルオキ
シ基、アシルオキシメチル基、アシルアミノ基、アミノ
メチル基、アルコキシカルボニル基、アジド基、ヒドロ
キシル基、ヒドロキシメチル基を示し、Ｙは水素原子又
は置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基で
あり、ｎは０〜４の整数を示し、Ｒ1はアシルオキシイ
ミノ基、ヒドロキシイミノ基又は酸素原子を示し、Ｒ2
は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ3は水素原子又はア
シル基を示す。）で表されるエリスロマイシン誘導体又
はその医薬上許容される塩である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１１位にテトラヒ
ドロピラニル環を導入したエリスロマイシンＡ及びその
誘導体に関する。
ドロピラニル環を導入したエリスロマイシンＡ及びその
誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】エリスロマイシンＡは、グラム陽性菌、
マイコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として広
く使用されている抗生物質である。しかし、エリスロマ
イシンＡには、酸に対する安定性が低く経口投与時に胃
酸で分解されるため、一定した体内動態が得られないこ
と、呼吸器感染の重要起因菌であるインフルエンザ菌に
対する抗菌力が不十分であることなどの改善すべき問題
点が残されていた。これらの問題点の解決を目的とし、
これまで多くのエリスロマイシン誘導体が製造されてき
た。それらの中でエリスロマイシンの構造中に新たな糖
を導入した例として、例えばWO94/17088号及びJ.Antibi
otics,46,813,1993には３位のクラジノースを新たな糖
で置換した化合物の合成が報告されている。また、微生
物変換の手法を用いて２'位にグルコ−スを導入した報
告（J.Antibiotics,49,1110,1996）、エリスロマイシン
の９位オキシム基に対して新たな糖を導入した化合物の
合成と抗菌活性についての報告（J.Antibiotics,49,103
6,1996）などがある。
マイコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として広
く使用されている抗生物質である。しかし、エリスロマ
イシンＡには、酸に対する安定性が低く経口投与時に胃
酸で分解されるため、一定した体内動態が得られないこ
と、呼吸器感染の重要起因菌であるインフルエンザ菌に
対する抗菌力が不十分であることなどの改善すべき問題
点が残されていた。これらの問題点の解決を目的とし、
これまで多くのエリスロマイシン誘導体が製造されてき
た。それらの中でエリスロマイシンの構造中に新たな糖
を導入した例として、例えばWO94/17088号及びJ.Antibi
otics,46,813,1993には３位のクラジノースを新たな糖
で置換した化合物の合成が報告されている。また、微生
物変換の手法を用いて２'位にグルコ−スを導入した報
告（J.Antibiotics,49,1110,1996）、エリスロマイシン
の９位オキシム基に対して新たな糖を導入した化合物の
合成と抗菌活性についての報告（J.Antibiotics,49,103
6,1996）などがある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
のエリスロマイシン感受性菌に対し、強い抗菌力を有す
る新たな抗生物質を提供することにある。
のエリスロマイシン感受性菌に対し、強い抗菌力を有す
る新たな抗生物質を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、エリスロ
マイシン誘導体の合成とその抗菌力について検討した結
果、これまでに報告のないエリスロマイシンＡ誘導体の
１１位にテトラヒドロピラニル環を導入することに成功
し、本発明を完成した。
マイシン誘導体の合成とその抗菌力について検討した結
果、これまでに報告のないエリスロマイシンＡ誘導体の
１１位にテトラヒドロピラニル環を導入することに成功
し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は下記一般式
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｘは同一又は異なってもよくアミ
ノ基、アルコキシ基、低級アルキル基、アリールチオ
基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、アシルア
ミノ基、アミノメチル基、アルコキシカルボニル基、ア
ジド基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基を示し、
Ｙは水素原子又は置換基を有していてもよいテトラヒド
ロピラニル基であり、ｎは０〜４の整数を示し、Ｒ1は
アシルオキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基又は酸素原
子を示し、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ3は水
素原子又はアシル基を示す。）で表されるエリスロマイ
シン誘導体又はその医薬上許容される塩に関する。
ノ基、アルコキシ基、低級アルキル基、アリールチオ
基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、アシルア
ミノ基、アミノメチル基、アルコキシカルボニル基、ア
ジド基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基を示し、
Ｙは水素原子又は置換基を有していてもよいテトラヒド
ロピラニル基であり、ｎは０〜４の整数を示し、Ｒ1は
アシルオキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基又は酸素原
子を示し、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ3は水
素原子又はアシル基を示す。）で表されるエリスロマイ
シン誘導体又はその医薬上許容される塩に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本明細書においてアルコキシ基と
は、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−
ブトキシ基、tert−ブトキシ基などの炭素原子数１〜５
のアルコキシ基、ベンジルオキシ基などの芳香族炭化水
素が置換していてもよいアルコキシ基である。低級アル
キル基とは、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチ
ル基、tert−ブチル基などの炭素原子数１〜５のアルキ
ル基である。アリールチオ基とは、例えばフェニルチオ
基、４−ビフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、４−
フルオロフェニルチオ基、２−クロロフェニルチオ基、
３−メチルフェニルチオ基などのフェニル基、ハロゲン
原子、炭素原子数１〜５のアルキル基又は炭素原子数１
〜５のアルコキシ基で置換されていてもよいアリールチ
オ基である。アシルオキシ基とは、例えばアセトキシ
基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベン
ゾイルオキシ基などの脂肪族又は芳香族アシルオキシ基
である。アシルオキシメチル基とは、例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、ベンゾイルオキシメチル基などの脂肪族
又は芳香族アシルオキシメチル基である。アルコキシカ
ルボニル基とは、例えばメトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキ
シカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、tert−
ブトキシカルボニル基などの炭素原子数１〜５のアルコ
キシを基内に含むアルコキシカルボニル基である。アシ
ルアミノ基とは、例えばアセチルアミノ基、プロピオニ
