JPH11130656A - 脂肪蓄積抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents
脂肪蓄積抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤Info
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Abstract
を防ぐ効果に優れた脂肪細胞蓄積抑制剤、並びにそれを
配合することにより優れた痩身効果を有する皮膚外用剤
を提供する。 【解決手段】ω−3系高度不飽和脂肪酸及び/又はその
誘導体を含有することを特徴とする脂肪蓄積抑制剤、さ
らにそれに特定薬効成分を含有する脂肪蓄積抑制剤、及
びそれを含有する皮膚外用剤。
Description
関し、更に詳細には、肥満の抑制または防止、局所ある
いは全身の脂肪組織の減量に有用な脂肪蓄積抑制剤及び
これを含有する皮膚外用剤に関する。
摂取エネルギーが、白色脂肪細胞中に中性脂肪として蓄
積して生じるものであり、医療や美容の観点から男女を
問わず大きな問題になっている。そのような肥満の成り
立ちには、二つの種類が存在する。一つは、脂肪細胞の
数は変わらず、すでに存在する脂肪細胞の容量が拡大す
ることによって脂肪を収容する型(脂肪細胞容量拡大型
肥満)であり、もう一方は、脂肪細胞の数が増えること
によって増加する脂肪を収容する型(脂肪細胞増加型肥
満)である。後者の脂肪細胞増加型肥満は脂肪細胞容量
の拡大は著しくはないが、前者の脂肪細胞容量拡大型肥
満に比べて肥満治療に抵抗するという難点がある。脂肪
細胞容量の縮小は比較的簡単に起こるが、脂肪細胞数の
減少は特殊な場合を除いて起こらないからである。
は、食餌制限、薬物等の服用や適当な運動に加え、体内
の新陳代謝を促進するようなマッサージ用ジェル、クリ
ーム等の化粧料を用いることが知られている。一例とし
て、痩身効果を目的とした化粧料には、カフェイン、西
洋キヅタ抽出物、ハマメリス抽出物、緑茶抽出物、紅茶
抽出物、ウーロン茶抽出物、海藻抽出物等の薬効成分の
配合が試みられていた。
薬効成分を配合した皮膚外用剤では、薬効成分の効果が
充分でなかったり、あるいは、薬効を得るのに充分な量
を配合すると、使用感が損なわれる等の問題が有り、そ
の改善が望まれていた。さらに、前途した薬効成分は、
脂質代謝の1ステップであるホスホジエステラーゼ活性
阻害作用や収斂作用によって、脂肪細胞容量拡大型肥満
に働きかけ、脂肪を分解して体を引き締めるものであ
り、脂肪細胞数の抑制に主眼をおいた脂肪細胞増加型肥
満に作用する成分はあまり知られていないのが現状であ
った。したがって、脂肪細胞数の増加を抑制して過剰な
脂肪の蓄積を防ぎ、なおかつ充分な効果を有する薬効成
分の開発が強く望まれていた。
行った結果、ω−3系高度不飽和脂肪酸及び/又はその
誘導体が優れた脂肪蓄積抑制効果を有すること、また、
特定の薬効成分を組み合わせることによって相乗的に脂
肪蓄積が抑制されること、さらには、これらの脂肪蓄積
抑制効果を有する薬効剤を配合することによって、痩身
効果に優れた皮膚外用剤が得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。すなわち、本発明は、ω−3系
高度不飽和脂肪酸及び/又はその誘導体を含有する脂肪
蓄積抑制剤、並びにω−3系高度不飽和脂肪酸及び/又
はその誘導体と、ホスホジエステラーゼ活性阻害剤、サ
イクリックAMP及び/又はその誘導体並びに塩、サイ
クリックAMPを含有する植物抽出物、β−アドレナリ
ン作用興奮薬及び/又はα2−アドレナリン作用抑制
薬、収斂剤、血行促進剤、リパーゼ活性促進剤から選ば
れる一種又は二種以上とを含有する脂肪蓄積抑制剤、及
びこれらの脂肪蓄積抑制剤を含有する皮膚外用剤であ
る。以下、詳細に説明する。
不飽和脂肪酸及び/又はその誘導体とは、炭素数が18
〜22で、かつ不飽和結合数が3以上の遊離脂肪酸及び
/又はその誘導体である。これらの遊離脂肪酸として
は、例えば、α−リノレン酸、ステアリドン酸、エイコ
サテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサ
エン酸等が挙げられる。また、これらの誘導体としては
塩やエステルであり、塩としては、例えば、ナトリウ
ム、カリウム等の金属塩、トリエタノールアミンやモノ
エタノールアミン等のアミン塩等が挙げられ、エステル
としては、例えば、グリセリンとのモノ、ジ及びトリグ
リセライド等が挙げられる。これらは単離して単独で配
合することも、また、混合物として使用することもで
き、さらにこれらを多く含有する油脂、例えば、マグロ
油、イワシ油、サンマ油等の魚油やエゴマ油等をそのま
ま使用することができる。
不飽和脂肪酸及び/又はその誘導体の一種又は二種以上
を、目的に応じて適宜選択して用いることができる。こ
れらの中でも、エイコサペンタエン酸(以下、「EP
A」と略称する)、ドコサヘキサエン酸(以下、「DH
