JPH11124390A

JPH11124390A - 皮膚疾患治療組成物

Info

Publication number: JPH11124390A
Application number: JP9309199A
Authority: JP
Inventors: Shigekatsu Kawabata; 繁勝河端; Fumiki Harano; 史樹原野; Mitsuaki Kawamura; 光章河村
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-10-22
Filing date: 1997-10-22
Publication date: 1999-05-11

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚疾患に有効な新しい組成物、殊に食品形態
の該組成物を提供。【解決手段】ラクトシュークロースを有効成分とするこ
とを特徴とする皮膚疾患治療組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚疾患治療組成
物に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚疾患の内、アトピー性皮膚炎は、小
児に発症する最も一般的なものの一つであり、寛解、憎
悪を繰り返す難治性疾患として知られている。その発症
には、遺伝的関与だけでなく、環境因子も深く関与する
ことが指摘されている。しかしながら、その詳細な病因
は現在尚不明なままであり、病態解明と根治療法の確立
が斯界で強く要望されている。

【０００３】上記アトピー性皮膚炎の治療のための化学
療法剤等も、種々研究、提案されているが、いずれも尚
満足できるものではなく、更に有効な皮膚疾患治療のた
めの薬剤等の開発が望まれている現状にある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上記アトピー性皮膚炎に代表される皮膚疾患の治療
乃至症状改善に有効な新しい組成物、殊に飲料等の食品
形態の該組成物を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的よ
り、鋭意研究を重ねた結果、ラクトシュクロースを摂取
することによって、所望の皮膚疾患治療効果が奏される
という新しい事実を見出し、ここに本発明を完成するに
至った。

【０００６】即ち、本発明は、ラクトシュークロースを
有効成分とすることを特徴とする皮膚疾患治療組成物、
及び食品形態である上記治療組成物に係る。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明組成物においては、有効成
分として、ラクトシュークロースを用いることを必須と
する。該ラクトシュークロース（以下「ＬＳ」という）
とは、下記構造式で表わされる公知の物質であり、Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｏ−α−Ｄ
−グルコピラノシル−（１←２）−β−Ｄ−フラクトフ
ラノシドと表示される。

【０００８】

【化１】かかるＬＳは、各種の方法により製造することができ、
本発明有効成分としての該ＬＳは、上記いずれの方法で
得られるもの（反応混合物及びその精製品）であっても
よい。該方法としては、例えば、特公昭５７−５８９０
５号公報に記載されるようにアエロバクター属菌起源の
レバンシュクラーゼをシュクロースとラクトースとの溶
液に作用させる方法、特開昭６４−８５０９０号公報に
記載のように特定のスポロボロマイセス属菌の菌体抽出
物を用いる方法、特開平２−３５０９５号公報に記載の
ようにローネラ属菌を用いる方法等を例示することがで
きる。

【０００９】上記ＬＳは、本発明組成物１００ｇ中に、
０．５〜７０ｇ程度、好ましくは５〜３０ｇ程度含有さ
せるのが好ましい。

【００１０】本発明皮膚疾患治療組成物は、これが服用
乃至摂取され得る限り、特にその形態には制限はなく、
例えば、塊状、液状、シロップ状、粉末状等とすること
ができる。之等の形態に応じて、種々の添加剤、例えば
増量剤、甘味剤、他の糖質、ビタミン類、香料、着色剤
等を含有させることができる。具体的な組成物形態とし
ては、例えば、液状又は粉末の甘味料、清涼飲料や乳飲
料等の飲料（ドリンク剤）、パン類、クッキー、キャン
ディー等の菓子類、健康食品等の種々の食品形態や、粉
剤、散剤、液剤、懸濁剤、錠剤、発泡剤等の医薬品形態
等を例示することができる。