ルアミノ基、イソプロピオニルアミノ基、ブチリルアミ
ノ基、イソブチリルアミノ基、sec−ブチリルアミノ
基、ピバロイルアミノ基などの炭素原子数１〜５のアル
カノイルを基内に含むアシルアミド基である。置換基を
有していてもよいテトラヒドロピラニル基とは、低級ア
ルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、ヒドロキシ
ル基、アミノ基、置換アミノ基、アシルアミノ基などで
置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基であり、
クラジノシル基、グルコピラノシル基、ラムノピラノシ
ル基、キシロピラノシル基、アラビノピラノシル基など
を含む。
は、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−
ブトキシ基、tert−ブトキシ基などの炭素原子数１〜５
のアルコキシ基、ベンジルオキシ基などの芳香族炭化水
素が置換していてもよいアルコキシ基である。低級アル
キル基とは、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチ
ル基、tert−ブチル基などの炭素原子数１〜５のアルキ
ル基である。アリールチオ基とは、例えばフェニルチオ
基、４−ビフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、４−
フルオロフェニルチオ基、２−クロロフェニルチオ基、
３−メチルフェニルチオ基などのフェニル基、ハロゲン
原子、炭素原子数１〜５のアルキル基又は炭素原子数１
〜５のアルコキシ基で置換されていてもよいアリールチ
オ基である。アシルオキシ基とは、例えばアセトキシ
基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベン
ゾイルオキシ基などの脂肪族又は芳香族アシルオキシ基
である。アシルオキシメチル基とは、例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、ベンゾイルオキシメチル基などの脂肪族
又は芳香族アシルオキシメチル基である。アルコキシカ
ルボニル基とは、例えばメトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキ
シカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、tert−
ブトキシカルボニル基などの炭素原子数１〜５のアルコ
キシを基内に含むアルコキシカルボニル基である。アシ
ルアミノ基とは、例えばアセチルアミノ基、プロピオニ
ルアミノ基、イソプロピオニルアミノ基、ブチリルアミ
ノ基、イソブチリルアミノ基、sec−ブチリルアミノ
基、ピバロイルアミノ基などの炭素原子数１〜５のアル
カノイルを基内に含むアシルアミド基である。置換基を
有していてもよいテトラヒドロピラニル基とは、低級ア
ルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、ヒドロキシ
ル基、アミノ基、置換アミノ基、アシルアミノ基などで
置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基であり、
クラジノシル基、グルコピラノシル基、ラムノピラノシ
ル基、キシロピラノシル基、アラビノピラノシル基など
を含む。
【０００９】なお、ｎが２以上の場合、複数個のＸは同
一であっても異なっていてもよい。本発明において、医
薬上許容される塩とは、細菌感染症の化学療法及び予防
剤として使用され得る塩を意味する。それらは、例えば
酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、
マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク
酸、エチルコハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グ
ルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、
リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン
酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化
水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シ
ュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、ア
クリル酸ポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの酸
との塩を挙げることができる。
一であっても異なっていてもよい。本発明において、医
薬上許容される塩とは、細菌感染症の化学療法及び予防
剤として使用され得る塩を意味する。それらは、例えば
酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、
マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク
酸、エチルコハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グ
ルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、
リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン
酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化
水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シ
ュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、ア
クリル酸ポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの酸
との塩を挙げることができる。
【００１０】本発明の化合物は、例えば、下記に示す方
法で製造することができる。
法で製造することができる。
【００１１】Ａ工程
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ｘｎ、Ｙ及びＲ2は前記と同じ意
味を示し、Ｒ3'はアシル基を示す。） 原料の5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニルエリスロノラ
イドA 9-アセトキシム(１)は、WO94/17088に記載の方法
により製造できる。また、フェニルスルフィニル−テト
ラヒドロピラニル誘導体(２)はMethods in Carbohydrat
e Chemistry. VI,218 .(Academic Press) 、工業化学雑
誌, 67,78 (1964)、あるいはJ.Am.Chem.Soc., 73, 5273
(1951)等に記載された方法に準じて製造できる。
味を示し、Ｒ3'はアシル基を示す。） 原料の5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニルエリスロノラ
イドA 9-アセトキシム(１)は、WO94/17088に記載の方法
により製造できる。また、フェニルスルフィニル−テト
ラヒドロピラニル誘導体(２)はMethods in Carbohydrat
e Chemistry. VI,218 .(Academic Press) 、工業化学雑
誌, 67,78 (1964)、あるいはJ.Am.Chem.Soc., 73, 5273
(1951)等に記載された方法に準じて製造できる。
【００１４】本工程において、有機塩基及び無水トリフ
ルオロメタンスルホン酸の存在下、5-O-(2'-O-アセチ
ル)デソサミニルエリスロノライドA 9-アセトキシムに
フェニルスルフィニル−テトラヒドロピラニル誘導体
(２)を反応させることにより所望の化合物(３)が製造で
きる。本反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ア