A」と略称する)、α−リノレン酸が好ましい。
和脂肪酸及び/又はその誘導体の含有量は特に限定され
ないが、好ましくは0.0001〜10重量%(以下、
単に「%」で示す)であり、より好ましくは、0.01
〜5%である。ω−3系高度不飽和脂肪酸及び/又はそ
の誘導体の純度の低い油脂を利用する場合は、実質含有
量が上記範囲内であれば良い。ω−3系高度不飽和脂肪
酸及び/又はその誘導体の含有量が0.0001%未満
であると、充分な効果が得られないことがあり、また、
10%を超えて配合すると、場合によっては着色、臭い
の発生や、剤型によっては沈殿が生じる等、製剤面での
問題が生じることがある。
酸及び/又はその誘導体と特定の薬効成分を組み合わせ
ることにより、脂肪蓄積抑制効果がより顕著なものとな
る。特定薬効成分としては、ホスホジエステラーゼ活性
阻害剤、サイクリックAMP及び/又はその誘導体並び
に塩、サイクリックAMPを含有する植物抽出物、β−
アドレナリン作用興奮薬及び/又はα2−アドレナリン
作用抑制薬収斂剤、血行促進剤並びにリパーゼ活性促進
剤から選ばれる1種又は2種以上を組合わせたものであ
り、具体的には、それぞれ以下に示すものが挙げられ
る。
ホジエステラーゼ活性阻害剤としては、例えば、カフェ
イン、テオフィリン、テオブロミン、アミノフィリン等
に代表されるキサンチン誘導体並びにそれらの塩、クエ
ン酸、紅茶抽出物、緑茶抽出物、ウーロン茶抽出物等が
挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配
合することができる。
うち、特に好ましいものとしては、カフェイン及びその
誘導体並びにそれらの塩、テオフィリン及びその誘導体
並びにそれらの塩、紅茶抽出物、緑茶抽出物、ウーロン
茶抽出物が挙げられる。
体並びに塩、及びサイクリックAMPを含む植物抽出
物)サイクリックAMP及び/又はその誘導体並びに塩
としては、サイクリックAMP、ジブチリルサイクリッ
クAMP等の誘導体、サイクリックAMPナトリウム等
の塩等が挙げられ、サイクリックAMPを含む植物抽出
物としては、タイソウ抽出物等が挙げられ、これらの一
種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
これらの中でも特に好ましくは、サイクリックAMP、
タイソウ抽出物である。
α2−アドレナリン作用抑制薬収斂剤)β−アドレナリ
ン作用興奮薬及び/又はα2−アドレナリン作用抑制薬
収斂剤としては、イソプロテレノール、ドブタミン、サ
ルブタモール、ヨヒンビン、フェントラミン、エルゴタ
ミン等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選
択して配合することができる。
ラフェノールスルフォン酸亜鉛、ペパーミント抽出物、
オウバク抽出物、マロニエ抽出物、アロエ抽出物、ハマ
メリス抽出物、ローズマリー抽出物、スギナ抽出物、西
洋キズタ抽出物、クレマチス抽出物、シモツケソウ抽出
物、ラベンダー抽出物、ユーカリ抽出物、ホップ抽出
物、シラカバ抽出物、イブキトラノオ抽出物、ブッチャ
ーブルーム抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種
以上を適宜選択して配合することができる。
は、アロエ抽出物、ハマメリス抽出物、ローズマリー抽
出物、スギナ抽出物、西洋キズタ抽出物、クレマチス抽
出物、シモツケソウ抽出物、ラベンダー抽出物、ユーカ
リ抽出物、ホップ抽出物、シラカバ抽出物及びイブキト
ラノオ抽出物、マロニエ抽出物、ブッチャーブルーム抽
出物が挙げられる。
フェロール及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体
並びにそれらの塩、γ−オリザノール、カンフル、セン
ブリ抽出物、オタネニンジン抽出物、ヒノキチオール、
唐辛子抽出物、イチョウ抽出物、アルニカ抽出物及び紅
花抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適
宜選択して配合することができる。
のは、トコフェロール及びその誘導体、ニコチン酸及び
その誘導体並びにそれらの塩、センブリ抽出物、オタネ
ニンジン抽出物、ヒノキチオール、唐辛子抽出物、イチ
ョウ抽出物、センブリ抽出物、アルニカ抽出物及び紅花
抽出物である。
剤としては、ヒバマタ抽出物、ワカメ抽出物、コンブ抽
出物、アオノリ抽出物、クロレラ抽出物等が挙げられ、
これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合すること
ができる。これらリパーゼ活性促進剤のうち、特に好ま
しいものは、ヒバマタ抽出物、クロレラ抽出物、ワカメ
抽出物である。
誘導体と組み合わせる上述した薬効成分の配合量は、特
に限定されないが、好ましくは、0.0001〜10
%、より好ましくは、0.01〜5%である。この範囲
であれば、本発明の効果がより顕著に発現する。