【００１１】上記各種形態の本発明組成物は、之等形態
に応じて、有効成分とするＬＳ以外に、公知の各種の添
加剤を添加配合して調製される。

【００１２】例えば、本発明組成物が食品形態に調製さ
れる場合、後記の１日当たりの摂取量を目安として適用
できるよう適宜調製される。飲料は、一般に有効成分と
するＬＳを０．５〜７０ｇ／１００ｍｌ、好ましくは５
〜３０ｇ／１００ｍｌと共に適当な緩衝剤を配合して、
ｐＨ４．０〜６．５程度、好ましくは４．５〜６．０程
度に調製されるのがよい。ここで、緩衝剤としては、代
表的には、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸等
の弱酸及びそれらの塩類、例えばクエン酸ナトリウム、
酒石酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、乳酸ナトリウ
ム、乳酸カルシウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム等を例示できる。之等の配
合割合は、得られる飲料が上記適当なｐＨ範囲を保持す
る範囲から適宜決定され、通常２重量％まで、好ましく
は約０．０５〜０．３重量％程度とされ得る。

【００１３】また、上記飲料等の食品組成物中には、一
般的な飲料等と同様に、各種の糖質乃至甘味料等を添加
配合することができる。該糖質としては、例えばグルコ
ース、フラクトース等の単糖類、マルトース、シューク
ロース等の二糖類、デキストリン、シクロデキストリン
等の多糖類、キシリトール、エリスリトール、ソルビト
ール等の糖アルコール等を例示できる。また、甘味料と
しては、天然甘味料（ソーマチン、ステビア抽出物、グ
リチルリチン等）、合成甘味料（サッカリン、アスパル
テーム等）等を利用できる。之等糖質の配合割合は、通
常得られる飲料の１５重量％まで、好ましくは約１３重
量％までとされるのが普通である。

【００１４】更に、本発明の組成物には、上記の他に、
例えばグレープフルーツ、リンゴ、オレンジ、レモン、
パイナップル、バナナ、ナシ等の各種果汁（濃縮果
汁）、ビタミン類（パルミチン酸レチノール、ビスベン
チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコ
バラミン、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸アミ
ド、パントテン酸カルシウム、葉酸、ビオチン、コレカ
ルシフェロール、重酒石酸コリン、トコフェロール等の
水溶性及び脂溶性ビタミン類）、香味料、アミノ酸（グ
ルタミン酸ナトリウム、グリシン、アラニン、アスパラ
ギン酸ナトリウム等）、食物繊維（ポリデキストロー
ス、ペクチン、キサンタンガム、アラビアガム、アルギ
ン酸等）、呈味成分（グルタミン酸、イノシン酸等）、
ミネラル乃至微量元素（塩化ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、硫酸マグネシウム、塩化カリウム、塩化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸二カリ
ウム、リン酸一ナトリウム、グリセロリン酸カルシウ
ム、クエン酸第一鉄ナトリウム、硫酸マンガン、硫酸
銅、沃化ナトリウム、ソルビン酸カリウム、亜鉛、マン
ガン、銅、ヨウ素、コバルト等）等の各種成分の１種又
は２種以上を必要に応じて添加配合することができる。

【００１５】本発明組成物は、上記各成分を混合して調
製される。その調整方法は特に制限されるものではな
く、必要な成分を全て同時に混合してもよく、また油性
成分と水性成分との両者を用いる場合には、予め油性成
分を適当な油剤に溶解し、これと水溶性成分の水溶液と
を乳化剤を用いて乳化することもできる。該乳化操作
は、一般的方法に従って、例えばホモミキサー、高圧ホ
モジナイザー等を用いて、完全通過方式又は循環方式に
従い実施することができる。尚、上記各成分の混合乃至
乳化は、通常常温下に実施されるが、若干の加温操作を
採用することもできる。かくして調製される本発明組成
物は、これを適当な容器に充填後、常法に従い、加熱滅
菌、無菌濾過等により滅菌して製品とされる。

【００１６】本発明組成物は、また、錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤等の水中に溶解分散させ得る適当な形態
の発泡製剤に調製することもできる。該発泡製剤は、発
泡成分としての炭酸水素ナトリウム及び（又は）炭酸ナ
トリウムと中和剤とを用いて調製される。ここで中和剤
としては、例えばクエン酸、酒石酸、フマル酸、アスコ
ルビン酸、乳酸、リンゴ酸等を例示できる。上記発泡成
分及び中和剤の配合割合は、通常発泡成分８〜６０重量
％、中和剤１０〜７０重量％の範囲から選択されるのが
好ましい。かかる発泡製剤は、必要に応じて更に炭酸カ
リウムの所定量を用いて、一般的方法、例えば直接粉末
圧縮法又は乾式もしくは湿式顆粒圧縮法に従って調製す
ることができる。