セトニトリル、トルエン等の反応に関与しない溶媒中に
て行うことができる。有機塩基としては2,6-ジ-tert-ブ
チル-4-メチルピリジン、ピリジン、トリエチルアミン
等を用いることができる。反応温度は−１００℃〜１０
０℃にて行うことができる。
ルオロメタンスルホン酸の存在下、5-O-(2'-O-アセチ
ル)デソサミニルエリスロノライドA 9-アセトキシムに
フェニルスルフィニル−テトラヒドロピラニル誘導体
(２)を反応させることにより所望の化合物(３)が製造で
きる。本反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ア
セトニトリル、トルエン等の反応に関与しない溶媒中に
て行うことができる。有機塩基としては2,6-ジ-tert-ブ
チル-4-メチルピリジン、ピリジン、トリエチルアミン
等を用いることができる。反応温度は−１００℃〜１０
０℃にて行うことができる。
【００１５】ただし、Ｘがヒドロキシル基、もしくはア
ミノ基、あるいはＹがヒドロキシル基を有する置換基で
ある場合には、適宜保護を行った後、上記の反応に付す
ことが好ましい。Ｘの一部もしくは全部がアミノ基であ
る化合物を合成する場合には、対応する保護されたアミ
ノ基もしくはアジド基を有する化合物から誘導すること
ができる。アジド基の還元によるアミノ基への変換はト
リアルキルホスフィン（例えば、トリメチルホスフィ
ン、トリエチルホスフィン等）、またはアリールホスフ
ィン（例えば、トリフェニルホスフィン）により処理す
るか、あるいはパラジウム存在下での水素還元等により
行うことができる。本反応はテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、メタノール等の有機溶媒中において、室温にて
行うことができる。
ミノ基、あるいはＹがヒドロキシル基を有する置換基で
ある場合には、適宜保護を行った後、上記の反応に付す
ことが好ましい。Ｘの一部もしくは全部がアミノ基であ
る化合物を合成する場合には、対応する保護されたアミ
ノ基もしくはアジド基を有する化合物から誘導すること
ができる。アジド基の還元によるアミノ基への変換はト
リアルキルホスフィン（例えば、トリメチルホスフィ
ン、トリエチルホスフィン等）、またはアリールホスフ
ィン（例えば、トリフェニルホスフィン）により処理す
るか、あるいはパラジウム存在下での水素還元等により
行うことができる。本反応はテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、メタノール等の有機溶媒中において、室温にて
行うことができる。
【００１６】Ｂ工程
【００１７】
【化４】
【００１８】（式中、Ｘｎ、Ｙ及びＲ2は前記と同じ意
味を示し、Ｒ3'はアシル基を示す。） Ｂ工程は化合物(３)の加水分解反応であり、塩基により
処理することにより化合物(４)が製造できる。塩基とし
ては、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン(DB
U)、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]-5-ノネン(DBN)、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等を用いることができる。本
反応はメタノール、エタノール等の有機溶媒中におい
て、−７８℃〜１００℃にて行うことができる。
味を示し、Ｒ3'はアシル基を示す。） Ｂ工程は化合物(３)の加水分解反応であり、塩基により
処理することにより化合物(４)が製造できる。塩基とし
ては、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン(DB
U)、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]-5-ノネン(DBN)、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等を用いることができる。本
反応はメタノール、エタノール等の有機溶媒中におい
て、−７８℃〜１００℃にて行うことができる。
【００１９】Ｃ工程
【００２０】
【化５】
【００２１】（式中、Ｘｎ、Ｙ及びＲ2は前記と同じ意
味を示す。） Ｃ工程は化合物(４)の化合物(５)への変換反応であり、
酸化剤（例えば、二酸化マンガン）、重亜硫酸ナトリウ
ム、三塩化チタン等で処理することにより行うことがで
きる。反応溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、含
水メタノール等の反応に関与しない溶媒中にて行うこと
ができる。本反応はメタノール、エタノール等の有機溶
媒中において、−７８℃〜１００℃にて行うことができ
る。
味を示す。） Ｃ工程は化合物(４)の化合物(５)への変換反応であり、
酸化剤（例えば、二酸化マンガン）、重亜硫酸ナトリウ
ム、三塩化チタン等で処理することにより行うことがで
きる。反応溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、含
水メタノール等の反応に関与しない溶媒中にて行うこと
ができる。本反応はメタノール、エタノール等の有機溶
媒中において、−７８℃〜１００℃にて行うことができ
る。
【００２２】本発明の化合物は経口又は非経口的に投与
することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、
粉剤、トローチ剤、軟膏、懸濁液、坐剤、注射剤などで
あり、それらは慣用の製剤技術によって製造することが
できる。その投与量は、成人を治療する場合で１日量10
〜1,000mgであり、これを１日２〜３回に分けて投与す
ることができる。この投与量は、患者の年齢、体重及び
症状によって適宜増減することができる。
することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、
粉剤、トローチ剤、軟膏、懸濁液、坐剤、注射剤などで
あり、それらは慣用の製剤技術によって製造することが
できる。その投与量は、成人を治療する場合で１日量10
〜1,000mgであり、これを１日２〜３回に分けて投与す
ることができる。この投与量は、患者の年齢、体重及び
症状によって適宜増減することができる。
【００２３】
【発明の効果】本発明の化合物は、エリスロマイシン感
受性菌に対し強い抗菌力を有する。従って、本発明の化
合物は、ヒト及び動物（農園動物を含む）における細菌
感染症の予防及び治療のための抗菌剤として有用であ
る。
受性菌に対し強い抗菌力を有する。従って、本発明の化
合物は、ヒト及び動物（農園動物を含む）における細菌
感染症の予防及び治療のための抗菌剤として有用であ
る。
【００２４】
【実施例】次に、実施例にて本発明を更に詳細に説明す
る。 実施例１ 5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-11-O-[β
-D-(3-アジド-3-デオキシ-2,4,6-トリ-O-ピバロイル)グ
ルコピラノシル]エリスロノライドA 9-アセトキシムの
製造 アルゴン雰囲気下、3-アジド-3-デオキシ-1-フェニルス
ルフィニル-2,4,6-トリ-O-ピバロイル-D-グルコピラノ
ース 1.13g（2.0mmol）及び2,6-ジ-t-ブチル-4-メチル
ピリジン 0.447g（2.2mmol）の無水ジクロロメタン20ml
溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸 0.34ml
（2.0mmol）を-78℃にて34分間で滴下し、約１時間かけ
て−10℃まで昇温した。次いで、5-O-(2'-O-アセチル)
デソサミニルエリスロノライドA 9-アセトキシム 0.675
g（1.0mmol）の無水ジクロロメタン10ml溶液を、-78℃
にて15分間で滴下し、約１時間で−10℃まで昇温し、同
温度で42時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水を加えて30分間撹拌し、生成物をクロロホルムで抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（Silica Gel
CHCl3/MeOH＝50/1〜9/1）により精製し、標題化合物 0.