外用剤としては、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パ
ック、洗浄料、マッサージ料等の化粧品並びにボディ用
化粧品、医薬部外品もしくは外用医薬品等とすることが
できる。
分の他に、通常の皮膚外用剤に配合される成分、例え
ば、油剤、粉体、界面活性剤、精製水、多価アルコー
ル、低級アルコール、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線
吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香
料、美容成分等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜
選択して用いることができる。
詳細に説明するが、本発明はこれらによりなんら限定さ
れるものではない。
与える影響について試験を行った。脂肪細胞は脂肪前駆
細胞と呼ばれる線維芽細胞から分化することが知られて
いる。そこで、線維芽細胞に分化促進剤を添加し、脂肪
細胞へと分化させた際に特異的に活性化される酵素を分
化発現マーカーとして、ω3系高度不飽和脂肪酸が脂肪
細胞の分化に与える影響について評価した。
(線維芽細胞)0.5×105個/mlを10%FBS
−DMEM培地中にて2日間培養後、0.5mM1−メ
チル−3−イソブチルキサンチンと0.25μMデキサ
メタゾンにより細胞を分化させる。この時、同時にω−
3系高度不飽和脂肪酸類を培地中に添加する。さらに4
8時間培養後、10%FBS−DMEMに戻し、播種9
日後に脂肪細胞への分化発現マーカーとしてグリセロー
ル−3リン酸デヒドロゲナーゼ(GPDH)活性を測定
し、同時にLowly法によりタンパク定量を行い比活
性(ユニット/mg)を算出した。コントロールの比活
性を100%としたときの相対値を表1に示す。
PA、α−リノレン酸のω−3系高度不飽和脂肪酸添加
群では、いずれも脂肪細胞への分化発現マーカーである
GPDH活性が低下したことから、脂肪前駆細胞から脂
肪細胞への分化を抑制することが明らかとなった。
価した。
つ。 B:成分13を加熱して70℃に保つ。 C:AにBを加え、乳化混合した後、冷却する。 D:Cに成分9〜10及び12を加えてクリームを得
た。
8〜28才の女性15名をパネルとし、毎晩入浴後に1
回、12週間にわたって被験クリームの適量を全身に塗
布して、充分にマッサージした。体脂肪率測定器(体脂
肪計BFT−2000;ケット科学社製)を用いて試験
期間前後の体脂肪率の変化を測定して体脂肪率減少率を
求め、さらにそれを平均して痩身効果を評価した。得ら
れた結果を表2に併せて示す。
係わるDHA含有油脂を配合したクリームは、皮膚に適
用することにより体脂肪率を減少させ、優れた痩身効果
を有するものであった。さらに、DHA含有油脂とホス
ホジエステラーゼ活性阻害剤、並びにDHA含有油脂と
血行促進剤とを配合したクリームは、それぞれ、よりそ
の効果が顕著なものであった。それに対し、ホスホジエ
ステラーゼ活性阻害剤や血行促進剤を単独で配合した従
来技術である比較例では、その効果が充分なものではな
かった。
得た。 実施例6の乳液は、優れた痩身効果を示した。
つ。 B:成分3〜8及び成分11を加熱混合し、75℃に保
つ。 C:AをBに加える。 D:Cを冷却してマッサージ用ジェルを得た。 実施例7のマッサージ用ジェルは、優れた痩身効果を示
した。
し、攪拌する。 B:成分2、5、7及び8を混合する。 C:BをAに加えて混合した後、冷却してパックを得
た。 実施例8のパックは、優れた痩身効果を示した。
る。 B:成分1〜6、8、11及び12を混合し、70℃に
加熱する。 C:BをAに加え、しばらく70℃に保ち、けん化反応
が終了後、50℃まで冷却して、成分7を加え、冷却し
て洗浄料を得た。 実施例9の洗浄料は、優れた痩身効果を示した。
胞から脂肪細胞への分化を抑制する効果に優れ、脂肪細
胞数の増加を抑制して過剰な脂肪の蓄積を防ぐものであ
る。さらに、この脂肪蓄積抑制剤を含有する皮膚外用剤
は、優れた痩身効果を有するものであり、美容や医療に
おいて極めて有用なものである。
Claims (3)
- 【請求項1】ω−3系高度不飽和脂肪酸及び/又はその
誘導体を含有することを特徴とする脂肪蓄積抑制剤。 - 【請求項2】請求項1記載の成分に加え、さらにホスホ
ジエステラーゼ活性阻害剤、サイクリックAMP及び/
又はその誘導体並び塩、サイクリックAMPを含有する
植物抽出物、β−アドレナリン作用興奮薬及び/又はα
2−アドレナリン作用抑制薬、収斂剤、血行促進剤、リ
パーゼ活性促進剤から選ばれる一種又は二種以上を含有
することを特徴とする脂肪蓄積抑制剤。 - 【請求項3】請求項1又は2のいずれかに記載の脂肪蓄
積抑制剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
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