【００１７】本発明組成物の摂取乃至服用量は、使用目
的により又はこれを適用すべき人の年齢、性別、体重、
疾患の程度等に応じて適宜決定され、特に限定されるも
のではない。本発明組成物が固剤の場合には、一般に
は、１回当たり約５〜３０ｇの本発明製剤を服用、より
好ましくは該固剤を水３０〜２００ｍｌに溶解して服用
させるのがよく、また本発組成物が飲料等の液剤形態の
場合には、これを１回当たり約３０〜２００ｍｌ服用さ
せるのが好ましい。本発明組成物の１日当たりの摂取乃
至服用量は、これに含有される有効成分量換算で、約２
〜５０ｇ、好ましくは約３〜２０ｇの有効成分が摂取、
服用される量とするのが好適である。

【００１８】かくして、本発明組成物は、その服用乃至
摂取によって、アトピー性皮膚炎を始めとする各種の皮
膚疾患に対して、顕著な治療効果を奏し得る。

【００１９】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明組成物の調製例を実施例として挙げ、次いで本発明
組成物の皮膚疾患治療効果を検討した試験例を挙げる。
尚、各例中、部及び％はいずれも重量基準である。

【００２０】実施例１〜６下記表１に記載の組成となるように各原料化合物を水中
に混合、溶解させて本発明組成物を調製した。各実施例
の配合では、適宜香料及び／又はビタミン類が配合され
ている。各配合は、水により全量を１０００ｍｌとし
た。

【００２１】

【表１】

【００２２】実施例７下記成分（全量５ｇ）を混合して直接打錠により調製
（錠剤）するか、又は各成分を秤量混合し分包（散剤）
するか、あるいは各成分を秤量混合し、造粒乾燥後、分
包（顆粒剤）して、それぞれ製剤を調製した。

【００２３】ＬＳ５５Ｐ３４％Ｌ−アスコルビン酸２１％Ｌ−酒石酸２０％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２１％塩化ナトリウム適量炭酸カリウム０．５％香料・着色料微量合計１００％尚、上記「ＬＳ５５Ｐ」は、ＬＳを５５％含有する粉末
である。

【００２４】実施例８〜１０実施例７と同様にして、下記各成分を含む錠剤、散剤及
び顆粒剤形態の本発明製剤を調製した。

【００２５】〈実施例８処方〉ＬＳ５５Ｐ４０％Ｌ−アスコルビン酸１０％Ｌ−酒石酸２３％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２２％クエン酸ナトリウム適量炭酸カリウム０．４％香料・着色料微量合計１００％（全量５ｇ）〈実施例９処方〉ＬＳ５５Ｐ４０％Ｌ−アスコルビン酸１１％Ｌ−酒石酸２３％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２２％クエン酸アンモニウム０．８％シアノコバラミン微量クエン酸ナトリウム微量炭酸カリウム０．４％香料・着色料微量合計１００％（全量４．６ｇ）〈実施例１０処方〉ＬＳ５５Ｐ４０％Ｌ−酒石酸２９％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２４％クエン酸鉄アンモニウム３．６％シアノコバラミン微量炭酸カリウム０．５％香料・着色料微量合計１００％（全量４ｇ）実施例１１〜１８実施例７〜１０と同様にして、下記表２に示す組成の発
泡製剤を調製した。

【００２６】

【表２】実施例１９〜２５下記表３に示す各成分（ｍｇ）を混合し、直接圧縮法に
より、チュアブル錠剤を調製した。

【００２７】

【表３】実施例２６〜３４下記表４に示す各成分を混合し、水を加えて全量を１０
０ｍｌとして、健康飲料形態の本発明組成物を調製し
た。

【００２８】

【表４】実施例３５〜４５下記表５に示す各成分を混合し、水を加えて全量を１０
０ｍｌとして、飲料形態の本発明組成物を調製した。

【００２９】尚、表中のガスボリューム値は、溶液と同
体積の二酸化炭素の気体を溶解させた場合を１として算
出された含有二酸化炭素量を示す指標であり数値が大き
いほど含有二酸化炭素量が多いことを示す。