32gを得た。 ＭＳ(FAB): C54H91N5O19 , m/z , 1114 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.06(3H,s,COC
H3), 2.17(3H,s,COCH3),2.26(6H,s,3'-N(CH3)2), 4.48
(1H,s,11-H), 5.93(1H,d,J=7.9Hz,1"-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.7(3'-N(CH3)
2), 97.5(1")。
る。 実施例１ 5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-11-O-[β
-D-(3-アジド-3-デオキシ-2,4,6-トリ-O-ピバロイル)グ
ルコピラノシル]エリスロノライドA 9-アセトキシムの
製造 アルゴン雰囲気下、3-アジド-3-デオキシ-1-フェニルス
ルフィニル-2,4,6-トリ-O-ピバロイル-D-グルコピラノ
ース 1.13g（2.0mmol）及び2,6-ジ-t-ブチル-4-メチル
ピリジン 0.447g（2.2mmol）の無水ジクロロメタン20ml
溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸 0.34ml
（2.0mmol）を-78℃にて34分間で滴下し、約１時間かけ
て−10℃まで昇温した。次いで、5-O-(2'-O-アセチル)
デソサミニルエリスロノライドA 9-アセトキシム 0.675
g（1.0mmol）の無水ジクロロメタン10ml溶液を、-78℃
にて15分間で滴下し、約１時間で−10℃まで昇温し、同
温度で42時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水を加えて30分間撹拌し、生成物をクロロホルムで抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（Silica Gel
CHCl3/MeOH＝50/1〜9/1）により精製し、標題化合物 0.
32gを得た。 ＭＳ(FAB): C54H91N5O19 , m/z , 1114 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.06(3H,s,COC
H3), 2.17(3H,s,COCH3),2.26(6H,s,3'-N(CH3)2), 4.48
(1H,s,11-H), 5.93(1H,d,J=7.9Hz,1"-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.7(3'-N(CH3)
2), 97.5(1")。
【００２５】実施例２ 5-O-(2'-O-アセチル)デソサミ
ニル-11-O-[β-D-(3-アミノ-3-デオキシ-2,4,6-トリ-O-
ピバロイル)グルコピラノシル]エリスロノライドA 9-ア
セトキシムの製造 実施例１で得た化合物 0.118g（0.105mmol）の無水テト
ラヒドロフラン４ml溶液にトリメチルホスフィンの１Ｍ
溶液0.21ml（0.21mmol）を加え、室温で３時間撹拌し
た。次いで、水0.2mlを加え、50℃で４時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（Silica Gel CHCl3/MeOH＝25/1）によ
り精製し、標題化合物 0.047gを得た。 ＭＳ(FAB)： C54H93N3O19, m/z , 1088 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.06(3H,s,COC
H3), 2.17(3H,s,COCH3),2.26(6H,s,3'-N(CH3)2)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.7(3'-N(CH3)
2)。
ニル-11-O-[β-D-(3-アミノ-3-デオキシ-2,4,6-トリ-O-
ピバロイル)グルコピラノシル]エリスロノライドA 9-ア
セトキシムの製造 実施例１で得た化合物 0.118g（0.105mmol）の無水テト
ラヒドロフラン４ml溶液にトリメチルホスフィンの１Ｍ
溶液0.21ml（0.21mmol）を加え、室温で３時間撹拌し
た。次いで、水0.2mlを加え、50℃で４時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（Silica Gel CHCl3/MeOH＝25/1）によ
り精製し、標題化合物 0.047gを得た。 ＭＳ(FAB)： C54H93N3O19, m/z , 1088 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.06(3H,s,COC
H3), 2.17(3H,s,COCH3),2.26(6H,s,3'-N(CH3)2)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.7(3'-N(CH3)
2)。
【００２６】実施例３ 5-O-デソサミニル-11-O-[β-D-
(3-N-ピバロイルアミノ-3-デオキシ-4,6-ジ-O-ピバロイ
ル)グルコピラノシル]エリスロノライドA 9-オキシムの
製造 実施例２で得た化合物248mg（0.228mmol）のメタノール
９ml溶液に、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデセ-7-エ
ン、130mg（0.854mmol）を加えて室温で７日間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（Silica GelCHCl3/MeOH/NH4OH＝190/10/1）により精
製し、標題化合物 34mgを得た。 ＭＳ（ＦＡＢ）： C50H89N3O17, m/z , 1004 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.28(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.91(1H,s,11-H), 4.65(1H,d,J=7.6Hz,1"-H),
5.86(1H,d,J=9.5Hz,NHCO)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.3(3'-N(CH3)
2), 56.2(3"), 84.9(11), 104.5(1"), 169.8(9), 175.9
(1)。
(3-N-ピバロイルアミノ-3-デオキシ-4,6-ジ-O-ピバロイ
ル)グルコピラノシル]エリスロノライドA 9-オキシムの
製造 実施例２で得た化合物248mg（0.228mmol）のメタノール
９ml溶液に、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデセ-7-エ
ン、130mg（0.854mmol）を加えて室温で７日間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（Silica GelCHCl3/MeOH/NH4OH＝190/10/1）により精
製し、標題化合物 34mgを得た。 ＭＳ（ＦＡＢ）： C50H89N3O17, m/z , 1004 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.28(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.91(1H,s,11-H), 4.65(1H,d,J=7.6Hz,1"-H),
