JPH11130685A - 抗アレルギー剤 - Google Patents
抗アレルギー剤Info
- Publication number
- JPH11130685A JPH11130685A JP9314247A JP31424797A JPH11130685A JP H11130685 A JPH11130685 A JP H11130685A JP 9314247 A JP9314247 A JP 9314247A JP 31424797 A JP31424797 A JP 31424797A JP H11130685 A JPH11130685 A JP H11130685A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- betel
- demethyleugenol
- antiallergic agent
- antiallergic
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安全性の高い天然由来の抗アレルギー剤
を提供する。 【解決手段】 キンマの葉から水や有機溶媒を用いて抽
出したエキス、及び該エキスから単離、精製したデメチ
ルオイゲノールを有効成分としてなる抗アレルギー剤。
を提供する。 【解決手段】 キンマの葉から水や有機溶媒を用いて抽
出したエキス、及び該エキスから単離、精製したデメチ
ルオイゲノールを有効成分としてなる抗アレルギー剤。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー反応、
特にI型アレルギーに分類される、いわゆるアトピー型
アレルギーに有効な天然物由来の抗アレルギー剤に関す
る。
特にI型アレルギーに分類される、いわゆるアトピー型
アレルギーに有効な天然物由来の抗アレルギー剤に関す
る。
【0002】
【従来の技術】抗アレルギー剤は、アレルギー反応を予
防し、抑制し、且つつこれを軽減する目的の薬剤であ
る。つまり、抗アレルギー剤は、細胞の安定因子とし
て、及び/又はヒスタミンやロイコトリエン等の肥満細
胞が抗原物質の存在に反応して起こる脱顆粒を防止する
肥満細胞の抑制因子として作用すると考えられている。
抗原物質が侵入すると、肥満細胞の表面で免疫グロブリ
ンIgEと結合して脱顆粒が起こり、肥満細胞成分が細
胞外環境に排出され、各種の機序を経て、かゆみ、じん
ましん、花粉症、気管支喘息等各種のアレルギー反応に
よる症状を誘発する。
防し、抑制し、且つつこれを軽減する目的の薬剤であ
る。つまり、抗アレルギー剤は、細胞の安定因子とし
て、及び/又はヒスタミンやロイコトリエン等の肥満細
胞が抗原物質の存在に反応して起こる脱顆粒を防止する
肥満細胞の抑制因子として作用すると考えられている。
抗原物質が侵入すると、肥満細胞の表面で免疫グロブリ
ンIgEと結合して脱顆粒が起こり、肥満細胞成分が細
胞外環境に排出され、各種の機序を経て、かゆみ、じん
ましん、花粉症、気管支喘息等各種のアレルギー反応に
よる症状を誘発する。
【0003】抗アレルギー剤は、副腎皮質ホルモンの
他、合成医薬品が種々開発され、用いられている。しか
しながら、それらの副作用は常に問題とされる場合が多
い。また、各種アレルギー性疾患の中でも近年顕著に発
症が増加している、I型アレルギーいわゆるアトピーの
症状を治療する薬物の開発が強く望まれている。
他、合成医薬品が種々開発され、用いられている。しか
しながら、それらの副作用は常に問題とされる場合が多
い。また、各種アレルギー性疾患の中でも近年顕著に発
症が増加している、I型アレルギーいわゆるアトピーの
症状を治療する薬物の開発が強く望まれている。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】日常手軽に茶剤の様な