【００３０】

【表５】試験例１この試験は、アトピー性皮膚炎様の症状を示すＮＯＡマ
ウス（自然発症皮膚炎モデルマウス、皮膚炎発症頻度：
１０週齢３０％、２０週齢９０％、Mouse Genome, 95,
698-700 (1997)、大塚製薬工場社）を用いて、アトピー
性皮膚炎に対する本発明有効成分の効果を、肉眼所見、
皮膚機能（角質水分量及び経皮水分喪失量）を評価項目
として検討したものであり以下の通り実施された。

【００３１】（１）方法ＮＯＡマウス雄２匹（５０週齢、体重２４ｇ及び２５
ｇ）に、ＬＳ（林原株式会社製ラクトシュークロース）
５ｇを滅菌水で３倍に希釈した供試液（ＬＳ濃度＝３
％）を自由摂水（１日平均摂水量約５ｍｌ）させて、１
２日間飼育した。尚、飼育期間中、実験マウスには、マ
ウス、ラット飼育用餌（船橋農場、ＭＭ−３）を自由摂
取させた。

【００３２】上記摂水開始時及び１２日後に、肉眼的所
見による観察、並びに角質水分量及び経皮水分喪失量の
測定を行なった。該測定は、室温２４±２℃、湿度６３
±２％の条件で行なった。角質水分量はＳＫＩＣＯＮ−
２００（ＩＢＳ）を用いて測定した。また経皮水分喪失
量は、Everporimeter（Servo Med）を用いて測定した。

【００３３】（２）結果実験マウスNo．１の肉眼所見による症状を、図１（摂水
開始前）及び図２（１２日後）に示す。また、実験マウ
スNo．２の同症状を、図３（摂水開始前）及び図４（１
２日後）に示す。

【００３４】図１と図２の対比より、実験マウスNo．１
では、前足付け根のびらん及び背部の痂皮の程度の改善
が認められることが明らかである。また、実験マウスN
o．２では、図３と図４の対比より、頸部から側腹部に
かけてのびらん及び痂皮の著明な改善の認められること
が判る。

【００３５】次に、角質水分量及び経皮水分喪失量を測
定した結果を下記表６に示す。

【００３６】

【表６】該表より、角質水分量は、開始時及び１２日後共に非病
変部に比較して病変部では低く、殆ど測定限界値（５ｍ
ｇ／ｃｍ²）以下であった。また非病変部について、開
始時と１２日後とで比較すると、１２日後で若干の上昇
が認められた。

【００３７】経皮水分喪失量は、病変部において高く、
ＬＳの摂取により高くなる傾向が認められた。

【００３８】以上の実験から明らかなとおり、本発明組
成物の有効成分とするＬＳは、その摂取によってアトピ
ー性皮膚炎の病変の改善効果を奏し得ることが判る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に利用する有効成分の摂取前の皮膚炎モ
デルラットの病変状態を示す生物の形態を示す図面代用
写真である。

【図２】本発明に利用する有効成分を摂取１２日後の皮
膚炎モデルラットの病変状態を示す生物の形態を示す図
面代用写真である。

【図３】本発明に利用する有効成分の摂取前の皮膚炎モ
デルラットの病変状態を示す生物の形態を示す図面代用
写真である。

【図４】本発明に利用する有効成分を摂取１２日後の皮
膚炎モデルラットの病変状態を示す生物の形態を示す図
面代用写真である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ラクトシュークロースを有効成分として含
有することを特徴とする皮膚疾患治療組成物。
【請求項２】組成物１００ｇ中に、ラクトシュークロー
スを０．５〜７０ｇ含有する請求項１に記載の皮膚疾患
治療組成物。
【請求項３】食品形態である請求項１又は２に記載の皮
膚疾患治療組成物。