5.86(1H,d,J=9.5Hz,NHCO)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.3(3'-N(CH3)
2), 56.2(3"), 84.9(11), 104.5(1"), 169.8(9), 175.9
(1)。
【００２７】実施例４ 5-O-(2'-O-アセチル)デソサミ
ニル-11-O-[L-(2,3,4-トリ-O-ピバロイル)アラビノピラ
ノシル]エリスロノライド A 9-オキシムの製造 1-フェニルスルフィニル-2,3,4-トリ-O-ピバロイル-L-
アラビノピラノース 663mg（1.3mmol）及び2'-O-アセチ
ル-5-O-デソサミニルエリスロノライドA 9-アセトキシ
ム 438mg（0.65mmol）を用い、実施例１と同様に反応を
行い、標題化合物103mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C53H90N2O19 , m/z, 1059 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm):2.04(3H,s,COC
H3), 2.12(3H,s,COCH3),2.25(6H,s,3'-N(CH3)2), 4.44
(1H,s,11-H), 5.44(1H,d,J=6.4Hz,1"-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm):40.7(3'-N(C
H3)2), 76.4(11), 98.1(1"), 173.1(1), 180.1(9)。
ニル-11-O-[L-(2,3,4-トリ-O-ピバロイル)アラビノピラ
ノシル]エリスロノライド A 9-オキシムの製造 1-フェニルスルフィニル-2,3,4-トリ-O-ピバロイル-L-
アラビノピラノース 663mg（1.3mmol）及び2'-O-アセチ
ル-5-O-デソサミニルエリスロノライドA 9-アセトキシ
ム 438mg（0.65mmol）を用い、実施例１と同様に反応を
行い、標題化合物103mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C53H90N2O19 , m/z, 1059 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm):2.04(3H,s,COC
H3), 2.12(3H,s,COCH3),2.25(6H,s,3'-N(CH3)2), 4.44
(1H,s,11-H), 5.44(1H,d,J=6.4Hz,1"-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm):40.7(3'-N(C
H3)2), 76.4(11), 98.1(1"), 173.1(1), 180.1(9)。
【００２８】実施例５ 5-O-(2'-O-アセチル)デソサミ
ニル-11-O-[L-(4''-O-アセチルクラジノシル]エリスロ
ノライドA 9-オキシムの製造 4-O-アセチル-1-フェニルスルフィニルクラジノース436
mg（1.34mmol）及び2'-Ｏ-アセチル-5-Ｏ-デソサミニル
エリスロノライドA 9-アセトキシム 450mｇ（0.67mmo
l）を用い、実施例１と同様に反応を行い、標題化合物
85mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C43H74N2O16, m/z , 875 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm):2.08(3H,s,COC
H3), 2.12(3H,s,COCH3),2.16(3H,s,COCH3), 2.26(6H,s,
3'-N(CH3)2), 3.38(3H,s,3"-OCH3), 4.06(1H,s,11-H),
5.21(1H,d,J=4.9Hz,1"-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm):40.7(3'-N(C
H3)2), 50.1(3"-OCH3), 79.4(11),98.3(1"), 174.7(1),
177.4(9)。
ニル-11-O-[L-(4''-O-アセチルクラジノシル]エリスロ
ノライドA 9-オキシムの製造 4-O-アセチル-1-フェニルスルフィニルクラジノース436
mg（1.34mmol）及び2'-Ｏ-アセチル-5-Ｏ-デソサミニル
エリスロノライドA 9-アセトキシム 450mｇ（0.67mmo
l）を用い、実施例１と同様に反応を行い、標題化合物
85mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C43H74N2O16, m/z , 875 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm):2.08(3H,s,COC
H3), 2.12(3H,s,COCH3),2.16(3H,s,COCH3), 2.26(6H,s,
3'-N(CH3)2), 3.38(3H,s,3"-OCH3), 4.06(1H,s,11-H),
5.21(1H,d,J=4.9Hz,1"-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm):40.7(3'-N(C
H3)2), 50.1(3"-OCH3), 79.4(11),98.3(1"), 174.7(1),
177.4(9)。
【００２９】実施例６ 3-O-α-クラジノシル-11-O-α-
クラジノシル-5-O-デソサミニル-6-O-メチルエリスロノ
ライドA 9-オキシムの製造 （１）4-O-アセチル-1-フェニルスルフィニルクラジノ
ース 457mg（1.40mmol）及び3-O-(4''-O-アセチル)クラ
ジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチ
ルエリスロノライドA 9-アセトキシム 624mg（0.70mmo
l）を用い、実施例１と同様に反応を行い3-O-(4''-O-ア
セチル)クラジノシル-11-O-(4'''-O-アセチル)クラジノ
シル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチルエ
リスロノライドA 9-アセトキシム 624mgを得た。 ＳＩＭＳ (3-NBA+NaCl)：C54H92N2O20, m/e 1111(M+N
a)+。
クラジノシル-5-O-デソサミニル-6-O-メチルエリスロノ
ライドA 9-オキシムの製造 （１）4-O-アセチル-1-フェニルスルフィニルクラジノ
ース 457mg（1.40mmol）及び3-O-(4''-O-アセチル)クラ
ジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチ
ルエリスロノライドA 9-アセトキシム 624mg（0.70mmo
l）を用い、実施例１と同様に反応を行い3-O-(4''-O-ア
セチル)クラジノシル-11-O-(4'''-O-アセチル)クラジノ
シル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチルエ
リスロノライドA 9-アセトキシム 624mgを得た。 ＳＩＭＳ (3-NBA+NaCl)：C54H92N2O20, m/e 1111(M+N
a)+。
【００３０】（２）上記（１）で得た化合物 270mg（0.