形で服用することにより、これらのアレルギー反応の発
症を制御する天然物があれば、その益は多大である。本
発明者は、上記問題点を鑑み、食品や香辛料として用い
られている天然の植物を、国内のみならず、広く中国や
東南アジアにも求め、I型アレルギーのモデルを用い、
検討した。
形で服用することにより、これらのアレルギー反応の発
症を制御する天然物があれば、その益は多大である。本
発明者は、上記問題点を鑑み、食品や香辛料として用い
られている天然の植物を、国内のみならず、広く中国や
東南アジアにも求め、I型アレルギーのモデルを用い、
検討した。
【0005】本発明者は検討を重ねていく中で、キンマ
(英文名:Piper betel)に着目した。キン
マは、東南アジア等では一般に生薬として市販されてい
るが、キンマ自体及びその抽出物が抗アレルギー作用を
示すことは、全く知られていない。
(英文名:Piper betel)に着目した。キン
マは、東南アジア等では一般に生薬として市販されてい
るが、キンマ自体及びその抽出物が抗アレルギー作用を
示すことは、全く知られていない。
【0006】キンマはコショウ科に属する常緑蔦性の灌
木で、東南アジアやインド、スリランカ等に広く分布し
ている。キンマの葉・根・種子は健胃、去痰薬として用
いられているほか、特に台湾から東南アジア、インド、
スリランカ、パキスタン等では、いわゆるbetel
chewing(ベトル チューイング)として、ガム
のように噛んで嗜好品として用いており、アーユルベー
ダ インド学 (インド、スリランカの伝承医学)におい
ては、神聖で重要な生薬として知られている。
木で、東南アジアやインド、スリランカ等に広く分布し
ている。キンマの葉・根・種子は健胃、去痰薬として用
いられているほか、特に台湾から東南アジア、インド、
スリランカ、パキスタン等では、いわゆるbetel
chewing(ベトル チューイング)として、ガム
のように噛んで嗜好品として用いており、アーユルベー
ダ インド学 (インド、スリランカの伝承医学)におい
ては、神聖で重要な生薬として知られている。
【0007】本発明者は、上記課題に鑑み、安全性が高
い天然由来の生薬を用いて、新規な抗アレルギー剤を提
供すべく、系統的な実験研究を続けた結果、本発明を完
成した。
い天然由来の生薬を用いて、新規な抗アレルギー剤を提
供すべく、系統的な実験研究を続けた結果、本発明を完
成した。
【0008】つまり、キンマの葉に非常に高含有量(重
量比:1〜3%)で含まれるデメチルオイゲノールにア
レルギー反応を抑制する作用があること、特にアトピー
型アレルギー反応であるI型に強い抑制作用を示すこと
を見出し、本発明を完成するに至った。キンマの葉にデ
メチルオイゲノールが含有されていること及びデメチル
オイゲノールに抗アレルギー作用があることは、全く知
られてない。
量比:1〜3%)で含まれるデメチルオイゲノールにア
レルギー反応を抑制する作用があること、特にアトピー
型アレルギー反応であるI型に強い抑制作用を示すこと
を見出し、本発明を完成するに至った。キンマの葉にデ
メチルオイゲノールが含有されていること及びデメチル
オイゲノールに抗アレルギー作用があることは、全く知
られてない。
【0009】
【発明の構成】本発明は、キンマの葉から水や有機溶媒
を用いて抽出したエキスを有効成分としてなる抗アレル
ギー剤、及びキンマの葉から水や有機溶媒を用いて抽出
して得られたエキスを、単離、精製した化学構造式
[2]で示されるデメチルオイゲノールを有効成分とし
てなる抗アレルギー剤に関する。デメチルオイゲノール
の化学構造式は次に示す。
を用いて抽出したエキスを有効成分としてなる抗アレル
ギー剤、及びキンマの葉から水や有機溶媒を用いて抽出
して得られたエキスを、単離、精製した化学構造式
[2]で示されるデメチルオイゲノールを有効成分とし