248mmol）を実施例３と同様にして脱アセチル化を行
い、標題化合物 113mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C46H84N2O16, m/e 921(M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3)δ(ppm): 2.32(6H,s,3'-N(C
H3)2), 3.07(3H,s,6-OCH3), 3.32(6H,s,3"-OCH3 & 3"'-
OCH3), 3.92(1H,s,11-H), 5.01(1H,d,J=4.3Hz,1"'-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 49.5(OCH3), 49.7(OCH3)、50.4(6-OCH3), 79.6
(11), 95.9(1"), 97.6(1"'), 168.8(9), 175.7(1)。
248mmol）を実施例３と同様にして脱アセチル化を行
い、標題化合物 113mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C46H84N2O16, m/e 921(M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3)δ(ppm): 2.32(6H,s,3'-N(C
H3)2), 3.07(3H,s,6-OCH3), 3.32(6H,s,3"-OCH3 & 3"'-
OCH3), 3.92(1H,s,11-H), 5.01(1H,d,J=4.3Hz,1"'-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 49.5(OCH3), 49.7(OCH3)、50.4(6-OCH3), 79.6
(11), 95.9(1"), 97.6(1"'), 168.8(9), 175.7(1)。
【００３１】実施例７ 3-O-(4"-O-アセチル)クラジノ
シル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチル-11
-O-[α-(6-メトキシカルボニル)テトラヒドロピラン-2-
イル]エリスロノライドA 9-アセトキシムの製造 6-メトキシカルボニル-2-フェニルスルフィニルテトラ
ヒドロピラン 317mg（1.18mmol）及び3-O-(4''-O-アセ
チル)クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-
6-O-メチルエリスロノライドA 9-アセトキシム 533mg
（0.60mmol）を用い、実施例１と同様に反応を行い、標
題化合物 57mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C51H56N2O19, m/e 1031(M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.04(3H,s,2'-OCO
CH3),2.10(3H,s,4"-OCOCH3),2.13(3H,s,9=NOCOCH3),2.2
9(6H,s,3'-N(CH3)2), 3.03(3H,s,6-OCH3)、 3.34(3H,s,
3"-OCH3), 3.70(3H,s,CO2CH3), 4.00(1H,s,11-H), 5.37
(1H,d,J=2.3Hz,1"'-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.7(3'-N(CH3)
2), 49.2(3"-OCH3), 50.4(6-OCH3)、51.8(5'''-CO2 C
H3), 80.4(11), 100.0(1'''), 176.0(9)。
シル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチル-11
-O-[α-(6-メトキシカルボニル)テトラヒドロピラン-2-
イル]エリスロノライドA 9-アセトキシムの製造 6-メトキシカルボニル-2-フェニルスルフィニルテトラ
ヒドロピラン 317mg（1.18mmol）及び3-O-(4''-O-アセ
チル)クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-
6-O-メチルエリスロノライドA 9-アセトキシム 533mg
（0.60mmol）を用い、実施例１と同様に反応を行い、標
題化合物 57mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C51H56N2O19, m/e 1031(M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.04(3H,s,2'-OCO
CH3),2.10(3H,s,4"-OCOCH3),2.13(3H,s,9=NOCOCH3),2.2
9(6H,s,3'-N(CH3)2), 3.03(3H,s,6-OCH3)、 3.34(3H,s,
3"-OCH3), 3.70(3H,s,CO2CH3), 4.00(1H,s,11-H), 5.37
(1H,d,J=2.3Hz,1"'-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(100MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.7(3'-N(CH3)
2), 49.2(3"-OCH3), 50.4(6-OCH3)、51.8(5'''-CO2 C
H3), 80.4(11), 100.0(1'''), 176.0(9)。
【００３２】実施例８ 3-O-クラジノシル-5-O-デソサ
ミニル-6-O-メチル-11-O-[α-(6-メトキシカルボニル)
テトラヒドロピラン-2-イル]エリスロノライドA 9-アセ
トキシムの製造 実施例７で得た化合物 539mg（0.523mmol）を実施例３
と同様にして脱アセチル化を行い、標題化合物 30mgを
得た。 ＭＳ(FAB)： C45H80N2O16, m/z 905 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm):2.30(6H,s,3'-N(C
H3)2), 3.11(3H,s,6-OCH3), 3.33(3H,s,3"-OCH3), 3.72
(3H,s,CO2CH3)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 49.5(3"-OCH3), 50.6(6-OCH3)，51.9(5'''-CO2 C
H3)。
ミニル-6-O-メチル-11-O-[α-(6-メトキシカルボニル)
テトラヒドロピラン-2-イル]エリスロノライドA 9-アセ
トキシムの製造 実施例７で得た化合物 539mg（0.523mmol）を実施例３
と同様にして脱アセチル化を行い、標題化合物 30mgを
得た。 ＭＳ(FAB)： C45H80N2O16, m/z 905 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm):2.30(6H,s,3'-N(C
H3)2), 3.11(3H,s,6-OCH3), 3.33(3H,s,3"-OCH3), 3.72
(3H,s,CO2CH3)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 49.5(3"-OCH3), 50.6(6-OCH3)，51.9(5'''-CO2 C
H3)。
【００３３】実施例９ 3-O-クラジノシル-5-O-デソサ
ミニル-6-O-メチル-11-O-(α-D-2-デオキシグルコピラ
ノシル)エリスロノライドA 9-オキシムの製造 （１）2-デオキシ-1-フェニルスルフィニル-3,4,6-トリ
-O-ピバロイル-D-グルコピラノース 687mg（1.31mmol）
及び3-O-(4''-O-アセチル)クラジノシル-5-O-(2'-O-ア
セチル)デソサミニル-6-O-メチルエリスロノライドA 9-
アセトキシム 438mg（0.65mmol）を用い、実施例１と同
様に反応を行い、3-O-(4''-O-アセチル)クラジノシル-5
-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチル-11-O-[α
-D-(2-デオキシ-3,4,6-トリ-Ｏ-ピバロイル)グルコピラ
ノシル]エリスロノライドA 9-アセトキシム 32mgを得
た。 ＭＳ(FAB)： C61H106N2O21, m/z 1203 (M+H)+。
ミニル-6-O-メチル-11-O-(α-D-2-デオキシグルコピラ
ノシル)エリスロノライドA 9-オキシムの製造 （１）2-デオキシ-1-フェニルスルフィニル-3,4,6-トリ
-O-ピバロイル-D-グルコピラノース 687mg（1.31mmol）
及び3-O-(4''-O-アセチル)クラジノシル-5-O-(2'-O-ア
セチル)デソサミニル-6-O-メチルエリスロノライドA 9-
アセトキシム 438mg（0.65mmol）を用い、実施例１と同
様に反応を行い、3-O-(4''-O-アセチル)クラジノシル-5
-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-O-メチル-11-O-[α
-D-(2-デオキシ-3,4,6-トリ-Ｏ-ピバロイル)グルコピラ
ノシル]エリスロノライドA 9-アセトキシム 32mgを得
た。 ＭＳ(FAB)： C61H106N2O21, m/z 1203 (M+H)+。
【００３４】（２）上記（１）で得た化合物 1.30g（0.
248mmol）を実施例３と同様にして脱保護を行い、標題
化合物 77mgを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.37(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.09(3H,s,6-OCH3)，3.32(3H,s,3"-OCH3), 3.
99(1H,s,11-H), 5.33(1H,brs,1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.3(3'-N(CH3)
2), 49.4(3"-OCH3), 50.7(6-OCH3)，99.8(1''')。 実施例１０ 3-O-α-クラジノシル-11-O-α-クラジノシ
ル-5-O-デソサミニルエリスロノライドA 9-オキシムの
製造 （１）4-O-アセチル-1-フェニルスルフィニルクラジノ
ース 436mg（1.34mmol）及び5-O-(2'-O-アセチル)デソ
サミニルエリスロノライドA 9-アセトキシム450mg（0.6
7mmol）を用い、実施例１と同様に反応を行い、3-O-
(4''-O-アセチル)クラジノシル-11-O-(4''-O-アセチル)
クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニルエリス
ロノライドA 9-アセトキシム 273mgを得た。
248mmol）を実施例３と同様にして脱保護を行い、標題
化合物 77mgを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.37(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.09(3H,s,6-OCH3)，3.32(3H,s,3"-OCH3), 3.
99(1H,s,11-H), 5.33(1H,brs,1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm)：40.3(3'-N(CH3)
2), 49.4(3"-OCH3), 50.7(6-OCH3)，99.8(1''')。 実施例１０ 3-O-α-クラジノシル-11-O-α-クラジノシ
ル-5-O-デソサミニルエリスロノライドA 9-オキシムの
製造 （１）4-O-アセチル-1-フェニルスルフィニルクラジノ
ース 436mg（1.34mmol）及び5-O-(2'-O-アセチル)デソ
サミニルエリスロノライドA 9-アセトキシム450mg（0.6
7mmol）を用い、実施例１と同様に反応を行い、3-O-
(4''-O-アセチル)クラジノシル-11-O-(4''-O-アセチル)
クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニルエリス
ロノライドA 9-アセトキシム 273mgを得た。
【００３５】（２）上記（１）で得た化合物 214mg（0.
199mmol）を実施例３と同様にして脱アセチル化を行
い、標題化合物 119mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C45H82N2O16, m/z 907 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.32(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.30(3H,s,OCH3)，3.32(3H,s,OCH3), 3.78(1
H,s,11-H), 4.99(1H,d,J=3.8Hz,1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.5(3'-N(C
H3)2), 49.5(OCH3), 49.7(OCH3)，79.9(11), 97.8
(1''')。
199mmol）を実施例３と同様にして脱アセチル化を行
い、標題化合物 119mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C45H82N2O16, m/z 907 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(400MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.32(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.30(3H,s,OCH3)，3.32(3H,s,OCH3), 3.78(1
H,s,11-H), 4.99(1H,d,J=3.8Hz,1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.5(3'-N(C
H3)2), 49.5(OCH3), 49.7(OCH3)，79.9(11), 97.8
(1''')。
【００３６】実施例１１ 3-O-α-クラジノシル-11-O-
α-クラジノシル-5-O-デソサミニル-6-O-メチルエリス
ロノライドAの製造 実施例１０で得た化合物 334mg（0.363mmol）の無水ジ
クロロメタン15ml溶液に、活性二酸化マンガン、2.85g
を加え、室温で72時間撹拌した。不用物を濾過した後、
溶媒を留去して得た残留物をカラムクロマトグラフィー
(Silica Gel CHCl3/MeOH=20/1)により精製し、標題化合
物 71mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C46H83NO16, m/z 906 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.30(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.06(3H,s,6-OCH3)，3.33(3H,s,OCH3), 3.35
(3H,s,OCH3), 3.80(1H,s,11-H), 4.85(1H,d,J=4.3Hz,
1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 49.5(OCH3), 49.7(OCH3), 50.3(6-OCH3), 97.2
(1''')。
α-クラジノシル-5-O-デソサミニル-6-O-メチルエリス
ロノライドAの製造 実施例１０で得た化合物 334mg（0.363mmol）の無水ジ
クロロメタン15ml溶液に、活性二酸化マンガン、2.85g
を加え、室温で72時間撹拌した。不用物を濾過した後、
溶媒を留去して得た残留物をカラムクロマトグラフィー
(Silica Gel CHCl3/MeOH=20/1)により精製し、標題化合
物 71mgを得た。 ＭＳ(FAB)： C46H83NO16, m/z 906 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.30(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.06(3H,s,6-OCH3)，3.33(3H,s,OCH3), 3.35
(3H,s,OCH3), 3.80(1H,s,11-H), 4.85(1H,d,J=4.3Hz,
1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 49.5(OCH3), 49.7(OCH3), 50.3(6-OCH3), 97.2
(1''')。
【００３７】実施例１２ 11-O-(6-アミノメチルテトラ
ヒドロピラン-2-イル)-3-O-クラジノシル-5-O-デソサミ
ニル-6-O-メチルエリスロノライドA 9-オキシムの製造 （１）6-アジドメチル-2-フェニルスルフィニルテトラ
ヒドロピラン371mg（1.4mmol）及び3-O-(4''-O-アセチ
ル)クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-
O-メチルエリスロノライドA 9-アセトキシム 624mg（0.