てなる抗アレルギー剤に関する。デメチルオイゲノール
の化学構造式は次に示す。
【0010】
【化2】
【0011】
【発明を解決するための手段】本発明では、要するに、
キンマの葉の粉末を水や有機溶媒で抽出したエキス、若
しくは該エキスから単離、精製したデメチルオイゲノー
ルを用いて、アレルギーのモデルを評価することによ
り、本発明の有効性を認めることができた。有機溶媒と
しては、アルコール、アセトン等を用いる。
キンマの葉の粉末を水や有機溶媒で抽出したエキス、若
しくは該エキスから単離、精製したデメチルオイゲノー
ルを用いて、アレルギーのモデルを評価することによ
り、本発明の有効性を認めることができた。有機溶媒と
しては、アルコール、アセトン等を用いる。
【0012】
【発明の実施態様】本発明でのキンマは、古来から食用
とされている葉の部分を用いる。後述する実験動物のデ
ータから推定して、ヒトの1回あたりの服用量は、キン
マの葉エキスでは1000〜2000mg、デメチルオ
イゲノールでは15〜30mgで、充分な抗アレルギ−
効果を示す。用いる剤形は適当な賦形剤を添加して、顆
粒や錠剤として用いているが、キンマの葉の粉末をその
まま茶剤の形式で用いても、その効果に変化はない。
とされている葉の部分を用いる。後述する実験動物のデ
ータから推定して、ヒトの1回あたりの服用量は、キン
マの葉エキスでは1000〜2000mg、デメチルオ
イゲノールでは15〜30mgで、充分な抗アレルギ−
効果を示す。用いる剤形は適当な賦形剤を添加して、顆
粒や錠剤として用いているが、キンマの葉の粉末をその
まま茶剤の形式で用いても、その効果に変化はない。
【0013】以下、実施例等を上げて本発明を説明する
が、本発明は以下の実施例によって限定されるものでは
ない。
が、本発明は以下の実施例によって限定されるものでは
ない。
【0014】エキスの抽出方法 キンマの葉を粉砕機にて100〜200メッシュとした
もの100gに1リットルの溶媒を加え、約3時間加温
した後に、濾過してその濾液を45℃で減圧濃縮して完
全に溶媒を留去し、使用する溶媒を水及びアルコールや
アセトンとすることにより、それぞれ水エキス、アルコ
ールエキス、アセトンエキスを得た。水抽出エキスの収
率は約22〜23%で、他の有機溶媒抽出エキスの収率
は約15〜23%であった。
もの100gに1リットルの溶媒を加え、約3時間加温
した後に、濾過してその濾液を45℃で減圧濃縮して完
全に溶媒を留去し、使用する溶媒を水及びアルコールや
アセトンとすることにより、それぞれ水エキス、アルコ
ールエキス、アセトンエキスを得た。水抽出エキスの収
率は約22〜23%で、他の有機溶媒抽出エキスの収率
は約15〜23%であった。
【0015】デメチルオイゲノールの単離、精製 粗切して乾燥させたキンマの葉2kgを35%アルコー
ル10リットルに入れ、約3時間加温抽出後濾過し、そ
の濾液を減圧下45℃で完全に溶媒を留去して、35%
アルコールエキスを得た。このエキス収率は、23.2
%であった。該エキスをシリカゲルカラムにかけ、n−
ヘキサン:酢酸エチル=3:1の展開溶媒で流出させ、
デメチルオイゲノールを約24.1g得た(収率は5.
2%)。つまり、図1に示すように、キンマ乾燥葉中に
デメチルオイゲノールは1.2%もの高含有量であっ
た。デメチルオイゲノールは文献上で既に知られている
化合物であり、NMR等の各種物理恒数から当該化合物
であることを確定した。
ル10リットルに入れ、約3時間加温抽出後濾過し、そ
の濾液を減圧下45℃で完全に溶媒を留去して、35%
アルコールエキスを得た。このエキス収率は、23.2
%であった。該エキスをシリカゲルカラムにかけ、n−
ヘキサン:酢酸エチル=3:1の展開溶媒で流出させ、
デメチルオイゲノールを約24.1g得た(収率は5.