7mmol）を用い、実施例１と同様に反応を行い、白色粉
末化合物 354mgを得た。次いで、この生成物624mg（0.6
2mmol）を実施例２と同様に還元を行い、3-O-(4''-O-ア
セチル)クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニ
ル-6-O-メチル-11-O-(6-アミノメチルテトラヒドロピラ
ン-2-イル)エリスロノライドA 9-アセトキシム 140mgを
得た。
ヒドロピラン-2-イル)-3-O-クラジノシル-5-O-デソサミ
ニル-6-O-メチルエリスロノライドA 9-オキシムの製造 （１）6-アジドメチル-2-フェニルスルフィニルテトラ
ヒドロピラン371mg（1.4mmol）及び3-O-(4''-O-アセチ
ル)クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニル-6-
O-メチルエリスロノライドA 9-アセトキシム 624mg（0.
7mmol）を用い、実施例１と同様に反応を行い、白色粉
末化合物 354mgを得た。次いで、この生成物624mg（0.6
2mmol）を実施例２と同様に還元を行い、3-O-(4''-O-ア
セチル)クラジノシル-5-O-(2'-O-アセチル)デソサミニ
ル-6-O-メチル-11-O-(6-アミノメチルテトラヒドロピラ
ン-2-イル)エリスロノライドA 9-アセトキシム 140mgを
得た。
【００３８】（２）上記（１）で得た化合物 170mg（0.
185mmol）を実施例３と同様にして脱アセチル化を行
い、標題化合物 19mgを得た。 ＭＳ：C44H81N3O14, m/z 876 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.29(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.08(3H,s,6-OCH3)、3.33(3H,s,3"-OCH3), 3.
98(1H,s,11-H), 5.18(1H,brs,1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 47.1(CH2NH2),49.5(3"-OCH3), 50.4(6-OCH3), 8
0.6(11), 99.5(1''')。
185mmol）を実施例３と同様にして脱アセチル化を行
い、標題化合物 19mgを得た。 ＭＳ：C44H81N3O14, m/z 876 (M+H)+ 1 Ｈ−ＮＭＲ(500MHz,CDCl3) δ(ppm)：2.29(6H,s,3'-N
(CH3)2), 3.08(3H,s,6-OCH3)、3.33(3H,s,3"-OCH3), 3.
98(1H,s,11-H), 5.18(1H,brs,1'''-H)13 Ｃ−ＮＭＲ(125MHz,CDCl3) δ(ppm):40.3(3'-N(C
H3)2), 47.1(CH2NH2),49.5(3"-OCH3), 50.4(6-OCH3), 8
0.6(11), 99.5(1''')。
【００３９】試験例（試験管内抗菌活性） 感受性ディスク用培地（栄研化学製）を用い、本発明の
化合物の各種試験菌に対する試験管内抗菌力を日本化学
療法学会ＭＩＣ測定法に準じて測定した。本発明の化合
物は強い抗菌活性を示した。
化合物の各種試験菌に対する試験管内抗菌力を日本化学
療法学会ＭＩＣ測定法に準じて測定した。本発明の化合
物は強い抗菌活性を示した。
【００４０】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森本 繁夫 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小堀 武夫 神奈川県厚木市毛利台３丁目27番14号 (72)発明者 杉本 貴久男 神奈川県津久井郡藤野町佐野川1780 (72)発明者 合田 賢一 神奈川県相模原市西大沼４丁目４番１号
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｘは同一又は異なってもよくアミノ基、アルコ
キシ基、低級アルキル基、アリールチオ基、アシルオキ
シ基、アシルオキシメチル基、アシルアミノ基、アミノ
メチル基、アルコキシカルボニル基、アジド基、ヒドロ
キシル基、ヒドロキシメチル基を示し、Ｙは水素原子又
は置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基で
あり、ｎは０〜４の整数を示し、Ｒ1はアシルオキシイ
ミノ基、ヒドロキシイミノ基又は酸素原子を示し、Ｒ2
は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ3は水素原子又はア
シル基を示す。）で表されるエリスロマイシン誘導体又
はその医薬上許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9280988A JPH11116590A (ja) | 1997-10-15 | 1997-10-15 | １１−置換エリスロマイシンａ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9280988A JPH11116590A (ja) | 1997-10-15 | 1997-10-15 | １１−置換エリスロマイシンａ誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11116590A true JPH11116590A (ja) | 1999-04-27 |
Family
ID=17632700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9280988A Pending JPH11116590A (ja) | 1997-10-15 | 1997-10-15 | １１−置換エリスロマイシンａ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11116590A (ja) |
-
1997
- 1997-10-15 JP JP9280988A patent/JPH11116590A/ja active Pending
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