2%)。つまり、図1に示すように、キンマ乾燥葉中に
デメチルオイゲノールは1.2%もの高含有量であっ
た。デメチルオイゲノールは文献上で既に知られている
化合物であり、NMR等の各種物理恒数から当該化合物
であることを確定した。
【0016】実施例1ラット受身皮膚アナフィラキシー(PCA)反応 ジニトロフェニル化ウシ血清アルブミン(以下、DNP
−BSAと略す)は、Tada and Okumuraの方法(文献
名:J. Immunol,106, pp.1002-1011[1971])に準じて作
製した。また抗DNPは、生化学工業製を用いた。比較
対照薬としてトラニラスト(キッセイ薬品製)を使用し
た。実験方法は、Wistar系雄性ラット(体重20
0〜220g)の背部を刈毛し、その皮内にリン酸緩衝
生理食塩液(pH7.4)で6250倍に希釈した抗D
NPを0.1ml注射し、感作した。46時間後に各被
検薬物を1%のアラビアゴムと共に懸濁して経口投与
し、その2時間経過後に、0.75mgのDNP−BS
Aを1%エバンスブルーに溶解したものを、尾静脈から
0.5ml投与し、PCA反応を惹起させた。30分後
に頸動脈より放血致死させ、背部に漏出した色素の面積
をデジタルプラニメーター(内田洋行製)を用いて測定
し、対照群の色素漏出面積を100%とした場合の相対
値で示して効果を判定した。その結果を表1に示す。キ
ンマの葉の特に35%アルコール抽出エキスにより強い
抗アレルギー作用があり、またデメチルオイゲノールは
トラニラスト以上の効果を示した。
−BSAと略す)は、Tada and Okumuraの方法(文献
名:J. Immunol,106, pp.1002-1011[1971])に準じて作
製した。また抗DNPは、生化学工業製を用いた。比較
対照薬としてトラニラスト(キッセイ薬品製)を使用し
た。実験方法は、Wistar系雄性ラット(体重20
0〜220g)の背部を刈毛し、その皮内にリン酸緩衝
生理食塩液(pH7.4)で6250倍に希釈した抗D
NPを0.1ml注射し、感作した。46時間後に各被
検薬物を1%のアラビアゴムと共に懸濁して経口投与
し、その2時間経過後に、0.75mgのDNP−BS
Aを1%エバンスブルーに溶解したものを、尾静脈から
0.5ml投与し、PCA反応を惹起させた。30分後
に頸動脈より放血致死させ、背部に漏出した色素の面積
をデジタルプラニメーター(内田洋行製)を用いて測定
し、対照群の色素漏出面積を100%とした場合の相対
値で示して効果を判定した。その結果を表1に示す。キ
ンマの葉の特に35%アルコール抽出エキスにより強い
抗アレルギー作用があり、またデメチルオイゲノールは
トラニラスト以上の効果を示した。
【0017】
【表1】
【0018】実施例2ラット感作腹腔滲出細胞からの抗原刺激によるヒスタミ
ン遊離 比較対照薬としては、トラニラスト(キッセイ薬品
製)、アンレキサノクス(武田薬品工業製)を使用し
た。実験方法は、Wistar系雄性ラット(体重30
0〜400g)の腹腔内に肥満細胞用緩衝液(pH7.
4,以下MCMと略す)を10mlを注入し、2分間穏
やかにマッサージを行った。開腹後、滲出している該液
をピペットで集め、さらにMCM10mlで腹腔内を洗
浄して、滲出液を回収した。これを遠心分離(100×
g4℃、10分)後、細胞を3mlのMCMに浮遊さ
せ、MCMで100倍に希釈した抗DNP1mlととも
に、37℃で1時間インキュベートを行い、受動感作し
た。インキュベート終了後、MCMで細胞を3回洗浄し
た後に、トルイジンブルー染色下、血球計算板で肥満細
胞数を算定し、最終的に104個/mlとなるように細
胞浮遊液を調整した。細胞浮遊液1.62mlを37℃
で10分間インキュベートした後、各被検薬物溶液18
0μlを添加し、15分間反応させた。次に200μl
のホスファチジルセリン(1mg/ml)と220μl
のDNP−BSA(1mg/ml)を同時に添加し、さ
らに20分間インキュベートを続けた。試験管を氷冷し
て反応を止め、遠心分離(100×g4℃、10分)
後、上清を分離して遊離したヒスタミンを蛍光法により
定量した。その結果を表2に示す。キンマ葉抽出エキス
及びその活性成分デメチルオイゲノールは、肥満細胞か
ら炎症や痛みを引き起こすヒスタミンの放出を抑制する
ことが明らかとなった。
ン遊離 比較対照薬としては、トラニラスト(キッセイ薬品
製)、アンレキサノクス(武田薬品工業製)を使用し
た。実験方法は、Wistar系雄性ラット(体重30
0〜400g)の腹腔内に肥満細胞用緩衝液(pH7.
4,以下MCMと略す)を10mlを注入し、2分間穏
やかにマッサージを行った。開腹後、滲出している該液
をピペットで集め、さらにMCM10mlで腹腔内を洗
浄して、滲出液を回収した。これを遠心分離(100×
g4℃、10分)後、細胞を3mlのMCMに浮遊さ
せ、MCMで100倍に希釈した抗DNP1mlととも
に、37℃で1時間インキュベートを行い、受動感作し
た。インキュベート終了後、MCMで細胞を3回洗浄し
た後に、トルイジンブルー染色下、血球計算板で肥満細
胞数を算定し、最終的に104個/mlとなるように細
胞浮遊液を調整した。細胞浮遊液1.62mlを37℃
で10分間インキュベートした後、各被検薬物溶液18
0μlを添加し、15分間反応させた。次に200μl
のホスファチジルセリン(1mg/ml)と220μl
のDNP−BSA(1mg/ml)を同時に添加し、さ
らに20分間インキュベートを続けた。試験管を氷冷し
て反応を止め、遠心分離(100×g4℃、10分)
後、上清を分離して遊離したヒスタミンを蛍光法により
定量した。その結果を表2に示す。キンマ葉抽出エキス
及びその活性成分デメチルオイゲノールは、肥満細胞か
ら炎症や痛みを引き起こすヒスタミンの放出を抑制する
ことが明らかとなった。
【0021】
【表2】
【0022】
【発明の効果】本発明の抗アレルギー剤は、花粉症をは
じめ種々のアトピー症状に有効な天然物で、特に古来か
ら食用とされ高い安全性の確認できる生薬を追究してい
く考えを基に、多数の食用植物を実験動物モデルを用い
て検体した結果、主に東南アジア等で用いられているキ
ンマの葉に、市販の医療医薬品と同等以上の優れた抗ア
レルギー作用を示し、特にアトピー症状のI型アレルギ
ーに有効であり、且つ安全で安価に供給できる素材であ
る点も優れている。よって本発明の産業利用性は、非常
に高いといえる。
じめ種々のアトピー症状に有効な天然物で、特に古来か
ら食用とされ高い安全性の確認できる生薬を追究してい
く考えを基に、多数の食用植物を実験動物モデルを用い
て検体した結果、主に東南アジア等で用いられているキ
ンマの葉に、市販の医療医薬品と同等以上の優れた抗ア
レルギー作用を示し、特にアトピー症状のI型アレルギ
ーに有効であり、且つ安全で安価に供給できる素材であ
る点も優れている。よって本発明の産業利用性は、非常
に高いといえる。
【図1】キンマの葉からデメチルオイゲノールを単離、
精製する工程等を表したフローシートである。
精製する工程等を表したフローシートである。
Claims (2)
- 【請求項1】 キンマの葉から水や有機溶媒を用いて抽
出したエキスを有効成分としてなる抗アレルギー剤。 - 【請求項2】 キンマの葉から水や有機溶媒を用いて抽
出して得られたエキスを、単離、精製した化学構造式
[1]で示されるデメチルオイゲノールを有効成分とし
てなる抗アレルギー剤。 【化1】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9314247A JPH11130685A (ja) | 1997-10-29 | 1997-10-29 | 抗アレルギー剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9314247A JPH11130685A (ja) | 1997-10-29 | 1997-10-29 | 抗アレルギー剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11130685A true JPH11130685A (ja) | 1999-05-18 |
Family
ID=18051062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9314247A Withdrawn JPH11130685A (ja) | 1997-10-29 | 1997-10-29 | 抗アレルギー剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11130685A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2002045730A1 (en) * | 2000-12-04 | 2002-06-13 | Council Of Scientific And Industrial Research | Antimonocytic activity of extracts of piper betel leaves |
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-
1997
- 1997-10-29 JP JP9314247A patent/JPH11130685A/ja not_active Withdrawn
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|---|---|---|---|---|
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| US9301987B2 (en) | 2007-09-24 | 2016-04-05 | Laila Nutraceuticals | Anti-adipogenic compositions containing Piper betle and Dolichos biflorus |
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